Клиническое значение циркадианной и индивидуальной вариабельности уровня ТТГ
При субклиническом гипотиреозе диапазон изменений уровня ТТГ в течение дня достигает 73% (Ме — 28,5%), а диапазон индивидуальной вариабельности — 139%, при этом уровень ТТГ может как возвращаться в пределы референсных значений (в норму), так и возрастать, соответствуя прогрессированию гипотиреоза. В широкой клинической практике следует использовать референсный диапазон для уровня ТТГ между 0,4… Читать ещё >
Содержание
- Список принятых сокращений
- Глава 1. Введение
- 1. 1. Актуальность
- 1. 2. Цель и задачи исследования
- 1. 3. Научная новизна
- 1. 4. Практическая значимость
- 1. 5. Апробация работы и публикации
- 1. 6. Структура и объем диссертации
- Глава 2. Обзор литературы
- 2. 1. Понятие биологических ритмов
- 2. 2. Регуляция и ритмы секреции ТТГ
- 2. 3. Ритмы секреции ТТГ при нетиреоидной патологии
- 2. 4. Ритмы секреции тиреоидных гормонов
- 2. 5. Индивидуальная вариабельность уровня ТТГ и тиреоидных гормонов
- 2. 6. Клинические аспекты, определяющие значение вариабельности уровней ТТГ и тиреоидных гормонов
- Глава 3. Материалы и методы
- 3. 1. Объем, общая структура проведенных исследований, клиническая характеристика обследованных больных
- 3. 1. 1. Ретроспективное исследование
- 3. 1. 2. Проспективное исследование
- 3. 2. Лабораторные методы
- 3. 3. Инструментальные методы
- 3. 3. Статистический анализ
- 3. 1. Объем, общая структура проведенных исследований, клиническая характеристика обследованных больных
- Глава 4. Результаты собственных исследований
- 4. 1. Ретроспективное исследование
- 4. 1. 1. Оценка возможных последствий сужения референсного интервала для уровня ТТГ
- 4. 1. 2. Изучение циркадианных колебаний уровня ТТГ на основании валовых результатов его определения в утренние и дневные часы за один календарный год
- 4. 2. Результаты проспективного исследования
- 4. 2. 1. Изучение циркадианной вариабельности ТТГ и тиреоидных гормонов у лиц без нарушений функции ЩЖ
- 4. 2. 2. Изучение индивидуальной вариабельности ТТГ и тиреоидных гормонов у лиц без нарушений функции ЩЖ
- 4. 2. 3. Изучение циркадианной вариабельности ТТГ и тиреоидных гормонов у пациентов с субклиническим гипотиреозом
- 4. 2. 4. Изучение индивидуальной вариабельности ТТГ и тиреоидных гормонов у пациентов с субклиническим гипотиреозом
- 4. 2. 5. Изучение циркадианной вариабельности ТТГ у пациентов, получающих заместительную терапию Ь-тироксином
- 4. 2. 6. Изучение индивидуальной вариабельности ТТГ у пациентов, получающих заместительную терапию Ь-тироксином
- 4. 2. 7. Изучение циркадианной вариабельности ТТГ у пациентов, получающих супрессивную терапию Ь-тироксином
- 4. 1. Ретроспективное исследование
Клиническое значение циркадианной и индивидуальной вариабельности уровня ТТГ (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
В целом, в настоящее время оценка функции ЩЖ и разного рода клинические решения базируются на конкретных показателях уровня ТТГ и тиреоидных гормонов, требующих поддержания в достаточно узких диапазонах. В этой ситуации даже небольшая вариабельность этих показателей, связанная с циркадианными и другими факторами, может приобрести существенное клиническое значение, что и определяет актуальность представленного исследования.
1.2.
Цель и задачи исследования
.
Цель: оценить клиническую значимость индивидуальной и циркадианной вариабельности уровня тиреотропного гормона в норме и при различных нарушениях функции щитовидной железы.
Задачи:
1. Изучить циркадианные колебания уровня ТТГ на основании результатов его определения в утренние и дневные часы за один календарный год;
2. Изучить циркадианную и индивидуальную вариабельность уровней ТТГ, св. Т4 и св. ТЗ у лиц без нарушений функции ЩЖ;
3. Изучить циркадианную и индивидуальную вариабельность уровней ТТГ, св. Т4 и св. ТЗ при субклиническом гипотиреозе;
4. Изучить циркадианную и индивидуальную вариабельность уровня ТТГ на фоне заместительной терапии гипотиреоза;
5. Изучить суточный ритм секреции ТТГ на фоне супрессивной терапии Ь-тироксином.
