Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Система обеспечения безопасности продукции животноводства при использовании анаболических стероидов, производных стильбена и ?-адреностимуляторов

Диссертация: Система обеспечения безопасности продукции животноводства при использовании анаболических стероидов, производных стильбена и ?-адреностимуляторов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Практическая значимость работы. Впервые в Российской Федерации создана двухуровневая система контроля безопасности продукции животноводства при использовании анаболических стимуляторов роста животных. Для экспрессного определения основных представителей синтетических эстрогенов (диэтилстильбэстрола, этинилэстрадиола), андрогенов (19-нортестостерона, тренболона, 17-метилтестостерона… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Международно-правовые аспекты применения анаболических агентов в животноводстве
    • 1. 2. Стероидные гормоны и производные стильбена: общая характеристика, метаболизм, фармакокинентика и токсикологическая оценка
    • 1. 3. Общая характеристика, метаболизм и фармакокинетика (3-адреностимуляторов
    • 1. 4. Методы определения анаболических агентов

Система обеспечения безопасности продукции животноводства при использовании анаболических стероидов, производных стильбена и ?-адреностимуляторов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

В качестве веществ, обладающих анаболическим действием, наиболее широко применяются стероидные гормоны, производные стильбена и Р-адреностимуляторы (Р-агонисты). Использование анаболических стимуляторов в животноводстве обусловлено экономическими факторами, но главная опасность заключается в риске воздействия на здоровье человека остаточных количеств этих веществ в животноводческой продукции. За последние 30 лет описано более 10 ООО случаев аномального полового развития у детей, вызванного присутствием в продовольствии остаточных количеств анаболических веществ [191, 284, 337, 407, 409]. Полученная в последние годы информация об уязвимости эндокринного равновесия на разных этапах жизни, обусловливает необходимость дифференцированного подхода к людям различного пола и возраста, особенно детям, при оценке гормонального воздействия. Действие экзогенных гормонов может нарушить это тонкое равновесие в организме, что подтверждается непредсказуемыми отдаленными последствиями случайного воздействия стероидов в препубертатном возрасте на репродуктивную функцию посредством механизма, названного «гормональный импринтинг» [55, 226, 363,436].

Убедительные доказательства канцерогенности природных и синтетических стероидных эстрогенов и производных стильбена позволили Международному агентству по изучению рака (IARC) отнести их к группе признанных канцерогенов для людей [273]. Андрогенные анаболические стероиды классифицированы агентством в качестве вероятных канцерогенов для человека [270]. Установлено, что катехоловые и оксиметаболиты эстрогенов обладают мутагенностью и генотоксичностью, проявляющимися независимо от гормональных рецепторов [559]. Если в прошлом оценка риска для гормонов была основана на предположении об исключительной связи их канцерогенного потенциала с гормональной активностью, принимая во внимание последние данные о гено-токсичности метаболитов, допустимый уровень для этих веществ в продовольствии не может быть установлен.

Синтетические гормоны медленнее метаболизируются по сравнению с природными аналогами, позволяют добиться значительного повышения продуктивности в животноводстве и снизить себестоимость продукции, что вызвало всплеск их использования в последние годы. В то же время, токсикологическое действие и метаболизм синтетических анаболиков до настоящего времени недостаточно изучены, что существенно усложняет оценку риска, связанную с их применением [436].

Экспрессия ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, регулируется гормонами, поэтому анаболические стероиды могут продлевать сроки выведения из организма различных лекарственных средств и повышать их остаточное содержание в животноводческой продукции [371,374, 551, 562].

Хотя Р-адреностимуляторы не являются стероидными гормонами, по фармакологическим свойствам их можно сравнить со стероидами. Они вызывают ингибирование процессов катаболизма мышечных белков и липогенеза в тканях, что способствует получению постного мяса, пользующегося большим спросом на рынке. В разных странах имели место многочисленные случаи отравления людей мясной продукцией, содержавшей остаточные количества адреностимуляторов, сопровождающиеся такими симптомами, как: тахикардия, мышечный тремор, гипокалиемия, тахифилаксия, возбуждение, головные боли, усиленная потливость, сонливость, мышечные спазмы, повышение артериального давления, тошнота [77, 96, 344, 349, 424, 452, 501]. Особую опасность представляет потребление такой продукции людьми с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Имеющиеся на сегодняшний день данные не позволяют в полной мере оценить риск, связанный с применением анаболических стимуляторов роста в животноводстве, поэтому для этих веществ не может быть установлен безопасный уровень суточного потребления.

В связи с вышеизложенным, использование анаболиков в животноводстве запрещено в странах Европейского Союза и Российской Федерации [25, 125, 158].

В ряде стран (США, Канаде и др.) некоторые природные и синтетические гормональные стимуляторы роста сельскохозяйственных животных официально разрешены, а также широко распространено нелегальное использование анаболических препаратов, поэтому необходимо систематически контролировать применение этих веществ при выращивании животных и определять их остаточное содержание в животноводческой продукции. В странах ЕС такой контроль уже систематически осуществляется в соответствии с директивой 96/23/ЕС [126], а введение его в Российской Федерации сдерживает отсутствие методической и законодательной базы.

Анализ имеющихся данных об отрицательном влиянии анаболических агентов на здоровье человека, а также экспорт в Россию пищевых продуктов из стран, где законодательно разрешено применение этих опасных ксенобиотиков, делают актуальными разработку национальной системы контроля безопасности продукции животноводства при их использовании.

В соответствии с рекомендациями Codeх Alimentarius, такая система должна быть построена на многоуровневом контроле, сочетающем преимущества использования экспрессных технологий для скрининга большого массива образцов на начальном этапе исследований с обязательным подтверждением положительных результатов современными физико-химическими методами, позволяющими проводить надежную идентификацию определяемых веществ [118]. Скрининговые методы должны обладать высокой чувствительностью, специфичностью, простотой, экспрессностью и относительно низкой себестоимостью. Всем этим требованиям наиболее полно отвечают иммунохимические методы, в частности ИФА.

Подтверждающие методы должны обеспечивать надежную идентификацию определяемых веществ. Идеальным подтверждающим методом для определения анаболических агентов в биосубстратах является хроматомасс-спектрометрия (ГХ-МС), сочетающая высокую эффективность разделения веществ капиллярной газовой хроматографией с селективным масс-спектрометрическим детектированием.

Цель и задачи исследований. Цель настоящей работы заключалась в создании двухуровневой системы аналитического контроля за использованием анаболических стимуляторов роста сельскохозяйственных животных и определения остаточного содержания анаболиков в продукции животноводства.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• синтезировать гаптены низкомолекулярных анаболических агентов с функциональными карбоксильными группами, получить иммуногены путем конъюгирования их с белками и специфические антитела для определения анаболиков иммунохимическим методом;

• оптимизировать условия эспрессного определения анаболических агентов методом ИФА, оценить чувствительность и специфичность метода;

• разработать нормативную документацию и организовать производство ИФА-наборов для экспрессного определения анаболических агентов в объектах ветеринарно-санитарного надзора;

• разработать подтверждающие (арбитражные) хроматомасс-спектрометрические методики определения анаболических веществ в организме сельскохозяйственных животных, в кормах и продукции животноводства;

• создать оригинальную библиотеку масс-спектров производных анаболиков для идентификации их на масс-спектрометрах типа «ионная ловушка»;

• провести метрологическую аттестацию арбитражных методик определения анаболических агентов в биосубстратах, оценить правильность получаемых результатов с использованием международных аттестованных стандартных образцов.

Научная новизна работы. Впервые разработаны оригинальные способы синтеза ряда гаптенов низкомолекулярных анаболических агентов с функциональными карбоксильными группами для конъюгирования с белками-носителями: диэтилстильбэстрол-о-карбоксиметила (патентом РФ № 2 192 408),.

3-о-карбоксиметилэтинилэстрадиола (патент РФ № 2 214 995), тренболон-17-гемисукцината и 19-нортестостерон-17-гемисукцината (патент РФ № 2 193 566) [14−16]. Карбоксипроизводные диэтилстильбэстрола — 4-[1-этил-2(4-гидроксифенил)-1-бутенил] феноксиуксусная кислота и этинилэстрадиола — 0-[19-нор-17а-этинил-17(3-гидрокси-прегна-1,3,5(10)-триен-3-ил]гликолевая кислота синтезированы впервые. Путем конъюгирования синтезированных гапте-нов с белками созданы оригинальные иммуногены (патенты РФ № 2 218 351 и № 2 218 352) [17, 18].

Синтезированные иммуногены позволили получить антитела, специфичные для определения индивидуальных анаболиков (19-нортестостерона, этинилэстрадиола, тренболона и 17-метилтестостерона), а так же целого класса близких по структуре соединений: производных стильбена и (З-адреностимуляторов. Подобраны условия: структура иммуногенов (строение гаптенов, эпитопная плотность конъюгатов), природа и концентрация твердофазных антигенов, условий сенсибилизации носителя твердофазным антигеном и инкубации с ним антител, обеспечившие высокую чувствительность и специфичность определения анаболиков методом ИФА. Для экспрессного определения анаболиков методом ИФА разработаны простые и экономичные способы их извлечения из биологических жидкостей, органов, тканей животных, кормов и оптимизированы условия ферментативного гидролиза конъюгированных форм этих соединений с серной и глюкуроновой кислотами. Предложены эффективные методики экстракции анаболических стероидов, производных стильбена из биосубстратов, очистки и концентрирования экстрактов методом ВЭЖХ, позволившие проводить надежную идентификацию и количественное определение этих соединений в организме сельскохозяйственных животных и продукции животного происхождения методом ГХ-МС на масс-спектрометрах типа «ионная ловушка». Разработана методика, обеспечивающая одновременное хроматомасс-спектрометрическое определение в биосубстратах p-адреностимуляторов различных типов путем очистки гидролизованных образцов оптимизированным способом твердофазной экстракции на картриджах с комбинированным обращеннофазовым и ионообменным сорбентом. Оптимизированы способы предварительной дериватизации и хроматографического разделения анаболических агентов, обеспечившие проведение их надежной идентификации и количественного анализа методом ГХ-МС с соблюдением международных требований. Создана оригинальная библиотека масс-спектров производных анаболических агентов и их дейтерированных аналогов для идентификации этих соединений на масс-спектрометрах типа «ионная ловушка» с внутренним источником ионизации.

Практическая значимость работы. Впервые в Российской Федерации создана двухуровневая система контроля безопасности продукции животноводства при использовании анаболических стимуляторов роста животных. Для экспрессного определения основных представителей синтетических эстрогенов (диэтилстильбэстрола, этинилэстрадиола), андрогенов (19-нортестостерона, тренболона, 17-метилтестостерона) и Р-адреностимуляторов (кленбутерола) в кормах, организме животных и продукции животного происхождения разработаны и зарегистрированы Россельхознадзором тест-системы ИФА. Чувствительность большинства разработанных тест-систем не уступает, а в ряде случаев (для кленбутерола в 10 раз, а 19-нортестостерона в 16 раз) превосходит показатели зарубежных аналогов. Разработаны простые и экономичные способы извлечения анаболиков из биосубстратов для определения методом ИФА, исключающие использование дорогостоящего метода твердофазной экстракции. На тест-системы подготовлена, согласована и утверждена нормативная документация и организовано их серийное производство в России. Для подтверждающего анализа анаболиков в подозрительных образцах, показавших положительные результаты в ИФА, разработаны, утверждены Управлением ветеринарии Федерального агентства по сельскому хозяйству и аттестованы Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии арбитражные методики определения массовых долей анаболических стероидов, производных стильбе-на и p-адреностимуляторов методом ГХ-МС в объектах ветеринарно-санитарного надзора. Использование относительно недорогих и простых в эксплуатации масс-спектрометров типа «ионная ловушка» позволило обеспечить невысокую стоимость анализа при достижении высокой чувствительности и селективности определения за счет возможности работы на анализаторах этого типа в режимах тандемной масс-спектрометрии и селективного удерживания ионов. С целью гармонизации отечественных и международных подходов к оценке качества результатов измерений при метрологической аттестации методик впервые оценена расширенная неопределенность измерения. Материалы диссертационной работы вошли в методическое пособие «Контроль за содержанием ветеринарных препаратов в кормах и продукции животноводства» (издательство «Пищепромиздат», 2003), использованы в лекциях и семинарах на курсах повышения квалификации специалистов государственной ветеринарной службы и предприятий агропромышленного комплекса.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на IX Международном конгрессе Европейской ассоциации ветеринарной фармакологии и токсикологии (Лиссабон, 2003), Международном форуме «Аналитика и аналитики» (Воронеж, 2003), XI Московском международном ветеринарном конгрессе (Москва, 2003), II Московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2003), VII Всероссийском конгрессе «Здоровое питание населения России» (Москва, 2003), II Международной научно-практической конференции «Научно-технический прогресс в животноводстве России — ресурсосберегающие технологии производства экологически безопасной продукции животноводства» (Дубовицы, 2003), Международной научной конференции «Медико-биологические проблемы экологической безопасности агропромышленного комплекса» (Сергиев Посад, 2003), III Международной конференции «Птицеводство — мировой и отечественный опыт» (Москва, 2004), Всероссийском ветеринарном конгрессе и XII Международном Московском конгрессе по болезням мелких домашних животных (Москва, 2004), NATO Advanced Research Workshop «Food Safety and Security» (Issyk-Kul, 2004), II Съезде Общества биотехнологов России (Москва, 2004), V Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, ветеринарно-санитарного контроля и биологической безопасности сельскохозяйственной продукции» (Москва, 2004), III Международном симпозиуме «Современные проблемы ветеринарной диетологии и нутрициологии» (Санкт-Петербург, 2005), научно-практической конференции «Продовольственная безопасность России» (Москва, 2005), III Международной конференции «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2005), Всероссийской конференции «Лекарственные средства для животных и корма. Современное состояние и перспективы» (Москва, 2006), Всероссийском ветеринарном конгрессе и XIV Международном Московском конгрессе по болезням мелких домашних животных (Москва, 2006), V Международном симпозиуме по анализу остаточных количеств гормонов и ветеринарных препаратов (Антверпен, 2006), Международном конгрессе по аналитической химии (Москва, 2006), заседаниях Ученого совета ФГУ «ВГНКИ» в 2000;2005 гг., заседаниях научно-методической комиссии по химиотерапевтическим лекарственным средствам для животных ФГУ «ВГНКИ» в 2004;2005 гг., межлабораторном совещании сотрудников ФГУ «ВГНКИ» в 2006 г.

Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 65 статей и тезисов докладов в отечественных и зарубежных изданиях, одно методическое пособие (3 п. л.), 2 методических указания, получено 5 патентов РФ на изобретение.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Технология создания тест-систем для экспрессного иммунохимического определения анаболических агентов в организме животных и продукции животного происхождения.

2. Разработка подтверждающих (арбитражных) методик определения анаболических стероидов, производных стильбена и Р-адреностимуляторов в объектах ветеринарно-санитарного надзора с помощью ГХ-МС.

3. Современные подходы к метрологической аттестации разработанных методик: алгоритм оценивания неопределенности измерения и контроль правильности разультатов измерения содержания анаболиков в биосубстратах с использованием международных аттестованных стандартных образцов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 390 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы, включающего 581 источник, 27 из которых опубликованы в отечественных и 554 — в зарубежных изданиях и приложений. Работа иллюстрирована 57 таблицами и 104 рисунками.

4. ВЫВОДЫ.

1. Создана система обеспечения безопасности продукции животноводства при использовании анаболических стимуляторов роста животных, включающая экспресс-определение основных представителей синтетических эстрогенов (диэтилстильбэстрола, этинилэстрадиола), андрогенов (19-нортестостерона, тренболона, 17-метилтестостерона) и адреностимуляторов (кленбутерола) в кормах, организме животных и продукции животного происхождения методом иммуноферментного анализа и подтверждающий анализ анаболиков в подозрительных образцах, показавших положительные результаты в ИФА, арбитражным методом хроматомасс-спектрометрии.

2. Разработаны новые способы синтеза гаптенов низкомолекулярных анаболических агентов с функциональными карбоксильными группами, позволившие получить иммуногены путем конъюгирования их с белками методами, исключающими возможность олигомеризации в процессе синтеза. Впервые синтезированы карбоксипроизводные диэтилстильбэстрола — 4-[1-этил-2(4-гидроксифенил)-1-бутенил]феноксиуксусная кислота и этинилэстрадиола — 0-[ 19-нор-17а-этинил-17р-гидрокси-прегна-1,3,5(10)-триен-3-ил]гликолевая кислота и на их основе созданы оригинальные иммуногены.

3. Получены поликлональные антитела, специфичные как для избирательного определения индивидуальных синтетических стероидов (19-нортестостерона, 17-метилтестостерона, 17-этинилэстрадиола, тренболона), так и группового анализа близких по структуре анаболиков: производных стильбена и (3-адреностимуляторов.

4. Оптимизированы показатели: структура иммуногенов, титр иммунных сывороток, концентрация и природа твердофазных антигенов, условия сенсибилизации носителя твердофазным антигеном и инкубации с ним антител, обеспечивающие высокую чувствительность и специфичность определения анаболиков методом непрямого конкурентного твердофазного иммуноферментного анализа. Чувствительность большинства разработанных тест-систем практически не уступала, а в ряде случаев (для кленбутерола — в 10 раз, а 19-нортестостерона — в 16 раз) превосходила показатели зарубежных аналогов.

