Частотные характеристики ритма по данным суточного мониторирования ЭКГ у здоровых лиц и больных артериальной гипертензией 1-2 степени с оценкой органопротективных эффектов пульсурежающей терапии

выводы

1. Предложены новые критерии оценки хронотропной функции сердца, включающие определение показателей «хронотропной нагрузки» и «нормированного индекса площади» хронотропной нагрузки в различные временные интервалы при холтеровском мониторировании ЭКГ. Реализованная в программе обработки суточной ЭКГ системой отечественного производства методика вычисления данных показателей позволила получить качественно новую информацию о ритмической деятельности сердца.

2. Определены нормативы показателей ХН и НИП в периоды бодрствования, ночного сна и на всем протяжении мониторирования у здоровых добровольцев обоего пола в возрасте от 20 до 70 лет. В когорте нормотензивных лиц значения хронотропной нагрузки составляют 35−55% времени суточного мониторирования. Выявлено отсутствие достоверных отличий всех шести показателей хронотропной нагрузки, а также офисной, среднесуточной, средних значений ЧСС в различных временных интервалах у здоровых лиц в пяти возрастных подгруппах. Данное наблюдение свидетельствует о том, что предложенные критерии хронотропной нагрузки являются физиологической константой, не зависящей от возраста.

3. При оценке частотных характеристик ритма в группе нормотензивных лиц установлены обратные низкие и умеренные достоверные взаимосвязи офисной, максимальной и среднесуточной ЧСС с возрастом. Офисная ЧСС, в отличие от частотных характеристик ритма, определяемых при суточном мониторировании, имела прямые низкие корреляции с показателями САД, ДАД и ПАД. Выявлены корреляционные взаимосвязи ХН и НИП со средними показателями ЧСС за сутки, дневные и ночные часы, что позволяет использовать предложенные показатели в комплексной оценке хронотропной функции сердца.

4. При сравнении частотных характеристик ритма у пациентов с разными стадиями АГ и нормотензивных лиц все показатели хронотропной нагрузки, за исключением НИП в период бодрствования, были выше у пациентов с АГ II стадии при отсутствии различий по офисной и средней ЧСС. Больные АГ I стадии имели более высокие значения офисной ЧСС по сравнению со здоровыми лицами, а также показатель НИП в дневные часы у пациентов АГ I стадии достоверно превышал таковой в других сравниваемых группах.

5. Пациенты с повышенной ХН характеризовались статистически значимым увеличением показателей ремоделирования миокарда: ММЛЖ, ИММЛЖ и МЖП, кроме того, у них в 2 раза чаще встречалась ГЛЖ. По большинству суточных показателей СМАД пациенты с высокой и нормальной ХН достоверно не отличались, однако значения ЧСС на всем протяжении мониторирования были достоверно выше у больных АГ с повышенным уровнем ХН. У пациентов с повышенной ХН достоверно чаще имелись такие факторы риска, как содержание ОХ свыше 5,0 ммоль/л, табакозависимость.

6. Терапия эгилоком ретард и эналаприлом как при монотерапии, так и в составе комбинации оказывала выраженный антигипертензивный, кардиои нефропротективный эффекты, характеризуясь быстрым достижением целевых значений АД. Применение дилтиазема сопровождалось низкой приверженностью, «ускользанием» гипотензивного эффекта, ухудшением фильтрационной функции почек, что привело у 63% пациентов к его отмене. Эгилок ретард и дилтиазем оказывали сопоставимое положительное влияние на симпато-вагальный тонус, на что указывало увеличение всех временных показателей ВРС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Поскольку показатели хронотропной нагрузки, определяемые при суточном мониторировании ЭКГ, характеризуются высокой воспроизводимостью и относительной простотой методики анализа, рекомендуется использовать предложенные частотные характеристики ритма для оценки хронотропной функции сердца.

2. При оценке предложенных показателей хронотропной нагрузки у пациентов с кардиоваскулярной патологией следует руководствоваться нормативами, установленными при обследовании здоровых лиц с учетом их половозрастных особенностей.

3. При подборе и оценке эффективности пульсурежающей терапии у пациентов с АГ рекомендуется определять уровень хронотропной нагрузки, так как измерение офисной и средней ЧСС не дает полной информации о состоянии хронотропной функции. Повышение хронотропной нагрузки ассоциировано с наличием факторов риска и увеличением показателей ремоделирования миокарда.

1. Алмазов, В. А. Барорефлекторный контроль сосудистого сопротивления при лабильной артериальной гипертензии / В. А. Алмазов, Е. В. Шляхто // Артериальные гипертензии. Актуальные вопросы патогенеза и терапии. — СПб.: СПбГМУ, 1995. С. 50−52.

2. Арабидзе, Г. Г. Артериальная гипертония / Г. Г. Арабидзе, Ю. Б. Белоусов, Ю. А. Карпов // Справочное руководство по диагностике и лечению. М., 1999.

3. Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии / Д. М. Аронов,

4. B. П. Лупанов. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 296 с.

5. Арутюнов, Г. П. Проблема гиперфильтрации в клинической практике / Г. П. Арутюнов, Л. Г. Оганезова // Клиническая нефрология. 2009. — № 1. — С. 29−40.

6. Баевский, Р. М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / Р. М. Баевский, Г. Г. Иванов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2001. № 3. — С. 108— 127.

7. Барц, М. П. Адреналин и норадреналин / М. П. Барц. М., 1964. — С. 234.

8. Белоусов, Ю. Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины / Ю. Б. Белоусов, М. В. Леонова // Кардиология. 2001. — № 4. —1. C. 87−93.

9. Бойцов, С. А. Возрастные особенности изменения показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц / С. А. Бойцов, И. В. Белозерцева, А. Н. Кучмин и др. // Вестник аритмологии. 2002. — № 26. — С. 57−60.

10. Браунвальд, Е. Механизмы сокращения сердца в норме и при недостаточности / Е. Браунвальд, Дж. Росс, Е. X. Зонненблик. М.: Медицина, 1974. — 176 с.

