Патогенетическое обоснование комплексной дифференцированной терапии гнездной алопеции у детей

Рост заболеваемости гиездной алопецией, преимущественная распространенность среди подростков и лиц молодого возраста, учащение тяжелых торпидных форм определяет актуальность и научно-практическую значимость проблемы. Гнездное облысение остается заболеванием с неясной этиологией и до конца не изученным патогенезом, что обуславливает большие трудности в разработке эффективных методов терапии (Короткий КГ. и соавт., 1999, 2001; Суворова К. Н., 1998; Адаскевич В. П., Мяделец О. Д., 1999; Hoffman R., 1998 и др.).

Внезапное развитие облысения, невозможность прогнозирования дальнейшего течения заболевания, часто хронический характер болезни способствуют изменению эмоционального фона, является источником психотравмирующего процесса и формирования патологической личности (Ундрицов В.М., 1987; Кандалова О. В., 1988; Бондаренко Е. С., Мазитова Л. П. и соавт., 1997; Соколов Г. А. и соавт., 1999; Короткий Н. Г. и соавт. 2000, 2001; Garcia-Hernandez M.J., 2000).

Генетические и экологические факторы, стресс, применение цитостатиков, пероральных контрацептивов, рентгеновское излучение, несбалансированная диета, нутрицевтики, высокие дозы витамина А, вакцинация и некоторые заболевания могут вызвать развитие облысения.

Среди вероятных причин развития алопеции у детей, наряду с генетической предрасположенностью, большую роль играют вейротрофические и микроцирку ляторные расстройства, нарушения гемодинамики и транскапиллярного обмена кислорода с признаками тканевой гипоксии (Ундрицов В.М., 1987; Ронкин М. А., 1994; Глазырина Э. В., 199SФомкина И.Г., 1997) — эндокринные и обменные изменения (Кулагин В.И., 1992; Суворова К. Н. и соавт., 1998). Известно, что гипоксия, развивающаяся в результате деформации микроциркуляторного русла, может являться ключевым фактором активации перекисного окисления липидов, которое считается универсальным механизмом повреждения. Накопление первичных и вторичных продуктов липопероксикации определяет выраженное супрессивное действие сыворотки крови, а также способствует трансформации иммунных реакций и развитию дисбаланса регуляторных субпопуляций лимфоцитов.

Особая роль в развитии гнездного облысения принадлежит иммунным нарушениям (Суворова К.Н. и соавт. 1999; Короткий Н. Г. и соавт. 2001; Gilhar А., 1998). Трансформация иммунного ответа у больных различными формами алопеции, активная миграция цитотоксических лимфоцитов в очаг поражения (Tobin D.J. et at., 1997), развитие периваскулярной и перифолликулярной инфильтрации (Happle R., 1998), отложение IgA в сосочковом слое дермы (Иванов О.Л., 1997; Кошевенко Ю. Н., 2000) подтверждают заинтересованность иммунной системы при развитии этого заболевания.

Многочисленные исследователи считают, что гнездное облысение можно рассматривать как тканеспецифическое аутоиммунное заболевание, опосредованное аутоактивированными Т-лимфоцитами (Kalish R.S., 1992; McElwee K.J. et al., 1995; Aamato L. et al., 1999, Tosti V. 2000). Взаимодействие агрессивных лимфоцитов с клетками волосяного фолликула, аномальная экспрессия некоторых тканевых антигенов, индукция апоптоза в матриксе способствуют развитию аутоиммунного воспаления. К числу важнейших триггерных или сопутствующих факторов относятся нарушения микроциркуляции, гипоксия, цитотоксическое действие продуктов перекисного окисления липидов, токсины, нейротрофические и психо-эмоциональные нарушения (Суворова К.Н., 1999; Короткий Н. Г. и соавт., 2003).

Учитывая наличие аутоиммунного механизма развития облысения, вторичной альтерации вследствие чрезмерной активации иммунной системы, основным терапевтическим направлением является иммуносупрессия. На наш взгляд, применение в педиатрической практике для лечения алопеции кортикостероидов, циклоспорина А, ПУВА-терапия, контактных аллергенов должно быть ограничено из-за побочных эффектов и тяжелых осложнений. Тем не менее специфически направленная иммунотерапия обязательно должна проводиться с учетом особенностей течения алопеции. При этом большое внимание следует уделять коррекции метаболических сдвигов, нарушению окислительно-восстановительных процессов, уменьшению гипоксии с помощью антиоксидантов и антигипоксантов. Этот этап в терапии алопеции может положительно влиять на модуляцию иммунного ответа и способствовать нормализации некоторых функций лимфоцитов. Необходимо также учитывать психоэмоциональное состояние больных алопецией и дифференцировано подходить к коррекции аффективных нарушений. Эти направления в лечении гнездной алопеции у детей способствуют усилению репаративных процессов и метаболической активности в очагах поражения, улучшению общего состояния больных, благодаря чему повышаются адаптационные возможности организма и сокращаются сроки лечения.

Цель исследования: Изучить закономерности развития гнездного облысения у детей с учетом нарушений взаимодействия многокомпонентной системы и разработать патогенетический подход к дифференцированной терапии алопеции у детей. Задачи исследования:

1. Выявить некоторые клинические особенности течения гнездной алопеции у детей и подростков.

2. Определить патогенетическую роль психогенных расстройств в развитии гнездной алопеции и установить их взаимосвязь с аффективной пшологизацией у больных различными формами.

3. Оценить интенсивность перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы защиты при различных формах алопеции и установить влияние дисбаланса в системе ПОЛ/АОС на функциональное состояние иммунокомпетентных клеток.

4. Определить популяционный и сублопуляционный состав лимфоцитов, активационное состояние иммунокомпетентных клеток на различных стадиях патологического процесса.

5. Установить степень развития вторичной альтерации вследствие аутоиммунного воспаления в очагах поражения у детей с различными формами алопеции.

6. Оценить влияние нейропептида седатин на формирование волосяных фолликулов и рост волос в экспериментальном исследовании.

