Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Экспрессия рецепторов пролактина в клетках печени крыс в условиях обструктивного холестаза и ее физиологическое значение

Диссертация: Экспрессия рецепторов пролактина в клетках печени крыс в условиях обструктивного холестаза и ее физиологическое значение
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Нами продемонстрировано, что торможение секреции Прл гипофизом оказывает негативное влияние на экспрессию РПрл в гепатоцитах самок с ПОЖП, но не оказывает эффекта на РПрл-позитивное окрашивание гепатоцитов у самцов. Более того, как показывают результаты эксперимента с пересадкой донорских гипофизов самцам, избыточная продукция Прл оказывает даже негативное влияние на экспрессию РПрл в гепатоцитах… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. РОЛЬ ПРОЛАКТИНА В РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ ПЕЧЕНИ В НОРМЕ И ПОСЛЕ ПОЖП (литературный обзор)
    • 1. ФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ
      • 1. 1. Особенности морфофункциональной организации печени
      • 1. 2. Физиологические функции печени
        • 1. 2. 1. Печень как центральная метаболическая система
        • 1. 2. 2. Экзокринная функция печени (желчеобразование)
    • 2. ПЕРЕВЯЗКА ОБЩЕГО ЖЕЛЧНОГО ПРОТОКА (ПОЖП) КАК МОДЕЛЬ ОБСТРУКЦИИ ОБЩЕГО ЖЕЛЧНОГО ПРОТОКА
      • 2. 1. Модель ПОЖП в клинических исследованиях процессов, происходящих при закупорке общего желчного протока
      • 2. 2. Динамика компенсаторных и патологических изменений, происходящих в печени после ПОЖП
      • 2. 3. Модификация функций гепатоцитов после ПОЖП
        • 2. 3. 1. Изменения желчеобразования
        • 2. 3. 2. Изменения метаболизма билирубина
      • 2. 4. Модификация функций клеток желчных протоков после ПОЖП
    • 3. ФУНКЦИИ ПРОЛАКТИНА В ОРГАНИЗМЕ И КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ЕГО ЭФФЕКТОВ
      • 3. 1. Синтез и структура пролактина
      • 3. 2. Функции пролактина в организме
      • 3. 3. Функции пролактина в печени
      • 3. 4. Рецепторы и реализация эффектов пролактина
        • 3. 4. 1. Характеристика гормонсвязывающих и молекулярных свойств рецепторов пролактина (РПрл). Гетерогенность РПрл
        • 3. 4. 2. Механизм действия пролактина через его рецепторы
    • 3. '4.2.1 .Димеризация рецепторов
      • 3. 4. 2. 2. Клеточные посредники
        • 3. 4. 2. 3. Транслокация комплексов пролактина с рецепторами в ядро
        • 3. 4. 3. Процессинг рецепторов
    • 4. ПОЯВЛЕНИЕ ИНТЕНСИВНОЙ ЭКСПРЕССИИ РПрл В КЛЕТКАХ ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ В ПЕРИОД ИХ ПРОЛИФЕРАЦИИ
      • 4. 1. Экспрессия РПрл в печени интактных взрослых крыс
      • 4. 2. Неонатальный период
      • 4. 2. ПОЖП
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 1. МАТЕРИАЛЫ
      • 1. 1. Животные
      • 1. 2. Реактивы
    • 2. МЕТОДЫ
      • 2. 1. Хирургические операции
      • 2. 2. Введение препаратов (бромокриптина и эстрадиола)
      • 2. 3. Иммуногистохимическая идентификация РПрл в тканях крыс
      • 2. 4. Иммуногистохимическая идентификация РСТГ в печени крыс
      • 2. 5. Цитофотометрический анализ
      • 2. 6. Анализ степени пролиферации желчных протоков
      • 2. 7. Измерение концентрации неорганических ионов в желчи
      • 2. 8. Измерение концентрации билирубина в сыворотке
      • 2. 9. Измерение количества белка в неиммунной сыворотке морской свинки и антисыворотке морской свинки к РСТГ
      • 2. 10. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. ЭКСПРЕССИЯ РПрл В КЛЕТКАХ ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ ПОСЛЕ ПОЖП
    • 3. 1. Цитофотометрический анализ зависимости содержания РПрл в холангиоцитах крыс после ПОЖП от пола животных
    • 3. 2. Влияние пролактина на интенсивность экспрессии РПрл в холангиоцитах после ПОЖП
  • Глава 4. ЭКСПРЕССИЯ РПрл В ГЕПАТОЦИТАХ КРЫС ПОСЛЕ ПОЖП
    • 4. 1. Цитоплазматическая манифестация РПрл в гепатоцитах крыс после ПОЖП
    • 4. 2. Ядерная манифестация РПрл в гепатоцитах крыс после ПОЖП и влияние на нее Прл
  • Глава 5. ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ УСИЛЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ РПрл В КЛЕТКАХ ПЕЧЕНИ КРЫС ПОСЛЕ ПОЖП
    • 5. 1. Изучение степени пролиферации желчных протоков после ПОЖП и влияния на нее Прл
    • 5. 2. Влияние Прл на ионный баланс желчи после ПОЖП
    • 5. 3. Влияние бромокриптина на содержание билирубина в сыворотке и желчи животных с ПОЖП
  • Глава 6. ЭКСПРЕССИЯ РПрл В НЕКОТОРЫХ ДРУГИХ ТКАНЯХ КРЫС
  • Глава 7. ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ СОМАТОТРОПНОГО ГОРМОНА В
  • ГЕПАТОЦИТАХ КРЫС

Экспрессия рецепторов пролактина в клетках печени крыс в условиях обструктивного холестаза и ее физиологическое значение (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Гормон аденогипофиза пролактин (Прл) принадлежит к семейству соматотропного гормона (СТГ) и имеет в организме млекопитающих более 300 физиологических функций, связанных с размножением, осморегуляцией, иммуномодуляцией и регуляцией роста, дифференцировки и метаболизма [Cowie, Forsyth, 1975; Bole-Feysot et al., 1998]. Прл оказывает свои многочисленные эффекты через специфические рецепторы, расположенные на мембранах клеток-мишеней.

Рецепторы Прл (РПрл) относятся к обширному суперсемейству рецепторов цитокинов. Если структура и основные закономерности гормональной регуляции РПрл изучены на более ранних этапах исследований этих рецепторов, то исследование механизмов регуляции их клеточной экспрессии и путей проведения гормонального сигнала внутрь клеток-мишеней являются актуальной проблемой современной эндокринологии, для решения которой используют разнообразные методические подходы. Несмотря на то, что к настоящему моменту имеются многочисленные данные о механизмах действия РПрл, картина их функционирования все еще остается неполной, а некоторые вопросынеразрешенными, и поэтому продолжают активно дискутироваться.

В исследованиях эффектов Прл одним из широко используемых объектов является печень как одна из главных мишеней его действия. Многочисленные гепатотропные эффекты Прл связаны с регуляцией как гомеостатических и метаболических функций печени — центральной метаболической системы организма, так и экзокринных процессов, осуществляемых клетками печени.

Использование моделей, индуцирующих пролиферативную активность клеток печени, в частности, модели индуцированного подпеченочного холестаза у крыс (перевязка общего желчного протока, ПОЖП), позволило обнаружить, помимо традиционно наблюдаемой мембранной и цитоплазматической локализации РПрл, появление интенсивной ядерной экспрессии РПрл в пролиферирующих эпителиальных клетках внутрипеченочных желчных протоков (холангиоцитах), независимой от пола животных и половых стероидов [Смирнова с соавт., 1998]. Это открытие предоставляет новые возможности для дальнейшего изучения функций Прл в печени, в том числе при нарушении ее функций, а также позволяет расширить знания о путях реализации эффектов Прл в клетках печеникроме того, открываются новые перспективы для изучения функций холангиоцитов — зоны пристального интереса современной гепатологии, в частности, их участия в желчеобразовательном процессе. К моменту начала данной работы, однако, оставались неясными клеточные механизмы индукции и поддержания высокого содержания РПрл в ядрах холангиоцитов в условиях обструктивного холестаза, особенности гормональной регуляции этих процессов и физиологическое значение ядерной манифестации РПрл в клетках эпителия желчных протоков, индуцированной холестазом. Кроме того, отсутствовали данные о возможных функциях Прл в отношении гепатоцитов в условиях обструктивного холестаза, тогда как выяснение этих функций внесло бы большой вклад в изучение гепатотропных эффектов Прл, являющегося, как хорошо известно, важным фактором регуляции целого ряда биохимических процессов в гепатоцитах интактных животных.

В связи с появлением ядерной манифестации РПрл в пролиферативно активных холангиоцитах логично предположить, что наличие специфических ядерных сайтов, связывающих Прл, и осуществление ряда эффектов Прл путем связывания с этими сайтами может наблюдаться и в других типах клеток. Выявление ядерной манифестации РПрл и ее общих закономерностей в тканях-мишенях Прл способствовало бы не только обобщению этих данных, но и выяснению физиологического значения ядерной локализации РПрл. До сих пор, однако, исследований такого рода не проводилось, а работы по изучению экспрессии РПрл в тканях некоторых видов животных имели целью, в основном, сравнительный анализ интенсивности экспрессии РПрл в разных тканях.

В связи с этим цель данной работы заключалась в изучении особенностей экспрессии РПрл в клетках печени крыс после ПОЖП и ее физиологического значения. Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи.

1. Исследование участия Прл в регуляции экспрессии собственных рецепторов в холангиоцитах самцов и самок крыс после ПОЖП.

2. Изучение влияния ПОЖП на особенности экспрессии РПрл в гепатоцитах самок и самцов крыс и исследование влияния гомологичного гормона на экспрессию РПрл в гепатоцитах после ПОЖП.

3. Выяснение возможного физиологического значения появления интенсивной ядерной экспрессии РПрл в холангиоцитах крыс после ПОЖП.

4. Анализ внутриклеточного распределения РПрл в некоторых тканях крыс с относительно высоким содержанием этих рецепторов с целью выяснения распространенности и условий ядерной манифестации РПрл в данных тканях.

5. Иммуногистохимическая идентификация близкородственных РПрл по структурным и функциональным показателям рецепторов СТГ в печени крыс для выявления возможных общих закономерностей тканевой и субклеточной экспрессии рецепторов гормонов семейства СТГ.

