Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

ЭФР — зависимая передача сигнала при участии фосфолипазы С ?1 и транскрипционного фактора SP1

Диссертация: ЭФР — зависимая передача сигнала при участии фосфолипазы С ?1 и транскрипционного фактора SP1
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Другой нашей задачей являлось изучение механизмов активации транскрипционного фактора 8р1 под действием ЭФР. В результате было продемонстрировано, что передача митогенного сигнала на транскрипционный фактор Бр 1 осуществляется при участии Каз-Егк пути проведения сигнала. При этом было показано, что активация 8р1 является следствием серин/треанинового ЭФР-зависимого фосфорилирования данного белка… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. .И
    • 2. 1. Структура рецептора ЭФР
    • 2. 2. Активация и рецептор-опосредованный эндоцитоз ЭФР, роль интернализованного ЭФР-Р в запуске и проведении митогенного сигнала
    • 2. 3. основные пути передачи сигнала с рецептора ЭФР
    • 2. 4. фосфолипаза су1, ее структура и свойства
    • 2. 5. РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ФЛСу
    • 2. 6. РОЛЬ ФЛСу1 ВО ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ РЕГУЛЯЦИИ
    • 2. 7. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ФЛСу 1 С ЭЛЕМЕНТАМИ ЦИТОСКЕЛЕТА
    • 2. 8. транскрипционный фактор бр1, его структура и свойства
    • 2. 9. Регуляция активности транскрипционного фактора бр
  • 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 3. 1. Клеточные линии и их культивирование
    • 3. 2. Иммунофлуоресцентный анализ
    • 3. 3. иммунопреципитация, электрофорез и иммуноблотинг
    • 3. 4. Субклеточное фракционирование
    • 3. 5. получение рекомбинантных белков
    • 3. 6. анионообменнаяхроматография
    • 3. 7. ш У1ТЯО киназная реакция
    • 3. 8. Мечение клеток радиоактивным ортофосфатом и иммунопреципитация
    • 3. 9. киназная реакция в геле
    • 3. 10. Метод сдвига электрофоретической подвижности
    • 3. 11. фосфоаминокислотный анализ
    • 3. 12. количественный анализ включения радиоактивного ортофосфата
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ
    • 4. 1. Ассоциация ФЛСу1 с мембранным и интернализованным рецептором ЭФР в клетках А
    • 4. 2. Связь ФЛСу1 с элементами цитоскелета в клетках А
    • 4. 3. ЭФР-зависимое ДНК-связывание транскрипционного фактора 8р
    • 4. 4. Динамика ЭФР-зависимого фосфорилирования транскрипционного фактора Бр
    • 4. 5. Роль Яаз-Еяк пути передачи сигнала в активации транскрипционного фактора Бр

ЭФР — зависимая передача сигнала при участии фосфолипазы С ?1 и транскрипционного фактора SP1 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Одно из ключевых мест в клеточной биологии занимает изучение механизмов проведения клеточного сигнала. Особое внимание при этом уделяется факторам роста — полипептидам, регулирующим пролиферацию, дифференцировку, либо апоптоз разных типов клеток. Наиболее изученным на сегодняшний день является эпидермальный фактор роста (ЭФР). Связываясь на поверхности клеточной мембраны со специфическим рецептором, ЭФР вызывает в клетке ряд событий, приводящих в конечном счете к передаче внешнего сигнала на геном.

Классическая схема ЭФР-опосредованной передачи сигнала в клетке включает в себя ассоциацию ЭФР с рецептором ЭФР (ЭФР-Р), что вызывает димеризацию последнего и автофосфорилирование рецепторной тирозинкиназы, расположенной на С-концевом участке молекулы ЭФР-Р и экспонированной в цитоплазму. Активированная таким образом тирозинкиназа ЭФР-Р приобретает, в свою очередь, способность активировать, путем фосфорилирования, ряд внутриклеточных субстратов, осуществляющих дальнейшее проведение сигнала (Никольский и др., 1987). Наиболее изученными на сегодняшний день являются так называемые STAT и Ras пути проведения сигнала. В первом случае активная тирозинкиназа ЭФР-Р вызывает фосфорилирование STAT белков, что влечет за собой образование транскрипционноактивных гомодимеров которые, в свою очередь, транспортируются в ядро, где вызывают активацию генов раннего ответа (Darnell, 1997). Центральным событием Ras-пути передачи сигнала является активация малой ГТФазы Ras. Далее сигнал с активированного Ras передается на каскад серин/треониновых протеинкиназ. Первой в этом ряду оказывается c-Raf киназа, которая передает сигнал на МЕК киназы, а те, в свою очередь, активируют серин/треониновые киназы Erk семейства. Последние транспортируются в ядро, где фосфорилируют такие ядерные мишени, как Elk-1, Elf-1, а также Sap la (Marshall, 1994).