7. На основании полученных данных разработать системный дифференцированный подход к коррекции выявленных нарушений многокомпонентной системы с учетом возрастных особенностей и давности заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые проведено комплексное обследование детей с различными формами алопеции, которое включало оценку активности перекисного окисления липидов, состояния анитоксидантной системы, степени дисбаланса метаболической системы в зависимости от давности заболевания и распространенности патологического процесса. Проведенное иммунологическое исследование позволило установить различия активационной способности иммунокомпетентных клеток при прогрессирующей и стационарной стадиях алопеции. Выявленные различия в характере нарушений иммунорегуляторных механизмов при различных формах алопеции позволили разработать дифференцированный патогенетический подход к коррекции изменений при различных сроках давности заболевания. Клинико-психо-диагностический анализ позволил определить наличие значительного количества факторов риска развития психических расстройств, их глубину и типологию аффективных расстройств у детей с различными формами алопецией. При проведении морфологических исследований установлено состояние волосяных фолликулов в очагах поражения на разных стадиях заболевания, определено наличие периваскулярных и перифолликулярных лимфоцитарных инфильтратов, подтверждающих участие иммунной системы в развитии патологического процесса, а также изменение структуры коллагеновых волокон, особенно при длительном течении заболевания. Это отражает явные трофические нарушения в очагах поражения. На основании полученных данных разработан системный дифференцированный подход к лечению алопеции при различной степени активности патологического процесса с учетом давности заболевания и возраста больных. На основании динамического наблюдения за больными с различными формами гнездной алопецией разработаны поэтапные лечебные мероприятия, позволяющие адекватно влиять на патогенетически значимые изменения, приводящие к развитию патологического процесса.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Развитие гнездной алопеции у детей связано с расстройством здоровья. При заболевании отмечается ряд функциональных нарушений, серьезно осложняющих течение патологического процесса. Нарушения микроциркуляции в очагах поражения, изменения общего кровотока и нейрорегуляции способствуют хронизации и длительному течению алопеции.

2. Аффективные расстройства с преобладанием тревожного и астено-тревожного вариантов у всех детей с гнездной алопецией, чаще психогенного происхождения, слабовыраженными симптомами связано с наличием факторов риска развития психических расстройств генетических, церебрально-органических и психосоциальных). Аффективные расстройства у детей с различными формами алопеции сопровождаются устойчивыми нарушениями вегето-висцерапьного характера, значительно усугубляющихся по мере длительности течения патологического процесса.

3. Нарушения в системе ПОЛ/АОЗ в условиях гипоксии приводят к дестабилизации клеточных мембран, стимулируют экспрессию провоспалительных цитокинов ФНОа и Ил1, развитие аутоиммунного воспаления и апоптоз кератиноцитов и фибробластов, в результате чего происходит выпадение волос. В то же время недостаток костимулирующих сигналов, трофические нарушения в очагах поражения, деструктивные и морфоструктурные изменения в очагах поражения приводят к нарушению процессов трихои кератогенеза, к формированию дефектных волосяных фолликулов и волос.

4. Начало заболевания характеризуется высокой степенью активации иммунокомптентных клеток, преобладанием пролиферативных и дифференцировочных процессов над активационным апоптозом, высокой синтетической активностью иммунокомпетентных клеток и повреждением клеток-мишеней, с которыми они взаимодействуют. Длительное течение алопеции характеризуется угнетением естественной цитоксичности, низкой эффективностью межклеточных взаимодействий, недостаточным количеством факторов, стимулирующих формирование и рост волосяных фолликулов, постепенным истощением репаративного потенциала.

5. Новый комплексный дифференцированный метод лечения с учетом активности иммунопатологического процесса, степени выраженности явлений аутоиммунного процесса и гипоксии с нарушениями в системе ПОЛ/АОЗ, а также психовегетативных и вегето-сосудистых нарушений, является адекватным методом, оказывающим влияние на нарушения многокомпонентной системы взаимодействий.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Практическая ценность выполненной работы заключается в расширении представлений врачей — детских дерматологов, педиатрово течении различных форм гнездной алопеции, о возможных причинах развития заболевания и важных механизмах формирования патологического процесса. Разработан эффективный комплексный метод лечения различных форм гнездной алопеции у детей, включающий специфически направленную иммунокоррекцию, коррекцию метаболических нарушений и дифференцированную коррекцию аффективных расстройств. Уточнена роль гипоксии, иммуно-метаболических нарушений, психотравмирующего воздействия в возникновении облысения у детей. Комплекс исследований, которые использовались для оценки тяжести течения и прогноза данного заболевания, а также для контроля за эффективностью проводимой терапии, включает клинические и параклинические методы.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Полученные результаты внедрены в практику работы отделений дерматоаллергологии и клинической иммунологии Российской детской клинической больницы, детского дерматологического отделения больницы № 14 им. Короленко, детского отделения Института пластической хирургии и косметологии, а также используются в программе подготовки студентов, интернов и клинических ординаторов на кафедре кожных и венерических болезней Российского государственного медицинского университета, принята заявка на патетнт.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы научной работы обсуждены и доложены на совместной научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета РГМУ, отделения дерматоаллергологии РДКБ, лаборатории клинической иммунологии НИИ трансплантологии и искусственных органовна УП международном конгрессе «Человек и лекарство» в 2000 годуна заседании Московского общества дермато-венерологов в 2001 годуна Всероссийской конференции детских дерматологов в 2002 годуна Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 80-летию кафедры дерматовенерологии Казанского государственного медицинского университета в 2003 годуна Всероссийском съезде педиатров в 2003 годуна 10 Европейском симпозиуме трихологов в Барселоне в 2003 году.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 212 страницах, иллюстрирована 41 таблицей, 9 рисунками и 14 фотографиями. Работа состоит из введения, литературного обзора, главы, содержащей описание материалов и методов, глав собственных исследований, заключения.

Список литературы

содержит 345 источников, в том числе 201 отечественных и 144 зарубежных автора.

ВЫВОДЫ.

1. Гнездная алопеция у детей развивается на фоне вегето-висцеральных, нейротрофических, микроциркуляторных расстройств, в ряде случаев при аутоиммунных заболеваниях. Раннее начало заболевания (в возрасте до 7 лет) в большинстве случаев связано с генетической отягощенностью, патологическими проявлениями в перинатальный период, при этом алопеция приобретает длительный и тяжелый характер течения.

2. Аффективные расстройства в виде депрессии невротического уровня малой степени выраженности выявляются у всех бальных алопецией, в 88,9% случаев психогенного происхождения. Наиболее часто встречается тревожный (у 48,4%) и астенотревожный (у 43,1%) варианты депрессии (психогенного происхождения), редко — тревожно-тоскливый и астенический варианты (соматогенного или эндогенного происхождения). У 2/3 больных депрессивные расстройства отмечаются в структуре пограничных психических заболеваний. У трети больных депрессия (как психогенного, так и соматогенного или эндогенного происхождения) определяется как психическая патология у детей с патологическим развитием личности и резидуально-органической недостаточностью ЦНС.

