Клинико-иммунологические особенности различных вариантов острой и хронической HBV-инфекции
Несомненно, течение и исходы заболевания зависят в значительной степени от состояния иммунной системы пациента, направленности и выраженности иммунного ответа. В настоящее время изучены различные аспекты противовирусной реактивности организма, в том числе и при HBV-инфекции. Показано, в частности, что Т-хелперы играют ключевую роль в индукции эффективного гуморального и клеточного… Читать ещё >
Содержание
- Список использованных сокращений
- Глава 1. Обзор литературы
- 1. 1. Общая характеристика HBV-инфекции (медико-социальные проблемы)
- 1. 2. Эволюция инфекционного процесса при естественном течении HBV-инфекции (клинико-патогенетические аспекты)
- 1. 3. Особенности иммунного ответа при HBV-инфекции
- 1. 4. Роль цитокинов в иммунопатогенезе вирусных гепатитов
- Глава 2. Материал и методы исследования
- 2. 1. Общая характеристика обследованных больных
- 2. 2. Методы исследования
- 2. 2. 1. Клиническое и параклиническое обследование больных
- 2. 2. 1. 1. Определение циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови
- 2. 2. 1. 2. Иммуноцитохимический метод определения CD-фенотипа лимфоцитов периферической крови
- 2. 2. 1. 3. Определение содержания цитокинов в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа
- 2. 2. 1. 3. 1. Определение уровня интерферона а
- 2. 2. 1. 3. 2. Определение уровня интерферона у
- 2. 2. 1. 3. 3. Определение уровня фактора некроза опухоли а
- 2. 2. 1. 3. 4. Определение уровня интерлейкина 1Р
- 2. 2. 1. 3. 5. Определение уровня интерлейкина
- 2. 2. 2. Статистическая обработка результатов
- 2. 2. 1. Клиническое и параклиническое обследование больных
- 3. 1. Характеристика клинико-лабораторных и иммунологических показателей у больных острым вирусным гепатитом В
- 3. 1. 1. Клинические проявления преджелтушного периода у больных острым вирусным гепатитом В
- 3. 1. 2. Клинические проявления желтушного периода у больных острым вирусным гепатитом В
- 3. 1. 3. Количественные показатели периферической крови у больных острым вирусным гепатитом В
- 3. 1. 4. Биохимические показатели крови у больных острым вирусным гепатитом В
- 3. 1. 5. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных острым вирусным гепатитом В
- 3. 1. 6. Содержание цитокинов в сыворотке крови у больных острым вирусным гепатитом В
- 3. 2. Характеристика клинико-лабораторных и иммунологических показателей у больных с хроническим вирусным гепатитом В
- 3. 2. 1. Клиническая характеристика больных с хроническим вирусным гепатитом В
- 3. 2. 2. Количественные показатели периферической крови у больных с хроническим вирусным гепатитом В
- 3. 2. 3. Биохимические показатели крови у больных с хроническим вирусным гепатитом В
- 3. 2. 4. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных с хроническим вирусным гепатитом В
- 3. 2. 5. Содержание цитокинов в сыворотке крови у больных с хроническим вирусным гепатитом В
- 3. 3. Клинико-лабораторная характеристика больных с HBV-индуцированным циррозом печени
- 3. 3. 1. Клиническая характеристика больных с HBV-индуцированным циррозом печени
- 3. 3. 2. Количественные показатели периферической крови у больных с HBV-индуцированным циррозом печени
- 3. 3. 3. Биохимические показатели крови у больных с HBV-индуцированным циррозом печени
- 3. 3. 4. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и количество циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных с HBV-индуцированным циррозом печени
- 3. 3. 5. Содержание цитокинов в сыворотке крови у больных с HBV-индуцированным циррозом печени
- 3. 4. Взаимосвязи клинико-лабораторных и иммунологических показателей у больных с HBV-инфекцией по данным корреляционного анализа
Клинико-иммунологические особенности различных вариантов острой и хронической HBV-инфекции (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность исследования. Проблема вирусного гепатита является в настоящее время чрезвычайно актуальной в связи с широкой распространенностью этого заболевания. По данным ВОЗ, каждый год более 50 млн. человек заражаются вирусным гепатитом, что в 100 раз превосходит уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией. В настоящее время в мире насчитывается около 350 млн. носителей вируса гепатита В [14]. Течение HBV-инфекции варьирует от самоизлечивающегося заболевания до персистирующей инфекции, приводящей у части больных к тяжелым поражениям печени. До сих пор неясно, чем определяется исход заболевания: массивностью вирусной инвазии, характером специфического иммунного ответа, генотипом вируса, генетическим дрейфом поверхностных иммуннодоминантных эпитопов вируса, позволяющих ему отчасти избегать иммунного надзора хозяина, наконец, набором экспрессируемых HLA-антигенов или другими, еще неизвестными причинами [233, 72, 119, 43].
Хронический гепатит В является ведущим фактором развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Как свидетельствуют результаты статистических исследований, во многих странах мира смертность при хронических формах гепатита В в 5−10 раз выше, чем при острых его вариантах. Согласно данным мировой статистики, HBV-инфекция, прежде всего за счет хронических форм, входит в первые 10 причин смертности населения [152]. В этой связи важным представляется найти ответ на следующие вопросы: «Каковы особенности антивирусного иммунного ответа в первые недели острой HBV-инфекции у индивидуумов с самоизлечивающимся заболеванием?" — «В чем заключается успешная противовирусная стратегия организма?" — и, наконец, «Каковы факторы формирования персистирующей инфекции?».
Несомненно, течение и исходы заболевания зависят в значительной степени от состояния иммунной системы пациента, направленности и выраженности иммунного ответа. В настоящее время изучены различные аспекты противовирусной реактивности организма, в том числе и при HBV-инфекции [195, 190, 207, 254]. Показано, в частности, что Т-хелперы играют ключевую роль в индукции эффективного гуморального и клеточного антиНВУ-иммунитета [30]. Однако, несмотря на то, что ответы HBV-специфических эффекторных Ви Тклеток обусловливают элиминацию вируса, у части индивидуумов они не способны воспрепятствовать переходу HBV-инфекции в хроническую форму. Показано также, что специфика иммунного ответа при вирусном гепатите играет основополагающую роль в патогенезе повреждения печени. Кроме того, очевидно, что если в отношении острой и хронической HBV-инфекции накоплено достаточно большое количество фактического материала, то механизмы развития тяжелейшего последствия прогрессирования HBV-инфекции — вирусного цирроза печени, до сих пор остаются мало изученными. В литературе имеются лишь единичные работы, посвященные иммунологии и иммунопатологии этого заболевания.
Цель работы. Установить клинико-иммунологические особенности при различных вариантах острой и хронической HBV-инфекции (острый вирусный гепатит В с последующей элиминацией и сохранением вирусахронический вирусный гепатит В в фазе репликации и интеграции вирусаHBV-индуцированный цирроз печени). Задачи исследования.
1. Охарактеризовать клинико-лабораторный и иммунологический статус больных с острым вирусным гепатитом В с последующей элиминацией и сохранением вируса в организме.
2. Выявить иммунопатогенетические факторы острого гепатита В, сопутствующие элиминации и сохранению вируса в организме.
