Антигенный атипизм. 
Патофизиология

Антигенный атипизм опухоли состоит в разнонаправленных изменениях антигенного состава ее клеток: антигенном упрощении и появлении новых антигенов. Под антигенным упрощением понимают утрату опухолевыми клетками антигенов, имеющихся в исходно нормальных клетках. В опухолевых клетках появляются новые, отсутствовавшие в нормальных клетках, антигены. Существует две гипотезы, объясняющие возникновение новых антигенов в опухолевых клетках. Новые антигены (неоантигены):

• • возникают вследствие соматической мутации генома клетки;
• • являются результатом реактивации тех участков генома, которые в ходе развития (дифференцировки) были ингибированы.

Как известно, большинство клеточных антигенов локализуется в цитоплазматической мембране и имеет природу интегральных белков. Обычно, это гликопротеиды, проникающие через всю толщу мембраны, а на поверхности мембраны оканчивающиеся цепью или цепями олигосахаридов. Именно эти олигосахариды принимают участие в обеспечении таких жизненно важных функций, как адгезия, контактное ингибирование и отличие своих белков от чужих.

При злокачественной трансформации может происходить отщепление выступающих над поверхностью опухолевой клетки антигенных структур под влиянием протеаз, и тогда на поверхность выходят детерминантные группы, локализующиеся глубже — криптоантигены. Кроме того, выявляется обеднение поверхностных углеводных структур трансформированных клеток. Такая упрощенная поверхностная структура менее всего способна различать другие подобные обедненные структуры. Это приводит к утрате контактного торможения (ингибирования), суть которого заключается в том, что клетки, входя в контакт с клетками того же вида, перестают делиться.

В зоне злокачественного перерождения на поверхности клеток не только возникают новые антигены; но одновременно с этим идет процесс исчезновения некоторых, ранее присутствовавших поверхностных антигенов. Они могут попадать в кровь, и это будет иметь большое значение для диагностики опухолей. Из типично опухолевых антигенов, освобождающихся с поверхности клетки и выходящих в кровь, с диагностической целью можно использовать такие антигены, как:

• • а₁-фетопротеин. Это гликопротеин (мол. масса около 70 кД), образующийся в печени эмбриона. Его синтез прекращается после рождения, и содержание его в крови находится на столь низких величинах, что можно обнаружить только радиоиммунным методом. Повышение его содержания характерно для рака печени, а также для тератом различной природы и локализации;
• • канцероэмбриональный антиген. Это также гликопротеид (мол. масса 180—200 кД); выделено три вида данного антигена. В физиологических условиях он имеется в клетках слизистой пищеварительного тракта и с их поверхности постоянно выделяется в просвет кишечника. В крови его очень мало (следы), и он выявляется иммунохимически.

Концентрация этого антигена в крови возрастает при раке прямой кишки, толстого кишечника, печени, бронхов, доброкачественных полипах кишечника, язвенном колите. Содержание этого антигена может быть также повышено и при всех состояниях, которые сопровождаются повышенной секрецией слизи: при хроническом бронхите, при курении. Таким образом, определение канцероэмбрионального антигена в крови для диагностики опухолей не является специфическим тестом. Контроль за его концентрацией может быть использован для оценки проводимой терапии.

Утрата опухолевыми клетками одних антигенов (органоспецифических) и появление в них эмбриональных антигенов (к которым не образуются антитела, поскольку воспринимаются иммунной системой как свои) способствует «антигенной маскировке» опухолевых клеток и неузнаваемости их иммунной системой.

Кроме того, опухолевые клетки несут на поверхности туморассоциированные трансплантационные антигены (ТАТА). Именно эти антигены вызывают каскад реакций иммунной системы, результатом которых является торможение роста опухоли или цитолиз трансформированных клеток.