Результаты, полученные в ходе данной работы, могут иметь большое значение для фундаментальной эндокринологии, так как существенно расширяют имеющиеся знания о клеточных механизмах действия Прл, путях их половой и тканевой дифференцировки, а также для фундаментальной и клинической гепатологии, поскольку вносят вклад в изучение компенсаторных и патологических изменений функций гепатоцитов и эпителиальных клеток желчных протоков в условиях обструктивного холестаза и роли Прл в этих изменениях.

выводы.

1. Обструктивный холестаз индуцирует появление интенсивной экспрессии рецепторов пролактина в ядрах холангиоцитов и гепатоцитов крыс. Эта экспрессия не зависит от пола, не чувствительна к пролактину в холангиоцитах и позитивно регулируется пролактином в гепатоцитах.

2. Обструктивный холестаз не нарушает общей направленности регуляции уровня рецепторов пролактина в цитоплазме гепатоцитов гомологичным гормоном.

3. Роль пролактина в условиях обструктивного холестаза заключается в стимуляции пролиферативной активности холангиоцитов у самцов крыс и позитивном влиянии на содержание ионов натрия в желчи у самок.

4. Пролактин в условиях обструктивного холестаза участвует в поддержании функций печени, связанных с метаболизмом билирубина, снижая концентрацию общего билирубина в крови.

5. Обструктивный холестаз индуцирует патологические изменения в поджелудочной железе крыс, сопровождаемые усилением экспрессии рецепторов пролактина в соединительной ткани железы.

6. В мозговом слое надпочечников интактных животных обнаружена ядерная манифестация рецепторов пролактина, зависимая от пола и эстрогенов.

7. Рецепторы пролактина и соматотропного гормона в печени интактных крыс имеют сходный характер тканевой и внутриклеточной локализации и особенности регуляции ее половыми стероидами.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Первой ступенью действия Прл на клетки является его связывание с мембранными рецепторами. Однако для рецепторов гормонов семейства СТГ характерна высокая концентрация, внутри клетки, помимо плазматической мембраны. Полагают, что пул цитоплазматических рецепторов состоит из двух частей: часть этих рецепторов являются новосинтезированными в ЭПР, а остальные поступают внутрь клетки после их интернализации, следующей за их активацией лигандом, и находятся на этапе процессинга [Roupas, Herington, 1989; Emtner, Roos, 1990; Smirnova et al., 1994]. Экспрессия РПрл в гепатоцитах дифференцирована по полу и находится под контролем мультигормонального ансамбля, включающего, помимо Прл как основного позитивного регулятора РПрл, СТГ, эстрогены, тиреоидные гормоны (позитивные регуляторы РПрл в печениBohnet et al., 1976; Sherman et al., 1977; Manni et al., 1978; Tiong et al., 1992), прогестины, глюкокортикоиды, андрогены (негативные регуляторы РПрл в печениSherman et al., 1977).

Мы исследовали особенности экспрессии РПрл в гепатоцитах крыс после ПОЖП, а именно влияние пола с целью проверки возможности изменения характера регуляции РПрл в условиях холестаза, поскольку известно, что ряд функциональных характеристик гепатоцитов в этих условиях изменяется [Yamauchi et al., 1976; Dueland et al., 1991].

Мы не обнаружили зональности в цитоплазматической манифестации РПрл ни у интактных животных, ни у животных с ПОЖП. Далее, нами было установлено, что половая дифференцировка содержания РПрл в гепатоцитах крыс, имеющая место у интактных животных [Kelly et al., 1974; Smirnova et al., 1994], сохраняется после ПОЖП. Проведенная нами иммуногистохимическая идентификация РСТГ в клетках печени интактных животных с последующим сравнением особенностей экспрессии РСТГ и РПрл в печени показала, что тканевая и внутриклеточная локализация РСТГ у интактных животных сходна с таковой РПрл, что позволяет сделать вывод о наличии общих закономерностей экспрессии рецепторов гормонов семейства СТГ в клетках печени и ее гормональной регуляции.

Таким образом, оба типа рецепторов экспрессируются в одних и тех же клетках. СТГ и Прл имеют ряд общих эффектов на печень, но оказывают также и специфическое воздействие на гепатоциты. В связи с этим встает вопрос о способах дифференцировки гормонального ответа через два типа рецепторов с высоким сходством строения и путей передачи гормонального сигнала. По-видимому, расхождение путей проведения сигнала обеспечивается за счет различий в строении внутриклеточных доменов этих рецепторов, ответственных за передачу сигнала лиганда внутрь клетки, которые в силу этих различий активируют различные комбинации клеточных посредников [Bazan, 1990]. Однако большинство изученных путей проведения РПрл и РСТГ сходны [Murphy et al., 1988; Le-Stunff et al., 1996], и вопрос о дифференцировке их действия пока остается открытым.

Использование в качестве первых антител к РПрл клона U5, в отличие от клона U6, позволило установить, что после ПОЖП в гепатоцитах появляется ядерная манифестация РПрл, наряду с экспрессией в клеточных мембранах и в цитоплазме, не обнаруживающая половых различий.

Причины расхождения результатов по ядерной локализации РПрл в гепатоцитах, полученных с антителами Ши U6, неясны. Различия антител U5 и U6 в способности распознавать ядерные сайты, связывающие Прл в гепатоцитах, трудно объяснить с точки зрения их специфичности, так как оба клона обладают сходным сродством к РПрл (Ка = 12−14 пМ" 1) и имеют антигенные детерминанты во внеклеточном домене в участках, отличных от связывающего лиганд сайта рецептора [Elberg et al., 1990]. Возможно, транслокация РПрл к ядру включает изменение их конформации и/или модификацию в эндосомально-лизосомальном компартменте, в результате которых они перестают узнаваться антителами U6, но сохраняют способность взаимодействия с антителами U5.

Было обнаружено, что интенсивная ядерная экспрессия РПрл в гепатоцитах самок и самцов крыс имеет тенденцию к зональному градиенту, проявляющуюся как в увеличении доли клеток с интенсивной РПрл-позитивной окраской ядер, так и в увеличении абсолютных значений этой окраски в направлении портальной зоны. Отсутствие ядерной манифестации РПрл у интактных животных обоих полов [Smirnova et al., 1994] и появление ее после ПОЖП может свидетельствовать о появлении у Прл новых функций в отношении гепатоцитов.

Функциональное значение индуцированной ПОЖП манифестации РПрл в ядрах гепатоцитов еще предстоит выяснить. Можно предположить, что появление РПрл в ядрах связано с появлением у Прл новых функций в отношении гепатоцитов, реализуемых через ядерные РПрл, в частности, в регуляции пролиферативных процессов [Buckley et al., 1988]. В таком случае выявленная тенденция к зональности в содержании РПрл в ядрах гепатоцитов может быть ассоциирована с повышением пролиферативной активности гепатоцитов преимущественно в перипортальных областях в условиях холестаза [Fallon et al., 1993], но нельзя исключить, что зональность ядерной манифестации РПрл отражает хорошо известные различия в функциональной активности гепатоцитов разных зон, имеющей место и у интактных животных [Basman, Baker, 1992].

В отличие от гепатоцитов, холангиоциты взрослых крыс экспрессируют РПрл очень слабо или не экспрессируют их вовсе. Интенсивная экспрессия РПрл в этих клетках наблюдается лишь в периоды их активной пролиферации (см. главу 1, стр. 51). Еще одной особенностью регуляции экспрессии РПрл в холангиоцитах является ее независимость от пола, как было показано ранее на качественном уровне [Петращук с соавт., 1996; Смирнова с соавт., 1998] и подтверждено в данной работе количественно.

Полученные нами данные в сочетании с обнаруженным ранее фактом независимости экспрессии РПрл в пролиферативно активных холангиоцитах от половых гормонов позволяют предположить, что экспрессия гена РПрл в пролиферативно активных холангиоцитах находится под контролем особого промотора, активность которого регулируется, по-видимому, не гормональными, а местными факторами, вызванными ПОЖП.

В холангиоцитах, в отличие от гепатоцитов, мы не обнаружили различий клонов U5 и U6 в способности связываться с ядерными РПрл. Это обстоятельство может объясняться, с одной стороны, структурными отличиями РПрл в двух типах клеток, а с другой стороны, различиями экспонирования РПрл в ядрах холангиоцитов и гепатоцитов, которые, в свою очередь, могут быть обусловлены либо экранированием эпитопа для антител U6 в молекуле РПрл в ядрах гепатоцитов специфичными для этих клеток, но не холангиоцитов белками, связанными с РПрл, либо различиями путей процессинга РПрл в двух типах клеток печени. Не исключено, что выявленная особенность ядерных РПрл имеет отношение к дифференцировке сигналов, трансдуцируемых рецепторами с разной локализацией.

Нами была проведена также иммуногистохимическая идентификация РПрл в поджелудочной железе интактных крыс и животных с ПОЖП, проведенная с целью сравнения изменений, происходящих в протоковых структурах при ПОЖП ввиду онтогенетического родства и физиологического сходства протоковых структур печени и поджелудочной железы [Wheeler et al., 1960; Хэм, Кормак, 1983; Lenzen et al., 1992]. Это исследование показало, что в поджелудочной железе интактных животных интенсивная экспрессия РПрл наблюдается в островках Лангерганса. В ацинарной ткани специфическое для РПрл окрашивание было менее интенсивным. В протоковых структурах и соединительной ткани железы РПрл-позитивное окрашивание было очень слабым, так же как и в печени интактных животных. Сходные данные были получены в работах Meuris et al. (1983) и Lobie et al. (1993), проведенных соответственно на поджелудочной железе крысы и кролика. Интенсивная экспрессия РПрл в эндокринной части поджелудочной железы связана, по-видимому, с важной ролью Прл в регуляции функций ß—клеток, в частности с митогенным действием Прл на островковые клетки [Brelje et al., 1994] и стимулирующим влиянием на синтез инсулина [Sorenson et al., 1987].

Прл оказывает модулирующие эффекты на панкреатическую секрецию: пересадка донорских гипофизов инициирует пролиферацию ацинарной ткани, содержание химотрипсина и липазы в поджелудочной железе. Эти эффекты Прл являются по всей видимости, прямыми, не опосредованными кортикостероидами и половыми стероидами [Matsuda et al., 1994; Matsuda et al., 1995], и, вероятно, опосредуются РПрл экзокринных клеток поджелудочной железы.

