P-монодентатные диамидофосфиты на основе (S) — и (R) — 2-(арил-и алкиламинометил) пирролидинов как стереоселекторы в процессах асимметрического катализа

Актуальность темы

.

Асимметрический металлокомплексный катализ является одним из наиболее изящных и эффективных методов получения оптически чистых соединений, широко используемых в химической, фармацевтической, пищевой, парфюмерно-косметической и ряде других отраслей промышленности. Наибольшее значение при этом имеют энантиоселективные процессы Шькатализируемого гидрирования, Рс1-катализируемого аллильного замещения и Си-катализируемого сопряженного присоединения. Для гидрирования характерны отсутствие побочных реакций, а также использование молекулярного водорода как наиболее дешевого восстановителя и небольших количеств металлокомплексных катализаторов. В аллильном замещении возможно привлечение субстратов с разнообразными функциональными группами и широкого спектра С-, Б-, Ы-, Ои Р-содержащих нуклеофилов. Несомненными достоинствами сопряженного присоединения являются большой выбор функционализированных субстратов и низкая стоимость медных предкатализаторов. Вместе с тем, ключевую роль в развитии этих направлений асимметрического катализа играет дизайн и синтез оптимальных фосфорсодержащих лигандов. В последнее десятилетие возрастающее внимание уделяется Р-монодентатным хиральным лигандам фосфитного типа. Это связано с тем, что соединения с Р-0 и (или) Р-Ы" связями легко и в больших количествах получаются путем прямого фосфорилирования доступных оптически активных синтонов. Кроме того, они характеризуются выраженной тс-кислотностью и устойчивостью к окислению.

Перспективной группой монодентатных хиральных диамидофосфитов являются 1,3,2-диазафосфолидины, располагающие стереогенными атомами фосфора. По своим электронным свойствам они выступают как хорошими 7Сакцепторами (благодаря доступности низко лежащих 7г*РМ орбиталей), так и хорошими а-донорами. Включение диамидофосфитного атома фосфора в состав пятичленного цикла существенно повышает устойчивость таких лигандов к процессам окисления и гидролиза, а его асимметрический характер обеспечивает эффективный перенос хиральности в ходе каталитического цикла. Таким образом, развитие методологии синтеза и использования в асимметрическом металлокомплексном катализе Р*-монодентатных 1,3,2-диазафосфолидиновых стереоселекторов является актуальным. Удобными исходными синтонами здесь выступают 1,2-диамины с С]-симметрией, в частности (5) — и (Я)-2-(ариламинометил)пирролидины и (5) — и (7?)-2-(алкиламинометил)пирролидины. При этом особого внимания заслуживают стерически требовательные лиганды с объемными экзоциклическими заместителями (Ж при атоме фосфора. Цель работы.

Получение нового поколения монодентатных диамидофосфитных стереоселекторов, располагающих Р*-стереоцентрами и 1,3-диаза-2-фосфабицикло[3.3.0]октановым каркасом. В соответствии с этой целью, предусматривается решение следующих задач:

— синтез на основе (£)-и (7?)-2-(анилинометил)пирролидина стерически требовательных 1,3,2-диазафосфолидинов с объемными экзоциклическими заместителями (Ж при атоме фосфора;

— синтез на основе (5)-2-(алкиламинометил)пирролидинов 1,3,2-диазафосфолидинов с различными заместителями при атоме N (3);

— их использование в качестве лигандов в реакциях асимметрического металлокомплексного катализа.

Научная новизна и практическая ценность работы. 1. Значительно усовершенствован известный способ получения ключевых хиральных синтонов — (5) — и (^)-апилидов глутаминовой кислоты посредством проведения реакции ее конденсации с анилином в более мягких условиях и за более короткое времяпри этом устраняется возможность рацемизации целевых продуктов.

2. Предложен модифицированный, по сравнению с опубликованными прописями, метод синтеза (5)-2-(алкиламинометил)пирролидинов, основанный на конденсации (5}-пироглутаминовой кислоты и хлораля с последующим взаимодействием с первичными аминами и восстановлением л итийалюминийгидридом.

