Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Новые подходы в комплексном лечении первичных злокачественных и метастатических опухолей центральной нервной системы

Диссертация: Новые подходы в комплексном лечении первичных злокачественных и метастатических опухолей центральной нервной системы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Биотерапия в лечении злокачественных опухолей головного и спинного мозга еще не нашла широкого применения в клинике и ограничивается только отдельными поисковыми исследованиями, результаты которых порой весьма противоречивы. Таких работ мало и посвящены они, в основном, различным методам иммунотерапии опухолей центральной нервной системы (Козлов Ю. и соавт. 2006). В последнее время все более… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ В ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ И МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (литературный обзор)
    • 1. 1. Эпидемиология злокачественных опухолей центральной нервной сис
    • 1. 2. Лечение злокачественных опухолей центральной нервной системы
    • 1. 3. Лучевая терапия первичных и вторичных злокачественных опухолей центральной нервной системы
    • 1. 4. Химиотерапия первичных и вторичных злокачественных опухолей центральной нервной системы

    Глава 2. ОПЫТ РАБОТЫ НЕЙРООНКОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ РОСТОВСКОГО НИИ ОНКОЛОГИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНЫМИ И ВТОРИЧНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (общий обзор больных и методов исследования).

    2.1. Нейроонкологическая служба РНИОИ — первый опыт в России.

    2.2. Общий обзор больных и методов исследования.

    Глава 3. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПЕРВИЧНЫХ И ВТОРИЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА. ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ МЕСТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ.

    3.1. Хирургическое лечение мультифокальных опухолей головного мозга

    3.2. Интрацеребральная химиотерапия первичных и вторичных злокачественных опухолей головного мозга.

    Глава 4. ИНТРАТЕКАЛЬНАЯ АУТОЛИКВОРОХИМИОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО И СПИННОГО МОЗГА.

    4.1. Комбинированная дистанционная гамма-терапия в режиме традиционного фракционирования с аутоликворохимиотерапией при лечении злокачественных опухолей головного мозга.

    4.2. Интратекальная аутоликворохимиотерапия опухолей головного мозга.

    4.2.1. Модифицированная АЛХТ с цисплатином и циклофероном. АА

    4.2.2. Анализ эффективности различных методов аутоликворохимио-терапии с цисплатином.

    4.2.3. Динамика содержания общего белка и кальция в ликворе. Адаптационные неспецифические реакции на этапах лечения.

    4.2.4. Фармакокинетика цисплатина и токсические проявления при ауто-ликворохимиотерапии цисплатином.

    4.2.5. Иммунный статус больных на этапах интратекальной химиотерапии.

    4.2.6. Ближайшие результаты лечения первичных глиом головного мозга 171 4.3. Интратекальная химиотерапия на аутоликворе в лечении опухолей спинного мозга.

    Глава 5. СИСТЕМНАЯ ПОЛИКОМПОНЕНТНАЯ АУТОБИОХИМИОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

    5.1. Многоуровневая поликомпонентная аутобиохимиотерапия в комплексном лечении метастатических опухолей головного мозга.

    5.2. Многоуровневая поликомпонентная аутобиохимиотерапия больных со злокачественными глиальными опухолями головного мозга.

    Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ МЕСТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ДОКСО-РУБИЦИНОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ. СОСТОЯНИЕ ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ В ОПУХОЛЕВОЙ И ПЕРИФОКАЛЬНОЙ ТКАНЯХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

    6.1. Изучение степени регрессии экспериментальной опухоли, лекарственного патоморфоза при различных методиках введения доксорубицина.,.

    6.2. Состояние гидролитической активности в опухолевой и перифокальной тканях первичных новообразований мозга и церебральных метастазов.

    Глава 7. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРЫ ТВЕРДОТЕЛЬНОЙ ФАЗЫ ЛИКВОРА БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ИНТРАТЕКАЛЬНОЙ АУТОЛИКВОРОХИМИОТЕРАПИИ.

    7.1. Исследование кристаллизации солей в фациях ликвора больных с опухолями головного мозга при проведении интратекальной АЛХТ.