5. Для экспрессного определения анаболических агентов методом иммуноферментного анализа разработаны простые и экономичные способы их извлечения из биологических жидкостей, органов, тканей животных, кормов и оптимизированы условия ферментативного гидролиза конъю-гированных форм этих соединений с серной и глюкуроновой кислотами. Правильность получаемых результатов показана на образцах биосубстратов с внесенными добавками определяемых веществ и путем определения остаточного содержания стимуляторов в биологических жидкостях, органах и тканях экспериментальных животных, получавших анаболики.

6. Предложены эффективные методики экстракции анаболических стероидов, производных стильбена из биосубстратов, очистки и концентрирования экстрактов методом ВЭЖХ, дающие возможность проводить их надежную идентификацию и количественное определение в организме животных и продукции животного происхождения методом ГХ-МС на масс-спектрометрах типа «ионная ловушка» с пределом обнаружения 0,1- 0,5 мкг/кг.

7. Разработана методика, обеспечивающая одновременное хроматомасс-спектрометрическое определение в биосубстратах р-адреностимуляторов анилинового, фенольного и резорцинового типов путем очистки образцов оптимизированным способом твердофазной экстракции на картриджах с комбинированным обращеннофазовым и ионообменным сорбентом после протеолиза мышечной ткани субтилизином, А или ферментативного гидролиза конъюгированных форм анаболиков в печени, почках, моче и сетчатке глаза животных пищеварительным соком Helix pomatia.

8. Оптимизированы способы дериватизации и условия хроматографическо-го разделения анаболических агентов, позволяющие проводить их надежную идентификацию и количественный анализ методом ГХ-МС в режимах полного ионного тока, селективного удерживания ионов и тандемной масс-спектрометрии.

9. Создана оригинальная библиотека масс-спектров электронной ионизации дериватов анаболических стероидов, производных стильбена, Р-адреностимуляторов и их дейтерированных аналогов, которая может быть использована для идентификации этих веществ на масс-спектрометрах типа «ионная ловушка» с внутренним источником ионизации.

10. С целью гармонизации отечественных и международных подходов к оценке качества результатов количественного химического анализа впервые оценена расширенная неопределенность измерения массовой доли анаболических стероидов, производных стильбена и р-адреностимуляторов в биосубстратах. Проведена метрологическая аттестация хроматомасс-спектрометрических методик подтверждающего определения анаболических агентов в биосубстратах. Правильность результатов измерения, получаемых с использованием аттестованных методик, продемонстрирована путем идентификации и количественного определения анаболиков в международных аттестованных стандартных образцах.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

В рамках созданной системы контроля за применением анаболических стимуляторов роста в животноводстве и определения их остаточного содержания в животноводческой продукции разработаны и зарегистрированы Россельхоз-надзором ИФА тест-системы для экспрессного определения этих ксенобиотиков в биосубстратах. Тест-системы успешно прошли комиссионные испытания и организовано их серийное производство в Российской Федерации. На тест-системы составлена, согласована и утверждена в установленном порядке нормативная документация:

1. Технические условия на тест-систему «Диэтилстильбэстрол-ИФА» (ТУ 9398−031−11 361 534−2005).

2. Инструкция по применению тест-системы, «Диэтилстильбэстрол-ИФА», утверждена Россельхознадзором 30.11.2005 г., per. № ПВР-1−1.5/1 467.

3. Технические условия на тест-систему «19-Нортестостерон-ИФА» (ТУ 9398−032−11 361 534−2005).

4. Инструкция по применению тест-системы, «19-Нортестостерон-ИФА», утверждена Россельхознадзором 30.11.2005 г., per. № ПВР-1−1.5/1 470.

5. Технические условия на тест-систему «Тренболон-ИФА» (ТУ 9398−3 311 361 534−2005).

6. Инструкция по применению тест-системы, «Тренболон-ИФА», утверждена Россельхознадзором 30.11.2005 г., per. № ПВР-1−1.5/1 469.

7. Технические условия на тест-систему «Метилтестостерон-ИФА» (ТУ 9398−034−11 361 534−2005).

8. Инструкция по применению тест-системы, «Метилтестостерон-ИФА», утверждена Россельхознадзором 30.11.2005 г., per. № ПВР-1−1.5/1 468.

9. Технические условия на тест-систему «Этинилэстрадиол-ИФА» (ТУ 9398−035−11 361 534−2005).

10. Инструкция по применению тест-системы, «Этинилэстрадиол-ИФА», утверждена Россельхознадзором 06.12.2005 г., per. № ПВР-1−1.5/1 486.

11 .Технические условия на опытную партию на тест-систему «Кленбутерол-ИФА» (ТУ 9398−001−494 189−2004).

12.Временное наставление по применению тест-системы «Кленбутерол-ИФА» для количественного определения кленбутерола методом иммунофер-ментного анализа, утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхоза России 07.05.2004 г., № 13−5-02/1060.

13.Технические условия на тест-систему «Кленбутерол-ИФА» (ТУ 9398−3 011 361 534−2005).

14.Инструкция по применению тест-системы «Кленбутерол-ИФА», утверждена Россельхознадзором 30.11.2005 г., per. № ПВР-1−1.5/1 471.

Для подтверждающего определения анаболических агентов в «подозрительных» образцах, показавших положительные результаты в ИФА, разработаны, утверждены Управлением ветеринарии Федерального агентства по сельскому хозяйству и аттестованы Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии арбитражные методики определения массовых долей анаболических стероидов, производных стильбена и Р-адреностимуляторов (Р-агонистов) методом ГХ-МС:

1. «Методические указания по определению массовой доли анаболических стероидов и стильбенов в кормах, физиологических жидкостях, органах и тканях животных методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектором», утверждены Управлением ветеринарии Федерального агентства по сельскому хозяйству 10.10.2005 г., № 5−1-14/987, Свидетельство об аттестации МВИ № 3−2005 от 25.01.2005 г.

2. «Методические указания по определению массовой доли Р-агонистов в кормах, физиологических жидкостях, органах и тканях животных методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектором», утверждены Управлением ветеринарии Федерального агентства по сельскому хозяйству 10.10.2005 г., № 5−1-14/991, Свидетельство об аттестации МВИ № 4−2005 от 25.01.2005 г.

Для профессиональной переподготовки специалистов государственной ветеринарной службы и предприятий агропромышленного комплекса издано методическое пособие: «Контроль за содержанием ветеринарных препаратов в кормах и продукции животноводства». — М.: Пищепромиздат, 2003. — 76 с.

1.5.

Заключение

.

Широкое использование ряда природных и синтетических анаболических гормонов в США и других странах в качестве промоторов роста продуктивных животных способствовало всестороннену изучению побочных эффектов, связанных с остаточным содержанием их в животноводческой продукции.

Имеющиеся на сегодняшний день данные не позволяют количественно оценить риск, связанный с применением анаболических стимуляторов роста в животноводстве, поэтому для этих веществ нельзя установить пороговый уровень воздействия и, следовательно, допустимое суточное потребление.

С целью снижения риска для потребителя, необходимо организовать постоянный надзор за использованием анаболических стимуляторов роста в животноводстве, что требует разработки адекватных программ контроля на стадии выращивания животных и определения остаточного содержания анаболиков в животноводческой продукции.

Современная стратегия контроля остаточного содержания анаболических стероидов, производных стильбена и р-агонистов на стадии выращивания животных и в продукции животноводства должна включать двухуровневую систему с использованим скрининговых и подтверждающих методов анализа.

На первом этапе для скрининга анаболиков в биосубстратах наиболее перспективно использовать экспресс-методы на основе ИФА. Подозрительные образцы, показавшие положительные результаты в ИФА, должны быть проанализированы подтверждающими методами. Самым перспективным подтверждающим методом анализа на сегодняшний день является хроматомасс-спектрометрия, позволяющая проводить прямую идентификацию аналита.

Учитывая вышеизложенное, для обеспечения безопасности продукции животноводства в стране, особую актуальность приобретает разработка двухуровневой системы контроля за применением анаболических стимуляторов роста продуктивных животных.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы.

Работа выполнена в отделе безопасности кормов и пищевых продуктов Всероссийского государственного Центра качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов (ФГУ «ВГНКИ») и опытном хозяйстве центра «Манихино».

2.1.1. Получение иммунореагентов для определения анаболических агентов иммунохимическими методами.

2.1.1.1. Синтез карбоксипроизводного ДЭС — диэтилстильбэстрола-о-карбоксиметила (ДЭС-КМ).

Ход синтеза гаптена, степень экстракции и чистоту синтезированного продукта контролировали методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинах с силикагелем марки «Силуфол» ИУ-254. В качестве подвижной фазы при ТСХ на стадии проведения синтеза использовали смесь хлороформ/ эфир (97:3), при контроле выхода и чистоты синтезированного продукта — смесь хлороформ/ метанол (90:10). Пластины просматривали под источником УФ-лучей марки ВИО-1 с длиной волны 253 нм или опрыскивали 0,1% спиртовым раствором бромфенолового синего.

Структуру синтезированого карбоксипроизводного ДЭС — ДЭС-КМ подтверждали методом протонного магнитного резонанса (ПМР) на приборе «Bruker-ЗОО» (растворитель — дейтерированный диметилсульфоксид — ДМСО-ёб, стандарт — тетраметилсилан) в лаборатории ядерного магнитного резонанса Института элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН.

Для синтеза использовали ДЭС фирмы «Sigma» (США) с чистотой 99%. ДЭС-КМ синтезировали следующим способом. Раствор 0,536 г (2 ммоля) ДЭС в 24 см абсолютного этилового спирта обрабатывали 1,7 см 2н раствора эти-лата натрия, смешивали с 1,0 г (6 ммоль) этилового эфира бромуксусной кисло.

Л л 1 ты, выдерживали 1 час при 20 С и далее разбавляли 30 см эфира и 30 см воды. Полученную реакционную смесь подкисляли концентрированной соляной кислотой до рН 1,0, встряхивали и отделяли верхний эфирный слой. Эфирную вытяжку промывали тремя порциями воды по 5 см³ каждая и экстрагировали 3% раствором едкого калия до тех пор, пока экстракт не переставал мутнеть при подкислении.

Щелочные вытяжки объединяли, выдерживали 8−12 часов при 20 °C в атмосфере азота и доводили рН до 6−8. Выпавший осадок исходного фенола (ДЭС) отделяли фильтрованием. Фильтрат подкисляли концентрированной соляной кислотой до рН 1. Выпавший осадок 4-[1-этил-2(4-гидроксифенил)-1-бутенил]феноксиуксусной кислоты (ДЭС-КМ) трижды промывали водой на фильтре и сушили на воздухе.

2.1.1.2. Синтез карбоксипроизводных 17а-этинилэстрадиола (ЭТЭ) — 17 а-этинилэстрадиола-3-гемисукцината (ЭТЭ-ГС) и 3-(о-карбоксиметил)этинил-эстрадиола (КМ-ЭТЭ).

Ход синтеза ЭТЭ-ГС и чистоту синтезированного продукта контролировали методом ТСХ на пластинах с силикагелем марки «Силуфол» ИУ-254. В качестве подвижной фазы использовали смесь хлороформ/ этилацетат/ вода в (17:13:0,02). Пластины опрыскивали 0,25% водным раствором перманганата калия или спиртово-водным раствором метиленовой сини и просматривали в УФ-свете с длиной волны 253нм.

Структуру синтезированных карбоксипроизводных подтверждали методами УФИКи ПМР-спектроскопии.

Для синтеза использовали ЭТЭ фирмы «Sigma» (США) с чистотой 99%, Т пл. 182−183°С. Пиридин сушили над едким кали в течение недели и перегоняли при атмосферном давлении. Уксусный ангидрид применяли свежеперегнанный.

А 1 О.

При перегонке отбирали фракцию с Т. кип. 137- 140 С, nD 13 920.

Янтарный ангидрид получали путем нагревания янтарной кислоты с уксусным ангидридом. Для этого в двугорлую колбу, снабженную капельной воронкой и дефлегматорной колонкой помещали 15 г янтарной кислоты, 30 г (24мл) уксусного ангидрида и 0,1 мл фосфорной кислоты. Смесь кипятили в течение 30 минут и медленно перегоняли с такой скоростью, чтобы температура вверху колонки не превышала 120 °C. После отгонки 10 мл уксусной кислоты прибавляли еще 10 мл уксусного ангидрида и перегонку возобновляли. Процесс повторяли дважды. В заключение заменяли дефлегматорную колонку нисходящим холодильником и отгоняли непрореагировавший уксусный ангидрид. Остаток растирали эфиром. Образовавшийся осадок отделяли фильтрованием. Сырой янтарный ангидрид перекристаллизовывали из 12 мл уксусного ангидрида, отфильтровывали, промывали небольшим количеством абсолютного эфира и сушили при 40 °C. В дальнейшей работе использовали полученный янтарный ангидрид с Т.пл. 119−120°С.

ЭТЭ-ГС синтезирорвали следующим способом. Смесь 200 мг ЭТЭ, 250 мг янтарного ангидрида и 1,5мл пиридина нагревали при 90−95°С на глицериновой бане в течение 8 часов. После этого реакционную смесь выливали, при сильном перемешивании, в 30 мл 2% соляной кислоты, охлаждаемой в смеси воды и льда.

Выпавшее масло при растирании твердело. Осадок отделяли фильтрованием, трижды растирали на фильтре с ледяной водой и сушили на воздухе. Получили 245 мг сырого вещества. Из 90% водного метанола вещество шло маслом. 200 мг неочищенного эфира (ЭТЭ-ГС) растворяли в 1мл ацетона и смешивали с 5мл сухого диэтилового эфира. Выпадали примеси грязного цвета. После фильтрации при перемешивании медленно прибавляли 14 мл гексана. После стояния в холодильнике при 4−5°С выпадало белое кристаллическое вещество (ЭТЭ-ГС), которое отделяли фильтрованием и далее сушили в вакуум-эксикаторе над пя-тиокисью фосфора.

Ход синтеза КМ-ЭТЭ контролировали методом ТСХ на пластинах с сили-кагелем марки «Силуфол» ИУ-254. В качестве подвижной фазы использовали смесь гексан/ бензол/ этилацетат (2:1:1). Хроматограммы проявляли путем опрыскивания 10% -ым раствором серной кислоты в метаноле с последующим нагреванием при 100−120°С до появления ярко окрашенных пятен синевато-красного цвета.

КМ-ЭТЭ синтезировали следующим способом. Раствор 29,6 мг (0,1 ммоля) 7.

ЭТЭ в 0,4 см диметилсульфоксида (ДМСО) приливали при перемешивании к суспензии 22 мг (0,4 ммоля) порошкообразного едкого кали в 0,4 см³ ДМСО. Через 30 минут прибавляли раствор 22 мг (0,2 ммоля) метилового эфира хло-руксусной кислоты в 0,1 см ДМСО, перемешивали 1 час, после чего добавляли 0,1 см³ воды и продолжали перемешивание в течение 30 минут. Реакционную массу разбавляли 5 см³ холодной воды (рН 9,0−9,5), переносили в делительную воронку, подкисляли 5% соляной кислотой и экстрагировали последовательно 2, 1 и 1 см этилацетата. Объединенные этилацетатные вытяжки промывали 2 порциями по 5 см³ воды, встряхивали с 0,5 см³ насыщенного раствора соли, сушил над сульфатом натрия, осветляли активированным углем и упаривали в вакууме на водяной бане при 100 °C. При охлаждении маслянистый остаток [19-нор-17а-этинил-17р-гидрокси-прегна-1,3,5(10)триен-3-ил]оксиуксусной кислоты (КМ-ЭТЭ) кристаллизовался.

2.1.1.3. Синтез карбоксипроизводных 17/3-тренболона (ТБ) — тренболон-17-гемисукцината (ТБ-ГС) и 17/3-тренболон-3(о-карбоксиметил)оксима (17/3-ТБ-КМО).

Ход синтеза ТБ-ГС и чистоту синтезированного продукта контролировали методом ТСХ на пластинах с силикагелем марки «Силуфол» ИУ-254. В качестве подвижной фазы для ТСХ использовали смесь хлороформ/ ацетон (10:1). Пластины просматривали в УФ-свете с длиной волны 253 нм или опрыскивали 0,1% спиртовым раствором бромфенолового синего.

Способ получения янтарного ангидрида описан в п. 2.2.1.2. При проведении синтеза использовали свежепрокаленный углекислый калий и сухие растворители, перегнанные в вакууме. Для синтеза использовали 17Р-ТБ (эстра-4,9,11-триен-17р-гидрокси-3-он) фирмы «Sigma» (США) с чистотой 98% после перекристаллизации из спирта, Т пл. 186−187°С.