Необходимо отметить, что одновременно с активацией сигнальных путей, мембранный ЭФР-Р кластеризуется в окаймленных ямках и интернализуется в эндосомы (Pastan, Willingham, 1981). В дальнейшем ЭФР-рецепторные комплексы могут рециклировать на плазматическую мембрану, либо транспортироваться в составе эндосом в область пара-Гольджи, где затем деградируют в лизосомах (Beguinotet al., 1984, Sorkin et al., 1988). Первоначально считалось, что интернализация активированного рецептора ЭФР является механизмом, обеспечивающим снижение уровня сигнала, однако в последнее время появились работы, свидетельствующие об участии интернализованных рецепторов в активации таких сигнальных молекул, как фосфотидилинозитол-3-киназы (ФИ-З-К) и Erkl, 2 (Vieira et al., 1996, Xue, Lucocq, 1998). Таким образом, хотя и на единичных примерах, было продемонстрировано участие интернализованного рецептора в проведении сигнала. Хорошо установленным фактором является то, что рецептор-опосредованный эндоцитоз зависит от системы микротрубочек. В связи с этим, особый интерес приобретает проблема участия цитоскелета в процессе передачи сигнала в клетке. С другой стороны, в последние годы активно изучается феномен перестройки цитоскелета под действием факторов роста. Показана ассоциация многих сигнальных белков с элементами цитоскелета и активная роль цитоскелета в проведении клеточного сигнала (Ding et al., 1996, Keenan and Kelleher, 1998). Тем не менее, роль интернализованного рецептора факторов роста и роль цитоскелета, вносящих существенные изменения в классическую картину передачи сигнала под действием ростовых факторов, остается далекой от полного понимания. Парадоксально, но до настоящего недостаточно внимания уделяется изучению механизмов передачи сигнала, запускаемых рецепторами факторов роста выходящих за рамки STAT и Ras-путей передачи сигнала. Так, крайне мало известно о механизме регуляции активности такого ключевого фермента как фосфолипаза С.

Фосфолипаза С/1 (ФЛСу1) — субстрат рецепторов факторов роста — является одним из ключевых участников передачи сигнала в клетках.

Активированная OJICyl осуществляет гидролиз фосфоинозитид-4,5-бифосфата с образованием вторичных мессенджеров — фосфоинозитид-1,4,5-трифосфата и диацилглицерола, которые, в свою очередь, вызывают выход ионов Са2+ из внутриклеточных депо и активируют протеинкиназу С (ПКС) (Berridge, 1993). Известно, что OJICyl активируется при действии на клетку факторов роста, и в частности, ЭФР (Cockroft, Thomas, 1992). Однако механизм этой активации до сих пор остается неясным. Так например показано, что в отсутствие стимуляции ростовыми факторами, клетки содержат пул активной ФЛСу1, вполне достаточный для гидролиза значительного количества фосфоинозитид-4,5-бифосфата и запуска дальнейших каскадов передачи сигнала (Rhee, 1991). Таким образом можно предположить существование дополнительных механизмов, участвующих в регуляции активности данного фермента.

Крайне мало на сегодняшний день известно о механизмах передачи сигнала при помощи факторов роста на транскрипционные факторы семейства Spl. Данные транскрипционные факторы имея в составе молекулы ДНК-связывающий цинковый мотив обладают способностью активировать широкий спектр генов содержащих GC-богатые промоторы (Kadonaga et al., 1987). На настоящий момент охарактеризовано несколько протеинкиназ модулирующих активность данного семейства транскрипционных факторов, а также показана роль в этом процессе О-гликозилирования (Han, Kudlow, 1997). Так например, описано участие в активации Spl РКС, а так же ДНК-зависимой протеинкиназы (ДНК-ПК) (Pal et al., 1998, Chun et al., 1998).

He так давно была продемонстрирована активация транскрипционного фактора Spl под действием ЭФР, однако вопрос о механизмах проведения сигнала с рецептора ЭФР на Sp 1 до настоящего времени остается открытым (Ford et al., 1997). Таким образом, необходимо признать, что несмотря на значительные успехи в данной области, сложившаяся картина передачи митогенного сигнала с рецепторов ростовых факторов на клеточный геном далека от завершения и имеет в своем составе ряд белых пятен.

