Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Функциональный анализ полиморфизмов в генах предрасположенности к сложнонаследуемым заболеваниям на примере гена 5HT2A-R

Диссертация: Функциональный анализ полиморфизмов в генах предрасположенности к сложнонаследуемым заболеваниям на примере гена 5HT2A-R
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для ряда комплексных генетических заболеваний до сих пор не найдены ни вызывающие их генетические дефекты, ни лекарства, которые бы специфически корректировали биохимические нарушения. Шизофрения в ряду подобных заболеваний занимает особое место: это заболевание весьма распространено (им страдает около 1% населения), оно имеет существенный генетический компонент (30−70%) и тяжело сказывается… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. Серотониновая система нейротрансмиссии
      • 1. 1. Серотонин и серотонергические нейроны
      • 1. 2. Синтез и деградация серотонина
      • 1. 3. Рецепторы серотонина
      • 1. 4. Функции серотонина в центральной нервной системе
    • 2. Шизофрения как комплексное заболевание
      • 2. 1. Классификация и симптомы шизофрении
      • 2. 2. Эпидемиология, патофизиология и этиология шизофрении
        • 2. 2. 1. Эпидемиология заболевания
        • 2. 2. 2. Патофизиологические изменения
        • 2. 2. 3. Этиология шизофрении
      • 2. 3. Подходы к обнаружению генов, вовлеченных в развитие шизофрении
        • 2. 3. 1. Геномные сканы
        • 2. 3. 2. Изучение кандидатных генов
        • 2. 3. 3. Генные чипы
      • 2. 4. Эпигенетические факторы в возникновении шизофрении
      • 2. 5. Биохимические нарушения при шизофрении
        • 2. 5. 1. МАО
        • 2. 5. 2. Норэпинефрин (норадреналин)
        • 2. 5. 3. Ацетилхолин
        • 2. 5. 4. Глутамат
        • 2. 5. 5. ГАМК
        • 2. 5. 6. Дофамин
        • 2. 5. 7. Серотонин
      • 2. 6. Ассоциация полиморфизма Т (102)С в гене серотонинового рецептора 5НТ2А-11 с шизофренией
    • 3. Дифференциальная экспрессия аллелей генов, вовлеченных в шизофрению и другие психические заболевания
    • 4. Эпигенетическая регуляция транскрипции
      • 4. 1. Метилирование ДНК
      • 4. 2. Структурная организация ДНК
      • 4. 3. Порядок событий при ингибировании транскрипции
      • 4. 4. Способы анализа степени метилирования ДНК
      • 4. 5. Роль эпигенетической регуляции в экспрессии генов
        • 4. 5. 1. Геномный импринтинг
        • 4. 5. 2. Абберации в метилировании ДНК при психических нарушениях
    • 5. Методические вопросы
      • 5. 1. Обоснование использования височных долей коры головного мозга для исследования шизофрении
      • 5. 2. Методические сложности, связанные с изучением шизофрении
      • 5. 3. Влияние постмортального интервала (ПМИ) на сохранность РНК

Функциональный анализ полиморфизмов в генах предрасположенности к сложнонаследуемым заболеваниям на примере гена 5HT2A-R (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Среди наследственных заболеваний людей особое место занимают сложнонаследуемые (комплексные) заболевания. Эти заболеваия характеризуются сложными рисунками наследования, для которых до сих пор не удалось найти таких генетических моделей, которые бы удовлетворительно их объясняли. К этому классу заболеваний относится значительное количество психических нарушений, в том числе шизофрения.

Исследование механизмов, лежащих в основе сложнонаследуемых заболеваний, и, в частности, шизофрении, является одним из приоритетных направлений современной медицины. В настоящее время полагают, что нарушения, приводящие к развитию комплексных заболеваний, происходят в результате небольших генетических, молекулярных и анатомических изменений, которые в совокупности приводят к развитию заболевания.

Современные подходы к изучению подобных заболеваний сочетают биохимические, молекулярно-генетические и геномные исследования. Благодаря этим исследованиям стало возможным выявление биохимических путей, кандидатных генов и отдельных участков генома, которые могут вносить вклад в развитие комплексных заболеваний.

В последнее время все больше внимания уделяется возможности вовлечения серотониновой системы нейротрансмиссии в патофизиологию многих психических заболеваний. Одним из ключевых компонентов этой системы является рецептор серотонина типа 2А. На основании фармакологических исследований ген этого рецептора (5НТ2А-К.) рассматривается как кандидатный ген для многих психических нарушенийшизофрении, маниакально-депрессивного психоза, гиперкинетического синдрома, депрессии, нарушений питания и других заболеваний. Была выявлена ассоциация полиморфизма С (102)Т, обуславливающего молчащую замену в кодирующей области гена 5НТ2А-11, и сцепленного с ним полиморфизма С (-1438)А с рядом различных психических нарушений, однако биохимический механизм, лежащий в основе этой ассоциации, до настоящего времени оставался неизвестным. Поскольку названные полиморфизмы не изменяют белковой структуры рецептора, логично предположить, что их ассоциация с заболеваниями может быть связана с различной экспрессией аплельных вариантов гена. До сих пор экспрессия аллельных вариантов этого гена не была детально изучена.

В то время как для генетических исследований достаточно иметь образцы крови пациентов, для изучения экспрессии генов необходимы образцы тканей, экспрессирующих эти гены. Трудность получения образцов мозга затрудняет такого рода исследования психических заболеваний. Изучение экспрессии генов в тканях мозга связана с рядом методологических проблем, среди которых — неодинаковая степень деградации РНК в образцах, хранившихся в разных условиях разное время. Требуется разработка молекулярно-биологических подходов, которые бы позволяли надежно измерять относительно небольшие изменения экспрессии генов в образцах аутопсийных тканей.

Нечеткий характер наследования, а также то обстоятельство, что на развитие психических заболеваний оказывают влияние такие факторы риска, как пол, время рождения, пренатальные осложнения и заболевания раннего детства, позволяют предположить, что эпигенетические события могут играть существенную роль в регуляции экспрессии генов, связанных с психическими нарушениями. В последнее время становится очевидной важная роль эпигенетической регуляции в экспресии разных генов. Для выяснения механизмов функционирования гена 5НТ2А-11 представляется важным изучить возможность его эпигенетической регуляции.

Изучение функциональной роли, которую играет рецептор 5НТ2А в развитии психических нарушений (на примере шизофрении), и механизма, лежащего в основе ассоциации упомянутых выше полиморфизмов с различными заболеваниями, является актуальным для развития более полного представления о возможных причинах возникновения психических заболеваний, для их более точной диагностики и для разработки специфичных и эффективных методов лечения. В связи с изложенным была сформулирована цель настоящей работы и поставлены основные задачи.

Цель работы: разработать методы измерения экспрессии аллельных вариантов гена, не связанных со структурными изменениями белка, на примере анализа полиморфных вариантов гена рецептора 5НТ2А у здоровых людей и при шизофрении.

Основные задачи:

1. Разработать методические подходы для определения уровня экспрессии гена в зависимости от его аллельного состояния.

2. Измерить уровень общей экспрессии гена 5НТ2А-Я в норме и при заболевании.

3. Изучить экспрессию аллельных вариантов гена 5НТ2А-11 в норме и при заболевании.

4. Разработать методы для определения степени метилирования как возможного механизма регуляции экспрессии. Провести анализ степени метилирования полиморфных сайтов гена 5НТ2А-Я.

