Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Влияние модифицированного клеточного ксенотрансплантата на индукцию защитных белков в поврежденном миокарде

Диссертация: Влияние модифицированного клеточного ксенотрансплантата на индукцию защитных белков в поврежденном миокарде
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

По данным литературы известно, что клеточная органоспецифическая трансплантация ограничивает повреждение органов при стрессе. Обсуждаются разные теории механизмов действия клеточного трансплантата: трансдифференцировка, или слияние с клетками хозяина, мобилизация клеток-предшественниц, находящихся в самом миокарде, ангиогенез, стабилизация внеклеточного матрикса. Кроме того, установлено, что… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. МЕХАНИЗМЫ ЗАЩИТЫ ПОВРЕЖДЕННОГО СЕРДЦА (обзор литературы)
    • 1. 1. Защитные эффекты адаптации к стрессу. Ишемическое повреждение сердца. Феномен ишемического прекондиционирования
    • 1. 2. Роль белков теплового шока в адаптации к стрессу
    • 1. 3. Клеточная трансплантация, роль белков теплового шока в защитном эффекте трансплантации
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Методика приготовления суспензий клеток сердца неонаталь-ного кролика
    • 2. 2. Общая характеристика эксперимента
    • 2. 3. Методы лабораторного контроля
    • 2. 4. Методы морфометрического исследования
    • 2. 5. Методы статистической обработки
  • ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ТЕПЛОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ И АНТИБИОТИКА НА СОДЕРЖАНИЕ БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА В СУСПЕНЗИИ КЛЕТОК СЕРДЦА НЕОНА ТАЛЬНОГО КРОЛИКА
  • ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ МОДИФИЦИРОВАННОГО КЛЕТОЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА НА МЕХАНИЗМЫ ЗАЩИТЫ МИОКАРДА ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ
    • 4. 1. Влияние трансплантации суспензий неонатальных клеток сердца с низким и высоким уровнем БТШ на динамику развития патологического процесса в сердце
    • 4. 2. Трансплантация суспензий клеток сердца неонатального кролика при повреждении сердца в условиях заблокированных внутриклеточных механизмов защиты миокарда

Влияние модифицированного клеточного ксенотрансплантата на индукцию защитных белков в поврежденном миокарде (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Непрерывное нарастание в современном мире стрессовых воздействий на организм приводит к изменению функции сердца, состояние которой определяет здоровье и работоспособность как у человека, так и у животных [32, 59, 74, 87]. В связи, с чем поиск новых способов защиты миокарда от ишемиче-ского повреждения остается актуальным на протяжении многих десятилетий.

По данным литературы известно, что клеточная органоспецифическая трансплантация ограничивает повреждение органов при стрессе [6, 77, 84, 94, 102]. Обсуждаются разные теории механизмов действия клеточного трансплантата: трансдифференцировка, или слияние с клетками хозяина, мобилизация клеток-предшественниц, находящихся в самом миокарде, ангиогенез, стабилизация внеклеточного матрикса [5, 8, 24, 34, 35, 36, 43]. Кроме того, установлено, что одним из таких механизмов является стимуляция регенерации поврежденных тканей реципиента ростовыми факторами эмбриональных и неонатальных органоспецифических клеток, среди которых наиболее изученными являются фактор роста гепатоцитов и фактор роста эндотелия сосудов [1, 44, 111, 153, 155]. С другой стороны, известно, что трансплантация ксеногенных клеток сердца сопровождалась опережающим приростом внутриклеточных стресс-белков в поврежденном органе [1,3].

Вместе с тем в ряде экспериментальных исследований показано, что увеличение уровня белков теплового шока (БТШ) в органах может защищать их от повреждений. Защитная роль БТШ была выявлена в исследованиях, как на культурах клеток, так и in vivo. На уровне сегодняшних представлений белки теплового шока многими авторами расцениваются как часть внутриклеточной стресс-лимитирующей системы, способствующей защите клетки от повреждения [49, 59, 145, 183]. Белки этого класса обладают шаперонной активностью, т. е. принимают участие в правильной укладке полипептидных цепей (фолдинге) в нормальных и, особенно, в экстремальных условиях (таких, как тепловой шок, воздействие сильных оксидантов, интоксикации, ишемии, воспалении и т. д.) [133, 145, 146, 162, 175].

Существует предположение, что позитивный эффект клеточной трансплантации при патологии определяется в том числе и содержанием в трансплантате белков с шаперонной активностью. В пользу этой гипотезы свидетельствует ряд исследований, который демонстрирует способность БТШ70 проникать через модельные мембраны [117, 141, 165]. Экзогенные БТШ участвуют в целом ряде важных регуляторных каскадов в организме и выполняют сигнальные функции [26, 129, 135, 171]. В ряде работ был выявлен защитный эффект экзогенных белков теплового шока [140, 166]. Кроме того, в работе С. А. Афанасьева было показано, что интрамиокардиальная трансплантация модифицированных мезенхимальных стволовых клеток с повышенным пулом БТШ70 и БТШ60 оказывала положительный эффект при постинфарктном ремоделировании за счет увеличения количества выживших клеток трансплантата [2].

Мы предполагаем, что белки теплового шока, содержащиеся в клеточном трансплантате, могут являться важными агентами, определяющими восстановление функций поврежденного органа.

Однако не исключается и другой вариант: специфическая активация собственной системы синтеза стрессовых белков трансплантируемыми клетками или выделяемыми ими агентами.

В связи с этим, целью исследования явилось — изучение влияния модифицированного клеточного трансплантата с разным уровнем БТШ для выяснения их роли в механизмах защиты поврежденного сердца.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследовать разные способы модификации клеточного трансплантата, оказывающие влияние на содержание БТШ в суспензиях клеток сердца не-онатального кролика т уИго.

2. Изучить влияние трансплантации суспензий неонатальных клеток сердца с низким и высоким уровнем БТШ на динамику развития патологического процесса в сердце и содержание стресс-белков в поврежденном миокарде.

3. Изучить особенности течения адреналинового повреждения миокарда у экспериментальных животных при трансплантации суспензий неонатальных клеток сердца в условиях системной блокады белкового синтеза при помощи циклогексимида.

Научная новизна.

Впервые показано, что добавление ампициллина в дозе 0,003 мг/мл в среду инкубации суспензий неонатальных клеток сердца приводит к снижению базового уровня белков теплового шока в клетках.

Трансплантация ксеногенных неонатальных клеток сердца с повышенным содержанием белков теплового шока приводит к существенному увеличению уровня цитозольного пула БТШ70 в поврежденном миокарде по сравнению с опытами в контрольной группе и экспериментами с использованием немодицифированного трансплантата.

Сниженное содержание белков теплового шока в трансплантате сопровождается значимым падением уровня БТШ70 в поврежденном миокарде экспериментальных животных по сравнению с другими исследуемыми группами.

Введение

трансплантата с повышенным содержанием БТШ обеспечивает более значительную защиту миокарда от повреждения, что проявляется в виде сохраненной активности ЛДГ-1 и КК и меньшим некротическим поражением миокарда.

В условиях предварительного системного подавления белкового синтеза путем введения циклогексимида трансплантация немодифицированных неонатальных клеток сердца сопровождается более ранним восстановлением продукции БТШ и ограничением деструктивных процессов в миокарде, наблюдаемых в модельных экспериментах в этих условиях.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Инкубация суспензий клеток сердца при 42 °C повышает содержание белков теплового шока, а добавление в среду инкубации антибиотика снижает содержание этого белка.

2.

