Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Фенотипические эффекты гетерозиготного носительства мутаций гена фенилаланингидроксилазы

Диссертация: Фенотипические эффекты гетерозиготного носительства мутаций гена фенилаланингидроксилазы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Несмотря на довольно широкое изучение проблемы фенилкетону-рии, исследованию содержания основных показателей фенилаланин-тирозинового (ФЕН-ТИР) обмена у гегерозиготных носителей мутаций генов фенилаланингидроксилазной системы (ФАГ-системы) во время беременности не уделено должного внимания. Остаются открытыми вопросы о возможных путях выявления носительства ФКУ-мутаций у женщин во время… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ,.,.,.,.,.&bdquo-,.&bdquo-.,.,.,&bdquo-.&bdquo-&bdquo-.,.,.,.,&bdquo-&bdquo-.,.,.,.,&bdquo-&bdquo-&bdquo-&bdquo-.&bdquo-&bdquo-.,.,
  • ВВЕДЕНИЕ,.,.Л
  • Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Фенилаианин, его характеристика и метаболизм в организме,.,.,.,
    • 1. ЛЛ, Общая характеристика аминокислоты феннлаланин. Л
    • 1. 1,2. Метаболизм фешшаланинав организме человека
      • 1. 2. Состояния обмена фенияаланина в организме беременных женщин в норме и при иатологиях
      • 1. 3. Фенилапаиннгидроксилаза — мажорный фермент фенилаяанингидрокси лазной системы,= ,.,
      • 1. 4. Локусы и гены ФАГ-еистемы.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,
      • 1. 4. Л. Ген ФАГ
        • 1. 4. 2. Мутации в гене ФАГ
        • 1. 4. 3. Мутации в генах РЕЕ и ВНРК.,.,.,.,
      • 1. 5. Фенилкетонурия, особенности ее клинического проявления и популяцнонная характеристика.,.,.,.,.,.,.3?
      • 1. 6. Г етерозиготное носительсгво мутаций генов ФАГ-еистемы, медицинские и социальные аспекты
  • 1,6,1 .Общая характеристика гетерозиготных носителей мутаций генов
  • ФАГ-сисгемы
  • 1,6,2. Гетерозиготное носительсгво мутаций генов ФАГ-систеиы беремен-ньшй женщинами,=
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2,1. Характеристика изучаемых выборок и программ исследования,. ., 52, 2. Метод анкетирования
    • 2. 3. Биохимические методы
    • 2. 4. Молекузтарно-генегичесжиеметчшы,.,.,.,.,
    • 2. 5. Методы статистической обработки
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • Глава. 3, Биохимическое и молекуяярно- генетическое обследование в семьях больных феншжегонурией
    • 3. !. Результаты молекуяярно-генетического анализа семей больных фенилкетонурией, ,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,
      • 3. 2. Изучение количественного содержания фенилаланина в крови больных фенишеетонурией
      • 3. 3. Изучение показателей ФЕН-ТИР обмена у родителей больных ФКУ (гетерозиготные носители).,.,.,
      • 3. 4. Сравнительное изучение содержания фенилаланина в цельной крови гетерозиготных носителей мутаций генов ФАГ-системы, определенное разными биохимическими методами
      • 3. 5. Обсуждение,.,.,.,.,.,.,.,.,
  • Глава. 4. Пилотный скрининг беременных женщин на содержание фенилаланина.8!
    • 4. 1. Концентрация фенилаланина и возраст беременных женщин. ,.,., 8!
    • 4. 2. Вариабельность содержания фенилаланина в зависимости от времени с момента последнего приема пиши до забора крови.,.,.,.,.,.,
    • 4. 3. Содержание фенилаланина и срок беременности
    • 4. 4. Многомерный анализ вариабельности содержания фенилаланина у беременных женщин
    • 4. 5. Обсуждение,.,.,.,.,.,.,.,
  • Глава. 5, Изучение количественного содержания показателей ФЕН-ТИР обмена у женщин иа различных сроках беременности и оценка их влияния на кощентрацию фенилаланина в крови новорожденных.,.,.,.,.,
    • 5. 1. Вариабельность содержания фенилаланина у женщин на разных сроках беременности.,.,.,.,.,.,.,.,. .,
    • 5. 2. Оценка вариабельность содержания тирозина и количественного соотношения содержания фенилаланина и тирозина у женщин на разных сроках беременности

    5.3, Многомерный анализ вариабельности содержания показателей ФЕН-ТИР обмена и ряда фенотипических характеристик женщин во время беременности и оценка их взаимосвязи с концентрацией фенияаланина новорожденных.

    5.4, Обсуждение.

    Глава 6, Мшгекуларно-генетический анализ малых мутаций 5, 7 и 12 экзонов гена фенилаланннгндроксилазы у беременных женщин. Л

    6.1. Результаты детекции мажорной мутации R408W.

    6.2. Результаты детекции генетических повреждений в 5 и 7 экзонах гена ФАГ. Ш

    6.3. Обсуждение.

    Глава 7. Изучение количественного содержания показателей ФЕН-ТИР обмена у женщин гетерозиготных носителей мутаций гена фенияала-нингидроксилазы и оценка их взаимосвязи с концентрацией фенилаланина и росго-весовьшн показателями новорожденных.

    7,¡-.Оценка вариабельности количественных показателей ФЕН-ТИР обмена у женщин гетерозиготных носителей мутации R408W гена ФАГ на различных сроках беременности.

    7.2. Оценка количественного содержания показателем ФЕН-ТИР обмена у беременных женщин носителей фрагментов ДНК с аномальной подвижностью, включающие 5 и 7 экзоны гена ФАГ.

    7.3. Многомерный сравнительно-статистический анализ показателей ФЕН-ТИР обмена у беременных женщин и оценка их влияния на фе-нотияичеекиепоказатели новорожденных.,.,.,.,.,.,.,.,

    7.4. Обсуждение.,.,.,.,.,.,.,.

Фенотипические эффекты гетерозиготного носительства мутаций гена фенилаланингидроксилазы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В исследованиях последних лет отмечается тревожная тенденция роста количества детей с задержкой психического и физического развития. (Трифонова ВА., Степанова O.A., 1998).

По данным ООН на сегодняшний день в мире насчитывается 450 миллионов людей с нарушенным психическим и физическим развитием, что составляет 1/10 часть жителей нашей планеты. Данные Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) свидетельствуют, что число таких жителей в мире достигает 13%, из них 3% детей рождаются с недостатками интеллекта и 10% детей — с другими психическими и физическими нарушениями (Карвялис В., 1998).

В связи с этим особенно остро встают вопросы раннего распознавания, квалифицированной диагностики и устранения причин развития де.

1 п г" и о" фектов. Возникновение оольшеи части нарушении ооусловлено экзогенными и эндогенными факторами, оказывающими воздействие на плод во время беременности. Одним из таких факторов может рассматриваться повышенный уровень фенилаланина (ФЕН) в материнском организме.