1.3. Научная новизна.
1. Проведено комплексное изучение индивидуальной и суточной вариабельности уровня ТТГ у лиц без нарушений функции ЩЖ, у пациентов с субклиническим гипотиреозом и пациентов, получающих заместительную терапию гипотиреоза препаратами тироксина;
2. Изучена циркадианная и индивидуальная вариабельность тиреоидных гормонов у лиц без нарушений функции ЩЖ и пациентов с субклиническим гипотиреозом;
3. Изучена суточная вариабельность уровня ТТГ на фоне супрессивной терапии Ь-тироксином;
4. Проведена оценка клинической значимости вариабельности уровня ТТГ при использовании как действующих, так и предлагаемых новых рефе-ренсных и целевых интервалов.
Выводы.
1. В норме продукция ТТГ характеризуется циркадианным ритмом, при этом снижение уровня ТТГ в течение дня достигает 58% (Ме-21,5%). Индивидуальная вариабельность уровня ТТГ на протяжении 4−6 недель у лиц без нарушений функции ЩЖ не превышает 43% (Ме-15%).
2. В норме статистически значимая суточная и индивидуальная вариабельность уровня свободного Т4 отсутствует. Циркадианные колебания уровня свободного ТЗ в течение дня достигают 15,4% (Ме-2,2%), индивидуальная вариабельность — 25% (Ме-6,3%), при этом циркадианные колебания уровня свободного ТЗ положительно коррелируют с динамикой продукции ТТГ.
3. При субклиническом гипотиреозе диапазон изменений уровня ТТГ в течение дня достигает 73% (Ме — 28,5%), а диапазон индивидуальной вариабельности — 139%, при этом уровень ТТГ может как возвращаться в пределы референсных значений (в норму), так и возрастать, соответствуя прогрессированию гипотиреоза.
4. Диапазон циркадианных колебаний уровня ТТГ у пациентов с манифестным гипотиреозом, получающих заместительную терапию Ь-тироксином, достигает 64% (Ме — 31,2%), а индивидуальная вариабельность приближается к 100%, при этом в пределах этих колебаний уровень ТТГ может выходить за границы референсного диапазона.
5. Циркадианные колебания продукции ТТГ на фоне супрессивной терапии Ь-тироксином сохраняются, достигают 200% и могут приводить к превышению уровнем ТТГ необходимого порога супрессии.
6. При нормальной функции ЩЖ действующий референсный диапазон для уровня ТТГ (0,4 — 4,0 мЕд/л) полностью перекрывает как циркадианные, так и индивидуальные его колебания. Клиническую значимость вариабельность уровня ТТГ в рамках действующих референсных значений приобретает при субклиническом гипотиреозе и на фоне заместительной терапии Ь-тироксином.
7. В случае сужения референсного интервала для уровня ТТГ до 0,4−2,5 мЕд/л можно ожидать увеличения распространенности гипотиреоза в 2,5 раза и многократного повышения затрат на мониторинг уровня ТТГ.
8. Использование действующего референсного (целевого) диапазона для уровня ТТГ в утренние часы и суженного — в дневные часы позволяет снизить клиническое значение вариабельности уровня ТТГ при субклиническом гипотиреозе и на фоне заместительной терапии Ь-тироксином.
Практические рекомендации.
1. Интерпретация уровня ТТГ требует учета времени забора крови, при этом в дневные часы как в норме, так и при гипотиреозе (включая пациентов, уже получающих заместительную терапию) происходит физиологическое снижение уровня ТТГ на 20 — 60% от исходного.
2. В широкой клинической практике следует использовать референсный диапазон для уровня ТТГ между 0,4 и 4,0 мЕд/л, при этом единственно приемлемым вариантом использования суженного референсного интервала (0,4 — 2,5 мЕд/л) в настоящее время является его применение в дневные часы.
3. С учетом использования действующего референсного диапазона (0,4 — 4,0 мЕд/л) для уровня ТТГ, забор крови для его определения рекомендуется осуществлять в утренние часы (8—9 часов).
