Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Отдаленные результаты применения моноклональных анти IgE-антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы

Диссертация: Отдаленные результаты применения моноклональных анти IgE-антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В России в настоящее время отсутствуют данные по применению моноклональных анти-IgE AT в силу сравнительно недавнего внедрения этого метода лечения в отечественное здравоохранение, а также ощущается необходимость в систематизации данных по его применению. Из-за достаточно высокой стоимости такого лечения длительное непрерывное назначение анти-IgE терапииможет быть сопряжено с определенными… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современное представление о бронхиальной астме, данные эпидемиологии, этиологии и факторы риска
    • 1. 2. Роль иммуноглобулина Е в патогенезе бронхиальной астмы
    • 1. 3. Клиническая картина бронхиальной астмы, классификация. Понятие об основных методах лечения и контроле заболевания
    • 1. 4. Анти-IgE терапия

Отдаленные результаты применения моноклональных анти IgE-антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

диссертации.

Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о широкой распространенности и неуклонном росте бронхиальной астмы (БА), занимающей одно из ведущих мест в структуре аллергических состояний [187]. В настоящее время в мире насчитывается около 300 млн. больных этим заболеванием [59], а в России количество пациентов с Б, А составляет 55 млн. человек [203]. Ежегодно БА становится причиной смерти 250 тыс. человек [219].

Современная терапия БА предусматривает комплексный подход к ведению пациентов, включающий мероприятия, направленные на элиминацию аллергенов и обучение пациентов, аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ), фармакологическую терапию. Основной целью лечения БА в настоящее время является достижение и поддержание оптимального контроля заболеванртя [184, 215], под которым подразумевается отсутствие или минимальная частота возникновения симптомов, отсутствие ограничений активности и обострений БА, нормальные значения показателей объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ0 и пиковой скорости выдоха (ПСВ).

Однако, несмотря на наличие эффективных методов терапии БА, таких как ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) и (32-агонисты длительного действия, полный контроль заболевания поддерживается только у 5,3 — 42% больных [10, 148, 206], а неконтролируемое течение БА встречается у 51% больных [137, 191]. В России недостаточный контроль заболевания также является актуальной проблемой, и наибольший процент больных с неконтролируемым течением БА наблюдается в группе больных с тяжелым течением заболевания, который составляет 78,4% [218].

Среди больных БА от 40 до 67% имеют атопическую форму заболевания [131, 139], центральную роль в развитии которой играет иммуноглобулин Е (IgE) [133]. В связи с этим при лечении этой формы заболевания большое значение приобретают лекарственные препараты, мишенью действия которых является IgE.

Первым препаратом этой группы, разрешенным к применению в клинической практике, являются моноклональные анти-IgE антитела (AT) (омализумаб) [95, 182], которые, связываясь с циркулирующим IgE и препятствуя его последующему взаимодействию с высокоаффинными рецепторами на тучных клетках и базофилах, предотвращают развитие ответа ранней фазы аллергического воспаления. Показано также уменьшение выраженности ответа поздней фазы аллергического воспаления под влиянием терапии моноклональными анти-IgE AT [46].

Проведенные в мире контролируемые исследования свидетельствуют об эффективности и безопасности анти-IgE терапии «в лечении аллергических заболеваний, сопровождающихся повышением уровня IgE, включая тяжелую неконтролируемую атопическую Б, А [111, 117, 122].

В России в настоящее время отсутствуют данные по применению моноклональных анти-IgE AT в силу сравнительно недавнего внедрения этого метода лечения в отечественное здравоохранение, а также ощущается необходимость в систематизации данных по его применению. Из-за достаточно высокой стоимости такого лечения длительное непрерывное назначение анти-IgE терапииможет быть сопряжено с определенными экономическими трудностями. Терапия моноклональными анти-IgE AT также связана с необходимостью как в регулярных визитах пациента в клинику (каждые 2 или 4 недели) для инъекций препарата, так и в последующем врачебном наблюдении в течение 2 часов после инъекции.

Исходя из вышесказанного, необходимым представляется изучение эффективности и безопасности длительного применения моноклональных анти-IgE AT у больных с тяжелой неконтролируемой БА и разработка оптимальной схемы их назначения, предусматривающей ее прерывность, которая, тем не менее, обеспечит достижение и поддержание оптимального контроля заболевания в течение всего периода лечения.

Цель исследования.

Оценить эффективность и безопасность применения моноклональных анти-IgE антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы и разработать схему их дискретного применения.

Задачи исследования.

1. Провести ретроспективный анализ применения моноклональных анти-IgE антител в России (включая оценку клинической симптоматики, частоты внеплановых визитов к врачу, обострений и госпитализаций, динамики показателей ФВД, объема получаемой терапии) у пациентов с тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмой.

2. Изучить динамику клинико-иммунологических показателей при использовании моноклональных анти-IgE антител.

3. Оценить изменения уровня контроля бронхиальной астмы на фоне применения моноклональных анти-IgE антител в ближайшем и отдаленном периодах наблюдения.

4. Изучить влияние анти-IgE терапии на динамику показателей качества жизни пациентов в ближайшем и отдаленном периодах наблюдения.

5. Оценить длительность сохраняющейся эффективности анти-IgE терапии после отмены препарата.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Применение моноклональных анти-IgE антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы повышает эффективность проводимого лечения и позволяет достичь контролируемого течения заболевания у 47,8% больных в течение первого года лечения и у 61,5% больных при дальнейшем длительном их применении, что значительно повышает качество жизни больных.

2. Моноклональные анти-IgE антитела при длительном применении не вызывали побочных эффектов, которые требовали их отмены и приводили к ухудшению состояния больных.

3. Моноклональные анти-IgE антитела в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы могут применяться дискретно, возможный перерыв между курсами лечения не должен превышать 2 месяцев, более длительное прерывание анти-IgE терапии приводит к статистически значимому ухудшению клинических показателей и качества жизни больных.

Научная новизна.

Впервые:

— в России проведена оценка многолетнего клинического опыта, подтвердившая эффективность и безопасность применения моноклональных анти-IgE антител у больных тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмой.