3. Оценить клинико-лабораторные и иммунологические показатели больных с хроническим течением HBV-инфекции (хронический вирусный гепатит В в фазе репликации и интеграции вирусаHBV-индуцированный цирроз печени).
4. Провести комплексную оценку клинических, лабораторных и иммунологических параметров при различных вариантах острой и хронической HBV-инфекции.
Научная новизна. Впервые дана комплексная оценка клинико-биохимических, гематологических и иммунологических показателей у больных с HBV-инфекцией в зависимости от периодов, вариантов течения и исходов инфекционного процесса: от острого гепатита до хронической персистирующей инфекции и цирроза печени.
Результаты комплексного исследования продемонстрировали существенные различия в клинико-лабораторных проявлениях и показателях иммунного ответа при остром вирусном гепатите В в зависимости от последующей элиминации или сохранения вирусапри хроническом вирусном гепатите В — в зависимости от фазы репликации или интеграции вируса. Изучение цитокинового профиля в сопоставлении с клинико-лабораторными данными и показателями активности инфекционного процесса позволило установить характерные особенности иммунного дисбаланса на разных этапах течения HBV-инфекции.
Установлены иммунопатогенетические факторы, сопутствующие при остром гепатите В элиминации (увеличение содержания CD3±, CD4±, CD8±Т-лимфоцитов и нормализация количества В-клеток в крови в период поздней реконвалесценции) и сохранению вируса в организме (снижение содержания у-IFN при резком уменьшении (до «нулевых» значений) концентрации IL-ip и IL-4 в сыворотке крови в сочетании с продолжающейся депрессией численности Т (CD3+, CD8+) — и В (СБ22+)-лимфоцитов).
Выявлены различия в нарушениях иммунитета при хронической HBV-инфекции, что при хроническом вирусном гепатите В проявляется снижением количества С022±лимфоцитов при одновременном повышении уровня провоспалительных цитокинов (y-IFN, TNF-a), а при HBV-индуцированном циррозе печени, наоборот, — активацией гуморального иммунитета (увеличением содержания С022±клеток и IL-4) на фоне повышенного содержания С016±лимфоцитов и резкого снижения концентрации y-IFN и а-IFN в крови.
Результаты проведенного исследования могут способствовать раскрытию новых патогенетических аспектов HBV-инфекции.
Практическая значимость работы: Комплексная оценка клинико-биохимических, гематологических и иммунопатологических проявлений у пациентов с HBV-инфекцией в ряде случаев позволяет прогнозировать при остром вирусном гепатите исход заболевания: элиминация с последующим полным выздоровлением или сохранение вируса с возможностью последующей хронизацииа при хроническом — дополнительно оценивать активность процесса в фазе репликации или интеграции вируса. Выявленные в настоящем исследовании дополнительные признаки «вероятной» персистенции HBV-инфекции, могут быть использованы в практическом здравоохранении для своевременных и патогенетически оправданных способов ее предупреждения и коррекции лечения.
Положения, выносимые на защиту:
1) Течение HBV-инфекции сопровождается клинико-лабораторными и иммунопатологическими изменениями, характер и степень выраженности которых зависят от периода инфекционного процесса (острый гепатит В, хронический гепатит В, HBV-индуцированный цирроз печени) и вариантов его течения (элиминация или сохранение вируса после перенесенной острой инфекции, фаза репликации или интеграции вируса в условиях длительной персистенции).
2) У больных с острым вирусным гепатитом В с последующим сохранением вируса в организме в разгаре заболевания более выражены интоксикационный, болевой синдром в области эпигастрия, спленомегалия, чем у больных с последующей элиминацией возбудителяу пациентов с хроническим вирусным гепатитом В в фазе репликации вируса чаще проявляются синдром интоксикации, гепатомегалия, снижение содержания гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов в крови, в то время как в фазе интеграции — расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение уровня ACT в крови. HBV-индуцированный цирроз печени имеет более выраженный, несмотря на компенсацию процесса, клинико-биохимический симптомокомплекс, чем при хроническом гепатите В.
3) При остром вирусном гепатите В факторами, сопутствующими элиминации вируса в период реконвалесценции, являются увеличение содержания CD3±, CD4±, С08±Т-лимфоцитов и нормализация количества В-клеток в крови. Снижение содержания y-IFN при резком уменьшении (до «нулевых» значений) концентрации IL-ip и IL-4 в сыворотке крови в сочетании с продолжающейся депрессией численности Т (CD3+, CD8+) — и В (С022+)-лимфоцитов сопутствует сохранению вируса гепатита В в организме.
4) Показатели иммунитета в разные периоды хронической HBV-инфекции являются разнонаправленными. При хроническом вирусном гепатите В снижается количество С022±лимфоцитов при одновременном повышении уровня y-IFN, TNF-a в сыворотке крови. При HBV-индуцированном циррозе печени, напротив, имеет место активация гуморального иммунитета (повышение содержания С022±клеток и IL-4) на фоне увеличения числа натуральных киллеров и резкого снижения концентрации y-IFN и a-IFN в крови.
Апробация работы: Результаты проведенных исследований были представлены в материалах VI Всероссийского съезда инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003) — Российской международной конференции с международным участием: «Вирусный гепатит В: диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2004) — Всероссийской конференции «Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций» (Санкт-Петербург, 2005) — X Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2005) — конференции «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций» (Санкт-Петербург, 2005). Материалы докладывались и обсуждались на межрегиональной научно-практической конференции «Вопросы эпидемиологии, клиники диагностики и профилактики вирусных гепатитов» (Томск 2005, 2006) — III Российской конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера» (Новосибирск, 2006) — семинарских занятиях для врачей инфекционных отделений города.
Публикации: По материалам диссертации опубликовано 10 работ, одна из них — в центральной печати.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследования и обсуждения полученных результатов. Данные проиллюстрированы 23 таблицами и 9 рисунками. Библиографический указатель включает 267 источников, из которых 94 иностранных.
ВЫВОДЫ:
1. Клинические проявления острого вирусного гепатита В различаются в зависимости от исходов инфекции: у больных с последующим сохранением вируса в организме в период разгара заболевания более выражены симптомы интоксикации, болевой синдром в области печени и эпигастрия, спленомегалия, чем при последующей элиминации вируса, в то время как биохимические и гематологические показатели периферической крови не имеют различий.
2. Факторами, сопутствующими при остром вирусном гепатите В в период реконвалесценции элиминации вируса, являются увеличение содержания CD3±, CD4±, CD8±T-лимфоцитов и нормализация количества CD22±B-лимфоцитов в крови. При этом снижение содержания y-IFN при резком уменьшении (до «нулевых» значений) концентрации IL-ip и IL-4 в сыворотке крови в сочетании с продолжающейся депрессией численности Т (CD3+, CD8+) — и В (CD22+)-лимфоцитов сопутствует персистенции вируса гепатита В в организме.
3. Клинико-лабораторные показатели у больных с хронической HBV-инфекцией различаются в зависимости от фазы инфекционного процесса (в фазе репликации вируса чаще регистрируются синдром интоксикации, гепатомегалия, отмечается снижение содержания гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, в фазе интеграции — преобладают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение уровня ACT) и периода инфекционного процесса (при HBV-индуцированном циррозе печени в стадии компенсации по сравнению с хроническим гепатитом В более выражены интоксикационный и болевой синдромы, гепатои спленомегалия, внепеченочные знаки, снижение содержания гемоглобина, эритроцитов, сегментоядерных нейтрофилов и тромбоцитов в крови).