4. Наибольшее значение учёт времени забора крови при определении ТТГ имеет при диагностике субклинического гипотиреоза и проведении заместительной терапии гипотиреоза Ъ-тироксином, поскольку циркадианная динамика его продукции может приводить к спонтанной нормализации показателя в дневные часы и значимому повышению в ранние утренние.
Список литературы
- Дедов И.И., Дедов В. И. Биоритмы гормонов. — М.: Медицина, 1992 -256 е.-
- Мануйлова Ю.А. Медико-социальные аспекты заместительной терапии гипотиреоза: факторы, влияющие на качество компенсации. Автореферат. -М., 2009−21 е.-
- Мулик А.Б., Постнова М. В., Мулик Ю. А. Уровень общей неспецифической реактивности организма человека: монография. В.: Волгоградское научное издательство, 2009 — 224 е.-
- Фадеев В.В. Нормативы уровня ТТГ: нужны ли изменения? // Клиническая тиреоидология. 2004 — № 3. — С. 5−9-
- Adriaanse R., Brabant G., Endert E., Wiersinga W.M. Pulsatile thyrotropin secretion in patients with Cushing’s syndrome. // Metabolism. 1994 — Vol. 43(6). — P.782−6-
- Adriianse R., Brabant G., Prank K., Endert E., Wiersinga W.M. Circadian changes in pulsatile TSH release in primary hypothyroidism. // Clin Endocrinol (Oxf). 1992 — Vol. 37. — P. 504−510-
- Adriaanse R., Romijn J.A., Endert E., Wiersinga W.M. The nocturnal TSH surge is absent in overt but present in mild primary hypothyroidism and equivocal in central hypothyroidism. // Acta Endocrinol (Copenh). — 1992 — P. 126 206−212-
- Asvold В., Vatten L., Nilsen T. and Bjoro T. The association between TSH within the reference range and serum lipid concentrations in a population-basedstudy. The HUNT Study. // European Journal of Endocrinology 2007 — Vol. 156.-P.< 181−186-
- Azukizawa M., Pekary A.E., Hershman J.M., Parker D.C. Plasma thyrotropin, thyroxine, and triiodothyronine relationships in man. // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1976 — Vol. 43. — P. 533−542-
- Bach-Huynh T. G, Nayak B., Loh J., Soldin S., Jonklaas J. TSH levels are altered by the timing of levothyroxine administration. // Clinical Thyroidology — 2009-Vol.21 (9).-P. 6−9-
- Bartalena L., Martino E. et al. Relationship between nocturnal serum thyrotropin peak and metabolic control in diabetic patients. // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1993 — Vol. 76 (4). — P. 983−987-
- Bartalena L., Placidi G.F., Martino E., Falcone M., Pellegrini L., Dell’Osso L., Pacchiarotti A., Pinchera A. Nocturnal serum thyrotropin (TSH) surge and the
- TSH response to TSH-releasing hormone: dissociated behavior in untreated depressives. // J Clin Endocrinol Metab. 1990 — Vol.71(3). — P. 650−5-
- Bolk N., Visser T.J., Kalsbeek A., Domburg R.T., Berghout A. Effects of evening vs morning thyroxine ingestion on serum thyroid hormone profiles in hypothyroid patients. // Clinical Endocrinology 2007 — Vol. 66 — P. 43−48-
- Boscato L.M., Stuart M.C. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. // Clin Chem. 1988 — Vol.34 — P.27−33-
- Brabant G., Beck-Peccoz P., Jarzab B., Laurberg P., Orgiazzi J., Szabolcs I., Weetman A.P. and Wiersinga W.W. Is there a need to redefine the upper normal limit of TSH? // European Journal of Endocrinology 2006 — Vol.154. — P. 633−637- • '
- Brabant A., Brabant G.,.Schuermeyer T. et al. The role of glucocorticoids in the regulation of thyrotropin. // Acta Endocrinol 1989 — Vol. 121 -P. 95−100-
- Brabant G., Prank K., Hoang-Vu C, Hesch R.D. von zur Miihlen A. Hypothalamic regulation of pulsatile thyrotopin secretion // J Clin Endocrinol Metab. -1991-Vol. 72. -P.145−50-
- Browning M.C. Analytical' goals for quantities used to assess thyrometabolic status. // Ann Clin Biochem 1989 — Vol.26 — P. l-12-