ТБ-ГС синтезировали следующим способом. Смесь 135 мг (0,5 ммоля) 17р-ТБ, 200 мг (2 ммоля) янтарного ангидрида, 1,2 см ДМСО и 20 мг (0,15 ммоля) углекислого калия нагревали четыре часа при 80 °C. Далее реакционную смесь охлаждали до 20 °C и обрабатывали 10 см³ 2% соляной кислоты. Выпавший осадок отделяли фильтрованием и растирали на стеклянном фильтре трижды с 3 см³ воды и сушили на воздухе. После перекристаллизации из метанола получали целевой продукт — ТБ-ГС.

В экспериментах использовали аминооксиуксусную кислотуNH2OCH2COOH • 0,5НС1 • 0,5Н20 с Т пл. 155−156°С фирмы «Lancaster».

17Р-ТБ-КМО синтезировали следующим способом. 170 мг 17Р-ТБ и 170 мг гидрохлорида аминооксиуксусной кислоты растворяли в 4 мл этилового спирта. Реакционную смесь нейтрализовали прибавлением 1 мл раствора 4% гидро-ксида натрия. Полученный раствор выдерживали пять часов при 20 °C, выливали в 40 мл холодной воды, подкисленной 0,15 мл концентрированной соляной кислоты и оставляли на ночь в холодильнике при 2−3°С. На утро выпавший на стенках стакана осадок собирали при помощи стеклянной палочки и переносили в пробирку. Далее реакционную массу дважды растирали с водой, воду сливали, а остаток растирали с 2 мл смеси этилового эфира и этилацетата и переносили в чашку Петри. При стоянии постепенно кристаллизовался целевой продукт 17Р-ТБ-КМО.

2.1.1.4. Синтез карбоксипроизводных 17(3−19-нортестостерона (19-НТ) — 19-нортестостерон-17-гемисукцината (19-НТ-ГС) и 17/3−19-нортестостерон-3(о-карбоксиметил) оксима (17(3−19-НТ-КМО).

Ход синтеза 19-НТ-ГС и образование продукта контролировали методом ТСХ на пластинах с силикагелем марки «Силуфол» ИУ-254. В качестве подвижной фазы использовали смесь хлороформ/ изопропиловый спирт (7:1). Пластины просматривали после опрыскивания 0,1% спиртовым раствором бромфенолового синего.

Способ получения янтарного ангидрида описан в п. 2.2.1.2. При проведении синтеза использовали 19-НТ фирмы «Fluka» с чистотой 99%, свежепрокален-ный углекислый калий и сухие растворители, перегнанные в вакууме.

19-НТ-ГС синтезировали следующим способом. Смесь 27,4 мг (0,1 ммоль) 19-НТ, 15 мг (0,15 ммоль) янтарного ангидрида, 0,1 см³ диметилацетамида и 8 мг.

0,07 ммоль) углекислого калия нагревали 10−15 минут при 110 °C. Далее реакционную смесь охлаждали до 20 °C и обрабатывали 10 см³ 2% соляной кислоты. Выпавший осадок отделяли фильтрованием и растирали на стеклянном фильтре трижды с Зсм3 воды и сушили на воздухе.

17Р-19-НТ-КМО получали конденсацией 19-НТ с карбоксиметоксиламином в среде пиридина. Для этого к 20 мг 19-НТ добавляли 1мл сухого пиридина и 50 мг карбоксиметоксиламина. Реакционную смесь перемешивали на магнитной мешалке при комнатной температуре в течение 5 часов и оставляли на ночь. Затем реакционную смесь упаривали досуха в вакууме. К сухому остатку добавляли 25 мл дистиллированной воды и доводили рН до 8,0 8%-ным раствором NaOH. Водный раствор экстрагировали бензолом (8 раз по 10 мл). Водную фазу подкисляли до рН 3,0 1н НС1 и экстрагировали этил ацетатом (8 раз по 10 мл). Экстракт упаривали досуха, сухой остаток 17Р-19-НТ-КМО взвешивали. 2.1.1.5. Синтез карбоксипроизводного 17-метилтестостерона (МТ) — 17-метилтестостерон-З (о-карбоксиметил) оксима (МТ-КМО).

Контроль за ходом реакции и образованием конечного продукта осуществляли методом ТСХ на пластинах с силикагелем марки «Силуфол» ИУ-254. В качестве подвижной фазы использовали смесь хлористый метилен/ метиловый спирт (95:5). Пластины просматривали в УФ-свете с длиной волны 253 нм или опрыскивали 2% раствором серной кислоты и анисового альдегида в метаноле с последующим прогреванием при 100−110°С в течение 2−3 минут.

Аминоуксусную кислоту синтезировали обработкой трет-бутилкарбонилгидроксиламина бромуксусной кислотой с последующим превращением полученного производного в аминоуксусную кислоту обработкой концентрированной соляной кислотой в течение 20 минут при 20 °C.

Для синтеза использовали МТ «ACROC» с чистотой 97% после двух пере-кристаллизаций (Т пл. 163−164°С, чистота > 99%).

МТ-КМО получали путем конденсации МТ с аминоуксусной кислотой. Для этого раствор 0,5 г МТ и 0,6 г аминооксиуксусной кислоты в 100 мл 95% этилового спирта подщелачивали до рН 8 с помощью 5% едкого натра (10 мл) и кипятили 1,5 часа. Далее реакционную смесь упаривали в вакууме, разбавляли 20 мл воды, экстрагировали двумя порциями (по 5 мл) диэтилового эфира и щелочную фазу подкисляли 20% соляной кислотой. Выпавший осадок экстрагировали смесью эфира и этилацетата в соотношении 1:1. Экстракт промывали небольшим количеством воды, сушили сульфатом натрия и упаривали в вакууме.

После двух перекристаллизаций из смеси бензола с гексаном получали целевой продукт (МТ-КМО) в виде белого кристаллического вещества. 2.1.1.6. Конъюгирование карбоксипроизводных анаболических стероидов и ДЭС с белками-носителями.

Трибутиламин и диоксан, используемые для конъюгивования, сушили несколько суток над гидратом окиси калия. Изобутилхлорформиат сушили над прокаленным хлористым кальцием и перегоняли, как и диметилформамид при атмосферном давлении. В таблице 6 приведены физико-химические свойства соединений, используемых для получения коъюгатов карбоксипроизводных стильбенов и анаболических стероидов с белками.