    7.2. Особенности кристаллизации белка в ликворе больных с опухолями головного мозга при проведении интратекальной АЛХТ.

    7.3. Изменение оптических признаков белков ликвора больных с опухолями головного мозга под влиянием интратекальной АЛХТ.

    Глава 8. ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И СВОБОДНОРА-ДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У НЕЙРООНКОБОЛЬНЫХ В ПРОЦЕССЕ АУТО-ПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИИ.

Новые подходы в комплексном лечении первичных злокачественных и метастатических опухолей центральной нервной системы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

исследования.

В настоящее время во всем мире отмечается рост числа новообразований. Численность контингента больных злокачественными новообразованиями в расчете на 100 ООО населения увеличилась за 1996;2004 гг. в России на 23,5% и достигла 1 612,9 (Давыдов М.И., 2006). Среди всех новообразований удельный вес опухолей головного мозга невелик (от 5 до 14 случаев на 100 000 населения), но высокая летальность и инвалидизация больных, значительный социальный, экономический и моральный ущерб, который эта патология наносит обществу, вызывают вполне обоснованный интерес исследователей к организации медицинской помощи данным больным, к вопросам их реабилитации и социальной адаптации (Корытова Л.И., 2006; Ишматов Р. Ф., 2007; Виноградов В. М., 2007; Jemal А, 2006). Первичные опухоли центральной нервной системы составляют 1,4% всех злокачественных опухолей и 2,4% - онкологической летальности. У детей они встречаются с большей частотой (20−25% всех опухолей детского возраста) и являются второй причиной смертности (Заридзе Д.Г., 2004; 2005).

Самую большую группу среди опухолей головного мозга составляют глиальные (45,6%) и менингеальные опухоли (27,9%) (Завгородняя Е.В., 2007; Горенштейн А. Е., 2007; Liu Y, 2007). Опухоли головного мозга встречаются практически в любом возрасте, но наибольшая доля заболевших приходится на возраст от 40 до 69 лет. Если средняя выживаемость больных с анапластическими астроцитомами составляет около 24 месяцев, то ситуация у пациентов с глиобластомами значительно хуже. Так, по оценкам разных авторов средняя продолжительность жизни больных этой группы редко превышает 12 мес. (Корытова Л.И., 2006; Ишматов Р. Ф., 2007; Jemal А, 2006).

Метастатическое поражение головного мозга (МПГМ), как финальная стадия развития общего опухолевого процесса, возникает у 25−50% всех онкобольных и ассоциируется с плохим прогнозом течения онкологического заболевания. Онкологические больные с МПГМ представляют собой один из самых тяжелых контингентов в системе онкологической службы (Сидоренко Ю.С., 2005; 2006; 2007). Статистические сведения о частоте метастатических опухолей головного мозга противоречивы и отличаются широким диапазоном, составляя, по данным крупных неврологических и нейрохирургических клиник, от 20 до 50% от общего числа всех опухолей головного мозга (Долгушин М.Б., 2004; Сидоренко Ю. С., 2005; 2006; Weinberg J.S. et al., 2001; Patchell R.A., 2006). По данным аутопсий этот процент намного выше — до 60−70% (Сафаров Б.И., 2004; Ганцев Ш. Х. и соавт., 2004; Сакун П. Г., 2006; Сидоренко Ю. С., 2006; 2007; Weinberg J.S. et al., 2001). По последним данным частота встречаемости метастатических поражений головного мозга представлена 10−20 случаями на 100 000 населения, и составляет от 10 до 50% от всех внутричерепных опухолей (Сафаров Б.И., 2004; Сидоренко Ю. С., 2005; 2006; 2007). После обнаружения метастазов в головной мозг летальный исход отмечается в течение 1−5 месяцев (Щиголев Ю.С., 1996), продолжительность жизни больных без лечения составляет всего 4 недели (Black Р., 1979; Black P. et al., 2004).