- Canaris G.J., Manowitz N.R., Mayor G., Ridgway E.C. The Colorado thyroid disease prevalence study. // Arch Intern Med 2000 — Vol. 160(4) — P. 526−34-
- Caron P.J., Nieman L.K., Rose S.R., Nisula B.C. Deficient nocturnal surge of thyrotropin in central hypothyroidism. // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1986 — Vol. 62. — P. 960−964-
- Coiro V., Volpi R., Marchesi C., Capretti L., Speroni G., Caffarri G., Chiodera P. Influence of residual C-peptide secretion on nocturnal serum TSH peak in well-controlled diabetic patients. // Clin Endocrinol (Oxi). 1997 — Vol. 47(3). -P. 305−10-
- Covinsky M., Laterza O., Pfeifer J.D. et al. Lamda antibody to Esherichia coli produces false-positive results in multiple immunometric assays. // Clin Chem -2000 Vol. 46 -P.1157−61-
- Custro N., Scafidi V., Notarbartolo A. Pituitary resistance to thyroid hormone action with preserved circadian rhythm of thyrotropin in a postmenopausal woman. // J Endocrinol Invest. 1992 — Vol. 15(2). — P. 121−6-
- Darzy K.H., Shalet S.M. Circadian and stimulated thyrotropin secretion in cra-nially irradiated adult cancer survivors. // J Clin Endocrinol Metab. 2005 -Vol. 90.-P. 6490−6497-
- DeGroot L.J. Dangerous dogmas in medicine: the nonthyroidal illness syndrome. // J Clin Endocrinol Metab 1999 — Vol. 84. — P. 151−164-
- DeGroot L.J., Mayor G. Admission screening by thyroid function tests in an acute general care teaching hospital. // Amer J Med 1992 — Vol. 93 — P. 55 864-
- Diez J.J., Iglesias P., Burman K.D. Spontaneous Normalization of Thyrotropin Concentrations in Patients with Subclinical Hypothyroidism. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2005 — Vol. 90(7) — P. 4124−4127-
- Evans P.J., Weeks I., Jones M.K., Woodhead J.S., Scanlon M.F. The circadian variation of thyrotrophin in patients with primary thyroidal disease. // Clin Endocrinol (Oxf). 1986 — Vol. 24(4) — P. 343−8-
- Fatourechi V., George G. Klee, Stefan K. Grebe et al. Effects of Reducing the Upper Limit of Normal TSH Values // JAMA 2003 — Vol. 290(24) — P. 31 953 196-
- Fisher D.A. Physiological variations in thyroid hormones: physiological and pathophysiological considerations. // Clinical C’hemistiy 1996 — Vol. 42. -P.135−139-
- Feldt-Rasmussen U., Petersen P.H., Blaabjerg O., et al. Long-term variability in serum thyroglobulin and thyroid related hormones in healthy subjects. // Acta Endocrinol (Copenh) 1980 — Vol. 95. — P. 328−34-
- Fliers E., Guldenaar S.E., Wiersinga W.M., Swaab D.F. Decreased hypothalamic thyrotropin-releasing hormone gene expression in patients with nonthyroidal illness. // J Clin Endocrinol Metab. 1997 — Vol. 82(12). — P. 4032−6-
- Fraser C.G., Petersen P.H., Ricos C., et al. Proposed quality specifications for the imprecision and inaccuracy of analytical systems for clinical chemistry. // Eur J Clin Chem Biochem 1992 — Vol. 30 — P. 311 —
- Geffner D.L., Hershman J.M. Beta-adrenergic blockade for the treatment of hyperthyroidism. // Am J Med 1992 — Vol. 93 — P.61−8-
- Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology. // Endocrinol Rev 1997 — Vol.18-P. 404−33-
- Glinoer D. The systematic screening and management of hypothyroididsm and hyperthyroidism during pregnancy. // Trends Endocrinol. Metab. 1998 — Vol. 9,№ 10.-P. 403−411-
- Glinoer D., De Nayer P., Bourdoux P. and et al. Regulation of maternal thyroid function during pregnancy. // J Clin Endocrinol Metab. 1990 — Vol.71 — P. 276-
- Gursoy A., Ozduman Cin M., Kamel N., Gullu S. Which thyroid-stimulating hormone level should be sought in hypothyroid patients under L-thyroxine replacement therapy? // Int J Clin Pract 2006 — Vol. 60. — P. 655 — 659-