Обструктивный холестаз индуцировал значительные изменения в морфологии поджелудочной железы, сходные с изменениями, наблюдавшимися Muranaka et al. (1995) и Senninger et al., (1986) при обструктивных процессах в общем желчном протоке соответственно у человека и опоссума. Обструкция желчных путей приводит, по данным этих исследователей, к увеличению размеров поджелудочной железы, ацинарных клеток и островков Лангерганса, панкреатиту. Панкреатит, вызванный ПОЖП, у опоссумов наблюдается при перевязке как выше, так и ниже впадения протока поджелудочной железы [Senninger et al., 1986], причем авторы этой работы пришли к выводу о том, что патологические изменения в поджелудочной железе при ПОЖП вызваны скорее билиарным стенозом, нежели токсическим действием компонентов желчи при их оттоке в кровь.

Иммуногистохимическая идентификация РПрл показала значительное усиление специфического для РПрл окрашивания в соединительной ткани поджелудочной железы после ПОЖП, а в ацинарной ткани и протоковых структурах поджелудочной железы не было обнаружено заметных изменений в характере манифестации РПрл, хотя экзокринная часть железы подверглась значительным структурным преобразованиям, а протоковая системаинтенсивной пролиферации. Отсюда можно сделать вывод о различиях регуляции экспрессии Прл собственных рецепторов в клетках печени и поджелудочной железы, в частности, в соединительной ткани (в печени экспрессия РПрл в соединительной ткани после ПОЖП очень слабая, тогда как в поджелудочной железе — интенсивная) и в протоковых клетках этих желез, несмотря на высокое сходство функций последних [Wheeler et al., 1960; Lenzen et al., 1992].

На следующем этапе после изучения особенностей экспрессии РПрл в клетках печени крыс с индуцированным холестазом и зависимости их от пола, мы провели анализ влияния гомологичного гормона на интенсивность экспрессии этих рецепторов.

Нами продемонстрировано, что торможение секреции Прл гипофизом оказывает негативное влияние на экспрессию РПрл в гепатоцитах самок с ПОЖП, но не оказывает эффекта на РПрл-позитивное окрашивание гепатоцитов у самцов. Более того, как показывают результаты эксперимента с пересадкой донорских гипофизов самцам, избыточная продукция Прл оказывает даже негативное влияние на экспрессию РПрл в гепатоцитах самцов крыс с ПОЖП. Полученные нами данные о снижении интенсивности специфической для РПрл окраски гепатоцитов у самок крыс под действием БК находятся в соответствии с данными литературы, свидетельствующие о позитивной регуляции РПрл гепатоцитов Прл [Bohnet et al., 1976; Manni et al., 1978]. У самцов, возможно, андрогены снимают позитивное влияние Прл на экспрессию РПрл в гепатоцитахк таким же выводам пришли Furuhashi and Fang (1979). С другой стороны, ранее на интактных животных были получены данные о негативном влиянии высоких доз Прл на собственные рецепторы в гепатоцитах [Barash et al., 1983; Kelly et al., 1991]. Таким образом, ПОЖП не нарушает общей направленности регуляции РПрл в гепатоцитах гомологичным гормоном.

Зональные различия ядерной манифестации РПрл в гепатоцитах крыс с ПОЖП, в целом, сохранялись при изменениях концентрации Прл в крови как в сторону понижения, так и в сторону повышения, а половые особенности регуляции ядерных РПрл гомологичным гормоном имели такую же направленность, как и в цитоплазме гепатоцитов, что свидетельствует о сходстве характера регуляции Прл собственных рецепторов в цитоплазме и ядерной области.

В отличие от гепатоцитов, в холангиоцитах самок и самцов крыс с ПОЖП Прл не оказывает влияния на интенсивность РПрл-позитивного окрашивания. Это наблюдение является дополнительным доводом в пользу сделанного нами ранее предположения о наличии особого промотора гена РПрл в холангиоцитах. Первичными индукторами активности этого промотора в холангиоцитах могут служить местные факторы, индуцированные холестатическими изменениями в печени: изменение состава секретируемой желчи, увеличение внутрипротокового давления, инфильтрация воспалительных клеток, некротические процессы.

Индукция высокого уровня РПрл в холангиоцитах в результате ПОЖП, по-видимому, ассоциирована с появлением у Прл новых функциий в этих клетках в условиях холестаза. По крайней мере, одна из таких функций Прл, как можно предположить на основании результатов нашей работы, связана с поддержанием пролиферативной активности холангиоцитов, индуцированной ПОЖП. Половые различия в эффекте Прл на пролиферацию холангиоцитов могут быть связаны, в частности, с половыми различиями ритма секреции Прл гипофизом [Розен с соавт., 1991] и/или с выраженностью влияния на пролиферацию других зависимых от пола факторов. На основании данных об отсутствии эффекта Прл у самок можно предположить, что функции Прл в пролиферативно активных холангиоцитах не исчерпываются поддержанием их митотической активности. Так, в свете широко известных осморегуляторных функций Прл мы в начале исследования роли Прл в функционировании клеток ЭЖП в условиях холестаза предположили, что Прл может участвовать в регуляции секреции неорганической фракции желчи протокового происхождения после ПОЖП, наряду с секретином [А1рии й а1., 1988].

Полученные нами результаты о снижении под действием БК содержания ионов №+ в желчи самок свидетельствует о стимулирующем влиянии Прл на секрецию №+ в желчь. В то же время увеличение объема желчи в желчном протоке самок с ПОЖП свидетельствует о негативной регуляции Прл секреции жидкости в желчь. В настоящее время нет данных о действии Прл на секреторную активность эпителия внутрипеченочных желчных протоков, однако иммуногистохимическая локализация показала, что эпителий желчного пузыря кролика характеризуется сравнительно слабым РПрл-позитивным окрашиванием, локализованным в цитоплазме и ядре [ЬоЫе е1 а1., 1993], а обработка Прл на оказывает влияния на транспорт жидкости и ИаС1 в желчном пузыре морской свинки [Матоуа е1 а1., 1974], в то время как в тканях желудочно-кишечного тракта, в которых обнаружен стимулирующий эффект Прл на реабсорбцию жидкости и электролитов — поверхностном эпителии 12-перстной и тощей кишки — наблюдается сильное РПрл-специфическое окрашивание.

В исследованных тканях — молочной железе, почках, эпителии тонкого кишечника — Прл активирует реабсорбцию жидкости и электролитов [Lockett, 1965; Falkoner, Rowe, 1975]. Полученные нами данные о позитивном влиянии БК на транспорт жидкости в желчь самок косвенно свидетельствуют о стимулирующем эффекте Прл на реабсорбцию жидкости из желчи и согласуются с данными других авторов о подобном эффекте Прл в других тканях. Однако маловероятно, что Прл вносит заметный вклад в регуляцию реабсорбции ионов Na+ протоковым эпителием, так как ингибирование секреции Прл вызвало снижение концентрации ионов Na+ в желчи самок с ПОЖП. В то же время нельзя полностью исключить, что Прл участвует в регуляции процессов секреции электролитов, хотя такой его эффект в других тканях неизвестен.

Более того, в свете имеющихся данных об участии Прл в регуляции образования каналикулярной желчи [Liu et al., 1995], теоретически Прл может оказывать влияние на секрецию кислотонезависимой фракции желчи как на уровне гепатоцитов, так и на уровне протокового эпителия. Наши данные не позволяют утверждать с уверенностью, на какую популяцию клеток в данном случае оказывал влияние БК. Однако наличие этого эффекта Прл только у самок делает более предпочтительной гипотезу о формировании различия содержания Na+ в желчи на уровне гепатоцитов: это различие может быть связано, с одной стороны, с более высоким содержанием РПрл в гепатоцитах самок [Kelly et al., 1974; Smirnova et al., 1994] - в то время как экспрессия РПрл в холангиоцитах после ПОЖП не обнаруживает половых различий, как показано в нашей работе — а с другой стороны, с половыми различиями активности ферментативных систем гепатоцитов, участвующих в желчеобразовании [Kato, 1974; Kurtz et al., 1982; Chengelis, 1988].

Увеличение содержания общего и прямого билирубина в сыворотке животных, обработанных БК, свидетельствует об ухудшении функционирования гепатоцитов в отсутствие Прл у животных с ПОЖП, и, следовательно, о значительном вкладе Прл в регуляцию функций клеток печени, связанных с захватом и метаболизмом билирубина. В литературе имеются данные об участии Прл в регуляции метаболизма билирубина на этапе его конъюгирования с глюкуроновой кислотой [Liquita et al., 1996], причем активность билирубин УДФ-глюкуронилтрансферазы у интактных самок выше, чем у интактных самцов, а гонадэктомия животных приводит к исчезновению половых различий активности фермента [Muraca et al., 1983].

Исходя из данных о более низком содержании неконъюгированного билирубина в сыворотке самцов и отсутствии половых различий в содержании конъюгированного билирубина животных с ПОЖП, можно предположить, что у самцов после ПОЖП выше уровень захвата билирубина гепатоцитами, чем у самок, тогда как уровень конъюгирования билирубина в гепатоцитов самок и самцов с ПОЖП, по-видимому, сходный. Этот вывод согласуется с установленным фактом более высокой активности глутатион-Б-трансферазы В (лигандина) у интактных самцов [Hales, Neims, 1976].

Однако нельзя выпускать из виду явление неэнзиматического ковалентного связывания билирубина с альбумином в плазме, происходящее при длительной гипербилирубинемии (так называемый 5-билирубин). Поэтому необходимо учитывать возможность, что часть неконъюгированного билирубина в сыворотке животных обоих полов после ПОЖП представляет собой 8-билирубин [Higashijima et al., 1996]. Возможно, более высокое содержание неконъюгированного билирубина у самок объясняется половыми различиями не только захвата билирубина гепатоцитами, но и образования 8-билирубина.

Параллельный рост обеих фракций билирубина у самок под влиянием БК и отсутствие изменений в доле конъюгированной фракции свидетельствуют о том, что способность печени самок к конъюгированию билирубина при воздействии БК остается высокой, несмотря на двухкратное увеличение билирубиновой нагрузки.

У самцов увеличение концентрации общего билирубина в сыворотке после обработки БК менее выражено, чем у самок, и происходит за счет увеличения содержания неконъюгированного билирубина, что позволяет предположить резкое снижение способности печени самцов к захвату билирубина гепатоцитами при снижении концентрации Прл в крови. Какой именно этап захвата метаболизма билирубина нарушается при отсутствии Прл, еще предстоит выяснить.