3. Нарушения микроциркуляции, вегето-сосудистые расстройства способствуют развитию устойчивой гипоксии. В условиях гипоксии происходит активация процессов перекисного окисления липидов, резкое напряжение, а затем истощение системы антиоксид антной защиты, накопление недоокисленных продуктов и свободных радикалов, изменение метаболизма ткани. Дисбаланс в системе ПОЛ/АОС при гипоксии является дисрегуляторным фактором в процессе Т-клеточной активации, стимулирует экспрессию и синтез ФНОа, Ил 1, аутоиммунное воспаление и апоптоз клеток волосяного фолликула.

4. В начальной стадии алопеции отмечается преобладание активационных процессов, о чем свидетельствует прирост экспрессии ранних маркеров активации CD25+, CD71+, CD54+, CD lib. Последовательная активация приводит к нарушению индукции апоптоза лимфоцитов. Существенный вклад в формирование тканеспецифического аутоиммунного воспаления вносит высокий уровень провоспапительных цитокинов Ил1р, ФИО а, Ил8, а также ИФНу. Высокий уровень Ил2 вызывает клональную экспансию CD4+, повышает активность цитотоксических клеток в очаге поражения. Дальнейшее течение гнездной алопеции характеризуется нарушением процессов дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, преобладанием поздних маркеров активации HLA-DR, CD95+, функциональной неполноценностью CD8+, NK-клеток, а также нарушением индукции апоптоза, развитием персистирующего иммунного ответа в очаге поражения.

5. В экспериментальной работе нами было установлено, что введение нейропептида седатина может оказывать дозозависимое положительное влияние на состояние эпидермиса, дермы и формирование волосяных фолликулов и рост волос. В тоже время седатин обладает иммуномодулирующей активностью, в небольших концентрациях стимулирует антителообразование, а при высоких дозах подавляет гуморальное звено иммунитета.

6. Наши гистологические исследования биоптатов из очагов поражения показали, что тканеспецифическое воспаление в очагах поражения вызывает значительные изменения, характеризующиеся выраженными нарушениями процессов кератинизации, деструкцией и гибелью стержней волос, нарушением трофических взаимоотношений между эпидермисом и дермой и истощением репаративного потенциала при длительном течении алопеции.

7. Комплексная дифференцированная терапия гнездного облысения с использованием циклоферона и виферона направлена на оптимизацию активационных процессов, цитотоксических реакций, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов и макрофагов, снижение синтеза провоспалительных цитокинов. Восстановление метаболизма и усиление репаративных возможностей ткани в очагах поражения достигается благодаря применению реамберина. Терапия депрессивных расстройств с учетом типологического варианта, степени выраженности и генеза является адекватной при использовании препаратов антидепрессивного, транквилизирующего и ноотропного действия. Дифференцированный выбор комплекса лечебных мероприятий в зависимости от длительности и тяжести патологического процесса, возраста пациента и выявленных изменений многокомпонентной системы взаимодействий значительно повышает эффективность терапии детей с различными формами гнездной алопеции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Научная и практическая значимость проблемы изучения гнездной алопеции определяется распространенностью заболевания среди детей и подростков, развитием тяжелых форм, большими трудностями в успешной терапии. Появление косметического дефекта у лиц молодого возраста, зачастую хроническое течение заболевания способствует снижению качества жизни, изменению психо-эмоционального состояния и формированию патологической личности (Мазитова Л.П., 1996; Суворова К. Н. и соавт., 1998; Соколов Г. А. и соавт., 1999; Короткий Н. Г. и соавт., 1999; Hoffman R., 1998; Garcia-Hernandez M.J., 2000). В настоящее время накоплен большой теоретический и практический материал, позволяющий определить участие многих систем в формировании патологического процесса при гнездном облысении. Установлено, что помимо генетической предрасположенности, функциональные нарушения нервной системы, вегето-сосудистые и нейродистрофические изменения могут влиять на появление облысения (Мазитова Л.П., 1991; Ундрицов В. М., 1987; Кандалова О. В. 1988). Изменения регионарной гемодинамики, деформация микроциркуляторного русла и нарушения транскапиллярного обмена кислорода обнаруживаются у всех больных алопецией (Глазырина Э.В., 1995; Фомкина И. Г., 1997; Джанаб Бассам Мансур, 2003). Обнаружены метаболические и функциональные нарушения в лейкоцитах крови больных алопецией, цитохимические изменения со стороны энергетических, окислительных и гидролитических ферментов в иммунокомпетентных клетках (Петинати Я.А., 2001). Кроме того, развитие гнездного облысения нередко связывают с различными нарушениями деятельности эндокринной системы (Кулагин В.И., 1992; Суворова К. Н. и соавт., 1999).

Многочисленные исследования подтверждают участие иммунной системы в регуляции роста волос и формировании волосяного фолликула. В то же время, большинство исследователей рассматривают гнездную алопецию как ткаиеспецифическое аутоиммунное заболевание, опосредованное аутоактивированными Т-лимфоцитами (Kalish R.S., 1992; McElwee K.J. et al., 1995; Tobin D.J. et al., 1997; Aamato L. et al., 1999; Гаджигороева А. Г., 1999; Кошевенко Ю. Н., 2000).

Активный цикл роста волос зависит, главным образом, от взаимодействия иммунокомпетентных клеток и матрикса волосяного фолликула и вовлекает широкий спектр различных клеточных и молекулярных регулирующих процессов. Особая роль принадлежит ряду цитокинов, которые синтезируются аутоактивированными Т-л и макрофагами, формирующими инфильтрат вокруг сосочка волосяного фолликула (Hoffman R., 1998; Blume-Peytavi U., 2000). В экспериментах установлено, что при определенных условиях Ил 10, ФНОа и ТФРр, активно продуцируемые активированными макрофагами и лимфоцитами, могут полностью останавливать рост волоса. ФНОа и эпидермапьный фактор роста способствуют формированию дефектного волосяного фолликула (Heinz M. А, 1995; Hoffman R., 1996). ТФРр, в свою очередь, индуцирует синтез коллагена в очагах поражения (Ройт А. и соавт., 2000). Развитие аутоиммунных процессов облигатно зависит от Т-лимфоцитов и приводит к повреждению клеток или тканей, в которых локализуется антиген. Аутоантитела также могут служить причиной патологического процесса или же усугублять развитие иммунопатологического процесса. Возможно, аутоантитела образуются вследствие повреждения тканей или существует некий третий фактор, который лежит в основе и повреждения тканей, и появления аутоантител (Галактионов В.Г., 2000; Змушко E. R и соавт., 2001). Некоторыми исследователями в экспериментах установлено наличие аутоантител против клеток волосяных фолликулов и скелетных мышц, а также к интрацеллюлярным продуктам дифференциации волосяного фолликула (McElwee К.J. et al., 1996, Кошевенко Ю. Н., 2000). Подобные результаты определяют основное направление терапии гнездной алопеции.