Аспекты лечения опухолей спинного мозга практически не обсуждаются в отечественной медицинской литературе. По статистике неврологических или нейрохирургических стационаров, частота опухолей спинного мозга в последнее время составляет 3−4-% от всех опухолей ЦНС, и возросла она за счет улучшения диагностики и увеличения обращаемости в эти учреждения. Заболеваемость в популяции в среднем не превышает 0,3 на 100 000 человек ежегодно (Гайдар Б.В., 2002, Евзиков Г. Ю., 2006; Roy P. Rampling, 2007).

Лечение больных злокачественными опухолями центральной нервной системы — одна из сложных проблем нейроонкологии, что продиктовано, прежде всего, неоднородностью тканевого генеза и структурно-биологических свойств новообразований. Только хирургическое лечение является единственным жизнеспасающим и увеличивающим выживаемость нейро-онкологических больных методом (Корытова Л.И., 2006; Виноградов В. М., 2007; Михайлюк В. Г., 2007; Paul D. Brown, 2007; Tiit Mathiesen, 2007).

Вопрос об объеме хирургического вмешательства в настоящее время решается однозначно — оно должно быть по возможности радикальным (Голанов А.В., 1999; Михайлюк В. Г., 2004; Муфазалов Ф., 2006; Ван Юньпэн, 2007; Paul D. Brown, 2007; Ringel Florian, 2007).

Актуальной проблемой современной нейроонкологии является хирургическое лечение множественных церебральных метастазов. Исторически наличие множественного метастатического поражения головного мозга рассматривалось как противопоказание для оперативного лечения, даже в случае хирургической их доступности. С точки зрения классической нейрохирургии общепринятой является позиция, что оперативное вмешательство на головном мозге показано в тех случаях, когда развитие злокачественной опухоли сочетается с появлением в головном мозге единственного солитарного метастаза или же нескольких, если они расположены в одном полушарии и их удаление осуществимо из одного трепанационного окна (Щиголев Ю.С., 1996). Как правило, удаление множественных церебральных метастазов не производится ввиду травматичности вмешательства (Новик Ю.Е. и соавт., 2002; Штайн Е. С., 2007). Операция выполняется только с целью удаления угрожающего жизни метастаза, расположенного чаще всего в задней черепной ямке (Лошаков В.А. и соавт., 2004). В остальных случаях операционное пособие считается противопоказанным, а больные признаются инкурабельными (Карахан В.Б. и соавт., 2004; 2006; Штайн Е. С., 2007).

Целесообразность лучевой терапии в лечении больных со злокачественными внутримозговыми опухолями была показана в ряде проспективных клинических исследований (Корытова Л.И., 2006; Виноградов В. М., 2006; 2007; Say in М., 2007; Liu Y., 2007). Анализ литературы свидетельствует, что ее результаты при нейроэктодермальных опухолях зависят от степени их злокачественности, распространенности процесса и радиочувствительности новообразования. Большинство авторов сходится во мнении о несомненной действенности лучевой терапии, но при этом отмечают непродолжительность клинического эффекта в большинстве наблюдений (Виноградов В.М., 2006; 2007). В связи с этим широко используются сочетание лучевого и химиотерапевтического лечения (Cairncross J.О., 2006; Stupp R., 2007; Adams M., 2007).

В последние два десятилетия все большее значение в лечении злокачественных опухолей головного мозга приобретает химиотерапия (Коновалов А., 2006; Кобяков Г. Л., 2006; Холодов Б. В., 2007; Liu Y., 2007; Adams М., 2007). В химиотерапии внутричерепных злокачественных опухолей, как ни при одной другой локализации новообразований, имеют значение пути и методы введения цитостатика (Короткевич Е.А., 2002; Сидоренко Ю. С., 2006; 2007; Benjamin R.K. et al., 2004; Newton H.B., 2006). Прежде всего, они определяются существованием гематоэнцефалического барьера как защитно-приспособительного механизма, изолирующего мозг от многих токсических продуктов, нередко циркулирующих в кровеносном русле. Поэтому многие лечебные препараты не могут оказывать терапевтического воздействия на опухоль из-за их неспособности преодолеть этот барьер. Как следствие возникает необходимость вводить лечебные препараты в обход гематоэнцефалического барьера, чтобы обеспечить адресное поступление их в ткани мозга и ликвор (Сидоренко Ю.С., 2006; 2007).