Проведенный нами анализ субклеточной локализации РПрл в некоторых других тканях крыс, показал, что ядерная экспрессия РПрл обнаруживается, кроме клеток печени в период холестаза, в хромаффинной ткани надпочечников интактных животных. В этих клетках ядерная экспрессия РПрл зависит от пола и половых стероидов. Интересно, что зависимость клеточной компартментализации РПрл от пола и эстрогенов в этой ткани сходна с таковой в гепатоцитах интактных животных, что позволяет предполагать сходство механизма действия РПрл в этих тканях. Нами также показан высокий уровень экспрессии РПрл в корковом веществе надпочечников, характеризующийся преимущественно мембранной и цитоплазматической локализацией РПрл.

С помощью радиоавтографического метода было установлено наличие связывающих Прл сайтов как во всех трех зонах коркового вещества, так и в мозговом веществе надпочечников, причем в последнем типе ткани количество РПрл гораздо ниже, чем в корковом слое [Dube et al., 1980]. К настоящему моменту мы располагаем гораздо более обширными знаниями о действии Прл на клетки коркового слоя надпочечников, чем на хромаффинную ткань. Так, методом гибридизации in situ установлено преобладание содержания мРНК РПрл в надпочечниках самцов по сравнению с самками [Tiong et al., 1992; Ouhtit et al., 1993]. Известно, что Прл наряду с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) оказывает стимулирующее влияние на стероидогенез в корковом слое надпочечников, увеличивая синтез кортизола, андростендиона и дегидроэпиандростерона [O'Connell et al., 1994]. Обработка Прл вызывает увеличение включения 3Н-тимидина в ДНК на срезах коркового вещества [Sautin et al., 1992] и приводит, а активации протеинкиназ С, в том числе в очищенных ядрах этой ткани [Саутин с соавт., 1992, 1996]. Таким образом, проведение сигнала Прл в клетках коркового слоя надпочечников имеет сходство с каскадами, запускаемыми Прл в печени и лимфоцитах, где также показана активация Прл ПК С, в том числе ядерных [Buckley et al., 1988; Buckley et al., 1991; Ganguli et al., 1996].

Много работ посвящено также участию Прл в стрессорной реакции (см., например, Conte-Devolx et al., 1993; Banky et al., 1994), в которых, однако, рассматривается роль Прл в отношении регуляции синтеза глюкокортикоидов, но не функционирования мозгового слоя. Данных о функциях Прл в мозговом слое надпочечников очень мало. В частности, этой проблемой занимается группа испанских ученых, которая продемонстрировала стимулирующее влияние Прл на синтез и секрецию катехоламинов (адреналина, норадреналина, эпинефрина и норэпинефрина) в хромаффинной ткани надпочечников у самок и негативное — у самцов крыс [Fernandez-Ruiz et al., 1987; Fernandez-Ruiz et al., 1988; Hernandez et al., 1991] Эти сведения, наряду с данными об особенностях и регуляции экспрессии РПрл в хромаффинной ткани надпочечников, полученными нами, открывают перспективы для дальнейшего изучения функций Прл в хромаффинных клетках надпочечников, а также в симпатической нервной системе и расширяют знания об участии Прл в стрессорной реакции.

Почки являются еще одним важным объектом Прл, через который этот гормон осуществляет функцию осморегуляторного контроля. Прл оказывает анти-натрийуретический и антидиуретический эффект на почки, увеличивает почечный кровоток и клиренс креатинина, усиливает гломерулярную фильтрацию. Эти эффекты, за исключением усиления гломерулярной фильтрации, приводят к задержке жидкости и Na+ в организме, что, по всей видимости, имеет большое значение во время лактации, обеспечивая восстановление количества жидкости в материнском организме, потерянного с молоком [Lockett, 1965; Loretz, Bern, 1982]. Хронические заболевания почек сопровождаются повышением концентрации Прл в крови, имеющим, возможно, компенсаторный характер при системных осмотических нарушениях [Bern, 1975; Cowden et al., 1978].

С помощью различных методических подходов установлено, что при обработке почек Прл гормон обнаруживается и в корковом, и в мозговом вещество почек, но концентрируется, главным образом, в проксимальных извитых канальцах [Mountjoy et al., 1980; Dube et al., 1980]. Таким образом, сравнительно высокое содержание РПрл в почках, показанное в нашей работе и в ряде других работ [БиЬе е1 а1., 1980; БшаШег-Рош! е1 а1., 1991], связано с множеством функций Прл в этом органе, ассоциированных с поддержанием водного гомеостаза в организме.