3.1. В разные периоды хронической HBV-инфекции изменения показателей иммунитета являются разнонаправленными, что при хроническом вирусном гепатите В проявляется снижением количества CD22±лимфоцитов при одновременном повышении уровня провоспалительных цитокинов (y-IFN, TNF-a), а при HBV-индуцированном циррозе печени — активацией гуморального иммунитета (повышение содержания CD22±клеток и IL-4) на фоне увеличения количества С016±лимфоцитов и резкого снижения концентрации y-IFN и a-IFN в крови. 4. Характер и степень выраженности клинико-лабораторных проявлений и дисбаланс Ти В-звеньев иммунитета в условиях HBV-инфекции связаны с периодом инфекции (острый гепатит В, хронический гепатит В, HBV-индуцированный цирроз печени), исходом (элиминация или сохранение вируса после перенесенной острой инфекции) и фазой (репликация или интеграция вируса в условиях длительной персистенции) инфекционного процесса.
Практические рекомендации:
1. В диагностике гепатита В с целью уточнения характера течения болезни рекомендуется использовать комплексное исследование содержания предложенных иммунокомпетентных клеток (CD3±, CD4±, CD8±, CD16±, С022±лимфоцитов) и спектра цитокинов (a-IFN, y-IFN, IL-1(3, IL-4, TNF-a) в крови.
2. Считать дополнительным фактором, свидетельствующим в пользу формирования хронизации HBV-инфекции после перенесенного вирусного гепатита, комплекс дополнительных иммунологических показателей (снижение содержания y-IFN при резком уменьшении (до «нулевых» значений) концентрации IL-10 и IL-4 в сочетании с продолжающейся депрессией численности CD3±, CD8±, СБ22±лимфоцитов).
3. Выявление изменений иммунологических показателей в острый и хронический периоды HBV-инфекции должны учитываться в разработке терапевтической тактики.
Список литературы
- Абдукадырова, М.А. Клинические варианты острого вирусного гепатита / М. А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. — Т. 23, № 1. — С. 51−54.
- Абдурахманов, Д.Т. Клинико-биохимическое значение мутаций генома вируса гепатита В / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. 2001. — № 12.-С. 9−12.
- Абдурахманов, Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени / Д. Т. Абдурахманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. — № 6. — С. 3137.
- Абдурахманов, Д.Т. Хроническая HBV-инфекция / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. 2002. — № 4. — С. 20−26.
- Алгоритм специфической лабораторной диагностики вирусных гепатитов в условиях стационара / И. А. Симонова, Е. В. Волочкова, В. П. Чуланов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. — № 8. — С. 21−23.
- Аллельные варианты генов IL-4, IL-10 и TNFa при ВИЧ-инфекции / М. В. Смольникова, В. Ф. Прокофьев, Л. П. Сизякина и др. // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1,№ 1.-С. 35−39.
- Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С / О. В. Маслова, А. Г. Абдулмеджидова, Т. В. Шкурко и др. // Вопросы вирусологии. 2003. — № 1. — С. 9−14.
- Анджапаридзе, О.Г. Роль клетки-хозяина при персистенции вирусов / О. Г. Анджапаридзе, Н. Н. Богомолова, Ю. С. Борискин // Вопросы вирусологии. 1981. — № 4. — С. 394−398.
- Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / А. О. Буеверов, Е. В. Тихонина, Е. Ю. Москалева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. — № 6. — С. 33−36.
- Апросина, З.Г. Патогенез хронического гепатита В // З. Г. Апросина, В. В. Серов // Архив патологии. 2001. — Т. 63, № 2. — С. 58−61.
- Апросина, З.Г. Хронический вирусный гепатит / З. Г Апросина, Т. М. Игнатова, JI.B. Козловская и др. М.: Медицина, 2002. — 382 с
- Бажан, С.И. Молекулярно-генетические аспекты индукции и противовирусного действия интерферона / С. И. Бажан, О. Е. Белова // Вестник РАМН. 1998. — № 3. — С. 18−23.
- Бажора, Ю.И. Цитохимические методы идентификации различных популяций лимфоцитов / Ю. И. Бажора, Б. Н. Пясецкий // Лабораторное дело. 1987. — № 3. — С. 182−185.
- Балоян, М. С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М. С. Балоян, М. И. Михайлов. — Изд. 2-е переработанное и дополненное. — М.: Амипресс, 1999. -304 с.
- Беклемишев, Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа / Н. Д. Беклемишев // Иммунология. — 1998. № 5. — С. 15−21.
- Белоконь, В.В. Нарушение цитокинпродуцирующей функции мононуклеаров крови при персистентных вирусных инфекциях: дис. .канд. мед. наук /В. В. Белоконь.- Томск, 2005. 205 с.
- Блюгер, А.Ф. Клиническая иммунология кишечных инфекций / А. Ф. Блюгер, Х. М. Векслер, И. Н. Новицкий. Рига: «Звайгзне», 1980. —212 с.
- Болезни печени и желчевыводящих путей: рук-во для врачей / гл. ред. В. Т. Ивашкин, ред. В. Б. Золотаревская, М. В. Маевская, М. Ю. Надинская. М.: ООО Издательский дом «М-Вести», 2002. — 432 с.
- Бондаренко, А. Л. Клинико-иммунологические аспекты хронической HCV-инфекции / А. Л. Бондаренко, С. В. Барамзина, В. В. Роянов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. — № 2. — С. 37−39.
- Буеверов, А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А. О. Буеверов // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. 2001. — № 1. — С. 12−14.
- Буеверов, А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А. О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — Т. 8, № 5. — С. 18−21.
- Букринская, А.Г. Вирусология / А. Г. Букринская. М.: Медицина, 1986. -336 с.
- Букринская, А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов А.Г. Букринская. М., Медицина. — 1991. — 256 с.
- Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин, Д. А. Гусев. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. — 192 с.
- Взаимосвязь активности гепатита, фиброза печени и иммунного статуса у детей с хроническим вирусным гепатитом В+С / П. Н. Филимонов, Н. И. Гаврилова, Г. Я. Иванов, В. А. Шкурупий // Микробиология. 2004. — № 2. — С. 50−56.
- Галактионов, В.Г. Иммунология: учебник / В. Г. Галактионов. М.: МГУ, 1998.-480 с.
- Гематологические синдромы у больных хроническим вирусным гепатитом С / Е. А. Лукина, Е. П. Сысоева, С. А. Луговская и др. // Терапевтический архив. 2000. — Т. 72, № 7. — С. 60−62.
- Гольдберг, Е.Д. Итоги изучения механизмов регуляции кроветворения в норме и при патологии / Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И. А. Хлусов // Вестник РАМН. 1997. — № 5. — С. 56−60.
- Горбаков, В.В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний / В. В Горбаков // Терапевтический архив. 2000. — № 8. — С. 5−9.
- Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П. Д. Горизонтов, О. И. Белоусова, М. И. Федотова. М.: Медицина, 1983. — 240 с.
- Громова, Е.Г. Динамика содержания TNF-a, IL-lb, IL-6, IL-4 и IL-2 при гемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью / Е. Г. Громова, А. Р. Тугуз, А. Ю. Денисов // Иммунология. 2002. — № 1. — С. 18−21.