Новизна результатов исследования. В настоящем исследовании разработаны методические подходы, позволяющие с высокой точностью измерять экспрессию аллельных вариантов гена, а также уровень метилирования определенных сайтов у гетерозиготных индивидов. Также была разработана новая методика определения степени деградации РНК в аутопсийных образцах мозга. При помощи этих методов, а также модификаций стандартных методов в работе был проведен анализ функциональной роли разных аллелей гена рецептора серотонина типа 2А.

5НТ2А-Я). Впервые в практике исследований этого рецептора была измерена экспрессия кодирующего его гена в аутопсийных тканях мозга пациентов, страдавших шизофренией, и здоровых индивидов. Впервые проведено измерение степени метилирования полиморфных сайтов аллельного варианта 102С/-1438С гена 5НТ2А-11. На основе данных, полученных в настоящей работе, предложена новая гипотеза, которая описывает один из возможных молекулярных механизмов регуляции экспрессии гена 5НТ2А-К, вовлеченных в развитие связанных с ним психических заболеваний.

Практическая значимость работы. В работе предложены новые методы функционального анализа полиморфизмов в генах предрасположенности к сложнонаследуемым заболеваниям. Получены новые данные, раскрывающие функциональную роль рецептора серотонина 5НТ2А и его полиморфных вариантов в развитии шизофрении и, таким образом, проясняющие природу этого сложнонаследуемого заболевания. Поскольку рецептор 5НТ2А и серотониновая система в целом являются мишенями воздействия нейролептиков, полученные данные о дифференциальной экспрессии аллельных вариантов гена 5НТ2А-Л открывают возможности для разработки новых лекарств, а также оптимизации применения уже существующих препаратов в зависимости от генотипа пациента.

Положения, выносимые на защиту:

1. Новые методы, разработанные в данной работе, позволяют проводить измерение относительной экспрессии аллелей в гетерозиготных индивидах и определение общего уровня экспрессии гена 5НТ2А-Л в аутопсийных образцах мозга.

2. Общий уровень экспрессии гена 5НТ2А-Я снижен в тканях мозга больных шизофренией по сравнению со здоровыми индивидами.

3. Уровень экспрессии аллельного варианта 102С/-14 380 гена 5НТ2А-11 ниже, чем уровень экспрессии аллельного варианта 102Т/-1438А.

4. Аллельный вариант 102C/-1438G обладает двумя дополнительными по сравнению с аллельным вариантом 102Т/-1438А сайтами метилирования. Эти сайты метилированы в ДНК клеток головного мозга.

Личное участие автора. Все научные результаты, положенные в основу диссертации, получены автором самостоятельно или при его непосредственном участии. Из работ, сделанных в соавторстве, в диссертацию вошли только те результаты, в получении которых автор принимал непосредственное творческое участие.

Публикации и апробация работы. По материалам исследований опубликовано пять печатных работ. Основные результаты работы докладывались на семинарах Института молекулярной генетики РАН, на Ученом Совете Медико-генетического научного центра РАМН, на собрании American College of Neuropsyhopharmacology в 2000 году (Пуэрто-Рико) и на ежегодных конференциях Society of Biological Psychiatry в 2001 г. (Новый Орлеан, США) и 2002 г. (Филадельфия, США).

ВЫВОДЫ.

1. Разработаны методические подходы для определения уровня экспрессии гена в зависимости от его аллельного состояния. Высокая чувствительность методов достигается за счет использования внутренних контролей при амплификации.

2. Разработана методика измерения и исследована динамика степени деградации РНК в аутопсийных образцах мозга. Показана возможность изучения экспрессии гена при помощи ЯТ-ПЦР в постмортальных образцах мозга при амплификации коротких (до 600 п.н.) фрагментов.

3. Проведено исследование уровня экспрессии гена 5НТ2А-Я у здоровых людей и больных шизофренией. Показано, что общий уровень транскрипта гена 5НТ2А-11 в аутопсийных тканях мозга больных шизофренией снижен по сравнению со здоровыми людьми. Предложена гипотеза, что известное снижение функции рецептора 5НТ2А у больных шизофренией связано со снижением количества транскрипта этого гена.

4. С помощью разработанных методов проведено изучение уровня экспрессии аллельных вариантов гена 5НТ2А-Я. Выявлено снижение уровня экспрессии гена в случае аллельного варианта 102С/-14 380 по сравнению с аллельным вариантом 102Т/-1438А. Предложена гипотеза, что известный из литературы небольшой вклад аллельного варианта 102С/-14 380 в предрасположенность к шизофрении может быть опосредован обнаруженным в данной работе снижением количества транскрипта этого аллельного варианта.

5. Разработаны методы определения степени метилирования у гомозиготных и гетерозиготных индивидов для гена 5НТ2А-11. При помощи этих методов определена степень метилирования пар СрО, специфичных для аллельного варианта Ю2С/-14 380. Обнаружено, что эти пары СрО частично метилированы в тканях мозга здоровых людей и больных шизофренией.

Предложена гипотеза, что обнаруженное в настоящей работе снижение экспрессии аллельного варианта 102С/-14 380 обусловлено метилированием специфичных для этого аллельного варианта пар Срв.

6.

Заключение

.

Для ряда комплексных генетических заболеваний до сих пор не найдены ни вызывающие их генетические дефекты, ни лекарства, которые бы специфически корректировали биохимические нарушения. Шизофрения в ряду подобных заболеваний занимает особое место: это заболевание весьма распространено (им страдает около 1% населения), оно имеет существенный генетический компонент (30−70%) и тяжело сказывается на жизни как больных, так и их окружения. Наблюдающийся в последние годы прогресс в секвенировании генома, расшифровке генов и регуляторных последовательностей, открытии эпигенетических механизмов регуляции генов, в сочетании с достижениями фармакологии и психиатрии, позволяет надеяться, что в скором будущем будут выявлены основные генетические и нейрохимические механизмы развития заболевания, что позволит разработать более специфические методы лечения. Уже сейчас очевидно, что нарушения в серотониновой системе нейротрансмиссии играют важную роль в развитии шизофрении. Как показывают фармакологические исследования, одним из ключевых элементов в этой системе является рецептор серотонина типа 2А (5НТ2А). До сих пор не удалось найти функциональной связи между полиморфизмами в гене этого рецептора и нарушениями его биохимической функции. Поскольку ни в один из полиморфизмов не нарушает последовательности белкового продукта, предполагается, что сцепленные с заболеванием полиморфизмы могут влиять на уровень и регуляцию экспрессии гена. В связи с этим представляется интересным изучить количественную экспрессию разных аллелей этого гена на аутопсийных образцах мозга больных шизофренией по сравнению со здоровыми людьми. При работе с выборками аутопсийного материала надо принимать во внимание такие факторы, как история болезни пациента, лекарственный статус и постмортальный интервал. В последнее время становится очевидным участие эпигенетических воздействий в нормальном функционировании генома и при развитии различных заболеваний. В связи с этим представляется важным изучить возможность участия эпигенетических механизмов в регуляции экспрессии гена рецептора серотонина 5НТ2А-Я.

На основании этого были сформулированы следующие цели и задачи диссертационной работы.

Цель работы: разработать методы измерения экспрессии аллельных вариантов гена, не связанных со структурными изменениями белка, на примере анализа полиморфных вариантов гена рецептора 5НТ2А у здоровых людей и при шизофрении.

Основные задачи:

1. Разработать методические подходы для определения уровня экспрессии гена в зависимости от его аллельного состояния.