— проведен анализ длительного применения моноклональных анти-IgE антител у больных тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмой.

— разработана схема дискретного применения моноклональных анти-IgE антител у больных тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмой и доказана ее эффективность.

Практическая значимость.

1. Доказана эффективность в достижении контроля заболевания и безопасность применения моноклональных анти-IgE антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопичёской бронхиальной астмы, что диктует необходимость внедрения их в клиническую практику.

2. Показано, что анти-IgE терапия может осуществляться в дискретном режиме.

Внедрение в практику здравоохранения.

Разработана и внедрена в лечебную практику аллергологического отделения и аллергокабинета ГКБ № 57 схема курсового лечения моноклональными анти-IgE антителами для больных тяжелой неконтролируемой атопичёской бронхиальной астмой.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: IV Международной Конференции по иммунотерапии (г. Москва, 2008), итоговых научных сессиях ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (г. Москва, 2008, 2009), XIX Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, 2009), совместной конференции ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России и кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (г. Москва, 2010).

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, входящем в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит их введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 223 источника, в том числе 45 отечественных и 188 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами, 23 рисунками.

выводы.

1. Терапия моноклональными анти-IgE антителами (омализумабом), применяемыми в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы, согласно критериям GINA (2006 г.), позволяет достичь контролируемого течения заболевания у 47,8% больных в течение первого года лечения и у 61,5% больных при дальнейшем длительном их применении.

2. При длительном применении моноклональных анти-IgE антител у больных тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмой побочных эффектов выявлено не было.

3. Многолетнее применение моноклональных анти-IgE антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы позволило отменить или существенно сократить суточную дозу получаемых глюкокортикостероидов (р<0,05).

4. Установлено, что эффективность терапии моноклональными анти-IgE антителами сохраняется в течение 2 месяцев после отмены препаратачерез 2 месяца отмечено статистически значимое ухудшение клинических показателей и качества жизни больных.

5. Добавление моноклональных анти-IgE антител к базисной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы статистически значимо улучшает показатели качества жизни больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных неконтролируемой атопичёской бронхиальной астмой тяжелого течения необходимо добавление моноклональных анти-IgE антител к базисной терапии, что значительно повышает эффективность лечения, позволяет достичь контроля заболевания и улучшить качество жизни больных.