11. Вебер, В. Р. Ремоделирование сердца у больных артериальной гипертензией женщин / В. Р. Вебер, М. П. Рубанова, С. В. Жмайлова и др.1. B. Новгород, 2005.

12. Воеводина, И. В. Место и значение антагонистов кальция в практике кардиолога / И. В. Воеводина, Е. Ю. Майчук // Русский медицинский журнал. 2004. — № 9.

13. Гайтон, А. К. Медицинская физиология / А. К. Гайтон, Дж. Э. Холл — пер. с англ.- под ред. В. И. Кобрина. М.: Логосфера, 2008. — 1296 с.

14. Галявич, А. С. Антагонисты кальция при лечении артериальной гипертонии / А. С. Галявич // Руководство по артериальной гипертонии / под ред. Е. И. Чазова. М.: Медиа Медика, 2005. — С. 634−643.

15. Гиляревский, С. Р. Роль бета-блокаторов в лечении артериальной гипертонии: мнения, доказательства и реальная практика /

16. C. Р. Гиляревский // Лечащий врач. 2008. — № 6.

17. Горбунов, В. М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии / В. М. Горбунов // Кардиология. -1995. № 6 (35). — С. 64—72.

18. Дощицин, В. Л. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии / В. Л. Дощицин // Российский кардиологический журнал. 1999. № 1. — С. 46−51.

19. И. Г. Гордеев и др. // Российский кардиологический журнал. — 2007. — № 3(65). -С. 31−34.

20. Макаров, JI. М. Особенности вариабельности циркадного ритма сердца в условиях свободной активности / JI. М. Макаров // Физиология человека. 1998. — № 24 (2). — С. 56−62.

21. Макаров, JI. М. Холтеровское мониторирование / JI. М. Макаров. — 3-е издание. М.: Медпрактика-М, 2008. — 456 с.

22. Маколкин, В. И. Применение бета-адреноблокаторов при гипертонической болезни / В. И. Маколкин // Врач. 1999. — № 4. — С. 7−8.

23. Маколкин, В. И. Частота сердечных сокращений как прогностический фактор у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями / В. И. Маколкин, Ф. Н. Зябрев // Consilium Medicum. 2006. — № 8 (5).

24. Мартынов, А. И. Метопролол: результаты контролируемых клинических исследований / А. И. Мартынов // Клиническая фармакология. 2004. -№ 13.-С. 48−55.

25. Марцевич, С. Ю. Роль антагонистов кальция в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний / С. Ю. Марцевич // Русский медицинский журнал. 2003. — № 9.

26. Марцевич, С. Ю. Роль бета-блокаторов в лечении артериальной гипертонии с позиций доказательной медицины и международных клинических рекомендаций / С. Ю. Марцевич // Рациональная фармакотерапия. URL: http://www.kardioforum.ru/article.aspx.

27. Маршал, Р. Д. Функция сердца у здоровых и больных / Р. Д. Маршал, Дж. Т. Шеферд — пер. с англ. JI. С. Афанасьевой — под общ. ред. Ю. Т. Пушкаря. М.: Медицина, 1972. — 393 с.

28. Медведев, М. М. Значение чреспищеводной электрокардиостимуляции для оценки функции синусового узла / М. М. Медведев, Н. Н. Бурова // Вестник аритмологии. 2001. — № 21. — С. 5−13.

29. Медведев, М. М. Основы чреспищеводной электрокардиостимуляции / М. М. Медведев, Ю. В. Шубик // Инкарт. СПб., 2002. — 32 с.

30. Миронов, В. А. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни / В. А. Миронов, Т. Ф. Миронова, А. В. Саночкин, М. В. Миронов // Вестник аритмологии. 1999. — № 13. — С. 41−47.

31. Михайлов, С. С. Клиническая анатомия сердца / С. С. Михайлов. — М.: Медицина, 1987. С. 288.

32. Михайлов, В. М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода / В. М. Михайлов. — Иваново: Изд-во Иван. гос. мед. академии, 2002. 290 с.

33. Михайлов, В. М. Значение эргометрических показаний при проведении ВЭМ, дозируемой по величине должного основного обмена у лиц молодого возраста / В. М. Михайлов // Международный симпозиум по кардиологии. — М., 2003.

34. Моисеев, С. В. Симпатическая нервная система и артериальная гипертония: новые подходы к лечению / С. В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2002. — № 11 (3). — С. 55−60.

35. Морман, Д. Физиология сердечно-сосудистой системы / Д. Морман, JI. Хеллер. СПб.: Питер, 2000. — 256 с. — (Серия «Физиология»).

36. Мухин, Н. А. Микроальбуминурия — интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений при артериальной гипертонии / Н. А. Мухин, В. В. Фомин, С. В. Моисеев и др. // Кардиология. 2007. -№ 5.-С. 13−19.

37. Национальные клинические рекомендации. ВНОК. М., 2008 — 512 с.

38. Недогода, С. В. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии / С. В. Недогода, Т. А. Чаляби // Consilium medicum. 2006. — № 1 (4).

39. Олейников, В. Э. Клиническая значимость анализа вариабельности ритма сердца у больных гипертонической болезнью 1—2 степени /

40. Розенштраух, Л. В. Распространение возбуждения по различным структурам сердца / Л. В. Розенштраух // Физиология кровообращения. Физиология сердца. Л.: Наука, 1980. — С. 92−117.

41. Ройтберг, Г. Е. Внутренние болезни / Г. Е. Ройтберг, А. В. Струтынский // Сердечно-сосудистая система. -М.: БИНОМ, 2003.

42. Рябыкина, Г. В. Вариабельность ритма сердца: монография / Г. В. Рябыкина, А. В. Соболев. М.: Оверлей, 2001. — 200 с.

43. Рябыкина, Г. В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца / Г. В. Рябыкина, А. В. Соболев. М.: Медпрактика-М, 2005. — 224 с.