2. Измерить уровень общей экспрессии гена 5НТ2А-11 в норме и при заболевании.

3. Изучить экспрессию аллельных вариантов гена 5НТ2А-11 в норме и при заболевании.

4. Разработать методы для определения степени метилирования как возможного механизма регуляции. экспрессии. Провести анализ степени метилирования полиморфных сайтов гена 5НТ2А-Я.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

X. Образцы тканей.

А. Образцы тканей мозга человека.

Для исследований были использованы замороженные ткани мозга больных шизофренией и здоровых людей, полученные из трех разных источников:

5. 10 здоровых контролен из Института Мозга, Санкт-Петербург;

6. 24 больных шизофренией и 10 контролей из Mount Sinai Schizophrenia Brain Bank (США);

7. 14 больных шизофренией и 15 контролей из Stanley Foundation Consortium (США).

Условия взятия и хранения тканей, критерии постановки диагноза и демографические характеристики этих образцов изложены в работах [90, 195, 212].

Таким образом, были использованы образцы мозга от 35 здоровых индивидов и 38 пациентов, страдавших шизофренией, из зоны В21 {рис. 7 и табл. 4).

Рис. 7. Зоны коры головного мозга по Бродману.

Все индивиды, участвовавшие в исследовании, не являлись родственниками и относились к белой расе. Данная выборка подробно охарактеризована в работах [52, 91, 195, 205]. Индивидуальная характеристика всех использованных образцов мозга представлена в I.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Л., Бейлина А. Г., Алексеенко О. В., Белков В. В., Кудрявцева H.H. Увеличение экспрессии генов транспортера серотонина и моноаминоксидазы в мозгу индуцированых в самцах мышей. Биохимия. 2002. 67(4). С. 451−455
  2. Т.В., Голимбет В. Е., Орлова В. А., Каледа В. Г., Олейчик И. В., Абрамова Л. М., Тарантул В. З., Рогаев Е. И. Полиморфизм в гене серотонинового транспортера человека при эндогенных психозах. Генетика. 2000. № 36. С. 1712−1715.
  3. Е.Б., Бокша И. С., Савушкина O.K., Бурбаева Г. Ш. Глутаминсинтетиза и подобный ей белок в лобной коре при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2000. № 7. С. 51−52.
  4. Ahmad К. and S. Henikoff. Epigenetic consequences of nucleosome dynamics. Cell, 2002. 111 (3). P. 281 -284.
  5. Akbarian S. et al. Distorted distribution of nicotinamide-adenine dinucleotidephosphate-diaphorase neurons in temporal lobe of schizophrenics implies anomalous cortical development. Arch Gen Psychiatry, 1993. 50(3). P. 178 187.
  6. Anderson C.L. and C.J. Brown. Variability of X chromosome inactivation. C. effect on levels of TIMP1 RNA and role of DNA methylation. Hum Genet, 2002. 110(3). P. 271−278. * 11. Archer S.Y. and R.A. Hodin. Histone acetylation and cancer. Curr Opin Genet
  7. Dev, 1999.9(2). P. 171−174.
  8. Arinami T. et al. A functional polymorphism in the promoter region of the dopamine D2 receptor gene is associated with schizophrenia. Hum Mol Genet, 1997. 6(4). P. 577−582.
  9. Arnt J. Differential effects of classical and newer antipsychotics on the ^ hypermotility induced by two dose levels of D-amphetamine. Eur J
  10. Pharmacol, 1995. 283(1−3). P. 55−62.
  11. Arora R.C. and H.Y. Meltzer. Serotonin2 (5-HT2) receptor binding in the frontal cortex of schizophrenic patients. J Neural Transm Gen Sect, 1991. 85(1). P. 19−29.
  12. Arranz M.J. et al. 5HT 2a receptor T102C polymorphism and schizophrenia. Lancet, 1996. 347(9018). P. 1831−1832.
  13. Attwood J.T., R.L. Yung and B.C. Richardson. DNA methylation and theregulation of gene transcription. Cell Mol Life Sci, 2002. 59(2). P. 241−257.
  14. Austin C.P. et al. Mapping of hKCa3 to chromosome lq21 and investigation of linkage of CAG repeat polymorphism to schizophrenia. Mol Psychiatry, 1999. 4(3). P. 261−266.
  15. Baare W.F. et al. Volumes of brain structures in twins discordant for schizophrenia. Arch Gen Psychiatry, 2001. 58(1). P. 33−40.
  16. Balciuniene J. et al. Investigation of the functional effect of monoamine oxidase polymorphisms in human brain. Hum Genet, 2002. 110(1). P. 1−7.
  17. Barta P.E. et al. Auditory hallucinations and smaller superior temporal gy-ral volume in schizophrenia. Am J Psychiatry, 1990. 147(11). P. 1457−1462.
  18. Bartholini G. GABA receptor agonists. C. pharmacological spectrum and therapeutic actions. Med Res Rev, 1985. 5(1). P. 55−75.
  19. Barton A.J. et al. Pre- and postmortem influences on brain RNA. J Neurochem, 1993. 61(1). P. 1−11.
  20. Baylin S. and T.H. Bestor. Altered methylation patterns in cancer cell genomes. C. cause or consequence? Cancer Cell, 2002. 1(4). P. 299−305.
  21. Beaujean N. Fundamental features of chromatin structure. Cloning Stem Cells, 2002.4(4). P. 355−361.
  22. Bennett J.P., Jr., et al. Neurotransmitter receptors in frontal cortex of schizophrenics. Arch Gen Psychiatry, 1979. 36(9). P. 927−934.
  23. Berger P.A. Biochemistry and the schizophrenia. Old concepts and new hypothesis. J Nerv Ment Dis, 1981. 169(2). P. 90−99.
  24. Berman K.F. et al. A relationship between anatomical and physiological brain pathology in schizophrenia. C. lateral cerebral ventricular size predicts cortical blood flow. Am J Psychiatry, 1987. 144(10). P. 1277−1282.
  25. Blouin J.L. et al. Schizophrenia susceptibility loci on chromosomes 13q32 and 8p21. Nat Genet, 1998. 20(1). P. 70−73.
  26. Bogerts B. et al. Hippocampus-amygdala volumes and psychopathology in chronic schizophrenia. Biol Psychiatry. 1993. 33(4). P. 236−246.
  27. Book J.A. Schizophrenia as a gene mutation. Acta Genet. Statist. Med., 1953. 4. P. 133−139.
  28. Bosse R. and T. DiPaolo. The modulation of brain dopamine and GABAA receptors by estradiol. C. a clue for CNS changes occurring at menopause. Cell Mol Neurobiol, 1996. 16(2). P. 199−212.
  29. Bottlender R. et al. Deficit states in schizophrenia and their association with the length of illness and gender. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2001. 251(6). P. 272−278.
  30. Brehm A. et al. dMi-2 and ISWI chromatin remodelling factors have distinct nucleosome binding and mobilization properties. Embo J, 2000. 19(16). P. 4332−4341.
  31. Bromet E.J. and S. Fennig. Epidemiology and natural history of schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999. 46(7). P. 871−881.
  32. Brzustowicz L.M. et al. Linkage of familial schizophrenia to chromosome 13q32. Am J Hum Genet, 1999. 65(4). P. 1096−1103.
  33. Brzustowicz L.M., et al. Location of a major susceptibility locus for familial schizophrenia on chromosome Iq21-q22. Science, 2000. 288(5466). P. 678 682.