Введение

модифицированного трансплантата с повышенным содержанием БТШ приводит к существенному увеличению уровня общего пула БТШ70, большей сохранности активности ферментов и меньшему повреждению миокарда у экспериментальных животных. Эти явления отмечались как при сравнении результатов трансплантации немодифицированных суспензий клеток сердца, так и в опытах без трансплантации. Трансплантация суспензий клеток сердца с пониженным содержанием БТШ70 отличалась от групп сравнения только падением уровня стресс-белков в миокарде.

3. В условиях исходно подавленного белкового синтеза трансплантация немодифицированных клеток у экспериментальных животных с повреждением сердца обеспечивает более ранний подъем уровня БТШ в миокарде и меньшее повреждение в данной группе, в сравнении с опытами, проведенными в тех же условиях без трансплантации.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Клеточный трансплантат с разным уровнем метаболической активности, отражением которого может быть содержание белков теплового шока, оказывает различное по своей выраженности влияние на один и тот же патологический процесс в организме реципиента. Трансплантат с заведомо высоким уровнем белков теплового шока оказывает более выраженный протекторный эффект, чем трансплантат с низким уровнем данных белков.

При разной исходной реактивности миокарда один и тот же трансплантат оказывает различное действие на защитные внутриклеточные стрессбелки и ферменты, но обеспечивают одинаковый характер выраженности воспалительного процесса, что свидетельствует о том, что кроме белков теплового шока, в клеточном трансплантате имеются другие вещества, оказывающие протекторный эффект.

Это свойство органоспецифического трансплантата, имеющего разный уровень метаболической активности, может быть использовано в экспериментальной практике на различных моделях повреждения органов.

Апробация основных положений работы.

Материалы диссертации представлены на II съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2007) — III международной конференция «Фундаментальные науки — медицине» (Новосибирск, 2007) — ежегодной научной конференции «Фундаментальные науки — медицине» и научно-практической конференции «Новые материалы и методы для медицины» (Новосибирск, 2008) — Всероссийской конференции «Устойчивость организмов к неблагоприятным факторам внешней среды» (Иркутск, 2009) — IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2009) — II научно-практической конференции молодых ученых Сибирского и Дальневосточного федеральных округов (Иркутск, 2010).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ для публикации результатов диссертации на соискание степени кандидата наук.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, включающих обзор литературы, описание методов исследования и общей характеристики эксперимента, две главы ре.

выводы.

1. Инкубация суспензий клеток сердца неонатального кролика при повышенной температуре (42° С) позволяет повысить уровень БТШ70 и БТШ72 в 2 раза. Инкубация суспензии клеток сердца с добавлением в питательную среду антибиотика (Ampicillin) снижает уровень БТШ70 и БТШ72 в 2,5 и 4,2 раза, соответственно, по сравнению с базовым содержанием изучаемых белков.

2. Применение трансплантата с повышенным содержанием уровня БТШ (температурная модификация) снизило площадь очагов некроза в среднем на 10% в сравнении с немодифицированным трансплантатом и опытами с введением клеток сердца с пониженным содержанием БТШ (модификация ампициллином) через трое суток от начала эксперимента. Кроме того, в опытах с температурной модификацией трансплантата отмечался меньший отек кар-диомиоцитов в сравнении с адреналиновым повреждением миокарда (на 34,9%, р < 0,05).

3. Полученный кардиопротекторный эффект в группе с трансплантацией сердечных клеток с температурной модификацией был связан с более высоким уровнем накопления БТШ70 в миокарде животных через сутки от начала эксперимента, чем в других группах (в группе с температурной модификацией уровень БТШ70 составил 3,68 (3,58−3,75) у.е., в группе с базовым содержанием стресс-белков — 3,52 (3,41−3,57) у.е., с пониженным — 2,89 (2,79−2,95) у.е. (р < 0,05)).

4. В группе с трансплантацией клеток сердца с повышенным содержанием белков теплового шока течение патологического процесса в сердце сопровождалось более высокой активностью ферментов в миокарде на третьи сутки: активность ЛДГ1 была выше в сравнении с группами с базовым и пониженным содержанием белков теплового шока на 1,27 и на 0,85 мкмоль/мг белка в минактивность КК была выше на 2,14 и 2,26 мкмоль/мг белка в мин, чем у отмеченных групп (р < 0,05), и восстановлением соотношения пиру-ват/лактат до нормальных значений, что не наблюдалось в сравниваемых группах.

5. Трансплантация немодифицированных суспензий клеток сердца в условиях предварительного подавления белкового синтеза (циклогексимид) у животных при повреждении сердца сопровождалась менее выраженной альтерацией миокарда к третьим суткам эксперимента, чем у животных без трансплантации (площадь некроза была на 15,4% ниже, чем у животных без трансплантациир < 0,05). При этом активность ферментов в миокарде и уровень БТШ70 в нем были выше чем у животных сравниваемой группы уже к 16 часу наблюдения (ЛДГ1 на 8,1%, ЮС на 30,3%, БТШ70 на 9,4% соответственнор < 0,05).

ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ.

Результаты исследований могут быть использованы:

1. Полученные результаты исследований можно использовать при написании учебников, учебных пособий и монографий. В учебном процессе на ветеринарных факультетах при изучении хирургии, терапии, анатомии, гистологии, морфологии и патофизиологии животных, а также в вузах при изучении циклов биологических наук.

2. В экспериментальной и ветеринарной практике для разработки способа коррекции ишемических и реперфузионных повреждений миокарда.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В экспериментальных исследованиях показано, что увеличение уровня белков теплового шока (БТШ) в органах может защищать их от повреждений. Защитная роль БТШ была выявлена в исследованиях, как на культурах клеток, так и in vivo [49, 59, 145, 183].

Существует вероятность того, что позитивный эффект клеточной трансплантации при патологии определяется в том числе и содержанием в трансплантате белков с шаперонной активностью. Однако не исключается вариант позитивного эффекта клеточной трансплантации при патологии, который может быть связан со специфической активацией собственной системы синтеза стрессовых белков в поврежденном органе другими компонентами клетки.

В данной работе нами было показано, что трансплантация ксеногенных неонатальных клеточных суспензий сердца с разным уровнем белков теплового шока (БТШ) обеспечивает различные по своему характеру функциональные и структурные изменения в поврежденном органе.

Было установлено, что уровень белков теплового шока в суспензиях неонатальных клеток сердца можно модифицировать путем изменения температурного режима инкубации или добавлении в среду инкубации антибиотика (ампициллина). Инкубация суспензий неонатальных клеток сердца при температурной модификации повышала содержание БТШ70 в 2 раза, а БТШ72 в 1,9 раза, в сравнении с базовым содержанием. Инкубация неонатальных клеток сердца с ампициллином (в дозе 0,003 мг/мл среды инкубации) сопровождалась снижением количества БТШ70 в 2,5 раза, БТШ72 в 4,2 раза, в сравнении с базовым уровнем. Повышение уровня белков теплового шока в суспензиях неонатальных клеток сердца может свидетельствовать о высокой синтетической и функциональной активности процессов, происходящих в сердечных клетках. Низкий уровень БТШ является маркером низкой синтетической активности в суспензиях клеток сердца.

Таким образом, полученные данные в эксперименте in vitro дали возможность провести сравнительный анализ результатов, полученных на животных с трансплантацией клеток, имеющих высокое и низкое содержания БТШ, т. е. с повышенной и пониженной белково-синтетической активностью.