В научной литературе накоплен большой фактический материал, свидетельствующий о патогенном влиянии гиперфенилаланинемии матери на развивающийся плод. Об этом свидетельствуют данные, полученные при изучении случаев материнской фенилкетонурии (ФКУ). До 1/3 детей матерей с ФКУ страдают олигофренией, сочетающейся с различными аномалиями и пороками развития, не связанными с нарушениями обмена. У них наблюдаются многочисленные дефекты: до 12% детей страдают врожденными пороками развития сердечно-сосудистой системы, до 40% - внутриутробной задержкой роста, до 73% - микроцефалией (Hanlev W.B. and et.al., 1987, Koch R. andet.al., 1986, Fisch R.O. andet.al., 1993).

Исследование уровня фенилаланина в крови у родителей больных ФКУ, которые являются облигатными гетерозиготными носителями, показало увеличение его количественного содержания, но невыходящее за пределы нормы по сравнению с аналогичными показателями у лиц в семейном анамнезе которых не выявлено случаев данного заболевания (Блюмина М.Г., 1973; Ситниченко Е. И., 1974, ЮргелявичюсВ.В., 1987), Однако в условиях повышенных требований к обмену, одним из которых является беременность, у гетерозиготных носителей может происходить декомпенсация скрытого дефекта обмена, которая вызывает временное повышение концентрации ФЕН в крови, оказывающие неблагоприятное воздействие на развивающийся плод (Лебедев Б.В., 1970; Блюмина М. Г., 1973). Имеются, хотя и единичные, данные о поражении ЦНС и внутриутробного развития детей от матерей, гетерозиготных носителей ФКУ-мутаций (Кшег С., 1979). Это обстоятельство дает основание рассматривать каждую беременность таких женщин прежде всего как состояние риска.

Несмотря на довольно широкое изучение проблемы фенилкетону-рии, исследованию содержания основных показателей фенилаланин-тирозинового (ФЕН-ТИР) обмена у гегерозиготных носителей мутаций генов фенилаланингидроксилазной системы (ФАГ-системы) во время беременности не уделено должного внимания. Остаются открытыми вопросы о возможных путях выявления носительства ФКУ-мутаций у женщин во время беременности с использованием современных биохимических методов. Отсутствует исчерпывающая информация о взаимосвязи показателей количественного содержания ФЕН в крови женщин гетерозиготных носителей мутаций гена фенилаланингидроксилазы (ФАГ) во время беременности с его концентрацией и соматометрическими характеристиками новорожденных. Все выше изложенное и определило проведение настоящего исследования.

Цель исследования,.

Установить количественное содержание фенилаланина в крови женщин на различных сроках беременности с использованием современных биохимических методов в рамках пилотной программы скрининга для определения возможных путей выявления гетерозиготного носительства мутаций гена фен и лалан и нгидрокси лазы этими методами и оценки влияния концентрации фенилаланина в крови беременных женщин на плод,.

Основные задачи исследования.

1. Определить частоту встречаемости фенилкетонурии в Курской области по данным массового неонатального скрининга и установить вклад мажорной в европейских популяциях мутации Я408Л? гена фешгаа-ланингидроксилазы в развитии заболевания.

2. Изучить количественное содержание фенилаланина в крови родителей больных фенилкетонурией (гетерозиготные носители мутаций в генах фенилаланингидроксилазной системы).

3. Оценить вариабельность содержания фенилаланина и установить характер его варьирования в крови женщин на различных сроках беременности.

4. Проанализировать наличие мугаций в гене фенилаланингидро-ксилазы у женщин с повышенным содержанием фенилаланина в крови во время беременности и оценить их распространенность.

5.Исследовать взаимосвязи показателей количественного содержания фенилаланина в крови женщин гетерозиготных носителей мутаций гена фенилаланингидроксилазы во время беременности с его концентрацией и росто-весовыми характеристикам и у новорожденных.

Научная новизна работы.

Впервые в Курской области установлена частота распространения ФКУ и проведен молекулярно-генетический анализ локуса гена ФАГ с изучением распространения доминирующей в европейских популяциях мутации К.408¥гена ФАГ в пораженных ФКУ семьях.

Впервые проведено изучение вариабельности содержания фенила-ланина и характера его варьирования в крови женщин на различных сроках беременности в рамках пилотной программы скрининга с использованием современного биохимического метода — флюорометрии.

Получены количественные характеристик и основных показателей фенилаланин-тирозинового обмена в крови гетерозиготных носителей мутаций гена фенилаланингидроксилазы во время беременности.

Практическая значимость.

Проведенная работа по выявлению наиболее распространенной мутации гена фенилаланингидроксилазы в Курской области определила информативность отягощенных по ФКУ семей и может быть использована для молекулярно-генетического тестирования гетерозиготного носитель-ства у родителей и сибсов больных фенилкетонурией и пренатальной диагностики ФКУ в клинической практике методом прямой детекции мутации Я408¥гена ФАГ.

Полученные результаты по вариабельности концентрации фенила-ланина в крови женщин на различных сроках беременности могут быть использованы при проведении массового обследования беременных с целью определения количественного содержания фенилаланина в крови с использованием флюорометрического метода для формирования группы женщин по предполагаемому носительству ФКУ-мутаций с последующим проведением молекулярно-генетического тестирования гетерозиготного носитель-етва и пренатальной диагностики ФКУ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Частота фенилкетонурии в Курской области по результатам массового неонатального скрининга составляет 1:5923, Доля мутации К408¥гена фенилаланингидроксилазы составляет 61,3%, что согласуется с данными у славян и представителей европейской части России.

2. Изучение содержания фенилапанина флюорометрическим методом у гетерозиготных носителей мутаций в генах фенилаланингидрокси-лазной системы показало его вариабельность в пределах от 0,7 до 2,0 мг%, при этом среднее значение концентрации фенилапанина составило 1,25 мг%,.

3. Впервые в России выполнена пилотная программа скрининга беременных на содержание фенилапанина с использованием современных биохимических методов. Уровень фенилапанина в крови женщин варьирует в пределах от 0,1 до 3,7 мг% на различных сроках беременности и характеризуется снижением его содержания во втором триместре беременности по сравнению с первым и повышением в третьем триместре беременности.

4. У беременных женщин с содержанием фенилапанина в крови > 1,2 мг% во время беременности частота встречаемости мутаций 5, 7 и 12 экзонов гена фенилаланингидроксилазы в 12,6 раза превышала таковую среди беременных женщин с содержанием фенилапанина <1,1 мг%.

5. Различные типы мутаций гена фенилаланингидроксилазы у гетерозиготных носителей во время беременности имеют одинаковое феноти-пическое проявление на уровне показателей количественного содержания фенилапанина в крови.

Апробация работы и публикации.

Материалы диссертационной работы представлялись на I Всероссийской конференции «Медико-генетическое консультирование в профилактике инвалидизирующей наследственной патологии» (Москва, 1997), конференциях молодых ученых КГМУ (Курск, 1997, 1998. 1999). Всероссийской конференции «Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний у детей'7 (Москва, ?998), Республиканской конференции студентов и молодых ученых медицинских вузов.