  34. Bunzel R., et al. Polymorphic imprinting of the serotonin-2A (5-HT2A) receptor gene in human adult brain. Brain Res Mol Brain Res, 1998. 59(1). P. 90−92.
  35. Burke R.E. and D. Greenbaum. Effect of postmortem factors on muscarinic receptor subtypes in rat brain. J Neurochem, 1987.49(2). P. 592−596.
  36. Burke W.J. et al. Effect of pre- and postmortem variables on specific mRNA levels in human brain. Brain Res Mol Brain Res, 1991. 11(1). P. 37−41. •
  37. Burnet P.W., S.L. Eastwood and P.J. Harrison. 5-HT1A and 5-HT2A receptor mRNAs and binding site densities are differentially altered in schizophrenia. Neuropsychopharmacology, 1996. 15(5). P. 442−455.
  38. Cannon T.D. Abnormalities of brain structure and function in schizophrenia. C. implications for aetiology and pathophysiology. Ann Med, 1996. 28(6). P. 533−539.
  39. Cardno A.G. et al. A genomewide linkage study of age at onset in schizophrenia. Am J Med Genet, 2001. 105(5). P. 439−445.
  40. Chen R.Y. et al. No association between T102C polymorphism of serotonin-2A receptor gene and clinical phenotypes of Chinese schizophrenic patients. Psychiatry Res, 2001. 105(3). P. 175−185.
  41. Chen Y. et al. On the epigenetic regulation of the human reelin promoter.
  42. Nucleic Acids Res, 2002. 30(13). P. 2930−2939.f
  43. Chiavetto L.B. et al. Association between promoter polymorphic haplotypes of interleukin-10 gene and schizophrenia. Biol Psychiatry, 2002. 51(6). P. 480−484.
  44. Chubakov A.R. et al. Effect of serotonin on the development of a rat cerebral cortex tissue culture. Neurosci Behav Physiol, 1986. 16(6). P. 490−497.
  45. Chubakov A.R. et al. The effects of serotonin on the morpho-fiinctional development of rat cerebral neocortex in tissue culture. Brain Res, 1986. 369(1−2). P. 285−297.
  46. Cigler T. et al. Novel and previously reported single-nucleotide polymorphisms in the human 5-HT (lB) receptor gene. C. no association with cocaine or alcohol abuse or dependence. Am J Med Genet, 2001. 105(6). P. 489−497.
  47. Cross A.J., T.J. Crow and F. Owen. Gamma-aminobutyric acid in the brain in schizophrenia. Lancet, 1979. 1(8115). P. 560−561.
  48. Crow T.J. Temporal lobe asymmetries as the key to the etiology of schizophrenia. Schizophr Bull, 1990. 16(3). P. 433−443.
  49. Dann J. et al. A linkage study of schizophrenia to markers within Xpl 1 near the MAOB gene. Psychiatry Res, 1997. 70(3). P. 131−143.
  50. Davidson M., et al. Alzheimer disease and related neurodegenerative diseases in elderly patients with schizophrenia. C. a postmortem neuropathologic study of 100 cases. Schizophrenia Bulletin, 1998. 24(3). P. 325−341.
  51. Davis K.L. et al. Dopamine in schizophrenia. C. a review and reconceptualization. Am J Psychiatry, 1991. 148(11). P. 1474−1486.
  52. Deakin J.F. et al. Frontal cortical and left temporal glutamatergic dysfunction in schizophrenia. J Neurochem, 1989. 52(6). P. 1781−1786.
  53. Dean B. and W. Hayes. Decreased frontal cortical serotonin2A receptors in schizophrenia. Schizophr Res, 1996. 21(3). P. 133−139.
  54. Dean B. et al. Changes in protein kinase C and adenylate cyclase in the temporal lobe from subjects with schizophrenia. J Neural Transm, 1997. 104(11−12). P. 1371−1381.
  55. DeLisi L.E. et al. Search for linkage to schizophrenia on the X and Y chromosomes. Am J Med Genet, 1994. 54(2).-P. 113−121.
  56. Denney R.M., H. Koch and I.W. Craig. Association between monoamine oxidase A activity in human male skin fibroblasts and genotype of the MAOA promoter-associated variable number tandem repeat. Hum Genet, 1999. 105(6). P. 542−551.
  57. Dohrenwend B.P. et al. Socioeconomic status and psychiatric disorders. C. the causation-selection issue. Science, 1992. 255(5047). P. 946−952.
  58. Dror V. et al. hKCa3/KCNN3 potassium channel gene. C. association of longer CAG repeats with schizophrenia in Israeli Ashkenazi Jews, expression in human tissues and localization to chromosome lq21. Mol Psychiatry, 1999. 4(3). P. 254−260."
  59. Eastwood S.L. et al. Synaptophysin gene expression in human brain. C. a quantitative in situ hybridization and immunocytochemical study. Neuroscience, 1994. 59(4). P. 881−892.
  60. Eaton W.W. Social class and chronicity of schizophrenia. J Chronic Dis, 1975. 28(4). P. 191−198.
  61. Ehrlich M., X.Y. Zhang and N.M. Inamdar. Spontaneous deamination of cytosine and 5-methylcytosine residues in DNA and replacement of 5-methylcytosine residues with cytosine residues. Mutat Res, 1990. 238(3). P. 277−286.
  62. Erlenmeyer-Kimling L., J.D. Rainer and F.J. Kallmann. Current reproductive trends in schizophrenia. Proc Annu Meet Am Psychopathol Assoc, 1966. 54. P. 252−276.
  63. Falloon I.R. Family stress and schizophrenia. Theory and practice. Psychiatr Clin North Am, 1986. 9(1). P. 165−182.
  64. Fann W.E. et al. Cholinergic suppression of tardive dyskinesia. Psychopharmacologia, 1974. 37(4). P. 101−107.
  65. Fannon D. et al. Features of structural brain abnormality detected in firstepisode psychosis. Am J Psychiatry, 2000. 157(11). P. 1829−1834.
  66. Flaum M. et al. Symptom dimensions and brain morphology in schizophrenia and related psychotic disorders. J Psychiatr Res, 1995. 29(4). P. 261−276.
  67. Fowler J.S. et al. Inhibition of monoamine oxidase В in the brains of smokers. Nature, 1996. 379(6567). P. 733−736.
  68. Frey U., H. Matthies and K.G. Reymann. The effect of dopaminergic D1 receptor blockade during tetanization on the expression of long-term potentiation in the rat CA1 region in vitro. Neurosci Lett, 1991. 129(1). P. 111−114.
  69. Garbutt J.C. and’D.P. van Kammen. The interaction between GAB A and dopamine. C. implications for schizophrenia. Schizophr Bull, 1983. 9(3). P. 336−353.
  70. Geddes J.R. and S.M. Lawrie. Obstetric complications and schizophrenia. C. a meta-analysis. Br J Psychiatry, 1995. 167(6). P. 786−793.
  71. Gill M. et al. Neurotrophin-3 gene polymorphisms and schizophrenia. С. no evidence for linkage or association. Psychiatr Genet, 1996. 6(4). P. 183−186.
  72. Gilmore J.H. et al. Postmortem stability of dopamine D1 receptor mRNA and D1 receptors. Brain Res Mol Brain Res, 1993. 18(4). P. 290−296.
  73. Grigg G.W. Sequencing 5-methylcytosine residues by the bisulphite method. DNA Seq, 1996. 6(4). P. 189−198.
  74. B.A. Регуляция активности генов, обусловленная химической модификацией (метилированием) ДНК. Соросовский образовательный журнал, 1999. № 10.
  75. Haaf Т. The battle of the sexes after fertilization. C. behaviour of paternal and maternal chromosomes in the early mammalian embryo. Chromosome Res, 2001. 9(4). P. 263−271.