44. Рябыкина, Г. В. Динамика вариабельности ритма сердца при лечении артериальной гипертонии / Г. В. Рябыкина, И. Е. Чазова, В. Б. Мычка и др. // Кардиология. 2008. — № 7. — С. 18−24.

45. Соболев, А. В. Новый подход к оценке индивидуальной суточной вариабельности ритма сердца у пациента / А. В. Соболев // Кардиология. — 2003.-№ 8. -С. 16−21.

46. Соболев, А. В. Анализ вариабельности сердечного ритма на длительных промежутках времени. Обоснование применения новой методологии / А. В. Соболев // Функциональная диагностика. 2006. — № 2. — С. 6−16.

47. Соколов, Е. И. Почки орган-мишень артериальной гипертонии и сахарного диабета. Возможности ингибиторов АПФ в ренопротекции /

48. Е. И. Соколов, О. Д. Остроумова, А. А. Зыкова, С. В. Жижина // Consilium medicum. 2006. — № 8 (11).

49. Соколов, С. Ф. Показатели вариабельности ритма сердца в норме у взрослых: коррекция по возрасту и частоте сердечных сокращений / С. Ф. Соколов, Т. А. Малкина, Ю. М. Алексеева и др. // Функциональная диагностика. — 2007. — № 3. — С. 6−15.

50. Терещенко, С. Н. Что мы знаем о частоте сердечных сокращений, и что дает ее урежение? / С. Н. Терещенко, Н. Г. Чуич, Н. А. Джаиани // Кардиология. 2007. — № 6. — С. 78−84.

51. Толстов, А. Н. Основы клинической чреспищеводной электростимуляции сердца / А. Н. Толстов. М.: Оверлей, 2001. — 164 с.

52. Травин, А. А. Хирургическая анатомия артерий синусно-предсердного и предсердно-желудочкового узлов сердца / А. А. Травин, С. И. Михайлин, В. В. Филлипов и др. // Грудная хир. 1982. — № 1. — С. 38−42.

53. Физиология и патофизиология сердца: в 2-х т. — пер. с англ. / под ред. Н. Сперелаксиса. М.: Медицина, 1988. — Т. 2. — 624 с.

54. Шестакова, М. В. Артериальная гипертензия в прогрессировании диабетической нефропатии: обладают ли бета-адреноблокаторы нефропротективным действием? / М. В. Шестакова, И. Р. Ярек-Мартынова // CONSILIUM MEDICUM. 2006. — № 8. — С. 9.

55. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М. А. Осипов. -М., 1993.-347 с.

56. Шляхто, Е. В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. — 2003. № 3.

57. Шляхто, Е. В. Патогенез гипертонической болезни // Руководство по артериальной гипертонии / Е. В. Шляхто — под ред. Е. И. ' Чазова, И. Е. Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. — Гл. 1. — С. 41−60.

58. Явелов, И. С. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания (часть 1)' / И. С. Явелов, Н. А. Грацианский, Ю. А. Зуйков // Кардиология. 1997. -№ 37 (2).-С. 61−67.

59. Akselrod, S. Components of heart rate variability: basic studies / S. Akselrod // Heart rate variability / Malik M., Gamm A. J. (eds.). Armonk, N.Y.: Future Publishing Compani, Inc., 1995. — P. 147−160.

60. Anderson, R. H. The arhitecture of the sinus node, the atrioventricular conduction axis, and the internodal atrial myocardium / R. H. Anderson, S. Y. Ho // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 1998. — V. 9 (11). -P. 1233−1248.

61. Andon, N. Relationship between markers of inflammation and brachial-ancle pulse ware velocity in Japanese men / N. Andon, J. Minami, T. Ischimitsu, M. Ohrui, H. Matsuoka / Int. Heart J. 2006. — V. 3. — P. 409¹²⁰.

62. Ashkar, E. Cardiovascular effects of adrenal medullectomy in dogs during rest and exercise / E. Ashkar // Acta physiol. Latino-americ. 1970. — V. 20 (4). — P. 299−307.

63. Asmar, R. Asessment of arterial distensibility by automatic pulse ware velocity measurement / R. Asmar, A. Benetos, J. Topuchian et al. // Hypertension. -1995. — V. 3. — P. 485−490.

64. Azbel, M. Y. Universal biological scaling and mortality / M. Y. Azbel // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1994. -V. 91. — P. 12 453−12 457.

65. Bangalore, S. Beta-blockers for primary prevention of heart failure in patients with hypertension / S. Bangalore, D. Wild, S. Parkar, M. Kukin et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 2008. — V. 52. — P. 1062−1072.

66. Bangalore, S. Relation of Beta-Blocker-Induced Heart Rate Lowering and Cardioprotection in Hypertension / S. Bangalore, S. Sawhney, F. H. Messerli // J Am Coll Cardiol. 2008. — V. 52. — P. 1482−1489.

67. Beere, P. A. Retarding effect of lowered heart rate on coronary atherosclerosis / P. A. Beere, S. Clagov, C. K. Zarins // Science. 1984. -V. 226. — P. 180−182.

68. Bellavere, F. Pover spectral analysis of heart rate variation improves assessment of diabetic cardiac autonomic neuropathy / F. Bellavere, J. Balzani, G. De Masi et al. // Diabetes. 1992. — V. 41. — P. 633−640.

69. Benetos, A. Pulse pressure. A predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population / A. Benetos, M. Safar et al. // Hypertension. -1997.-V. 30.-P. 1410−1415.

70. Benetos, A. Determinants of accelerated progression of arterial stiffnes in normotensive and treated hypertensive subjects over a 6-year period / A. Benetos, C. Adamopoulos, J. M. Bureau et al. // Circulation. 2002. -V. 105.-P. 1202−1207.

71. Benetos, A. Resting heart rate in older people: a predictor of survival to age 85 / A. Benetos, F. Thomas, K. Bean et al. // J Am Geriatr Soc. 2003. -V. 51.-P. 284−285.

72. Bianchi, A. Spectral analysis of heart rate variability signal and respiration in diabetic subjects / A. Bianchi, B. Bontempi, S. Cerutti et al. // Med Biol Eng Comput. 1990. — V. 28. — P. 205−211.

