Патология белкового состава плазмы крови

Патология таких растворимых белков как альбумины и глобулины выражается в различных изменениях белкового состава плазмы крови — диспротеинемии.

Диспротеинемия (dysproteinaemia: дис + протеины + греч. haima — кровь) — нарушение нормального количественного соотношения между фракциями белков крови.

Все случаи диспротеинемии делят на две формы: гиперпротеинемии и гипопротеинемии.

Гиперпротеинемия — изменения белкового состава в форме относительного или абсолютного увеличения содержания всех или отдельных белков. Она возникает как следствие:

• • компенсаторного синтеза глобулинов при нарушении синтеза альбумина, например при хронических диффузных поражениях печени;
• • повышенного синтеза антител, фибриногена, С-реактивного белка, гаптоглобина, что наблюдается при инфекции, воспалении, некрозе ит.д.;
• • синтеза аномальных белков — парапротеинов, что характерно для плазмоцитомы, микроглобулинемии, криоглобулинемии и т. д.;
• • перехода в кровь клеточных белков.

Гипопротеинемия — уменьшение относительного или абсолютного содержания всех или отдельных белков. Она возникает:

• • при уменьшении синтеза белка вследствие недостатка или качественного дисбаланса аминокислот, что характерно для полного или частичного голодания, лихорадки, нарушения гидролиза белков и всасывания аминокислот;
• • врожденных или приобретенных нарушениях синтеза отдельных белков (гемофилия, гипоальбуминемия, гипогаммаглобулинемия, гипопротеинемия и т. д.);
• • ускоренном распаде отдельных белков;
• • потере белка во внешнюю (протеинурия при патологии почек) или внутреннюю (отек, водянка, шок и др.) среду вследствие нарушения целостности или повышения проницаемости сосудистой стенки.

Основными патогенетическими факторами развития диспротеинемий являются ослабление, усиление или извращение биосинтеза отдельных видов белка и изменение перехода белков из крови в ткани и из тканей в кровь. Например, при длительной алиментарной белковой недостаточности гипопротеинемия служит критерием общего нарушения биосинтеза белковых структур и в первую очередь альбумина. Дефицит альбумина сказывается на нарушении многих жизненно важных процессов в силу того, что альбумин способен:

• • связывать Са²⁺, регулируя тем самым уровень свободного и ионизированного кальция в крови, что имеет важное значение для процессов свертывания крови, возбудимости нервной системы, проницаемости сосудов;
• • связывать многие катионы и анионы и принимать таким образом участие в регуляции кислотно-основного состояния, осуществлять защитную функцию при попадании в организм Zn, Pb, Hg путем связывания их и элиминации почками;
• • связывать билирубин, образующийся при распаде эритроцитов, и транспортировать его в печень;
• • транспортировать гормоны щитовидной железы, стероидные гормоны, свободные жирные кислоты, глюкокортикоиды;
• • связывать в клетках вещества, разобщающие окислительное фосфорилирование, в том числе тироксин.

Гипоалъбуминемия возникает при различных поражениях печени, осуществляющей, как известно, синтез альбумина: вирусных и токсических гепатитах, нарушении печеночного кровообращения при шоке, ишемии и циррозах. Следует помнить, что начальные стадии гипопротеинемии могут маскироваться переходом белка из экстраваскулярных пространств, а отчетливо выраженные гипопротеинемия и гипоальбуминемия свидетельствуют об истощении функциональных резервов белка в экстраваскулярных пространствах.

Гипопротеинемия, с одной стороны, служит критерием глубокого нарушения белкового обмена в организме, а с другой — имеет и самостоятельное значение для жизнедеятельности организма: ее развитие сопровождается нарушением водного обмена между кровеносным руслом и тканями, нарушением транспорта в крови отдельных компонентов обмена, снижением иммунореактивности. Гипопротеинемия сопровождается развитием голодных отеков.

Общая направленность диспротеинемии при поражениях печени характеризуется сдвигом в сторону преобладания грубодисперсных белков — глобулинов. Увеличение содержания в плазме (3- и у-глобулинов на фоне гипоальбуминемии рассматривается как компенсаторное ускорение их синтеза, вызванное начальным снижением онкотического давления. Качественные изменения синтезируемых белков наблюдаются при вирусном гепатите, циррозе печени. Эти аномальные белки называют парапротеинами.

Патология синтеза иммуноглобулинов может проявляться в трех вариантах:

• • недостаточность синтеза иммуноглобулинов: гипоили агаммаглобулинемия;
• • избыточное образование у-глобулинов, что характерно для цирроза печени, ревматоидного артрита, некоторых опухолей;
• • извращение синтеза одного из компонентов, составляющих у-глобулины (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).

При таких заболеваниях, как подострый септический эндокардит, хронические нефропатии, узелковый периартериит, в сыворотке крови появляются белки, коагулирующие при сравнительно низких температурах. Их называют криоглобулинами. Если криоглобулины выпадают в осадок в диапазоне температуры тела, то они вызывают различные микроциркуляторные расстройства, что характерно для синдрома Рейно, крапивницы, акрогангрены и т. д.

Стойкие гиперглобулинемии, как следствие аномалии биосинтеза белков, становятся важнейшим патогенетическим фактором амилоидоза.

Амилоид — сложный белок, в состав которого входят углеводные комплексы: гликопротеины, мукополисахариды и глобулины, в основном у-глобулины.