  76. Haider M.Z. and M.A. Zahid. No evidence for an association between the 5-hydroxytryptamine 5-HT2a receptor gene and schizophrenia in Kuwaiti Arabs. Psychiatry Clin Neurosci, 2002. 56(4). P. 465−467.
  77. Hakak Y. et al. Genome-wide expression analysis reveals dysregulation of myelination-related genes in chronic schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A, 2001. 98(8). P. 4746−4751.
  78. Halberstadt A.L. The phencyclidine-glutamate model of schizophrenia. Clin Neuropharmacol, 1995. 18(3). P. 237−249.
  79. Harrison P.J. Effect of neuroleptics on neuronal and synaptic structure., in Antipsychotic drugs and their side-effects, B. TRE, Editor. 1993, Academic Press. C. London. P. 99−110.
  80. Harrison P.J. et al. The relative importance of premortem acidosis and postmortem interval for human brain gene expression studies. C. selective mRNA vulnerability and comparison with their encoded proteins. Neurosci Lett, 1995. 200(3). P. 151−154.
  81. Hashimoto T. et al. Differential changes in serotonin 5-HT1A and 5-HT2 receptor binding in patients with chronic schizophrenia. Psychopharmacology (Berl), 1993. 112(1). P. S35-S39.
  82. Hawi Z. et al. No association or linkage between the 5-HT2a/T102C polymorphism and schizophrenia in Irish families. Am J Med Genet, 1997. 74(4). P. 370−373.
  83. Heils A. et al. Allelic variation of human serotonin transporter gene expression. J Neurochem, 1996. 66(6). P. 2621−2624.
  84. Hendrich B. et al. Genomic structure and chromosomal mapping of the murine and human Mbdl, Mbd2, Mbd3, and Mbd4 genes. Mamm Genome, 1999. 10(9). P. 906−912.
  85. Hendrich B. and A. Bird. Mammalian methyltransferases and methyl-CpG-binding domains. C. proteins involved in DNA methylation. Curr Top Microbiol Immunol, 2000. 249. P. 55−74.
  86. Herken H. et al. T102C polymorphisms at the 5-HT2A receptor gene in Turkish schizophrenia patients. C. a possible association with prognosis. Neuropsychobiology, 2003. 47(1). P. 27−30.
  87. Hernandez I. Abnormal expression of serotonin transporter mRNA in the frontal and temporal cortex of schizophrenics. 1997.
  88. Hernandez I. and B.P. Sokolov. Abnormalities in 5-HT2A receptor mRNA expression in frontal cortex of chronic elderly schizophrenics with varying histories of neuroleptic treatment. J Neurosci Res, 2000. 59(2). P. 218−225.
  89. Herve D. et al. Serotonin axon terminals in the ventral tegmental area of the rat. C. fine structure and synaptic input to dopaminergic neurons. Brain Res, 1987.435(1−2). P. 71−83.
  90. Hill C. et al. Problem of diagnosis in postmortem brain studies of schizophrenia. Am J Psychiatry, 1996. 153(4). P. 533−537.
  91. Holliday R. and J.E. Pugh. DNA modification mechanisms and gene activity during development. Science, 1975. 187(4173). P. 226−232.
  92. Holzman P. S. Eye movements and the search for the essence of schizophrenia. Brain Res Brain Res Rev, 2000. 31(2−3). P. 350−356.
  93. Hovatta I. et al. A genomewide screen for schizophrenia genes in an isolated Finnish subpopulation, suggesting multiple susceptibility loci. Am J Hum Genet, 1999. 65(4). P. 1114−1124.
  94. Huang Y.Y. et al. Substance abuse disorder and major depression are associated with the human 5-HT1B receptor gene (HTR1B) G861C polymorphism. Neuropsychopharmacology, 2003. 28(1). P. 163−169.
  95. Imai H., D.A. Steindler and S.T. Kitai. The organization of divergent axonal projections from the midbrain raphe nuclei in the rat. J Comp Neurol, 1986. 243(3). P. 363−380.
  96. Inayama Y. et al. Positive association between a DNA sequence variant in the serotonin 2A receptor gene and schizophrenia. Am J Med Genet, 1996. 67(1). P. 103−105.
  97. Ishigaki T. et al. Intact 5-HT2A receptor exons and the adjoining intron regions in schizophrenia. Neuropsychopharmacology, 1996. 14(5). P. 339 347.
  98. Janowsky D.S. et al. Parasympathetic suppression of manic symptoms by physostigmine. Arch Gen Psychiatry, 1973. 28(4). P. 542−547.
  99. Jellinger K. Neuropathologic findings after neuroleptic long-term therapy, in Neurotxicology, L. Roizin, Shiraki, H., Grcevis, N., Editor. 1977, Raven Press. C. New York.
  100. Johnson S.A., D.G. Morgan and C.E. Finch. Extensive postmortem stability of RNA from rat and human brain. J Neurosci Res, 1986. 16(1). C. 267−280.
  101. Jones P. and M. Cannon. The new epidemiology of schizophrenia. Psychiatr Clin North Am, 1998. 21(1). P. 1−25.
  102. Jones P.A. DNA methylation and cancer. Oncogene, 2002. 21(35). P. 53 585 360.
  103. Jones P.B. et al. Schizophrenia as a long-term outcome of pregnancy, delivery, and perinatal complications. C. a 28-year follow-up of the 1966 north Finland general population birth cohort. Am J Psychiatry, 1998. 155(3). P. 355−364.
  104. Jones P.L. et al. Methylated DNA and MeCP2 recruit histone deacetylase to repress transcription. Nat Genet, 1998. 19(2). P. 187−191.
  105. Jonsson E. et al. Schizophrenia and neurotrophin-3 alleles. Acta Psychiatr Scand, 1997. 95(5). P. 414−419.
  106. Jonsson E.G. et al. Trend for an association between schizophrenia and D3S1310, a marker in proximity to the dopamine D3 receptor gene. Am J Med Genet, 1999. 88(4). P. 352−357.
  107. Jonsson E.G. et al. Association between a promoter polymorphism in the dopamine D2 receptor gene and schizophrenia. Schizophr Res, 1999.40(1). P. 31−36.
  108. Joo E.J. et al. Possible association between schizophrenia and a CAG repeat polymorphism in the spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) gene on human chromosome 6p23. Psychiatr Genet, 1999. 9(1). P. 7−11.
  109. Joober R. et al. T102C polymorphism in the 5HT2A gene and schizophrenia. C. relation to phenotype and drug response variability. J Psychiatry Neurosci, 1999. 24(2). P. 141−146.
  110. Joyce J.N. et al. Serotonin uptake sites and serotonin receptors are altered in the limbic system of schizophrenics. Neuropsychopharmacology, 1993. 8(4). P. 315−336.
  111. Kaiser R. et al. Dopamine D4 receptor 48-bp repeat polymorphism. C. no association with response to antipsychotic treatment, but association with catatonic schizophrenia. Mol Psychiatry, 2000. 5(4). P. 418−424.
  112. Kaiser R. et al. Correlation between serotonin uptake in human blood platelets with the 44-bp polymorphism and the 17-bp variable number of tandem repeat of the serotonin transporter. Am J Med Genet, 2002. 114(3). P. 323 328.
  113. Kandel E.R., Schwartz J.H., Jessell T.M. Principles of Neural science. 4 ed.2000. C. McGraw-Hill.