России (Самара, $ 999), межкафедральном заседании сотрудников КГПУ и КГМУ (Курск, 1999), межлабораторном семинаре в Институте клинической генетике МГНЦ РАМН (Москва, 1999). По материалам диссертации опубликовано 12 работ.

Объем и структура диссертации.

ВЫВОДЫ Частота фенижегонурии в Курской области по результатам массового неонатального скрининга составляет 1:5923. Доля мутации R408W гена фенилаланингидроксилазы составляет 61,3%, что согласуется с данными у славян и представителей европейской части России.

2. Изучение содержания фенилаланина флюорометрическим методом у гетерозиготных носителей мутаций в генах фенилаланингидрокси-лазной системы (родители больных фенилкетонурией) показало его вариабельность в пределах от 0,7 до 2,0 мг%, при этом среднее значение концентрации фенилаланина составило 1.25 мг%.

3. Впервые в России выполнена пилотная программа скрининга беременных на содержание фенилаланина с использованием современных биохимических методов. Получены показатели количественного eoflq"fca-ния фенилаланина в крови беременных со 2 по 38 недели. Уровень фенилаланина в крови женщин варьирует в пределах от 0,1 до 3,7 мг% на различных сроках беременности и характеризуется снижением его содержания во втором триместре беременности (0,609 ± 0,006 мг%) по сравнению с первым (0,632±-0ДЮ7 мг%) и повышением в третьем триместре беременности (0,653 ± 0,007 мг%),.

4. У женщин с содержанием фенилаланина в крови >1,2 мг% во время беременности частота встречаемости малых мутаций 5, 7 и 12 зкзо-нов гена фенилаланингидроксилазы в 12,6 раза превышала таковую среди беременных женщин с содержанием фенилаланина <1,1 мг%.

5. Различные типы мутаций гена фенилаланингидроксилазы у гетерозиготных носителей во время беременности имеют одинаковое феиоти-пнческое проявление на уровне показателей количественного содержания фенилаланина в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ, а Т—Г «.

1, Проведенное исследование и полученные результаты со всей очевидностью свидетельствуетчто необходимо дальнейшее развитие профилактических медико-генетических мероприятий, связанных с фенилкегону-рией в регионах РФ, где осуществляется неонатальный скрининг новорожденных на фенилкетонурию. Представляется целесообразным проведение скрининга с целью определения количественного содержания фенилаланина в цельной крови беременных женщин при постановке их на учет в женских консультациях для формирования группы по предполагаемому носи-тельсгву мутаций гена фенилаланингидроксилазы.

2. Рекомендовать для более корректного формирования группы по носительству мутаций гена фенилаланингидроксилазы таблицу вариабельности содержания фенилаланина в крови у беременных в зависимости от времени после приема пищи и срока беременности.

3. Целесообразно проведение молекулярно-генегической диагностики мутаций гена фенилаланингидроксилазы среди беременных с содержанием фенилаланина в крови равным или выше 1,2 мг %.

4. В случае идентификации в геномной ДНК беременных мутаций гена фенилаланингидроксилазы, рекомендовать проведение молекулярно-генегической диагностики мутаций гена фенилаланингидроксилазы их мужей.

5. В информативных по мутациям гена фенилаланингидроксилазы семьях пренатальная диагностика плода на ФКУ должна проводиться с использованием методов молекулярной диагностики.

