Обзор литературы. 
Внутриклеточное содержание белков теплового шока 70 кДа и его взаимосвязь с продукцией активных форм кислорода в нейтрофилах человека при старении

Нейтрофилы, их характеристика

Полиморфноядерные (сегментоядерные) гранулоциты, или нейтрофилы, составляют преобладающую популяцию лейкоцитов в крови млекопитащих и реализуют первую линию защиты в системе врожденного иммунитета, обеспечивая ответ организма на бактериальные и грибковые инфекции. Нейтрофилы образуются в костном мозге из стволовых мультипотентных гемопоэтических клеток в миелопоэзе. Последовательные этапы дифференцировки миелоидных предшественников нейтрофилов (миелобласт, промиелоцит и миелоцит) завершаются фазой созревания нейтрофилов в метамиелоцит, палочкоядерную и зрелую сегментоядерную формы, которые характеризуются ультраструктурными изменениями ядра и гранул. После цикла дифференцировки, который составляет в зависимости от степени активности процесса от 7 до 10 дней, около 10% созревших нейтрофилов попадают из костного мозга в кровоток, большая часть зрелых нейтрофилов депонируется в синусах костного мозга. Пополнение зрелых клеток в кровяном русле ежедневно составляет порядка 1011 клеток, а концентрация нейтрофилов в крови варьирует в диапазоне 3−5Ч106/мл. Доля циркулирующих в крови зрелых сегментоядерных нейтрофилов составляет от 45% до 75% от общего количества лейкоцитов человека. Эти клетки также представлены в виде регионального пула, выстилающего внутреннюю поверхность капилляров в ткани легких, печени и селезенки [Peters, 1998].

Средняя продолжительность циркуляции нейтрофилов в кровотоке составляет 8−20 ч, после чего, если их не активируют факторы воспаления, нейтрофилы мигрируют в ткани. После миграции в ткани продолжительность жизни нейтрофилов составляет, как правило, 1−2 дня, затем они подвергаются спонтанному апоптозу и уничтожаются макрофагами, тем самым минимизируя повреждения ткани цитотоксическим содержимым своих гранул [Fox et al., 2010]. Пролонгация времени жизни нейтрофилов связана с их реакцией на цитокины воспаления и ассоциирована с персистенцией воспаления [Galligan and Yoshimura, 2003]. Развитие апоптоза в нейтрофилах может ингибироваться при добавлении интерлейкинов IL-1 В, IL-6, фактора некроза опухоли альфа (TNFб), гамма-интерферона (IFNг), гранулоцитарно-макрофагального колонестимулирующего фактора (GMCSF), гранулоцитарного колонестимулирующего фактора (G-CSF), липополисахарида (LPS) [Colotta et al., 1992].

Апоптоз может запускаться различными механизмами: внутренним (митохондриальным), внешним (рецептор-опосредованным) и механизмом, опосредованным развитием стресса эндоплазматического ретикулума (ERстресса). В нейтрофилах реализуются все три описанных механизма апоптоза [Binet et al., 2010].

Средний размер зрелых нейтрофилов составляет 12−15 мкм. Эти клетки имеют сложную систему актинового цитоскелета, которая ответственна за процессы хемотаксиса, фагоцитоза и экзоцитоза. Клеточное ядро зрелых нейтрофилов имеет характерный внешний вид, оно состоит из 2−5 сегментов, связанных хроматином.