Современный взгляд на терапию гнездного облысения предполагает обязательное использование специфически направленных иммунотропных препаратов (Eicheler W., 1998; Winter F. et al., 2001). Для подавления чрезмерной активации иммунокомпетентных клеток используются иммуносупрессанты, как системные, так и топические (кортикостероиды, циклоспорин А, ПУВА-терапия, ирританты, вызывающие контактный дерматит). Однако, использование данных методов в педиатрической практике не всегда орпавдано из-за побочных действий и осложнений. Терапия гнездного облысения должна быть комплексной, направленной на коррекцию иммунных, метаболических, микроциркуляторных нарушений, на усиление репаративных процессов в очагах поражения, на повышение адаптационного потенциала больного и нормализацию психо-эмоционального состояния пациентов.

Все это определило цель и задачи нашего исследования, которые включали изучение закономерностей развития гнездного облысения у детей с учетом нарушений многокомпонентной системы взаимодействий и разработку патогенетического подхода к дифференцированной терапии алопеции. Выявление клинических особенностей течения гнездной алопеции у детей, определение патогенетической роли психического состояния больных в развитии алопеции, оценка метаболических нарушений и состояния иммунной системы, а также определение степени альтерации в очагах поражения определили системный дифференцированный подход к изучению гнездной алопеции с учетом давности заболевания и возраста.

В своей работе мы исследовали состояние системы антиоксидантной защиты и перекисного окисления липидов, состояние иммунологической реактивности, психические и морфологические изменения.

Под нашим наблюдением с 1998 по 2003 год находилось 315 больных с различными формами алопеции. Все пациенты были обследованы и проходили курс лечения в отделении дерматоаллергологии Российской детской клинической больницы и на кафедре кожных и венерических болезней педиатрического факультета Российского Государственного Медицинского Университета. Среди них было 147 мальчиков (46,7%) и 168 девочек (53,3%) в возрасте от 2 до 15 лет. Длительность заболевания у больных различными формами алопеции колебалась от 1,5 месяцев до 6,5 лет. Очаговая форма у 187 больных (59,4%) характеризовалась наличием одного или нескольких очагов облысения в области волосистой части головы, бровей и/или ресниц. Из 187 больных этой группы у 96 детей (51,3%) была прогредиентная стадия заболевания, которая характеризовалась наличием зоны расшатанных волос или появлением новых очагов облысения, давность заболевания не более 6 месяцев. У 91 больного очаговой алопецией (48,7%) была констатирована стационарная стадия, зона расшатанных волос отсутствовала, никакой динамики в течение кожного процесса не наблюдалось более 6 месяцев. Очаги облысения у 98 больных очаговой формой с давностью заболевания не более 6 месяцев (в том числе краевая форма алопеции — 2 больных) локализовались в теменной, височно-теменной, затылочной областях. У 27 пациентов (27,5%) наблюдалось частичное выпадение бровей и/или ресниц. У 15 больных обнаружено поражение ногтей в виде продольной исчерченности или наперстковидные вдавления.

При длительном течении очаговой алопеции у 101 пациента (в том числе 10 больных с краевой формой) плошаць поражения составляла до 40% при локализации в височно-теменной, затылочной, височно-затылочных областях. Разрежение или частичное выпадение бровей и ресниц отмечено у 67 больных (66,3%). Дистрофические изменения ногтей, расслаивание ногтевых пластинок, их замедленный рост наблюдался у 78 больных (77,2%).

У 47 больных (40,5%) определялось прогрессирующее течение суб/тотальной и универсальной формы алопеции, которое характеризовалось временем развития — не более 6 месяцев без признаков улучшения. При течении заболевания более 6 месяцев без положительной динамики в кожном процессе констатирована стационарная стадия — у 69 детей (59,5%). Тяжелое течение алопеции в 87% случаев сочеталось с ониходистрфическими поражениями различной степени выраженности.

Анализ анамнестических данных показал, что в возрасте до 3 лет алопеция развилась лишь в 1,3% случаев. Наибольшее число заболевших приходится на два возрастных периода: от 5 до 7 лет (20,6%) и 13 до 15 лет (23,1%). Среди возможных причин развития алопеции можно выделить связь со стрессовыми ситуациями и психоэмоциональным напряжением, которые отмечались в 16,5% больных. У 5,1% пациентов алопеция появилась после тяжелых инфекционных заболеваний. В 3,1% случаев облысения возникло после профилактических прививок. Сопутствующие аутоиммунные заболевания повлекли появление очагов облысения у 8,8% пациентов и у 7,4% больных облысение сочеталось с атопическим дерматитом и псориазом. Родители 2,8% больных алопецией связывают развитие заболевания с наличием паразитарных заболеваний желудочно-кишечного тракта. В 1,7% случаев появлению гнездного облысения предшествовали травмы, в том числе головы и позвоночника. В большинстве случаев (54,6%) не удалось выявить вероятные причины развития алопеции. У больных алопецией наиболее часто отмечались заболевания желудочно-кишечного тракта. Структурно-функциональные изменения щитовидной железы обнаружены у 28% больных гнездным облысением. Инсулинзависимый сахарный диабет сочетался с алопецией в 2% случаев. Большое количество детей страдало сколиозом (28,7%), нестабильность шейного отдела позвоночника обнаружена у 12,3% больных, в основном у больных с тяжелым течением алопеции.

52,3% больных различными формами алопеции предъявляли жалобы на головные боли, у 15,8% больных отмечались периодически головокружения. Быстрая утомляемость наблюдалась у 20% пациентов, снижение работоспособности, повышенную раздражительность, снижение памяти и концентрации внимания отметили родители 18% и 13% больных. По данным ЭЭГ в 73% случаев выявлялись умеренные диффузные общемозговые изменения биоэлектрической активности в виде дезорганизации и/или дизритмии корковой ритмики. У 15% больных определялись признаки дисфункции диэнцефальных структур. Специфических феноменов для гнездной алопеции установлено не было. При определении вегетативной реактивности у больных различными формами алопеции в большинстве случаев отмечались симпатикотонический или гиперсимпатикотонический типы реагирования. Умеренное повышение тонуса симпатической нервной системы отражает достаточную активность адаптационно-компенсаторных механизмов и может являться реакцией на возникновение заболевания. У детей с длительным и тяжелым течением алопеции определялась исходная нормотония с асимпатикотоническим типом реагирования, что свидетельствовало о срыве адаптационных механизмов регулирования.