6. Расчет материальных затрат на проведения скрининга беременных, связанных с молекулярной диагностикой мутаций гена фенилаланингидроксилазы, должен осуществляться и планироваться из потребности для 2,3% от всех беременных.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Андреева Е, И, Кондратюк С. А, Пурння Г. О, Изучение физиологии и патологии женского организма и детей раннего возраста. Издательство Университета. Рига, 1975. !02с.
  2. Г. А. Генетическая гетерогенность фенилкетонурии.// Вопросы медицинской химии. -1982. -Т.28. -Вып. 3. -С.62−70.
  3. Г. А., Сафронова Е. Е., Губерниева Л. М., Волкова U.M. Обнаружение фенилаланингидроксилазной активности в лейкоцитах и фибробластах человека.// Вопросы медицинской химии. -1980. -Т.26. -Вып. 6. -С.723−726.
  4. Г. А., Сафронов Е. Е., Розовский И. С., Бахарев В.А, О возможности пренатальной диагностики фенилкетонурии./7 Акушерство и гинекология. -1981. -№ 11. -С.25−27.
  5. А.Д., Ситниченко Е. И. Метод выявления гетерозиготного носительства при фенилкетонурии.// Лабораторное дело, -1973, -М?5. -С=293−295.
  6. С.С. Молекулярно-генетический анализ фенилке-тонурии в г, Санкт-Петербурге,/ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва, 1996, 25 с,
  7. Барановская С. С, Шевцов С. П., Максимова СП. и соавтр. Спектр мутационных повреждений гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкегонурией г. Санкт-Петербурга.// Докл. АН. -1995. -Т.340. -М>5. -С. 709−712.
  8. Ю.И. Болезни нервной системы новорожденных детей. -М.: Медицина, 1971. 198с.
  9. Ю.И., Ведьтищев Ю. Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей . M. i Медицина, 1978, — 318 с.
  10. И.М. Проблемы и перспективы развития коррек-цион-ной помощи детям с интеллектуальной недостаточностью,// Дефектология. -1994. -М>1. -С. 11−14.
  11. Биохимические методы исследования в клинике (справочник),/ Под. ред. академика АМН СССР проф. A.A. Покровского. М.: Медицина., 1969, — 651 с.
  12. Биохимия наследственности./ Пер. с япон. Мышкиной С, И./У Под. ред. Ларского Э. Г. М.- Медицина, 1979. — с.
  13. М.Г. Роль гетерозиготных женщин по гену фенилке-тонурии в происхождении спонтанных абортов и нарушениях внутриутробного развития плода.//Генетика. -1972. -Т.8. -МЗ, -С. 132−138.
  14. М.Г. Спонтанные аборты у женщин-носительниц гена фениякетонурии.// Акушерство и гинекология, -1972, 5, -С, 52−55,
  15. М.Г. Феиотипический полиморфизм феиилкетоиурии (психические и биохимические расстройства) и его возможные причины./ Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -Москва, 1973. 53 с.
  16. М.Г. Акушерские проблемы фенилкегонурии.7 Акушерство и гинекология, -1976. -МГ2. -С.54−56.
  17. Блюмина М. Г, Уровень фенилаланина в сыворотке крови у гетерозигот по гену феиилкетоиурии в условиях усиленного белкового катаболизма.// Генетика. -1981. -Т.17. «Мб. -С.910−914.
  18. М. Г. Ситниченко Е.И. Концентрация фенилаланина в сыворотке больных фенилкетонурией при различной тяжести заболевания.//Генетика. -197! -Т.7. -№ 4. -С. 143−147.
  19. М.Г., Ситниченко Е. И., Банков А. Д. К вопросу о генетической гетерогенности фенилкего нурии. // Генетика. -1974. -Т. 10. -Вып.6. -С. 147−155.
  20. Бохинский Р, Современные воззрения в биохимии. М.: Мир, 1987.- 544 с.
  21. Бочков Н. П, Клиническая генетика. -М.: Медицина, 1997.-288 с,
  22. Н.П., Захаров А. Ф., Иванов В. И. Медицинская генетика (Руководство для врачей) / АМН СССР. М., Медицина, 1984, — 368 с. ил.
  23. Т.В., Мурзабаева С. Ш., Карунас A.C. и соавтр. Мо-лекулярно-генетический анализ фенилкетонурии в Башкирии.// Генетика. -1997. -Т.33. -М>7. -С. 992−995,
  24. Второва В, Г,. Савченко Т. Н., Мартыш Н. С., Кузнецова Л. В, Особенности белкового и аминокислотного спектра крови матери и плода при сахарном диабете.// Педиатрия. -1980. -№ 8. -С. 12−15.
  25. В.Г., Власова Т. Ф., Ушаков A.C., Шишкин С. К. Свободные аминокислоты плазмы крови при алиментарной белковой недостаточности у человека.// Вопросы питания. -1974. -М>2. -С. 16−19.
  26. Н.К. Проявления гена фенилкетонурии у гетерозиготных носителей. / .Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1986. 25 с.
  27. Дерябин В, Б, Многомерная биометрия для антропологов, М.: Изд-во Московского университета, 1983. — 227 с.
  28. Диагностика гетерозиготного (скрытого) носительегва гена фенилкетонурии в медико-генетических консультациях (методические рекомендации), Москва, 1976. -28 с.
  29. Дрель И. К, Обмен аминокислот яри беременности,// Вопросы охраны материнства и детства. -1980. -Т.25. -М?5. -С. 51−55.
  30. А.Д., Лебедев Б. В. Некоторые показатели обмена фе-нилаланина и тирозина при фенилкетонурии у детей.// Вопросы охраны материнства и детства. «1969. -ТЛ4. № 7. — С.29−32.
  31. А.Я., Лебедев Б. В. Нарушение обмена фенилаланина при фенилкетонурии.// Журнал невропатологии и психиатрии имени С. С. Корсакова. -1969, -Т.69. -Вып. 10. -СЛ588−1591.
  32. Л.Я., Лебедев Б. В. К вопросу об определении гетерозиготного носительсгаа по гену фенилкетонурии.// Педиатрия. -1969, -№ 8. -С.50−53.
  33. Дюран Б., Оделя П. Кластерный анализ. М: Статистика, 1977,35 С.
  34. Н.А. Формирование метаболического фонда свободных аминокислот человека в раннем онтогенезе./ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Донецк, 1972. -27 с.
  35. В.И. Кунраш Л, П. Заика М. У., Безверхая И. С. Аминокислоты в медицине. Киев, 1982. 199 с.
  36. А.Р., Сидеяьникова М. В., Бородулина О.В., Дубова
  37. В.Г. Особенности аминокислотного спектра сыворотки крови при сахарном диабете,// Проблемы эндокринологии. -1977. -№ 3. -С. 7−12.
  38. Т.Э., Белова Б. Г., Баранов В, С, Простой надежный метод детекции мутации К.408¥- 12-го экзона гена фенилаланингидроксилазы в молекулярной диагностике фешшкетонурии.// Генетика. -1993. -Т.29. -№ 5. -С. 862−865.
  39. К. Факторный анализ. М.: Статистика, 1980. — 398 с. 44. йсмаилова СЛ., Арипджанов К. А., Ниязов Э. А. Аминокислотный спектр крови при переношенной беременности и нефропатии,// Акушерство и гинекология. -1973. -№ 6. -С. 68−69.
  40. JI.B., Гусев Е. И. Наследственные болезни метаболизма и фаркоматозы, М.: Медицина, 1981. 248с,
  41. Карпов P.C., Половникова В. Р. Свободные аминокислоты сыворотки крови, эритроцитов и мочи при ревматизме и их корреляция с некоторыми показателями аутосенсибилизации./У Клиническая медицина. -1974. -№'10. -С. 67−73.