Показать весь текст

Список литературы

  1. ГОСТ Р 8.563−96. Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений.
  2. Иммуноферментный анализ: Пер. с англ / Под ред. Т. Нго и Г. Ленхоффа. -М.: Мир, 1988.-446с.
  3. Интенсивность роста, обмен азотистых веществ и энергии у бычков в переходный период выращивания под влиянием кленбутерола/ Каленюк В. Ф., Матвеев В. А., Комкова Е. Е., Купий СЛ., Тагиров Н. С. // Сельскохозяйственная биология. 1993. — № 6. — С.68−72.
  4. , А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии/ А. Т. Лебедев. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. — 2003. — 493с.
  5. , А.И. Влияние кленбутерола на морфофункциональное состояние эндокринных желез, скелетных мышц и жировых депо бычков/ Манухина А. И., Кальницкий Б. Д. // Доклады Россельхозакадемии. 2000. — № 2. -С.40−43.
  6. , В.А. Гормональный статус и продуктивность бычков при применении Р-агониста кленбутерола / Матвеев В.А.// III-я международная конференция «Актуальные проблемы биологии в животноводстве». Тезисы докладов, Боровск. — 2000. — С.325−327.
  7. , М.Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. -Т.1. 14-е издание. М.: ООО «Издательство Новая Волна». — 2001. — С.230−243.
  8. Метаболизм белков и липидов у молодняка крупного рогатого скота при добавлении в рацион кленбутерола / Кальницкий Б. Д., Аитова М. Д., Ерим-бетов К.Т., Матющенко П.В.// Доклады Россельхозакадемии. 1994. — № 4. — С.36−37.
  9. Обмен веществ и продуктивность бычков приприменении кленбутерола в переходный период выращивания / Каленюк В. Ф., Ниязов Н. С., Матвеев В. А., Тагиров Н. С. // Калужский центр научно-технической информации. -1992. -№ 1. -С.92.
  10. Патент РФ № 2 192 408 Способ получения замещенной арилоксиуксусной кислоты / Комаров А. А., Панин А. Н., Писков В. Б. // Приоритет от 12.05.2000. Опубликован 10.11.2002 Бюл. № 31.
  11. Патент РФ № 2 193 566 Способ получения моноэфира янтарной кислоты из 17-оксистероида и янтарного ангидрида / Комаров А. А., Панин А. Н., Писков В. Б. // Приоритет от 12.03.2001. Опубликован 27.11.2002 Бюл. № 33.
  12. Патент РФ № 2 214 995 Способ получения 0-арилгликолевых кислот / Комаров А. А., Панин А. Н., Писков В. Б. // Приоритет от 19.06.2002. Опубликован 27.10.2003 Бюл. № 30.
  13. Применение твердофазного конкурентного иммуноферментного анализа для определения фумонизинов группы В / Кононенко Г. П., Буркин А. А., Зотова Е. В., Соболева Н. А. // Прикладная биохимия и микробиология. -1999. Т.35. — № 2. — С.206−211.
  14. , В.Б. Основы эндокринологии/ В. Б. Розен. М.: Изддательство МГУ. — 1994.-384с.
  15. Руководство ЕВРАХИМ/СИТАК Количественное описание неопределенности в аналитических измерениях. 2-е издание, С.-Петербург: ВНИИМ им. Д. И. Менделеева, 2002. 149 с.
  16. Руководство по выражению неопределенности измерения, С.-Петербург: ВНИИМ им. Д. И. Менделеева, 1999. 126 с.
  17. Синтез омега-фенилениновых и омега-фенилендииновых эфиров. Тиоэфи-ров и аминов / Волков А. Н., Скворцов Ю. М., Данда И. И., Шостаковский М. Н. // Журнал органической химии. 1970. — т.6. — № 5. — С.897−902.
  18. , Н.С. Гормональный статус у бычков в переходный период выращивания и при применении кленбутерола: Автореферат дис. канд. биол. наук: 03.00.13/ Н.С. Тагиров- ВНИИФБиП с.-х. животных. Боровск. -1994.-25с.
  19. Указание Главного государственного ветеринарного инспектора по организации Государственного ветеринарного надзора за содержанием гормональных стимуляторов роста и тиреостатиков в продукции животного происхождения № 13−7-1/900 от 04.10.99 г.
  20. , Н.В. Влияние кленбутерола на морфофункциональное состояние мышечной и жировой тканей бычков/ Фофана Н. В. // Доклады Россельхо-закадемии. 1998. — № 3. — С.33−34.
  21. , А. Г. Бронхиальная астма. Сальбутамол./ Под ред. А. Г. Чучалина, И.Хамида. М., ФАРМЕДИНФО. — 1992 — С.98−117.
  22. Abraham G.E. Radioimmunoassay of steroids in biological materials /Abraham G.E.//Acta Endocrinol. 1974.-V.75 (Suppl. 183). — P. 1−41.
  23. Abraham G.E. Solid-phase radioimmunoassay of estradiol-17p/ Abraham G.E.// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.- 1969. V.29. — P.866−870.
  24. Adam A. Detection of clenbuterol residues in hair/ Adam A., Gervais N., Panoyan A. et al.// The Analyst. 1994. — V. l 19. — P.2663−2666.
  25. Adam A. Radioimmunoassay for albuterol using a monoclonal antibody: application for direct quantification in horse urine/ Adam A., Ong H., Sondag D. et al.// Journal of Immunoassay. 1990. — V. l 1. — P.329−345.
  26. Adlercreutz H. Estrogen metabolism and excretion in oriental Caucasian women/ Adlercreutz H., Gorbach S.L., Goldin B.R. et al.// J. Natl. Cancer Inst. -1994. -V.86. P.1076−1082.
  27. Amendola L. Determination of clenbuterol in human urine by GC-MS-MS-MS: confirmation analysis in antidoping control/ Amendola L., Colamonici C., Rossi F., Botre F.// Journal of Chromatography. 2002. — V.773. — P.7−16.
  28. Andersson A.M. Exposure to exogenous estrogens in food: possible impact on human development and health /Andersson A.M. and Skakkebaek N.E.// European Journal of Endocrinology. 1999.- V.140.- P. 477−485.
  29. Andre F. Developments in residue assay and metabolism study of growth-promoters by mass spectrometric analysis/ Andre F., Le Bizec В., Montrade M.-P. et al. // Analyst. 1994. — V. l 19. — P.2529−2535.
  30. Anggard E. Derivatives of sympathomimetic amines for gas chromatography with electron capure detection and mass spectrometry/ Anggard E., Hankey A.// Acta Chem. Scan. 1969. — V.23. — P.3110−3119.
  31. Anstead G.M. The estradiol pharmacophore: Ligand structure-estrogen receptor binding affinity relationships and a model for the receptor binding site/ Anstead G.M., Carlson K.E., Katzenellenbogen J.A. // Steroids.- 1997. V.62. — P.268−303.
  32. Antignac J.-P. Conjugated analytes hydrolysis. Sample preparation. (Lecture)/ Antignac J.-P. // School for Advanced Residue Analysis in Food. Session 3 (6th-7th October 2003.) SARAF, Nantes.
  33. Arts C.J.M. Oestrogen radioreceptor assay for multi-residue screening of bovine urine for oestogenic anabolic compounds/ Arts C.J.M., Kemperman P.T.W., Van Den Berg H.// Food Addit. Contam. 1989. — V.6. — P. 103−116.
  34. Assessment of potential risks to human health from hormone residues in bovine meat and meat products. Opinion Of The Scientific Committee On Veterinary Measures Relating To Public Health. European Commission. — 1999. — 136 p.
  35. Ayotte C. Testing for natural and synthetic anabolic agents in human urine/ Ay-otte C., Goudreault D., Charlebois A.// Journal of Chromatography B. 1996. -V.687. — P.3−25.
  36. Baird D.T. Steroid dynamics under steady-state dynamics/ Baird D.T., Horton R., Longcope C., Tait J.F. // Rec. Prog. Hormone Res. 1969. — V.25. — P.611−664.
  37. Ball P. Catechol oestrogens (2- and 4-hydroxyestrogens): Chemistry, biogenesis, metabolism, occurrence and physiological significance/ Ball P., Knuppen R. // Acta Endocrinol. 1980. — V.93(Suppl. 232) — P. l-127.
  38. Banerjee S.K. Induction of chromosome aberrations in Syrian hamster renal cortical cells by various estrogens/ Banerjee S.K., Banerjee S., Li S.A. and Li J.J. // Mutat. Res. 1994. — V.311. — P. 191−197.
  39. Barker S.A. Acetals and ketals of the tetritols, pentitols and hexitols/ Barker S.A., Bourne E.J. // Adv. Carbohydr. Chem. 1952. — V.7. — P. l37−245.
  40. Barraud B. Determination of the binding of trenbolone and zeranol to rat liver DNA in vivo, as compared to 17p-oestradiol and testosterone/ Barraud В., Lugnier A. and Dirheimer G.// Food Addit. Contam. 1984. — V.l.- P. l47−155.
  41. Batjoens P. Gas chromatography-mass spectrometric confirmation of anabolic compounds in injection sites/ Batjoens P. and De Brabander H.F. // Analyst. -1994.-V. 119.-2607−2610.
  42. Batjoens P. Gas chromatographic-tandem mass spectrometric analysis of clen-buterol residues in faeces/ Batjoens P., Courtheyn D., De Brabander H.F., Ver-cammen J., De Wasch K., Logghe M.// Journal of Chromatography A. 1996. -V.750. — P.133−139.
  43. Benoit E. Gas chromatographic/mass spectrometric analysis of 19-nortestosterone urinary metabolites in cattle/ Benoit E., Guyot J.L., Courtot D. and Delatour P. // Ann. Rech. Vet. 1989. — V.20. — P.485−491.
  44. Bergink E.W. Metabolism and receptor binding of nandrolone and testosterone under in itro and in vivo conditions/ Bergink E.W., Geelen J.A.A. and Turpijn E.W. //ActaEndocrinologica. 1985. -Suppl. 271. -P.31−37.
  45. Bernstein L. The epidemiology of breast cancer/ Bernstein L.// Women and Cancer.- 1998.-V.1.-P.7−13.
  46. Bernstein L. Hormone levels in older women: a study of post-menopausal breast cancer patients and healthy population controls/ Bernstein L., Ross R.K., Pike
  47. М.С., Brown J.B. and Henderson B.E. // Br. J. Cancer. 1990. — V.61. — P.298−302.
  48. Berrino F. Serum sex hormone levels after menopause and subsequent breast cancer/ Berrino F., Muti P., Micheli A. et al.// J. Natl. Cancer Inst. 1996. -V.88. — P.291−296.
  49. Bilbao-Garay J. Intoxicacion por Clenbuterol. Datos clinicos у analiticos en un brote en Mostoles/ Bilbao-Garay J., Hoyo-Jimenez J.F., Lopez-Jimenez M. et al. // Rev. Clin. Esp. 1997. -V.197. — P.92−95.
  50. Birch A.J. Hydroaromatic steroid hormones. Part 1. Ю-Nortestosterone/ Birch A.J. // Journal of the Chemical Society. 1950. — V.44. — P.367−368.
  51. Bocca B. Simultaneous determination of Zilpaterol and other beta agonists in calf eye by gas chromatography/tandem mass spectrometry/ Bocca В., Fiori M., Cartoni C. and Brambilla G.// Journal of AOAC International. 2003. — V.86 (1). — P.8−14.
  52. Bocchinfuso W.P. Hormonal signaling pathways in mammary glands of ERKO/WNT-1 mice/ Bocchinfuso W.P., Couse J.F., Hively W.P., Varmus H.E., and Korach K.S. // Proc. 80Ih Annual Meeting Endocr. Soc. 1998. — P.5.
  53. Boeseken J. The use of boric acid for the determination of the configuration of carbohydrates/ Boeseken J. // Adv. Carbohydr. Chem. 1949. — V.4. — P. 189 210.
  54. Both-Miedema R. 19-nortestosterone. Its metabolism in the rabbit/ Both-Miedema R., Van Groenestein T.J.A., De Groot W.C. et al.// Steroids Lipids Res.- 1972. V.3.-P.49−58.
  55. Bouffault J.C. Anabolic activity of trenbolone acetate alone or in association with estrogens/ Bouffault J.C., Willemart J.P. In: Anabolics in Animal Production (by ed. Meissonnier E.). Office International des Epizootics, Paris. -1983. — P.155−192.
  56. Bowers L. D. Separation and confirmation of anabolic steroids with quadrupole ion trap tandem mass spectrometry/ Bowers L. D., Borts D.J.// Journal of Chromatography B. 1996. — V.687. — P.69−78.
  57. Boyd D. Matrix solid phase dispersion (MSPD) as a multiresidue extraction technique for p-agonists in bovine liver tissue/ Boyd D., O’Keeffe M. and Smyth M.R.// Analyst. 1994. — V. 119. — P. 1467−1470.
  58. Boyd D. Matrix solid phase dispersion linked to solid phase extraction for beta agonists in liver samples: An update/ Boyd D., O’Keeffe M. and Smyth M.R.// Analytical Proceedings. 1995. — V.32. — P.301−303.
  59. Boyd D. Methods for the determination of p-agonists in biological matrices/ Boyd D., O’Keeffe M. and Smyth M.R.// The Analyst. 1996. — V.21. — P.1R-10R.
  60. Boyd D. Application of matrix solid-phase dispersion for the determination of clenbuterol in liver samples/ Boyd D., Shearan P., Hopkins J.P. et al. // Ana-lytica Chimica Acta. 1993. -V.275. -P.221−226.
  61. Boyd D. Matrix solid phase dispersion linked to immunoassay techniques for the determination of clenbuterol in bovine liver samples/ Boyd D., Shearan P., Hopkins J.P., O’Keeffe M., Smyth M.R.// Anal. Proc. 1993. — V.30. — P. 156−157.
  62. Boyd J. Molecular genetics analysis of clear cell adenocarcinomas of the vagina associated and unassociated with diethylstilbestrol exposure in utero/ Boyd J., Takahashi H., Waggoner S.E., Jones L.A. et al. // Cancer. 1996. — V.77. -P.507−513.
  63. Bradlow H.L. Modified technique for elution of polar steroid conjugates from Amberlite-XAD-2/ Bradlow H.L. // Steroids. 1977. — V.30. — P.581−582.
  64. Brambilla G. Food poisoning following consumption of clenbuterol-treated veal in Italy/ Brambilla G., Loizzo A., Fontana M. et al.// Journal American Med. Assoc.- 1997.-V.278.-P.635.
  65. Brooks R.V. Detection of anabolic steroids by radioimmunoassay/ Brooks R.V., Firth R.G. and Sumner R.A.// British Journal of Sports Medicine. 1975. — V.9.- P.89−92.
  66. Brooks R.V. Detection of anabolic steroid administretion to athletes/ Brooks R.V., Jeremiah G., Webb W.A. et al.// Journal of Steroid Biochemistry. 1979.- V.11.-P.913−917.
  67. Calvarese S. Experimental administration of 19-nortestosterone and dexa-methasone in cattle: elimination of the two drugs in different biological matrices/ Calvarese S., Rubini P., Urbani G. et al. // Analyst. 1994. — V.119. -P.2611−2615.
  68. Cao K. Covalent binding of catechol estrogens to glutathione catalyzed by horseradish peroxidase, lactoperoxidase or rat liver microsomes/ Cao K., Deva-nesan P.D., Ramanathan R. et al. // Chem. Res. Toxicol. 1998. — V. I 1. -P.917−924.
  69. Carlstrom K. Low endogenous estrogen levels analytical problems and tissue sensitivity/ Carlstrom K. // Acta Obstet. Gynecol. Scand., Suppl. 163. — 1996. -V.75.-P.11−15.
  70. Carraway K.K. Carbodiimide modification of proteins/ Carraway K.K., Kosland D.E. // Methods Enzymol. 1972. — V.25. — P.616.
  71. Cartoni G.P. Capillary gas chromatographic-mass spectrometric detection of anabolic steroids/ Cartoni G.P., Ciardi M., Giarrusso A. et al. // Journal of Chromatography. 1983. — V.279. — P.515−522.
  72. Castagnetta L.A. Gas chromatography/ mass spectrometry of catecholestrogens/ Castagnetta L.A., Granata O.M., Arcuri F.P., Polito L.M., Rosati F., Cartoni G.P. // Steroids. 1992. -V.57. — P.437−443.
  73. Cavalieri E.L. Molecular origin of cancer: Catechol estrogen-3,4-quinones as endogenous tumor initiators/ Cavalieri E.L., Stack D.E., Devanesan P.D. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. — V.94. — P.10 937−10 942.
  74. Chan E.C.Y. Preparation and characterization of immunogens for antibody production against metanephrine and normetanephrine/ Chan E.C.Y., Ho P.C. // J. Immunol. Methods. 2002. — V.266. — P. 143.
  75. Chang C. Androgen Receptor: an overview/ Chang C., Saltzman A., Yeh S. et al. // Crit. Rev. Eukaryotic Gene Expr. 1995. — V.5. — P.97−125.
  76. Chu F.S. Ethylendiamine modified bovine serum albumin as protein carrier in the production of antibody against mycotoxins/ Chu F.S., Lau H.P., Fan T.S., Zhang G.S.// J. Immunol. Methods. 1982. — V.55. — P.73.
  77. Cirimele V. Testing of the anabolic stanozolol in human hair by gas chromatog-raphy-negative ion chemical ionization mass spectrometry/ Cirimele V., Kintz P., Ludes B. // Journal of Chromatography. 2000. — V.740. — P.265−271.
  78. Clouet A. Identification of endogenous 19-nortestosterone in pregnant ewes by gas chromatography-mass spectrometry/ Clouet A., Le Bizec В., Montrade M., Monteau F. and Andre F. // Analyst. 1997. — V.122. — P.471−474.
  79. Codex Alimentarius. V. 3. Residues of Veterinary Drugs in Foods, 2nd ed. Food and Agriculture Organization of the United Nations, Rome, 1993.
  80. Collins S. Multi-residue analysis for p-agonists in urine and liver samples using mixed phase columns with determination by radioimmunoassay/ Collins S., O’Keeffe M. and Smyth M.R. // The Analyst. 1994. V. 119. — P.2671 -2674.
  81. Cooper J. Comparison of the efficiencies of enzymatic and chemical hydrolysis of (nortestosterone and diethylstilboestrol) glucuronides in bovine urine/ Cooper
  82. J., Currie W., Elliott C.T.// Journal of Chromatography. 2001. — V.757. -P.221−227.
  83. Courtheyn D. Multi-residue enzyme immunoassays for screening for beta-agonists in faeces and feeds/ Courtheyn D., Bakeroot V., De Voider F., Ver-cammen J.//J. Food Agric. Immunol.- 1994.-V.6.-P. 131−139.
  84. Courtheyn D. Recent developments in the use and abuse of growth promoters/ Courtheyn D., Le Bizec В., Brambilla G. et al.// Analytica Chimica Acta. -2002. V.473. — P.71−82.
  85. Courtheyn D. Beta-Agonists in animal feed II: optimization of the extraction/ Courtheyn D., Moermans R., Schilt R., Boenke A. // Food Addit. Contam. -1996. V. 13. — P.493−510.
  86. Cristino A. Control of the illegal use of clenbuterol in bovine production/ Cris-tino A., Ramos F., da Silveira M.I.N. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2003. — V.32. — P.311 -316.