2. Лечение моноклональными анти-IgE антителами рекомендуется проводить в дискретном режиме курсами длительностью не менее 8 месяцев с последующими перерывами в лечении не более 2 месяцев, что позволяет уменьшить количество визитов больного в клинику, а также сократить экономические затраты на лечение.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Adcock I.M., Ito К: Molecular mechanisms of corticosteroid actions. //Monaldi Arch Chest Dis. 2000. — № 55. p. 256−266.
  2. Althuis M.D., Sexton M., Prybylski D. Cigarette smoking and asthma symptom severity among adult asthmatics. // J Asthma. 1999. — Vol.36. -№ 3. — P. 257−264.
  3. Asai K., Kitaura J., Kawakami Y., Yamagata N., Tsai M., Carbone D.P., Liu F.T., Galli S.J., Kawakami T. Regulation of mast cell survival by IgE. //Immunity.-2001.-Vol. 14. -№ 6.-P. 791−800.
  4. Avila P.C. Does anti-IgE therapy help in asthma? Efficacy and controversies. // Annu Rev Med. 2007. — № 58. — P. 185−203.
  5. Ball T.M., Castro-Rodriguez J.A., Griffith K.A. et al. Siblings, day-care attendance, and the risk of asthma and wheezing during childhood. // N Engl J Med. 2000. — № 343. — P. 538−543.
  6. Barnes P. J: Efficacy of inhaled corticosteroids in asthma. // J Allergy Clin Immunol. 1998. -№ 102.-P. 531−538.
  7. Bateman E., Bousley H., Bousquet J., Busse W., Clark Т., Pauwels R. Can guidline-defined asthma control be achieved? // American J of Respiratory and Critical Care Med. 2004. — № 170. — P. 836−844.
  8. Bateman E., Bousquet J., Keech M., Busse W., Clark Т., Pedersen S. The correlation between asthma control and health status: the GOAL study. // Eur Respir J. 2007. — № 29. — P. 56−63.
  9. Bateman E., Jithoo A. Asthma and allergy a global perspective. //Allergy. -2007. -№ 62. -P. 213−215.
  10. Beasley R., Crane J., Lai C.K., Pearce N. Prevalence and etiology of asthma. // J Allergy Clin Immunol. 2000. — № 105. — P. 466−472.
  11. Beck L.A., Marcotte G.V., MacGlashan D., Togias A., Saini S. Omalizumab-induced reductions in mast cell Fee psilon RI expression and function. // J Allergy Clin Immunol. 2004. — Vol. 114. — № 3. — P. 527−530.
  12. Belliveau P.P., Lahoz M.R. Evaluation of omalizumab from a health plan perspective. // J Manag Care Pharm. 2005. — Vol. 11. — № 9. — P. 735−745.
  13. Belliveau P.P. Omalizumab: A Monoclonal Anti-IgE Antibody. //MedGenMed. 2005. — Vol. 7. — № 1. — P. 27.
  14. Belloni В., Andres C., Ollert M., Ring J., Mempel M. Novel immunological approaches in the treatment of atopic eczema. // Curr Opin Clin Immunol. 2008. — Vol. 8. — № 5. — P. 423−427.
  15. Borish L.C., Nelson H.S., Corren J., Bensch G., Busse W.W., Whitmore J.B., Agosti J.M. Efficacy of soluble IL-4 receptor for the treatment of adults with asthma. // J Allergy Clin Immunol. 2001. — Vol. 107. — № 6. — P. 963 970.
  16. Bradding P., Holgate S.T. Immunopathology and human mast cell cytokines. // Crit Rev Oncol Hematol. 1999. — Vol. 31. — № 2. -P. 119−133.
  17. Braido F., Baiardini I., Balestracci S., Ghiglione V., Ridolo E., Nathan R., Canonica G. Does asthma control correlate with quality of life related to- upper and lower airways? A real life study. // Allergy. 2009. — № 64. — P. 937−943.
  18. Brian J., Lipworth B.J. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy. // Arch Intern Med. 1999. — № 159. — P. 941−955.
  19. Bryce P.J., Oettgen H.C. Antigen-independent effects of immunoglobulin E. // Curr Allergy Asthma Rep. 2005. — Vol. 5. — № 3. — P. 186−190.
  20. Buc M., Dzurilla M., Vrlik M., Bucova M. Immunopathogenesis of bronchial asthma. // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2009. — Vol. 57. -№ 5.-P. 331−344.
  21. Busse W., Lemanske R. Asthma. // N Engl J Med. 2001. — Vol. 344. № 5. -P. 350−362.
  22. Cabrera-Navarro P. Antiinmunoglobulina E, un anticuerpo monoclonal, en el tratamiento de las enfermedades respiratorias. // Arch Bronconeumol. -2006. Vol. 42. — № 5. — P. 241−245.
  23. Campbell A.M., Vachier I., Chanez P., Vignola A.M., Lebel В., Kochan J., Godard P., Bousquet J. Expression of the high affinity receptor for IgE on bronchial epithelial cells of asthmatics. // Am J Respir Cell Mol Biol. 1998. -Vol! 19.-№ l.-P. 92−97.
  24. Canonica G.W., Baena-Cagnani C.E., Blaiss M.S., Dahl R., Kaliner M.A., Valovirta E.J. Unmet needs in asthma: Global Asthma Physician and Patient (GAPP) Survey: global adult findings. // Allergy. 2007. — Vol. 62. — № 6. -P. 668−674.
  25. Chang T.W. The pharmacological basis of anti-IgE therapy. // Nat Biotechnol.- 2000. -Vol. 18.-№ 2.-P. 157−162.
  26. Chapman K.R., Cartier A., Hebert J., Mclvor R.A., Schellenberg R.R. The role of omalizumab in the treatment of severe allergic asthma. // Can Respir J. 2006. — Vol. 13. — Suppl В. — P. 1B-9B.
  27. Colomer M.C. Omalizumab. Tratamiento del asma alergica grave. //Offarm. 2007. — № 26. — P. 120−122.
  28. Cooper P., Ayre G., Martin C., Rizzo J., Ponte E., Cruz A. Geohelminth infections: a review of the role of IgE and assessment of potential risks of anti-IgE treatment. // Allergy. 2008. — № 63. — P. 409−417.
  29. Corren J., Casale T.B., Lanier В., Buhl R., Holgate S., Jimenez P. Safety and tolerability of omalizumab. // Clin Exp Allergy. 2009. — Vol. 39. — № 6. -P. 788−797.
  30. Corren J., Shapiro G., Reimann J., Deniz Y., Wong D., Adelman D., Togias A. Allergen skin tests and free IgE levels during reduction and cessation of omalizumab therapy. // J Allergy Clin Immunol. 2008. — Vol. 121.-№ 2.-P. 506−511.