73. Biel, M. Hyperpolarization-Activated Cation Channels / M. Biel, C. WahlSchott, S. Michalakis and X. Zong. // From Genes to Function Physiol Rev. -2009. July 1. — V. 89 (3). — P. 847−885.

74. Bigger, T. Components of heart rate variability measured during healthy of acute myocadiol infarction and multicenter post IM research croup / T. Bigger, R., Kleiger J. Floss et al. // Am J Cardiol. 1988. — V. 61 (2). — P. 208−215.

75. Bigger, J. T. Frequency domain measures of heart period variability to assess risk late after myocardial infarction / J. T. Bigger, J. L. Fleiss, L. M. Rolnitzky et al. // J Am Coll Cardiol. 1993. — V. 21 (3). — P. 729−736.

76. Bigger, J. T. The electrical activity of the heart / J. T. Bigger // In «Hurst's the heart» 8-th ed. 1994.

77. Bland, J. M. Statistical methods for assessing agreement between two methods of clinical measurement / J. M. Bland, D. G. Altman // Lancet." 1986. — № 1. -P. 307−310.

78. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomised trials // Lancet. 2003. -V.362.-P. 1527−1535.

79. Boden, W. E. Heart rate-lowering andregulating effects of once-daily sustained-release diltiasem / W. E. Boden, M. Vray, E. Eschwege et al. // Clin Cardiol. 2001. — V. 24 (1). — P. 73−79.

80. Borer, J. S. Heart rate: from risk marker to risk factor. Eur. / J. S. Borer // Heart J. Suppl. 2008. — August 1. — V. 10. — F2-F6.

81. Braunwald, E. Expanding indications for beta-blockers failure / E. Braunwald // N Engl J Med. 2001. — V. 344 (22). — P. 1711−1712.

82. Brodsky, M. Arrythmias documented by 24 hour continuous electrocardiographic monitoring in 50 male medical students without apparent heart diseases / M. Brodsky, D. Wu, P. Penes, Ch. Kanakis, K. Rosen // Am J Cardiol. 1977. — V. 39. — P. 390−395.

83. Carlberg, B. Atenolol in hypertension: is it a wise chouse? / B. Carlberg, O. Samuelsson, L. H. Lindholm // Lancet. 2004. — V. 364. — P. 1684−1689.

84. Casolo, G. Decreased spontaneous heart rate variability in congestive heart failure / G. Casolo, E. Balli, T. Taddei, J. Amuhasi et al. // Amer J Cardiology. — 1989.-V. 15.-P. 1162−1167.

85. Charffman, N. Diltiasem A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy / N. Charffman, R. N. Brodgen // Drugs. 1985. — V. 29 (5).-P. 387−454.

86. Cole, C. R. Heart-rate recovery immediatery after exerzise as a predictor of mortality / C. R. Cole, E. H. Blackstone, F. J. Pashkow, C. E. Snader et al. // N Engl J Med. 1999. — V. 341.-P. 1351−1357.

87. Dahlof, B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol / B. Dahlof, R. B. Devereux, S. E. Kjeldsen // Lancet. 2002. -V. 359.-P. 995−1003.

88. Deedwania, P. Circadian rhythms of cardiovascular disorders / P. Deedwania. — N.Y.: Futura Pbl Co, 1997. 221 p.

89. Di Francesco, D. Heart rate Lowering by Specific and Selective If Current Inhibition with Ivabradin / D. Di Francesco, A. Camm // Drugs. 2004. -V. 64 (16).-P. 1757−1765.

90. Dokos, S. Vagal control of sinoatrial rhytm: a mathematical model / S. Dokos, B. G. Celler, N. H. Lovell //J Theoret Biol. 1996. -V. 182 (1). — P. 21⁴.

91. Dyer, A. R. Heart rate as a prognostic factor for coronary heart disease and mortality: findings in three Chicago epidemiologic studies / A. R. Dyer, V. Persky, J. Stamler et al. // Am J Epidemiology. 1980. — V. 112 (6). -P. 736−749.

92. Elliot, W. J. Cyclic and circadian variations in cardiovascular events / W. J. Elliot // Am J Hypertens. 2001. — № 14. — S. 219−295.

93. Elliott, W. Incident diabetes in clinical trial of antihypertensive drugs: a network meta-analysis / W. Elliott, P. Meyer // Lancet. 2007. — V. 369. -P. 201−207.

94. Esler, M. The sympathetic system and hypertension / M. Esler // Amer. J. Hypertens. 2000. — V. 13 (6). — P. 99−105.

95. Farinaro, E. Plasma lipids and cardiovascular risk: lesions in the community / E. Farinaro, E. Delia Valle, G. Ferrantino // Ann Ital Med Int. 1995. — V. 10. -P. 31−34.

96. Ferrari, R. Prognostic benefits of heart rate reduction in cardiovascular disease / R. Ferrari // Eur Heart J. 2003. — V. 5 (Suppl G). — G10-G14.

97. Ferrier, C. Evidence for increased noradrenaline release from subcortical brain regions in essential hypertension / C. Ferrier, C. Jennings, G. Eisenhofer et al. // J. Hypertens. 1993. — V. 11.-P. 1217−1227.

98. Festa, A. Heart rate in relation to insulinsensitivity and insulin secretion in nondiabetic subjects / A. Festa, R. J. D’Agostino, C. N. Hales et al. // Diabetes Care. 2000. — V. 23 (5). — P. 624−628.

99. Fratolla, A. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi // J Hypertens. 1993. — V. 11. — P. 1133−1137.

100. Frishman, W. H. Beta-adrenergic blocking / W. H. Frishman, E. H. Sonnenblick // Hursts The Heart / R. C. Schlant, Alexander R. W. eds. Mc Graw-Hill, 1994.-P. 1271−1290.