- Длительное проспективное наблюдение за носителями вируса гепатита В с использованием клинико-лабораторных и морфологическихисследований / Т. В. Сологуб, С. В. Соколова, А. Д. Скорина, М. В. Борзанова // Терапевтический архив. 2001. — № 11. — С. 23−25.
- Динамика цитокинов (TNF-a, IL-lb, IL-6, IL-4, IL-8) у онкологических больных при применении экстракорпоральных методов детоксикации в раннем послеоперационном периоде / А. Р. Тугуз, Е. Г. Громова, Н. В. Малахова // Иммунология. 2001. — № 5. — С. 25−29.
- Дмитриева, Е.В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. С. Северин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003.-№ 5.-С. 7−13.
- Достижения иммуногенетики медицине / P.M. Хаитов, Л. П. Алексеев, И. И. Дедов, А. В. Сечкин // Иммунология. — 1999. — № 1. — С. 9−14.
- Дьяченко, А.А. Характеристика иммунного статуса на различных этапах естественного течения HCV-инфекции: автореф. дис. .канд. мед. наук / А. А. Дьяченко. Новосибирск, 2002. — 34 с.
- Дыгай, A.M. Воспаление и гемопоэз / A.M. Дыгай, Н. А. Клименко. -Томск, 1992.-276 с.
- Евсеев, В.А. Иммунологические аспекты патологии боли / А. В. Евсеев, С. И. Игонькина, Л. А. Витрилэ // Вестник РАМН. 2003. — № 6. — С. 2528.
- Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., 1996. -240 с.
- Жукова, О.Б. Нарушения иммунофенотипического и цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатитов В, С: автореф. дис.. канд. мед. наук. -Томск, 2003.-23 с.
- Жданов, К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста : дис.. д-ра мед. наук. СПб., 2000. — 327 с.
- Ивашкин, В.Т. Классические провоспалительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени / В. Т. Ивашкин, Ю. О. Шульпекова, Е. А. Лукина // Молекулярная медицина. 2003. — № 3. — С. 34−43.
- Ивашкин, В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В. Т Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии. 1998. — Т. 8, № 5,-С. 13−17.
- Ивашкин, В.Т. Механизмы иммунного ускользания при вирусных гепатитах / В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев, А. О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. — № 5. — С. 45−47.
- Ивашкин, В.Т. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном / В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев, Е. А. Лукина // Терапевтический архив. 2002. — № 2. — С. 38−41.
- Изменение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести / О. В. Масалова, А. Г. Абдулмеджидова, К. В. Моргунов и др. // Вопросы вирусологии. 2003. — № 3. — С. 15−19.
- Изменение функциональной активности нейтрофилов и уровень синтеза интерферона-у и фактор некроза опухоли -а в динамике инфекционного процесса у больных острым вирусным гепатитом В / А. А. Савченко, Д.В.
- Родина, В.В. Цуканов // Медицинская иммунология. 2006.- Т.8, № 2−3. -С.-286−287.
- Изменчивость генома HCV при лабораторном мониторинге больных острым вирусным гепатитом / Е. Н. Ильина, В. М. Говорун, Е. А. Климова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. — № 1. — С. 30−36.
- Ильина, Е.Н. Некоторые аспекты лабораторной диагностики вирусных гепатитов / Е. Н. Ильина, В. М. Говорун, И. О. Иваников // Терапевтический архив. 2003. — № 4. — С. 84−86.
- Иммунодефицитные состояния / под ред. проф. B.C. Смирнова, И. С. Фрейдлин СПб.: Фолиант, 2000. — С. 411−447.
- Иммунология инфекционного процесса: рук-во для врачей / под ред. С. П. Покровского, В. И. Литвинова.- Москва, 1994. 305 с.
- Иммунорегуляторные Thl- и Т1г2-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С / Л. С. Приймяги, В. Т. Тефанова, Т. Г. Тало и др. // Вопросы вирусологии. 2003. — № 4. — С. 37−40.
- Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А. С. Логинов, Т. М. Царегородцева, М. М. Зотина и др. // Терапевтический архив. 2001. — № 2.-С. 17−20.
- Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т. М. Царегородцева, М. М. Зотина, Т. И. Серова и др. // Терапевтический архив. 2003. — № 2. — С. 7−9.
- Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунологическая активность / К. П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. — № 11. — С. 21−32.
- Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // СПб.: ТОО Издательство «Гиппократ», 1998. 156 с.
- Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов / С. А. Кетлинский // Вестник АМН. 1994. -№ 1.-С. 11−18.
- Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология. — 2002. — № 2. С. 77−79.
- Кирдей, Е.Г. Иммунология/ Е. Г Кирдей. Иркутск, 2000. — 232 с.
- Клинико-иммунологические аспекты хронической HCV-инфекции / A.JI. Бондаренко, С. В. Барамзина, В. В. Роянов, З. С. Тиунова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. — № 2. — С. 37−40.
- Клинико-морфологическая характеристика хронического вирусного гепатита В на фоне лечения ламивудином / С. Ф. Галимова, М. В. Маевская, Ч. С. Павлова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. — № 1. — С. 65−67.
- Козинец, Г. И. Исследование системы крови в клинической практике/ Г. И. Козинец.- М.: Медицина, 1997. 457 с.
- Коненков, В.И. Полиморфизм промоторных регионов генов IL-4 и 10, TNF-a у ВИЧ-инфицированных / В. И. Коненков, М. В. Смольникова //
- Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. — № 9. -С.80−83.
- Коненков, В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика./ В. И. Коненков. Новосибирск, 1999. — 250 с.
- Контроль и регуляция иммунного ответа / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, В. М. Манько, А. А. Михайлов. М.: Медицина, 1981. — 311 с.
- Крель, П.Е. Вирусные гепатиты: достижения и перспективы / П. Е Крель // Отечественный информ. бюл. 2000. — Т.2, № 9.- С.35−37.
- Крыжановский, Г. Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Г. Н. Крыжановский // Архив патологии. 2001. — № 6. — С. 44−49.
- Лабораторная диагностика гепатита С / С. Л. Арсенин, В. Г. Минькова, Б. А. Никулин, А. А. Кишкун // Клиническая лабораторная диагностика. —2001.-№ 2.-С. 45−48.
- Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотницкая и др.- под ред. В. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. — 368 с.
- Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин.- М.: Высшая школа, 1980. 309 с.
- Лакина, Е.И. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С / Е. И. Лакина, А. А. Кущ // Вопросы вирусологии. 2002. — № 2. — С. 4−11.
- Лобзин, Ю.В. Справочник по инфекционным болезням / Ю. В. Лобзин, А. П. Казанцева. СПб.: ТИТ «Комета», 1997. — 736 с.
- Львов, Д.К. Вирусные гепатиты / Д. К. Львов // Вестник РАМН. 1996. -№ 6. — С. 25−29.
- Львов, Д.К. Вирусные гепатиты / Д. К. Львов // Вопросы вирусологии.2002. № 6. — С. 44−46.
- Львов, Д.К. Новые и вновь возникающие вирусные инфекции / Д. К. Львов // Вопросы вирусологии. 2000. — № 4. — С. 4−7.
- Майер, К.П. Гепатит и его последствия / К. П. Майер.- М., 1999. 157 с.