- Hamblin P. S., Dyer S.A., Mohr V.S. et al. Relationship between thyrotropin and thyroxine changes during recovery from severe hypothyroxinemia of critical illness. // J Clin Endocrinol Metab 1986 — Vol. 62 — P. 717−22-
- Harel G., Shamoun D.S., Kane J.P. et al. Prolonged effects of tumor necrosis factor-alpha on anterior pituitary hormone release. // Peptides. 1995 -Vol. 16(4)-P.641−5-
- Harris P.E. The management of thyroid cancer in adults: a review of new guidelines. // Clin Med 2002 -Vol.2(2) — P. 144−6-
- Hasting M.N., Dufield G.E., Smith E.J.D. et al. Entrainment of the circadian system by nonphotic cues // Chronobiological Int. 1998. — Vol. 15. — P. 425 445-
- Hennemann G., Docter R., Visser T.J., Postema P.T., Krenning E. P Thyroxine plus low-dose, slow-release triiodothyronine replacement in hypothyroidism: proof of principle. // Thyroid. 2004 — Vol. 14 — P. 271−275-
- Hennessey J.V. Levothyroxine dosage and the limitations of current bioequiva-lence standards. // Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2006 — Vol. 2(9) — P. 474−5-
- Hugues J.N., Burger A.G., Pekary A.E., Hershman J.M. Rapid adaptations of serum thyrotrophin, triiodothyronine and reverse triiodothyronine levels to short-term starvation and refeeding. // Acta Endocrinol (Copenh). — 1984 — Vol. 105(2).-P. 194−9-
- Jordan V., Grebe S.K., Cooke R.R., et al. Acidic isoforms of chorionic gonadotropin in European and Samoan women are associated with hyperemesis gravidarum and may be thyrotrophic. // Clin Endocrinol 1999 — Vol. 50 — P. 61 927-
- Kailajarvi M., Takala T., Gronroos P. et al. Reminders of drug effects on laboratory test results. // Clin Chem 2000 — Vol. 46 — P. 1395−1400-
- Kaptein E.M., Spencer C.A., Kamiel M.B. et al. Prolonged dopamine administration and thyroid hormone economy in normal and critically ill subjects. // J Clin Endocrinol Metab 1980 — Vol. 51 — P. 387−93-
- Karmisholt J., Andersen S., Laurberg P. Variation in thyroid function tests in patients with stable untreated subclinical hypothyroidism. // Thyroid. — 2008 -Vol. 18(3).-P. 303−8-
- Karmisholt J., Andersen S., Laurberg P. Interval between tests and T4 estimation method influence outcome of monitoring of subclinical hypothyroidism. // J Clin Endocrin Metab 2008 — Vol. 93. — P. 1634 — 1640-
- Kricka L.J. Human anti-animal antibody interference in immunological assays. // Clin Chem 1999 — Vol. 45 — P. 942−56-
- Kusalic M., Engelsmann F. Effect of lithium maintenance therapy on thyroid and parathyroid function. // J Psych Neurosci 1999 — Vol. 24 — P.227−33-
- Lakatua D. Molecular and genetic aspects of chronobiology. — Heidelberg: Springer Verlag, 1992. — 216 p.-
- Laurberg P. Persistent problems with the specificity of immunometric TSH assays. // Thyroid 1993 — Vol. 3 — P. 279−83-
- Lazarus J.H. The effects of lithium therapy on thyroid and thyrotropin-releasing hormone. // Thyroid -1998 Vol. 8 — P. 909−13-
- Liewendahl K., Tikanoja S., Mahonen H. et al. Concentrations of iodothyro-nines in serum of patients with chronic renal failure and other nonthyroidal illnesses: role of free fatty acids. // Clin Chem 1987 — Vol. 33 — P. 1382−6-
- Lucke C., Hehrmann R. et al. Studies on circadian variations of plasma TSH, thyroxine and triiodothyronine in man. // Acta Endocrinol. — 1977 — Vol. 86. — P. 81−88-
- Mariotti S., Franceschi C., Cossarizza A., Pinchera A. The aging thyroid. // Endocr Rev. 1995 — Vol. 16. — P. 686−715-
- Martel J., Despres N., Ahnadi C.E. et al. Comparative multicentre study of a panel of thyroid tests using different automated immunoassay platforms and specimens at high risk of antibody interference. // Clin Chem Lab Med — 2000 -Vol. 38-P. 785−93-