101. Fujiura, Y. Heart rate ahd mortality in a Japanese general population: an 18-year follow-up study / Y. Fujiura, H. Adachi, M. Tsuruta et al. // J Clin Epidemiol. 2001. — V. 54 (5). — P. 495−500.

102. Galinier, M. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure / M. Galinier, A. Pathak, J. Fourcade // Eur. Heart J. 2000. — V. 6. — P. 475¹⁸².

103. Gillum, R. F. Pulse rate, coronary heart disease and death: the NHANES I epidemiologic follow-up study / R. F. Gillum, D. M. Makuc, J. J. Feldman // Am Heart J.-1991.-V. 121.-P. 172−177.

104. Goldberg, R. J. Factors associated with survival to 75 years of age in middle-aged men and women / R. J. Goldberg, M. Larson, D. Levy // Arch Intern Med. — 1996.-V. 156.-P. 505−510.

105. Grassi, G. Role sympathetic nervous system in human hypertension / G. Grassi//J. Hypertens.- 1998.-V. 16.-P. 1979;1987.

106. Greenland, P. Resting heart rate is a risk factor for cardiovascular and noncardiovascular mortality / P. Greenland, M. L. Daviglus, A. R. Dyer // Am J Epidemiol. 1999. -V. 149. — P. 853−862.

107. Guidelines on the management of stable angina pectoris ESC // Circulation 2007. V. 116. — P. 2762−2772.

108. Guzzetti, S. Different spectral component modes death in chronic heart failure / S. Guzzetti, M. T. La Rovere, G. D. Pinna // Eur. Heart J. 2004. — V. 26. -P. 357−362.

109. Habib, G. B. Is heart rate a risk faktor in the general population? / G. B. Habib // Dialog Cardiovask Med. 2001. — V. 6. — P. 25−31.

110. Hainsworth, R. The control and physiological importance of heart rate / R. Hainsworth // Heart Rate Variability / Malik M., Camm A. eds. N.Y.: Futura Publ Co, 1995. — P. 3−9.

111. Hashimoto, M. Modulation of Endothelium-Dependent Flow-Mediated Dilatation of the Brachial Artery by Sex and Menstrual Cycle / M. Hashimoto, M. Akishita, M. Eto et al. // Circulation. 1995. — V. 92. — P. 3431−3435.

112. Heidland, U. E. Left ventricular muscle mass and elevated heart rate are associated with coronary plaque disruption / U. E. Heidland, B. E. Strauer // Circulation.-2001.-V. 104 (13).-P. 1477−1482.

113. Hostetter, T. H. Hyperfiltration in remnant nephrons: a potencially adverse response to renal ablation / T. H. Hostetter, J. L. Olson, H. G. Rennke et al. // Am J Physiol. 1981. -V. 241. — F85-F93.

114. Huikuri, H. V. Power-law relationship of heart rate variability as a predictor of mortality in the elderly / H. V. Huikuri, T. H. Makikallio, K. E. Airaksinen // Circulation. 1998. — V. 97 (20). — P. 2031;2036.

115. Huykury, H. V. Meassurement of heart rate variability: a clinical tool or a research Toy? / H. V. Huykury, T. H. Makikallio, K. E. Airaksinen et al. // J Am Coll Cardiol. 1999. — V. 34. — P. 1878−1883.

116. Iano, T. L. An acceleratory component of the parasimpatheic control of heart rate / T. L. Iano, M. N. Levy, M. H. Lee // Am. J. Physiol. 1973. — V. 224. -P. 997−1005.

117. Imai, Y. Circadian blood pressure variations under different pathophysiological conditions / Y. Imai, K. Abe, M. Munakata et al. // J Hypertens. 1990. — V. 7, № 8. — P. 125−132.

118. Itou, T. Characteristics of the circadian rhythm of heart rate variability in patients with sudden cardiac death after myocardial infarction / T. Itou, S. Obata, O. Tateishi // Annalas of Noninvasive Electrocardiology. 1998. — V.3 (3).-P. 183−193.

119. James, T. N. Sinus bradicardia during injections directly into the sinus node artery / T. N. James, R. A. Nadeau // Am J Physiol. 1963. — P. 204−209.

120. James, T. N. Pulse and impulse formation in the sinus node / T. N. James // Henry Ford Hosp Med J. 1967. — V. 15. — P. 275.

121. Jose, A. D. The normal range and determinants of the intrinsic heart rate in man / A. D. Jose, D. Collison // Cardiovasc Res. 1970. -V. 4 (2). — P. 160−167.

122. Jouven, X. Heart-rate profile during exercise as a predictor of sudden death / X. Jouven et al. //New Engl J Med. 2005. — V. 352 (19). — P. 1951;1958.

123. Julius, S. Effect of beta-adrenergic blockade on plasma volume in human subjects / S. Julius, A. V. Pascual, P. Abbrecht, R. London // Proc Soc Exp Biol Med. 1972. -V. 140. — P. 982−985.

124. Julius, S. Hyperkinetik borderline in Tecumseh Michigan / S. Julius, L. Krause, N. Schork et al. // Hypertens. 1991. — V. 9. — P. 78−84.

125. Julius, S. Tachycardiaan important determinant of coronary risk in hypertension / S. Julius, P. Palatini, S. D. Nesbitt // J Hypertens. 1998. -V. 16(1).-P. 9−15.

126. Julius, S. Overweight and hypertension. A 2-way street? / S. Julius // Hypertension. 2000. — V. 35. — P. 807−813.

127. Kannel, W. B. Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease: the Framingam Study / W. B. Kannel, D. L. McGee // Diabetes Care. -1979.-№ 2.-P. 120−126.

128. Kannel, W. B. Heart rate and cardiovascular mortality. The Framingham Study / W. B. Kannel, C. Kannel, R. S. Puffenbarger et al. // Am Heart J. 1987. -V. 113 (6).-P. 1489−1494.

129. Kannel, W. B. Secular blood pressure trends in normotensive persons: the Framingham / W. B. Kannel, R. J. Garrison, A. L. Dannenberg // Study Am Heart J.- 1993.-V. 125 (4).-P. 1154−1158.