3. Впервые получен представительный ряд стерически требовательных монодентатных диамидофосфитных лигандов, располагающих объемными экзоциклическими заместителями у асимметрического атома фосфора и характеризующихся высокими значениями конического угла Толмана (максимальное значение 0 = 197°). При этом синтезированы неизвестные ранее лиганды фосфитного типа на основе л/о"о-эфиров ВШОЬ и ферроценилметанола, а также диамидофосфиты на основе карборановых спиртов.

4. Новые хиральные 1,3,2-диазафосфолидины успешно использованы в Рс1-катализируемых энантиоселективных реакциях аллильного замещения (?)-!, 3-дифенилаллилацетата действием диметилмалоната, пара-толуолсульфинита натрия, пирролидина и дипропиламина (во всех случаях достигнуто до 99% её).

5. Показано, что Рс1-катализируемая дерацемизация этил-(?)-1,3-дифенилаллилкарбоната с участием диамидофосфитных производных 0-Ме-ВШОЬ является эффективным методом получения ценного хирального спирта халкола с рекордной оптической чистотой (до 96%).

6. Изучена стереодифференцирующая способность 1,3,2-диазафосфолидинов с объемными экзоциклическими заместителями при атоме фосфора в Си-катализируемом сопряженном присоединении диэтилцинка к 2-циклогексен-1-онупри этом достигнут наибольший для диамидофосфитных лигандов уровень энантиоселективности (до 70%).

7. Установлено, в Шькатализируемом гидрировании субстратов с активированными С=С связями новые хиральные 1,3,2-диазафосфолидины обеспечивают максимальную для своего класса лигандов асимметрическую индукцию: до 90% ее в случае диметилитаконата, до 73% ее — (2^-метил-2-ацетоамидо-3-фенилакрилата и до 98% ее — метил-2-ацетоамидакрилата.

Использованные методы.

Состав и строение полученных соединений подтверждены широким набором физико-химических методов исследования: ИК, ЯМР 'Н, 13С, 31Р, спектроскопией, масс-спектрометрией (методами электронного удара, лазерной десорбции и электрораспыления), а также элементным анализом. Энантиомерный избыток продуктов каталитических реакций определялся методом ВЭЖХ-хроматографии на хиральных стационарных фазах.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы были представлены на Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейлыптейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006), Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2007» (Москва, 2007), XV Международной конференции по химии соединений фосфора (Санкт-Петербург, 2008) и XXIV Международной Чугаевской конференции по координационной химии (Санкт-Петербург, 2009).

Публикации.

Основное содержание работы по теме диссертации изложено в 10 публикациях, в том числе в 5 статьях в рецензируемых российских и зарубежных журналах и тезисах 5 докладов на конференциях.

Структура и объем работы.

Работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы (105 наименований). Работа изложена на 123 страницах печатного текста, содержит 48 схем, 37 рисунков и 18 таблиц.

И. Р-моно, Р, Ри /'"ТУ-бидентатные хиральные диамидофосфиты, их синтез, строение и применение в каталитических превращениях.

Литературный обзор).

В обзоре систематизированы и обсуждены литературные данные, относящиеся к вопросам синтеза, строения и применения Р-моно, Р, Ри Р, И-бидентатных диамидофосфитов как хиральных лигандов в различных каталитических процессах с участием комплексов переходных металлов. В Основой классификации материала является дентатность фосфорсодержащих лигандов.

II. 1. Р-Монодентатные лиганды.

1.1. Фосфопроизводные СУ)-2-(анилинометил)пирролидина.

Группой Гаврилова была получена представительная серия Р-монодентатных диамидофосфитов ЫЛа-Ь путем одностадийного фосфорилирования соответствующих спиртов а-Ь (2Р, 55)-1,3-диаза-2-хлоро-3-фенил-2-фосфабицикло[3.3.0]октаном (1.1) (Схема 1).

Схема 1.

С1.

Ч-Г" .

1.1 НХ, Е13Ы, С6Н6.

Е13Ы х НС1 гм.