  31. Corry D.B., Kheradmand F. Control of allergic airway inflammation through immunomodulation. // J Allergy Clin Immunol. 2006. — Vol. 117.-№ 2.-P. 461−464.
  32. Cox L. Allergen immunotherapy and asthma: efficacy, safety, and other considerations. // Allergy Asthma Proc. 2008. — Vol. 29. — № 6. — P. 580 589.
  33. Cruz A.A., Lima F., Sarinho E., Ayre G., Martin C., Fox H., Cooper P.J. Safety of anti-immunoglobulin E therapy with omalizumab in allergic patients at risk of geohelminth infection. // Clin Exp Allergy. 2007. — Vol. 37.-№ 2.-P. 197−207.
  34. D’Amato G., Salzillo A., Piccolo A., D’Amato M. A review of anti-IgE monoclonal antibody (omalizumab) as add on therapy for severe allergic
  35. E-mediated) asthma. // Ther Clin Risk Manag. 2007. — Vol. 3. № 4. — P. 613−619.
  36. Donnadieu E., Jouvin M.H., Kinet J.P. A second amplifier function for thetallergy-associated Fc (epsilon)RI-beta subunit. // Immunity. — 2000. Vol. 12. -№ 5.-P. 515−523.
  37. Donnadieu E., Jouvin M.H., Rana S., Moffatt M.F., Mockford E.H., Cookson W.O., Kinet J.P. Competing functions encoded in the allergy-associated F (c)epsilonRIbeta gene. // Immunity. 2003. — Vol. 18. — № 5. -P. 665−674.
  38. Fick R.B. Jr: Anti-IgE as novel therapy for the treatment of asthma. // Сип-Орт Pulm Med. 1999. — № 5. — P. 76−80.
  39. Forman S.B., Garrett A.B. Success of omalizumab as monotherapy in adult atopic dermatitis: case report and discussion of the high-affinity immunoglobulin E receptor, FcepsilonRI. // Cutis. 2007. — Vol. 80. — № 1. -P. 38−40.
  40. Foroughi S., Foster В., Kim N., Bernardino L.B., Scott L.M., Hamilton R.G., Metcalfe D.D., Mannon P.J., Prussin C. Anti-IgE treatment of eosinophil-associated gastrointestinal disorders. // J Allergy Clin Immunol. -2007.-Vol. 120.-№ 3.-P. 594−601.
  41. Garcia G., Adler M., Humbert M. Difficult asthma. // Allergy. 2003. — № 58. -P. 114−121.
  42. Gern J., Busse W. Relationship of viral infections to wheezing illnesses and asthma. // Nat Rev Immunol. 2002. — Vol. 2. — № 2. — P. 132−138.
  43. Gern J. Mechanisms of virus-induced asthma. //J Pediatr. 2003. — №. 142. -P. 9−13.
  44. Global initiative for asthma (GINA). http: //www.ginasthma.com. -November 2006.
  45. Gomez G., Jorgie-Brahim, Shima M., Schwartz L. Omalizumab reverses the phenotypic and functional effects of IgE-enhanced FcsRI on human skin mast cells. // J Immunol. 2007. — Vol. 179. — № 2. — P. 1353−1361.
  46. Hamid Q.A., Minshall E.M. Molecular pathology of allergic disease: I: lower airway disease. // J Allergy Clin Immunol.- 2000. № 105. — P. 20−36.
  47. Hamilton R., Marcotte G., Saini S. Immunonological methods for quantifying free and total serum IgE levels in allergy patients receiving Omalizumab (Xolair) therapy. // J Immunol Meth. 2005. № 303 — P. 81−91.
  48. Hanf G., Brachmann I., Kleine-Tebbe J., Kunkel G., Seybold J., Suttorp N., Noga O. Omalizumab decreased IgE-release and induced changes in cellular imunity in patients with allergic asthma. // Allergy. 2006. — № 61. — P. 1141−1144.
  49. Hasday J.D., Meltzer S.S., Moore W.C., Wisniewski P., Hebel J.R., Lanni C., Dube L.M., Bleecker E.R. Anti-inflammatory effects of zileuton in a subpopulation of allergic asthmatics. // Am J Respir Crit Care Med. 2000. -№ 161.-P. 1229−1236.
  50. Hayashi N., Tsucamoto Y., Sallas W., Lowe P. A mechanism-based bimding model for the population pharmacokinetics and pharmacodynamics of omalizumab. // British J Clin Pharmacol. 2006. — Vol. 63. — № 5. — P. 548−561.
  51. Hayden M.L. Immunoglobulin E-mediated airway inflammation is active in most patients with asthma. // J Am Acad Nurse Pract. 2007 — Vol.19. — № 9.-P. 439−449.
  52. Hendeles L., Sorkness C.A. Anti-immunoglobulin E therapy with omalizumab for asthma. // Ann Pharmacother. 2007. — Vol. 41. — № 9. — P. 1397−1410.
  53. Hogaboam C.M., Carpenter K.J., Schuh J.M., Buckland K.F. Aspergillus and asthma any link? II Med Mycol. — 2005. — № 43. — P. 197−202.
  54. Holgate S.T., Djukanovic R., Casale Т., Bousquet J. Anti-immunoglobulin E treatment with omalizumab in allergic diseases: an update on antiinflammatory activity and clinical efficacy. // Clin Exp Allergy. — 2005. -Vol. 35.-№ 4.-P. 408−416.
  55. Holgate S. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma. // J Allergy Clin Immunol. 1999.- Vol. 104. — № 6. — P. 1139−1146.'
  56. Hook W.A., Zinsser F.U., Berenstein E.H., Siraganian R.P. Monoclonal antibodies defining epitopes on human IgE. // Mol Immunol. 1991. — Vol. 28.-№ 6.-P. 631−639.
  57. Humbert M., Boulet L., Niven R., Panahloo Z., Ayre G. Omalizumab therapy: patients who achieve greatest benefit for their asthma experience. greatest benefit for rhinitis. // Allergy. 2009. — № 64. — P. 81−84.
  58. Incorvaia С., Mauro M., Riario-Sforza G.G., Frati F., Tarantini F., Caserini M. Current and future applications of the anti-IgE antibody omalizumab. // Biologies. 2008. — Vol. 2. — № 1. — P. 67−73.
  59. Infuhr D., Crameri R., Lamers R., Achatz G. Molecular and cellular targets of anti-IgE antibodies. // Allergy. 2005. — Vol. 60. — № 8. — P. 977−985.
  60. Janson C., Chinn S., Jarvis D., Burney P. Physician-diagnosed asthma and drug utilization in the European Community Respiratory Health Survey. // Eur Respir J. 1997. — Vol. 10. — № 8. — P. 1795−1802.