Исследование содержания БТШ70 в миокарде опытных животных показало, что максимальное значение фиксировалось к первым суткам наблюдения в группе с трансплантацией клеток, модифицированных высокой температурой, как в сравнении с контролем (адреналиновое повреждение миокарда), так и с животными с трансплантацией немодифицированных клеток. Мы полагаем, что существенное увеличение уровня общего пула БТШ70 в поврежденном миокарде на первые сутки способствовало большей сохранности кардиомиоцитов за счет более эффективного функционирования механизмов ренатурации поврежденных, неправильно свернутых или агрегированных белков, восстанавливая тем самым активность жизненно важных макромолекул [70,71, 137, 142].

К третьим суткам наблюдалось достоверное снижение БТШ70 во всех группах по сравнению с группой животных с адреналиновым повреждением миокарда. Однако самый низкий уровень БТШ70 был выявлен у экспериментальных животных с трансплантацией клеток, модифицированных нагреванием. По-видимому, необходимость в большой продукции стресс-белков в этой группе утрачивалась в связи с тем, что они выполнили свою защитную функцию. Содержание БТШ72 в группах с трансплантацией клеток на первые сутки ниже по сравнению с контролем.

Ранее нами было показано, что трансплантация неонатальных клеток сердца вызывала опережающий подъем уровня стресс-белков по сравнению с вариантом «повреждение без трансплантации» к 16 ч от начала эксперимента и затем наработка этих белков падала к первым суткам [3]. Тем не менее, сравнительный анализ показал, что в группе с трансплантацией клеток, модифицированных высокой температурой, содержание БТШ72 на первые сутки было выше, чем в группах с базовым и пониженным уровнями БТШ. Это может свидетельствовать о том, что к 16 часу у данных животных содержание белков теплового шока было наибольшим. К трем суткам содержание этих белков во всех группах с трансплантацией ниже, чем в контроле.

Хотелось бы обратить внимание на содержание БТШ70 и БТШ72 в миокарде животных с введением клеток, инкубированных с ампициллином. В первые сутки трансплантация суспензий клеток сердца с пониженным содержанием БТШ сопровождалась значимым падением уровня БТШ70 в сравнении с опытами на животных с трансплантацией суспензий клеток сердца с базовым содержанием БТШ и контрольными опытами. В этот же срок содержание БТШ72 в миокарде животных этой экспериментальной группы не отличалось от опытов с трансплантацией суспензий клеток сердца с базовым содержанием белков теплового шока.

Во всех группах с трансплантацией клеточного материала активность креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы в миокарде была достоверно выше, чем в группе контроля (адреналиновое повреждение миокарда). Самая высокая активность КФК и ЛДП наблюдалась в группе с температурной модификацией, что свидетельствовало о большей сохранности активности этих ферментов у экспериментальных животных. В то же время в условиях трансплантации клеток, инкубированных с ампициллином, и в группе с трансплантацией немодифицированных клеток активность данных ферментов не имела существенных различий.

Как показали исследования, наибольшая степень повреждения миокарда наблюдалась в контрольной группе, о чем свидетельствуют выраженная клеточная инфильтрация, увеличение сосудистого индекса и отека миокарди-альных волокон и площадь некроза. В то время как ксенотрансплантация клеточных суспензий сердца с повышенным уровнем БТШ на этом фоне (при повреждении миокарда) значительно модифицировала интенсивность воспалительного процесса в миокарде. В этих условиях отмечались менее выраженная сосудистая гиперемия и отек миокардиальных волокон. Следует отметить, что площадь очагов некроза в миокарде животных этой экспериментальной группы была в 1,27 раза ниже, чем в контрольной группе и в 1,15 раза ниже, чем в группе с трансплантацией немодифицированных клеток.

Степень повреждения миокарда в условиях трансплантации клеток, инкубированных с ампициллином, и в группе с трансплантацией немодифицированных клеток не имела существенных различий.

Таким образом, можно предположить, что положительный эффект ксе-нотрансплантации суспензий клеток сердца с повышенным содержанием белков теплового шока может быть связан с влиянием экзогенных БТШ трансплантата, проникающих через мембраны клеток и выполняющих сигнальные функции [26, 129, 135, 171].

С другой стороны, инкубация суспензий клеток сердца при повышенной температуре приводит к повышению их метаболической активности и накоплению различных регуляторных веществ. Данный факт не исключает специфическую активацию синтеза собственных белков теплового шока в поврежденном органе другими компонентами клетки, не связанными с синтезом стресс-белков. Результаты, полученные на животных с трансплантацией клеток, инкубированных с ампициллином, также свидетельствуют в пользу вышеупомянутого факта. Очевидно, что добавление в среду инкубации ампициллина приводило не только к снижению уровня стресс-белков, но и других белков. Полученные результаты позволили получить новые сведения о механизмах позитивного действия клеточного трансплантата, но в то же время, в ходе исследований возникли вопросы, требующие дальнейшего подробного изучения. В частности, необходимы исследования содержания в суспензиях клеток сердца факторов белковой природы, порождающих активацию накопления БТШ при трансплантации.

Чтобы выяснить какую роль в защите клеток поврежденного органа играют внутриклеточные защитные механизмы миокарда и экзогенные БТШ трансплантата, было важно отделить влияние этих двух механизмов. С этой целью было проведено исследование влияния клеточного трансплантата на внутриклеточные механизмы защиты поврежденного органа в условиях системного подавления белкового синтеза в миокарде.

Как показали наши исследования, предварительное подавление белкового синтеза в миокарде животных при введении адреналина усугубляло течение патологического процесса, о чем свидетельствовали морфологические изменения и снижение активности миокардиальных ферментов в ткани сердца. На всех контрольных точках исследования уровень содержания стресс-белков у животных с предварительным подавлением синтеза белка значимо ниже, чем в контрольной группе (адреналиновое повреждение миокарда). Логично предположить, что большая степень повреждения миокарда (особенно в ранние сроки) связана с тем, что циклогексимид блокировал синтез эндогенных белков теплового шока.

Трансплантация немодифицированных суспензий клеток сердца в условиях предварительного подавления белка сопровождалась более ранним восстановлением содержания БТШ70 (к 16 часу эксперимента) до значений у интактных животных. Также при трансплантации суспензий клеток сердца в условиях подавленного белкового синтеза отмечались меньшая площадь некрозов и отек миокардиальных волокон, более сохранная активность ЛДГ1, в сравнении с группой без трансплантации.

Важно отметить, что у здоровых животных введение циклогексимида приводило к снижению уровня БТШ70 вплоть до восьмого часа наблюдения, при этом исходный уровень восстанавливался к 16 часам. При повреждении миокарда подавление синтеза белка привело к более длительному восстановлению уровня БТШ70, до нормальных значений он восстановился через 72 часа от начала эксперимента. Трансплантация суспензий клеток сердца привела к более раннему восстановлению содержания БТШ70, уже к 16 часу эксперимента.

Полученные данные еще раз подчеркивают регуляторный механизм действия ксенотрансплантации суспензий неонатальных клеток сердца. Поскольку в условиях подавленного синтеза белка, более раннее восстановление собственного синтеза стресс белков возможно лишь в случае триггерного влияния на рецепторный и генетический аппараты поврежденных клеток.

Веществами, оказывающими такой эффект, могут являться как БТШ, имеющиеся в трансплантате, так и другие биологически активные вещества. В проведенных ранее исследованиях выявлено, что имплантируемые неона-тальные клетки содержат в своем составе активные антиоксидантные соединения, это витамины, А и Е, микроэлементы, участвующие в активации ферментов антиоксидантной защиты клетки, глутатион и система его ферментов [1, 19]. Высокое содержание в неонатальных клетках сердца белково-пептидных компонентов, также свидетельствует о возможности регуляторно-го воздействия на поврежденные клетки [104, 105].