- Малиновская, В.В. Интерфероновый статус в прогнозировании исходов острого вирусного гепатита В / В. В. Малиновская, М. В. Неумоина, С. В. Буданов // Вопросы вирусологии. 1995. — № 4. — С. 174−177.
- Мамаев, С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении а-интерфероном / С. Н. Маммаев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. — № 1. — С. 39−43.
- Мамаев, С.Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии / С. Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. — № 7. — С. 15−18.
- Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. — 340 с.
- Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, А. О. Буеверов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. — № 5. — С. 712.
- Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С / С. Н. Маммаев, Е. А Лукина, Ю. О. Шульпекова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. — № 2. — С. 5559.
- Молекулярно-генетические и морфологические маркеры в условиях персистенции в организме вируса гепатита С / Н. П. Толоконская, Г. И. Непомнящих, В. И. Коненков, С. В. Нетесов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. — № 2. — С. 178−183.
- Морфологические признаки гепатита С и цирроза С при разной активности процесса / В. В. Серов, Л. О. Севергина, И. В. Попова, Т.М.
- Игнатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. — Т. 5, № 3. — С. 58−61.
- Наследникова, И.О. Молекулярные основы противовирусной стратегии организма / И. О. Наследникова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий. -Томск: изд-во Томского университета, 2005. 124 с.
- Новицкий, В.В. Дизрегуляционная патология кроветворной и иммунной системы при инфекционном процессе / В. В. Новицкий, О. И. Уразова // Успехи физиологических наук. 2004. — Т. 35, № 1. — С. 43−52.
- Носик, Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н. Н. Носик // Вопросы вирусологии. 2000. — № 1. — С. 4−9.
- О возможностях комплексной этиологической диагностики хронического вирусного гепатита В и С / О. А. Смирнов, Р. А. Насыров,
- B.Г. Радченко и др. // Архив патологии. 2002. — № 3. — С. 3−6.
- Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А. Н. Маянский, А. Н. Бурков, Д. Г. Астафьев, С. П. Рассанов // Клиническая медицина. 1998. — № 12. — С. 19−24.
- Петров, Р.В. Основы иммунитета и иммунная биотехнология / Р. В. Петров, P.M. Хаитов // Вестник РАМН. 2000. — № 11. — С. 18−21.
- Пинегин, Б.В. Оценка иммунной системы человека: сложности и достижения / Б. В. Пинегин, А. Н. Чередеев, P.M. Хаитов // Вестник РАМН.-1999.-№ 5.-С. 11−13.
- Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М. В. Мезенцев, А. Н. Наровлянский, Т. П. Оспельников, Ф. И. Ершов // Вопросы вирусологии. 2002. — № 1. — С. 4547.
- Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии IFN-a / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, С. А. Луговская и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. — № 8. — С. 15−18.
- Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, Ю. О. Шульпекова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. — № 12.-С. 37−39.
- Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000.-582 с.
- Семенов, Б.Ф. Иммунология при вирусных инфекциях / Б. Ф. Семенов, В. И. Гаврилов. М.: Медицина, 1976. — 176 с.
- Семенов, Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета / Б. Ф. Семенов.- М.: Медицина, 1982. — 239 с.
- Семенов, Б.Ф. Хронические вирусные инфекции и их моделирование / Б. Ф. Семенов, В. И. Гаврилов. М.: Медицина, 1974. -223 с.
- Сенников, С.В. Система цитокинов при вирусном гепатите С / С. В. Сенников, Д. Х Курамшин., Н. П. Толоконская // Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / Новосибирск, 2004. -194−202.
- Сенников, С.В. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / С. В. Сенников, Н. П. Толоконская, В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. — 2003,-№ 4. С. 10−13.
- Серов, В.В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В. В. Серов, Н. А. Мухин // Вестник РАМН. 2000. — № 11. — С. 44−46.
- Серов, В.В. О правомочности диагноза: хроническая генерализованная инфекция, обусловленная вирусом гепатита (В, С) / В. В. Серов, З. Г. Апросина // Архив патологии. 1995. — Т. 57, № 4. — С. 34.
- Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 2. -С. 16−21.
- Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. -Т. 1, № 1. — С. 9−17.
- Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении INF / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, Е. А Лукина и др. // Терапевтический архив. 2002. — № 2. — С. 41−44.
- Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев, Е. А. Лукина и др. // Иммунология. 2001. — № 1. — С. 46−48.
- Смирнов, B.C. Иммунодефицитные состояния / B.C. Смирнов, И. С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. — 568 с.
- Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний / Е. В. Пименов, А. А. Тотолян, А. А. Бывалов и др. // Вестник РАМН. 2003. — № 6. — С. 3−8.
- Современные представления о хронической HBV-инфекции / В. В. Горбаков, Х. И. Абдуллаева, А. Л. Раков, P.P. Урсов // Гепатология. 2003.- № 2. С. 54−63.
- Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон.-2-е изд., перераб. и доп. СПб.: Теза, 1998. — 324 с.
- Состояние иммунного статуса у больных острым вирусным гепатитом В при разной степени вирусной нагрузки / Д. В. Родина, А. А. Савченко, В. В. Цуканов // Медицинская иммунология. 2006. — Т. 8, № 2−3.-С. 284−285.
- Состояние системы интерферона у пациентов на гемодиализе, инфицированных вирусами гепатита В и С / JI.C. Приймяги, И. Б. Кремерман, В. Т. Тефанова // Вопросы вирусологии. 1999. — № 4. — С. 6568.
- Справочник по иммунотерапии для практического врача / Н. Н. Володин, М. В. Дегтярева, С. В. Димитрюк и др. М.: Издательство «Диалог», 2002. — 478 с.
- Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования / под ред. Е. А. Кост. М.: Медицина, 1975. — 253 с.
- Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / под ред. М. О. Бирнера. М.: Медицина, 1982. — 357 с.
- Субпопуляционная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу у больных туберкулезом легких / Е. Р. Черных, JI.B. Сахно, М. Н. Хонина и др. // Пробл. туберкулеза. 2002. — № 7. — С. 43−47.
- Т—клеточная анергия в патогенезе иммунной недостаточности при туберкулезе легких / JI.B. Сахно, М. А. Тихонова, Е. В. Курганова и др. // Пробл. туберкулеза. 2004. — № 5. — С. 23−28.
- Толоконская, Н.П. Молекулярно-генетические и морфологические маркеры в условиях персистенции в организме РНК-вируса гепатита С / Н. П. Толоконская, Г. И. Непомнящих, В. И. Коненков // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 2001. — № 2. С. 178−183.
- Тотолян, А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / А. А. Тотолян // Иммунология. 2001. — № 5. — С. 7−15.
- Thl-цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С / JI.C. Приймяги, В. Т. Тефанова, Т. Г. Тало и соавт. // Вопросы вирусологии. 2002. — № 3. — С. 23−27.
- Уразова, О.И. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе у детей / О. И. Уразова, В. В. Новицкий, А. А. Помогаева. -Томск: изд-во Томского университета, 2003. 163 с.
- Уровень фактора некроза опухоли-а и интерлейкина-4 в сыворотке крови больных хроническим гепатитом / А. В. Астахин, Б. Н. Левитан, С. С. Афанасьев и соавт. // Микробиология. 2004. — № 2. — С. 46−50.