1.1а-Ь.

ОМе (а).

0/-Рг (Ь).

ОСН (СР3)2 ©.

ОГ-Ви (с!) О.

Ме е) О.

Ме^^Ме О.

ОР11.

Ф).

Ме.

9).

Соединения ЫЛа-Ь устойчивы при хранении в течение длительного времени. Согласно данным ЯМР спектроскопии, для соединений Ы.1с1−11 характерно содержание от 2 до 26% второго стереоизомера, в то время как лиганды Ы.1а-с представлены единственным стереиозомером. Во всех случаях, основной стереоизомер имеет псевдоэкваториальную ориентацию экзоциклического заместителя при атоме фосфора, то есть (Я) конфигурацию фосфорного стереоцентра [1,2].

Стерические требования фосфорных центров соединений (конические углы Толмана [3]) рассчитаны по методу АМ1 с полной оптимизацией геометрических параметров [4], при этом полученные значения для Ll. la-h варьируют в довольно широком интервале от 122° до 168° [1]. Наибольшие значения зафиксированы для лигандов Ll. lg и Ll. lf, которые содержат в своем составе объемные ментильную и адамантильную группы.

На основе лигандов Ll. la-c согласно Схеме 2 получены димерные родиевые хлорокарбонильные комплексы К1.1а-с.

Схема 2.

2L ССХ.

Rh (CO)2Cl]2 ->

— 2СО.

L = Ll. la-c.

Путем взаимодействия с [Pd (allyl)Cl]2 синтезированы соответствующие нейтральные и катионные палладиевые (И) комплексы соединений Ll. la, c-g. (Схема 3).

Схема 3. .L +L mriwun™ +2L'A§ BF4 //, L~]+BF4.

PdC — ½ [pd (allyl)Cl]2 -^ t~Pd'T.

V L = Ll. lf, gAgCl L.

K2.1f, g L = Ll. la, c-g K3.1a, c-g.

Полученные соединения Ll. la-h, а также их комплексы протестированы в асимметрических Pd-катализируемых реакциях аллильного замещения 1,3-дифенилаллил ацетата 2.1 (Схема 4).

Схема 4. Ме.

Г).

РК.

3.1.

50 + ЫаЗОгрТо!, Рс1-саГ 2 — РЬ'.

РГ1™.

ОАс + (СН2)4ЫН, Рс1-саГ РИ.

7.1 СН2(С02Ме)2, ВБА, Рс!-саГ.

Ме02С^С02Ме РЬСН2ЫН2, Рс1-саГ + (С3Н7)2ЫН, Рс1-саГ.

РК" ^* Р11.

4.1.

РГГ РИ кп.

5.1 6.1.

Большинство лигандов продемонстрировали хорошую энантиоселективность в реакциях аллильного сульфонилирования (порядка 80% её). Нужно отметить, что наличие дополнительного С*-стереоцентра в составе соединения содержащего ментальный заместитель, не дало какихлибо существенных улучшений. Лиганд Ы. И со стерически требовательным адамантильным заместителем показал до 90% ее, в то время как наибольший результат (97% ее) был получен с участием Ы.1с1, для которого характерно среднее значение угла Толмана (0 = 156°). Все эффективные лиганды проявляют умеренную я-кислотность. При этом использование в качестве палладиевого предкатализатора [Рс12(с1Ьа)з]'СНС1з вместо [Рё (а11у1)С1]2 в целом не оказало существенного влияния на оптические выходы продуктов. Тем не менее, в случае лигандов 1Л.1с, с1 было отмечено уменьшение энантиоселективности и изменение абсолютной конфигурации соединений 3.1.

В реакциях аллильного аминирования 1,3-дифенилаллилацетата 2.1 бензиламином с участием обсуждаемых /^-монодентатных лигандов и их комплексов энантиоселективность находится в ярко выраженной зависимости от значений угла Толмана. Лучший результат (95% ее) был получен с участием наиболее стерически требовательного лиганда Ы.1£.