  87. Daeseleire E. Metabolism of 17p-19-nortestosterone in urine of calves after oral intake and intramuscular administration/ Daeseleire E., De Guesquiere A. and Van Peteghem C. // Analytica Chimica Acta. 1993. — V.275. — P.95−103.
  88. Daeseleire E. Validation of multi-residue methods for the detection of anabolic steroids by GC-MS in muscle tissues and urine samples from cattle/ Daeseleire E., Vandeputte R. and Van Peteghem C. // Analyst. 1998. — V. l23. — P.2595−2598.
  89. Daeseleire E. Multiresidue analysis of anabolic agents in muscle tissues and urines of cattle by GC-MS/ Daeseleire E., DeGuesquiere A., Van Peteghem C.H.// J. Chromatogr. Sci. 1992. — V.30. — P.409−414.
  90. Damasceno L. Derivatization procedures for the detection of P2-agonists by gas chromatographic/mass spectrometric analysis/ Damasceno L., Ventura R., Or-tuno J., Segura J.// Journal of Mass Spectrometry. 2000. — V.35. — P. 12 851 294.
  91. De Brabander H.F. Nortestosterone in Cattle/ De Brabander H.F., van Hende J., Batjoens P. // Analyst. 1994. — V. l 19. — P.2581−2585.
  92. Debruyckere G. Detection of 19-nortestosterone and its urinary metabolites in miniature pigs by gas chromatography-mass spectrometry/ Debruyckere G. and Van Peteghem C.//Journal of Chromatography. 1991. — V.564. — P.393−403.
  93. Degand G. Determination of clenbuterol in bovine tissues and urine by enzyme immunoassay/ Degand G., Bernes-Duyckaerts A. and Maghuin-Rogister G.// Journal of Agricultural and Food Chemistry. 1992. — V.40 — P.70.
  94. Degroodt J.M. Immunoaffinity chromatography purification of salbutamol in liver and HPLC-fluorometric detection at trace residue level/ Degroodt J.M., Wyhowski-de-Bukanski В., Srebrnik S. // Z. Lebensm. Unters. Forsch. 1992. -V.195. — P.566−568.
  95. Delahaut Ph. Development of a specific radioimmunoassay for the detection of clenbuterol residues in treated cattle/ Delahaut Ph., Dubois M., Pri-Bar I., Buchman O., Degand G. and Ectors F.// Food Additives and Contaminants. -1991.-V.8.-P.43−53.
  96. Determination of beta agonists in tissue. / Canadian Food Inspection Agency. Centre for Veterinary Drug Residues. Health of Animals Laboratory. 2000. -Version BAGS-SP01. — 13 p.
  97. Din N. An investigation of supercritical fluid extraction of trenbolone from beef/ Din N., Bartle K.D., Clifford A.A. // J. High Resolute. Chromatogr. 1996. -V.19.-P.465−469.
  98. Donike M. Acylierung mit Bis (acylamiden). N-Methyl-bis (trifluoroacetamid) und bis (trifluoracetamid), zwei neue Reagenzien zur Trifluoracetylierung/ Donike M. // J. Chromatogr. 1973. — V.78. — P.273−279.
  99. Duckett S.K. Effect of anabolic implants on beef musculature lipid content / Duckett S.K., Wagber D.G., Owen F.N. et al.// J. Anim. Sci. 1999. — V. 77. -P. 1100- 1104.
  100. Dugal R. Radioimmunoassay of anabolic steroids: an evaluation of three antis-era for the detection of anabolic steroids in biological fluids/ Dugal R., Dupuis
  101. С., Bertrand M.J.// British Journal of Sports Medicine. 1977. — V. l 1. — P. 162 169.
  102. Dumasia M.C. Screening and confirmatory analysis of P-agonists, P-antagonists and their metabolites in horse urine by capillary gas chromatography-mass spectrometry/ Dumasia M.C. & Houghton E.// J. Chromatogr. 1991. — V.564. -P.503−513.
  103. Dumasia M.C. Studies related to the metabolism of anabolic steroids in the horse: the phase I and phase II biotransformation of 19-nortestosterone in man in the equine castrate/ Dumasia M.C. and Houghton E.// Xenobiotica. 1984. -V.14. — P.647−655.
  104. Dumasia M.C. Steroids in equine testes: the identification of endogenous 19-hydroxy and 19-nor neutral steroids by gas chromatography-mass spectrometry/ Dumasia M.C., Houghton E. and Jackiw M. // Journal of Endocrinology. 1989. — V.120.-P.223−229.
  105. Dumasia M.C. Studies related to the metabolism of anabolic steroids in the horse: the metabolism of 1-dehydrotestosterone and the use of fast atom bombardment mass spectrometry in the identification of steroid conjugates/ Dumasia
  106. М.С., Houghton E., Bradley C.V. and Williams D.H.// Biomedical and Envi-ronmantal Mass Spectrometry. 1983. — V. l0. — P.434−440.
  107. Dunn T.G. Metabolites of estradiol-17 and estradiol-17−3-benzoate in bovine tissues/ Dunn T.G., Kaltenbach C.C., Koritnik D.R., Turner D.L. and Niswender G.D. // J. Anim. Sci. 1977. — V.46. — P.659−673.
  108. Durbeck H.W. Gas chromatographic and capillary column chromatographic-mass spectrometric determination of synthetic anabolic steroids/ Durbeck H.W., Buker I., Scheulen B. and Telin В.// Journal of Chromatography. 1978. -V.167. — P.117−124.
  109. Ekins R. Towards immunoassays of greater sensitivity, specificity and speed: an overview. In: Monoclonal Antibodies and development in Immunoassay /by ed. A. Albertini and R. Ekins. Elsevier/North-Holland Biomedical Press, Amsterdam.-1981.
  110. Elliott C.T. Development of a dual label time-resolved fluoroimmunoassay for the detection of P-agonists in cattle urine/ Elliott C.T., Baxter A., Haasnoot W. et al.// Food Agric. Immunol. 1996. — V.8. — P.219−227.
  111. Elliott C.T. Observations on the effects of long-term withdrawal on carcass composition and residue concentrations in clenbuterol-medicated cattle/ Elliott C.T., Crooks S.R.H., McEvoy J.D.G. et al.// Vet. Res. Commun. 1993. — V. l7. — P.459−468.
  112. Elliott C.T. Investigation of dissociation enhanced lanthanide fluoroimmunoassay as an alternative screening test for veterinary drug residues/ Elliott C.T., Francis K.S., McCaughey WJ. // Analyst. 1994. — V. l 19. — P.2565−2569.
  113. Elliott C.T. Effective laboratory monitoring for the abuse of the beta-agonist clenbuterol in cattle/ Elliott C.T., McEvoy J.D.G., McCaughey WJ. and Shortt H.D. // The Analyst. -1993. V. l 18. — P.447−448.
  114. Enmark E. Human estrogen receptor P-gene structure, chromosomal localization and expression pattern/ Enmark E., Pelto-Huikko M., Grandien K. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1997. — V.82. — P.4258−4265.
  115. Ере B. Site-specific covalent binding of stilbene-type and steroidal estrogens to tubulin following metabolic activation in vitro/ Ере В., Hegler J. and Metzler M. // Carcinogenesis. 1987. — V.8. — P. 1271 -1275.
  116. Eriksson H. Excretion of steroid hormones in adults. Steroids in urine from a pregnant woman/ Eriksson H. and Gustafsson J.-A.// European Journal of Biochemistry. 1970. — V. 16. — P.268−277.
  117. Erlanger B.F. Principles and methods for the preparation of drug protein conjugates for immunological studies/ Erlanger B.F. // Pharmacol. Rev. 1973. -V.25. — P.271.
  118. Erlanger B.F. The preparation of Antigenic Hapten-carrier conjugates: a survey/ Erlanger B.F. // Methods Enzymol. 1980. — V.70(A). — P.85.
  119. Erlanger B.F. Steroid-protein conjugates. I. Preparation and characterization of conjugates of bovine serum albumin with testosterone and with cortisone/ Erlanger B.F., Borek F., Beiser S.M. and Lieberman S.// J. Biol. Chem. 1957. -V.228. -P.713−727.
  120. Evrard P. In vitro metabolism of trenbolone: study of the formation of cova-lently bound residues/ Evrard P., Maghuin-Rogister G.// Food Addit. Contam. -1988.-V.5.-P.59−65.
  121. Fahmy D. Some observations on the determination of Cortisol in human plasma by radioimmunoassay using antisera against cortisol-3-BSA/ Fahmy D., Read G.F., Hillier S.G.// Steroids. 1975. — V.26(3). — P.267−280.
  122. Fara G.M. Epidemic of breast enlargement in an Italian school / Fara G.M., Del Corvo G., Bernuzzi S., Bigatello A., Di Pietro C., Scaglioni S., Chiumello G. // Lancet. 1979. — V. 11. — P.295−297.
  123. Farjam A. Immunoafflnity pre-column for selective on-line sample pre-treatment in high-performance liquid chromatography determination of 19-nortestosterone/ Farjam A., de Jong G.J., Frei R.W. et al.// J. Chromatogr. -1988. V.452. — P.419−433.
  124. Feigelson H.S. Estrogens and Breast cancer/ Feigelson H.S., and Henderson B.E.// Carcinogenesis. 1996. — V.17. — P.2279−2284.
  125. Fodey T.L. The appraisal of an automated multi-immunoaffmity chromatography system to detect anabolic agents in bile and urine/ Fodey T.L., Elliott C.T., Crooks S.R.H., McCaughey W.J. // Food Agric. Immunol. 1996. — V.1996. -P. 157−167.
  126. Fotherby K, Metabolism of synthetic steroids/ Fotherby K., James F.L.// Adv. Steroid Biochem. Pharmacol. 1972. — V.3. — P.67−165.
  127. Frenkel K. Carcinogen-mediated oxidant formation and oxidative DNA damage/ Frenkel K. // Pharmac. Ther. 1992. -V.53. — P.127−166.
  128. Fuentes M. Aldehyde-dextran-protein conjugates to immobilized amino-haptens cross-reactions in the immunodetection/ Fuentes M., Mateo C., Fernandez-Lafiiente R., Guisan J.M. // Enzyme Microb. Technol. 2005. — V.36. — P.510.
  129. Gaillard Y. Detection of illegal clenbuterol use in calves using hair analysis-Application in meat quality control/ Gaillard Y., Balland A., Doucet F. and Pepin G.// Journal of Chromatography В. -1997. V.703. — P.85−95.
  130. Gaskell S.J. Quantification of steroid conjugates using fast atom bombardment mass spectrometry/ Gaskell S.J. // Steroids. 1990. — V.55. — P.458−462.
  131. Giguere V. Estrogen receptor P: Re-evaluation of estrogen and antiestrogen signaling/ Giguere V., Tremblay A., Tremblay G.B. // Steroids. 1998. — V.63. -P.335−339.
  132. Ginsburg E.S. Half-life of estradiol in postmenopausal women/ Ginsburg E.S., Gao X., Shea B.F., Barbieri R.L. // Gynecologic and Obstetric Investigation. -1998. V.45. — P.45−48.
  133. Gleixner A. Einmalapplikation, Mehrfachapplikation und Metabolitenmuster von Clenbuterol beim Menschen/ Gleixner A., Sauerwein H. and Meyer H.H.D.// Archiv fur Lebensmittelhygiene. -1996. V.47. — P.131−135.
  134. Gower D.B. Steroid catabolism and urinary excretion/ Gower D.B. In Biochemistry of Steroid Hormones (by ed. H.L.J. Makin). Blackwell Scientific Puubli-cations, Oxford. — 1984. -P. 349−382.
  135. Gowik P. Measurement of P-agonist residues in retinal tissue of food producing animals/ Gowik P., Julicher В., Ladwig M. and Behrendt D. // Analyst. 2000. -V.125.-P.1103−1107.
  136. Greenwald P. Endometrial cancer after menopausal use of estrogens/ Greenwald P., Caputo T.A. and Wolfgang P.E. // Obstet. Gynecol. 1977. — V.50. — P.239−243.
  137. Guide to the Expression of Uncertainty in Measurement. ISO, Geneva, 1993. ISBN 92−67−10 188−9.
  138. Guyer C.G. Trace analysis of clenbuterol using supercritical fluid extraction and gas-chromatographic techniques/ Guyer C.G.// Dissertation Abstracts International. -1991.-V.52.-P.117.
  139. Haasnoot W. Fast clenbuterol residue analysis in urine by HPLC with on-line automated sample processing using immunoaffinity chromatography/ Haasnoot W., Ploum M.E., Paulussen R.J.A. et al. // Journal of Chromatography. 1990. -V.519. — P.323.
  140. Haasnoot W. Determination of fenoterol and ractopamine in urine by enzyme immunoassay/ Haasnoot W., Stouten P., Lommen A. et al.// Analyst. 1994. -V.l 19. — P.2675−2680.
  141. Haasnoot W. A fast immunoassay for the screening of P-agonists in hair/ Haasnoot W., Stouten P., Schilt R. and Hooijerink D. // Analyst. 1998. — V. l23. -P.2707−2710.
  142. Haasnoot W. Development of a tube enzyme immunoassay for «оп-site» screening of urine samples in the presence of Р-agonists/ Haasnoot W., Streppel L., Cazemier G. et al.// Analyst. 1996. — V. 121. — P. l 111−1114.
  143. Haber E. Automated sample preparation and gas chromatographic-mass spec-trometric analysis of urinary androgenic anabolic steroids/ Haber E., Munoz-Guerra J. A., Soriano C. et al.// Journal of Chromatography B. 2001. — V.755. -P. 17−26.
  144. Hahn B.N. Systemic Lupus Erythematosus/ Hahn B.N. In: Harrison s Principle of Internal Medicine (by ed. Fauci A.S.). MacGraw-Hill, New-York. — 1998. -P. 1874−1880
  145. Hahnau S. Evaluation of commercially available ELISA test kits for the detection of clenbuterol and other p2-agonists/ Hahnau S. and Julicher В.// Food Additives and Contaminants. 1996. — V. l3. — P.259−274.
  146. Hakomori S. A rapid permethylation of glycolipid, and polysaccharide catalyzed by methylsulfinyl carbanion in dimethyl sulfoxide/ Hakomori S.// J. Bio-chem. 1964. — V.55. — P.205−208.
  147. Hamoir T. Comparison of purification procedures for the isolation and detection of anabolic residues in faeces using gas chromatography-mass spectrometry/ Hamoir Т., Courtheyn D., De Brabander H. et al. // Analyst. 1998. — V.123. -P.2621−2624.
  148. Hampl R. Practical aspects of screening of anabolic steroids in doping control with particular accent to nortestosterone radioimmunoassay using mixed antis-era/ Hampl R. and Starka L. // Journal of Steroid Biochemistry. 1979. — V. l 1. — P.933−936.
  149. Han X. DNA single strand breaks in the kidneys of Syrian hamsters treated with steroidal estrogens: hormone-induced free radical damage preceeding renal ma-lignancy Han X. and Liehr J.G. // Carcinogenesis. 1994a. — V. l5. — P.997−1000.
  150. Handbook of Derivatives for Chromatography (by ed. K. Blau and G.C. King). -Heyden, London. 1977. — Ch. 2−6.
  151. Hanly W.C. Review of Polyclonal Antibody Production Procedures in Mammals and Poultry/ Hanly W.C., Artwohl J.E. and Bennett B.T. // ILAR Journal. -1995.-V.37(3). -P.l-31.
  152. Harrison L.M. Effect of extended use of single anabolic steroids on urinary steroid excretion and metabolism/ Harrison L.M., Martin D., Gotlin R.W. and Fen-nessey P.V. // Journal of Chromatography. 1989. — V.489. — P. 121−126.
  153. Hartmann S. Simultaneous determination of anabolic and catabolic steroid hormones in meat by gas chromatography-mass spectrometry/ Hartmann S., Steinhart H. // Journal of Chromatography B. 1997. — V.704. — P. 105−117.
  154. Hawkins R.A. Estimation of oestrone sulphate, oestradiol-17P and oestrone in peripheral plasma: concentrations during the menstrual cycle and in men/ Hawkins R.A., Oakey R.E. // J. Endocr. 1974. — V.60. — P.3−17.
  155. Hayashi N. Estrogen-induced cell transformation and DNA adduct formation in cultured Syrian hamster embryo cells/ Hayashi N., Hasegawa K., Komine A. et al. // Mol. Carcinogenesis. 1996. -V.16. — P.149−156.
  156. C.L. 17P-Estradiol hydroxylation catalyzed by human cytochrome P450 1В1/ Hayes C.L., Spink D.C., Spink B.C., Cao J.Q., Walker N.J., Sutter T.R.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. — V.93. -P.9776−9781.
  157. Helbo V. Development of a radioreceptor assay for P2 adrenergic agonists/ Helbo V., Vandenbroeck M., Maghuin-Rogister G.// Arch. Lebensmittelhyg. -1994. V.45. — P.57−61.
  158. Henderson B.E. Hormonal chemoprevention of cancer in women/ Henderson B.E., Ross R.K. and Pike M.C.// Science. 1993. — V.259. — P.633−638.
  159. Herbst A.L. Developmental Effects of Diethylstilbestrol (DES) in Pregnancy/ Herbst A.L., Bern H.A. New York, NY: Thieme-Stratton. — 1988.
  160. Hernandez-Carrasquilla M. External contamination of bovine hair with p2-agonist compounds: evaluation of decontamination strategies/ Hernandez-Carrasquilla M.// Journal of Chromatography B. 2002. — V.767. — P. 235−243.
  161. Hernandez-Carrasquilla M. Gas chromatography-mass spectrometry analysis of p2-agonists in bovine retina/ Hernandez-Carrasquilla M. // Analytica Chimica Acta. 2000. — V.408. — P.285−290.
  162. Hernandez-Carrasquilla M. Gas chromatography-mass spectrometry analysis of anabolic compounds in bovine hair: evaluation of hair extraction procedures/ Hernandez-Carrasquilla M. // Analytica Chimica Acta. 2001. — V.434. — P.59−66.
  163. Hertz R. The estrogen problem retrospect and prospest/ Hertz R. In: Estrogens in the environment: II influenced on development (by ed. J.A. McLachlan). -New York: Elsevier. 1985.-P. 1−11.
  164. Hewitt S.A. Screening and confirmatory strategies for the surveillance of anabolic steroid abuse within Northern Ireland/ Hewitt S.A., Kearney M., Currie J.W., Young P.B., Kennedy D.G. // Analytica Chimica Acta. 2002. — V.473. -P.99−109.
  165. Highman B. Osseous changes and osteosarcomas in mice continuously fed diets containing diethylstilbestrol or 17P-estradiol/ Highman В., Roth S.I., and Greenman D.L. // J. Natl. Cancer. 1987. — V.76. — P.653−662.
  166. Hodgson A.V. Estrogen-induced microsatellite DNA alterations are associated with Syrian hamster kidney tumorigenesis/ Hodgson A.V., Ayala-Torres S., Thompson E.B. and Liehr J.G. // Carcinogenesis. 1998. -V.19. — P.2169−2172.
  167. Hoffmann B. Anabolic agents with sex hormone-like activities: Problems of residues/ Hoffmann В., Evers P. In: Drug Residues in Animals (by ed. Rico A.G.). Academic Press, New York. — 1986. — P. l 11−146.