Обобщая полученные данные, можно сделать вывод, что внутриклеточная локализация РПрл обнаруживает существенные различия в разных тканях, что позволяет предположить тканеспецифичность клеточной экспрессии этих рецепторов, связанную, возможно, с дифференциальной активностью регуляторных участков промотора гена РПрл в разных тканях, различным соотношением короткой и длинной изоформ рецептора и их компартментализацией, которые обеспечивают дифференцировку клеточных каскадов, запускаемых Прл в разных типах клеток. Ядерная манифестация РПрл обнаруживается в гепатоцитах и холангиоцитах крыс в условиях обструктивного холестаза и в мозговом слое надпочечников интактных животных обоего пола. Появление ядерной локализации РПрл в клетках печени после ПОЖП связано, по-видимому, с увеличением синтетической и пролиферативной активности этих клеток. Физиологическое значение ядерных РПрл в хромаффинной ткани надпочечников еще предстоит выяснить. Полученные нами данные о ядерной манифестации РПрл в различных типах клеток служат поддержкой гипотезе о прямом пути воздействия Прл на ядерные события, помимо активации им ряда клеточных посредников в ходе осуществления его эффектов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А. А. Молекулярный полиморфизм пролактина и соматотропного гормона и его клиническое значение // Пробл.эндокринол. 1990 — Т.36 — № 4 — С.30−35
  2. Я.Д. Практикум по эндокринологии // М.: Высшая школа 1969 -С. 174−175
  3. А.И. Молекулярные и клеточные механизмы желчеотделительной функции печени // Успехи физиол. наук 1990 — Т.21 — № 2 — С. 18−35
  4. О.М., Смирнов А. Н., Смирнова О. В. Рецепторы пролактина в клетках желчных протоков в онтогенезе крыс // Бюлл.эксп.биол.мед. 1996 — Т.122 — № 12- С.669−672
  5. В. Б., Матарадзе Г. Д., Смирнова О. В., Смирнов А. Н. Половая дифференцировка функций печени // М.: Медицина 1991
  6. В. Б. Основы эндокринологии // М.: Издательство Московского университета 1994
  7. Ю.Ю., Тронько Н. Д., Микоша A.C. Активация протеинкиназы С в изолированных ядрах коры надпочечников свиней пролактином // Докл.Акад.Наук 1992- Т.323 № 3 — С.585−587
  8. Ю.Ю., Поворотный В. Ю., Микоша A.C. Фосфорилование белков коры надпочечников протеинкиназой С, индуцируемое пролактином // Биохимия 1996 — Т.61 -№ 1 — С.34−41
  9. О.В., Петращук О. М., Смирнов А. Н. Индукция экспрессии рецепторов пролактина в холангиоцитах самцов и самок крыс после перевязки общего желчного протока // Бюлл.эксп.биол.мед. 1998 — Т. 125 — № 1 — С.66−70
  10. К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию // Бухарест: Издательство Академии социалистический республики Румынии 1980 — С.29−33
  11. М.В. Современные методы иммуногистохимии и гистохимии // Итоги науки и техники, серия «Морфология человека и животных» 1991 — Т. 15 — С.23
  12. Хэм А., Кормак В. Гистология. Т. 4: Пер. с англ. М.: Мир — 1983
  13. Abdel-Aziz G., Rescan P.Y., Clement В., Lebeau G., Rissel M., Grimaud J.A., Campion J.P., Guillouzo-A. Cellular sources of matrix proteins in experimentally induced cholestatic rat liver // J.Pathol. 1991 — V.164 — № 2 — P.167−174
  14. Ali S., Pellegrini I., Kelli P.A. A prolactin-dependent immune cell line (Nb2) express a mutant form of prolactin receptor // J.Biol.Chem. 1991 — V.266 — № 30 — P.20 110−20 117
  15. Ali S. Prolactin receptor regulates Stat5 tyrosine phosphorylation and nuclear translocation by two separate pathways // J.Biol.Chem. 1998 — V.273 — № 13 — P.7709−7716
  16. Alpini G., Lenzi R., Sarkozi L., Tavoloni N. Biliary phisiology in rats with bile ductular cell hyperplasia. Evidence for a secretory function of proliferated bile ductules // J. Clin. Invest. 1988 — V.81 — № 2 — P.569−578
  17. Alpini C., Lenzi R., Zhai W.-R., Slott P.A., Liu M.H., Sarkozi L., Tavoloni N. Bile secretory function of intrahepatic biliary epithelium in the rat // Am.J.Physiol. 1989 — V.257 -№ 1 (Pt.l) — G124-G133
  18. Alpini G., Ulrich C.D.-2nd, Phillips J. O, Pham L.D., Miller L.J., LaRusso N.F. Upregulation of secretin receptor gene expression in rat cholangiocytes after bile duct ligation // Am.J.Physiol. 1994 — V.266 — № 5 (Pt.l) — P. G922-G928
  19. Amit T., Barkey R.J., Gavish M., Youdim M.B. Induction of prolactin (PRL) receptors by PRL in the rat lung and liver. Demonstration and characterization of a soluble receptor // Endocrinology 1984 — Y. l 14 -№ 2 — P.545−552
  20. Aronson D.C., Chamuleau R.A., Frederics W.M., Gooszen H.G. Heijmans H.S., James J. Reversibility of cholestatic changes following experimental common bile duct obstruction: fact or fantasy? // J.Hepatol. 1993 — V.18 — № 1 — P.85−95
  21. Baldocchi R.A., Tan L., Nicoll C.S. Processing of rat prolactin by rat tissue explants and serum in vitro // Endocrinology 1992 — V.130 — № 3 — P.1653−1659
  22. Barash I., Madar Z., Gertler A. Down-regulation of prolactin receptors in the liver, mammary gland and kidney of female virgin rat, infused with ovine prolactin or human growth hormone // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1983 — V. l 16 — № 2 — P.644−650
  23. Barash I., Madar Z., Gertler A. Short-term in vivo regulation of prolactin receptors in the liver, testes, kidneys and mammary gland rats // Receptor 1992 — V.2 — № 1 — P.39−44
  24. Basman N., Baker A. Basic function of the liver // Diseases of the liver and biliary tract /Eds. Gitnick G., Labrecque D.R., Moody F.G. St. Louis: Mosby Year Book, 1992
  25. Baxter R.C. Measurement of growth hormone and prolactin receptor tutnover in rat liver// Endocrinology 1985 — V.117 — № 2 — P.650−655
  26. Bazan J.F. A novel family of growth factor receptors: a common binding domain in the growth hormone, prolactin, erythropoetin (EP) and IL-6 receptors, and the p75 IL-2 receptor P-chain // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1989 — V. 164 — № 2 — P.788−795
  27. Bazan J.F. Haemopoetic receptors and helical cytokines // Immunology Today-1990 V. ll — № 10 — P.350−354
  28. Berlanga J.J., Fresno-Vara L.A., Martin-Perez J., Garcia-Ruiz J.P. Prolactin receptor is associated with c-src kinase in rat liver // Mol.Endocrinol. 1995 — V.9 — № 11 -P.1461−1467
  29. Berlanga J.J., Garcia-Ruiz J.P., Perrot-Applanat M., Kelly P.A., Edery M. Thw short form of the prolactin (PRL) receptor silences PRL induction of the p-casein gene promoter//Mol.Endocrinol. 1997-V.ll — № 10 — P.1449−1457
  30. Bern H.A. Prolactin and osmoregulation // Am.Zool. 1975 — V.15 — № 4 — P.937 948
  31. Bhathal P. S., Gall J.A. Deletion of hyperplastic biliary epithelial cells by apoptosis following removal of the proliferative stimulus // Liver 1985 — V.5 — № 6 — P.311−325
  32. Bohnet H.G., Aragona C., Friesen H.G. Induction of lactogenic receptors. I. In the liver of hypophysectomized female rats // Endocr.Res.Commun. 1976 — V.3 -№ 3−4 — P. 187 198
  33. Bole-Feysot C., Goffin V., Edery M., Binart N., Kelly P.A. Prolactin (PRL) and its receptor: actions, signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mice // Endocr.Rev. 1998 — V.19 — № 3 — P.225−268
  34. Boyer J.L. Mechanisms of bile secretion and hepatic transport // Physiology of membrane disorders / Eds. Andreoli T.E., Hoffman J.F., Fanestil D.D., Schultz S.G. -New York: Plenum Publishing Corp. 1989 — P.609−636
  35. Bradford MM. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal.Biochem. 1976 -V.72 — P.248−254
  36. Brelje T.C., Parsons J.A., Sorenson R.L. Regulation of islet beta-cell proliferation by prolactin in rat islets // Diabetes 1994 — V.43 — № 2 — P.263−273
  37. Buckley A., Putnam C., Russell D. Prolactin is a tumour promoter in rat liver // Life Sci. 1985 — V.37 — № 26 — P.2569−2576
  38. Buckley A., Putnam C., Montgomery D., Russell D. Prolactin administration stimulates rat hepatic DNA synthesis // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1986 — V.138 — № 3 -P.1138−1145
  39. Buckley A., Crowe P., Russell D. Rapid activation of protein kinase C in isolated rat liver nuclei by prolactin, a known hepatic mitogen // Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1988 — V.85 — № 22 — P.8649−8653
  40. Buckley A. R, Montgomery D.W., Hendrix M.J.C., Zukoski C.F., Putnam C.W. Identification of prolactin receptors in hepatic nuclei // Arch.Biochem.Biophys. 1992 — V.296 -№ 1 — P. 198−206
  41. Buckley A.R., Buckley D.J., Leff M.A., Hoover D.S., Magnuson N.S. Rapid induction of pim-1 expression by prolactin and interleukin-2 in rat Nb2 lymphoma cells // Endocrinology 1995 — V.136 — № 12 — P.5252−5259
  42. Bulatov A.A., Makarovskaya E.E., Martynov A.V., Marova E.E. Molecular forms of human prolactin in biological tissues and fluids in different conditions // Neuroendocrinology-1993-V.5 8-S. 1 -P. 13
  43. Buscher H.P., Miltenberger C., MacNelly S., Gerok W. The histoautoradiographic localization of taurocholate in rat liver after bile duct ligation. Evidence for ongoing secretion and reabsorption processes // J.Hepatol. 1989 — V.8 — № 2 — P.181−191
  44. Buyssens N. Ductular proliferation // Gastroenterology 1965 — V.49 — № 6 — P.702 706
  45. Castro-Silva-Junior O., Roselino J.E., Mazzetto S.A., Santos A.C., Ceneviva R. Integrity of liver inner mitochondrial membrane in rats with extrahepatic cholestasis // Braz.J.Med.Biol.Res. 1991 — V.24 — № 2 — P. 167−170
  46. Center S.A., Baldwin B.H., King J.M., Tennant B.C. Hematologic and biochemical abnormalities associated with induced extrahepatic bile duct obstruction in the rat // Am.J.Vet.res. 1983 — V.44 — № 10 — P. 1822−1829
  47. L.J., Kane B. 3d, BuJaniver Y., Thaler M.M. Development and regulation of bile salt sulfotransferase in rat liver // Biochim.Biophis.Acts 1982 — V.713 — № 2 — P.358−364
  48. Chengelis C.P. Age- and sex-related changes in epoxide hydrolase, UDP-glucuronyltransferase, glutathione S-transferase, and PAPS sulphotransferase in Sprague-Dawley rats // Xenobiotica 1988 — V.1243 — № 11 — P.1225−1237