  42. В. Специальное образование детей с ограниченными возможностями и подготовка педагогов-дефектологов. а также педагогов и психологов по социальной работе в Литве.// Дефектология. -1998. -№ 1. -С.87−90.
  43. Н.И. К вопросу о расстройствах обмена аминокислот сыворотке крови у беременных женщин с ревматическими пороками сердца.// Вопросы ревматизма. -1970. -М> 4. -С. 43−48.
  44. Корабельщикова Н. И, Содержание свободных аминокислот в сыворотке крови и экскреции их с мочой у здоровых женщин при нормально протекающей беременности.// Акушерство и гинекология. -1970, -№ 5. -С. 58−61.
  45. . Н.И. Ревматизм, его течение и лечение у беременных женщин в свете изучения некоторых показателей обмена./ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1972. — 35 с.
  46. Красно польская К. Д. Генетические основы и методы биохимической диагностики наследственных болезней обмена веществ./ Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук, Москва, 1985, -53 с.
  47. Краткая химическая энциклопедия. М: Советская энциклопедия, 1967, Т.5, — с.
  48. Г. Ф. Биометрия, М.: Высшая школа, 1990. — 352 с
  49. A.B., Чесгков В. В. Динамика свойств фенилаланингидро-ксилазы печени в эмбриогенезе человека.//Онтогенез. -1990. -Т.21, -№ 2. -С. 138−144,
  50. A.B., Честков В. В., Щепкина Ю. В., Шишкин С. С. Фени-лаланингидроксилаза эмбрионов человека: гомология с ферментом из печени взрослых людей.// Онтогенез. -1988. -Т. 19. -ЗМе4. -С. 385−389,
  51. Лебедев Б. В, Феншжегонурия у детей,/ Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва., 1970.-47 с.
  52. Лебедев Б, В., Блюмина М. Г. Феншжегонурия у детей, М.- Медицина. 1972. 152с.
  53. З.Н. Исследование уровня свободных аминокислот у здоровых людей (методом хроматографии на бумаге).// Вопросы питания. -1963. «Ш. -С.55−57,
  54. А. Основы биохимии. Т.2. М.: Мир, 1985, — 368 с,
  55. Л ильин Б. Т., Богомазов Е. А., Гофман-Кадошников П. Б. Генетика для врачей, М: Медицина, 1990. -254 с,
  56. В.М. Белки и некоторые свободные аминокислоты сыворотки крови при нормально протекающей беременности н при позднем токсикозе беременных./ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Омск, 1966, 13 с,
  57. В.М. Аминокислотный спектр крови при переношенной беременности и нефропатии. //Акушерство и гинекология, -1973, -№б. -С. 68−69.
  58. Лубовский В, И, Основные проблемы ранней диагностики и ранней коррекции нарушений развития.//Дефектология, -1994, -МЫ. -С, 3−5,
  59. Г. К., Спицин А. Н. Статистическое моделирование многомерных систем в медицине. М.: Медицина, 1981. -144 с,
  60. Г., КордесЮ, Основы биологической химии. -М.: Мир, 1970. -568 с.
  61. И.Д. Кластерный анализ. М.: Финансы и статистика, 1986.-176 с.
  62. Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. Т. 1. -М.: Мир, 1993.-415 с.
  63. Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. Т.2. М.: Мир, 1993. — 384 с.
  64. Методические рекомендации по диагностике фенилкетонурии у новорожденных детей. -Москва, 1985, 32 с.
  65. Д. Биохимия: химические реакции в живой клетке./Пер. с англ.// Под ред. Браунштейна А. Е., Гинодмана Л. М., Северина Е. С. Т.2, — М.: Мир. 1980. — 606 с.
  66. Д. Биохимия: химические реакции в живой клетке./Пер. с англ.//Под. ред. Браунштейна А. Б., Гинодмана Л. М, Северина Е. С. -Т.З.- М.: Мир. 1980. — 488 с.
  67. И.С., Андросова С. О., Полянцева П. Р. Содержание свободных аминокислот в сыворотке крови у больных с нефротическим синдромом.//Клиническая медицина. -1974. -Ш2. -С. 123−127.
  68. С.Ш. Фенилкетонурия в республике Башкортостан (клиннко-эпидемеологическое и молекулярно-генетнчеекое изучение)./ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Пермь, 1997.- 20 с.
  69. Я. Основы биохимии патологических процессов/ Пер, с чет,// Под. ред. В. В. Язвикова. -М.: Медицина, 1985. 430 с.
  70. Нарзыкулова С. А, Свободные аминокислоты в сыворотке крови и в моче здоровых женщин в динамике беременности.// Медицинский журнал Узбекистана. -1972. -N&6. -С.43−45.
  71. Наследственная патология человека./Под. общ. ред. Ю.Е. Вель-тищева, Н. П. Бочкова. -Т.1, -М.: Медицина. -1992. 276 с.
  72. Наследственные болезни при беременности./Пер. с англ.//Под. ред. Д. Д. Шульмана, Д. Л. Симпсона М.: Медицина, 1985.- 512 с.
  73. .Н., Ляпун С. Н. Показатели аминокислотного обмена при патологии внутренних органов.// Журнал Советской медицины. -1973. -Ш, -С. 38−43.
  74. Обмен веществ у детей./ Под. ред. Вельтищев Ю. Е., Ермолаев М. В., Ананенко A.A., Князев ЮЛ. М.: Медицина, 1983. — 464 с.
  75. Д. Молекулярные основы фенотипической вариабельности при фениякетонурии у детей./ Автореферат на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1994. -23 с.
  76. О.Н., Штарева М. А. Биохимическая диагностика наследственных патологий. М, Медицина, 1987. 98 с.
  77. P.M. Обмен свободных аминокислот между матерью и плодом при родах.// Медицинский 'журнал Узбекистана. -1971. -№ 7. -С, 56−57,
  78. Патологическая анатомия генома человека./ Пузырев В. П., Степанов В. А. Новосибирск: Наука. Сиб. Предприятие РАН, 1997, — 224 с.
  79. Т.Н. Содержание свободных аминокислот в плау уценте пуповины и венозной крови рожениц при недонашивании беременности, //Вопросы мед, химии, -1970, -Т.16. -Вып. 4, -С, 339−342,
  80. A.A., Сомин В.И,. Екимовский А. П. О соотношении содержания свободных аминокислот в тканях и плазме при белковой недостаточности в эксперименте.// Вопросы питания, -1974. -№ 1. -С. 8−15,
  81. Е.Е., Рыбакова H.A., Аненшсова Г, А, Применение модифицированного метода Эйлинг для выявления гомо- и гегерозигот по гену фенилкетонурии.// Вопросы медицинской химии. -1982. -№ 3. -С.70
  82. Е.А., Анненков Г, А, Модификация метода Эйлинга для определения активности фенилаланингидроксилазы.// Лабораторное дело. -1982. -Ш. -С. 40−43.
  83. Н.В. Биохимические компоненты и константы жидких сред и тканей человека. М.: Медицина, 1971. 151 с.
  84. Е.И. Биохимический полиморфизм фенилкетону-рии./ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва, 1974. 27 с,
  85. М.М. Активность фенилаланингидроксилазы и обмен фенилалаиина при фенилкетонурии и экзогенных поражениях печени,/ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1975. 30 с.