  168. Hoffmann B. Metabolic fate of anabolic agents in treated animals and residue levels in meat/ Hoffmann В., Karg H. // Environ. Qual Safety Suppl. 1976. -V.5. — P. l81−191.
  169. Hoogenboom L.A.P. Estrogenic activity of estradiol and its metabolites in the ER-CALUX assay with human T47D breast cells/ Hoogenboom L.A.P., de Haan L., Hooijerink D. et al. // APMIS. 2001. — V. 109. — P. 101−107.
  170. Hooijerink H. Screening for gestagens in kidney fat using accelerated solvent extraction and liquid chromatography electrospray tandem mass spectrometry/ Hooijerink H., van Bennekom E.O., Nielen M.W.F. // Analytica Chimica Acta. 2003.-V.483.-P.51−59.
  171. Houghton E. Studies related to the metabolism of anabolic steroids in the horse: the identification of some 16-oxygenated metabolites of 19-nortestosterone/ Houghton E. and Dumasia M.C. //Xenobiotica. 1980. — V. 10. -P.381−390.
  172. Houghton E. Studies related to the metabolism of anabolic steroids in the horse: testosterone/ Houghton E. and Dumasia M.C.// Xenobiotica. 1979. — V.9. -P.269−279.
  173. Houghton E. Some applications of chromatography to steroid analysis in the horse/ Houghton E., Dumasia M.C. and Teale P. // Analyst. 1988. — V. l 13. -P.l 179−1187.
  174. Houghton E. The use of stable isotopes and gas chromatography/mass spectrometry in the identification of steroid metabolites in the equine/ Houghton E., Dumasia M.C., Teale P.// Steroids. 1990. — V.55. — P.433−439.
  175. Houghton E. Detection of the administration of anabolic preparations of nan-droline to the entire male horse/ Houghton E., Ginn A., Teale P. et al. // Equine Veterinary Journal. 1986. — V. l8. — P.491−493.
  176. Houghton E. Application of gas chromatography/mass spectrometry to steroid analysis in equine sports: problems with enzyme hydrolysis/ Houghton E., Grainger L., Dumasia M.C. et al. // Organic Mass Spectrometry. 1992. — V.27. -P.1061−1070.
  177. Howell L. Melanin as an adsorbent for drug residues/ Howell L., Godfrey M., Sauer M.J. // Analyst. 1994. — V. l 19. — P.2691−2693.
  178. Howells L. Extraction and clean-up of the p-agonist salbutamol from liver and its determination by enzyme immunoassay/ Howells L., Sauer M., Sayer R., Clark D.// Anal. Chim. Acta. 1993. — V.275. — P.275−278.
  179. Huseby R.A. Demonstration of a direct carcinogenic effect of estradiol on Ley-dig cells of the mouse/ Huseby R.A.// Cancer Res. 1980. — V.40. — P. 10 061 013.
  180. IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans. Vol. 21. Sex hormones (II). International Agency for Research on Cancer, Lyon. — 1979. — P. 173.
  181. IARC Monographs on the evaluation of the carcinogenic risks to humans. Volume 27. Sex Hormones. International Agency for Research on Cancer, Lyon. -1995.
  182. IARC Monographs on the evaluation of the carcinogenic risks to humans. Volume 66. Some pharmaceutical drugs. International Agency for Research on Cancer, Lyon. — 1996.
  183. IARC Monographs on the evaluation of the carcinogenic risks to humans. Volume 72. Some hormones, postmenopausal hormone therapy, and hormonal contraception. International Agency for Research on Cancer, Lyon. — 1998.
  184. IARC Overall evaluations of carcinogenicity: an updating of IARC Monographs. Volumes 1 to 42. Supplement № 7. International Agency for Research on Cancer, Lyon. — 1987.
  185. International Vocabulary of Basic and General Terms in Metrology. ISO, Geneva, 1993. ISBN 92−67−10 175−1.
  186. Itoh S. Identification of estrogen-modified nucleosides from calf thymus DNA reacted with 6-hydroxyestrogen-6-sulfates/ Itoh S., Hirai Т., Tutsuka Y. et al.// Chem. Res. Toxicol. 1998. -V.l 1. — P. 1312−1318.
  187. Jansen E.H.J.M. Comparison between spectrophotometric and chemilumines-cence detection in enzyme immunoassays for nortestisterone/ Jansen E.H.J.M., Bergman J.J., Van den Berg R.H., Zomer G.// Anal. Chim. Acta. 1989. -V.227. — P. 109−117.
  188. JECFA-Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives. Fifty-second meeting. Summary and Conclusions. Rome 2−11 February. — 1999.
  189. JECFA-WHO Evaluation of certain veterinary drugs residues in food. Thirty-second report of the Joint FAO/WHO Expert Commitee on Food Additives. WHO technical Report Series 763. World Health Organization, Geneva. -1988.
  190. Jenster G. Coactivators and corepressors as mediators of nuclear receptor function: An update/ Jenster G. // Molec. Cell Endocrinol. 1998. — V.43. — P. 1−7.
  191. Jiang W. Formaldehdye-mediated aggregation of proteins antigens: comparison of untreated and formalinized model antigens/ Jiang W., Schwendeman S.P.// Biotechnol. Biotechnol. 2000. — V.70. — P.5.
  192. Jimenez-Carmona M.M. Ion-pair/supercritical fluid extraction of clenbuterol from samples/ Jimenez-Carmona M.M., Тепа M.T. and Luque de Castro M.D.// Journal of Chromatography. 1995. — V.711. — P.269−276.
  193. Joffe M. Accidental gynecomastia in children- Discussion / Joffe M., Chiumello G., Thonneau P. et al.// APMIS. 2001. — V.109. — P. S207-S209.
  194. W.R. 19-Nortestosterone, a model for the use of anabolic steroid conjugates in raising antibodies for radioimmunoassay/ Jondorf W.R. // Xenobi-otica. 1977. — V.7.-P.671−681.
  195. Jondorf W.R. Radioimmunoassay technique for detecting urinary excretion products after administration of synthetic anabolic steroids to the horse/ Jondorf W.R. and Moss M.S.// Xenobiotica. 1978. — V.8. — P. 197−206.
  196. Jondorf W.R. On the raising of antibody to the synthetic anabolic steroid trien-bolone, its partial characterization and preliminary application for radioimmunoassay/ Jondorf W.R. // Experientia. 1980. — V.36. — P.394−395.
  197. Joshi U.M. A sensitive and specific enzymeimmunoassay for serum testosterone/ Joshi U.M., Shah H.P. and Susheela P. S. // Steroids. 1979. — V.34. -P.35−42.
  198. Jouquey A. Analytical methods for trenbolone/ Jouquey A., Mouren M., Salmon J. In: Anabolics in Animal Production (by ed. E. Meissonnier). Office International des Epizootics, Paris. — 1983. — P.423−441.
  199. Kaijser M. In utero exposures and breast cancer: a study of opposite-sexed twins/ Kaijser M., Lichtenstein P., Granath F. et al. // J. Natl. Cancer Inst. -2001.-V. 93.-P. 60−62.
  200. Kanzaki M. A sensitive, non-isotopic immunoassay for progesterone using the avidin-biotin system/ Kanzaki M., Iwasawa A.// Biomed. Res. 1995. — V.16. -P.381−386.
  201. Key T.J.A. The dose-effect relationship between «unopposed» estrogens and endometrial mitotic rate: Its central role in explaining and predicting endometrial cancer risk/ Key T.J.A., Pike M.C. // Br. J. Cancer. 1988. — V.57. -P.205−212.
  202. Kicman A.T. Radioimmunoassay for nandrolone metabolites/ Kicman A.T. and Brooks R.V. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 1988. -V.6. — P.473−483.
  203. Kicman A.T. Development of a radioimmunoassay for the synthetic anabolic steroid methenolone/ Kicman A.T. In: new Methods of Detection of Doping with Synthetic and Natural Androgens in Sport. PhD thesis, University of London.- 1989.- P.92−110.
  204. Kinter M. Tandem mass spectrometry in drug-abuse testing exemplified for anabolic steroids/ Kinter M., Shipe J.P. and Savory J.// Clinical Chemistry. -1988.-V.34.-P.2176.
  205. Kirkman H. Estrogen-induced tumorr of the kidney. III. Growth characteristics in the Syrian hamster/ Kirkman H.// Natl. Cancer. Inst. Monogr. 1959. -No.l. -P. 1−57.
  206. Klein C.B. Are diethylstilbestrol and estradiol mutagenic?/ Klein C.B.// Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 1995. — V.36. — P.259.
  207. Klein K.O. Estrogen levels in childhood determined by an ultrasensitive recombinant cell bioassay/ Klein K.O., Baron J., Colli M.J., McDonnell D.P., Cutler
  208. G.B. // J. Clin. Invest. 1994. — V.94. — P.2475−2480.
  209. Kopitar Z. Pharmakokinetik und Metabolitenmuster von Clenbuterol bei der Ratte/ Kopitar Z. and Zimmer A. // Arzneim.- Forsch. Drug Res. 1976. — V.26. — P.1435−1441.
  210. Kramer P.M. Integration of Liquid Chromatogfaphy with Immunoassay: An Approoch Combining the Strength of Both Methods / Kramer P.M., Li Q.X. and Hammock B.D.// Journal of AOAC Int. 1994. — V.77. — P. 1275−1287.
  211. Kuiper G.G.J.M. Cloning of a novel estrogen receptor expressed in rat prostate and ovary/ Kuiper G.G.J.M., Enmark E., Pelto-Huikko M., Nilsson S., Gustafsson J.-A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. — V.93. — P.5925−5930.
  212. Kuiper H.A. Illegal use of p-adrenergic agonists: European Community/ Kuiper
  213. H.A., Noordam M.Y., van Dooren-Flipsen M.M.H. et al.// Journal of Animal Science. 1998. — V.76. — P.195−207.
  214. Kundu N. Production of antisera against contraceptive steroids/ Kundu N., Keenan S. and Slaunwhite W.R. // Steroids. 1977. — V.30. — P.85−96.
  215. Larner J.M.The naturally occurring C-17 fatty acid esters of estradiol are long-acting estrogens/ Larner J.M., MacLusky N.J., Hochberg R.B. // J. Steroid. Bio-chem. 1985. — V. 22. — P. 407−413.
  216. Lasne C. Study of various transforming effects of the anabolic agents trenbolone and testosterone on Syrian hamster embryo cells/ Lasne C., Lu Y.P., Orfila L., Ventura L. and Chouroulinkov I.// Carcinogenesis. 1990. — V. l 1. — P.541−547.
  217. Lau J.H.W. Determination of clenbuterol, salbutamol, and cimaterol in bovine retina by electrospray ionization-liquid chromatography-tandem mass spectrometry/ Lau J.H.W., Khoo C.S., Murby J.E.// Journal of AOAC International. -2004. -V.87. -P.31−38.
  218. Lavigne J.A. The effects of catechol-O-methyltransferase inhibition on estrogen metabolite and oxidative DNA damage levels in estradiol-treated MCF-7 cells/ Lavigne J.A., Goodman J.E., Fonong T. et al. // Cancer Res. 2001. — V.61. — P. 7488−7494.
  219. Le Bizec B. Endogenous nandrolone metabolites in human urine: preliminary results to discriminate between endogenous and exogenous origin/ Le Bizec В., Bryand F., Gaudin I. et al. // Steroids. 2002. — V.67. — P.105−110.
  220. Le Bizec B. Le controle des anabolisants dans la viande / Le Bizec В., Mar-chand P., Andre F.// Ann. Toxicol. Anal. 2000. — Vol. XII. — No. 1. — p. 43−48.
  221. Le Bizec B. Monitoring anabolic steroids in meat-producing animals. Review of current hyphenated mass spectrometric techniques/ Le Bizec В., Marchand P., Maume D., Monteau F., Andre F.// Chromatographia. 2004. — V.59. — P. S-3 -S-12.
  222. Le Bizec B. Detection and identification of anabolic steroids in bovine urine by gas chromatography-mass spectrometry/ Le Bizec В., Montrade M.-P., Monteau F. and Andre F. // Analytica Chimica Acta. 1993. — P.275. — P. 123−133.
  223. Le Bizec B. Detection and identification of anabolic steroids in bovine urine by gas chromatography-mass spectrometry/ Le Bizec В., Monrade M.-P., Monteau F. et al. // Analytica Chimica Acta. 1993. — V.275. — P.123−133.
  224. Lee H.B. Perfluoro and chloro amide derivatives of aniline and chloroanilines. A comparison of their formation and gas chromatographic determination by massselective and electron capure detection/ Lee H.B.// J. Chromatogr. 1988. -V.457. — P.267−278.
  225. Lee M.S. Rapid identification of drug metabolites with tandem mass spectrometry/ Lee M.S. and Yost RAM Biomedical and Environmental Mass Spectrometry. 1988. — V. l 5. — P. 193−204.
  226. Leyssens L. Determination of p2-receptor agonists in bovine urine and liver by gas chromatography-tandem mass spectrometry/ Leyssens L., Driessen C., Jacobs A. et al.// Journal of Chromatography B. 1991. — V.564. — P.515−527.
  227. Li J.J. Estrogen carcinogenesis in Syrian hamster tissues: Role of metabolism / Li J.J. and Li SAM Fed. Proc. 1987. — V.46. — P.1858−1863.
  228. Li J.J. Estrogen carcinogenesis in the hamster kidney: A hormone-driven multistep process/ Li J.J. and Li S. AM Prog. Clin. Biol. Res. 1996. — V.394. -P.255−267.
  229. Li J.J. Estrogen carcinogenesis in the hamster kidney: Role of cytotoxicity and cell proliferation/ Li J.J., Gonzalez S., Banerjee S.S., Li S. AM Environ. Health Perspect. 1993. — V.101 (Suppl. 5). — P.259−264.
  230. Li K-M. Formation of the depurinating 4-hydroxyestradiol (4-OHE2)-l-N7Gua and 4-OHE2-l-N3Ade adducts by reaction of E2−3,4-quinone with DNA/ Li KM., Devanesan P.D., Rogan E.G., Cavalieri E.L. // Proc. Amer. Assoc. Cancer Res.- 1998.-V.39.-P.636.
  231. Liehr J.G. Carcinogenicity of catechol estrogens in Syrian hamsters/ Liehr J.G., Fang W.E., Sirbasku D.A., Ari-Ulubelen A. // J. Steroid Biochem. 1986. -V.24. -P.353−356.
  232. J.G. 4-Hydroxylation of estrogens as marker of human mammary tumors/ Liehr J.G., Ricci M.J. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. — V.93. — P.3294−3296.
  233. Liehr J.G. Mechanism of inhibition of estrogen-induced renal carcinogenesis in male Syrian hamsters by Vitamin С/ Liehr J.G., Roy D. and Gladek A. // Carcinogenesis. 1989. -V.10. -P.1983−1988.
  234. Liehr J.G. Estrogen-dependent kidney tumors/ Liehr J.G., Sirbasku D.A. In: Tissue Culture of Epithelial Cells (by ed. Taub M.). -Plenum Press, New York. 1985. — P.205−234.
  235. Lipschutz A. Structure and origin of uterine and extragenital fibroids induced experimentally in the guinea pig by prolonged administration of estrogens/ Lipschutz A., and Vargas L. Jr.// Cancer Res. 1994. — V.l. — P.236−248.
  236. Loizzo A. Italian baby food containing diethylstilboestrol three years later/ Lo-izzo A., Gatti G.L., Macri A., Moretti G., Ortolani E., Palazzesi S. // Lancet. -1984. V.5.- P.1014−1015.
  237. Lopez de Alda M.J. Review of analytical methods for the determination of estrogens and progestogens in waste waters/ Lopez de Alda M.J., Barcelo D. // Fresenius J. Anal. Chem. 2001. — V.371. — P.437−447.
  238. Lowry O.H. Protein measurement with the Folin fenol reagent/ Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.G.// J. Biol. Chem. 1951. — V. l93. -P.265−275.
  239. Machnik M., Due M., Parr М., von Kuk С., Schanzer W. Case study: doping substances in equestrian food supplements. Chromatographia. 2004. — V.59. -P.S-131 -S-139.
  240. Maistro S. Beta blockers to prevent clenbuterol poisoning/ Maistro S., Chiesa E., Angeletti R. and Brambilla G.// Lancet. 1995. — V.346. — P. 180.
  241. Marash S. Animals: chemical inputs for nutrition and health- overview/ Marash S., Oppenberg В., Takei N. CEN Marketing Research Report. -1999.-P.201.8004Q-201.8004R.
  242. Marchand P. Ultra trace detection of a wide range of anabolic steroids in meat by gas chromatography coupled to mass spectrometry/ Marchand P., Le Bizec В., Gade C., Monteau F., Andre F.// Journal of Chromatography A. 2000. -V.867.-V.219−233.
  243. Margard M.A. Determination of androsterone in pig fat using supercritical fluid extraction and gas chromatography-mass spectrometry/ Margard M.A., Berg H.E.B., Tagesson V. et al.// J. Agric. Food Chem. 1995. — V.43. — P. 114−120.
  244. Martinez-Navarro J.F. Food poisoning related to consumption of illicit P-agonist in liver/ Martinez-Navarro J.F.// Lancet. 1990. — V.336. — P. 1311.
  245. Martlbauer E. Immunochemical detection of antibiotics and sulfonamides/ Martlbauer E., Usleber E., Schneider E., Dietrich R. // Analyst. 1994. — V. l 19. -P.2543−2548.
  246. Martucci C.P. P450 Enzymes of estrogen metabolism / Martucci C.P., Fishman J.// Pharmac. Ther.- 1993. V.57. — P.237−259.
  247. Masse R. Studies on anabolic steroids. III. Detection and characterization of stanozolol urinary metabolites in humans by gas chromatography-mass spectrometry/ Masse R., Ayotte C., Bi H. et al.// Journal of Chromatography. 1989. — V.497. — P. 17−37.
  248. Masse R. Studies on anabolic steroids. VII Analysis of urinary metabolites of formebolone in man by gas chromatography-mass spectrometry/ Masse R., Bi H. and Du P.// Analytica Chimica Acta. 1991. — V.247. — P.211 -221.
  249. Masse R. Gas chromatographic/mass spectrometric analysis of 19-nortestosterone. Urinary metabolites in man/ Masse R., Laliberte C., Tremblay L. et al.// Biomedical Mass Spectrometry. 1985. — V. 12. — P. l 15−121.
  250. Maume D. N-Methyl-N-alkylsilyltrifluoroacetamide-I2 as a new derivatization reagent for anabolic steroid control/ Maume D., Le Bizec В., Marchand P., Montrade M.-P. and Andre F. // Analyst. 1998. — V. l23. — P.2645−2648.
  251. Maxwell R.L. An SPE colum-teflon sleeve assembly for in-line retention during supercritical fluid extraction of analytes from biological matrices/ Maxwell R.L., Lightfield A.R., Stolker A.A.M.// J. High Resolut. Chromatogr. 1995. — V. l8. -P.231−234.