В связи со всем сказанным выше в настоящей работе представлялось актуальным изучение механизмов, регулирующих проведение клеточного сигнала под действием ЭФР на примере ФЛСу1 и транскрипционного фактора Spl.

Таким образом одной из задач данного исследования стало изучение взаимодействия ФЛСу1 с разнообразными элементами цитоскелета, а также возможность ассоциации ФЛСу1 с интернализованным ЭФР-Р в клетках А431. В результате было продемонстрирована ассоциация ФЛСу1 с подмембранным актином в клетках А431, а также впервые показана ко-локализация этого фермента с промежуточными цитокератиновыми филаментами, которым до настоящего момента преписывалась лишь опорная функция. Также была показана возможность ассоциации ФЛСу1 с интернализованным в составе эндосом рецептором ЭФР. Были приведены данные, свидетельствующие в пользу того, что интернализованный ЭФР-Р может служить дополнительной точкой запуска митогенного сигнала, активируя разнообразные цитоплазматические сигнальные молекулы, и, в часности, ФЛСу1.

Другой нашей задачей являлось изучение механизмов активации транскрипционного фактора 8р1 под действием ЭФР. В результате было продемонстрировано, что передача митогенного сигнала на транскрипционный фактор Бр 1 осуществляется при участии Каз-Егк пути проведения сигнала. При этом было показано, что активация 8р1 является следствием серин/треанинового ЭФР-зависимого фосфорилирования данного белка при помощи новой протеинкиназы, отличной как от Егк 1,2, так и от других извесных серин/треаниновых протеинкиназ, участвующих в регуляции активности 8р1. Была проведена частичная очистка «8р1 киназы» и охарактеризованы некоторые ее свойства.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

6. выводы.

1. Фосфолипаза Cyl под действием ЭФР способна ассоциироваться с интернализованным рецептором ЭФР в составе эндосом и перераспределяется вместе с ним в ходе рецептор-опосредованного эндоцитоза. Таким образом, интернализованный ЭФР-Р может служить дополнительной стартовой точкой для запуска каскадов передачи сигнала в клетке.

2. Фосфолипаза Cyl взаимодействует с элементами цитоскелета в клетках А431. Впервые продемонстрирована ко-локализация ФЛСу1 с цитокератиновыми промежуточными филаментами.

3. ЭФР регулирует ДНК-связывающую активность транскрипционного фактора Spl путем фосфорилирования по остаткам серина и треонина.