  61. Juniper E.F., Guyatt G.H., Ferrie P.J. et al.: Measuring quality of life in asthma. //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. — № 147. — P. 832−838.
  62. Juniper E.F., O’Byrne P.M., Guyatt G.H., Ferrie P.J., King D.R. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control. // Eur Respir J. 1999. — Vol. 14. № 4. — P. 902−907.
  63. Kaplan A.P., Joseph K., Matkut R.J., Geba G.P., Zeldin R.K. Treatment of chronic autoimmune urticaria with omalizumab. // J Allergy Clin Immunol. -2008. Vol. 122. — № 3. — P. 569−573.
  64. Katoh N., Kraft S.5 Wessendorf J.H., Bieber T. The high-affmity IgE receptor (FcsRI) blocks apoptosis in normal human monocytes. // J Clin Invest. 2000. — Vol. 105. — № 2. — P. 183−190.
  65. Kay A.B. Allergy and allergic disease. First of two parts. // N Engl J Med. 2001. — Vol. 344. — № 1. — P. 30−37.
  66. Kay A.B. Allergy and allergic disease. Second of two parts. // N Engl J Med. 2001. — Vol. 344. — № 2. — P. 109−113.
  67. Kay A.B. Th2-Type cytokines in asthma. // Ann N Y Acad Sci. 1996. -№ 796.-P. 1−8.
  68. Kelly H.W. Non-corticosteroid therapy for the long-term control of asthma. // Expert Opin Pharmacother. 2007. — Vol. 8. — № 13. — P. 2077−2087.
  69. Kraft S., Kinet J.P. New developments in FcepsilonRI regulation, function and inhibition. // Nat Rev Immunol- 2007. — Vol. 7. — № 5. — P. 365−378.
  70. Konig P. The effects of cromolyn sodium and nedocromil sodium in early asthma prevention. // J Allergy Clin Immunol. 2000. — № 105. — P. 575 581.
  71. Kuhn R. Immunoglobulin E blocade in treatment of asthma. // Pharmacotherapy. 2007. — Vol. 27. — № 10. — P. 1412−1424.
  72. Kuipers H., Lambrecht B.N. The interplay of dendritic cells, Th2 cells and regulatory T cells in asthma. // Curr Opin Immunol. 2004. — Vol. 16. — № 2 6. -P. 702−708.
  73. Lanier B.Q., Corren J., Lumry W, Liu J., Fowler-Taylor A., Gupta N. Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2003. — Vol. 91. — № 2. — P. 154.
  74. Lasa E., Garrido S., Arroabarren E., Anda M., Olio В., Tabar A.I. Local immunotherapy. // An Sist Sanit Navar. 2003. — №• 26. — P. 111−118.
  75. Leidy N., Mathias S., Parasuraman В., Bhash M., Patrick D., Pathak D. Development and validation of an onset effect questionnaire for patients with asthma. // Allergy and Asthma proceedings. 2009. — Vol. 29. — № 6. — P. 590−599.
  76. Leung D.Y., Sampson H.A., Yunginger J.W., Burks A.W. Jr, Schneider L.C., Wortel C.H., Davis F.M., Hyun J.D., Shanahan W.R. Jr. Effect of anti-IgE therapy in patients with peanut allergy. // N Engl J Med. 2003. — Vol. 48. -№ 11.-P. 986−993.
  77. Limb S.L., Starke P.R., Lee C.E., Chowdhury B.A. Delayed onset and protracted progression of anaphylaxis after omalizumab administration in patients with asthma. // J Allergy Clin Immunol. 2007. — Vol. 120. — № 6. -P. 1378−1381.
  78. Lin R.Y., Rodriguez-Baez G., Bhargave G.A. Omalizumab-associated anaphylactic reactions reported between January 2007 and June 2008. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009. — Vol. 103. — № 5. — P. 442−445.
  79. Lipworth B.J. Leukotriene-receptor antagonists. // Lancet. 1999. — № 353.-P. 57−62.
  80. Livingston E., Thomson N.C., Chalmers G.W. Impact of smoking on asthma therapy a critical rewiew of clinical evidence. // Drugs. 2005. — Vol. 65.-№ 11.-P 1521−1536.
  81. Lipworth B: Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy. // Arch Intern Med. 1999. — № 159. — P. 941−955.
  82. Los H., Koppelman G., Potma D. The importance of genetic influence in asthma. // Eur respire J. 1999. — № 14. — P. 1210−1227.
  83. MacGlashan D.W. Jr, Bochner B.S., Adelman D.C., Jardieu P.M., Togias A., Liechtenstein L.M. Serum IgE level drives basophil and mast cell IgE receptor display. // Int Arch Allergy Immunol. 1997. — № 113. — P. 45−47.
  84. Malo J.L., Lemiere C., Gautrin D., Labrecque M. Occupational asthma. // Curr Opin Pulm Med! 2004. — Vol. 10. — № 1. — P. 57−61.
  85. Malveaux F.J., Conroy M.C., Adkinson N.F. Jr, Lichtenstein L.M. IgE receptors on human basophils. Relationship to serum IgE concentration. // J Clin Invest. 1978. — Vol. 62. — № 1. -P. 176−181.
  86. Mankad V.S., Burks A.W. Omalizumab: other indications and unanswered questions. // Clin Rev Allergy Immunol. 2005. — Vol. 29. — № l.-P. 17−30.
  87. Martin Munoz M.F. Efficacy of immunotherapy in the treatment of asthma. // Allergol Immunopathol (Madr). 2004. — Vol. 32. — № 3. — P. 133 141.
  88. Massanari M., Holgate S.T., Busse W.W., Jimenez P., Kianifard F., Zeldin R. Effect of omalizumab on peripheral blood eosinophilia in allergic asthma. // Respir Med. 2009. — Vol. 104. — № 2. — P. 188−196.
  89. Massanari M., Kianifard F., Zeldin R., Geba G. Efficacy of omalizumab in cat-allergic patients with moderate-to-severe persistent asthma. // Allergy Asthma Proc. 2009. — Vol. 30. — № 5. — P. 534−539.
  90. Masoli M., Fabian D., Holt S., Beasley R. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee Report. //Allergy. 2004. — № 59. — P. 469−478.
  91. Maurer D., Ebner C., Reininger В., Fiebiger E., Kraft D., Kinet J .P., Stingl G. The high affinity IgE receptor (Fc epsilon RI) mediates IgE-dependent allergen presentation. // J Immunol. 1995. — Vol. 154. — № 12. -P. 6285−6290.
  92. Maykut R.J., Kianifard F., Geba G.P. Response of older patients with IgE-mediated asthma to omalizumab: a pooled analysis. // J Asthma. 2008. -Vol. 45.-№ 3.-P. 173−181.