  86. .В., Ковальчук Л. А., Хальчицкий С. Е. и соавтр. Определение природы мутационного повреждения в 12 экзоне фенилаланингид-роксшшного гена у больных фенилкегонурией.// Биоорганическая химия. -1989. -Т. 15. -№ 12. -С. 1690−1692.
  87. Т.Т., Григорьева Н. К. Проявление гена фенилкетону-рии у гетерозиготных носителей.//Тезисы докладов. Всесоюзный симпозиум- «Актуальные вопросы профилактики наследственных болезней», Москва, 1986. С. 150.
  88. Т.Т., Григорьева Н. К. Ранние проявления фенилкето-нурии у детей,// Тезисы докладов. Всесоюзный симпозиум: «Актуальные вопрос профилактики наследственных болезней», Москва, 1986, — С. 117.
  89. Л. Биохимия./ Пер. с англ. -Т.2 М, — Мир, 1985. -312 с.
  90. Л. Биохимия./ Пер. с англ. -Т.З М: Мир, 1985. -400 с.
  91. В.А., Степанова О. А. Попытка организации координированной системы помощи детям с отклонениями в развита и.//Дефектология. -1998. -С. 56−60.
  92. И.М. О содержании свободных аминокислот в крови женщин при нормальной беременности.//' Акушерство и гинекология. -1970 -М}5, -С.59−61.
  93. .М. Содержание свободных аминокислот в крови женщин при нормальной беременности.//Акушерство и гинекология. -1968. -№ 7. -С.26−29.
  94. Е.М. Содержание свободных аминокислот в крови и моче женщин при нормальной и осложненной поздним токсикозом беременности./ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Ленинград, 1969, 30 с.
  95. Е.М., Тютин Л. А. Клиническое значение определения свободных аминокислот в крови и моче женщин, страдающих токсикозами второй половины беременности.// Акушерство и гинекология. -1970. -№ 5. -С, 62−65.
  96. В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. 295с.
  97. Н.Т., Екимовский А.П, Свободные аминокислоты сыворотки крови человека в условиях эндогенного питания.// Вопросы питания. 1975. -М>5. -С, 35−37.
  98. Н. Т. Лебедев Б.В. К характеристике эндогенного ам инокислотного им баланса при ФКУ.// Педиатрия. -1969. 8. -С. 48−50.
  99. Усватова И, Я, Абрамович А. Б. Огнев Ю.В., Лемиш Г. Т. Аминокислотный состав сыворотки крови у больных острым панкреатитом.// Хирургия. -1972. -Ж. -С.42−46.
  100. М.А., Дещекина М. Ф. Содержание свободных аминокислот в сыворотке крови и экскреция их с мочой у детей при внутричерепной родовой травме.// Вопросы охраны материнства и детства. -1970. -Т. 15. -№ 12. С, 55,
  101. М.Н., Лукашевич И. П., Мачинская Р. И. Особенности функционального состояния мозга детей с задержкой психического развития.// Дефектология. -1998. -Ш. -С. 24−29,
  102. Ю.В., Усатенко O.K. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии. -К.: Здоров’я. -1984. -120с.
  103. .В. Изучение спектра точечных мутаций гене фени-лаланингидроксилаза у больных фенилкетонурией в Москве и Московской области./ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва, 1995, 19 с.
  104. В. В. Ковалев Л.И. Шишкин С. С. Анненков A.A. Олигомеризация фенилаланингидроксилазы при ее активации фенилала-нином.// Вопросы медицинской химии. -1985. -Т.31. -Вып.4. -С.60−65.
  105. В.В., Лаптев A.B. Иммунохимическое выявление и характеристика субьединичного состава фенилаланингидроксилазы в мозге человека.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, -1988, -T.1U6. -№ 7. -С.30−34.
  106. В.В., Лаптев A.B., Данилина Е. М., Шишкин С. С. Получение неактивного белка фенилаланингидроксилазы из аутоптатов печени человека.//Биохимия. -1986. -Т.51. -Вып. 7, -С. 1210−1215,
  107. Честков В, В. Лаптев A.B. Шишкин С. С. Выявление и характеристика мембранной формы фенилаланингидроксилазы (КФ 1.14.16.1} печени крыс.//Биохимия. -19,. -Т.53. -Вып. I. -С, 158−165.
  108. Честков В, В., Лаптев A.B., Шишкин С. С, Выявление мембранной формы фенилаланингидроксилазы печени человека и характеристика ее субьединичного состава.// Биохимия. -1988. -Т.53. -Вып.2.
  109. В. В. Шишкин С.С. Генетическая гетерогенность и подходы к пренатальной диагностики фенилкетонурии.// Вопросы медицинской химии. -1986. -Т.32., -Вып4, -С.7−12.
  110. Ф.Д., Жильцова И. В., Веропотвслян П.II. и соавтр. Опыт организации региональной профилактики фенилкетонурии.// Тезисы докладов. 2-й Всесоюзн. съезд медицинских генетиков.(Алма-Ата, 4−6 декабря, 1990). Москва. 1990. — С. 480.
  111. A.M., Хальчицкий O.E., Шварц Е. И. Нарушение обмена фенилаланина и тирозина при болезни Дауна./'/ Вопросы медицинской химии. -1979. -Т.24. -Вып. 1. -С. 15−19.
  112. Шевченко С, Г. К вопросу о коррекции умственного и речевого развития детей с задержкой психического развития.//Дефектология, -1994, -т.-С. 15−19.
  113. С.Г. Вариативные формы образования детей с трудностями в обучении в массовых школах.//Дефектология. -1996. №?1. -С. 17−25.
  114. С.С., Калинин В. Н. Медицинские аспекты биохимической и молекулярной генетики. Москва: Высшая школа, 1992. -216 с.
  115. Шувалова Б, П., Виноградова АХ'., Громова В. И. Клиническое значение определения фенилаланина и тирозина и их метаболитов при вирусном гепатите.// Советская медицина, -1974, -JNO7. -C.15L
  116. Юргелявичюс В. В, Массовые выявления фенилкегонурии и диагностика гетерозиготного носителъства в Литовской ССР,// Тезисы докладов, Всесоюзный симпозиум: «Актуальные вопрос профилактики наследственных болезней». -Москва, 1986, С.!37.
  117. Юргелявичюс В. В, Организация и результаты раннего выявления фенилкегонурии в ЛитССР и проблемы биохимического определения гегерозигот.// Тезисы докладов, Вопросы профилактики наследственных болезней у детей. -Вильнюс, 1987.-С. 119−129.
  118. Х.Д., Ешкайте Т. Х. Аминокислоты, пептиды, белки./ Пер. с нем. ~М.: Мир, 1985.-456 с.
  119. Annenkov G.A. Phenylketonuria and hyperphenylalaninemia: clinico-genetic classification of 14 forms.// Zh. Nevropatol. Fsikhiatr. -1984. -Vol. 84. -M?3. -P.351−356.
  120. Annagero W.L.- Randies D, — Waring P, Dihydropteridine reductase (DHPR), its cofactors, and its mode of action.// Med. Res. Rev. -1984. -Vol.4. -№ 3. -P.267−321.
  121. Bartholome K.- Olek K.- Trefz F. Compound Heterozygoses in the hyperphenylalaninaemia.// Hum. Genet. -1984. -Vol. 65. -№ 4. -P.405−406.
  122. Bode HM Urbanek R, Henglein D., Niederhoff H. Embryofetopathy caused by postnatally detected maternal phenylketonuria// Helv. Paediatr. Acta. -1987. -Vol. 42, 5−6. -P. 463−469.