4. Обнаружена и частично охарактеризована новая серин/треониновая протеинкиназа, осуществляющая ЭФР-зависимое фосфорилирование транскрипционного фактора Sp 1.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Д. Регуляция эндоцитозного пути рецепторов эпидермального фактора роста (ЭФР) Автореф. канд. дис. Л. 1996.
  2. Н. Н., Соркин А. Д., Сорокин А. Б. 1987. Эпидермальный фактор роста. Л. Наука. 200с.
  3. Alessi D.R., Cuenda A., Cohen P., Dudley D.T., Saltiel A.R. PD 98 059 is a specific inhibitor of the activation of mitogen-activated protein kinase kinase in vitro and in vivo. J. Biol. Chem. 1995. 270: 27 489−27 494.
  4. S.A., Валу D.A., Leggett R.W., Mueller C.R. Casein kinase II-mediated phosphorylation of the С terminus of Spl decreases its DNA binding activity. J. Biol. Chem. 1997. 272: 13 489−13 495.
  5. Bar Sagi D., Rotin D., Batzer A., Mandiyan V., Schlessinger J. SH3 domains direct cellular localization of signaling molecules. Cell. 1993. 74: 83−91.
  6. Basheemddin K., Li X., Rechtoris C., Mazzone T. Platelet-derived growth factor enhances Spl binding to the LDL receptor gene. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. 15: 1248−1254.
  7. Beguinot L., Lyall R.M., Willingham M.C., Pastan I. Down-regulation of the epidermal growth factor receptor in KB cell endosis due to receptor internalization and subsequent degradation in lysosomes. Proc. Natl. Acad. Sci. 1984. 81: 2384−2388.
  8. Berridge M. J. Inositol triphosphate and calcium signaling. Nature.1993. 361: 315−325.
  9. Boonstra J., Rijken P., Humbel B., Cremers F., Verkleij A., van Bergen en Henegouwen P. The epidermal growth. Cell. Biol. Int. 1995. 19: 413−430.
  10. Braun S., Raymond W.E., Racker E. Synthetic tyrosine polymers as substrates and inhibitors of tyrosine-specific protein kinases. J. Biol. Chem. 1984. 259: 2051−2054.
  11. Carpenter G. Receptor tyrosine kinase substrates: src homology domains and signal transduction. FASEB Journal. 1992. 6: 3283−3289.
  12. Carraway K.L., Carraway C.A.C. Signaling, mitogenesis and the cytoskeleton: where the action is. Bioessays. 1995. 18: 171−175.
  13. Chen W.S., Lazar C.S., Poenie M" Tsien R.Y., Cill G.N., Rosenfeld M.G. Requirement for intrinsic protein tyrosine kinase in the immediate and late action of the EGF-receptor. Nature. 1987. 328: 820−823.
  14. Cheng H.F., Jiang M.J., Chen C.L., Liu S.M., Wong L.P., Lomasney J.W., King K. Cloning and identification of amino acid residues of humanphospholipase C81 essential for catalysis. J. Biol. Chem. 1995. 270: 54 955 505.
  15. Chin Y.E., Kitagawa M., Su W.C., You Z.H., Iwamoto Y., Fu X.Y. Cell growth arrest and induction of cyclin-dependent kinase inhibitor WAF1/CIP1 mediated by STAT1. Science. 1996. 272: 719−722.
  16. Chun R.F., Semmers O.J., Neuvent C., Jeang K.T. Modulation of Spl phosphorylation by human immunodeficienty virus type 1 Tat. J. Virol. 1998. 72: 2615−2629.
  17. Cifuentes M.E., Honkanen L., Rebecchi M.J. Proteolytic fragments of phosphoinositide-specific phospholipase C-51. Catalytic and membrane binding properties. J. Biol. Chem. 1993. 268: 11 586−11 593.
  18. Cockroft S., Thomas G. M. H. Inositol lipid specific phospholipase C isozymes and their different regulation by receptors. Biochem. J. 1992. 288: 1−14.
  19. Cohen S., Fava R.A. Internalization of functional EGF receptor kinase complexes in A431 cells. J. Biol. Chem. 1985. 260: 12 351−12 358.
  20. Courey A.J., Tjian R. Analysis of Spl in vivo revials multiple transcriptional domains, including a novel glutamine-rich activation motif. Cell. 1988. 55: 887−898.
  21. Coutey A.J., Holtzaman D.A., Jackson S.P., Tjian R. Synergistic activation by the glutamine-rich domains of human transcription factor Spl. Cell. 1989. 59: 827−836.
  22. Darnell J.E. STATs and gene regulation. Science. 1997. 277:16 301 635.
  23. Davis R.J., The mitogen-activated protein kinase signal transduction pathway. J. Biol. Chem. 1993. 268: 14 553−14 556.
  24. Datta P.K., Raychaudhuri P., Bagchi S. Association of pl07 with Spl: genetically separable regions of pl07 are involved in regulation of E2F- and Spl-dependent transcription. Mol. Cell. Biol. 1995. 15: 5444−5452.