В реакциях аллильного алкилирования 2.1 диметилмалонатом, как и в реакциях сульфонилирования, большинство лигандов продемонстрировало хорошие значения энантиоселективности (порядка 80% ее, с участием Ы.1Ь, ЫЛс!-Г, Ll. Hi). Использование в качестве предкатализатора [Рс12(с1Ьа)з]'СНС1з вновь привело к уменьшению энантиоселективности. Главная отличительная черта аллильного алкилирования заключается в том, что наименее объемный лиганд Ll. lc продемонстрировал наилучшую стереоиндукцию (97% ее).

Таким образом, можно сделать вывод, что в трех вышеупомянутых реакциях наилучшими стереоиндукорами проявили себя соединения, характеризующиеся умеренными значениями л—кислотности. В целом, серия Р*-монодентатных диамидофосфитов показала убедительные результаты [1,.

5].

Лиганды Ll. la-h были применены в Рб-катализируемой реакции аллильного алкилирования карборанового соединения 8.1 (Схема 5), при этом полученное значение энантиоселективности составило 73%.

Схема 5.

РЬ ч0С02Ме, Рс1-саГ.

Р^С-ССНС02Ме + -^ РЬС-СС (РЬ)С02Ме.

0/ ВБА, КОАс /.

8.1 В10 9.1 ню Ню.

Соединения Ll. lb, Ll. ld и Ll. lg оказались в данной реакции наиболее эффективными. Следует отметить, что это первая прямая асимметрическая реакция для соединений карборанового ряда [1]. Кроме того, она относится к довольно редкому типу реакций Рс1-катализируемого асимметрического аллилирования, когда новый асимметрический центр возникает при замещающем аллильном фрагменте [6]. Достигнутая энантиоселективность является довольно высокой для реакций аллилирования, приводящих к возникновению хирального центра на атакующем нуклеофиле. К сожалению, скорость данной реакции очень мала (конверсия исходного соединения 8.1 во всех случаях составляла около 10% после 96 ч), что характерно для такого рода процессов [7].

Синтетическая доступность и высокая эффективность Р*-монодентатных диамидофосфитов открывают возможность применения полученных лигандов в каталитических процессах, которые имеют практическое значение, например, на стадии Pd-катализируемого асимметрического алкилирования в синтезе энантиомерно-чистого противовоспалительного нестероидного препарата Ibuprofen [1,8].

Соединения Ll. la, d, f были применены в асимметрическом Pd-катализируемом аминировании 1,3-дифенилаллилацетата 2.1 дипропиламином (Схема 4). Наибольшее значение асимметрической индукции продемонстрировал катионный комплекс, полученный в результате взаимодействия [Pd (allyl)Cl]2 и лиганда LI. Id in situ в среде ТГФ (до 90% ее). Также несомненный интерес для исследователей представляет задача повторного использования катализатора в процессе металлокомплексного катализа. Применение ионных жидкостей в качестве растворителей дает возможность многократного использования катализатора, поэтому катионные комплексы K3.1a, d, f дополнительно были протестированы в реакции аллильного аминирования 2.1 дипропиламином, осуществленной в среде тетрафторобората 1-бутил-2,3-диметилимидазолия. При участии Ll. la был получен рацемический продукт 5.1а, как и при использовании обычных органических растворителей. Комплекс на основе лиганда Ll. ld показал хорошую энантиоселективность (до 77% её), которая остается практически неизменной на протяжении трех последовательных каталитических циклов. Наилучшее значение энантиоселективности при использовании в качестве растворителя ионной жидкости получено с участием LI.If. В первом каталитическом цикле достигнуты 84% ее и количественная конверсия, в то время как для второго цикла характерно резкое снижение как реакционной способности (до 10%), так и оптического выхода (до 68% её).

Таким образом, Р*-хиральные диамидофосфиты являются отличными стереоиндукторами в реакции Рс1-катализируемого аллильного аминирования 1,3-дифенилаллилацетата 2.1 дипропиламином (Схема 4). При использовании ионных жидкостей в качестве растворителей возможно успешное повторное применение хирального катализатора с выделением продукта реакции с помощью экстракции [9].