По-видимому, температурное воздействие на клетки сердца приводит к повышению метаболической активности клеток, что приводит, с одной стороны, к накоплению уровня стресс-белков и вероятно к накоплению регуляторных белково-пептидных компонентов. Полученные нами результаты позволяют нам предположить, что стресс-белки и белково-пептидные компоненты в трансплантате посредством триггерного или рецепторного влияния на геном клетки могут вызывать более раннюю экспрессию синтеза защитных бешеов, либо прямо воздействовать на цитоплазматические белки. Повышение уровня стресс-белков в органе способствует сохранению нативной конформации белков, в том числе ферментов, и приводит к ограничению повреждения миокарда.

Полученные в ходе эксперимента результаты позволили разработать концептуальную схему саногенетического эффекта модифицированного клеточного трансплантата (рис. 11). о о.

Экспрессия генов выработки внутриклеточных БТШ X I о >5 я.

Л X X ш.

0) а со о 1=.

Прямое действие на цитоплазматические белки.

Усиление синтеза защитных белков теплового шока.

Защита ядерных и цитоплазматических белков от протеолиза.

Ограничение повреждения рибосом, мембран и мембранных белков.

Ренатурация клеточных белков.

Сохранение активности ферментов.

Рис. 11 Ограничение повреждения органа.