  93. Miller C.W., Krishnaswamy N., Johnston C., Krishnaswamy G. Severe asthma and omalizumab option. // Clin Mol Allergy. 2008. — № 6. — P. 4.
  94. Mogil J. Many asthma patients experience persistent symptoms despite appropriate clinical and guideline-based treatment with inhaled corticosteroids. // J Am Acad Nurse Pract. 2007. — Vol. 19. — № 9. — P. 459 470.
  95. Molimard M., Blay F., Didier A., Gros V. Effectiveness of omalizumab (Xolair) in the first patients treated in real-life practice in France. // Respir Med.-2008.-Vol. 102.-№ 1.-P. 71−76.
  96. Morris N.V., Abramson M.J., Rosier M.J., Strasser R.P. Assessment of the severity of asthma in a family practice. // J Asthma. 1996. — Vol. 33.№ 6.-P. 425−439.
  97. Mossop E.P., Rafi A., Do L., Katz R. Effects of long-term use of omalizumab (Xolair) on pulmonary function testing, quality of life and dependency on concurrent asthma medications. // Annals of Allergy. 2009. — № 102.-P. A48.
  98. Munos-Lopez F. Asma:Cambiara la estrategia terapeutica? // Allergol et Immunopathol. 2003. — Vol. 31. — № 4. — P. 205−208.
  99. Nathan R.A., Sorkness C.A., Kosinski M., Schatz M., Li J.T., Marcus P., Murray J.J., Pendergraft T.B. Development of the Asthma Control Test: A survey for assessing asthma control. // J Allergy Clin Immunol. 2004. -Vol. 113.-№ l.-P. 59−65.
  100. Nelson H.S. Multiallergen immunotherapy for allergic rhinitis and asthma. //J Allergy Clin Immunol. 2009. — Vol. 123. — № 4. — P. 763−769.
  101. Nieto A., Mazon A., Pamies R., Linana J., Lanuza A., Jimenez F., Medina-Hernandez A., Nieto F. Adverse effects of ingaled corticosteroids in funded and nonfunded studies. // Arch Intern Med. 2007. — Vol. 167. — № 19.-P. 2047−2053.
  102. Niven R., Chung K.F., Panahloo Z., Blogg M., Ayre G. Effectiveness of omalizumab in patients with inadequately controlled severe persistent allergic asthma: an open-label study. // Respir Med. 2008. — Vol. 102. — № 10.-P. 1371−1378.
  103. Noga O., Hanf G., Kunkel G. Immunological and clinical changes in allergic asthmatics following treatment with omalizumab. // J Int Arch Allergy Immunol. 2003. — № 131. — P. 46−52.
  104. Noga O., Hanf G., Kunkel G., Kleine-Tebbe J. Basophil histamine release decreases during omalizumab therapy in allergic asthmatics. // Int Arch Immunol. -2008. Vol. 146. -№ 1.-P. 66−70.
  105. Novak N., Bieber T. Allergic and nonallergic forms of atopic diseases. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. — № 112. — P. 252−262.
  106. Oettgen H.C., Geha R.S. IgE in asthma and atopy: cellular and molecular connections. // J Clin Invest. 1999. — Vol 104. — № 7. — P. 829−835.
  107. Oettgen H.C., Geha R.S. IgE regulation and roles in asthma pathogenesis. // J Allergy Clin Immunol. 2001. — Vol. 107. — № 3. — P. 429−440.
  108. Okubo K., Nagakura T. Anti-IgE antibody therapy for Japanese cedar pollinosis: omalizumab update. // Allergoj Int. 2008. — Vol. 57. — № 3. — P. 205−209.
  109. Ong Y.E., Menzies-Gow A., Barkans J., Benyahia F., Ou T.T., Kav A.B. Anti-IgE (omalizumab) inhibits late-phase reactions and inflammatory cells after repeat skin allergen challenge. // J Allergy Clin Immunol. 2005. — Vol. 116.-№ 3.-P. 558−564.
  110. Partridge M.R. Asthma: 1987−2007. What have we achieved and what are the persisting challenges? // Prim Care Respir J. 2007.- Vol. 16. — № 3. — P. 145−148.
  111. Partridge M.R., van der Molen Т., Myrseth S.E., Busse W.W. Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study. // BMC Pulm Med. 2006. — № 13. — P. 6−13.
  112. Passalacqua G., Ciprandi G. Allergy and the lung. // Clin Exp Immunol. -2008-№ 153. Suppl l.-P. 12−16.
  113. Pearce N., Pekkanen J., Beasley R. How much asthma is really attributable to atopy. // Thorax. 1999. — № 54. — P. 268−272.
  114. Penn R., Mikula S. The role of anti-immunoglobulin therapy in nasal polyposis: a pilot study. // Am J Rhinok. 2007. — Vol. 21. — № 4. — P. 428 432.
  115. Plewako H., Arvidsson M., Petruson К., Oancea I., Holmberg K., Adelroth E., Gustafsson H., Sandstrom Т., Rak S. The effect of omalizumab on nasal allergic inflammation. // J Allergy Clin Immunol. 2002. — Vol. 110.-№ l.-P. 68−71.
  116. Prenner B.M. Asthma 2008: taggeting immunoglobulin E to achieve disease control. // J Asthma. 2008. — Vol. 45. — № 6. — P. 429−436.
  117. Presta L.G., Lahr S.J., Shields R.L., Porter J.P., Gorman C.M., Fendly B.M., Jardieu P.M. Humanization of an antibody directed against IgE. // J Immunol.- 1993.-Vol. 151. № 5.-P. 2623−2632.
  118. Price D. The use of omalizumab in asthma. //Prin Care Respir J. 2008. -Vol. 17.-№>2.-P. 62−72.
  119. Price К., Hamilton: R. Anaphylactoid reactions, in two patients after, omalizumab. administration after successful long-term therapy. // Allergy Asthma Proc: -2007- Vol- 28: — № 31-P: 313−319:
  120. Prussin C., Griffith D.T., Boesel K. M-, Lin H., Foster В., Casale T.B. Omalizumab treatment downregulates dendritic cell FcepsilOnRI expression. // J Allergy Clin Immunol. 2003- - Vol: 112. — № 6. — P. 1147−1154.
  121. Quintas Vazquez L.M., Ortiz Piquer M., Perez de Llano L.A. Effective anti-immunoglobulin-E antibody treatment of a< patient with allergic bronchopulmonary, aspergillosis.// Arch Bronconeumol. 2009: — Vol. 45. -№ 4.-P. 207.
  122. Rabe K., Vermeire P., Soriano J., Maier W: Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe1 (AIRE) study:. // Eur RespmL 2000. — Ж16 — -P. 802−807. ' •