  25. Davis R.J. Independent mechanism account for the regulation by PKC of the EGFR affinity and tyrosine kinase activity. J. Biol. Chem. 1988. 263: 9462−9469.
  26. De Luca P., Majello B., Lania L. Sp3 represses transcription when tethered to promoter DNA or targeted to promoter proximal RNA J. Biol. Chem. 1996. 271: 8533−8536.
  27. Dent P., Haser W., Haystead T.A.J., Vincent L.A., Roberts T.M., Sturgill T.W. Activation of mitogen-activated protein kinase kinase by v-Raf in NIH 3T3 cells and in vitro. Science. 1992. 257: 1404−1407.
  28. Diakonova M., Chilov D., Arnaoutov A., Alexeev V., Nikolsky N., Medvedeva N. Intracellular destribution of phospholipase C y 1 in cell lines with different levels of transformation. Eur. J. Cell Biol. 1997. 73: 360−367.
  29. Ding A., Chen B., Fuortes M., Blum E. Association of mitogen-activated protein kinases with microtubules in mouse macrofages. J. Exp. Med. 1996. 183: 1899−1904.
  30. Eck M.J., Paganon S., Triib T., Nolte R.T., Shoelson S.E. Structure of the IRS-1 PTB domain bound to the juxtamembrane region of the insulin receptor. Cell. 1996. 85: 695−705.
  31. Femald A.W., Jones G.A., Carpenter G. Limited proteolysis of phospholipase C-yl indicates stable association of X and Y domains with enhanced catalytic activity. Biochem. J. 1994. 302: 503−509.
  32. Ford M.G., Valle J.D., Soroka C.J., Merchant J.L. EGF receptor activation stimulates endogenous gastrin gene expression in canine G cells and human gastric cell cultures. J. Clin. Invest. 1997. 99: 2762−2771.
  33. Fruman D.A., Meyers R.E., Cantley L.C. Phosphoinositide kinases. Annu. Rev. Biochem. 1998. 67: 481−507.
  34. Fukami K., Endo T., Immamura M., Takenawa T. a-Actinin and vinculin are PIP2-binding proteins involved in signaling by tyrosine kinase. J. Biol. Chem. 1994. 269: 1518−1522.
  35. Georgatos S.D., Maison C. Integration of intermediate filaments into cellular organells. Int. Rev. Cytol. 1996. 164: 91−138.
  36. Glenney J R., Chen J.W.S., Lazar C.S., Walton G.M., Zokas L.P., Rosenfeld M.G., Gill G.N. Ligand-induced endocytosis of the EGF receptor is blocked by mutant inactivation and by microinjection of anti-phosphotyrosine antibodies. Cell. 1988. 52: 675−684.
  37. Goldman R.D., Khuon S., Chon Y.H., Steinert P.M. The function of intermediate filaments in cell shape and cytoskeletal integrity. J. Cell Biol. 1996. 134: 971−984.
  38. Greenfield C., Hiles I., Waterfield M.D., Federwisch M., Wollmer A., Blundell T.L., McDonald N. Epidermal growth factor binding induces a conformational change in the external domain of its receptor. EMBO J. 1989. 8: 4115−4123.
  39. Guglielmo G.M., Baass P.C., Ou W.J., Posner B.I., Bergeron J.J. Compartmentalization of SHC, GRB2 and mSOS, and hyperphosphorylation of Raf-1 by EGF but not insulin in liver parenchyma. EMBO J. 1994. 13: 4269−4277.
  40. Hackel P.O., Zwick E., Prenzel N., Ullrich A. Epidermal growth factor receptor: critical mediators of multiple receptor pathway. Curr. Opin. Cell Biol. 1999. 11: 184−189.
  41. Hagen G., Muller S., Beato M., Suske G. Spl-mediated transcriptional activation is repressed by Sp3. Embo J. 1994. 13: 3843−3851.
  42. Han I., Kudlow J.E. Reduced O glycosylation of Spl is associated with increased proteasome susceptibility. Mol. Cell Biol. 1997. 17: 25 502 558.
  43. Hemandez-Sotomayor S.M., Carpenter G. Non-catalytic activation of phospholipase C-yl in vitro by epidermal growth factor receptor. Biochem. J. 1993. 293: 507−511.
  44. Hibi M., Lin A., Smeal T., Minden A., Karin A. Identification of an oncoprotein and UV-responsive protein kinase that binds and potentiates the c-Jun activation domain. Genes Dev. 1993. 7: 2135−2148.
  45. Hirokawa N. Kinesin and dynein supeifamily proteins and the mechanism of organelle transport. Science. 1998. 279: 519−526.
  46. Homma Y., Takenawa T. Inhibitory effect of src homology (SH) 2/SH3 fragments of phospholipase C-y on the catalytic activity of phospholipase C isoforms. Identification of a novel phospholipase C inhibitor region. J. Biol. Chem. 1992. 267: 21 844−21 849.
  47. Hwang S.C., Jhon D.Y., Bae Y.S., Kim J.H., Rhee S.G. Activation of phospholipase C-y by the concerted action of tau proteins and arachidonic acid. J. Biol. Chem. 1996. 271: 18 342−18 349.