130. Kaplan, N. M. Evalution of the hypertensive patients / N. M. Kaplan // Kaplans Clinical Hypertension. Eighth edition. — Lippincott Williams Wilkins, 2002. — P. 161−175.

131. Kennedy, H. L. Ambulatory (Holter) electrocardiography signal-averaging: a current perspective / H. L. Kennedy, N. S. Bavishi, T. A. Buckingham // Am Heart J. 1992. — V. 124 (5). — P. 1339−1346.

132. Kjeldsen, S. E. Increased beta-thromboglobulin in essential hypertension interactions between arterial plasma adrenaline platelet function and blood lipids / S. E. Kjeldsen, K., Gjesdal I. Eide et al. // Acta Med Scand. 1983. — V. 213. -P. 369−373.

133. Kjekshus, J. K. Importance of heart rate in determining beta-blocker efficacy in acute and long-term acute myocardial infarction intervention trials / J. K. Kjekshus // Am J Cardiol. 1986. — V. 57 (12). — 43F-49 °F.

134. Kjekshus, J. Heart rate reduction a mechanism of benefit? / J. Kjekshus // Eur Heart J. — 1987. — V. 8 (Suppl L). — P. 115−122.

135. Kleiger, R. E. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction / R. E. Kleiger, J. P. Miller, J. T. Bigger et al. // Am J Cardiol. 1987. — V. 59 (4). — P. 256−262.

136. Kodama, I. Regional differences in the response of the isolated sino-atrial node of the rabbit to vagal stimulation / I. Kodama, M. R. Boyett, R. Suzuki et al. // J Physiol. 1996. — V. 495, Pt. 3. — P. 785−801.

137. Kuller, L. For the MRFIT Research Group. Relationship of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study / L. Kuller, R. Tracy, J. Shaten et al. // Am. J. Epidemiol. 1996. — № 144. — P. 537−547.

138. Langewitz, W. Reduced parasympathetic cardiac control in patients with hypertension at rest and under menttal stress / W. Langewitz, H. Ruddel, H. Schachinger // Am Heart J. 1994. — V. 127. — P. 122−128.

139. Lefrandt, J. D. Improved Short-Term Blood Pressure Control by treatment with calcium antagonists in patients with mild or moderate hypertension / J. D. Lefrandt, A. M. van Roon et al. // J Hypertens. 1999. — V. 17 (3).

140. Levi, D. Prognostic implication of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study / D. Levi, R. J. Garrison, D. D. Savage et al. // N Engl Med. 1990. — V. 322. — P. 1561−1566.

141. Levy, R. L. Transient tachycardia: prognostic significance alone and in association with transient hypertension / R. L. Levy, P. D. White, W. D. Stroud, C. C. Hillman // JAMA. 1945. — V. 129. — P. 585−588.

142. Levine, H. J. Rest heart rate and life expectancy / H. J. Levine // J Am Coll Cardiol. 1997. — V. 30 (4). — P. 1104−1106.

143. Levy, M. N. Autonomic control of cardiac pacemaker activity and atrioventricular transmission / M. N. Levy, H. Zieske // J Appl. Physiol. — 1969.-V. 27.-P. 465−470.

144. Levy, M. N. Sympathetic-parasympathetic interaction in the heart / M. N. Levy // Circ. Res. 1971. -V. 29. — P. 437−445.

145. Levy, M. N. Disturbances in neurogenic control of the circulation / M. N. Levy, P. J. Martin // American Physiology Society / F. M. Abbound, H. A. Fozzard, J.P. Gilmore, D. J. Ries, M. D. Bethesda ed. 1981. — P. 205- -1 216.

146. Lindholm, L. H. Shoud b-blockers first chouse in the treatment of primary hypertension? A meta-analisys / L. H. Lindholm, B. Carlberg, O. Samuelsson // Lancet. 2005. — V. 366. — P. 1545−1553.

147. Malik, M. Heart Rate Variability: Time Domain. In: Noninvasive Electrocardiology / M. Malik // Clinical aspects of Holter monitoring / A. Moss, S. Stern ed. Cambridge: Saunders Co, University Press, 1997. -P. 161−174.

148. Malliani, A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Research advances series / A. Malliani, M. Pagani, F. Lombardi, S. Cerutti // Circulation. 1991. — V. 84. — P. 482⁹².

149. Malliani, A. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms / A. Malliani, F. Lombardi, M. Pagani // Br Heart J. 1994. — V. 71 (1). — P. 1−2.

150. Mathias, C. Circadian changes of the cardiovascular system and the autonomic nervous system / C. Mathias, M. Alam // Heart Rate Variability / M. Malik, A. Camm eds. Armonk — N. Y.: Futura Publ. Co, 1995. — P. 21−30.

151. Mayet, I. Cardiac and vascular pathophysiology in hypertension / I. Mayet, A. Hughes // Heart. 2003. — № 89 (9). — P. 1104−1109

152. Milnor, W. R. Pulsative blood flow / W. R. Milnor // New Engl J Med. 1972. -V. 287.-P. 27−34.

153. Mitchell, G. T. Changes in Arterial Stiffties and Wave Reflektion With Advancing Age in Healthy Men and Women The Framingham Heart Study / G. T. Mitchell, H. Parise, E. J. Benjamin et al. // Hypertension. 2004. — V. 43. -P. 1239.

154. Mitchell, G. F. Pulse Pressure and Risk of New-Onset Atrial Fibrillation / G. F. Mitchell, R. S. Vasan, M. J. Keyes et al. // JAMA. 2007. — Feb. 21. -V. 297.-P. 709.

155. Mulec, H. Long-term enalapril treatment in diabetic nephropathy / H. Mulec, S. Johnsen, S. Bjorck // Kidney Int. 1994. — V. 45. — S. 141−144.

156. Muscholl, E. Peripheral muscarinic control of norepinephrine relase in the cardiovascular system / E. Muscholl // Am. J. Physiol. 1980. — V. 239. — P. H713-H720.