  49. Clapp C. Analysis of the proteolytic cleavage of prolactin by the mammary gland and liver of the rat: characterization of the cleaved and 16K forms // Endocrinology 1987 -V.121 — № 6 — P.2055−2064
  50. Clements W.D., Parks R., Erwin P., Halliday M.I., Barr J., Rowlands B.J. Role of the gut in the pathophysiology of extrahepatic biliary obstruction // Gut 1996 — V.39 — № 4 -P.587−593
  51. Coleman R. Biochemistry of bile secretion // Biochem.J. 1987 — V.244 — № 2 -P.249−261
  52. Conte-Devolx B., Guillaume V., Grino M., Boudouresque F., Magnan E., Cataldi M., Oliver C. Stress. Aspects neuroendocriniens // Encephale 1993 — V.19 — Spec.№ 1 — P. 143 146
  53. Cooke N.E., Coit D., Shine J., Baxter J.D., Martial J.A. Human prolactin. cDNA structural analysis and evolutionary comparisons // J.Biol.Chem. 1981 — V.256 — № 8 — P.4007−4016
  54. Cowden E.A., Ratcliffe W.A., Ratcliffe J.G., Dobbie J.W., Kennedy A.C. Hyperprolactinaemia in renal disease // Clin.Endocrinol.(Oxf) 1978 — V.9 — № 3 — P.241−248
  55. Cowie A.T., Forsyth I.A. Biology of prolactin // Pharmacol.Ther.B. 1975 — V. l -№ 3 — P.437−457
  56. Crowe P., Buckley A., Zorn N., Rui H. Prolactin stimulates growth-related gene expression in rat liver // Mol.Cell.Endocr. 1991 — V.79 — № 1 — P.29−35
  57. Dardenne M., de-Moraes M. do C., Kelly P.A., Gagnerault M.C. Prolactin receptor expression in human hematopoietic tissues analyzed by flow cytofluorometry // Endocrinology 1994 — V.134 — № 5 — P.2108−2114
  58. Das R., Vonderhaar B.K. Transduction of prolactin’s (PRL) growth signal through both long and short forms of the PRL receptor // Mol.Endocrinol. 1995 — V.9 — № 12 — P. 17 501 759
  59. Das R., Vonderhaar B.K. Activation of raf-1, MEK and MAP kinase in prolactin responsive mammary cells // Breast Cancer Res.Treat. 1996 — V.40 — № 2 — P.141−149
  60. Das R., Vonderhaar B.K. Involvement of SHC, GRB2, SOS and RAS in prolactin siganl transduction in mammary epithelial cells // Oncogene 1996 — V.13 — № 6 — P. 1139−1145
  61. DaSilva L., Howard O.M., Rui H., Kirken R.A., Farrar W.L. Growth signaling and JAK2 association mediated by membrane-proximal cytoplasmic regions of prolactin receptors // J.Biol.Chem. 1994 — V.269 — № 28 — P.18 267−18 270
  62. Djiane J., Delouis C., Kelly P.A. Prolactin receptor turnover in explants of pseudopregnant rabbit mammary gland // Mol.Cell.Endocrinol. 1982 — V.25 — № 2 — P. 163−170
  63. Djiane J., Daniel N., Bignon C., Paly J., Waters M., Vacher P., Dufy B. Prolactin receptor and signal transduction to milk protein genes // Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 1994 — V.206 — № 3 — P.299−303
  64. Duan W.R., Linzer D.I.H., Gibori G. Cloning and characterization of an ovarian-specific protein that associates with the short form of the prolactin receptor // J.Biol.Chem. -1996 V.271 — № 26 — P. 15 602−15 607
  65. Dube D., Kelly P.A., Pelletrier G. Comparative localization of prolactin-binding sites in different rat tissues by immunohistochemistry, radioautography and ratio receptor assay //Mol.Cell.Endocr. 1980 — V.18 — № 2 — P.109−122
  66. Dueland S., Reichen J., Everson G.T., Davis R.A. Regulation of cholesterol and bile acid homoeostasis in bile-obstructed rats // Biochem J. 1991 — V.280(Pt.2) — P.373−377
  67. Dunaif A.E., Zimmerman E.A., Friesen H.G., and Frantz A.G. Intracellular locatization of prolactin receptor and prolactin in the rat ovary by immunocytochemistry // Endocrinology 1982 — V.110 — № 5 — P.1465−1471
  68. Elsing C., Reichen J., Marti U., Renner E.L. Hepatocellular Na+/H+ exchange is activated at transcriptional and posttranscriptional levels in rat biliary cirrhosis // Gastroenterology 1994 — V.107 — № 2 — P.468−478
  69. Emtner M. Studies of receptors for growth hormone and prolactin // Doctoral dissertation at Uppsala University (1990)
  70. Emtner M., Roos P Characterization of cytosolic female rat liver receptors of the lactogenic type // Acta Endocrinol.Copenh. 1990 — V. 123 — № 2 — P.231−237
  71. Erlinger S., Dhumeaux D. Mechanisms and control of secretion of bile water and electrolytes // Gastroenterology 1974 — V.66 — № 2 — P.281−304
  72. Falkoner I.R., Rowe J.M. Possible mechanism for action of prolactin on mammary cell sodium transport //Nature 1975 — V.256 — № 5515 — P.327−328
  73. Fallon M.B., Mennone A., Anderson J.M. Altered expression and localization of the tight junction protein ZO-1 after common bile duct ligation // Am.J.Physiol. -1993 V. 264- № 6(Pt 1)-P. C1439-C1447
  74. Fallon M.B., Nathanson M.H., Mennone A., Saez J.C., Burgstahler A.D., Anderson J.M. Altered expression and function of hepatocyte gap junctions after common bile duct ligation in the rat // Am.J.Physiol. 1995 — V.268 — № 5(Ptl) — P. CI 186-C1194
  75. Fallon M.B., Brecher A.R., Balda M.S., Matter K., Anderson J.M. Altered hepatic localization and expression of occludin after common bile duct ligation // Am.J.Physiol. 1995- V.269 № 4(Ptl) — P. C1057-C1062
  76. Ferland L.H., Djiane J., Houdebine L.M., Kelly P.A. The effect of chloroquine on lysosomal prolactin receptors in rat liver // Endocrinology 1984 — V. l 15 — № 5 — P. 1842−1849
  77. Fernandez-Ruiz J.J., Martinez-Arrieta R., Hernandez M.L., Ramos J.A. Possible direct effect of prolactin on catecholamine synthesis and release in rat adrenal medulla: in vitro studies // J.Endocrinol.Invest. 1988 — V. l 1 — № 8 — P.603−608
  78. Ferrag F., Chiarenza A., Goffin V., Kelly P.A. Convergence of signalling transduced by prolactin (Prl) cytokine chimeric receptors on Prl-responsive gene transcription // Mol.Endocrinol. 1996 — V. 10 — № 4 — P.451−460
  79. Fischer S., Beuers U., Spengler U., Zwiebel F.M., Koebe H.G. Hepatic levels of bile acids in end-stage chronic cholestatic liver disease // Clin.Chim.Acta 1996 — V.251 — № 2 -P.173−186
  80. Fonseca ME, Ochoa R, Moran C, Zarate A. Variations in the molecular forms of prolactin during the menstrual cycle, pregnancy and lactation // J.Endocrinol.Invest. 1991 -V.14 — № 11 — P.907−912
  81. Fuh G., Colosi P., Woods W., Wells J. Mechanism-based design of prolactin receptor agonists // J.Biol.Chem.-1993-V.268 № 8 — P.5376−5381
  82. Furuhashi N., Fang V.S. Sex differences in the induction of lactogenic receptors in rat liver // Acta Endocrinol. (Copenh.) 1979 — V.92 — № 3 — P.532−541
  83. Gall J.A., Bhathal P. S. A quantitative analysis of the liver following ligation of the common bile due // Liver 1990 — V. 10 — № 2 -P. 116−125
  84. Ganguly T.C., Liu Y., Hyde I.F., Hagenbuch B., Meier P.J., Vore M. Prolactin increases hepatic Na+/taurocholate co-transport activity and messenger RNA post partum // Biochem.J. 1994 — V.303 (Pt.l) — P.33−36
  85. Ganguli S., Hu L., Menke P., Collier R.J., Gertler A. Nuclear accumulation of multiple protein kinases during prolactin-induced proliferation of Nb2 lymphoma cells // J.Cell.Physiol. 1996 — V.167 — № 2 — P.251−260
  86. Garcia-Caballero T., Morel G., Gallero R., Fraga M., Pintos E., Gago D., Vonderhaar B.K., Beiras A. Cellular distribution of prolactin receptors in human digestive tissues // J .Clin .Endocrinol .Metab. 1996 — V.81 — № 5 — P.1861−1866
  87. Gaudio E., Onori P., Pannarale L., Alvaro P. Hepatic microcirculation and peribilary plexus in experimental biliary cirrhosis: a morphologic study // Gastroenterology -1996-V.l 11 № 4 — P. l 118−1124
  88. Genty N., Paly J., Edery M., Kelly P.A., Djiane J., Salesse R. Endocytosis and degradation of prolactin and its receptor in Chinese hamster overy cells stably transfected with prolactin receptor cDNA // Mol.Cell.Endocrinol. -1994 V.99 — № 2 — P.221−228
  89. Gholson C.F., Bacon B.R. Practical hepatobiliary anatomy and physiology // Essentials of clinical hepatology / Eds. Gholson C.F., Bacon B.R. -St.Lowis: Mosby-Year Book, 1993
  90. Haldosen L.A., Andersson G., Gustafsson J.A. Characterization of hepatic lactogen receptor. Subcellular distribution and characterization of N-linked carbohydrate chains // BiochemJ. 1989 — V.263 -№ 1 -P.33−40
  91. Haldosen L.A., Gustafsson J.A. Binding and cross-linking of iodinated rat prolactin to rat hepatic prolactin receptor // Mol.Cell.Endocrinol. 1990 — V.71 — № 1 — P.41−48
  92. Hales B.F., Neims A.H. Sex differences in hepatic glutathione-S-transferase B and the effect of hypophysectomy // BiochemJ. 1976 — V.160 — № 2 — P.223−229
  93. Handwerger S., Markoff E., Richards R. Regulation of the synthesis and release of decidual prolactin by placental and autocrine/paracrine factors // Placenta 1991 — V.12 — № 2 — P.121−130
  94. Hernandez M.L., de Miguel R., Ramos J.A., Fernandez-Ruiz J.J. Is prolactin playing a role in the regulation of catecholamine synthesis and release from male rat adrenal medulla? //J.Endocrinol.Invest. 1991 — V.14 — № 3 — P.201−208
  95. Higashijima H., Yamashita H., Makino I., Kuroki S., Chijiiwa K., Tanaka M. Significance of serum delta bilirubin during obstructive jaundice in dogs // J.Surg.Res. 1996 -V.66-№ 2- 119−124
  96. Hizuka N., Gorden P., Lesniak M.A., van Oberghen E., Carpentier J.-L., Orci L. Polypeptide hormone degradation and receptor regulation are coupled to ligand internalization //J.Biol.Chem. 1981 — V.256 — № 9 — P.4591−4597
  97. Horseman N.D. Editorial: famine to feast growth hormone and prolactin signal transduction // Endocrinology — 1994 — V.135 — № 4 — P.1289−1291
  98. Hocquette J.F., Postel-Vinay M.-C., Kayser C., de Hemptinne B., Amar-Cortesec A. The human liver growth hormone receptor // Endocr. 1989 — V. 125 — № 4 — P.2167−2174
  99. Hunter S., Koch B.L., Anderson S.M. Phosphorylation of cbl after cumulation of Nb2 cells with prolactin and its association with phosphatidylinositol 3-kinase // Mol.Endocrinol. 1997 — V. ll — № 9 — P.1213−1222