  123. Clemens P. S., Buimester J.G., Pranke! B.H. and et. al. Phenylalanine and other amino acids in phenylketonuria.// J. Inherit. Metab. Disease. -1993. -Vol.16. -№ 6. -P. 1045−1046.
  124. Daiger S.P., Lidsky A.S., Chakraborty R. and et.al. Polymorphic DNA haplotypes at the phenylalanine hydroxylase locus in prenatal diagnosis of phenylketonuria.// Lancet. -1986, -Vol.1. 8475. -P.229−232.
  125. Dasovich M, Konecki D., Lichter-Konecki N. and et. al. Molecular characterization of PCU allele prevalent in southern Europe and Ireland.// Somat. Cell. Mol, Genet. -1991. -Vol. 17. -№ 3, -P, 303−309.
  126. Dhondt J.L. Teterahydrobiopterin deficiencies: preliminary analysis from an international survey.// J. Pediatr. -1984. -Vol. 104. -M>4. -P.501−508,
  127. Dianzani I.- Giannattasio S.- De-Sanctis L, and et.al. Characterization of phenylketonuria alleles in the Italian population.// Em-. J. Hum. Genet -1995, -Vol.3. № 5. -P.294−302.
  128. DiLella A.G.- Kwok S.C.- Ledley F.D.- Marvit J.- Woo S.L. Molecular structure and polymorphic map of the human phenylalanine hydroxylase gene.// Biochemystry, -1986. -Vol.25. -Nb4. -P.743−749.
  129. DiLella A.G.- Marvit J.- Lidsky A.S.- Guttler F, — Woo S.L. Tight linkage between a splicing mutation and a specific DNA haplotype in phenylketonuria.// Nature. 1986. -Vol.322. -№ 6082. -P.799−803.
  130. DiLella A.G., Marvit J., Bray ton K., Woo S.L. An ammo-acid substitution involved in phenylketonuria is in linkage disequilibrium with DNA haplotype 2//Nature. -1987. -Vol. 327. -№ 6120. -P. 333−336.
  131. Dworniczak B., Aulehla-Scholz C. Kalaydjieva L. And et.al. Aberrant splicing of phenylalanine hydroxylase rnRNA: the major cause tor phenylketonuria in parts of southern Europe// Genomics. -1991. -V. 11. -№ 2, -P. 242−246.
  132. Eisensmith R.C.- Martinez D.R.- Kuzmin A.I. and et.al. Molecular basis of phenylketonuria and a correlation between genotype and phenotype in a heterogeneous southeastern US population.// Pediatric. -1996. -Vol.97. -№ 4. -P, 512−516,
  133. Eisensmith R.C.r Okano Y., multiple origins for PKU in Europe// Am. J. Hum. Genet, -1992. -V.51.-P. 1355−1365,
  134. Evans S.J.- Wynne-Williams T.C.- Russell C.A. and et.al. Hypeiphenylalanineamia in parentally fed newborn babies (letter).// Lancet. -1986. Vol.2. -№ 8520. -P. 1404−1405.
  135. Fisch R.O., Burke B. Bass J. and et.al. Maternal phenylketonuria-chronology of the detrimental effects on embrvogenesis and fetal development: pathological report, survey, clinical application.// Pediatr. Pathol. -1986. -Vol, 5, -№ 3−4. -P. 449−461.
  136. Farquhar D.L., Simpson G.K., Steven F, and et.al. Pre-conceptual dietary management for maternal phenylketonuria// Acta.Paediatr.Scand. -1987. -Vol. 76. -M>2. -P. 279−283.
  137. Fisch R. J, Togatz G., Stassart J. P, Gestational carrier a reproductive haven for offspring of mothers with phenylketonuria (PKU): An alternative therapy for maternal PKU // J, Inherit, Metab. Disease, -1993, -Vol. 16, -№>6. -P, 957−961.
  138. Flatz G.- Oel. be M, — Herrmann H. Ethnic distribution of phenylketonuria in the north German population./. Hum, Genet. -1984, -Vol.65, -№ 4. -P.396−399,
  139. Freehauf C.L.- Lezotte D, — Goodman S. L- McCabe E.R., Carrier screening for phenylketonuria: comparison of two discriminant analysis procedures.//'Am.J.Hum, Genet. -1984, -Vol, 36, -№ 6, «P. 1180−1189.
  140. Goitsov A.A., Eisensrrath R.G., Konecki D.S. and et. a!, Association between mutations and a VNTRin the human phenylalnine hydroxylase gene.// Am. J. Hum. Genet. -1992, -№ 51. -P. 627−636,
  141. Guldberg Per., Guttler Flemming. PCR- in the diagnosis of phenylketonuria. //Am Med. -3992, -Vol.24, -M'3, -P. 187−190,
  142. Gulberg P.- Levy H.L.: Hanley W.B. and et. al, Phenynalanine hydroxylase gene mutations in the United States: report from the Maternal PCU Collaborative Study.//Am.J.Hum, Genet. -1996. -Vol.59. -№ 1. -P.84−94.
  143. Guneral F., Ozalp I, Tatlidil H. Heterozygous earners of classical phenylketonuria in a simple of the Turkish population: detection by a spectro-fluorimetiie method// J.Inherit. Metab. Dis. -1992. -V. 15. 2. -P. 293−294.
  144. Guttler F., Lou H. Dietary problems of phenylketonuria: effect on CNS transmitters and their possible role in behaviour and neuropsychological function.// J. Inherit, Metab, Dis, -1986, -9 Supple 2. -P. 169−177.
  145. Hanley W.B., Clarke J.T.f SchoonheytW. Maternal phenylketonuria (PKU)-a review// Clm.Biochem. -1987. -Vol. 20. -№ 3. -P. 149−156.
  146. Heard G.S.: Secor-McVov J.R.- Wolf B. A screening method for biotinidase deficiency in newborns.// Clin. Chem, -1984. -Vol, 30, -Ml. -P.125j77
  147. Hyanek J., Bendl J. Zeman J. and et.al. Maternal hyperphetjylalaninensia in a population of healthy Czech women: 18 year’s experience with mas screening, diet therapy and metabolic monitoring// Cas. Lek. Cesk. -1996. -V. 135. ~№ 2. -P.5053.
  148. Kaufman S. Enzvmology of the phenylalanine-hvdroxyiating system// Enzyme. -1987. -Vol. 38. -M> 1−4. -P. 286−295.
  149. Koch R., Friedman E.G., Wenz E. and et.al. Maternal phenylketonuria.// J.Inherit.Metab.Dis. -1986. -9 Supple 2, -P. 159−168.
  150. Kwok S.C.M., Ledley F.D. DiLella A.G. and et.al. Nucleotide sequence of a full-length complementary DNA clone and amino acid sequence of Human Phenylalanine Hydroxylase// Biochemistry. -1985. № 24. — P. 556−561.
  151. Laberge C- Ferreira P.- Grenier A.- Laframbroise R.- Morissette J. Hyperphenylalaninemies. Experience canadiemie et quebeeoise-// Arch.Fr.Pediatr. -1987. 44 Supp. 1 1.- P. 643−647,
  152. Lehmann W.D., Heimich H.C. Impaired phenylalanine-tyrosineconversion in paliens with iron-deficiency anemia studied by a L-2H5. phenylalanine loading test.// Am, J. Clin.Nutr. -1986. -Vol.44. -M4. -P.468−474.
  153. Lehmann W.D. Progress in the identification of the heterozygoute in phenylkei onuria// J. Pediatr. -1989. -Vol. 114. 6. -P. 915−923.
  154. Levy H. L, Maternal phenylketonuria. Review with emphasis on pathogenesis/7 Enzyme. -1987. -V. 38. 1−4. -P. 312−320.