157. Ng, A. V. Age and genger influence muscle sympathetic nerve activity at rest in healthy humans / A. V. Ng, R. Callister, D. G. Johnson, D. R. Seals // Hypertension. 1993. — V. 21. — P. 498−503.

158. Novo, S. Noninvasive blood pressure monitoring evaluation of verapamil slow-release 240-mg anti-hypertensive effectiveness / S. Novo, G. Alaimo, M. G. Abrignani et al. // J Cardiovasc Pharmac. 1989. — V. 13 (4). — P. 38−41.

159. Nurnberer, J. Augmentation index is associated with cardiovascular risk / J. Nurnberer, A. Keflioglu-Scheiber, A. M. Opazo Saez et al. // J Hypertens. -2002. № 20. — P. 2407−2414.

160. Owens, G. K. Molecular regulation of smooth muscle cell differentiation / G. K. Owens, S. M. Vernon, C. S. Madsen // J Hypertens. 1996. — V. 14.5. -P. 555−564.

161. Packer, M. Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival Study Group. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure / M. Packer, A. J. Coats, M. B. Fowler et al. // N Engl J Med. 2001. — V. 344 (22).-P. 1651−1658.

162. Palatini, P. Relation between physical training and ambulatory blood pressure in stage I hypertensive subjects. Results of the HARVEST Trial / P. Palatini, G. Graniero, P. Moraiino et al. // Circulation. 1994. — V. 90. — P. 2870−2876.

163. Palatini, P. Association of tachycardia with morbidity and mortality: pathophysiological considerations / P. Palatini, S. Julius // J Hum Hypertens. — 1997. V. 11 (1).-P. 19−27.

164. Palatini, P. Relations hip tachycardia with high blood pressure metabolic abnormalities: astudy with mixture analysis three populations / P. Palatini,

165. E. Casiglia, P. Pauletto, S. Julius // Hypertension. 1997. — V. 30 (5). -P.1267−1273.

166. Palatini, P. Elevated as predictor of increased cardiovascular morbidity / P. Palatini // J Hypertens. 1999. — V. 17 (3). — P. 3−10.

167. Palatini, P. Heart rate as a cardiovascular risk factor: do women differ from men? / P. Palatini // Ann Med. 2001. — V. 33 (4). — P. 213−221.

168. Palatini, P. Impact of increased heart rate on clinical outcomes in hypertension / P. Palatini, A. Benetos, S. Julius // Drug. 2006. — V. 66 (1). — P. 1−13.

169. Perski, A. Heart correlates with severity of coronary atherosclerosis young postinfarction patients / A. Perski, A. Hamsten, K. Lindvall, T. Theorell // Am Heart J.- 1988.-V. 116.-P. 1369−1373.

170. Pitzalis, M. V. Breathing rate modifies heart rate variability measures / M. V. Pitzalis, F. Mastopasqa, F. Massari // Eur Heart J. 1996. — V. 17. -P. 383.

171. Pomeranz, B. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis / B. Pomeranz, R. J. Macaulay, M. A. Caudill // Am J Physiol. -1985.-V. 248 (1 Pt 2). -H151−153.

172. Ponikowski, P. The impact of cachexia on cardiorespiratoiy reflex control in chronic heart failure / P. Ponikowski, M. Piepoli, T. P. Chua et al. // Eur Heart J. 1999. — V. 20. — P. 1667−1675.

173. Prichard, B. N., Richards D. A. Comparison of Labetalol with other antihypertensive drugs / B. N. Prichard, D. A. Richards // Brit J Clin Pharmacol. 1982, -V. 13 (1). — P. 41−47.

174. Reunanen, A. Heart rate and mortality / A. Reunanen, J. Karjalainen, P. Ristola et al. // J Intern Med. 2000. — V. 247 (2). — P. 231−239.

175. Ritto, D. Echocardiographic and Doppler evaluation of left ventricular hypertrophy and diastolic function in black and white hypertensive patients / D. Ritto, M. Monoghan, T. Sadig // J Hum Hypertens. 1990. — V. 1. -P. 113−115.

176. Robb, S. D. Plasma BNP and NT ANT concentration in individuals with ECG evidence of LVH: a population based study / S. D. Robb, T. A. McDonaldh, J. Byrne et al. // Eur Heart J. 1996. — V. 17. — P. 296 (1646).

177. Rosei, E. A. Clinical results of the Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study. VHAS Investigators / E. A. Rosei, C. Dal Palu, G. Leonetti et al. // J. Hypertens. 1997. — V. 15. — P. 1337−1344.

178. Rupp, H. The adaptive chandes in the isoensyme pattern of myosin from hypertrophied rat myocardium as a result of pressure overload and physical training. Basic / H. Rupp // Res. Cardiol. 1981. — V. 76. — P. 79−88.

179. Sa Cunha, R. Association between high heart rate and high arterial rigidity in normotensive and hypertensive subjects / R. Sa Cunha, B. Pannier, A. Benetos et al. // J Hypertension. 1997. — V. 15.-P. 1423−1430.

180. Saab, P. G. Cardiovascular responsibility to stress in adolescents with and without persistently elevated blood pressure / P. G. Saab, M. M. Labre, M. Ma et al. // J Hypertens. 2001. — V. 19. — P. 21−27.

181. Saint, D. A. Pacemaking in the heart: the interplay of ionic currents / D. A. Saint // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998. — V. 25 (10). — P. 841−846.

182. Savonen, K. P. Heart rate response during exercise test and cardiovascular mortality in middle-aged men / K. P. Savonen, T. A. Lakka, J. A. Laukkanen et al. // Eur. Heart J. 2006. — March 1. — V. 27 (5). — P. 582−588.

183. Schuessler, R. B. Origin of the sinus impulse / R. B. Schuessler, J. P. Boineau, B. I. Bromberg // J Cardiovasc Electrophysiol. 1996. — V. 7 (3). — P. 263 274.

184. Seccareccia, F. Heart rate as a predictor of mortality: the MATISS Proect / F. Seccareccia, F. Pannozzo, F. Dima et al. // Am J Public Health. 2001. — V. 91.-P. 1258−1263.