  48. Jackson S.P., MacDonald J.J., Lees-Miller S., Tjian R. GC box binding induces phosphorylation of Spl by a DNA-dependent protein kinase. Cell. 1990. 63: 155−165.
  49. Jackson S.P., Tjian R. O-glicosylation of eukariotic transcription factors: implications for mechanisms of transcriptional regulation. Cell. 1988. 55: 125−133.
  50. Janmey P. A. Phosphoinositides and calcium as regulators of cellular actin assembly and disassembly. Annu. Rev. Physiol. 1994. 56: 169−191.
  51. Kadonaga J.T., Camer K.R., Masiarz F.R. Tjian R. Isolation of cDNA encoding transcription factor Sp 1 and functional analysis of the DNA binding domain. Cell. 1987. 51: 1079−1090.
  52. Kaibuchi K., Fukumoto Y., Oku N., Takai Y., Arai K., Muramatsu M. Molecular genetic analysis of the regulatory and catalytic domains of protein kinase C. J. Biol. Chem. 1989. 264: 13 489−13 496.
  53. Karlseder J., Rotheneder H., Wintersberger E. Interaction of Spl with the growth- and cell cycle-regulated transcription factor E2 °F. Mol. Cell. Biol. 1996. 16: 1659−1667.
  54. Kashles O., Szapary D., Bellot F., Ullrich A., Schlessinger J., Schmidt A. Ligand-induced stimulation of EGF-receptor mutants with altered transmembrane region. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1988. 85: 9567−9571.
  55. Keely P.J., Parise L.V. The alpha2betal integrin is a necessaiy co-receptor for collagen-induced activation of Syk and the subsequent phosphorylation of phospholipase Cy2 in platelets. J. Biol. Chem. 1996. 271: 26 668−26 676.
  56. Keenan C., Kelleher D. Protein kinase C and the cytoskeleton. Cell Signal. 1998. 10: 225−232.
  57. Kim H.K., Kim J.W., Zilberstein A., Margolis B., Kim J.G., Schlessinger J., Rhee S.G. PDGF stimulation of inositol phospholipid hydrolysis requires PLC-/1 phosphorylation on tyrosine residues 783 and 1254. Cell. 1991. 65: 435−441.
  58. Koblan K.S., Schaber M.D., Edwards G., Gibbs J.B., Pompliano D.L. src-homology 2 (SH2) domain ligation as an allosteric regulator: modulation of phosphoinositide-specific phospholipase C/ structure and activity. Biochem J. 1995. 305: 745−751.
  59. Margolis B., Rhee S.G., Felder S., Mervic M., Lyall R., Levitzki A., Ullrich A., Zilberstein A., Schlessinger J. EGF induces tyrosine phosphorylation of phospholipase C-/1: a potential mechanism for EGF receptor signaling. Cell. 1989. 57: 1101−1107.
  60. Marin M., Karis A., Visser P., Grosveld F., Philipsen S. Transcription factor Spl is essentialfor early embryonicdevelopment but dispensable for cell growth and differentiation. Cell. 1997. 89: 619−668.
  61. Marshall K. The MAPK cascade. Curr. Op. Gen. 1994. Devel. 4: 8290.
  62. Mayo K.H. Epidermal growth factor from the mouse. Biochemistry. 1985. 24: 3783−3794.
  63. Mc Cormick. How receptors turn Ras on. Nature. 1993. 363: 15−16.
  64. McBride K., Rhee S.-G., Jaken S. 1991. Immunocytochermical localization of phospholipase C/l in rat embryo fibroblasts. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88: 7111−7115.
  65. Merchant J.L., Du M., Todisco A. Spl phosphopylation by Erk2 stimulates DNA binding. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. 254: 454 461.
  66. Merchant J.L., Demediuk B., Drand S.J. A GC-rich element confers epidermal growth factor responsiveness to transcription from the gastrin promoter. Mol. Cell. Biol. 1991. 2686−2691.
  67. Merchant J.L., Shiotani A., Mortensen E., Shumaker D., Abraczinskas D. EGF stimulation of the human gastrin promoter requires Spl. J. Biol. Chem. 1995. 270: 6314−6319.
  68. Misra U.K., Gawdi G., Pizzo S.V. Ligation of the alpha 2-macroglobulin signalling receptor on macrophages induces protein phosphorylation and an increase in cytosolic pH. Biochem. J. 1995. 309: 151−158.
  69. Moolenaar W., Bierman A., Tily B., Defize L., Ullrich A., Schlessinger J. A point mutation at the ATP-binding site. EMBO J. 1988. 7: 707−710.
  70. Moitensen E.R., Marks P.A., Shiotani A., Merchant J.L. Epidermal growth factor and ocadaic acid stimulate Spl proteolysis. J. Biol. Chem. 1997. 272: 16 549−16 547.