  100. Hylemon P.B., Bohdan P.M., Sirica A.E., Heuman D.M., Vlahcevic Z.R. Cholesterol and bile acids metabolism in culture of primary rat bile ductular epithelial cells // Hepatology 1990 — V. l 1 — № 6 — P.982−988
  101. Ishii M., Vroman B.T., La Russo N. F. Morphologic evidence of receptor-mediated endocytosis of epidermal growth factor by isolated bile duct epithelial cells (Abstract) // Gastroenterology 1988 — V.94 — № 5 (Pt.2) — P. A550
  102. Ishii M., Vroman B.T., La Russo N. F. Fluid-phase endocytosis by isolated intrahepatic bile duct epithelial cells (Abstract) // Hepatology 1988 — V.8 — № 5 — P. 1251
  103. Ishii M., Vroman B.T., La Russo N. F. Isolation and morphological characterization of bile duct epithelial cells from normal rat liver // Gastroenterology 1989 -V.97 — № 5 — P. 1236−1247
  104. Israeli B.A., Bogin E. Biochemical changes in liver, kidney and blood associated with common bile duct ligation // Clin.Chim.Acta 1986 — V. 160 — № 2 — P.211−221
  105. Jabbour H.N., Kelly P.A. Prolactin receptor subtypes: a possible mode of tissue specific regulation of prolactin function // Rev.Reprod. 1997 — V.2 — № 1 — P.14−18
  106. Jahn G.A., Edery M., Belair L., Kelly P.A., Djiane J. Prolactin receptor gene expression in rat mammary gland and liver during pregnancy and lactation // Endocrinology -1991 V. 128 — № 6 — P.2976−2984
  107. Johlin F.C. Deseases of the biliary tract // Diseases of the liver and biliary tract /Eds. Gitnick G., Labrecque D.R., Moody F.G. St. Louis: Mosby Year Book, 1992
  108. Johnstone J.M., Lee E.G. A quantitative assesment of the structural changes in the rat’s liver following obstruction of the common bile duct // Br.J.Exp.Pathol. 1976 — V.57 — № 1 — P.85−94
  109. Kanai M., Tanaka M., Nimura Y., Nagino M., Katoh T., Ozawa T. Mechanisn of adaptive increase of respiratory enzymes in rat liver mitochondria during obstructive jaundice // Biochem.J. 1991 — V.23 — № 6 — P. 1165−1173
  110. Kato R. Sex-related differences in drug metabolism // Drug Metab. Reviews -1974-V.3 № 1 -P.l-32
  111. Kato A., Gores G.J., LaRusso N.F. Secretin stimulates exocytosis in isolated bile duct epithelial cells by a cyclic AMP-mediated mechanism // J.Biol.Chem. 1992 — V.267 -№ 22-P. 15 523−15 529
  112. Kelly P.A., Posner B.I., Tsushima T., Friesen H.G. Studies of insulin, growth hormone and prolactin binding: ontogenesis, effects of sex and pregnancy // Endocrinology -1974 V.95 — № 2 — P.532−539
  113. Kelly P.A., Djiane J., Postel-Vinay M.C., Edery M. The prolactin/growth hormone receptor family // Endocr. Rev. 1991 — V.12 — № 3 — P. 235−251
  114. Kelly P.A. Receptor domains involved in signal transduction of prolactin and growth hormone//Neuroendocrinology-1993-V.58- S.1-P.38
  115. Khan R.J., Khan M.N., Bergeron J J., Posner B.I. Prolactin uptake into liver endocytic components. Reduced sensitivity to chloroquine // Biochim.Biophys.Acta 1985 -V.838 № 1 — P.77−83
  116. Kitamura T., Ogorochi T., Miyajima A. Multimeric cytokine receptors // Trends Endocr.Metab.- 1994 V.5 — № 1 — P.8−14
  117. Knopp J., Zaliberova Y., Jurcovicova J., Torda T., Brtko J. Cross-linking of iodinated prolactin to rat liver nuclear protein // Endocr.Regul. 1993 — V.27 — № 1 — P.26−28
  118. Koga A., Todo S. Morphological and functional changes in the tight junctions of the bile canaliculi induced by bile duct ligation // Cell Tissue Res. 1978 — V.195 — № 2 — P.267−276
  119. Kurtz W., Leuschner U., Hellstern A., Janka P. Sex differences in rat liver bile acids // Hepatogastroenterology 1982 — V. 713 — № 6 — P. 227−231
  120. Landmann L., Meier P.J., Bianchi L. Bile duct-induced redistribution of canalicular antigen in rat hepatocyte plasma membranes demonstrated by immunogold quantititation // Histochemistry 1990 — V.94 — № 4 — P.373−379
  121. Lemmon M.A., Ladbury J.E., Mandiyan V., Zhou M., Schlessinger J. Independent binding of peptide ligands to the SH2 and SH3 domains of Grb2 // J.Biol.Chem. 1994 — V.269 — № 50-P.31 653−31 658
  122. Lenzen R., Alpini G., Tavoloni N. Secretin stimulates bilr ductilar secretory activity through thr cAMP system // Am.J.Physiol. 1992 — V.263 — № 4 (Pt.l) — P. G527-G532
  123. LeStunff C., Gronowski A.M., Rotwein P. Contrasting acute in vivo nuclear actions of growth hormone and prolactin // Mol.Cell.Endocr. 1996 — V. 121 — № 2 — P. 109−117
  124. Lesueur L., Edery M., Ali S., Paly J., Kelly P.A., Djiane J. Comparison of long and short forms of the prolactin receptor on prolactin induced milk protein gene transcription // Proc.Natl.Acad.Sci.Usa 1991 — V.88 — № 3 — P.824−828
  125. Liquita M.G., Catania V.A., Sanchez-Pozzi E.J., Mottino A.D. Ovine prolactin increases hepatic UDP-glucuronyltransferase activity in ovariectomized rats // J.Pharmacol.Exp.Ther. 1996 — V.278 — № 2 — P.921−925
  126. Liu Y., Hyde J.F., Vore M. Prolactin regulates maternal bile secretory function postpartum // J.Pharmacol.Exp Ther. 1992 — V.261 — № 2 — P.560−566
  127. Liu Y., Ganguly J.F., Hyde J.F., Yore M. Prolactin increases mRNA encoding Na±TC cotransport polypeptide and hepatic Na±TC cotransport //Am.J.Physiol. 1995 — V.268 — №l (Pt.l) — P. G11-G17
  128. Lkhider M., Delpal S., Bousquet M.O. Rat prolactin in serum, milk, and mammary tissue: characterization and intracellular localization // Endocrinology 1996 V.137 -№ 11 -P.4969−4979
  129. Lobie P.E., Garcia-Aragon I., Waters M.J. Prolactin receptor expression in thr gastrointestinal tract: characterization of the prolactin receptor of gastric mucosa // J.Endocrinol. 1993 — V.139 — № 3 — P.371−382
  130. Lobie P.E., Mertani H., Morel G., Morales-Bustos O., Norstedt G., Waters M.J. Receptor-mediated nuclear translocation of growth hormone // J.Biol.Chem. 1994 -V.269 — № 33 — P.21 330−21 339
  131. Lockett M.F. A comparison of the direct renal actions of pituitary growth and lactogenic hormones // J.Physiol. 1965 — V. 181 — № 1 — P. 192−199
  132. Loretz C.A., Bern H.A. Prolactin and osmoregulation in vertebrates. An update // Neuroendocrinology -1982 V.35 — № 4 — P.292−304
  133. Mainoya J.R., Bern H.A., Regan J.W. Influence of ovine prolactin on transport of fluid and sodium chloride by the mammalian intestine and gall bladder // J.Endocrinol. 1974 -V.63 -№ 2-P.311−317
  134. Mainoya J.R. Effects of bovine growth hormone, human placental lactogen and ovine prolactin on intestinal fluid and ion transport in the rat // Endocrinology 1975 — V.96 -№ 5-P.l 165−1170
  135. Manni A., Chambers M.J., Pearson O.H. Prolactin induces its own receptors in rat liver // Endocrinology 1978 — V. 103 — № 6 — P.2168−2171
  136. Marshall M.S. Ras target proteins in eukariotic cells //FASEB J. 1995 — V.9 -№ 13 — P.1311−1318
  137. Maslar I.A., Riddick D.H. Prolactin production by human endometrium during the normal menstrual cycle // Am.J.Obstet.gynecol. 1979 — V. 135 — № 6 — P.751−754
  138. Matsuda M., Mori T., Park M.K., Yanaihara N., Kawashima S. Enhanced cell proliferation by hyperprolactinemia in both exocrine and endocrine pancreas in mice // Eur.J.Endocrinol. 1994 — V.130 — № 2 — P. 187−194
  139. Matsuda M., Mori T., Park M.K., Kawashima S. Modification of pancreatic digestive function by pituitary grafting in mice // Eur.J.Endocrinol. 1995 — V.133 — № 2 — P. 221−226
  140. Matsuda M., Mori T., Sassa S., Sakamoto S., Park MK, Kawashima S. Chronic effect of hyperprolactinemia on blood glucose and lipid levels in mice // Life-Sci. 1996 -V.58 — № 14-P.l 171−1177
  141. Medeiros M.V., Freitas L.A., Andrade Z.A. Differences in hepatic pathology resulting from bile duct obstruction in young and old rats // Braz.J.Med.Biol.Res. 1988 — V.21- № 1 P.75−83
  142. Melzer E., Krepel Z., Ronen I., Bar-Meir S. Recovery of hepatic clearance and extraction following a release of common bile duct obstruction in the rat // Res.Exp.Med.(Berl.) — 1992-V.192-№ 1 -P.35−40
  143. Meuris S., Verloes A., Robyn C. Immunocytochemical localization of prolactin-like immunoreactivity in rat pancreatic islets // Endocrinology 1983 -V.112 — № 6 — P.2221−2223
  144. Mick C.C., Nicoll C.S. Prolactin directly stimulates the liver in vivo to secrete a factor (symlactin) which acts synergically with the hormone // Endocrinology 1985 — V. l 16 -№ 5 — P.2049−2053
  145. Milani S., Herbst H., Schuppan D., Niedobitek G., Kim K.Y., Stein H. Vimentin expression of newly formed rat bile duct epithelial cells in secondary biliary fibrosis // Virchows Arch.A.Pathol.Anat.Histopathol. 1989 — Y.41 — № 3 — P.237−242
  146. Monasterolo L., Peiretti A., Elias M.M. Rat renal functions during the first days post-bile duct ligation // Ren.Fail. 1993 — V. 15 — № 4 — P.461−467
  147. Mountjoy K., Cowden E.A., Dobbie J.W., Ratcliffe J.G. Prolactin receptors in the rat kidney // J.Endocrinol. 1980 — V.87 — № 1 — P.47−54
  148. Mui A.L. & Miyajima A. Cytokine receptors and signal transduction // Progress in Growth Factor Research 1994 — V.5 — № 1 — P.15−35
  149. Mukherjee S., Kar M., Dutta S. Observation on serum prolactin in hepatic cirrhosis // J. Indian.Med.Assoc. 1991 — V.89 — № 11 — P.307−308
  150. Muraca M., De Groote J., Fevery J. Sex differences of hepatic conjugation of bilirubin determine its maximal biliary excretion in non-anesthetized male and female rats // Clin.Sci. 1983 — V.64 — № 1 — P.85−90
  151. Muraca M., Leyten R., Fevery J. Conjugation and maximal biliary excretion of bilirubin in the rat during pregnancy and lactating and during estroprogesneron treatment // Hepatology 1984 — V.4 — № 4 — P.633−538
  152. Muranaca T., Ro T., Masuda Y., Sumii T., Saku M., Oshimi Y. Pancreatic enlargement in obstructive jaundice. Effects of biliary stream diversion in humans // Dig.Dis.Sci. 1995 — V.40 — № 7 — P.1554−1560