  114. Kaplan H.I., Sadock, B.J. Comprehensive textbook of psychiatry. Vol. 1. 1985, Baltimore/London. C. Williams & Wilkins.
  115. Karlsson H. et al. Retroviral RNA identified in the cerebrospinal fluids and brains of individuals with schizophrenia. Proc Natl Acad Sci USA, 2001. 98(8). P. 4634−4639.
  116. Kawanishi Y. et al. Novel polymorphisms of the AP-2 gene (6p24). C. analysis of association with schizophrenia. J Hum Genet, 2000. 45(1). P. 24−30.
  117. Kelley J.J. et al. The effect of chronic haloperidol treatment on dendritic spines in the rat striatum. Exp Neurol, 1997. 146(2). P. 471−478.
  118. Kendler K.S., A.M. Gruenberg and M.T. Tsuang. A family study of the subtypes of schizophrenia. Am J Psychiatry, 1988. 145(1). P. 57−62.
  119. Kendler K.S., Diehl, S.R. Schizophrenia. C. genetics. In. C. Comprehensive Textbook of Psychiatry. VI ed, ed. H.I. Kaplan, Sadock, B.J. 1985, Baltimore. C. Williams and Wilkins.
  120. Kouzmenko A.P. et al. 5-HT2A receptor polymorphism and steady state receptor expression in schizophrenia. Lancet, 1997. 349 (9068). P. 1815.
  121. Lander E.S. et al. Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature, 2001. 409(6822). P. 860−921.
  122. Laruelle M. et al. Selective abnormalities of prefrontal serotonergic receptors in schizophrenia. A postmortem study. Arch Gen Psychiatry, 1993. 50(10). P. 810−818.
  123. Levitan C., P.B. Ward and S.V. Catts. Superior temporal gyral volumes and laterality correlates of auditory hallucinations in schizophrenia. Biol Psychiatry, 1999. 46(7). P. 955−962.
  124. Levitan M. Texbook of human genetics. 1988. C. Oxford University Press.
  125. Lewis G. et al. Schizophrenia and city life. Lancet, 1992. 340(8812). P. 137 140.
  126. Li T. et al. No evidence of linkage disequilibrium between a CAG repeat in the SCA1 gene and schizophrenia in Caucasian and Chinese schizophrenic subjects. Psychiatr Genet, 1999. 9(3). P. 123−127.
  127. Lieberman J.A. et al. Serotonergic basis of antipsychotic drug effects in schizophrenia. Biol Psychiatry, 1998. 44(11). P. 1099−1117.
  128. Lin C.H. et al. No evidence for association of serotonin-2A receptor variant (102T/C) with schizophrenia or clozapine response in a Chinese population. Neuroreport, 1999. 10(1). P. 57−60.
  129. Lin M.W. et al. Suggestive evidence for linkage of schizophrenia to markers on chromosome 13 in Caucasian but not Oriental populations. Hum Genet, 1997. 99(3). P. 417−420.
  130. Lorincz M.C. et al. Dynamic analysis of proviral induction and De Novo methylation. C. implications for a histone deacetylase-independent, methylation density-dependent mechanism of transcriptional repression. Mol Cell Biol, 2000. 20(3). P. 842−850.
  131. Lyko F., B.H. Ramsahoye and R. Jaenisch. DNA methylation in Drosophila melanogaster. Nature, 2000. 408(6812). P. 538−540.
  132. Ma Y.J., M.E. Costa and S.R. Ojeda. Developmental expression of the genes encoding transforming growth factor alpha and its receptor in the hypothalamus of female rhesus macaques. Neuroendocrinology, 1994. 60(4). P. 346−359.
  133. Ma Y.J. et al. Expression of epidermal growth factor receptor changes in the hypothalamus during the onset of female puberty. Mol Cell Neurosci, 1994. 5(3). P. 246−262.
  134. Mancini D.N. et al. Site-specific DNA methylation in the neurofibromatosis (NF1) promoter interferes with binding of CREB and SP1 transcription factors. Oncogene, 1999. 18(28). P. 4108−4119.
  135. Marcelis M. et al. Urbanization and psychosis. C. a study of 1942−1978 birth cohorts in The Netherlands. Psychol Med, 1998. 28(4). C. 871−879.
  136. Marchuk L. et al. Postmortem stability of total RNA isolated from rabbit ligament, tendon and cartilage. Biochim Biophys Acta, 1998. 1379(2). P. 171−177.
  137. Martin S.D. et al. Brain blood flow changes in depressed patients treated with interpersonal psychotherapy or venlafaxine hydrochloride. C. preliminary findings. Arch Geri Psychiatry, 2001. 58(7). P. 641−648.
  138. Ml.Maziade M. et al. Childhood/early adolescence-onset and adult-onset schizophrenia. Heterogeneity at the dopamine D3 receptor gene. Br J Psychiatry, 1997. 170. P. 27−30.
  139. McCarley R.W. et al. Auditory P300 abnormalities and left posterior superior temporal gyrus volume reduction in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry, ' 1993. 50(3). P. 190−197.
  140. McCarley R.W. et al. MRI anatomy of schizophrenia. Biol Psychiatry, 1999. 45(9). P. 1099−1119.
  141. McGinnis R.E. et al. Failure to confirm NOTCH4 association with schizophrenia in a large population-based sample from Scotland. Nat Genet, 2001. 28(2). P. 128−129.
  142. Menon R.R. et al. Posterior superior temporal gyrus in schizophrenia. C. grey matter changes and clinical correlates. Schizophr Res, 1995. 16(2). P. 127 135.
  143. Meyer J. et al. A missense mutation in a novel gene encoding a putative cation channel is associated with catatonic schizophrenia in a large pedigree. Mol Psychiatry, 2001. 6(3). P. 302−306.
  144. Meyer J. et al. Evolutionary conserved microsatellites in the promoter region of the 5-hydroxytryptamine receptor 2C gene (HTR2C) are not associated with bipolar disorder in females. J Neural Transm, 2002. 109(5−6). P. 939 946.
  145. Mimics K. et al. Molecular characterization of schizophrenia viewed by microarray analysis of gene expression in prefrontal cortex. Neuron, 2000. 28(1). P. 53−67.
  146. Mita T. et al. Decreased serotonin S2 and increased dopamine D2 receptors in chronic schizophrenics. Biol Psychiatry, 1986. 21(14). P. 1407−1414.
  147. Morand C., S.N. Young and F.R. Ervin, Clinical response of aggressive schizophrenics to oral tryptophan. Biol Psychiatry, 1983. 18(5). P. 575−578.
  148. Morgan H.D. et al. Epigenetic inheritance at the agouti locus in the mouse. Nat Genet, 1999. 23(3). P. 314−318.
  149. Morrow B.A. and R.H. Roth. Serotonergic lesions alter cocaine-induced locomotor behavior and stress-activation of the mesocorticolimbic dopamine system. Synapse, 1996. 23(3). P. 174−181.
  150. Mortensen P.B. et al. Effects of family history and place and season of birth on the risk of schizophrenia. N Engl J Med, 1999. 340(8). P. 603−608.
  151. Murray R.M., S.W. Lewis and A.M. Reveley. Towards an aetiological classification of schizophrenia. Lancet, 1985. 1(8436). P. 1023−1026.
  152. Nan X. et al. Transcriptional repression by the methyl-CpG-binding protein MeCP2 involves a histone deacetylase complex. Nature, 1998. 393(6683). P. 386−389.