- Martino E., Bartalena L., Bogazzi F. et al. The effects of Amiodarone on the Thyroid. // Endoc Rev 2001 — Vol. 22 — P. 240−54-
- McDermott MT, Haugen BR, Lezotte DC, Seggelke S, Ridgway EC. Management practices among primary care physicians and thyroid specialists in the care of hypothyroid patients. // Thyroid 2001 — Vol.11. — P. 757−64-
- Meier C.A. Interpretation of thyroid function tests: a novel concept based on interindividual differences in the pituitary-thyroid axis.// Clin Endocrinol. — 1994−102: 27−32-
- Mendel C.M., Frost P.H., Kunitake S.T., et al. Mechanism of the heparin-induced increase in the concentration of tree thyroxine in plasma. // J Clin Endocrinol Metab- 1987-Vol. 65-P.1259−65-
- Meurisse M., Gollogly M.M., Degauque C. et al. Iatrogenic thyrotoxicosis: causal circumstances, pathophysiology, and principles of treatment- review of the literature. // World J Surg 2000 — Vol. 24 — P. 1377−85-
- Meyerovitch J., Rotman-Pikielny P., Sherf M., Battat E., Levy Y., Surks M. Serum Thyrotrompin Measurements in the Community Five-Year Follow-up in a Large Network of Primary Care Physicians // Arch Intern Med 2007 -Vol. 167(14) — P. 1533−1538-
- Nelson J.C., Weiss R.M. The effects of serum dilution on free thyroxine (T4) concentration in the low T4 syndrome of nonthyroidal illness. // J Clin Endocrinol Metab 1985 — Vol.61 — P.239−46-
- Nissim M., Giorda G., Ballabio M., et al. Maternal thyroid function in early and late pregnancy. // Horm Res 1991 — Vol. 36 — P. 196−202-
- Norden A.G.M., Jackson R.A., Norden L.E. et al. Misleading results for immunoassays of serum free thyroxine in the presence of rheumatoid factor. // Clin Chem 1997 — Vol. 43 — P. 957−62-
- Pallas D., Koutras D.A., Adamopoulos P. et al. Increased mean serum thyrotropin in apparently euthyroid hypercholesterolemic patients: does it mean occult hypothyroidism? // J Endocrinol Invest. 1991. — Vol. 14−9 — P. 743 — 746-
- Panesar N.S., Li C.Y. and Rogers M.S. Reference intervals for thyroid hormones in pregnant Chinese women. // Ann Clin Biochem 2001 — Vol. 38 — P. 329−32-
- Persani L., Terzolo M., Asteria C., Orlandi F., Angeli A., Beck-Peccoz P. Circadian variations of thyrotropin bioactivity in normal subjects and patients with primary hypothyroidism. // J Clin Endocrinol Metab. — 1995 — Vol. 80. — P. 2722−2728-
- Peteranderl C., Antonijevic I.A., Steiger A., Murck H., Held K., Frieboes R.M., Uhr M., Schaaf L. Nocturnal secretion of TSH and ACTH in male patients with depression and healthy controls. // J Psychiatr Res. 2002 — Vol. 36(3). — P. 189−96-i
- Piketty M.L., D’Herbomez M., Le Guillouzic D., et al. Clinical comparision of three labeled-antibody immunoassays of free triiodothyronine.// Clin Chem -1996-Vol. 42-P. 933−41-
- Rao M.L., Gross G., Strebel B., Halaris A., Huber G., Braunig P., Marler M. Circadian rhythm of tryptophan, serotonin, melatonin, and pituitary hormones in schizophrenia. // Biol Psychiatry. 1994 — Vol. 35(3). — P. 151−63-
- Ritter D., Stott R., Grant N., Nahm M.H. Endogenous antibodies that interfere with Thyroxine fluorescence polarization assay but not with radioimmunoassay or EMIT. // Clin Chem 1993 — Vol. 39 — P. 508−11-
- Romijn J.A., Adriaanse R., Brabant G., Prank K., Endert E., WiersingaW.M. Pulsatile secretion of thyrotropin during fasting: a decrease of thyrotropin pulse amplitude. //J Clin Endocrinol Metab. 1990 — Vol. 70. — P. 1631−1636-
- Rose S.R. Cranial irradiation and central hypothyroidism. // TRENDS in Endocrinology & Metabolism. 2001 — Vol.12, No.3 — P. 97−104-