  123. Ramos-Biarbon D. Asma. // Arch: Bronconeumol: 2007. — № 43. — P. 314″. ' ¦ •¦•-. ' • ¦.' ' V. -¦•'' .¦.•-'¦
  124. Randhawa I., Klaustermeyer W. B- Oral corticosteroid-dependent asthma: a 30-year review. // Ann- Allergy Asthma Immunol:.- 2007. Vol. 99: — № 4. -P. 291−302.
  125. Rickard К.A., Stempel D.A. Asthma survey demonstrates that the goals ofithe NHLBI have not been accomplished. // J Allergy Clin Immunol. 1999. -№ 103.-P. 171.
  126. Robinson D.S. Allergen immunotherapy: does it work and, if so, how and for how long? // Thorax. 2000. — № 55 Suppl 1. — P. 11−14.
  127. Rodrigo G., Rodiigo C., Burschtin O. A meta-analysis of the effects of ipratropium bromide in adults with acute asthma. //Am J Med. 1999. — Vol. 107.-№ 4.-P. 363−370.
  128. Rojas-Martinez A., Santillan A., Delgado-Enciso I., Barrera-Saldana H. Genetic aspects of asthma. // Rev Invest Clin. 2000. — Vol. 52. — № 4. — P. 441−450.
  129. Romagnani S. Regulatory T cells: which role in the pathogenesis and treatment of allergic disorders. // Allergy. 2006. — Vol. 61. — № 1. — P. 3−14.
  130. Rudolf M.P., Zuercher A.W., Nechansky A., Ruf G., Vogel M., Miescher S.M., Stadler B.M., Kricek F. Molecular basis for nonanaphylactogenicity of a monoclonal anti-IgE antibody. // J Immunol. 2000. — Vol. 165. — № 2. — P 813−819.
  131. Ruffin C.G., Busch B.E. Omalizumab: a recombinant humanized anti-IgE antibody for allergic asthma. // Am J Health Syst Pharm. 2004. — Vol. 61. -№ 14.-P. 1449−1459.
  132. Scadding G., Durham S. Mechanisms of sublingual immunotherapy. // J Asthma. 2009. — Vol. 46. — № 4. — P. 322−334.
  133. Sears M. Descriptive epidemiology of asthma // Lancet. 1997. — Vol. 350, — Suppl. № 2. — P. 1−4.
  134. Seroogy C.M., Gem J.E. The role of T regulatory cells in asthma. // J Allergy Clin Immunol. 2005. — Vol. 116. — № 5. — P. 996−999.
  135. Shibaki A. Fc epsilon RI on dendritic cells: a receptor, which links IgE mediated allergic reaction and T cell mediated cellular response. // J Dermatol Sci. 1998. — Vol. 20. — № 1. — P 29−38.
  136. Shields R.L., Whether W.R., Zioncheck K., O’Connell L., Fendly В., Presta L.G., Thomas D., Saban R., Jardieu P. Inhibition of allergic reactions with antibodies to IgE. // Int Arch Allergy Immunol. 1995. — №. 107. — P. 308−312.
  137. Shields R.L., Werther W.R., Zioncheck K., O’Connell L., Klassen Т., Fendly В., Presta L.G., Jardieu P.M. Anti-IgE monoclonal antibodies that inhibit allergen-specific histamine release. // Int Arch Allergy Immunol. -1995.-№. 107.-P. 412−413.
  138. S., Руке S., Britton M. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addition of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA). // BMJ. 2000. — № 320. — P. 1368−1373.
  139. Schroeder J.T., MacGlashan D.W. Jr, Lichtenstein L.M. Human basophils: mediator release and cytokine production. // Adv Immunol. -2001. № 77. — P. 93−122.
  140. Sporik R., Holgate S.T., Platts-Mills T.A.E., Cogswell J. J: Exposure to house-dust mite allergen ,(Der pi) and the development of asthma in childhood. // N Engl J Med. 1990. — № 323. — P. 502−507.
  141. Stock P., Rolinck-Werninghaus C., Wahn U., Hamelmann E. The role of anti-IgE therapy in combination with allergen specific immunotherapy for seasonal allergic rhinitis. // BioDrugs. 2007. — Vol. 21. — № 6. — P. 403−410.
  142. Strunk R.C., Bloomberg G.R. Omalizumab for asthma. // N Engl J Med. -2006. Vol. 354. — № 25. — P. 2689−2695.
  143. Tillie-Leblond I., Montani D., Crestani В., Blic J., Humbert M., Tunon-de-Lara M., Magnan A., Roche N., Ostinelli J., Chanez P. Relation between inflammation and symptoms in asthma. // Allergy. 2009. — № 64. — P. 354 367.
  144. Till S.J., Durham S.R. Immunologic responses to subcutaneous allergen immunotherapy. // Clin Allergy Immunol. 2008. — № 21. — P. 59−70.
  145. Thomas M., Kay S., Pike J., Williams A. et al.: The Asthma Control Test (ACT) as a predictor of GINA guideline-defined asthma control: analysis of a multinational cross-sectional survey. //Primary Care Respiratory J. 2009. -Vol. 18.-№ 1.-P. 41−49.
  146. Thomson N.C., Chaudhuri R., Livingston E. Asthma and cigarette smoking // Eur Respir J.- 2004.-Vol 24. № 5.- p. 822−833.
  147. Verbruggen K., Van Cauwenberge P., Bachert C. Anti-IgE fort he treatment of allergic rhinitis and eventually nasal polips? // Int Arch Allergy Immunol. — 2008. — Vol. 148. — № 2. — P. 87−98.
  148. Walker S., Monteil M., Phelan K., Lasserson T.J., Walters E.H. Anti-IgE for chronic asthma. //Cochrane Database Syst Rev.-2003. № 3. -CD003559.
  149. Wang Z.L. New aspects in the treatment of asthma: targeted therapy. // Chin Med J (Engl). 2008. — Vol. 121. — № 7. — P. 640−648.
  150. Weel C., Bateman E., Bousquet J., Reid J, Grouse L., Schermer Т., Valovirta R., Zhong N: Asthma management pocket reference 2008. // Allergy. 2008. — № 63. — P. 997−1004.
  151. Weinberger M., Hendeles L. Theophylline in asthma. // N Engl J Med. -1996. Vol. 334. — № 21. -P. 1380−1388.
  152. Wiesch D., Meyers D., Bleecker E. Genetics of asthma. // J Allergy Clin Immunol. 1999. — Vol. 104. — № 5. — P. 895−901.
  153. Woolcock A.J., Peat J.K. Evidence for the increase in asthma worldwide // Ciba Found Symp. 1997. — Vol. 206. — P. 122−134.
  154. Wu A., Paltiel A., Kuntz K.3 Weiss S., Fuhlbrigge A. Cost-effectivness of omalizumab in adults with severe asthma: resulys from the Asthma Policy Model. // J Allergy Clin Immunol. 2007. — Vol. 120. № 5. — P. l 146−1152.