По данным РЭГ, у 68,8% больных отмечались стойкие признаки снижения кровенаполнения церебральных сосудов. У большинства больных очаговой формой алопеции определялась выраженная асимметрия кровенаполнения церебральных сосудов на стороне очагов поражения. У 75% больных были выражены признаки ангиодистонии в сосудах малого и среднего калибра по гипертоническому типу, а также транзиторные затруднения венозного оттока в вертебро-базиллярном бассейне.

Анализ анамнестических данных и дополнительных клинических и лабораторных исследований показал, что развитие алопеции сопровождается рядом функциональных и структурных нарушений, способствующих развитию и дальнейшему течению заболевания, а в ряде случаев, серьезно осложняющих течение болезни.

Развитие алопеции в детском или подростковом возрасте, когда происходит процесс становления личности и формирования главных характерологических особенностей, приводит к социальной дезадаптации, изменению эмоциональной реактивности, ограничению межличностных контактов (Короткий Н.Г. и соавт., 2002). Мы проводили изучение психического статуса у 95 больных различными формами алопеции в возрасте от 2 до 15 лет. Анамнестические и клинико-психологические данные позволили установить наличие значительного количества факторов риска психических расстройств, представленных биологическими (генетическими и церебрально-органическими) и психосоциальными факторами. У 98,9% больных выявлены патологические особенности личности в виде акцентуированных черт характера по лабильно-истероидному (29,4%), эмоционально-лабильному (23,3%), тревожно-замкнутому (17,9%) и истероидному (13,7%) типам. У 52% родственников 1−2 степени родства выявлены психосоматические расстройства, причем у половины из них с дерматологическими заболеваниями, в числе которых у 14,7% отмечалась алопеция. Средний показатель отягощенности генетическими факторами составил 3,5. Средний показатель отягощенности церебрально-органическими факторами составил 3,6, но у больных суб/тотальной алопецией 4,1. Значительную роль в развитии психических расстройств играют психосоциальные факторы, отягощенность которыми в среднем составила 4,0. Общий показатель отягощенности факторами риска в 5,5 раза превышал показатель здоровых детей, причем этот показатель у больных суб/тотальной алопецией был в 1,2 раза выше, чем у больных очаговой формой.

У всех больных алопецией были выявлены депрессивные расстройства невротического уровня, характеризующиеся подавленностью настроения, тревожными и астеническими проявлениями. Средний показатель депрессивных расстройств по шкале Гамильтона составил 11,9+2,4 балла. Депрессивные расстройства у 68,4% больных в виде синдрома или субсиндрома отмечались в структуре пограничных психических заболеваний: невротических реакций и состояний у акцентуированных личностей, астено-невротических состояний у лиц с ранним органическим поражением головного мозга, неврозоподобных и психопатоподобных церебрально-органически обусловленных состояний, невротического развития личности и шизофрении. У 32,6% больных депрессия выступала как преимущественная психическая патология у детей с акцентуацией характера, патологическим развитием личности и резидуально-органической недостаточностью ЦНС. Мало выраженная депрессия отмечалась у 92,6% больных, а умеренно выраженная у 7,4%. Депрессивные расстройства в большинстве случаев носили психогенное происхождение (88,4%), а у 6,3% больных — соматогенное и у 5,3% - эндогенное происхождение. Отмечались следующие типологические варианты депрессии — почти у половины больных (48,4%) — тревожный вариант, у 43,1% астено-тревожныйу 5,3% -тревожно-тоскливыйу 2,1% - астенический и у 1 больного тоскливый. При длительном тяжелом течении алопеции аффективные расстройства носили более тяжелое течение и в 72,9% случаев суб/тотальной алопеции представлены в структуре других психических заболеваний (церебрально-органических, невротического развития и шизофрении). Среди этих больных чаще встречались проявления умеренно выраженной депрессии по сравнению с течением депрессивных расстройств у больных очаговой алопецией. У больных очаговой алопецией психогенная депрессия встречалась в 1,3 раза чаще по сравнению с больными суб/тотальной алопецией, в тоже время соматогенная депрессия у больных суб/тотальной алопецией встречалась в 1,6 раза чаще, чем у больных очаговой алопецией. Эндогенное происхождение депрессия имела у больных суб/тотальной алопецией, тогда как среди больных очаговой алопецией такого генеза не отмечено. Значительная представленность биологических и психосоциальных факторов риска развития психических расстройств свидетельствует об определенной роли психической патологии в генезе различных форм алопеции. Наличие аффективных расстройств малой степени выраженности и имеющие преимущественно психогенное происхождение могут корректироваться с учетом типологии антидепрессивными средствами растительного происхождения, а в случаях большей степени выраженности депрессии или в случаях соматогенной или эндогенной депрессии могут использоваться более эффективные антидепрессанты.