- Rose S.R. et al. Diagnosis of hidden central hypothyroidism in survivors of childhood cancer. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999 — Vol. 84 — P. 44 724 479-
- Rose S.R. Isolated central hypothyroidism in short stature. // Pediatr. Res. -1995 Vol. 38 — P. 967−973-
- Russell W., Harrison R.F., Smith N., Darzy K., Shalet S., Weetman A.P., Ross R.J. Free triiodothyronine has a distinct circadian rhythm that is delayed but parallels thyrotropin levels. // J Clin Endocrin Metab. 2008 — Vol. 93(6). — P. 2300−6-
- Samuels M.H., McDaniel P.A. Thyrotropin levels during hydrocortisone infusions that mimic fasting-induced Cortisol elevations: a clinical research center study. // J Clin Endocrinol Metab 1997 — Vol. 82 — P. 3700−4-
- Sapin R., Schliener J.L., Kaltenbach G., et al. Determination of free triiodothyronine by six different methods in patients with non-thyroidal illness and in patients treated with amiodarone. // Ann Clin Biochem 1995 — Vol. 32 — P. 31 424-
- Saravanan P., Siddique H., Simmons D.J., Greenwood R., Dayan C.M. Twenty-four hour hormone profiles of TSH, Free T3 and free T4 in hypothyroid patients on combined T3/T4 therapy. // Exp Clin Endocrinol Diabetes 2007 -Vol.115(4)-P.261−7-
- Scobbo R.R., VonDohlen T.W., Hassan M., Islam S. Serum TSH variability in normal individuals: the influence of time of sample collection. // W V Med J — 2004 -Vol. 100(4). P. 138−42-
- Spencer C.A., Takeuchi M., Kazarosyan M. Current status and performance goals for serum thyrotropin (TSH) assays. // Clinical Chemistry 1996 — Vol. 42 -P.141−145-
- Stockigt J.R. Guidelines for diagnosis and monitoring of thyroid disease: non-thyroidal illness. // Clin Chem 1996 — Vol. 42 — P. 188-
- Surks M., Goswami G., and Daniels G. The Thyrotropin Reference Range Should Remain Unchanged. // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005 — Vol. 90(9). — P. 5489−5496-
- Surks M., Sievert R. Drugs and thyroid function. // NEJM 1995 — Vol. 333 -P.1688−94-
- Talbot J.A., Lambert A., Anobile C.J., et al. The nature of human chorionic gonadotropin glycoforms in gestational thyrotoxicosis. // Clin Endocrinol -2001 Vol. 55-P. 33−9-
- Touitou Y., Haus E. Biological rhythms in clinical and laboratory medicine. — Heidelberg: Springer Verlag, 1992. — 192 p.-
- Wartofsky L. and Dickey R.A. The Evidence for a Narrower Thyrotropin Reference Range Is Compelling. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2005 — Vol. 90. P. 5483−5488-
- Wassen F., Moerings E., Van Toor H. et al. Effects of Interleukin-IP on Thyrotropin Secretion and Thyroid Hormone Uptake in Cultured Rat Anterior Pituitary Cells.//Endocrinology. 1996 — Vol. 137(5). — P. 1591−1598-
- Weeke J., Dybkjaer L., Granlie K., et al. A longitudinal study of serum TSH and total and free iodothyronines during normal pregnancy. // Acta Endocrinol 1982-Vol. 101 — P. 531−7-
- Weeke J., Gundersen H.J. Circadian and 30 minutes variations in serum TSH and thyroid hormones in normal subjects. // Acta Endocrinologica — 1978 — Vol. 89.-P. 659−672-
- Weeke J., Laurberg P. Diural TSH variations in hypothyroidism. // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1996 — Vol. 43 — P. 32−37-
- Weibel L., Brandenberger G., Goichot B., Spiegel K., Ehrhart J., Follenius M. The circadian thyrotropin rhythym is delayed in regular night workers.// Neu-rosci Lett. 1995 — Vol. 187. — P. 83−86-
- Vanderpump M. P., Tunbridge W. M., French J. M. et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. // Clin. Endocrinol. 1995 — Vol. 43, N 1 — P. 55 — 68-
- Volzke H, Alte D, Kohlmann T, Ludemann J, Nauck M, John U, Meng W. Reference intervals of serum thyroid function tests in a previously iodine-deficient area // Thyroid. 2005 -15(3) — P. 279−85-