— Концептуальная схема саногенетического эффекта модифицированного клеточного трансплантата.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Атеросклероз и клеточная терапия / Под общ. ред. A.A. Руновича, Ю. И. Пивоварова, Т. Е. Курильской. Иркутск: «Дом печати», 2005. -304 с.
  2. .К., Боровский Г. Б., Войников В. К., Голубев С. С. и др. Влияние клеточной трансплантации на индукцию белков теплового шока в поврежденном сердце // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2009. — № 3. — С. 149−153.
  3. .К., Рунович A.A., Боровский Г. Б., Войников В. К. и др. Влияние ксеногенной цитотрансплантации на накопление БТШ70 в условиях адреналинового повреждения сердца // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. -№ 1 (53). — С. 86−90.
  4. A.B. Трансплантация клеток эмбриональной печени и стволовых клеток костного мозга для коррекции дислипидемии и ранних стадий ате-рогенеза (экспериментальное исследование): Автореф. дис.. канд. мед. наук-М., 2003.-27 с.
  5. A.B., Крашенинников М. Е., Онищенко H.A. Клеточная терапия дислипидемий и атеросклероза // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2001. -№ 2. — С. 46−53.
  6. Биологические резервы клеток костного мозга и коррекция органных дисфункций / под общ. ред. В. И. Шумакова, H.A. Онищенко. — М.: Лавр, 2009.-308 с.
  7. Л.А., Беришвили И. И., Солнышков И. В. Клеточная терапия: взгляд клинициста (нынешнее состояние проблемы и основные направления будущих исследований в кардиологии) // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2008. — Т. 9, № 3. — С. 5−16.
  8. Н.П. Клеточная терапия в свете доказательной медицины // Клиническая медицина. 2006. — Т. 84, № 10. — С. 4−10.
  9. A.C., Ушаков С. О. Клинико-патогенетическое обоснование применения фетальных тканей человека при заболеваниях центральной нервной системы // Сб. статей. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека М., 1996. — С. 53−56.
  10. М.И., Гребенникова Н. В., Фисенко А. П., ИоноваН.А. и др. Использование фетальных тканей человека в комплексной терапии детей, больных синдромом Дауна // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека: Сб. ст. -М., 1996. С. 46−50.
  11. И. С. Влияние ксенотрансплантации эмбриональной ткани на гистоструктуру печени крыс при стрессе и интоксикации этиленглико-лем: Автореф. дис. канд. мед. наук. Иркутск, 2007. — 27 с.
  12. И.В., Божко А. П., Бахтина Л. Ю., Малышев И. Ю. Значение тиреоидных гормонов в стрессиндуцированном синтезе белков теплового шока в миокарде // Бюл. эксперимен. биологии и медицины. 2000. -Т. 130, № 12 .-С. 617−619.
  13. A.B., МолошА.И., Сидоренко Г. И. Прерывистая ишемия — уникальный адаптационный феномен. Перспектива новых путей фармакологического воздействия // Кардиология. 1997. — № 6. — С. 45−52.
  14. Н.Б., Богачева Н. В., Марстон С. Б. Структура и свойства малых белков теплового шока (sHsp) и их взаимодействие с белками цитоскелета // Биохимия.-2002.-Т. 67, № 5 .-С. 613−623.
  15. H.Б., Букач О. В., Марстон С. Б. Структура, свойства и возможная физиологическая роль малого белка теплового шока с молекулярной массой 20 кДа (Hsp20, HspB6) // Биохимия. 2005. — Т. 70, № 6. -С. 762−772.
  16. Р.В. Отечественный опыт изучения эффективности метода «клеточной кардиомиопластики» в эксперименте // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2005. — № 1. — С. 17—18.
  17. Евдонин A. JL, Кропачева И. В., Медведева Н. Д. Внеклеточный белок теплового шока 70 кДа запускает множественные сигнальные каскады в клетках А431 // Биологические мембраны. 2009. — Т. 26, № 4. — С. 298−304.
  18. А.Л., Медведева Н. Д. Внеклеточный белок теплового шока 70 и его функции // Цитология. 2009. — Т. 51, № 2. — С. 130−137.
  19. Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учебн. для студентов био-логич. спец. ун-тов, 4-е изд., перераб. и доп. М.: «Высшая школа», 1986.- 448 с.
  20. Каган-Пономарев М.Я., Самко А. Н., Ходеев Г. В. Влияет ли предшествующая инфаркту миокарда стенокардия на его размер, лечение и прогноз? Клинические аспекты феномена адаптации к ишемии // Кардиология. 1998. — № 9. — С. 60−64.
  21. B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М.: МЕДпресс-информ, 2004, — 501 с.
  22. .Ч., Ульмасов Х. А., Ляшко В. Н. Белки теплового шока: роль в физиологических и патологических процессах // Терапевтический архив.- 1992,-№ 2.-С. 148−152.
  23. С.Н., Богородская С. Л., Курильская Т. Е., Пивоваров Ю. И. и др. Динамика адениловых нуклеотидов в раннем периоде инфаркта миокарда и при его коррекции клеточной трансплантацией // Сибирский медицинский журнал. 2009. — Т. 86, № 3. — С. 38−41.
  24. И.С., Спицин В. М. Фармакологическая коррекция работоспособности собак // Ветеринарная медицина. 2008. — № 4. — С. 30−31.
  25. П.В., Соколова И. Б., Аминева Х. К., Некрасова H.H. и др. Терапия экспериментального инфаркта миокарда у крыс с помощью трансплантации сингенных мезенхимных стволовых клеток // Цитология. -2004. Т. 46, № 12. — С. 1043−1054.
  26. П.В., Соколова И. Б., Аминева Х. К., Некрасова H.H. и др. Влияние сроков трансплантации мезенхимных стволовых клеток на репарацию сердечной мышцы крыс после инфаркта // Цитология. 2005. — Т. 47, № 5.-С. 404−416.
  27. П.В., Соколова И. Б., Полынцев Д. Г. Клеточная терапия инфаркта миокарда // Цитология. 2008. — Т. 50, № 6. — С. 521−527.
  28. Г. Н. Дизрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2002. — № 3. — С. 2−19.
  29. В.А., Тодосийчук В. В. Оценка феномена адаптации к ишемии методом суточного мониторирования ЭКГ // Кардиология. 1998. — N° 9. — С. 4−6.
  30. .И., Цыбиков H.H. Белки теплового шока, атеросклероз, ДВС-синдром и тромбоз // Проблемы клинической медицины. 2009. -№ 1 (19).-С. 110−118.
  31. О.Н. Белки теплового шока и устойчивость растений к стрессу // Соросовский образовательный журнал. 1997. — № 2. — С. 5−13.
  32. Э.В., Казеннов П. А. Аутоиндуцированная толерантность миокарда к ишемии // Российский физиол. журнал 1997. — Т. 83, № 11−12.-С. 105−114.
  33. Т.Е. Патогенетическое обоснование фетальной терапии в профилактике и комплексном лечении ишемической болезни сердца: Ав-тореф. дис.. д-ра мед. наук. Иркутск, 1999. — 35 с.
  34. С.М., Фетисов К. В. Клеточная терапия в лечении ишемической болезни сердца // Вестник хирургии имени И. И. Грекова. 2007. — Т. 166, № 1. — С. 106−111.
  35. С.А. Саногенез печеночной недостаточности под влиянием ксе-нотрансплантации клеток печени и селезенки (экспериментальное исследование): Автореф. дис.. д-ра биол. наук. Иркутск, 2010. — 47 с.
  36. П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующем возобновлении коронарного кровотока // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2002. — № 2. — С. 2−12.
  37. Ю.Б., Маслов Л. Н., Гросс Г. Дж. Активация опиоидных рецепторов изменяет устойчивость сердца к аритмогенному действию ишемии и реперфузии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007. — № 2. — С. 21−26.
  38. Ю.Б., Нарыжная Н. В., Маслов Л. Н., Гросс Г. Дж. Опиатергиче-ское звено антиаритмического эффекта адаптации к гипоксии на модели ишемии и реперфузии in vivo // Патологическая физиология и экспери-мен. терапия. 2003. — № 1. — С. 19−21.
  39. В.В., Богданова И. М., Макарова О. В. Белки теплового шока и их роль в развитии патологических процессов // Архив патологии. 2008. -Т. 70, № 6.-С. 31−38.
  40. И.Ю., Малышева Е. В. Белки теплового шока и защита сердца // Бюл. эксперимен. биологии и медицины. 1998. — Т. 126, № 12. — С. 604−611.
  41. Е.В., Замотринский A.B., Малышев И. Ю. Роль белков теплового шока в формировании стрессустойчивости у разных генетическихлиний животных // Бюл. эксперимен. биологии и медицины. 1994. -№ 7.-С. 11−13.
  42. .А., ГужоваИ.В. Белки стресса в эукариотической клетке // Цитология. 2000. — Т. 42, № 4. — С. 323−342.
  43. .А., Гужова И. В. Двойная роль шаперонов в ответе клетки и всего организма на стресс // Цитология. 2009. — Т. 51, № 3. — С. 219−228.