Р *-хиральные монодентатные диамидофосфиты были протестированы в качестве лигандов в Шжатализируемой реакции асимметрического гидрирования диметилитаконата 10.1 (Схема 6).

Схема 6.

С02Ме н ^]^С02Ме.

С02Ме^-саР С02Ме.

10.1 11.1.

А На Л.

Ме02С ГМНАс ^-саг" Ме02с * ЫНАс.

12.1 13.1.

Р1 ЫНАс н2 «^НАс.

РИ-саГ Л.

С02Ме С02Ме.

14.1 15.1.

Наиболее полную конверсию, при очень низком значении энантиоселективности (4% ее), продемонстрировал лиганд Ь1.1а, имеющий в своем составе наименьший экзоциклический заместитель. Интересно, что при использовании лигандов Ll. lt>, Ы.1с, Ll. Hi, L2Л (Рисунок 1) продукт 11.1 получен с противоположной абсолютной конфигурацией, несмотря на однотипность используемого фосфорного центра и отсутствие дополнительной хиральности в экзоциклическом заместителе. Лучший результат (55% ее) обеспечивает лиганд Ll. lc, обладающий акцепторным экзоциклическим заместителем. Увеличение продолжительности эксперимента с участием Ll. lc (до 36 часов) способствовало достижению практически полной конверсии субстрата [10].

12.1 ОС ¿-0СО.

Для участия в Шькатализируемом гидрировании диметилитаконата 10.1 в среде суперкритического СОг был выбран диамидофосфит Ы.1с, содержащий гексафтороизопропильный радикал. Полная конверсия 10.1 достигнута в течение 2 часов (в среде СН2С12 при Рт — 5 атм. в течение 36 часов, при Рц2 =20 атм. в течение 24 часов). Значение энантиоселективности в среде суперкритического С02 (до 46% ее) несколько меньше оптического выхода, полученного в СН2С12 (до 54% её). Таким образом, рассмотренный процесс можно считать весьма перспективным направлением в асимметрическом синтезе энантиомерно-чистых соединений благодаря очень высокой скорости реакции и доступности исходных лигандов [11].

Кроме того, лиганды Ь1.1а, Ы.1Ь, Ы.1с, Ь2.1 использованы в реакции присоединения фенилборной кислоты к транс-коричному альдегиду 16.1 (Схема 7) с привлечением [Ш1(ССЮ)С1]2 в качестве предкатализатора. Данный подход открывает доступ к ценным аллильным спиртам, используемым в качестве интермедиатов в синтезе биологически активных препаратов [10, 12].

Схема 7. о он Р1пВ (ОН)2—*ь" са** >

16.1 17.1.

Максимальный выход продукта (60%) и низкая энантиоселективность (14% ее) получены в случае лиганда Ь2.1 при проведении реакции при 20 °C. Немного более высокий оптический выход обеспечил диамидофосфит Ь1.1Ь (17% ее), но с меньшей конверсией (35%). Повышение температуры до 60° С.

13 способствовало увеличению выхода продукта, однако значение ее при этом снизилось до 12%.

Таким образом, можно сделать вывод, что в Шжатализируемой реакции асимметрического гидрирования диметилитаконата 10.1 наличие акцепторного экзоциклического заместителя при атоме фосфора приводит к достижению максимальной энантиоселективности. В присоединении фенилборной кислоты по карбонильной группе транс-коричного альдегида 16.1 достижению более высокой конверсии (при низком уровне энантиоселективности) способствует введение стерически объемной группы [10].

Р*-монодентатные диамидофосфиты Ы.1а, Ы.1 Ь, Ы. Н были изучены в реакциях аллилирования метил (3-фенилаллил)карбоната 18.1 диметилмалонатом (Схема 8). В сочетании с определенным типом лигандов использование палладиевого катализа способствует получению линейных продуктов 19.1 Ь в то время как родиевый и иридиевый катализобразованию с высокой региоселективностью разветвленных продуктов 19.1а.

Схема 8.

ОСООМе СН2(СООМе)2.