Дальнейшие исследования касались состояния перекисного окисления липидов и компонентов антиоксидантной системы. Интенсивность перекисного окисления липидов мы оценивали по степени окисленности липидов, уровню диенового конъюгата и малонового диапьдегида в сыворотке крови 124 больных различными формами алопеции. У всех больных степень окисленности липидов достоверно превышала контрольные значения. У больных очаговой формой алопеции с давностью заболевания не более 6 месяцев уровень диенового конъюгата превышал контрольный уровень в 1,7 раза, а содержание малонового диальдегида не отличалось от контрольных значений. У больных суб/тотальной алопецией с давностью заболевания до 6 месяцев количество диенового конъюгата было в 2,7 раза выше контрольного, а малонового диальдегида в 1,68 раза выше нормальных значений. У больных алопецией с длительностью заболевания более 6 месяцев уровень диенового конъюгата превышал контрольный в 1,6 раза у больных очаговой алопецией) и в 1,8 раза у больных суб/тотальной формой. Количество малонового диальдегида было достоверно выше контрольного (в 1,6 раза при очаговой алопеции и в 2,2 раза у больных суб/тотальной алопецией). Накопление продуктов перекисного окисления липидов свидетельствует о недостаточной активности антиоксидантной защиты и возможности перехода клеток в патологическое состояние. Продукты перекисного окисления липидов обладают цитотоксическим действием. При увеличении их концентрации в крови усугубляется состояние микроциркуляции и ухудшается проницаемость эндотелия (Давыдов Б.В. 1994). Антиоксидантный статус оценивали по общей антиокислительной активности сыворотки крови, содержанию а-токоферола (взаимодействует с активными формами кислорода на стадии инициирования перекисного окисления липидов), церулоплазмина (предотвращает неконтролируемую липопероксидацию), а также вычисляли интегральный показатель К, отражающий степень дисбаланса в системе ПОЛ/АОС. Полученные нами данные свидетельствовали о напряжении звеньев антиоксидантной защиты у больных с давностью заболевания не более 6 месяцев, которое выражалось в достоверном повышении уровня а-токоферола по сравнению с контрольным уровнем, а больных с давностью заболевания более 6 месяцев уровень а-токоферола был ниже контрольного в 1,9 раза. Достоверно низкий уровень церулоплазмина у длительно болеющих алопецией свидетельствовал о напряженности антиоксидантной системы и развитии оксидативного стресса. Превышение нормального значения интегрального показателя К в 2 — 11 раз отражало развитие выраженного дисбаланса в системе ПОЛ/АОС, особенно при длительно протекающей и тяжелой форме алопеции. Активация перекисного окисления липидов и недостаточность антиоксидантной системы, повреждение биомембран оказывает влияние на выраженность иммунологических клеточно-опосредованных реакций. Нарушения внутриклеточного окислительновосстановительного баланса, накопление биологических аминов (продуктов перекисного окисления липидов) являются дисрегуляторным фактором в процессе Т-клеточной активации. При дефиците антиоксидантов иммунокомпетентные клетки становятся более чувствительными к цитотоксическому действию ФНОа. Вследствие этого изменяется пролиферативная активность Т-лимфоцитов, снижается экспрессия активационных маркеров и эффективность межклеточного взаимодействия.

Результаты комплексного иммунологического обследования отражают степень заинтересованности иммунной системы в развитии патологического процесса и развития вторичной альтерации вследствие чрезмерной активации иммунной системы в начальную фазу патологического процесса. Мы обследовали 96 детей, страдающих алопецией в возрасте от 7 до 15 лет. У больных алопецией в ранние сроки заболевания выявлено повышенное количество Т-лимфоцитов, при более длительном течении болезни выявлена тенденция или достоверное снижение Т-лимфоцитов по сравнению с контролем. Т-лимфоциты с маркером С04+ превышали контрольные значения при давности заболевания до 6 месяцев, а при более длительном течении количество этих клеток снижалось. По мере нарастания тяжести и длительности патологического процесса наблюдалось угнетение функционального состояния некоторых иммунокомпетентных клеток. Активация Т-л и В-л вызывает синтез активационных маркеров и молекул межклеточной адгезии, обеспечивающих более эффективное взаимодействие активированных клеток с другими клетками. Нами обнаружено достоверное повышение ранних маркеров активации у больных с давностью заболевания не более 6 месяцев. Уровень С025+, С071+, СОНЬ и СЮ54+ были выше контрольных значений в 3,1, в 8,3, в 1,7 и 1,5 раза соответственно у больных очаговой формой и в 3,6, в 8,5, в 1,3 раза и в 1,7 у больных суб/тотальной формой. В то же время у этих больных наблюдалось отставание экспрессии HLADR+. У больных с длительным течением алопеции на фоне достоверного повышения HLADR+ определялось снижение CD25+, CD71+, а также низкий уровень CD lib и CD54+. В ранние сроки заболевания мы наблюдали высокую степень активации иммунокомпетентных клеток, тогда как в при длительном течении заболевания наблюдается затухание активационного процесса, снижается эффективность межклеточного взаимодействия. Активированные цитотоксические клетки, экспрессируя FasL, своим сигналом способны включать апоптоз нелимфоидных клеток, с которыми они взаимодействуют. Уровень CD95+ в ранние сроки заболевания не имел достоверных отличий от контроля, а у больных с более длительным течение алопеции в 2,3 раза превышал контрольный. Анализ полученных данных свидетельствует о нарушении индукции активационного апоптоза по сравнению с готовностью к пролиферации и дифференцировке в ранние сроки заболевания. Активационные процессы наблюдались и в системе естественной цитотоксичности при давности алопеции не более 6 месяцев. При длительности более 6 месяцев отмечалась тенденция к снижению цитотоксичности или достоверное угнетение этого звена. При определении уровня цитокинов в сыворотке крови выявлено повышенное количество провоспалительных цитокинов Ил1р, Ил2, Ил8 и ФНОа у больных с давностью заболевания не более 6 месяцев. Уровень ИФНу не имел достоверных отличий от контроля. При длительном течении заболевания определялся достоверно высокий уровень Ил1 $ и ФНОа, a также достоверно низкий уровень ИФНу. При длительном течении заболевания и большой площади поражения выявлен достоверно высокий уровень Илб. При определении синтетической способности лимфоцитов выявлена высокая активность в отношении ИФНу, особенно после индукции митогенами у больных с давностью алопеции до 6 месяцев. В тоже время слабый ответ наблюдался у больных с длительностью алопеции более 6 месяцев. Мы обнаружили, что при большем дисбалансе цитокинов развивается более тяжелое клиническое течение очаговой алопеции, которое выражается, в основном, в значительной площади поражения и отсутствии ремиссий.

По современным представлениям, срыв толерантности на ауто антиген и возникновение аутоиммунного конфликта происходит из-за нарушения во взаимодействии иммунокомпетентных клеток и механизмов регуляции их активности. Основным звеном аутоиммунного процесса является нарушение дифференцировки Т-л, выражающееся в снижении супрессорной активности, а затем в утрате и других функций Т-клеток. Аутоиммунный процесс опосредован аутоактивированными Т-л.

Таким образом, анализ полученных данных свидетельствует о высокой степени активации иммунокомпетентных клеток в начальную фазу заболевания, преобладании пролиферативных и дифференцировочных процессов при нарушении индукции активационного апоптоза. Длительное течение алопеции характеризуется нарушением активационных процессов, нарушением дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, недостаточностью иммуносупрессивных механизов, индукцией активационного апоптоза и развитием персистирующего иммунного дисбаланса в очаге поражения.