  44. В.В., Марченко Н. Ю., Марченкова С. Ю., Семисотнов Г. В. Молекулярные шаперонины прокариотических и эукариотических клеток // Успехи биологической химии. 2006. — Т. 46. — С. 279−302.
  45. Л.Н., Лишманов Ю. Б., Гросс Г. Дж., Шультц Дж.Э.Дж. и др. Активация опиатных рецепторов изменяет устойчивость сердца к ишемиче-ским и реперфузионным повреждениям // Вестник аритмологии. 2002. — № 28. — С. 67−78.
  46. Л.Н., Нарыжная Н. В., Крылатов A.B., Гросс Г. Дж. Эндогенные опиоидные пептиды и антиаритмический эффект адаптации к стрессу // Патологическая физиология и эксперимен. терапия. 2004. — № 4. — С. 11— 14.
  47. Л.Н., Ревинская Ю. Г., Рыжов А. И., Нарыжная Н. В. Морфофунк-циональные проявления кардиопротекторного эффекта стимуляции р-опиатных рецепторов в условиях стресса // Патологическая физиология и эксперимен. терапия. 2001. — № 2. — С. 8−12.
  48. Л.Н., Рябов В. В., Сазонова С. И., Тейлор Д. А. Регенерация миокарда человека // Патологическая физиология и эксперимен. терапия. -2006. № 4. — С. 28−32.111i
  49. Ф.З. Защита сердца от ишемических повреждений: роль стресс-лимитирующих систем и стабилизации структур миокарда // Российский кардиологический журнал. 2001. — № 5 (31). — С. 49−59.
  50. Ф.З., Малышев И. Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М.: Наука, 1993. — 159 с.
  51. Ф.З., Малышев И. Ю., Замотринский A.B. Генерализованное накопление стресс-белков при адаптации организма к стрессорным воздействиям // Бюл. эксперимен. биологии и медицины. — 1993. Т. 116, № 9. -С. 231−233.
  52. Ф.З., Малышев И. Ю., Замотринский A.B., Шнейдер А. Б. Феномен адаптационной стабилизации структур и роль белков теплового шока в его механизме // Вопросы медицинской химии. 1992. — № 1. — С. 5−9.
  53. Ф.З., Фролов Б. А., Воляник М. К. Влияние адаптации к периодическому действию гипоксии на показатели системы иммунитета и течение некоторых аллергических заболеваний // Патологическая физиология и эксперимен. терапия. 1990. — № 3. — С. 16−22.
  54. Ф.З., Шнейдер А. Б., Устинова Е. Е. Сравнительная оценка защитного эффекта адаптации к периодической гипоксии и стрессорным воздействиям при инфаркте миокарда // Кардиология. 1990. — Т. 30, № 9. — С. 67−69.
  55. Методы культивирования клеток: Сб. науч. тр. / А. Б. Борисов. Культивирование клеток сердца. JL: Наука, 1988. — 313 с.
  56. Ю.И., Гутникова М. Н., Бойков П. Я., Чирков Г. П. и др. Осо2бенности распределения Н.циклогексимида, биосинтез белка и ДНК в органах крысы после сублетального блока трансляции // Биохимия. -1987. Т. 52, № 6. — С. 969−977.
  57. Е.А., Андреева JI.B., Дучен М. Р., Виегант Ф. и др. Адаптация культуры кардиомиобластов к теплу защищает их от теплового шока:роль оксида азота и белков теплового шока // Биохимия. 2003. — Т. 68, № 7. — С. 992−999.
  58. Е.Ю., Северин С. Е. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с патологией // Патологическая физиология и эксперимен. терапия. 2006. -№ 2. -С. 2−16.
  59. В.А., Пигаревский П. В., Мальцева C.B. Шапероны и их роль в атерогенезе // Вестник РАМН. 2008. — № 1. — С. 41−45.
  60. Н.К. Внутриклеточная регуляция формирования нативной пространственной структуры белков // Соросовский образовательный журнал.- 1996.-№ 7.-С. 10−18.
  61. Н.К. Сворачивание белков в клетке: о механизмах его ускорения // Биохимия. 2004. — Т. 69, № 8. — С. 1021−1037.
  62. Непомнящих JIM. Патологическая анатомия и ультраструктура сердца. -Новосибирск: Наука, 1981. 324 с.
  63. JI.M., Циммерман В. Г. Преднекротические контрактурные повреждения кардиомиоцитов: фотохимическое флюорохромирование и люминесцентная микроскопия миокарда // Бюл. эксперимен. биологии и медицины. 2001. — Т. 132, № 9. — С. 343−349.
  64. A.B. Психосоматические расстройства и заболевания у собак // Ветеринарная клиника. 2011. — № 1 (2). — С. 30—31.
  65. С.С., Новоселова Т. В., Вербова М. В., Маргулис Б. А. и др. Количественный баланс между Hsp70 и его кошаперонами Hdjl и Bagl определяет его субстрат-связывающую активность // Цитология. 2005. -Т. 47, № 3.-С. 220−229.
  66. Е.Г., Глушкова О. В., Черенков Д. А., Парфенюк С. Б. и др. Продукция белков теплового шока, цитокинов и оксида азота при токсическом стрессе // Биохимия. 2006. — Т. 71, № 4. — С. 471−480.
  67. H.A. Клеточные технологии и современная медицина // Патологическая физиология и эксперимен. терапия. — 2004. — № 4. — С. 2−11.
  68. О.О., Ким М.В., Гусев Н. Б. Структура и свойства малых белков теплового шока // Успехи биологической химии. 2003. — Т. 43. — С. 59−98.
  69. JI.E., Колпаков А. Р., Максимов В. Ф. Влияние кортикостерона и липопротеинов плазмы на работоспособность и ультраструктуру изолированного сердца крыс // Кардиология. 2007. — № 1. — С. 31−36.
  70. H.H., Шляхто Е. В., Цырлин В. А., Власов Т. Д. и др. Роль свободных радикалов кислорода в механизмах локального и дистантного ишемического прекондиционирования миокарда // Вестник РАМН. -2006.-№ 8.-С. 10−15.
  71. И.В., Васина Т. А., Новицкая С. А., Васина И. Г. и др. Изучение действия полусинтетических пенициллинов (ампициллина и карбеницил-лина) на некоторые иммунологические реакции в эксперименте // Антибиотики. 1974. — Т. 19, № 6. — С. 543−545.
  72. C.JI. Липопротсиды высокой плотности и перекисная концепция патогенеза атеросклероза. Часть 1. Источники и пути модификации липопротеидов // Эфферентная терапия. 1998. — Т. 5, № 2. — С. 11— 20.
  73. С.В., Рябов В. В., Суслова Т. Е., Штатолкина М. А. и др. Фундаментальные и прикладные аспекты клеточных технологий в кардиологии и кардиохирургии // Бюл. СО РАМН. 2008. — № 4 (132). — С. 5−15.
  74. И.В., Крашенинников М. Е., Онищенко Н. А. Клеточная кардио-миопластика // Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2001,-№ 2.-С. 46−53.
  75. С.Я., Габай В. Л., Конопляников А. Г., Замулаева И. А. и др. Иммунология апоптоза и некроза // Биохимия. 2005. — Т. 70, № 12. -С. 1593−1605.
  76. М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (Продолжение) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. — № 4. — С. 21−31.
  77. М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (Продолжение) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. — № 1. — С. 26−31.
  78. М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (Продолжение) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. — № 2. — С. 26−30.
  79. М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (Продолжение) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. — № 3. — С. 28—32.
  80. М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (Окончание) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. — № 4. — С. 28−40.
  81. М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2000.-№ 2.-С. 24−31.
  82. М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (Продолжение) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. — № 3. — С. 20−26.
  83. B.C., Сухих Г. Т. Медицинская клеточная биология. М.: Российская академия мед. наук: БЭБиМ (Бюлл. экспер. биол. и мед), 1998. -200 с.
  84. О.П., Кузнецова JI.B., Назимова C.B., Маршицкая М. И. и др. Гормональный и клеточный состав препаратов фетальных тканей человека // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. — Т. 126, Прил. 1. -С.156−157.
  85. C.B., Корочкин Л. И., Лебедев В. В., Воронов К. А. Гистологический анализ аутопсии после трансплантации фетальной и ксеногенной нервной ткани // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека: Сб. ст. М., 1996. — С. 34−38.
  86. Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. — 254 с.
  87. A.C. Влияние трансплантации аллогенных неонатальных гепа-тоцитов на содержание белков теплового шока (БТШ70) при экспериментальной гиперхолестеринемии: Автореф. дис.. канд. биол. наук. Иркутск, 2005. — 26 с.
  88. Г. И., Гурин A.B., Сополева Ю. В., Иосава И. К. Феномен прерывистой ишемии у человека и его роль в клинических проявлениях ишемической болезни // Кардиология. 1997. — № 10. — С. 4−16.