  252. McLachlan J. Functional toxicology: a new approach to detect biologically active xenobiotics/ McLachlan J. // Environ. Health Perspect. 1993. — V. l01. -P.386−387.
  253. McLachlan J.A. Morphological and neoplastic transformation of Syrian hamster embryo fibroblasts by diethylstilbestrol and its analogs/ McLachlan J.A., Wong A., Degen G.H., Barrett J.C.// Cancer Res. 1982. — V.42. — P.3040−3045.
  254. Mena M.A. Early postnatal androgenization imprints selective changes in the action of estrogens in the rat uterus/ Mena M.A., Arriaza C.A., Tchernitchin A.N. // Biol. Reprod. 1992. — V.46. — P. 1080−1085.
  255. Messeri G. Helix pomatia-induced conversion of some 3P-hydroxysteroids/ Messeri G., Cugneto G., Moneti G. et al.// Journal of Steroid Biochemistry. -1984. V.20. — P.793−796.
  256. Metzler M. Metabolism and genotoxicity of the xenobiotic growth promoters zeranol, trenbolone acetate and melengestrol acetate/ Metzler M.//Critical Review.-1999.-V.213.-345−391.
  257. Metzler M. Metabolism of some anabolic agents: toxicological and analytical aspects/ Metzler M.// Journal of Chromatography. Biomedical Applications. -1989. -V.489.-P.11−21.
  258. Meyer H.H.D. The pharmacokinetics and residues of clenbuterol in veal calves/ Meyer H.H.D. and Rinke L.M. // Journal of Animal Science. 1991. — V.69. -P.4538−4544.
  259. Meyer H.H.D. Development of a sensitive microtitration plate enzyme-immunoassay for the anabolic steroid trenbolone/ Meyer H.H.D., Hoffmann S.// Food Addit. Contam. 1987. — V.4. — P. 149.
  260. Meyer H.H.D. Ruckstandsanalytik sexual-hormonwirksamer anabolika bei masttieren im ppt-Bereich mittels HPLC/RIA/ Meyer H.H.D., Rapp M., Funcke A.P. // GIT Labor-Medizin. 1987. — V.4. — P.127−132.
  261. Mitchell G.A. Illegal use of P-adrenergic agonists in the United States/ Mitchell G.A. and Dunnavan G.// Journal of Animal Science. 1998. — V.76. — P.208−211.
  262. Montessissa C. The use of cultured hepatocytes from goats and cattle to investigate xenobiotic oxidative metabolism/ Montessissa C., Anfossi P., Vant Klooster G. and Mengelers M. // Vet. Res. Comm.- 1996. V.20. — P.449−460.
  263. Multi residue analysis IAC/GC-MS P-agonists./ Rijksinstitut voor Volksge-zondheid en Milieuhygiene (RIVM). S.O.P.: ARO/114. Revision 5. -1997.09.29, — 13p.
  264. Multi residue analysis of anabolic agents./ Rijksinstitut voor Volksgezondheid en Milieuhygiene (RIVM). S.O.P.: ARO/113. Revision 6. 2001.04.26. — 12p.
  265. Nagasawa H. Longterm effects of progesterone or diethylstilbestrol with or without estrogen after maturity on mammary tumorigenesis in mice/ Nagasawa H., Mori Т., Nakajima YJI Eur. J. Cancer. 1980. — V. l6. — P. 1583−1589.
  266. Nebel R.L. Symposium: cowside tests. On-farm milk progestrone tests/ Nebel R.L. // J. Dairy Sci. 1988. — V.71. — P. 1682−1699.
  267. Neeman M. Methylation of alcohols with diazomethane/ Neeman M., Caserio M.C., Roberts J.D., Johnson W.S.// Tetrahedron. 1959. — V.6. — P.36−47.
  268. Newbold R.R. Induction of uterine adenocarcinoma in CD-I mice by catechol estrogens/ Newbold R.R., Liehr J.G.// Cancer Research. 2000. -V.60. -P.235−237.
  269. Nielen M.W.F. Value of alternative sample matrices in residue analysis for stanozolol/ Nielen M.W.F., Hooijerink H., Essers M.L. et al.// Analytica Chimica Acta. 2003. — V.483. — P. l 1−17.
  270. Noble R.L. The development of prostatic adenocarcinoma in Nb rats following prolonged sex hormone administration/ Noble R.L. // Cancer Res. 1977. -V.37. — P.1929−1933.
  271. Noonan J.S. A method for detecting amphetamine using gas chromatography of a halogenated derivative/ Noonan J.S., Murdick P.W., Ray R.S. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1969. — V. 168. — P.205−209.
  272. Nutter L.M. Characterization of DNA damage induced by 3,4-estrone-o-quinone in human cells/ Nutter L.M., Ngo E.O., Abul-Hajj Y.J.// J. Biol. Chem. 1991. -V.266. — P. 16 380−16 386.
  273. Nutter L.M. An o-quinone form of estrogen produces free radicals in human breast cancer cells: Correlation with DNA damage/ Nutter L.M., Wu Y-Y., Ngo E.O., Sierra E.E., Gutierrez P.L., Abul-Hajj Y.J. // Chem. Res. Toxicol. 1994. — V.7. — P.23−28.
  274. O’Keeffe M. Analytical methods for р-agonists/ O’Keeffe M. In: Methods for Veterinary Drug Residue Analysis in Food. The National Food Centre. Research Report No. 9. -Dublin. 1999. — P.2−13.
  275. O’Keeffe M. Analytical methods for resorcylic acid lactones/ O’Keeffe M. In: Methods for veterinary drug residue analysis in food. The National Food Centre. Research Report No. 9. Dublin. — 1999. — P. 13−15.
  276. O’Keeffe M.J. Supercritical fluid extraction (SFE) as a multi-residue extraction procedure for P-agonists in bovine liver tissue/ O’Keeffe M.J., O’Keeffe M. and Glennon J.D.// The Analyst. 1999. — V.124. — P. 1355.
  277. O’Keeffe M.J. Supercritical fluid extraction of veterinary drug residues from meat/ O’Keeffe M.J., O’Keeffe M. The National Food Centre. Research Report No. 19. -Dublin.- 1999.- 18p.
  278. O’Keeffe M.J. Supercritical fluid extraction of clenbuterol from bovine liver tissue/ O’Keeffe M.J., O’Keeffe M., Glennon J.D. et al. // The Analyst. 1998. -V.123. — P.2711.
  279. Odell V.D. In: Margoulies M. (ed) Protein and Polypeptide Hormones. Ex-cerpta Med., Amsterdam. — 1971.
  280. Ogawa S. The complete primary structure of human estrogen receptor p and its heterodimerization with Eralpha in vivo and vitro/ Ogawa S., Inoue S., Wata-nabe T. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. -V.243. -P.122−126.
  281. Olah G.A. Iodotrimethylsilane a versatile synthetic reagent/ Olah G.A. and Narang S.C.// Tetrahedron. — 1982. — V.38. — P.2225−2277.
  282. Oriundi M.P. Screening of calf urine for 19-nortestosterone: matrix effect in some immunoassays/ Oriundi M.P., Angeletti R., Bastiani E. et al. // Analyst. -1995. V.120. — P.577−579.
  283. Paisley S.I. Effects of implants of daily gains of steers wintered on dormant native tallgrass prairie, subsequent performance, and carcass characteristics/ Paisley S.I., Horn G.W., Ackerman C.J. et al. // J. Anim. Sci. 1999. — V. 77. — P. 291−299.
  284. Parkin D.M. Cancer incidence in five continents/ Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J., Raymond L., Young J. Volume VII. IARC Scientific Publications № 143. International Agency for Research on Cancer, Lyon. — 1997.
  285. Parks O.W. Determination of melengestrol acetate in supercritical fluid-solid phase extracts of bovine fat tissue by HPLC-UV and GC-MS/ Parks O.W., Shadwell R.J., Lightfield A.R., Maxwell R.J. // J. Chromatogr. Sci. 1996. -V.34. — P.353−357.
  286. Pasquino A.M. Transient pseudo-precocious puberty by probable oestrogen intake in 3 girls/ Pasquino A.M., Balducci R., Manca Bitti M.L., Spadoni G.L., Boscherini B. // Archiv Dis. Child. 1982. — V.57. — P.954−956.
  287. Pauillac S. An improved method for the production of antibodies to lipophilic carboxyl hapten using small amount of hapten-carrier conjugate/ Pauillac S., Naar J., Branaa P., Chinain M. //J. Immunol. Methods.- 1998.- V.220.- P. 105.
  288. Perez-Comas A. Premature sexual development in Puerto Rico/ Perez-Comas A. // Boletin Asociacion Medica de Puerto Rico. 1988. — V.80. — P.85−90.
  289. Petit C.R. In vivo covalent binding of 17a-OH- and 17f3-OH-trenbolone to rat liver DNA/ Petit C.R., Fournier P.A., Rico A.G. et al. //Ann. Rech. Vet. 1989. — V.20. — P.319−326.
  290. Pham-Huu-Trung M.T. A direct determination of plasma aldosterone/ Pham-Huu-Trung M.T. and Corvol P.// Steroids. 1974. — V.24. — P.587−598.
  291. Pike M. Exogenous hormones and breast cancer risk/ Pike M., Bernstein L., Spicer D. In: Current Therapy in Oncology (by ed. J. Neiderhuber).- St. Louis, B.C. Decker.- 1993.-P.292−302.
  292. Ploum M.E. Test strip enzyme immunoassays and the fast screening of nortes-tosterone and clenbuterol residues in urine samples at the part per billion level/ Ploum M.E., Haasnoot W., Paulussen R.J.A. et al.// J. Chromatogr. 1991. -V.564. — P.413−427.
  293. Polettini A. Bioanalysis of f32-agonists by hyphenated chromatographic and mass spectrometric techniques/ Polettini A. // Journal of Chromatography B. -1996. V.687. — P.27−42.
  294. Polettini A. Determination of p2-agonists in hair by gas chromatography/mass spectrometry/ Polettini A., Montagna M., Segura J. and de la Torre X.// Journal Mass Spectrom. 1996. — V.31. — P.47−54.
  295. Polettini A. Clenbuterol and beta-adrenergic drugs detected in hair of treated animal by ELISA/ Polettini A., Segura J., Gonzalez G. et al.// Clin. Chem. -1995. V.41. — P.945−946.
  296. Potischman N. Reproducibility of laboratory assays for steroid hormones and sex hormone-binding globulin/ Potischman N., Falk R.T., Laiming V.A., Siiteri P.K., Hoover R.N. // Cancer Res. 1994. — V.54. — P.5363−5367.
  297. Pottier J. Plasma kinetics, excretion in milk and tissue levels in the cow following implantation of trenbolone acetate/ Pottier J., Busigny M., Grandadam J.A. // J. Anim. Sci. 1979. — V.41. — P.962−968.
  298. Pottier J. Differences in the biotransformation of a 17p-hydroxylated steroid, trenbolone acetate, in rat and cow/ Pottier J., Cousty C., Heitzman R.J., Reynolds I.P.// Xenobiotica. 1981. — V. 11. — P.489−500.
  299. Pulce C. Collective human food poisonings by clenbuterol residues in veal liver/ Pulce C., Lamaison D., Keck G. et al. // Veterinary and Human Toxicology. -1991. V.33. — P.480−481.
  300. Rajah T.T. The mutagenic potential of antiestrogens at the HPRT locus in V79 cells/ Rajah T.T., Pento J.T.// Res. Commun. Molec. Path. Pharmacol. 1995. -V.89. — P.85−92.
  301. Ramos F. Clenbuterol food poisoning diagnosis by gas chromatography-mass spectrometric serum analysis/ Ramos F., Cristino A., Carrola P. et al.// Analytica Chimica Acta. 2003. — V.483. — P.207−213.
  302. Rao P.N. Metabolites of estradiol-17 in bovine liver: Identification of the 17-D-glucopyranoside of estradiol-17/ Rao P.N., Purdy R.H., Williams M.C. et al. // Journal Steroid Biochem. 1979. — V. 10. — P. 179−185.
  303. Rapp M. Determination of hormone contaminants in milk replacers by high-performance liquid chromatography and immunoassay/ Rapp M. and Meyer H.H.D. // Journal of Chromatography. Biomedical Applications. 1989. -V.489. — P. l81−189.
  304. Rapp V.M. Nachweismoglichkeiten des trenboloneinsatzes in der rindermast: radioimmunologische bestimmung und validierung der ergebnisse mittels HPLC/RIA/ Rapp V.M. und Meyer H.H.D. // Archiv fur Lebensmittelhygiene. 1985. — V.36. — P.25−48.
  305. Remy R. Residues of growth promoting substances in meat/ Remy R. and De-beuckelaere W. Association des Consommateurs- Test-Achats S.C. Contract No. B5−1050/93/6 893 1994. — P.71.
  306. Report on Assessment of Risks of Hormonal Growth Promoters in Cattle with Respect to Risks Arising from Abusive Use and Difficulties of Control. EEC, April. — 1999.
  307. Residue Analysis in Food. Principles and Applications (by ed. M. O’Keeffe). -Harwoor Academic Publishers. 2000. — 308 p.
  308. Residue analysis of 17a- and 17p-trenbolone in bovine urine, meat and liver. Rijksinstitut voor Volksgezondheid en Milieuhygiene (RIVM). S.O.P.: ARO/443. Revision 0. 2000.04.10. — 14p.
  309. Richold M. The genotoxicity of trenbolone, a synthetic steroid/ Richold M. // Arch. Toxicol. 1988. — V.61. — P.249−258.
  310. RIDASCREEN® 19-Nortestosterone // Enzyme immunoassay for the quantitative analysis of 19-nortestosterone. Art. No.: R 2801.- R-Biopharm AG, Darmstadt, Germany. 28−01−1997. 24 p.
  311. RIDASCREEN® Clenbuterol Fast // Enzyme immunoassay for the quantitative analysis of Clenbuterol and other P-agonists. Art. No.: R 1701.- R-Biopharm AG, Darmstadt, Germany. 02−02−06. 28 p.
  312. RIDASCREEN® DES // Enzyme immunoassay for the quantitative analysis of diethylstilbestrol. Art. No.: R 2701.- R-Biopharm AG, Darmstadt, Germany. 99−07−19.-24 p.
  313. RIDASCREEN® Ethinylestradiol // Enzyme immunoassay for the quantitative analysis of ethinylestradiol. Art. No.: R2501.- R-Biopharm AG, Darmstadt, Germany. 99−07−26. 24 p.
  314. RIDASCREEN® Methy{testosterone // Enzyme immunoassay for the quantitative analysis of methyltestosterone. R-Biopharm AG, Darmstadt, Germany. 17−02−94.-23 p.
  315. RIDASCREEN® Trenbolon // Enzyme immunoassay for the quantitative analysis of trenbolone. Art. No.: R 2601.- R-Biopharm AG, Darmstadt, Germany. 98−05−05.-28 p.
  316. Robins M.J. Catalytic monomethylation of the cis-glycol system by diazome-thane. Effects of novel inorganic catalysts on isomer ratios/ Robins M.J., Lee A.S.K, Norris F.// Carbohydr. Res. 1975. — V.41. — P.304−307.
  317. Roda A. Development of a sensitive, direct luminescent enzyme immunoassaay for plasma 17(3-estradiol/ Roda A., Girotti S., Piacentini A.L., Preti S., Lodi S.// Anal. Biochem. 1986. — V.156. — P.267−273.
  318. Rosenfield R.L. Role of androgens in growth and development of the fetus, child and adolescent/ Rosenfield R.L.// Adv. Pediatr. 1972. — V.19. — P. 172 213.
  319. Rossi S.A. Short-column gas chromatography/tandem mass spectrometry for the detection of underivatized anabolic steroids in urine/ Rossi S.A., Johnson J.V. and Yost R.A.// Biological Mass Spectrometry. 1994. — V.23. — P. 131−139.
  320. Roy D. Temporary decrease in renal quinone reductase activity induced by chronic administration of estradiol to male Syrian hamsters/ Roy D., Liehr J.G. // J. Biol. Chem. 1988. — V.263. — P.3646−3651.
  321. Rumsey T.S. Performance and digestibilities of beef cattle diets supplemented with either soybean meal or roasted soybeans and implanted with Synovex/ Rumsey T.S., Elsasser Т.Н., Kahl S. // J. Anim. Sci. 1999. — V. 77. — P. 16 311 637.
  322. Ryann J.J. Trenbolone acetate: experiences with bound residues in cattle tissues/ Ryann J.J., Hoffmann B. // Journal Assoc. Offic. Anal. Chem. 1978. — V.61. -P.1274−1279.
  323. Salleras L. Epidemiologic study of an outbreak of clenbuterol poisoning in Catalonia, Spain/ Salleras L., Dominguez A., Mata E. et al. // Public Health Rep. -1995. V. l 10. — P.338−342.
  324. Sample R.H.B. Gas chromatography/mass spectrometry screening for anabolic steroids/ Sample R.H.B. and baenziger J.C. In: Analytical Aspects of Drug Testing (by ed. D.G. Deutsch). John Wiley& Sons Inc., London. — 1989. -P.247−272.
  325. Sasco A.J. Epidemiology of breast cancer: an environmental disease? / Sasco
  326. A. J.// APMIS. 2001. — V. 109. — P.321−322.
  327. Sasco A.J. Migrations et cancers / Sasco A.J.// Revue de Medecine Interne. -1989.-V.10.-P. 341−348.
  328. Sauer M.J. P-Agonist abuse in food producing animals: studies of in vitro liver metabolism to evaluate potential target residues/ Sauer M.J., Graham P.J., Lake
  329. B.G., Howells L. & Coldham G. In: Proceedings of the EuroResidue III Conference on Residues of Veterinary Drugs in Food (by ed. N. Haagsma and A. Ruiter). Veldhoven, The Netherlands. — 1996. — P.844−847.
  330. Sauer M.J. Determination of clenbuterol residues in bovine liver, urine and eye by enzyme immunoassay/ Sauer M.J., Pickett R.J.H., MacKenzie A.L. // Anal. Chim. Acta. 1993. — 275. — P. 195−203.
  331. Sauer R.O. Derivatives of the methylchlorosilanes. I. Trimethylsilanol and its simple ethers/ Sauer R.O.// J. Am. Chem. Soc. 1944. — V.66. — P. 1707−1710.
  332. Saugy M. Test methods: anabolics/ Saugy M., Cardis C., Robinson N., Schweizer C. // Bailliere’s Clinical Endocrinology and Metabolism. 2000. -V.14. — P. l 11−133.
  333. Schanzer W. Metabolism of boldenone in man: gas chromatographic/mass spectrometric identification of urinary excreted metabolites and determination of excretion rates/ Schanzer W. and Donike M. // Biological Mass Spectrometry. -1992.-V.21.-P.3−16.
  334. Scheutwinkel M. Studies on the genotoxicity of the anabolic drugs trenbolone and zearanol/ Scheutwinkel M., Hude W.V.D., Basler A. // Arch. Toxicol. -1986.-V.59.-P.4−6.
  335. Schiffmann D. Trenbolone induces micronucleus formation and neoplastic formation in Syrian hamster embryo fibroblasts but not in mouse C3H10T½ cells/ Schiffmann D., Hieber L., Schmuck G. et al. // Arch. Toxicol. 1988. — V.62. -P.49−53.
  336. Schilt R. Beta-agonists in animal feed I: first intercomparison of clenbuterol in animal feed materials/ Schilt R., Hooijerink H., Courtheyn D., Boenke A // Food Addit. Contam. 1996. — V. l3. — P.477−492.
  337. Schilt R. Screening of cattle urine samples for the presence of beta-agonists with a functional test: some preliminary results/ Schilt R., Hooijerink H., Huf F.A., Zuiderveld O.P., Bast A. // Analyst. 1994. — V. l 19. — P.2667−2670.