Ч^ + СООМе вед, коде, сн2С12 ^ + (рГ^^СН (СООМе)2.

К^ СООМе саГ ^ + ^.

18.1 19.1а 19.1Ь.

Необходимо также отметить, что иридий оказался эффективнее родия, обеспечивая в случае лиганда Ь1. И региоспецифичное образование только разветвленного изомера 19.1а. В то же время, использование готовых палладиевых комплексов с диамидофосфитными лигандами Ы.1а, Ы.1Ь позволяет региоспецифично получить линейные продукты 19.1Ь. При этом объем и природа экзоциклического заместителя в составе лиганда никакого влияния на региоселективность не оказывают [13].

Проведен ряд экспериментов с участием лигандов 1Л.1а и Ь4.1 (Рисунок 2) для оценки влияния структуры лиганда на скорость реакции. Рисунок 2.

С этой целью была выбрана стандартная реакция сопряженного присоединения диэтилцинка к 2-циклогексен-1-ону 20.1 (Схема 9), при этом максимальное значение энантиоселективности составило 10−20% ее. Схема 9.

20.1 21.1.

Кроме того, установлено, что замена метоксильной группы на более объемную О-а-нафтил приводит к увеличению времени, необходимого для протекания реакций [14].

Группой Гаврилова была синтезирована серия эффективных монодентатных катионных диамидофосфитных лигандов Ь5.1, Ь6.1а, Ь6.1Ь (Рисунок 3) на основе доступных аминоспиртов [15, 16]. Ионные диамидофосфиты являются превосходными лигандами для Рс1-катализируемого аллильного замещения [17]. Также они весьма интересны с точки зрения других асимметрических реакций, катализируемых переходными металлами, и многократного использования каталитических систем [18−20].

Несмотря на ионную природу, соединение L5.1 хорошо растворяется в обычных растворителях, таких как CH2CI2, CHCI3 или ТГФ.

Палладиевые катализаторы, полученные в результате взаимодействия [Pd (allyl)Cl]2 и лиганда L5.1 in situ (Схема 10), протестированы в асимметрическом Pd-катализируемом аллилировании 1,3дифенилаллилацетата 2.1 (Схема 4).

Схема 10.

¼ [Pd (allyQ Cl]2 f< J*^ - a-" .

K4.1.

Ионный диамидофосфит L5.1 оказался хорошим стереоселектором в Pd-катализируемом аллильном сульфонилировании 2.1, обеспечив до 83% ее. В аллильном алкилировании 2.1 диметилмалонатом (Схема 4) наибольшее значение оптического выхода продукта 4.1 вновь обеспечил катионный комплекс К5.1 (до 90% ее). Его хлоридный аналог К6.1 продемонстрировал почти равную энантиоселективность (до 89% ее) и хорошую конверсию в СН2С12.

В Pd-катализируемом аллильном аминировании 1,3-дифенилаллилацетата 2.1 пирролидином (Схема 4) катионный комплекс К6.1 продемонстрировал высокую асимметрическую индукцию (90% ее) при проведении реакции в ТГФ. С участием соединений К4.1 и К5.1 также достигнуты хорошие значения оптического выхода (80% и 77% ее, соответственно). Нужно отметить, что при использовании в качестве растворителя ТГФ вместо СНгСЬ значения энантиоселективности во всех случаях оказались выше.

Максимальное значение оптического выхода (99% ее) в аллильном аминировании 2.1 дипропиламином (Схема 4) получено с участием катионного комплекса К5.1 в среде ТГФ. При использовании в качестве реакционной среды ионной жидкости тетрафторбората 1-бутил-З-метилимидазолия и катионного комплекса К5.1 как катализатора в первом цикле получены 73% ее и количественная конверсия. Во втором цикле наблюдалось резкое снижение активности катализатора (со 100% до 35%), хотя уровень энантиоселективности остался прежним (74% ее) [15].

В реакции аллильного сульфонилирования диамидофосфит L5. lt>, имеющий в составе А^-гептилимидазолиевый фрагмент, показал превосходную энантиоселективность (до 97% ее).