  89. Н.В., Маслов Л. Н., Дауни Дж.М. АТФ-зависимые К±каналы и регуляция устойчивости сердца к ишемическим и реперфузионным воздействиям // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2006. — № 2. — С. 28−31.
  90. В.Н., Коваленко Л. П. Влияние бензилпенициллина и ампициллина на эмбриогенез белых крыс // Антибиотики. 1973. — Т. 18, № 9. -С. 815−818.
  91. Г. Т. Трансплантация фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее // Бюл. эксперимен. биологии и медицины. 1998. — Т. 126, Прил. 1.-С. 3−13.
  92. К.К., Уверский В. Н., Кузнецова И. М. Нативные глобулярные и нативные частично или полностью неупорядоченные белки. Фолдинг, образование надмолекулярных комплексов, агрегация // Цитология. -2009. Т. 51, № 3. — С. 190−203.
  93. В.Х., Анисимов В. Н. Роль пептидов в регуляции старения: результаты и перспективы исследований // Вестник РАМН. — 2010. — № 2. С. 37−45.
  94. В.X., Кветной И. М., Южаков В. В. Пептидергическая регуляция гомеостаза. СПб.: Наука, 2003. — 195 с.
  95. И.Г., Ущеко Д. В. Влияние кратковременных эпизодов ишемии на постишемические реперфузионные нарушения сократимости изолированного сердца крысы // Кардиология. 1996. — Т. 36, № 10. — С. 63−67.
  96. А.Н., Дворянцев С. Н., Капелько В. И., Руге Э. К. Защитный эффект ишемической предпосылки (прекондиционирования): влияние длительности ишемии // Кардиология. 1998. — № 5. — С. 4−8.
  97. ХосидГ.М., Штейнберг Г. Б., Балабанова Э. Л., БаруР.В. и др. К токсикологической характеристике ампициллина // Антибиотики. — 1975. Т. 20, № 7. с. 653−657.
  98. Ю.Г., Семенова Л. А., Непомнящих Л. М. Морфологические типы изменений миофибрилл мышечных клеток сердца // Архив патологии. 1980. — № 12. — С. 3−13.
  99. A.B., Никитин Ю. П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы // Кардиология. 1999. — № 3. — С. 4−10.
  100. О.В., Тришкин C.B., Демушкин В. П. Хроматографический анализ пептидов фстальных тканей // Бюл. эксперимен. биологии и медицины. — 1998.-Т. 126, Прил. 1.-С. 191−193.
  101. Ю.Л., Свистов A.C., Тыренко В. В., Белевитин А. Б. и др. Ау-тоиндуцированная толерантность миокарда к ишемии: роль стрессбелков в механизмах ее возникновения // Физиология человека. 1999. — Т. 25, № 1.- С. 134−139.
  102. Ю.Л., Свистов А. С., Тыренко В. В., Белевитин А. Б. и др. Белки теплового шока: новые перспективы миокардиальной цитопротекции // Вестник РАМН. 1999. — № 7. — С. 16−20.
  103. Е.В., Нифонтов Е. М., Галагудза М. М. Пре- и посткондиционирование как способы кардиопротекции: патофизиологические и клинические аспекты // Сердечная недостаточность. 2008. — Т. 9, № 1 (45). -С. 4−10.
  104. Ф. Клеточная терапия шаг в будущее медицины: пер. с нем. -Иркутск, 1998.- 161 с.
  105. М., Богачева Н. В., Гусев Н. Б. Выделение белка теплового шока с молекулярной массой 90 кДа (Hsp90) из печени кролика и изучение его взаимодействия с компонентами тропонина и кальпонином // Биохимия. 1998.-Т. 63, № 11 .-С. 1509−1517.
  106. Alder G.M., Austen В.М., Bashford C.L., Mehlert A. et al. Heat shock proteins induce pores in membranes // Bioscience Reports. 1990. — Vol. 10 (6). -P. 509−518.
  107. AryaR., MallikM., Lakhotia S.C. Heat shock genes integrating cell survival and death // J. Biosci. — 2007. — Vol. 32 (3). — P. 595−610.
  108. AshburnerM., Bonner J.J. The induction of gene «activity in Drosophila by heat shock // Cell. 1979. — Vol. 17. — P. 241−254.
  109. Balsam L.B., Wagers A.J., Christensen J.L., Kofldis T. et al. Haematopoietic stem cell adopt mature haematopoietic fates in ischemic myocardium // Nature. 2004. — Vol. 428 (6983). — P. 668−673.
  110. Baxter G., Yellon D. Delayed myocardial protection following ischemic preconditioning // Basic. Res. Cardiol. 1996. — Vol. 91, N 1. — P. 53−56.
  111. Beere H.M. Death versus survival: functional interaction between the apoptotic and stress-inducible heat shock protein pathways // The journal of Clinical Investigation. 2005. — Vol. 115, N 10. — P. 2633−2639.
  112. Beere H.M. The stress of dying: the role of heat shock proteins in the regulation of apoptosis // Journal of Cell Science. 2004. — Vol. 117 (13). — P. 2641−2651.
  113. Beltrami A.P., Barlucchi L., TorellaD., Baker M. et al. Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration // Cell. 2003. -Vol. 114 (6).-P. 763−776.
  114. Berry A.J., Lott J.A., Grannis G.F. NADN preparations as they affect reliability of serum lactate dehydrogenase determinations // Clin. Chem. 1973. — Vol. 19, N 11.-P. 1255−1258.
  115. Boengler K., Dodoni G., Rodriguez-Sinovas A., Cabestrero A. et al. Connexin 43 in cardiomyocyte mitochondria and its increase by ischemic preconditioning // Cardiovasc. Research. 2005. — Vol. 67. — P. 234−244.
  116. Calderwood S.K., Mambula S.S., GrayJr.P.J., Theriault J.R. Extracellular heat shock proteins in cell signaling // FEBS Letters 2007. — Vol. 581. -P. 3689−3694.
  117. Carratelli Romano C., Benedetto N., Catania M.R., Rizzo A. et al. Commonly used antibiotics induce expression of Hsp 27 and Hsp 60 and protect human lymphocytes from apoptosis // International Immunopharmacology. 2004. -N4.-P. 1067−1073.
  118. Ch’ih J.J., ProcykR., Devlin T.M. Regulation of mammalian protein synthesis in vivo: stimulated protein synthesis in liver in vivo after cycloheximide treatment//Biochem. J. 1977. — Vol. 162. — P. 501−507.
  119. Chimenti C., Kajstura J., TorellaD., UrbanekK. et al. Senescence and death of primitive cells and myocytes lead to premature cardiac aging and heat failure // Circ. Res. 2003. — Vol. 93 (7). — P. 604−613.
  120. Cumming D.V., Heads R.J., Watson A., Latchman D.S. et al. Differential protection of primary rat cardiocytes by transfection of specific heat stress proteins // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. — Vol. 28 (12). — P. 2343−2349.
  121. Dybdahl B., Slordahl S.A., Waage A., Kierulf P. et al. Myocardial ischaemia and the inflammatory response: release of heat shock protein 70 after myocardial infarction // Heart. 2005. — Vol. 91 (3). — P. 299−304.
  122. Evdonin A.L., Guzhoval.V., Margulis B.A., Medvedeva N.D. Extracellular heat shock protein 70 mediates heat stress-induced epidermal growth factor receptor trans activation in A431 carcinoma cells // FEBS Lett. 2006. -Vol. 580 (28). — P. 6674−6678.
  123. Farber J.L., FarmarR. Differential effects of cycloheximide on protein and RNA synthesis as a function of dose // Biochemical and biophysical research communications. 1973. — Vol. 51. — P. 626−630.
  124. Fink A.L. Chaperone-Mediated Protein Folding // Physiological Reviews. -1999. Vol. 79, N 2. — P. 425−449.
  125. Guo-Chang Fan, Xiaoping Ren, Jiang Qian, Qunying Yuan et al. Novel Cardioprotective Role of a Small Heat-Shock Protein, Hsp20, Against Ishemia / Reperfusion Injury // Circulation. 2005. — Vol. 111. — P. 1792−1799.
  126. GuptaS., Knowlton A.A. HSP60, Bax, Apoptosis and the Heart // J. Cell. Mol. Med. 2005. — Vol. 9, N 1. — P. 51−58.
  127. Harada Y., Sato C., KitajimaK. Complex formation of 70-kDa heat shock protein with acidic glycolipids and phospholipids // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2007. — Vol. 353 (3). — P. 655−660.
  128. Hartl F.U., Hayer-Hartl M. Molecular chaperones in the cytosol: from nascent chain to folded protein // Science. 2002. — Vol. 295. — P. 1852−1858.
  129. HuB., Mayer M.P., TomitaM. Modeling Hsp70-mediated protein folding // Biophys. J. 2006. — Vol. 91, N 2. — P. 496−507.
  130. Huot J., Houle F., Spitz D.R., Landry J. HSP27 phosphorilatyon mediated Resistance against Actin Fragmentation and cell Death induced by oxidative stress // Cancer Res. 1996. — Vol. 56. — P. 273−279.
  131. Hut H.M.J., Kampinga H.H., Sibon O.C.M. Hsp70 protests mitotic cells against heat-induced centrosome damage and division abnormalities // Moll. Biol. Cell. 2005. — Vol. 16. — P. 3776−3785.
  132. Jaattela M., Wissing D. Heat-shock proteins protect cells from monocyte cytotoxicity: possible mechanism of self-protection // J. Exp. Med. 1993. — Vol. 177.-P. 231−236.