  153. Nanko S. et al. Neurotrophin-3 gene polymorphism associated with schizophrenia. Acta Psychiatr Scand, 1994. 89(6). P. 390−392.
  154. Nazarenko S. Impared epigenetic gene activity. Vestn Ross Akad Med Nauk, 2001.
  155. Nicholls R.D. The impact of genomic imprinting for neurobehavioral and developmental disorders. J Clin Invest, 2000. 105(4). P. 413−418.
  156. Oda Y. Choline acetyltransferase. C. the structure, distribution and pathologic changes in the central nervous system. Pathol Int, 1999. 49(11). P. 921−937.
  157. Ohara K. et al. Cerebral ventricle-brain ratio in monozygotic twins discordant and concordant for schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 1998. 22(6). P. 1043−1050.
  158. Okuyama Y. et al. A genetic polymorphism in the promoter region of DRD4-associated with expression and schizophrenia. Biochem Biophys Res Commun, 1999. 258(2). P. 292−295.
  159. Owen M.J. Molecular genetic studies of schizophrenia. Brain Res Brain Res Rev, 2000. 31(2−3). P. 179−186.
  160. Pardue S., A.L. Zimmerman and M. Morrison-Bogorad. Selective postmortem degradation of inducible heat shock protein 70 (hsp70) mRNAs in rat brain. Cell Mol Neurobiol, 1994. 14(4). P. 341−357.
  161. Patra S.K. et al. DNA methyltransferase and demethylase in human prostate cancer. Mol Carcinog, 2002. 33(3). P. 163−171.
  162. Paulsen M. and A.C. Ferguson-Smith. DNA methylation in genomic imprinting, development, and disease. J Pathol, 2001. 195(1). P. 97−110.
  163. Pearce B.D. Schizophrenia and viral infection during neurodevelopment. C. a focus on mechanisms. Mol Psychiatry, 2001. 6(6). P. 634−646.
  164. Petronis A. Human morbid genetics revisited. C. relevance of epigenetics. Trends Genet, 2001. 17(3). P. 142−146.
  165. Petronis A., Gottesman 1.1., Kan P.X., Kennedy J.L., Basile V.S. Paterson, A.D., Popendikyte, V., Monozygotic twins exhibit numerous epigenetic differences. C. clues to twin discordance? Schizophrenia Bulletin, 2003. in press.
  166. Pohjalainen T. et al. The dopamine D2 receptor 5-flanking variant, -141C Ins/Del, is not associated with reduced dopamine D2 receptor density in vivo. Pharmacogenetics, 1999. 9(4). P. 505−509.
  167. Poirier L.A. The effects of diet, genetics and chemicals on toxicity and aberrant DNA methylation. C. an introduction. J Nutr, 2002. 132(8 Suppl). P. 2336S-2339S.
  168. Popendikyte V. et al. DNA methylation at the putative promoter region of the human dopamine D2 receptor gene. Neuroreport, 1999. 10(6). P. 1249−1255.
  169. Pralong D. et al. Serotonin (2A) receptors are reduced in the planum temporale from subjects with schizophrenia. Schizophr Res, 2000. 44(1). P. 35−45.
  170. Prescott C.A. and Gottesman II. Genetically mediated vulnerability to schizophrenia. Psychiatr Clin North Am, 1993. 16(2). P. 245−267.
  171. Pulver A.E., J.W. Sawyer and B. Childs. The association between season of birth and the risk for schizophrenia. Am J Epidemiol, 1981. 114(5). P. 735 749.
  172. Rakyan V.K. et al. Transgenerational inheritance of epigenetic states at the murine AxinFu allele occurs after maternal and paternal transmission. Proc Natl Acad Sci USA, 2003. 100(5). P. 2538−2543.
  173. Razin A. and H. Cedar. Distribution of 5-methylcytosine in chromatin. Proc Natl Acad Sci USA, 1977. 74(7). P. 2725−2728.
  174. Read J. et al. The contribution of early traumatic events to schizophrenia in some patients. C. a traumagenic neurodevelopmental model. Psychiatry, 2001. 64(4). P. 319−345.
  175. Recillas-Targa F. DNA methylation, chromatin boundaries, and mechanisms of genomic imprinting. Arch Med Res, 2002. 33(5). P. 428−438.
  176. Reik W. et al. Imprinted genes and the coordination of fetal and postnatal growth in mammals. Novartis Found Symp, 2001. 237. P. 19−31- discussion 31−42.
  177. Risch N. and M. Baron. X-linkage and genetic heterogeneity in bipolar-related major affective illness. C. reanalysis of linkage data. Ann Hum Genet, 1982.46(Pt 2). P. 153−166.
  178. Rosoklija G. et al. Structural abnormalities of subicular dendrites in subjects with schizophrenia and mood disorders. C. preliminary findings. Arch Gen Psychiatry, 2000. 57(4). P. 349−356.
  179. Rubin P. et al. Altered modulation of prefrontal and subcortical brain activity in newly diagnosed schizophrenia and schizophreniform disorder. A regional cerebral blood flow study. Arch Gen Psychiatry, 1991.48(11). P. 987−995.
  180. Russo V.M. RA- Riggs, AD, Epigenetic mechanisms of gene regulation. 1996, New York. C. Cold Spring Harbor Laboratory.
  181. Sabol S.Z., S. Hu and D. Hamer. A functional polymorphism in the monoamine oxidase A gene promoter. Hum Genet, 1998. 103(3). P. 273−279.
  182. Shaw S.H. et al. A genome-wide search for schizophrenia susceptibility genes. Am J Med Genet, 1998. 81(5). P. 364−376.
  183. Shenton M.E. et al. Abnormalities of the left temporal lobe and thought disorder in schizophrenia. A quantitative magnetic resonance imaging study. N Engl J Med, 1992. 327(9). P. 604−612.
  184. Shenton. M.E. et al. A review of MRI findings in schizophrenia. Schizophr Res, 2001. 49(1−2). P. 1−52.
  185. Singer J., J. Roberts-Ems and A.D. Riggs. Methylation of mouse liver DNA studied by means of the restriction enzymes msp I and hpa II. Science, 1979. 203(4384). P. 1019−1021.
  186. Singh S.M., B. Murphy and R. O’Reilly. Monozygotic twins with chromosome 22qll deletion and discordant phenotypes. C. updates with an epigenetic hypothesis. J Med Genet, 2002. 39(11). P. e71.
  187. Sklar P. et al. Association analysis of NOTCH4 loci in schizophrenia using family and population-based controls. Nat Genet, 2001. 28(2). P. 126−128.
  188. Sokolov B.P. et al. Levels of mRNAs encoding synaptic vesicle and synaptic plasma membrane proteins in the temporal cortex of elderly schizophrenic patients. Biol Psychiatry, 2000. 48(3). P. 184−196.
  189. Soper H.V. et al. Effects of fenfluramine on neuropsychological and communicative functioning in treatment-refractory schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol, 1990. 10(3). P. 168−175.
  190. Spurlock G. et al. A family based association study of T102C polymorphism in 5HT2A and schizophrenia plus identification of new polymorphisms in the promoter. Mol Psychiatry, 1998. 3(1). P. 42−49.
  191. Spurlock G. et al. European Multicentre Association Study of Schizophrenia. C. a study of the DRD2 Ser31 ICys and DRD3 Ser9Gly polymorphisms. Am J Med Genet, 1998. 81(1). P. 24−28.