  71. Moustakas A., Kardassis D. Regulation of the human p21/WAFl/Cipl promoter in hepatic cells by functional interactions between Spl and Smad family members. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. 95: 6733−6738.
  72. Nesterov A., Lysan S., Vdovina I., Nikolsky N., Fujita D.J. Phosphorylation of the epidermal growth factor receptor during internalization in A-431 cells. Arch. Biochem. Biophys. 1994. 313: 351−359.
  73. Noh D.Y., Shin S.H., Rhee S.G. Phosphoinositide-specific phospholipase C and mitogenic signaling. Biochim. Biophys. Acta. 1995. 1242: 99−113.
  74. Pal S., Claffey K. P., Cohen H. T., Mukhopadhyay D. Activation of Spl-mediated vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor transcription requires specific interaction with protein kinase J. Biol. Chem. 1998. 273: 26 277−26 280.
  75. Pal S" Claffey K.P., Cohen H.T., Mukhopadhyay D. Activation of Spl-mediated vascular permeability Factor/Vascular endothelial growth factor transcription requires specific interaction with protein kinase zeta. J. Biol. Chem. 1998. 273: 26 277−26 280.
  76. Pascal E., Tjian R. Different activation domains of Spl govern formation of multimers and mediate transcriptional synergism. Genes Devel. 1991. 5: 1646−1656.
  77. Pascall J.C., Brown K.D. Identification of a minimal promoter element of the mouse epidermal growth factor gene. Biochem. J. 1997. 324: 869−875.
  78. Pastan I.H., Willingham M.C. Journey to the center of the cell: role of the receptosome. Science. 1981. 214: 504−509
  79. Pastan I.H., Willingham M.C. Receptor-mediated endocytosis of hormones in cultured cells. Ann. Rev. Phisiol. 1981. 43: 239−250.
  80. Pei Z., Yang L., Williamson J.R. Phospholipase C-y 1 binds to actin-cytoskeleton via its C-terminal SH2 domain in vitro. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. 228: 802−806.
  81. Persengiev S.P., Saffer J.D., Kilpatrick D.L. An alternatively spliced form of the transcription factor Sp 1 containing only a single glutamine-rich transactivation domain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. 92: 9107−9111.
  82. Peterson M.G., Tanese N., Pugh B.F., Tjian R. Functional domains and upstream activation properties of cloned human TATA binding protein. Science. 1990. 248: 1625−1630.
  83. Philipsen S., Suske G. A tale of three fingers: the family of mammalian Sp/XKLF transcription factors. Nucl. Acid. Res. 1999. 27: 29 913 000.
  84. Plopper G.E., McNamee H.P., Dike L.E., Bojanowski K., Ingber D.E. Convergence of integrin and growth factor receptor signaling pathways within the focal adhesion complex. Mol. Biol. Cell. 1995. 6: 1349−1365.
  85. Ren Y., Satoh T., Yamada M., Hashimoto K., Konaka S., Iwasaki T., Mori M. Stimulation of the preprothyrotropin-releasing hormone gene by epidermal growth factor. Endocrinology 1998. 139: 195−203.
  86. Rhee S., Choi K. Regulation of inositol phospholipid-specific PLC isozymes. J. Biol. Chem. 1992. 267: 12 393−12 396.
  87. Rhee S.-G. Inositol phospholipid-specific phospholipase C: interaction of the isoform with tyrosine kinase. TIBS. 1991. 16: 297−301.
  88. Rhee S.G., Bae Y.S. Regulation of phosphoinositide-specific phospholipase C isozymes. J. Biol. Chem. 1997. 272: 15 045−15 048.
  89. Rogers S., Wells R., Reshstein M. Amino acid sequences common to rapidly degraded protein: The PEST hypothesis. Science. 1986. 234: 364−368.
  90. Rohde M., Warthoe P., Gjetting T., Lukas J., Bartek J., Strauss M. The retinoblastoma protein modulates expression of genes coding for diverse classes of proteins including components of the extracellular matrix. Oncogene. 1996.12: 2393−2401.
  91. Rohlff C., Ahmad S., Borellini F., Lei J., Glazer R.I. Modulation of transcription factor Spl by cAMP-dependent protein kinase. J. Biol. Chem. 1997. 272: 21 137−21 141.
  92. Roos M.D., Su K., Baker J.R., Kudlow J.E. O glycosylation of an Spl-derived peptide blocks known Spl protein interactions. Mol. Cell. Biol. 1997. 17: 6472−6480.
  93. Ryu S., Tjian R. Purification of transcription cofactor complex CRSP. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A., 1999. 96: 7137−7142.
  94. Schlessinger J., Ullrich A. Growth factor signaling by receptor tyrosine kinases. Neuron. 1992. 9: 383−391.