  133. Jakob U., Gaestel M., Engel K., Buchner J. Small heat shock proteins are molecular chaperones // J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 268. — P. 1517−1520.
  134. Jiao J.-D., Garg V., Yang B., Hu K. Novel functional role of heat shock protein 90 in ATP-sensitive K+ channel-mediated hypoxic preconditioning // Cardiovascular Research. 2008. — Vol. 77. — P. 126−133.
  135. KriegT., Qin Q., Philipp S., Alexeyev M.F. et al. Acetylcholine and bra-dykinin trigger preconditioning in the heart through a pathway that includes Akt and NOS // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. — Vol. 287. — P. 2606−2611.
  136. Kristiansen S.B., Henning O., Kharbanda R.K., Nielsen-Kudsk J.E. et al. Remote preconditioning reduces ischemic injury in the explanted heart by a Katpchannel-dcpendent mechanism // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2005. -Vol. 288.-P. 1252−1256.
  137. Laemmli U.K. Cleavege of structural proteins during the assembly of the head bacteriophage T4 // Nature. 1970. — Vol. 227 (5259). — P. 680−685.
  138. Lancaster G.I., Febbraio M.A. Exosome-dependent trafficking of HSP70: a novel secretory pathway for cellular stress proteins // J. Biol. Chem. 2005. -Vol. 280 (24). — P. 23 349−23 355.
  139. Lee M.S., MakkarR.R. Stem-cell transplantation in myocardial infarction: a status report // Ann. Intern. Med. 2004. — Vol. 140, N 9. — P. 729−737.
  140. Liu G.S., Thornton J., Van Winkle D.M., Stanley A.W. et al. Protection against infarction afforded by preconditioning is mediated by Aj adenosine receptors in rabbit heart // Circulation. 1991. — Vol. 84(1). -P. 350−356.
  141. Liu K.X., Kato Y., Matsumoto K., Nakamura T. et al. Characterization of the enhancing effect of protamine on the proliferative activity of hepatocyte growth factor in rat hepatocytes // Pharm. Res. 2009. — Vol. 26, N 4. -P. 1012−1021.
  142. Lowry O.H., RosebroughN.J., FarrA.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. — V. 193, N 1. — P. 265−275.
  143. Lu X.-Y., Chen Le, Cai X.-L., Yang H.-T. Overexpression of heat shock protein 27 protects against ischaemia/reperfusion-induced cardiac dysfunction via stabilization of troponin I and T // Cardiovascular Research. — 2008. -Vol. 79.-P. 500−508.
  144. Mambula S.S., Calderwood S.K. Heat shock protein 70 is secreted from tumor cells by a nonclassical pathway involving lysosomal endosomes // J. Immunol. 2006- - Vol. 177.-P. 7849−7857.
  145. MarberM.S., Mestril R., Chi S.H., Sayen M.R. et al. Overexpression of the rat inducible 70-kD heat stress protein in a transgenic mouse increases the resistance of the heart to ischemic injury // J. Clin. Invest. 1995. — Vol. 95 (4). -P. 1446−1456.
  146. Melling C.W.J., Thorp D.B., Milne K.J., Noble E.G. Miocardial Hsp70 phosphorylation and PKC-mediated cardioprotection following exercise // Cell Stress and Chaperones. 2009. — Vol. 14. — P. 141−150.
  147. Messina E., Angelis L.D., Frati G., Morrone S. et al. Isolation and Expansion of Adult Cardiac Stem Cells From Human and Murine Heart // Circ. Res. -2004. Vol. 95. — P. 911−921.
  148. Mestril R., Giordano F.J., Conde A.G., Dillmann W.H. Adenovirus-mediated gene transfer of a heat shock protein 70 (hsp 70i) protects against simulated ischemia // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. — Vol. 28 (12). -P. 2351−2358.
  149. Miyazaki T., Sagawa R., Honma T., Noguchi S. et al. 73-kD molecular chap-erone Hsp-73 is a direct target of antibiotic gentamicin // J. Biol. Chem. -2004. Vol. 279 (17). — P. 17 295−17 300.
  150. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. 1986. — N74.-P. 1124—1136.
  151. Negulyaev Y.A., Vedernikova E.A., Kinev A.V., VoroninA.P. Exogenous heat shock protein hsp70 activates potassium channels in U937 cells // Bio-chem. biophys. acta. 1996. — Vol. 1282 (1). — P. 156−162.
  152. Novoselova T.V., Margulis B.A., Novoselov S.S., Sapozhnikov A.M. et al. Treatment with extracellular HSP70/HSC70 protein can reduce polygluta-mine toxicity and aggregation // J. Neurochem. 2005. — Vol. 94 (3). -P. 597−606.
  153. Oliver I.T. A spectrophotometric method for determination of creatin phos-phokinase and myokinase // Biochem. J. 1955. — Vol. 61 (1). — P. 116 122.
  154. OpieL.H. Недавно выявленные ишемические синдромы и эндогенная цитопротекция миокарда: их роль в клинической кардиологии сегодня и в будущем // Медикография. 1999. — Т. 21, № 2. — С. 65−73.
  155. Pelham H.R.B. Speculation on the functions of the major heat shock and glucose-regulated proteins // Cell. 1986. — Vol. 46 (7). — P. 959−961.
  156. Plumier J.C., KruegerA.M., CurrieR.W., Kontoyiannis D. et al. Transgenic mice expressing the human inducible Hsp70 have hipocampal neurons resistant to ischemic injury // Cell Stress and Chaperones. 1997. — Vol. 2 (3). — P. 162 167.
  157. Pocklcy A.G., Calderwood S.K., Multhoff G. The atheroprotective properties of Hsp70: a role for Hsp70-endothelial interactions? // Cell Stress and Chaperones. 2009. — Vol. 14. — P. 545−553.
  158. Ritossa F.A. A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in Drosophilae // Cellular and Molecular Life Sciences. 1962. — Vol. 18 (12). -P. 571−573.
  159. Schlesinger M.J. Heat Shock Proteins // Journal of Biological Chemistry. -1990. Vol. 265, N 21. — P. 12 111−12 114.
  160. Suzuki K., SawaY., KanedaY., IchikawaH. et al. In vivo gene transfcction with heat shock protein 70 enhances myocardial tolerance to ischemiareperfusion injury in rat // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 99 (7). — P. 16 451 650.
  161. SzaszG., Gruber W., BerntE. Creatin kinase in serum: 1. determination of optimum reaction conditions // Clin. Chem. 1976. — Vol. 22, N 5. — P. 650−656.
  162. Timmons T.M., Dunbar B.S. Protein blotting and immunodetection // Methods Enzymol.- 1990.-Vol. 182.-P. 679−688.
  163. Tissieres A., Mitchell H.K., Tracy U.M. Protein synthesis in salivary glands of Drosophila melanogaster: relation to chromosome puffs // J. Mol. Biol. -1974. Vol. 84 (3). — P. 389−392.
  164. Wang Y.P., Maeta H., Mizoguchi K., Suzuki T. et al. Intestinal ischemia preconditions myocardium: role of protein kinase С and mitochondrial K (ATP) channel // Cardiovasc. Res. 2002. — Vol. 55, N 3. — P. 576−582.
  165. Welch W.J., Suhan J.P. Cellular and biochemical events in mammalian cells during and after recovery from physiological stress // J. Cell. Biol. 1986. -Vol. 103 (5).-P. 2035−2052.
  166. Wroblewski F., LaDue J.S. Lactic dehydrogenase activity in blood // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1955. — Vol. 90 (1). — P. 210−213.
  167. Yao S., Peng M., Zhu X., Cheng M. et al. Heat shock protein 72 protects hip-pocampal neurons from apoptosis induced by chronic psychological stress // Int. J. Neurosci. 2007. — Vol. 117, N11.-P. 1551−1564.
  168. Yellon D.M., Baxter G.F. A «second window of protection» or delayed preconditioning phenomenon: future horizons for myocardial protection? // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. — Vol. 27 (4). — P. 1023−1034.
  169. D.M., Dana A., Walker J.M. Эндогенная защита миокарда: значение метаболической адаптации («прекондиционирования») // Медико-графия.- 1999.-Т. 21, № 2.-С. 80−83.
  170. Young J.С., Hoogenraad N.J., Hartl F.U. Molecular chaperones Hsp90 and Hsp70 deliver preproteins to the mitochondrial import receptor Tom70 // Cell. 2003. — Vol. 112 (1). — P. 41−50.
  171. YueY., Qin Q., Cohen M.V., Downey J.M. et al. The relative order of mK (ATP) channels, free radicals and p38 MAPK in preconditioning’s protective pathway in rat heart // Cardiovasc. Res. 2002. — Vol. 55, N 3. -P. 681−689.
  172. Zhao Y., Wang W., Qian L. Hsp70 may protect cardiomyocytes from stress-induced injury by inhibiting Fas-mediated apoptosis // Cell Stress Chaper-ones. 2007. — Vol. 12 (1). — P. 83−95.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!