  155. Lew H.L., Lobbregt D., Sanaricq C., Snydemian S.E. Comparison of phenylketonurie and nonphenylketonuric sibs from untreated pregnancies in a mother with phenylketonuria/7 Amer. J. Med. Genet. -1992. -Vol.44. -M4. -P. 439−472.
  156. Lew ILL.- Lobbregt D.- Barnes P.D.- Poussaint T.Y. Maternal phenylketonuria: magnetic resonanse imaging of the brain in offspring,// J.Pediatr.-1996. -Vol.128. ~M>6. -P. 770−775.
  157. Lidsky A.S.- Robson K.J.- Thiramalachary C. and et.al. The PKU locus in man is on chromosome 12.// Am. J, Hum. Ge net. -1984, -Vol, 36, -№ 3. -P. 527−533.
  158. Lowitzer A.C. Maternal phenylketonuria: cause for concern among women with PKU// Res.Dev.Disabil. -1987. -Vol.8. -№ 1. -P. 1−14.
  159. Malpuech G.- Guoyn A.- Demeocq F. and et.al. Malignant phenylketonuria caused by biopterin synthetase deficiency. Study of neuromediator catabolites in the cerebrospinal fluid during treatment.// Arch, Fr.Pediatr. -1984. -Vol.41. -Ml. -P.5−8.
  160. Mar/ A., Hilton Ph.D., Lee G. and et.al. A simple method for detection of hetrozygous carries of the gene for classic phenylketonuria,// The Joum, of Pediatrics. -1986. -Vol. 109. -№ 4. -P, 601−604.
  161. Matalon R, Current status of biopterin screening (editorial),// J, Pediatr. -1984. -Vol.104. № 4. -P.579−581.
  162. Matalon R., Michals K., Gleason L. Maternal PKU: strategies for dietary treatment and monitoring comliance.// Ann.N.y.Acad.Sci. -1986. -Vol.477. -P.223−230.
  163. Naylor E. W» Ennis D, Davidson A.G. and et.al. Guanosinetriphosphate cvclohydrolase I deficiency- early diagnosis by routine urine pteridine screening.// Pediatrics. -1987. -Vol. 79. -Nb3. -P. 374−378,
  164. Niederwieser A.- Curtius H.C.Tetrahydrobiopterm biosynthetic pathway and deficiency// Enzyme. -1987. -Vol. 38. -M> 1−4. -P. 302−311.
  165. Okano Y, — Chow I.Z.- Isshiki G. and et.al. Effects of phenylalanine loading on protein synthesis in the fetal heart and brain of rat- an experimental approach to maternal phenylketonuria.// J.Inherit.Metab.Dis. -1986. -Vol.9. -Ml. -P. 15−24.
  166. Okano Y., Eisensmith R.C. Guttler F. and et, a 1. Molecular basis of phenotypic heterogeneity in phenylketonuria.//N. Engl. J. Med. -1991. -Vol.324. -№ 18. -P. 1232−1238.
  167. Okano Y., Isshiki G., Hase Y. et.al. Molecular basis and population genetics of PCU in Orientals: Abstr. 36m Annu. Meet. Ja.p. Soc. Hum. Genet. 1.991 //Jap. J. Hum. Genet. -1992. -V.37. -P. 93.
  168. Okano Y.- Isshiki G, Newborn mass screening and molecular genetics of phenylketonuria in east Asia.// Southeast.Asia.J.Trop, Med. Public.Health. -1995. -Vol.26 Suppl 1. -P. 123−129.
  169. Okano Y., Wang T., Eisensmith R.C. and et.al. Missense mutations Associated with RFLP haplotypes 1 and 4 of the human phenylalanine hydroxylase gene.// Am. J. Hum. Genet. -1990. «№ 46. -P. 18−25.
  170. O’Neill C.A., Cisensmith R.C., Croke D.T. and et.al. Molecular analysis ofPKU in Wand// Acta.Paediatr. Supple. -1994. 12. -P. 43−44.
  171. Rey F.- Mnnnich A, — Lyonnet S.- Rey J. Classification and heterogeneity of hyperphenylalaninemias linked to a phenylalanine hydroxylase deficiency// Arch. Fr. Pediatr, -1987. -Vol. 44. Supp 1 1. -P, 639 642.
  172. Rohr F.J., Doherty L.B., Waisbren S.E. and et, al. New England Maternal PK. U Project: prospective study of untreated and treated pregnancies and their outcomes// J.Pediatr. -1987. -Vol. 110. -№ 3. -P. 391.-398.
  173. Rouse B., Lockhart L., Matalon R. and et.al. Maternal phenylketonuria pregnancy outcome: a formations// J. Inherit. Metab, Disease, -1990, -Vol.13. -N&3. -P. 289−291.
  174. Saraiva J.M. Seakins J.W.T., Smith I. Plasma phenylalanine and tyrosine levels revisited in heterozygotes for hyperphenylalaninemia// J. inherit. Metab. Disease. -1993. -Vol.16. -№, -P. 105−109.
  175. Schroter J.- Schott K.J.- Purtill M.A.- Neuhoif V. Lysosomal protein degradation in experimental hyperphenylalaninaemia.// J, inherit, Metab, Dis. 1986. -Vol.9. -MB. -P.273−282.
  176. Soriver C.R., Kaufman S., Woo S.L.C. arid et. al. The hypeiphenyla-lamnenemias. In Scriver, Beaudet, Sly, Valle (eds)/ The metabolic basis of inherited disease, 6ih ed., MeGraw. -Mill, New-York, 1989. -P. 495−546.
  177. Smith I., Ho wells D.W., Hyland K. Pteri dines .and mono-amines: relevance to neurological damage.// Postgrad.Med.J. -1986. -Vol.62. № 724. -P.113−123.
  178. Smooker Peter m,. Cotton Richard G.H., Lipson Anthony, Prenatal diagnosis of DHPR deficiency by direct detection of mutation.// Prenatal. Diagn,-1993. -Vol.13. -№ 9. -P.881−884.
  179. Soeters R.P., Sengers R.C., Van-Dongen P.W. and et.al. Maternal phenylketonuria: comparision of two treated full term pregnancies.// EurJ.Pediatr. 1986. -Vol. 145. -№ 3. -P.221−223.
  180. Speer A., Bollman R, Michel A. and et.al. Prenatal diagnosis of classical phenylketonuria by linked restriction fragment length polymorphism analysis// Prenat.Diagn. -1986. -Vol.6. -№? 6. -P.447−450.
  181. Svensson E., Iselins L, 5 Hagenfeldt L. Severity of mutation in the phenyls! aninehydroxylase gene influence phenylalanine metabolism in phenylketonuria andhypeiphenylalaninemia heterozygotes//J. inherit. Metab. Dis. -1994. -Vol. 17. -M2. 1. P 215−222.
  182. Tyfield L.A., Zschocke J., Stephenson A. and et. al. Discordant phenylketonuria phenotypes in one family- the relationship between genotype and clinical outcome is a function of multiple effects.// J. Med. Genet. -1995. -Vol.32. -№ 11. «P. 867−870.
  183. Vogel F. Clinical consequences of heterozygosity for autosomal-recessive diseases// Clin.Genet. -1984.-Voi.25. -№ 5. -P.381−415.
  184. Wengfer S.L., Vieira P.W., Breck J.M., Steele M.W. Relative reliability of three different discriminant analysis methods for detecting PKU gene carriers//Clin.Genet. -1986. -Vol.30. -Mel. -P.38−40.
  185. Woo S.L.- Robson J.H.- Guttler F. The possibility for prenatal diagnosis of PCU by linkage analyses based on phenylalanine hydroxylase locus specific DNA-polymorphisms// Jinherit.Metab.Dis. -1984. -Vol.7. Suppl2. -P. 139−140.
  186. Woo S.L.C., Okano Y., Dasovich M. and et.al. Multple founding populations for phenylketonuria and prehistoriemigration in Europe// Proe. Nat. Acad. Sci. USA. -1992. -Vol.89. -P. 1735−1741.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!