  95. Seedorf K., Kostka G., Lammers R., Bashkin P., Daly R., Burgess W.H., van der Bliek A.M., Schlessinger J., Ullrich A. Dynamin binds to SH3domains of phospholipase C / and GRB-2. J. Biol. Chem. 1994. 269: 1 600 916 014.
  96. Smith M.R., Liu Y.L., Kim H" Rhee S.G., Kung H.F. Inhibition of serum- and ras-stimulated DNA synthesis by antibodies to phospholipase C. Science. 1990. 247: 1074−1077.
  97. Smith M.R., Liu Y.L., Matthews N.T., Rhee S.G., Sung W.K., Kung H.F. Phospholipase C-y 1 can induce DNA synthesis by a mechanism independent of its lipase activity. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1994. 91: 6554−6558.
  98. Smith M.R., Ryu S.H., Suh P.G., Rhee S.G., Kung H.F. S-phase induction and transformation of quiescent NIH 3T3 cells by microinjection of phospholipase C. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. 86: 3659−3663.
  99. Soderquist A.M., Caipenter G. Glycosylation of the epidermal growth factor receptor in A-431 cells. The contribution of carbohydrate to receptor function. J. Biol. Chem. 1984. 259: 12 586−12 594.
  100. Sorkin A., Heldin K., Waters C., Caipenter G., Beguinot L. Multiple autophosphorylation sites of EGF-R are essential for receptor kinase activity and intemalisation. J. Biol. Chem. 1992. 267: 8672−8678.
  101. Sorkin A.D., Teslenko L.V., Nikolsky N.N. The endocytosis of epidermal growth factor in A431 cells: a pH of microenvironment and the dynamics of receptor complex dissociation. Exp. Cell Res. 1988. 175: 192 205.
  102. Stacey D.W., Kung H.F. Transformation of NIH 3T3 cells by microinjection of Ha-ras p21 protein. Nature. 1984. 310: 508−511.
  103. Su K., Roos M.D., Yang X., Han I., Paterson A.J., Kudlow J.E. An N-terminal region of Spl targets its proteasome-dependent degradation in vitro. J. Biol. Chem. 1999. 274: 15 194−15 202.
  104. Swairjo M.A., Concha N.O., Kaetzel M.A., Dedman J.R., Seaton B.A. Ca (2+)-bridging mechanism and phospholipid head group recognition in the membrane-binding protein annexin V. Nat. Struct. Biol. 1995. 2: 968−974.
  105. Todderud G" Wahl M., Rhee S., Carpenter G. Stimulation of PLC/1 membrane association by EGF. Science. 1990. 249: 296−298.
  106. Too C.K. Induction of Spl activity by prolactin and interleukin-2 in Nb2 T-cells: differential association of Spl-DNA complexes with Stats. Mol. Cell. Endocrinol. 1997. 129: 7−16.
  107. Touhara K., inglese J., Pitcher J.A., Shaw G., Lefkowitz R.J. Binding of G protein beta /-subunits to pleckstrin homology domains. J. Biol. Chem. 1994. 269: 10 217−10 220.
  108. Ullrich A., Schlessinger J. Signal transduction by receptor with tyrosine kinase activity. Cell. 1990. 61: 287−307.
  109. Vega Q., Cochet C., Filhat 0., Chang C.-P., Rhee S., Gill G.A. Site of tyrosine phosphorylation in the C-terminus of EGF-receptor is required to activate phospholipase C. Mol. Cell Biol. 1992. 12: 128−135.
  110. Vieira A.V., Lamaze C., Schmid S.L., Control of EGF receptor signalling by clatrin-mediated endocytosis. Science. 1996. 274: 2086−2089.
  111. Wang J.C., Van Dyke M.W. Spl, USF, and GAL4 activate transcription independently of TFIID-downstream promoter interactions. Biochim. Biophys. Acta. 1994. 1218: 308−314.
  112. Wells A. EGF receptor. Int. J. Biochem. Cell Biol. 1999. 31: 637−643.
  113. Wiesmuller L., Wittinghofer F. Signal transduction pathways involving Ras. Cell. Signal. 1994. 6: 247−267.
  114. William D., Singer H., Brown A., Stemweis P. Regulation of eukariotik phosphatidilinositol-specific phospholipase C and phospholipase D. Annu. Rev. Biochem. 1997. 66: 475−509.
  115. Xue L., Lucocq J. Erk2 signalling from internalised epidermal growth factor receptor in broken A431 cells. Cell Sinnal. 1998. 10: 339−348.
  116. Yang L.J., Rhee S.G., Williamson J.R. Epidermal growth factor-induced activation and translocation of phospholipase C-y 1 to the cytoskeleton in rat hepatocytes. J. Biol. Chem. 1994. 269: 7156−62.
  117. Yarden Y., Schlessinger J., Epidermal growth factor induces rapid, reversible aggregation of purified epidermal growth factor receptor. Biochemistry. 1987. 26: 1443−1445.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!