- Фактор некроза опухоли, а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции /А.В. Ягода, Н. И. Гейвандова, Ш. М. Шубиев, Д. С. Цупрунова // Иммунология. 2000. — № 2. — С. 36−38.
- Федорченко, С.В. Клеточный иммунитет при вирусном гепатите В и переходе его в хронические формы / С. В. Федорченко, С. А. Дихторович // Врачебное дело. 1991. — № 1. — С. 84−87.
- Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И. С. Фрейдлин.-СПб., 1998.-110 с.
- Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И. С. Фрейдлин, С. А. Кузнецова // Медицинская иммунология // 1999. — Т. 1, № 1−2.-С. 27−36.
- Фрейдлин, И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. — 1999. — № 4. — С. 59.
- Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И. С. Фрейдлин, А. А. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. — 390 с.
- Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. -№ 5.-С. 4−15.
- Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И. С. Фрейдлин, П. Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. — № 5. — С. 28−32.
- Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / И. С. Фрейдлин // Цитокины ивоспаление Электронный ресурс. Электрон, журн. — 1996. — № 1. -Режим доступа к журн.: http//www.pereplet.ru/obrazoanie/stsoros/127.htm
- Функциональное состояние системы интерферона при иннапарантной и клинической инфекции вирусными гепатитами В и С / JI.C. Приймяги, И. Б. Кремерман, В. Т. Тефанова и др. // Вопросы вирусологии. 1999. — № 2. — С. 85−88.
- Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко. -М: ГОУ ВУНЦМ МЗ РФ, 2003.- 383 с.
- Шиганов, С.И. Состояние иммунитета и внутриклеточный метаболизм Т-и В- лимфоцитов больных острыми вирусными гепатитами, А и В : автореф. дис.. канд. мед. наук / С. И. Шиганов. Иркутск, 2003. -19 с.
- Хаитов, P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета / P.M. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. — № 1. — С. 6−20.
- Хаитов, P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л. П. Алексеев // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. — № 6. -С. 1−8.
- Хаитов, P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л. П. Алексеев // Иммунология. 1998. — № 5. — С. 11−15.
- Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2001. — № 4. — С. 4−6.
- Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекций / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. — № 1. — С. 61−64.
- Хаитов, P.M. Физиология иммунитета / P.M. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. — № 2. — С. 3−16.
- Хронический вирусный гепатит / под ред. В. В. Серова и З. Г. Апросиной. -М.: Медицина, 2002. 383 с.
- Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И. Ф. Фридлянд, О. Н. Гришаева, М. П. Гришаев и др. //Иммунология. 2002. -№ 2.-С. 121−124.
- Цинзерлинг, А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза .- СПб.: СОТИС, 2001. 187 с.
- Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А. Н. Чередеев, Н. К. Горлина, И. Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. — № 6. — С. 25−32.
- Чесноков, Е.В. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии : руководство для практических врачей / Е. В. Чесноков, Э. А. Кашуба. Тюмень: «ИПП Тюмень», 2000. — 288 с.
- Чуйкова, К.И. Комплексная терапия хронического вирусного гепатита, протекающего на фоне описторхоза / К. И. Чуйкова // Терапевтический архив. 2002. — Т. 74, № 11. — С. 52−55.
- Шуппан, Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение / Д. Шуппан // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. — № 4. — С. 72−74.
- Ярилин, А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / А. А. Ярилин // Медицинская иммунология. 1999. -Т. 1. — № 1−2.-С. 37−46.
- Ярилин, А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А. А. Ярилин // Иммунология. 1999. — № 1.-С. 17−24.
- Ярилин, А.А. Основы иммунологии. /А.А. Ярилин. М. .Медицина, 1999.-608 с.
- Ярилин, А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А. А. Ярилин // Иммунология. 2001. — № 4. — С. 16−20.
- Ярилин, А.А. Система цитокинов и приципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. 1997. — № 5. -С. 7−14.
- Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress inducible MICA / S. Bauer, V. Groh, J. Wu et al. // Science. 1999. — Vol. 285. — P. 727−729.
- Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virus infection / D.R. Nelson, H.L. Lim, C.G. Marousis et al. // Dig. Dis. Sci. -1997. Vol. 42. — P 2487−2494.
- Alter, H.J. To С or not to C: these are the question / H. J Alter.- Blood. 1995.-Vol. 85, N7.-P. 1681−1695.
- Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis В and hepatitis С virus infections / C. Ferrari, A. Penna, A. Bertoletti et al. // Recent Results Cancer Res. 1998. — Vol. 154. — P. 330−336.
- Arbutnot, P. Hepatitis В virus and hepatocellular carcinoma / P. Arbutnot, M. Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. — Vol. 82, N 2. — P. 77−100.
- Bach, E.A. The IFN gamma receptor: a paradigm for cytokine receptor signaling / E.A. Bach, M. Aguet, R.D. Schreiber // Liver Inter. 2003. — N 5. -P. 420−425.
- Bartenschlager, R. Replication of Hepatitis С virus / R. Bartenschlager, V. Lohman // J. Gen. Virol. -2004. Vol. 2. — P. 1634−1648.
- Bertoletti, A. Different profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and С virus infections / A. Bertoletti, M.M. D’Elios, C. Boni // Gastroenterology. 1997. — Vol. 112. — P. 193−199.
- Blackwell, J.M. Genetics and genomics of infections disease susceptibility / J.M. Blackwell // Trends in Mol. Med. 2001. — Vol. 7, N 11. -P. 521−526.
- Biron, C.A. Role of early cytokines, including a and (3 interferons (INF-a/p), in innate and adaptive immune responses to viral infections / C. A Biron // Semin. Immunol. 1998. — Vol. 5. — P. 383−390.
- Boyer, N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis / С N. Boyer // J. Hepatol. 2000. — Vol. 32. — P. 98−112.
- CD4+CD25+ T-cell development is regulated by at least 2 distinct mechanisms / A. Suto, H. Nakajima, K. Ikeda // Blood. 2002. — Vol. 99. — N 2.-P. 555−560.
- Chang, Y.J.E. Microarray analysis identifies interferon-inducible genes and Stat-1 as major transcriptional targets of human papillomavirus type 31 / Y.J.E. Chang, L.A. Laimins // J. Virol. 2000. — Vol. 74. — P. 4174−4182.
- Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection / X.G. Fan, W.E. Liu, C.Z. Li et al. // Mediators Iflamm. 1998. -Vol. 7. — P. 295−297.
- Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis С pre- and post antiviral treatment / H. Jia, J. Du, S. Zhu et al. // Chin. Med. J. 2003. — Vol. 116, N 4. — P. 605−608.
- Concanavalin A-induced liver cell damage: activation of intracellular pathways triggered by tumor necrosis factor in mice / C. Trautwein, T. Rakemann, D.A. Brenner et al. // Gastroenterology. 1998. — Vol. 114, N 5. -P. 1035−1045.
- Cytokines and the liver / K.J. Simpson, N.W. Lukacs, L. Colletti et al. // J. Hepatol. 1997. — Vol. 27, N 6. — P. 1120−1132.
- Cytokines in alcoholic liver disease / C.J. McClain, S. Barbe, I. Deaciuc et al. // Semin. Liver Dis. 1999. — Vol. 19, N 2. — P. 205−219.
- Czaja, A.G. Extrahepatic immunologic features of chronic viral hepatitis / A.G. Czaja //-Dig. Dis. 1997. — Vol. 5, N 3. — P. 125−144.