В результате развития тканеспецифического аутоиммунного процесса при алопеции происходят морфоструктурные и деструктивные изменения в очагах поражения, которые выражаются в уменьшении плотности волосяных фолликулов на единицу площади, большинство из которых находятся в фазах катагена или телогена, формирующиеся волосяные фолликулы встречаются редко, что указывает на слабый регенераторный потенциал. Волосяные фолликулы имеют признаки дистрофических изменений всех эпителиальных слоев с расширением межклеточных пространств. На ранних стадиях воспаления обнаруживаются макрофагально-лимфоцитарные перифолликулярные инфильтраты. Коллагеиовые волокна волосяной сумки формируют плотно упакованные толстые пучки, что указывает на формирование склеротических изменений, и нарушает трофику волосяного фолликула. В зонах облысения обнаруживаются дистрофические изменения сальных желез, по периферии которых формируются макрофагально-лимфоцитарные инфильтраты. Выявленные изменения, по-видимому, могут лежать в основе дальнейшего дефектного формирования волосяного фолликула, кератогенез протекает без образования волоса или с формированием хрупкого тонкого волоса со слаборазвитым корковым слоем. Лимфоцитарно-макрофагальная перифолликулярная инфильтрация подтверждает вовлеченность иммунной системы в развитие облысения. Рубцовые и склеротические изменения при длительно протекающем заболевании отражают нарушения трофических взаимоотношений между эпидермисом и дермой, способствует истощению репаративного потенциала и обусловливает хроническое течение заболевания.

На основании полученных данных был разработан комплексный дифференцированный подход к лечению детей, страдающих различными формами алопеции с различной давностью заболевания. Общие принципы комплексной терапии заключались в коррекции выявленных нарушений и имели следующую направленность:

— специфически направленная иммунокоррекция;

— коррекция метаболических нарушений;

— коррекция психо-эмоциональных нарушений;

— наружная терапия.

Больные с прогредиентной стадией алопеции получали следующее лечение: циклоферон в/м по 2,0 ежедневно 3 дня подряд (детям от 3 до 7 лет) или 5 дней подряд (детям от 7 до 15 лет), затем через день, всего на курс 10 инъекцийлазерная аккупунктура № 10 (детям от 3 до 7 лет) или в/в инфузии 1,5% раствора реамберина по 250,0 каждые 48 часов, всего 5 инфузийадаптогены с седативной направленностью («Баю-Бай», Ново-пассит) в сочетании с ноотропами с седативным эффектом (фенибут детям от 3 до 7 лет, пантогам или глицин детям от 7 до 15 лет) — наружная терапия — ежедневные втирания лосьона «Лева» в течение 16 недель. Оценку клинической эффективности проводили через 16 недель. Эффективность терапии оценивали по динамике роста волос и изменениям в очагах поражения. Появление терминальных волос в очагах поражения через 16 недель оценивали как 100% эффект от проведенных мероприятий, появление пушковых волос как частичный эффект и отсутствие роста волос как отсутствие эффекта.

Через 16 недель терминальные волосы появились в очагах поражения у 77% (37) больных (в группе от 3 до 7 лет) и 86,5% (84) больных (в группе от 7 до 15 лет) — частичный эффект наблюдался в эти сроки у 10% (5) больных (3−7 лет) и 7,3% (7 — 15 лет) — отсутствие эффекта было отмечено у 13% (6) больных в возрасте от 3 до 7 лет и у 6,2% (6) больных в возрасте от 7 до 15 лет. Дальнейшие наблюдения показали, что у 86,2% (125 из 145 больных) больных была достигнута клиническая ремиссия с полным отрастанием терминальных волос, бровей, ресниц. Значительное улучшение с активным ростом пушковых волос, отдельными терминальными волосами, восстановлением бровей и ресниц наблюдалось у 7,5% больных (11 пациентов). Улучшение в течение патологического процесса в виде оживления фолликулярного аппарата, появлении участков с пушковыми волосами отмечено у 3,6% (5 пациентов). Отсутствие эффекта от проводимой терапии констатировано у 2,7% (4 пациента).

Лечение больных различными формами алопеции стационарной стадии начинали с виферона по 500 000 2 раза в сутки в течениие 10 дней. После этого больные получали циклоферон в/м по 2,0 3 дня подряд (дети от 3 до 7 лет) и 5 дней подряд (дети от 7 до 15 лет). Пациентам от 3 до 7 лет назначали лазерную аккупунктуру № 10, а от детям 7 до 15 лет реамберин в/в каждые 48 часов по 250,0 № 7. Коррекцию аффективных расстройств проводили с учетом преобладающего астенического компонента депрессии депримом или экстрактом зверобоя в сочетании с ноотропами активирующего действия (пирацетам или сермион). Наружно использовали лосьон «Лева» в течение 16 недель. Через 16 недель после проведенной комплексной терапии 100% эффект наблюдался у 71,3% (53 человека) у больных от 3 до 7 лет и у 69,8% (67 человек) среди больных от 7 до 15 лет. Частичный эффект от лечения отмечен у 22% и 20,8% соответственно. Не было эффекта от комплексной терапии у 6,7% (детей в возрасте от 3 до 7 лет) и у 9,4% (9 детей в возрасте от 7 до 15 лет). Дальнейшие наблюдения показали, что у 75,9% наблюдалась клиническая ремиссия, значительное улучшение у 13,5%, улучшение в течение патологического процесса у 7,1% и отсутствовал эффект от проведенной терапии у 3,5% (6 детей). В группе больных стационарной стадий мы наблюдали развитие рецидива алопеции через полгода после терапии у 7 больных. Эти пациенты были пролечены по схеме, разработанной для больных алопецией с прогрессирующим течением. Нам удалось добиться 100% эффекта у 4 из них, а в 3 случаев произошло частичное восстановление волос. Комплексное лечение было высоко эффективным, хорошо переносилось больными, побочных действий и осложнений не наблюдалось. Лечебные мероприятия способствовали значительному улучшению общего состояния больных, у которых повышалось настроение и работоспособность, уменьшалась тревожность, раздражительность, нормализовался сон. Вместе с тем, мы отмечали положительную динамику лабораторных показателей. После проведенной терапии циклофероном у больных с давностью заболевания не более 6 месяцев наблюдалась тенденция к нормализации или нормализация показателей клеточного звена иммунитета. Количество Ти В-лимфоцитов не отличалось от нормальных величин. Уровень С04+,.

С08+, СГМ+/С08+ достоверно снизился по сравнению с исходным и не имел отличий от контрольного. Лечение циклоферонм существенно повлияло на функциональную активность лимфоцитов, количество ранних маркеров активации достоверно снизилось по сравнению с исходным уровнем. Отмечалось также уменьшение количества СИНЬ, С054+ на фоне нормализации уровня провоспалительных цитокинов Ил1]3, ФНОа и ИФНу в сыворотке крови больных алопецией. Проведенная терапия способствовала нормализации уровня истинных и активированных цитотоксических клеток.