  155. И.А. В2-агонисты при бронхиальной астме: вопросы эффективности и безопасности. Пульмонология и аллергология 2007 — 3: 29−33.
  156. И.А. Современное представление о глюкокортикоидиндуцированном остеопорозе при бронхиальной астме и пути его профилактики и лечения. // Русский медицинский журнал. -2004.-№ 4-С. 216−221.
  157. А.С., Вознесенский Н. А. Проблемы контроля бронхиальной астмы у больных, получающих регулярную базисную терапию. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. — № 4. -С. 42−44.
  158. А.С., Княжеская Н. П., Новиков Ю. К. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы с помощью АСТ-теста. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. — № 1. — С. 43−47.
  159. Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. В кн.: Чучалин А. Г. (ред.) Бронхиальная астма. М.: Агар- 1997- т. 1.- С. 400−423.
  160. В.Г. Иммунология. М.: Издательство Московского университета- 1998. — С. 72.
  161. Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. М: Медицинское информационное агентство. 2003. — С. 90−91.
  162. А.В., Черняк Б. А., Княжеская Н. П., Потапова М. О., Белевский А. С. Бронхиальная астма. В кн: Чучалин А. Г. (ред.) Респираторная медицина. М.: Гэотар-Медиа. 2007. — т. 1. — С. 665−693.
  163. Е.И., Белозеров Е. С., Митин Ю. А. Клиническая иммунология. СПб: Питер. 2001. — С. 67−77, 157−160.
  164. Е.В., Курбачева О. М., Ильина Н. И. Способы оценки контроля бронхиальной астмы. //Российский аллергологический журнал. 2009. — № 2. — С. 6−17.
  165. JI.B. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (cluster differentiation) система. / Учебно-методическое пособие. М. 2003. — С. 13.
  166. Л.В., Ганковская Л. В., Рубакова Э. И. Система цитокинов. / Учебное пособие. М.: Янус-К. — 2000.
  167. Н.Б., Карлов А.И, Абросимов А. Г., Архипов В. В. Фармакодинамика и нежелательные эффекты ингаляционных 132-агонистов. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008. — № 2. С. 56−59.
  168. Е.Н. Атопические заболевания и кромоны. // Российский аллергологический журнал. 2009. — № 3. — С. 70−77.
  169. Н.М. Контроль над бронхиальной астмой и возможности его достижения. // Пульмонология. 2008. — № 3. — С. 91−96.
  170. Д.К., Новикова В. И. //Основные положения национального консенсуса по бронхиальной астме. Труды 2-й Международной конференции и 1 съезда БААКИ. Минск-Витебск 1998. — С 43−56.
  171. Л.М., Деев И. А., Селиванова П.A. GINA 2006: контроль астмы как основная цель лечения и критерий эффективности терапии. // Пульмонология. 2007. — № 6. — С. 98−103.
  172. Л.М., Петровский Ф. И. Стремление к контролю астмы: новые данные исследования GOAL. // Пульмонология. 2008. — № 2. -С. 105−110.
  173. О.А., Сторожаков Г. И. Аллергический ринит и бронхиальная астма: современные подходы к терапии и их влияние на частоту госпитализаций. // Атмосфера. Пульмонология pi аллергология. 2006. — № 4(23). — С 44−46.
  174. Пол У. Иммунология в Зтт. т1. М: Мир. — 1988. — С. 19−21.
  175. Принципы диагностики и лечения бронхиальной астмы в реальной клинической практике. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2007.-№ 3(26).-С 3−10.
  176. А., Бростофф Дж., Мейл.Д. Иммунология. М.: Мир. — 2000. -С. 200−201.
  177. Р.С. Ксолар (омализумаб): новые возможности терапии тяжелой бронхиальной астмы. // Пульмонология. 2007. — № 4. — С. 100 105.
  178. В.П. Омализумаб (Ксолар): принципы действия, эффективность и безопасность. //Пульмонология. 2007. № 5. С 100 105.
  179. P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. М: Медицина. — 2000. — С. 341.
  180. Цой А.Н., Архипов В. В. Современный подход к ведению больных бронхиальной астмой. // Лечащий врач. — 2001. № 3. — С. 38−44.
  181. .А., Воржева И. И. Контролируемое течение бронхиальной астмы как основная цель терапии в повседневной клинической практике. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008. — № 2. — С. 34−38.
  182. С.Ю., Черняк А. В. Спирометрия в повседневной клинической практике. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2007. № 1. — С 6−11.
  183. А.Г. Белая книга. Пульмонология // Пульмонология. 2004. — № 1. — С. 7−36.
  184. А.Г., Белевский А. С., Смоленов И. В., Смирнов Н. А., Алексеева Я. Г. Факторы, влияющие на качество жизни больных с бронхиальной астмой. // Пульмонология. — 2004. № 1. — С 70−83.
  185. А.Г. (ред.). Бронхиальная астма у взрослых. Клинические рекомендации. М: Атмосфера. — 2002. — С. 9−42.
  186. А.Г. (ред.). Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. М.: Литера. 2004. — С. 99−101.
  187. А.Г. (ред.). Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы, одышки: руководство. — М: НТЦКВАНТ, — 2005. С. 14.
  188. H.JI., Петрова М. А., Трофимов В. И. Бронхиальная астма тяжелого течения: особенности патогенеза и лечения. // Пульмонология. -2003.-№ 6.-С. 108−113.
  189. А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина. -1999. — С. 503.1. Дизайн исследования
  190. Этап: Открытое рефоспективнос исследование.
  191. Ц Этап: Открытое проспективное исследование. анти-IgE тераиия+базисная терапиягруппа сравнения: аити-IgE с сохранением базисная терапия базисной терапии
  192. Ш Этап: Открытое сравнительное проспективное исследование. анти-IgE терапия+базисная терапиягруппа сравнения: am и-igE с сохранениембазисная терапия базисной терапии
Заполнить форму текущей работой

На отлично!