  192. Stanta G. and S. Bonin. RNA quantitative analysis from fixed and paraffin-embedded tissues. C. membrane hybridization and capillary electrophoresis. Biotechniques, 1998. 24(2). n. 271−276.
  193. Stober G. et al. Parent-of-origin effect and evidence for differential transmission in periodic catatonia. Psychiatr Genet, 1998. 8(4). P. 213−219.
  194. Sun H.F. et al. Association study of novel human serotonin 5-HT (lB) polymorphisms with alcohol dependence in Taiwanese Han. Biol Psychiatry, 2002. 51(11). P. 896−901.
  195. Susser E.S. and S.P. Lin. Schizophrenia after prenatal exposure to the Dutch Hunger Winter of 1944−1945. Arch Gen Psychiatry, 1992. 49(12). P. 983 988.
  196. Szyf M. and S.K. Bhattacharya. Extracting DNA demethylase activity from mammalian cells. Methods Mol Biol, 2002. 200. P. 163−176.
  197. Takei N. et al. Cities, winter birth, and schizophrenia. Lancet, 1992. 340(8818). P. 558−559.
  198. Tcherepanov A.A. and B.P. Sokolov. Age-related abnormalities in expression of mRNAs encoding synapsin 1A, synapsin IB, and synaptophysin in the temporal cortex of schizophrenics. J Neurosci Res, 1997. 49(5). P. 639−644.
  199. Thaker G.K. and W.T. Carpenter. Jr., Advances in schizophrenia. Nat Med, 2001. 7(6). P. 667−671.
  200. Then Bergh F. et al. Comparison of nucleosome remodeling by the yeast transcription factor Pho4 and the glucocorticoid receptor. J Biol Chem, 2000. 275(12). P. 9035−9042.
  201. Thome J. et al. Variants in neurotrophic factor genes and schizophrenic psychoses. C. no associations in a Spanish population. Psychiatry Res, 1997. 71(1). P. 1−5.
  202. Tienari P. et al. The Finnish adoptive family study of schizophrenia. Implications for family research. Br J Psychiatry Suppl, 1994(23). P. 20−26.
  203. Torrey E.F. et al. Birth seasonality in bipolar disorder, schizophrenia, schizoaffective disorder and stillbirths. Schizophr Res, 1996. 21(3). P. 141 149.
  204. Torrey E.F. et al. Seasonality of births in schizophrenia and bipolar disorder. C. a review of the literature. Schizophr Res, 1997. 28(1). P. 1−38.
  205. Torrey E.F. et al. The Stanley foundation brain collection and neuropathology consortium. Schizophr Res, 2000.44(2). P. 151−155.
  206. Torrey E.F. and R.H. Yolken. The schizophrenia-rheumatoid arthritis connection. C. infectious, immune, or both? Brain Behav Immun, 2001. 15(4). P. 401−410.
  207. Tsuang M. Schizophrenia. C. genes and environment. Biol Psychiatry, 2000. 47(3). P. 210−220.
  208. Tsuang M.T. and S.V. Faraone. The case for heterogeneity in the etiology of schizophrenia. Schizophr Res, 1995. 17(2). P. 161−175.
  209. Turecki G. et al. Prediction of level of serotonin 2A receptor binding by serotonin receptor 2A genetic variation in postmortem brain samples from subjects who did or did not commit suicide. Am J Psychiatry, 1999. 156(9). P. 1456−1458.
  210. Turker M.S. Gene silencing in mammalian cells and the spread of DNA methylation. Oncogene, 2002. 21(35). P. 5388−5393.
  211. Van Os J. et al. Risk factors for onset and persistence of psychosis. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol, 1998. 33(12). P. 596−605.
  212. Vawter M.P. et al. Application of cDNA microarrays to examine gene expression differences in schizophrenia. Brain Res Bull, 2001. 55(5). P. 641 650.
  213. Wahlberg K.E. et al. Gene-environment interaction in vulnerability to schizophrenia. C. findings from the Finnish Adoptive Family Study of Schizophrenia. Am J Psychiatry, 1997. 154(3). P. 355−362.
  214. Walker E. et al. Environmental factors related to schizophrenia in psychophysiological^ labile high-risk males. J Abnorm Psychol, 1981. 90(4). P. 313−320.
  215. Wei J. and G.P. Hemmings. The NOTCH4 locus is associated with susceptibility to schizophrenia. Nat Genet, 2000. 25(4). P. 376−377.
  216. Weinberger D.R., K.F. Berman and R.F. Zee. Physiologic dysfunction of dorsolateral prefrontal cortex in schizophrenia. I. Regional cerebral blood flow evidence. Arch Gen Psychiatry, 1986. 43(2). P. 114−124.
  217. Weinberger D.R. Implications of normal brain development for the pathogenesis of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry, 1987. 44(7). P. 660 669.
  218. Weiss B. et al. Assignment of a human homolog of the mouse Htr3 receptor gene to chromosome 1 Iq23.1-q23.2. Genomics, 1995. 29(1). P. 304−305.
  219. Westerink B.H. et al. Antipsychotic drugs classified by their effects on the release of dopamine and noradrenaline in the prefrontal cortex and striatum. Eur J Pharmacol, 2001. 412(2). P. 127−138.
  220. Wetzel D.M., M.C. Bohn and R.W. Hamill. Postmortem stability of mRNA for glucocorticoid and mineralocorticoid receptor in rodent brain. Brain Res, 1994. 649(1−2). P. 117−121.
  221. Willeit M. et al. No evidence for in vivo regulation of midbrain serotonin transporter availability by serotonin transporter promoter gene polymorphism. Biol Psychiatry, 2001. 50(1). P. 8−12.
  222. Williams J. et al. Association between schizophrenia and T102C polymorphism of the 5-hydroxytryptamine type 2a-receptor gene. European Multicentre Association Study of Schizophrenia (EMASS) Group. Lancet, 1996. 347(9011). P. 1294−1296.
  223. Williams J. et al. Meta-analysis of association between the 5-HT2a receptor T102C polymorphism and schizophrenia. EMASS Collaborative Group.
  224. European Multicentre Association Study of Schizophrenia. Lancet, 1997. 349(9060). P. 1221.
  225. Williams N.M. et al. A two-stage genome scan for schizophrenia susceptibility genes in 196 affected sibling pairs. Hum Mol Genet, 1999. 8(9). P. 1729−1739.
  226. Wolffe A.P., P.L. Jones and P.A. Wade. DNA demethylation. Proc Natl Acad Sei USA, 1999. 96(11). P. 5894−5896.
  227. Wong D.J. et al. Progressive region-specific de novo methylation of the pi6 CpG island in primary human mammary epithelial cell strains during escape from M (0) growth arrest. Mol Cell Biol, 1999. 19(8). P. 5642−5651.
  228. Wyatt R.J. et al. Reduced monoamine oxidase activity in platelets. C. a possible genetic marker for vulnerability to schizophrenia. Science, 1973. 179(76). P. 916−918.
  229. Yan H. et al. Allelic variation in human gene expression. Science, 2002. 297(5584). P. 1143.
  230. Zamorano P.L., V.B. Mahesh and D.W. Brann. Quantitative RT-PCR for neuroendocrine studies. A minireview. Neuroendocrinology, 1996. 63(5). P. 397−407.
  231. Zschocke J. et al. Estrogen receptor alpha-mediated silencing of caveolin gene expression in neuronal cells. J Biol Chem, 2002. 277(41). P. 38 772−38 780.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!