- Different profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and С virus infection / A. Bertoletti, M.M. D’Elios, C. Boni et al. // Gastroenterology. 1997.-Vol. 112, N 1. -P. 193−199.
- Dillon, A.P. Pathology of hepatitis С virus infection / A.P. Dillon, G.M. Dusheiko // Histopathology. 1995. — Vol. 26, N 4. — P. 297−309.
- Dinarello, C.A. Interleukin-1 / C.A. Dinarello // Cytokine Growth Factor Rev.- 1997. -Vol. 8, N4.-P. 129−140.
- Effects of a polymorphism in the human TNF-a promoter on transcriptional activation / Wilson A.G., Symons J.A. et al. // PNAS. 1997. -Vol. 94.-P. 3195−3199.
- Endotoxin-induced cytokine gene expression and excretion in the liver / M.I. Luster, D.R. Germolic, T. Yoshida et al. // Hepatology. 1994. — Vol. 19, N2.-P. 480−488.
- Expression of CLA on human CD4+ and CD8+ TH2 cells / M. Akdis, S. Knulket, M. Schliz et al.// Eur. J. Immunol. 2000. — Vol. 30. — P. 3533−3541.
- Fan, X. Comparision of genetic heterogeneity of hepatitis С viral RNA in liver tissue and serum / X. Fan, H. Solomon, J. E. Poulos // Am. Gastroenterol. 1999. — Vol. 29, N 5. — P. 1347−1354.
- Fan, X.G. Circulationg Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infections / X.G. Fan, W.E. Liu, C.Z. Li et al. // Mediators Iflamm. -1998. Vol. 7, N 1. — P. 295−297.
- Feitelson, M.A. Biology of hepatitis В virus variants / M.A. Feitelson // Lab. Invest. 1994. — Vol. 71, N 3. — P. 324−349.
- Fattovch, G. Natural history of hepatitis В / G Fattovch // International EASL consensus conference on hepatitis В: manuscripts. -Geneva, 2002. -P.47−62.
- Ferrari, C. Immunopathognesis of hepatitis В / С. Ferrari, G. Missale., C. Boni // International EASL consensus conference on hepatitis B: manuscripts. -Geneva, 2002. P. 19−30.
- Friedman, S.L. Cytokines and fibrogenesis / S.L. Friedman // Semin. Liver Dis. 1999. — Vol. 19, N 2. — P. 129−140.
- Garcin, D. Sendai virus С proteins counteract the interferon-mediated induction of an antiviral state / D. Garcin, P. Latorre, D. Kolakofsy //J. Virol. -1999. Vol. 73. — P. 6559−6565.
- Griffiths, G.M. The cell biology of CTL killing / G.M. Griffiths // Curr. Opin. Immunol. 1995. — Vol. 7. — P. 343−349.
- Hepatitis С / M.J. Alter, E.E. Mast, L.A. Moyer et al. // Infect. Dis. Clin. North Am.- 1998.-Vol. 12.-P. 13−26.
- Hepatitus С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia / M. Cramp, P. Caticci, S. Rossol et al. // Gut. 1999. — Vol. 44. — P. 424−429.
- Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / A.G. Freeman, G. Marinos, R.A. French, A.R. Lloyd // Immunology and Cell Biology. 2001. -Vol. 79.-P. 515−536.
- Impaired antiviral response and alpha/beta interferon induction in mice lacking beta interferon / R. Deonarain, A. Alcami, M. Alexiou et al. // J. Virol. 2000. — Vol. 74. — P. 3404−3409.
- Initiation of liver growth by tumor necrosis factor: Deficient liver regeneration in mice lacking type I tumor necrosis factor receptor / Y. Yamada, I. Kirillova, J.J. Peschon, N. Fausto // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 94, N4.-P. 1441−1446.
- Interferons and their actions / S. Pestka, J.A. Langer, K.C. Zoon, С. E. Samuel // Annu. Rev. Biochem. 1987. — Vol. 56. — P. 317−332.
- In vitro human Th-cell responses to a recombination hepatitis С virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation / D.D. Eckels. N. Tabatail, Т.Н. Bian et al. // Hum. Immunol. 1999. — Vol. 60. — P. 187−199.
- Isaacs, A. Virus interference. I. The interferon / A. Isaacs, J. Lindenmann // Proc. R. Soc. London Ser. B. 1997. — Vol. 147. — P. 258−267.
- Association of IL-4 promoter gene polymorphism with SLE / S. Kanemitsu, A. Takabayashi, Y. Sasaki et al. // Arthritis and Rheumatism.1999. Vol. 42, N 6. — P. 1298−1300.
- Thl cytokines programmed cell death and and alloreactive T cell clone size in transplant tolerance / K. Kishimoto, S. Sandner, J. Imitola et al. // Dig. Dis. Sci. 1996. — Vol. 41. — P. 315−321.
- Interleukin 10 promoter polymorphism and the outcome of hepatitis С virus infections / S. Knapp, B.J.W. Hennig, A.J. Frodsham et al. // Immunogenetics. 2003. — Vol. 55. — P. 362−369.
- Cytocyne (TNF a, LT-a, IL-10) polymorphisms in inflammatory bowel diseases and normal controls: differential effects on production and allele frequencies / K. Koss, J. Satsangi, G.C. Fanning et al. // Gen. Immunol.2000.-Vol. l.-P. 185−190.
- Koziel, M.J. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis С virus infection / M.J. Koziel, B.D. Walker // Springer Semin. Immunopathol. 1997. — Vol. 19. — P. 69−83.
- Koziel, M.J. Cytokines in viral hepatitis / M.J. Koziel // Semin. Liver Dis. 1999. — Vol. 19, N 2. — P. 157−169.
- Koziel, M.J. The role of immune response in the pathogenesis of hepatitis С vims infection // J. Vir. Hepat 1997. — Vol. 4, suppl. 2. — P. 31 -41.
- Large, M.K. Suppression of host immune response by the core protein of hepatitis В virus: possible implications for hepatitis В virus persistence / M.K. Large, D.J. Kittlesen, Y. S Hahn // J. Immunol. 1999. — Vol. 162. — P. 931 938.
- Latent hepatitis В virus infection in healthy individuals with antibodies to hepatitis В core antigen / H. Marusava, S. Uemoto, M. Hijikata et al. // Hepatology. 2000. — Vol. 31. — P. 488−495.
- Lok, A.S.F. Chronic hepatitis В / A.S.F. Lok, B.J. McMahon // J. Hepatology. — 2001. — P. 1225−41.
- Mangia, A. IL-10 haplotypes as possible predictors of spontaneous-clearance of HCV infection / A. Mangia, R. Santoro, M. Piattelli et al. // Cytokine. 2004. — Vol. 25. — P. 103−109.
- Mason, D. Control of immune pathology by regulatory T cells / D. Mason, F. Powrie // Curr. Opin. Immunol. 1998. — Vol. 10. — P. 649−655.
- Marx, J.L. Natural killer cells help defent the body. Immunodiagnosts take a new look at immune surveillance and interferon action in the light of natural killer activity / J. L Marx // Science. 1980. — Vol. 210, № 4470. — P. 624−626.