Диамидофосфиты Ь6.1а и Ь6.1Ь оказались хорошими стереоселекторами в реакции Рс1-катализируемого алкилирования 2.1 (достигнуто до 93 и 84% ее, соответственно). Оба результата были получены при использовании в качестве растворителя СНгСЬ и мольного отношения Ь/Рё = 2.

В реакции аллильного аминирования 1,3-дифенилаллилацетата 2.1 пирролидином в ТГФ Ь6.1а и Ь6.1Ь продемонстрировали схожие значения оптического выхода (90 и 93% ее, соответственно). В аллильном аминировании с участием дипропиламина соединения ЬбЛа и Ь6.1Ь обеспечили до 90 и 97% ее и количественную конверсию 2.1 при проведении реакции в ТГФ и отношении Ь/Рс1 = 2.

Также нужно отметить, что в реакциях Шькатализируемого асимметрического гидрирования (Схема 6) лиганд ЬбЛЬ проявил себя менее эффективным стереоселектором, чем в реакциях Рс1-катализируемого аллильного замещения, показав, в частности, не более 58% ее в случае субстрата 10.1.

В целом, катионные монодентатные диамидофосфиты Ь5.1, 1Л>.1а и Ь6.1Ь, продемонстрировали превосходные результаты, которые в отдельных случаях оказались лучше полученных с участием их аналогов, не содержащих ионный фрагмент [16].

У.ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ.

1. Предложены более мягкие условия проведения реакции конденсации глутаминовой кислоты с анилином с выходом на соответствующие (5) — и (Я)-анилидыпри этом сокращено время синтеза (на 2 часа) и снижена температура его проведения (на 35° С), что устраняет возможность рацемизации целевых продуктов.

2. Путем двукратного сокращения количества исходных первичных аминов существенно модифицирован синтез (^)-2-(алкиламинометил)пирролидинов.

3. Синтезирован обширный ряд стерически требовательных монодентатных диамидофосфитных лигандов с объемными экзоциклическими заместителями у асимметрического атома фосфора, характеризующихся высокими значениями конического угла Толмана (до 0=197°). Впервые получены лиганды фосфитного типа на основе моно-эфиров ВШОЬ и ферроценилметанола, а также диамидофосфиты на основе карборановых спиртов. Предложена дополнительная серия Р-монодентатных лигандов на основе (5)-2-(алкиламинометил)пирролидинов, отличающихся природой радикала у атома N (3).

4. Достигнуты близкие к количественным значения энантиоселективности при участии новых хиральных 1,3,2-диазафосфолидинов в Рё-катализируемом аллильном алкилировании (£)-1,3-дифенилаллилацетата диметилмалонатом, в сульфонилировании пара-толуолсульфинитом натрия, в аминировании пирролидином и дипропиламином (до 99% ее во всех случаях). При этом установлено, что наиболее эффективными стереоселекторами являются соединения на основе природной (^-глутаминовой кислоты.

5. Получено рекордно высокое значение энантиоселективности (до 96%) в реакции Рс1-катализируемой дерацемизации этил-(Д)-1,3-дифенилаллилкарбоната с участием диамидофосфитных производных О-Ме.

ВЕМОЬ, что открывает удобный доступ к ценному оптически чистому спирту халколу.

6. Показано, что в Си-катализируемом сопряженном присоединении диэтицинка к 2-циклогексен-1-ону стерически требовательные. 1,3,2-диазафосфолидины обеспечивают до 70% ее, что существенно (на 50−60%) превосходит уровень асимметрической индукции, достигнутый с участием их известных аналогов.

7. В Шькатализируемом гидрировании субстратов с активированными С=С связями новое поколение хиральных 1,3,2-диазафосфолидинов продемонстрировало хорошую и отличную энантиоселективность (до 90% ее в случае диметилитаконата, до 73% ее — (%)-метил-2-ацетоамидо-3-фенилакрилата и до 96% ее — метил-2-ацетоамидакрилата) — в этих же реакциях известные лиганды этого класса обеспечивают не более 55% ее.