185. Siche, J. P. Heart rate and sympathetic risk / J. P. Siche // Ann Cardiol Angiol. -1998.-V. 47.-P. 404−410.

186. Smidth, S. D. Hematocrit levels and physiologic factors in relationship to cardiovascular risk in Tecumseh Michigan Hypertension / Si D. Smidth, S. Julius, K. Jamerson, J. Amerena, N. Schork // J Hypertens. 1994. — V. 12 (4).-P. 455¹⁶².

187. Stanley, G. Age and autonomic effects on interrelationships between lung volume and heart rate / G. Stanley, D. Verotta, N. Craft et al. // Am J Physiol. -1996. V. 270. — P. H 1833−1840.

188. Stein, Ph. Differing effects of age on heart rate variability in men and women / Ph. Stein, R. Kleiger, J. Rottman // Am J. Cardiology. 1997. — V. 80(3). -P. 302−305.

189. Stern, M. P. Hyperdynamic circulation and the insulin resistance syndrome («syndrome X») / M. P. Stern, P. A. Morales, S. M. Haffner, R. A. Valdez // Hypertension. 1992. — V. 20 (6). — P. 802−808.

190. Stuesse, S. Autonomic control of right atrial contractile strength in the dog / S. Stuesse, D. Wallick, M. Levy // Am J Physiol. 1979. — V. 236. — P. 860−865.

191. Tardif, J. C. The pivotal role of heart rate in clinical practice: from atherosclerosis to acute coronary syndrome / J. C. Tardif // Eur Heart J. Suppl. — 2008. August 1 — V. 10. — P. F11-F16.

192. The 7th Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure // NIH Publication. 2003. -May. — № 3. — P. 5233.

193. The Danish Study Group on Verapamil in Myocardial Infarction. The effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction. (The Danish Verapamil Infarction Trial II DAVIT II) // Am. J. Cardiol. — 1990. -V. 66.-P. 331−401.

194. The Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group 3-year followup of patients randomized in the metiprolol in dilated cardiomyopathy trial // Lancet. 1998. — V. 351. — P. 1180−1181.

195. The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trail Research Group. The effect of diltiazem on mortality and reinfarction after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1988. — V. 319. — P. 385−392.

196. Tulppo, M. P. Heart rate dynamics during accentuated sympatovagal interaction / M. P. Tulppo, T. H. Makikallio, T. Seppanen et al. // Am J Physiol. 1998. -V. 274 (3 Pt 2). — P. 810−816.

197. Tverdal, A. Heart rate and mortality from cardiovascular causes: a 12 year follow-up study of 379 843 men and women aged 40−45 years / A. Tverdal, V. Hjellvik, R. Selmer // Eur. Heart J. 2008. — November 2. — V. 29 (22). -P. 2772−2781.

198. Umetani, K. 24 hour time domain heart rate variability and heart rate: relations to age and cender over nine decades / K. Umetani, D. Singer, R. McCarty, M. Atkinson // JACC. 1997. — V. 33 (3). — P. 513−521.

199. Verdecchia, P. Blunted nocturnal fall in blood pressure in hypertensive women with future cardiovascular morbid events / P. Verdecchia, G. Schillaci, C. Gatteschi et al. // Circulation. 1993. — V. 88. — P. 986−992.

200. Verdecchia, P. Left ventricular a san independent predictor of acute cerebrovascular evens in essential hypertension / P. Verdecchia, P. Porcellati, G. Reboldi et al. // Circulation. 2001. — V. 104. — P. 2039;2044.

201. Verheijck, E. E. Distribution of trial and nodal cells within the rabbit sinoatrial node: models of sinoatrial transition / E. E. Verheijck, A. Wessels, A. C. van Ginneken et al. // Circulation. 1998. — V. 97(16). — P. 1623−1631.

202. Vybiral, T. Effect of passive tilt on sympathetic and parasympathetic components of heart rate variability in normal subjects / T. Vybiral, R. J. Biyg,

203. M. E. Maddens, W. E. Boden // Am J Cardiol. 1989. — V. 63 (15). — P. 11 171 120.

204. Warner, H. R. A mathematical model of heart rate control by ympathetic and vagus efferent information / H. R. Warner, A. Cox // J. Appl. Physiol. 1962. -V. 17.-P. 349−355.

205. Weiss, G. K. Brainstem sites for activation of vagal cardioaccelerator fibers in the dog / G. K. Weiss, D. V. Priola // Am. J. Physiol. 1972. — V. 223. -P. 300−304.

206. Wilhelmsen, L. Beta Blokers Versus Diuretics in Hypertensive Men: Main Results from the HAPPHY Trial / L. Wilhelmsen, G. Berglund, D. Elmfeldt et al. // J Hypertension. 1987. — V. 5. — P. 561−572.

207. Williams, M. R. I. Variations in Endothelial Function and Arterial Compliance during the Menstrual Cycle / M. R. I. Williams, R. A. Westerman, B. A. Kingwell et al. // J. Clin. Endocrin. Metabol. 2001. — V. 86 (11). -P. 5389−5395.

208. Wolf, M. M. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction / M. M. Wolf, G. A. Varigos, D. Hunt, J. G. Sloman // Med. J. Australia. 1978. — V. 2. -P. 52−53.

209. Yamamoto, M. Low-frequenci extracellular potenciais recorder from the sinoatrial node / M. Yamamoto, H. Honjo, R. Niwa, I. Kodama // Cardiovasc Res. 1998. — V. 39 (2). — P. 360−372.

210. Zacharian, P. K. The clinical of blood pressure load in hypertension / P. K. Zacharian, W. E. Sumner // Am. J. Hypertens. 1993. — V. 6. — P. 194 197.

211. Zhang, C. Antropometric lifestyle and metabolic determinants of resting heart rate. A population CARDIA Study / C. Zhang, H. Kesteloot // Eur Heart J. -1999.-V. 20.-P. 103−110.