Последовательное применение виферона и циклоферона у больных стационарной стадией алопеции повлияло на пролиферативную способность Т-лимфоцитов, количество которых достигло нормальных значений. После проведенной терапии отмечалось повышение активационной способности иммунокомпетентных клеток. На фоне достоверного снижения НЬАОЯ+ нормализовалось количество СИ25+ и С071+, а также уровень адгезионных молекул С011Ь и СЭ54+ повысился и не отличался от нормального, что отражало эффективное межклеточное взаимодействие. На фоне относительного повышения активационной способности Т-лимфоцитов нормализовались показатели естественной цитотоксичности. Комбинированное лечение вифероном и циклофероном привело к восстановлению баланса цитокинов, при котором уровень ФНОа и Илб снизился, а ИФНу не отличался от контрольного. Лечение оказало стимулирующее влияние на синтетическую способность мононуклеарных клеток, которые после стимуляции митогенами продуцировали достаточное количество костимулирующих агентов. Полученные результаты подтверждают высокую тропность циклоферона и виферона к иммунокомпетентным клеткам, результатом чего является нормализация активационной способности лимфоцитов и оптимизация естественной цитотоксичности.

Использование в комплексной терапии реамберина в качестве препарата двунаправленного действия — антигипоксантного и антиоксидантного с целью коррекции энергетического метаболизмазначительно повышало эффективность лечения. После проведенной терапии степень окисленности липидов снизилась в 1,2 — 1,6 раза. Содержание диенового конъюгата нормализовалось, а уровень малонового диальдегида снизился в 1,1 — 1,8 раза по сравнению с исходным, то есть интенсивность перекисного окисления липидов существенно уменьшилась по сравнению с исходной. Мы также наблюдали в ходе проводимой терапии увеличение уровня а-токоферола и церулоплазмина у всех больных алопецией, что свидетельствовало о восстановлении баланса в системе ПОЛ/АОС. Экзогенное введение антиоксидантов способствует не только торможению интенсивности перекисного окисления липидов, но увеличивает активационный потенциал клеток, восстанавливает окислительно-восстановительные процессы в клетке, снижает цитотоксичность активированных макрофагов и лимфоцитов, оказывает оптимизирующее влияние на иммунный статус. При использовании психокорригирующей терапии практически у всех детей повышалось настроение, исчезала раздражительная слабость, замкнутость, психическая инертность, уменьшалось чувство внутреннего беспокойства, напряжения, тревоги, повысилась реакция на происходящее, психологическая самооценка, толерантность к стрессам, активность и работоспособность. Редукция депрессивной симптоматики происходила на фоне положительной динамики в течении патологического процесса и под влиянием терапии.

Длительное использование в качестве наружного средства лосьона «Лева», содержащего экстрактивные вещества из чеснока, также способствовало повышению эффективности комплекса лечебных мероприятий. Мы ни разу не отмечали плохую переносимость этого препарата, он не вызывал раздражения, сухости кожи, дискомфортных явлений. Системный подход к изучению механизмов развития алопеции у детей позволяет считать, что патологический процесс может инициироваться патологической реакцией организма на какой-то слабый антиген, ассоциированный с клетками волосяных фолликулов.

Под влиянием триггерных факторов, среди которых особо важная роль принадлежит гипоксии и нарушению нейротрофических механизмов регуляции, патологический процесс активизируется и вызывает повреждение фолликулов с последующим выпадением волос. Взаимодействие аутоактивированных лимфоцитов с клетками волосяного фолликула вызывают снижение пролиферации недифференцированных кератиноцитов матрикса и меланоцитов корня волоса, клеточную гибель последнего. Под влиянием цитотоксического воздействия подавляется активность фолликула, отсутствует анагеновая фаза или формируется неполноценный волос. Гипоксия активирует перекисное окисление липидов, напряжение антиоксидантной системы защиты, вследствие чего происходит накопление недоокисленных продуктов и биологических аминов. Интенсивность перекисного окисления липидов вызывает нарушение функции биологических мембран клеток, что приводит к развитию в организме целого ряда патологических состояний. Происходит накопление липопротеидов низкой плотности в клетках, что приводит к уменьшению гидрофобной зоны поверхностного липидного слоя биомембран и нарушению их функций. Последствиями этих процессов могут быть: трансформация иммунных реакций из-за изменения функционального состояния биомембран иммунокомпетентных клеток, снижение эффективности межклеточных взаимодействий, изменение синтетической и экспрессивной функций макрофагов и лимфоцитов. Нарушение антиоксидантного статуса способствует выраженному супрессивному действию сыворотки крови на функционирование клеточных систем.

СХЕМА РАЗВИТИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ВОЛОСЯНЫХ ФОЛЛИКУЛОВ.

Возникновение дисбаланса регуляторных субпопуляций, секреции цитокинов может быть связано с нарушением внутриклеточного окислительно-восстановительного баланса и приводить к срыву механизмов аутотолерантности. Развитие аутоиммунного воспаления в начальной фазе ведет к мононуклеарной инфильтрации в очаге и пролиферации клеточных элементов с высокой экспрессией адгезионных молекул, активационных рецепторов, а также вторичной альтерации вследствие чрезмерной активации иммунной системы и преобладания процессов пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток над активационным апоптозом. Нарушение индукции активационного апоптоза приводит к развитию персистирующего иммунного ответа. Аутоиммунное воспаление — это динамический процесс с изменяющимся числом клеточных и молекулярных участников (Казимирский А.Н., 2001). Тяжелое и продолжительное течение патологического процесса может быть связано с развитием недостаточности иммуносупрессивных механизмов (Ярилин A.A., 1999; Хаитов P.M. и соавт., 2000), снижением активационной способности лимфоцитов, нарушением координированной экспрессии рецепторов для своевременного торможения воспалительной реакции, активацией апоптоза не только мононуклеарных клеток, но и клеток-мишеней, с которыми они взаимодействуют. В результате в очагах поражения развиваются нарушения трофических взаимоотношений между эпидермисом и дермой, обнаруживаются деструктивные и склеротические изменения. Репаративный потенциал постепенно истощается, развиваются нарушения кератинизации и формирования волосяных фолликулов и волос. Выявленные механизмы требуют адекватного комплексного и дифференцированного подхода, позволяющего воздействовать как на отдельные, так и на взаимосвязанные системы, с учетом стадии и распространенности патологического процесса.