  153. Murphy L.J., Tachibana K., Friesen H.G. Stimulation of hepatic insulin-like growth factor -1 gene expression by ovine prolactin: evidence for intrinsic somatogenic activity in the rat // Endocrinology 1988 — V.122 — № 5 — P.2027−2033
  154. Naito T., Kuroki S., ChijiiwaK., Tanaka M. Bile acid synthesis and biliary hydrophobicity during obstructive jaundice in rats // J.Surg.Res. 1996 — V.65 — № 1 — P.70−76
  155. Nakanuma Y., Ohta G. Immunohistochemical study of bile ductular proliferation in various hepatobiliary diseases // Liver 1986 — V.6 — -4 — P.205−211
  156. Nathanson M.H., Boyer J.L. Mechanisms and regulation of bile secretion // Hepatology 1991 — V.14 — № 3 — P.551−566
  157. Okamura H., Raguet S., Bell A., Gagnon J., Kelly P.A. Purification and protein sequence analysis of rat liver prolactin receptor // J.Biol.Chem 1989 — V. 264 -№ 10 — P.5904−5911
  158. O’Neal K.D., Yu-Lee L.Y. Differential signal transduction of the short, Nb2, and long prolactin receptors. Activation of interferon regulatory factor-1 and cell proliferation // J.Biol.Chem 1994 — V.269 — № 42 — P.26 076−26 082
  159. Ouhtit A., Morel G., Kelly P.A. Visualization of gene expression of short and long forms of prolactin receptor in the rat // Endocrinology 1993 — V. 133 — № 1 — P. 135−144
  160. Ouhtit A., Morel G., Kelly P.A. Visualization of gene expression of short and long forms of prolactin receptor in rat reproductive tissues // Biol.Reprod. 1993 — V.49 — № 3 -P.528−536
  161. Ouhtit A., Kelly P.A., Morel G. Visualization of gene expression of short and long forms of prolactin receptor in rat digestive tissues // Am.J.Physiol. 1994 — V.266 -№ 5(Pt.l) — P. G807-G815
  162. Parola M., Cheeseman K.H., Biocca M.E., Dianzani M.U., Slater T.F. Isolation and characterization of biliary epithelial cells from normal rat liver // J.Hepatol. 1988 — V.6 -№ 2-P. 175−186
  163. Parquet M., Pessah M., Sacquet E., Salvat C., Raizman A., Infante R. Glucuronidation of bile acids in human liver, intestine and kidney. An in vitro study on hyodeoxycholic acid //FEBS Lett. 1985 — V.189 — № 2 — P.183−187
  164. Pawson T. Tyrosine kinase signalling pathways // Princess Takamatsu Symp. -1994 V.24 — P.303−322
  165. Perrot-Applanat M., Gualillo O., Buteau H., Edery M., Kelly P.A. Internalization of prolactin receptor and prolactin in transfected cells does not involve nuclear translocation // J.Cell.Sci. 1997-V.110(Pt.9)-P.l 123−1132
  166. Perrot-Applanat M., Gualillo O., Pezet A., Vincent V., Edery M., Kelly P.A. Dominant negative and cooperative effects of mutant forms of prolactin receptor // Mol.Endocrinol. 1997 — V. ll — № 8 — P.1020−1032
  167. Pezet A., Ferrag F., Kelly P.A., Edery M. Tyrosine docking sites of the rat prolactin receptor required for association and activation of Stat5 // J.Biol.Chem. 1997 -V.272 — № 40 — P.25 043−25 050
  168. Picoletti R., Bendinelli P., Maroni P. Signal transduction pathway of prolactin in rat liver // Mol.Cell.Endocrinol. 1997 — V.135 — № 2 — P.169−177
  169. Popper H., Schaffner F. Pathophysiology of cholestasis // Hum.Pathol. 1970 -V.l -№ 1 — P. 1−24
  170. Posner B.I., Kelly P.A., Shui R.P.C., Friesen H.G. Studies of insulin, growth hormone and prolactin binding: tissue distribution, species variation and characterization // Endocrinology 1974 — V.95 — № 2 — P.521−531
  171. Rao Y.P., Olson M.D., Buckley D.J., Buckley A.R. Nuclear co-localization of prolactin and prolactin receptor in rat Nb2 node lymphoma cells // Endocrinology 1993 -V.133 — № 6 — P.3062−3065
  172. Rao Y.P., Buckley D.J., Buckley A.R. The nuclear prolactin receptor: a 62-kDa chromatin-associated protein in rat Nb2 lymphoma cells // Arch.Biochem.Biophys. 1995 -V.322 — № 2 — P.506−515
  173. Rappaport A.M. Acinar units and the physiology of the liver. // The Liver- Morphology, Biochemistry, Physiology, vol.1 / Rouiller C. (ed.) (New York, Academic Press, 1963)
  174. Reddy P.M., Reddy P.R. Effect of prolactin on DNA methylation in the liver and kidney of rat // Mol.Cell.Biochem. 1990 — V.95 — № 1 — P.43−47
  175. Roky R., Paut-Pagano L., Goffin V., Kitahama K., Valatx J.L., Kelly P.A., Jouvet M. Distribution of prolactin receptors in the rat forebrain. Immunohistochemical study // Neuroendocrinology 1996 — V.63 — № 5 — P.422−429
  176. Roupas P., Herington A.C. Cellular mechanisms in the processing of growth hormone and its receptor // Mol.Cell.Endocr. 1989-V.61 — № 1 — P. l-12
  177. Rozakis-Adcock M. & Kelly P.A. Mutational analysis of the ligand-binding domain of the prolactin receptor // J.Biol.Chem.- 1991-V.266 № 25 — P. 16 472−16 477
  178. Rui H., Lebrun J.-J., Kirken R.A., Kelly P.A. JAK2 activation and cell proliferation induced by antibody-mediated prolactin receptor dimerization // Endocr. 1994 -V.135 — № 4 — P.1299−1306
  179. Salomon W.L., Vreman H.J., Kwong L.K., Stevenson D.K. Red cell destruction and bilirubin production in adult rats with short-term biliary obstruction // J.Pediatr.GastroenteroI.Nutr. 1986 — V.5 — № 5 — P.806−810
  180. Sautin Yu.Yu., Chelnakoval.S., Tronko N.D., Mikosha A.S. Trophic effect and modulation of ACTH-dependent stimulation of steroidogenesis by prolactin in guinea pig adrenal cortex // Endocr.Regul. 1992 — V.26 — № 1 — P. 35−39
  181. Schaffner F., Popper H. Electron microscopic studies of normal and proliferated bile ductules // Am.J.Pathol. 1961 — V.38 — № 4 — P.393−410
  182. Senninger N., Moody F.G., Coelho J.C., Van Buren D.H. The role of biliary obstruction in the pathogenesis of acute pancreatitis in the opossum // Surgery 1986 — V.99 -№ 6 — P. 688−693
  183. Sherman B.M., Stagner J.I., Zamudio R. Regulation of lactogenic hormone binding in rat liver by steroid hormones //Endocrinology 1977 — V. 100 — № 1 — P. 101−107
  184. Shibayama Y. Factors producing bile infarction and bile duct proliferation in biliary obstruction // J.Pathol. 1990 — V. 160 — № 1 — P.57−62
  185. Shirota M., Banville D., Ali S., Jolicoeur C., Boutin J.M., Edery M., Djiane J., Kelly P.A. Expression of two forms of prolactin receptor in rat ovary and liver // Mol Endocrinol 1990 — V.4 — № 8 -P.l 136−1143
  186. Slocum M.M., Sittig K.M., Specian R.D., Deitch E.A. Absence of intestinal bile promotes bacterial translocation // Am.Surg. 1992 — V.58 — № 5 — P.305−310
  187. Slott P.A., Liu M.H., Tavoloni N. Origin, pattern and mechanisms of bile duct proliferation following biliary obstruction in the rat // Gastroenterology 1990 — V.99 — № 2 -P.466−477
  188. Smirnova O.V., Petraschuk O.M., Kelly P.A. Immunocytochemical localization of prolactin receptors in rat liver cells: I. Dependence on sex and sex steroids // Mol.Cell.Endocr. 1994 — V.105- № 1 — P.77−81
  189. Snyder A.R., Satterlee W., Robinson S.H., Schmidt R. Conjugated plasma bilirubin in jaundice caused by pigment overload //Nature 1867 — V.213 — № 5071 — P.93
  190. Soupart A., Buisson L., Prospert F., Decaux G. Indirect evidence to suggest that prolactin induces salt retention in cirrhosis // J.Hepatol. 1994 — V.21 — № 3 — P.347−352
  191. Takita M., Ikawa S., Ogura Y. Effect of bile duct ligation on bile acid and cholesterol metabolism in rats // J.Biochem. 1988 — V.103 — № 5 — P.778−786
  192. Tamburo C.H. Laboratory evaluation of liver disease // // // Diseases of the liver and biliary tract /Eds. Gitnick G., Labrecque D.R., Moody F.G. St. Louis: Mosby Year Book, 1992
  193. Tiong T.S., Stevenson J.L., Herington A.C. Regulation of prolactin receptor gene expression by thyroid hormone status in the rat //J.Mol.Endocrinol. 1992 — V.8 — № 1 — P.63−72
  194. Tracy T.F., Goerke M.E., Bailey P.V., Sotelo-Avila C., Weber Tr. Growth-related gene expression in early cholestatic liver injury // Surgery 1993 — V. l 14 — № 3 — P.532−537
  195. Van Cauter E, L’Hermite M, Copinschi G, Refetoff S., Desir D., Robyn C. Quantitative analysis of spontaneous variation of plasma prolactin in normal man // Am. J.Pysiol.-1981 -V.241 -P.E3 5 5 -E3 63
  196. Vincent V., Rozakis-Adcock M., Kelly P.A. Cytoplasmic regions of the prolactin receptor required for internalization //Neuroendocrinology 1993 — V.58 — S. l — P.41
  197. Vincent V., Goffin V., Rozakis-Adcock M., Mornon J.P., Kelly P.A. Identification of cytoplasmic motifs required for short prolactin receptor internalization // J.Biol.Chem. -1997 V.272 — № 11 — P.7062−7068
  198. Wang J., Auger K.R., Jarvis L., Roberts T.M. Direct association of Grb2 with the p85 subunit of phosphatidylinositol 3-kinase // J.Biol.Chem. 1995 — V.270 — № 21 — P. 1 277 412 780
  199. Wang Y., O’Neal K.D., Yu-Lee L. Multiple prolactin (PRL) receptor cytoplasmic residues ans Statl mediate PRL signalling to the interferon regulatory factor-1 promoter // Mol.Endocrinol. 1997 — V. ll — № 9 — P.1353−1364
  200. Washizu T., Ishida T., Washizu M., tomoda I., Kaneko J.J. Changes in bile acid composition of serum and gallbladder bile in bile duct ligated dogs // J.Vet.Med.Sci 1994 -V.56 — № 2 — P.299−303
  201. Watowich S.S., Wu H., Sokolovsky M., Klingmuller U., Constaninescu S.N., Lodish H.F. Cytokine receptor signal transduction and the control of hematopoietic cell development // Annu.Rev.Cell Dev.Biol. 1996 — V.12 — P.91−128
  202. Wheeler H.O., Ramos O.L., Whitlock R.T. Electrolyte excretion in bile // Circulation 1960 — V.21 — № 19 (Pt.2) — P.988−996
  203. Yamauchi U., Koyama K., Otowa T., Ouchi K., Anezaki T., Sato T. Morphometric studies on the rat liver in biliary obstruction // Tohoku J.Exp.Med. 1976 — V. l 19 — № 1 — P.9−25
  204. Yu-Lee LY. Molecular actions of prolactin in the immune system // Proc.Soc.Exp.Biol.Med. -1997 V.215 -№ 1 — P.35−52
  205. Zabala M.T., Garcia-Ruiz J.P. Regulation of expression of the messenger ribonucleic acid encoding the cytosolic form of phosphoenolpyruvate carboxykinase in liver and small intestine of lactsting rats // Endocrinology 1989 — V.125 — № 5 — P.2587−2593
Заполнить форму текущей работой

На отлично!