- Milich, D.R. Pathobiology of acute and chronic hepatitis В virus infection: an introduction / D.R. Milich // J. Viral. Hepat. 1997. — Vol. 4, suppl. 2. — P. 25−30.
- Mogensen, Т.Н. Molecular pathways in virus-induced cytokine production / Т.Н. Mogensen, S.R. Paludan // Microbiology and Biology Reviews.-2001.-Vol. 65, N l.-P. 131−150.
- Natural history of chronic hepatitis В/ L. Pagliaro, V. Peri, C. Linea et al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. — Vol. 31. — P. 28−44.
- Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines / C.A. Biron, K.B. Nguyen, G.C. Pien et al. // Annu. Rev. Immunol. 1999. — Vol. 17. — P. 189−220.
- Occult hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С liver disease /1. Cacciola, T. Pollicino, G. Squadrito et al. // N Engl. J. Med. -1000.-Vol. 341.-P. 22−26.
- Oppenheim, J. Cytokine Reference / J. Oppenheim, M. Feldman// -London: Academic Press, 2000. -2015 p.
- Pawlotsky, J.M. HBV DNA assayas (methods and practical use) and viral kinectics / J.M. Pawlotsky // International EASL consensus conference on hepatitis В: manuscripts. -Geneva, 2002. P. 11−18.
- Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepatitis С virus infection / B. Reherman, K.M. Chang, J.G. McHutchison et al. // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 98. — P. 1432−1440.
- Ramadori, G. Cytokines and the hepatic acute-phase response / G. Ramadori, B. Christ // Semin. Liver Dis. 1999. — Vol. 19, N 2. — P. 141−155.
- Regulation of MHC class II: lesson from a disease / B. Mach, V. Steimle, E. Martinez-Soria, W. Reith // Ann. Rev. Immunol. 1996. — Vol. 14. -P. 301.
- Reiner, S.I. T helper cell differentiation in immune response / S.I. Reiner, R.A. Seder // Curr. Opin. Immunol. 1995. — Vol. 7. — P. 360−366.
- Relative sensitivity of hepatitis В virus and other hepatotropic viruses to the antiviral effects of cytokines / H. McClaiy, R. Koch, F.V. Chisary, L.G. Guidotti // Journal of Virology. 2000. — Vol. 74, N 5. — P. 2255−2264.
- Romagnani, S. The TH1/Th2 paradigm / S. Romagnani // Immunol. Today. 1997. — Vol. 18. — P. 263−266.
- Samuel, C.E. Antiviral actions of interferons / C.E. Samuel // Clinical microbiology Reviews. 2001. — Vol. 14. — N 4. — P. 778−809.
- Scott, P. Selective differentiation of CD4+ T helper cell subsets / P. Scott //Curr. Opin. Immunol. 1993. — Vol. 5. — P. 391−397.
- Seah, G.T. IL-4 influences apoptosis of mycobacterium-reactive lymphocytes in the presence of TNF-alpha / G.T. Seah, G.A. Rook // J. Immunol.-2001.-Vol. 167.-P. 1230−1237.
- Seder, R.A. Acquisition of lymphokine producing phenotype by CD4+ T cells / R.A. Seder, W.E. Paul // Ann. Rev. Immunol. 1994. — Vol. 12. — P. 635−673.
- Seeff, L.B. Natural history of hepatitis В / L.B. Seeff // Hepatology. -1997.-Vol. 26.-P. 21−28.
- Sendai virus and simian virus 5 block activation of interferon-responsive genes: importance for virus pathogenesis / L. Didcock, D.F. Young, S. Goobourn, R.E. Randall // J. Virol. 1999. — Vol. 73. — P. 3125−3133.
- Soluble tumor necrosis factor receptors in chronic hepatitis С: a correlation with historical fibrosis and activity / H. Zylberberg, A.C. Rimaniol, S. Pol et al. //J. Hepatol. 1999. — Vol. 30. — P. 185−191.
- Specific activated T cells regulate IL-12 production by human monocytes stimulated with Cryptococcus neoformans / Cinzia Retini, Arturo Casadevall, Donatella Pietrella et al. // The Journal of Immunology. 1999. -Vol. 162.-P. 1618−1623.
- Spontaneous cytokine production and its effect on induced production / D. Walker, J. Jason, K. Wallace et al. // Clinical and Diagnosis Laboratory Immunology. 2002. — Vol. 9, N 5. — P. 1049−1056.
- Synergistic effects of interleukin-4 or interleukin-13 and tumor necrosis factor-a on eosinophil activation in vitro / W. Luttman, T. Matthiesen, H. Matthys, J.C. Virchow Jr // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. — Vol. 20, N 3. — P. 474−480.
- Taub, R. Transcriptional regulatory signals define cytokine-dependent and independent pathways in liver regeneration / R. Taub, L.E. Greenbaum, Y. Peng // Semin. Liver Dis. 1999.-Vol. 19, N2.-P. 117−127.
- Thl cytokines programmed cell death and alloreactive T cell clone size in transplant tolerance / K. Kishimoto, S Sandner, J. Imitola et al. // J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 109, N 11. — P. 1471−1479.
- The antiviral compound ribavirin modulates the Thl/Th2 subset balance in hepatitis В and С virus specific immune responses / C. Hultgren, D.R. Milich, О Weiland et al. // J. Gen. Virol. — 1998. — Vol. 79, N 10. — P. 23 812 891.
- Transforming growth factor beta and tumor necrosis factor alpha inhibit both apoptosis and proliferation of activated rat hepatic stellate cells / B. Saile, N. Matthes, T. Knittel, G. Ramadori // Hepatolody. 1999. — Vol. 30, N 1. — P. 196−202.
- Transmission of hepatitis В by transplantation of livers from donors positive for antibody to hepatitis В core antigen / R.C. Dickson, J.E. Everhart, J.R. Lake et al. // Gastroenterology. 1997. — Vol. 113. — P. 1668−1674.
- Treatment of HbeAg negativ chronic hepatitis В / M.R. Brunetto, F. Oliveri, B. Coco et al. // International EASL consensus conference on hepatitis В: manuscripts. -Geneva, 2002. -P.273−282.
- Trinchieri, G. Regulatory role of T cells producing both interferon gamma and interleukin 10 in persistent infection / G. Trinchieri // J. Exp. Med. -2001.-Vol. 194.-P. F53-F57.
- Wang, Y. HLA and cytokine gene polymorphisms are independenty associated with response to hepatitis В vaccination / Y Wang, N. Kato, Y Hoshida. et al. // Hepatology. 2004. — Vol. 4. — P. 978−988.
- Wilson, A.G. Effects of polymorphism in human TNF-a promoter on transcriptional activation / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell et al. // Immunology. 1997. — Vol. 94. — P. 3195−3199.
- Yamada, Y. Deficient liver generation after carbon tetrachloride injury in mice lacking type 1 but not type 2 tumor necrosis factor receptor / Y. Yamada, N. Fausto // Am. J. Pathol. 1998. — Vol. 152.-N6.-P. 1577−1589.
- York, I.A. Antigen processing and presentation by the class I major histocompatibility complex / I.A. York, K.L. Rock // Annu. Rev. Immunol. -1996.-Vol. 14.-P. 369−396.
- Young, H.A. Regulation of interferon-y gene expression / H.A. Young // J. Interferon Cytokine Res. 1996. — Vol. 16. — P. 563−568.