  338. Schmid J. Biotransformation of clenbuterol/ Schmid J., Prox A., Zimmer A., Keck J. and Kaschke S.// Fresenius J. Anal. Chem. 1990. — V.337. — P. 121
  339. Schmidt N.A. Steriod profiling- an update/ Schmidt N.A., Borburgh H.J., Pend-ers T.J. and Weykamp C.W. // Clin. Chem. 1985. — V.31. — P.637−639.
  340. Schnitzler R. Induction of micronuclei by stilbene-type and steroidal estrogens in Syrian hamster embryo and ovine seminal vesicle cell in vitro/ Schnitzler R., Foth J., Degen G.H., Metzler M.// Mutat. Res. 1994. — V.311. — P. 85−93.
  341. Schoene C. Preliminary study of the metabolism of 17a-methyltestosterone in horses utilizing gas chromatography-mass spectrometric techniques/ Schoene C., Nedderman A.N.R. and Houghton E.// Analyst. 1994. — V. l 19. — P.2537−2542.
  342. Schwartz N.N. Silicon derivatives/ Schwartz N.N., O’Brien E., Karlan S., Fein M.M. Carboranes. V. // Inorg. Chem. 1965. — V.4. — P.661−664.
  343. Scippo M.L. Control of the illegal administration of natural steroid hormones in the plasma of bulls and heifers/ Scippo M.L., Degand G., Duyskaerts A., Maghuin-Rogister G. I I Analyst. 1994. — V. l 19. — P.2639−2644.
  344. Scippo M.-L. Receptor-based screening assays: new perspectives in anti-doping control/ Scippo M.-L., Willemsen P., Danyi S. et al.// Chromatographia. 2004. — V.59. — P. S-23 — S-28.
  345. Scippo M-L. Detection of illegal growth promoters in biological samples using receptor binding assays/ Scippo M-L., Van De Weerdt C., Willemsen P. et al.// Analytica Chimica Acta. 2002. — V.473. — P. 135−141.
  346. Seegers J.C. The cytotoxic effects of estradiol-170, catecholestradiols and meth-oxyestradiols on dividing MCF-7 and HeLa cells/ Seegers J.C., Aveling M.-L., Van-Aswegen C.H. et al.// Journal Steroid Biochem. 1989. — V.32. — P.797−809.
  347. Segura J. Hair analysis and detectability of single dose administration of androgenic steroid esters/ Segura J., Pichini S., Peng S.H., De la Torre X // Forensic Science International. 2000. — V. l07. — P.347−359.
  348. Segura J. Derivatization procedures for gas chromatographic determination of xenobiotics in biological samples, with special attention to drugs of abuse and doping agents/ Segura J., Ventura R., Jurado C. // J. Chromatogr. B. 1998. -V.713. — P.61−90.
  349. Service R.F. New role for estrgen in cancer? / Service R.F.// Science. 1998. -V. 279.-P. 1631- 1633.
  350. Shackleton C.H.L. Use of Sep-pak® cartridges for urinary steroid extraction: evaluation of the method for use prior to gas chromatographic analysis/ Shackle-ton C.H.L. and Whitney J.O. // Clinica Chimica Acta. 1980. — V. l07. -P.231−243.
  351. Shelver W.L. Evaluation of commercial immunoassays for cross-reactivity to clenbuterol stereoisomers and bovine metabolites/ Shelver W.L. and Smith D.J.// Food Additives and Contaminants. 2000. — V. l7. — P.837−845.
  352. Shimizu H. Serum oestrogen levels in postmenopausal women: comparison of American whites and Japanese in Japan/ Shimizu H., Ross P.K., Bernstein L., Pike M.C., Henderson B.E. // Br. J. Cancer. 1990. — V.62. — P.451−453.
  353. Siiteri P.K. Hormonal basis of risk factors for breast and endometrail cancer/ Siiteri P.K., Nisker J.A., Hammond G.L. In: Hormones and Cancer (by ed. S. Iacobelli, R.J.B. King, H.P. Lindner, M.E. Lippman). New York, Raven Press. — 1980. — P.499−505.
  354. Simonella A. Solid-phase extraction and HPLC determination of anabolic hormones in bovine biological samples/ Simonella A., Torreti L.// Lab. 2000. -V.4. — P.38−39.
  355. Sioufi A. Gas chromatographic determination of amantadine hydrochloride (Symmetrel) in human plasma and urine/ Sioufi A., Pommier F. // J. Chroma-togr. 1980. — V. 183. — P.33−39.
  356. Smith D.J. Distribution, Elimination, and Residues of 14C. Clenbuterol HCL in Holstein Calves/ Smith D.J. and Paulson G.D. // Journal of Animal Science. -1997. V.75. — P.454−461.
  357. Smith D.J. The pharmacokinetics, metabolism, and tissue residues of adrenergic agonists in livestock/ Smith D.J.// Journal of Animal Science. 1998. — V.76. — P. 173−194.
  358. Smith D.J. Identification of ractopamine hydrochloride metabolites excreted in rat bile/ Smith D.J., Giddings J.M., Feil V.J. and Paulson G.D. // Xenobiotica. -1995. V.25. — P.511−520.
  359. Smith J.L. Implant sequence effects in intact male Holstein veal calves: live and slaughter traits/ Smith J.L., Wilson L.L., Swanson D.L. // J. Anim. Sci. 1999. -V. 77. — P. 3125−3132.
  360. Sofroniew M.V. A method for the consistent production of high quality antisera to small peptide hormones/ Sofroniew M.V., Madler M., Muller O.A., Sciba P.C. // Fresenius Z. Anal. Chem. 1978. — V.290. — P. 163−164.
  361. Soldin S.J. Receptor assays in the clinical laboratory/ Soldin S.J. // Clinical Biochemistry. 1996. — V.29. — P.439−444.
  362. Sonderfan A.J. Regulation of testosterone hydroxylation by rat liver microsomal cytochrome Р-450/ Sonderfan A.J., Arlotto M.P., Dutton D.R. et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1987. — V.255. — P.27−41.
  363. Sporano V. Clenbuterol residues in non-liver containing meat as a cause of collective food poisoning/ Sporano V., Grasso L., Esposito M., Oliviero G., Brambilla G., and Loizzo A.// Veterinary and Human Toxicology. 1998. — V.40. -P.141−143.
  364. Spranger B. Disposition of 17p-trenbolone in humans/ Spranger В., Metzler M. // J. Chromatography. 1991. — V.564. — P.485−492.
  365. Stack D. Molecular characteristics of catechol estrogen quinines in reactions with deoxyribonucleosides/ Stack D., Byun J., Gross M.L., Rogan E.G., Cava-lieri E. // Chem. Res. Toxicol. 1996. — V.9. — P.851−859.
  366. Stan H.-J. Determination of residues of anabolic drugs in meat by gas chromatography-mass spectrometry/ Stan H.-J. and Abraham B. // Journal of Chromatography. 1980. — V. l 95. — P.231 -241.
  367. Stanker L.H. Introduction to immunoassays for residue analysis/ Stanker L.H., Beier R.C. In: Immunoassays for Residue Analysis-Food Safety (by ed. R.C. Beier and L.H. Stanker). ACS Symposium Series 621 — 1996. — P. 16−27.
  368. Stephany R.W. Results of hormone residue analyses of bovine meat and liver imported into the EU and originating from the ASU «Hormone Free cattle Program"/ Stephany R.W., Andre F. Fist interim report to the European Commission.- 1999.
  369. Stoffel B. Effects of the P-adrenergic agonist clenbuterol in cows: lipid metabolism, milk production, pharmacokinetics and residues/ Stoffel B. and Meyer H.H.D.// Journal of Animal Science. 1993. — V.71. — P. 1875−1881.
  370. Stolker A. A.M. Analytical strategies for residue analysis of veterinary drugs and growth-promotingagents in food-producing animals- a review/ Stolker A.A.M., Brinkman U.A.Th.// Journal of Chromatography A. 2005. — V.1067. — P.15−53.
  371. Su L. Molecular mechanisms of gene inactivation by different mutagens/ Su L., Klein C.B.// Proc. Am. Ass. Cancer Res. 1999. — V.40. — P.546−547.
  372. Su L. Mechanisms of gene inactivation by estrogens/ Su L., Zinaman R., Klein C.B.// Proc. Am. Ass. Cancer. Res. 1998. — V.39. — P.93.
  373. Sutter T.R. Complete cDNA sequence of human dioxin-inducible mRNA identifies a new gene subfamily of cytochrome P450 that maps to chromosome 2/ Sutter T.R., Tang Y.M., Hayes C.L. et al.// J. Biol. Chem. 1994. — V.269. -P.13 092−13 099.
  374. Tang P.W. A new method for hydrolyzing sulfate and glucuronyl conjugates of steroids/ Tang P.W. and Crone D.L. // Analytical Biochemistry. 1989. -V.l82. -P.289−294.
  375. Teale P. The development of a gas chromatographic/mass spectrometric screening procedure to detect the administration of anabolic steroids to the horse/ Teale P. and Houghton E.// Biological Mass Spectrometry. 1991. — V.20. -P.109−114.
  376. The reproductive system. In: Pharmacology (by ed. H.P. Rang and M.M.Dale).-Churchill Livingstone, Edinburgh. 1987. — P.413−432.
  377. Thibodeau P.A. Induction by estrogens of methotrexate resistance in MCF-7 breast cancer cells / Thibodeau P.A., Bissonnette N., Kocsis Bedard S., Hunting D., Paquette B. // Carcinogenesis. 1998. — V. 19. — P. 1545−1552.
  378. Thieme D. An Improved Method for Clenbuterol Screening using High resolution Selected Ion recording/ Thieme D., Kingston R., Ordsmith N., Williams E. // Application Note No. AN38/ICA Version 2. Micromass Limited, September.- 1999, 8p.
  379. Toniolo P.G. A Prospective study of endogenous estrogens and breast cancer in postmenopausal women/ Toniolo P.G., Levitz M., Zeleniuch-Jacquotte A., Banerjee S., Koenig K.L. et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1995. — V.87. — P. 190 197.
  380. Traynor I.M. Detection of multi-P-agonist residues in liver matrix by use of a surface plasma resonance biosensor/ Traynor I.M., Crooks S.R.H., Bowers J., Elliott C.T. // Analytica Chimica Acta. 2003. — V.483. — P. 187−191.
  381. P.T. Д9 Tetrahydrocannabinol — Protein Conjugates/ Tsui P.T., Kelly K.A., Ponpipom M.M., Strahilevitz M. and Sehon A.H.// Can. J. Biochem. -1974.-V.52.-P. 252−258.
  382. Tsuji A. Synthesis of corticosteroid haptens/ Tsuji A., Smulowtiz M., Liang J.S., Fukushima D.K.// Steroids. 1974. — V.24. — P.739−751.
  383. Tsutsu Т. Aneuploidy induction in human fibroblasts: comparison with results in Syrian hamster fibroblasts/ Tsutsu Т., Suzuki N., Maizumi H., Barrett J.C.// Mutation Research. 1990. — V.240. — P.241−249.
  384. Tsutsui T. Aneuploidy induction and cell transformation by diethylstilbestrol: a possible chromosomal mechanism in carcinogenesis/ Tsutsui Т., Maizumi H., McLachlan J.A. and Barrett J.C. // Cancer Research. 1983. — V.43. — P.3814−3821.
  385. T. 17P-Estradiol-induced cell transformation and aneuploidy of Syrian hamster embryo cells in culture/ Tsutsui Т., Suzuki N., Fukuda S. et al. // Carcinogenesis. 1987. — V. 11. — P. 1715−1719.
  386. Tsutsui T. Alteration in diethylstilbestrol-induced mutagenicity and cell transformation by exogenous metabolic activation/ Tsutsui Т., Suzuki N., Maizumi H., McLachlan J.A., Barrett J.C.// Carcinogenesis. 1986. — V.7. — P. 14 151 418.
  387. Vaitukaitis J.L. A method for producing specific antisera with small doses of immunogen/ Vaitukaitis J.L., Robbins J.B., Nieschlag E. & Ross G. T. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1971. — V.33. — P.988−991.
  388. Van der Vies J. Implications of basic pharmacology in the therapy with esters of nandrolone/ Van der Vies J. // Acta Endocrinologica. 1985. — V. l 10, suppl. 271,-P. 38−44.
  389. Van Eenoo Criteria in chromatography and mass spectrometry- a comparison between regulations in the field of residue and doping analysis/ Van Eenoo, Delbeke F.T.// Chromatographia.- 2004. V.59. — Suppl.l. — P. S39-S44.
  390. Van Ginkel L.A. Review: Immunoaffinity chromatography, its applicability and limitations in multi-residue analysis of anabolizing and doping agents/ Van Ginkel L.A.// Journal of Chromatography. 1991. — V.564. — P.363−403.
  391. Van Ginkel L.A. Development and validation of a multiresidue method for beta-agonists in biological samples and animal feed/ Van Ginkel L.A., Stephany R.W., van Rossum H.J.// J. AO AC Int. 1992. — V.75. — P.554−560.
  392. Van Ginkel L.A. Effective monitoring of residues of nortestosterone and its major metabolites in bovine urine and bile/ Van Ginkel L.A., Stephany R.W., van Rossum H.J. et al.// Journal of Chromatography. 1989. — V.489. — P.95−104.
  393. Van Hoof N. Norchlorotestosterone acetate: an alternative metabolism study andл
  394. GC-MS analysis in kidney fat, urine, and faeces/ Van Hoof N., De Wasch K., Poelmans S. et al.// Chromatographia. 2004. — V.59. — P. S-85 — S-94.
  395. Van Nie. A carcinogenic action of testosterone, provoking uterine tumors in mice/ Van Nie// Nature. 1961. — V. l92. — P. 1303.
  396. Van Peteghem C.H. A comparison of chemiluminescence immunoassay and radio immunoassay for the detection of nortestosterone residues in meat/ Van Peteghem C.H., Van Look L.J. // Anal. Chim. Acta. 1988. — V.205. — P.223−228.
  397. Van Puymbroeck M. Identification of selective metabolites to reveal the abuse of some synthetic anabolic steroids in cattle/ Van Puymbroeck M. // Doc-toraatsproefschrift. 2000. — 21 Op.
  398. Van Puymbroeck M. Identification of some important metabolites of boldenone in urine and feces of cattle by gas chromatography-mass spectrometry/ Van Puymbroeck M., Kuilman M.E.M., Maas R.F.M. et al.// The Analyst. 1998. -V.123. — P.2453−2456.
  399. Vandenbroeck M. Identification and characterization of 19-nortestosterone in urine of meat-producing animals/ Vandenbroeck M., Van Vyncht G. and Gaspar P.// Journal of Chromatograpgy. 1991. — V.564. — P.405−412.
  400. Vanluchene E. Conversion of free 3p-hydroxy-5-ene steroids by incubation with Helix pomatia / Vanluchene E., Eechaute W. and Vanderkerckhove D. // Journal of Steroid Biochemistry. 1982. — V.16. — P.701−703.
  401. Vogt K. Radioimmunologische Bestimmung von Trenbolon in Muskel, Leber, Nieren, Fett sowie Leber- und Nierenzellsaft von Mastkalbern nach subkutaner Implantation von Revalor/ Vogt K. // Archiv fur Lebensmittelhygiene. 1984. — V.35. — P.121−148.
  402. Vree T.B. Enterohepatic cycling and pharmacokinetics of oestradiol in postmenopausal women / Vree T.B., Timmer C.J.// J. Pharm. Pharmacol. 1998. -V.50. — 857−864.
  403. WHO Food Additives Series 43. Toxicological evaluation of certain veterinary drug residues in food. Prepared by the 52nd meeting of the joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives JECFA. 2000.
  404. WHO. Evaluation of certain foodadditives and contaminants. Twenty-seventh report of the Joint FAO/WHO Expect Committee on Food Additives. technical report Series, No. 696. — 1983.
  405. Williams K.R. Metabolism of anabolic agents in the racing greyhound/ Williams K.R., Anderson R.A. and Grey P.J. // Analytica Chimica Acta. 1993. — V.275. -P. 163−172.
  406. Wong S.S. Preparation of immunotoxins and other drug conjugates for targeting therapeutics/ Wong S.S. In: Chemistry of Protein Cinjugation and Cross-Linking. CRC Press, Boston, USA. 1993. — Chap. l 1.
  407. Workshop Beta-Agonists in Retina. 15−16 May 2000, Berlin // Organizing laboratory: EU Reference Laboratory for Residues of Veterinary Drugs (Berlin). -2000,136p.
  408. Wynne P.M. An Improved method for the extraction of anabolic steroids from equine urine/ Wynne P.M., Batty D.C., Vine J.H. and Simpson N.J.K. Varian Application Note. M 2763. — 2000. — 18p.
  409. Yamamoto I. Enzyme immunoassay for clenbuterol, a p2-adrenergic stimulant/ Yamamoto I. and Iwata K.// Journal of Immunoassay. 1982. — V.3. — P. 155 171.
  410. Yamazaki H. Progesterone and testosterone hydroxylation by cytochromes P450 2C19, 2C9 and 3A4in human liver microsomes/ Yamazaki H., Shimada T.// Arch. Biochem. Biophys. 1997. — V.346. — P. 161−169.
  411. Yoon J.M. Gas chromatographic and mass spectrometric analysis of conjugated steroids in urine/ Yoon J.M. and Lee K.H.// J. Biosci.- 2001. V.26. — P.627−634.
  412. Yoshioka N. Determination of a- and p-trenbolone in bovine muscle and liver by liquid chromatography with fluorescence detection/ Yoshioka N., Akiyama Y., Takeda N.// Journal of Chromatography B. 2000. — V.739. — P.363−367.
  413. Zalko D. Metabolic fate of clenbuterol in calves/ Zalko D., Bories G. and Tulliez J. // Journal Agric. Food Chemistry. 1998. — V.46. — P. 1935−1943.
  414. Zalko D. Evidence for a New and Major Metabolic Pathway of Clenbuterol Involving in Vivo Formation of an N-Hydroxyarylamine/ Zalko D., Debrauwer L., Bories G. and Tulliez J.// Chem. Res. Toxicol. 1997. — V. l0. — P. 197−204.
  415. Zalko D. Comparative Metabolism of Clenbuterol by Rat and Bovine Liver Microsomes and Slices/ Zalko D., Perdu-Durand E., Debrauwer L. et al. // Drug Metabolism and Disposition. 1998. — V.26. — P.28−35.
  416. Zhu B.T. Functional role of estrogen metabolism in target cells: review and perspectives / Zhu B.T., Conney A.H. // Carcinogenesis. 1998. — V. l9. — P. 1−27.
  417. Zhu B.T. The carcinogenic activity of ethinyl estrogens is determined by both their hormonal characteristics and their conversion to cathechol metabolites/ Zhu B.T., Roy D» Liehr J.G. // Endocrinology. 1993. -V.132. — P.577−583.
  418. Zimmer A. Einmalapplikation, Mehrfachapplikation und Metabolitenmuster von Clenbuterol beim Menschen/ Zimmer A. // Arzneim.- Forsch./Drug Res. -1976.-V.26.-P.1446−1450.
  419. Zimmer A. Pharmakokinetik und Metabolitenmuster von Clenbuterol beim Kaninchen und bein Hund / Zimmer A. //Arzneim.- Forsch./ Drug Res. 1976. -V.26. — P. 1442−1445.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!