В настоящее время нерешенной остается проблема индивидуализации химиотерапии опухолей головного мозга, которая подразумевает не только подбор оптимального вида препарата, но и его дозы в каждом конкретном случае.

Биотерапия в лечении злокачественных опухолей головного и спинного мозга еще не нашла широкого применения в клинике и ограничивается только отдельными поисковыми исследованиями, результаты которых порой весьма противоречивы. Таких работ мало и посвящены они, в основном, различным методам иммунотерапии опухолей центральной нервной системы (Козлов Ю. и соавт. 2006). В последнее время все более широкое распространение получают различные стандарты, рекомендации и опции в лечении опухолей головного мозга (Коновалов А.Н. и соавт., 2005; 2006; Желудкова О. Г. и соавт., 2006; 2007). В этой связи исключительно важным, на наш взгляд, является индивидуальный подбор химиопрепара-тов (Сидоренко Ю.С., 2004; Петров А. А., 2007).

Нам видится особенно актуальным внедрение многоуровневой поликомпонентной аутобиохимиотерапии на принципе последовательного дифференцированного применения различных жидких аутобиосред, инкубированных с цитостатиками, разработанной и предложенной академиком РАН и РАМН Ю. С. Сидоренко.

Цель исследования.

Обосновать эффективность комплексного лечения первичных и метастатических опухолей головного и спинного мозга с применением местного, регионарного и системного аутобиотерапевтического воздействия на новообразование.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать показания и оценить результаты применения нетрадиционных методов химиотерапии у больных с первичными злокачественными и метастатическими опухолями головного мозга: интраоперацион-ной местной интрацеребральной химиотерапии, интратекальной аутолик-ворохимиотерапии в комбинации с лучевой терапией и в монорежимеау-топлазмохимиотерапии в адъювантном лечении. Оценить терапевтические возможности последовательного применения методов многоуровневой поликомпонентной аутобиохимиотерапии на различных этапах комплексного лечения.

2. Оценить результаты применения полизонального хирургического вмешательства при мультифокальных первичных злокачественных и метастатических опухолях головного мозга.

3. Определить показания и эффективность интратекальной аутолик-ворохимиотерапии у больных с опухолями спинного мозга.

4. Исследовать влияние интратекальной химиотерапии на иммунный статус онкобольных, определить состояние биологической адаптации у больных на этапах комплексного лечения первичных злокачественных и метастатических опухолей головного мозга.

5. Изучить фармакодинамику цитостатика в ликворе при местной интрацеребральной и интратекальной химиотерапии у больных с первичными злокачественными и метастатическими опухолями головного мозга, фации ликвора при интратекальной химиотерапии.

6. Изучить динамику уровней белка и кальция в ликворе, реакции перекисного окисления липидов в крови онкобольных при различных методах химиотерапии как маркеров степени восстановления биологической адаптации организма больного.

Научная новизна работы. В диссертационной работе впервые:

• разработаны и внедрены новые методики комплексной многоуровневой поликомпонентной аутобиохимиотерапии у больных с первичными злокачественными и метастатическими опухолями головного мозга с последовательным применением методов биотерапии на естественных средах организма в адъювантных режимах (патент № 2 286 146 «Способ лечения церебральных метастазов генерализованной меланомы кожи" — патент № 2 290 974 «Способ лечения онкологических больных с метастатическим поражением головного мозга" — «Способ лечения опухолей центральной нервной системы», приоритетная справка № 2 007 118 783 от 21.5.07 г.).

• разработан и внедрен нестандартный метод интратекальной ауто-ликворохимиотерапии в комбинации с циклофероном, включающий индивидуальный подбор доз цитостатиков (патент № 2 255 745 «Способ определения эффективности лечения больных внутримозговыми злокачественными опухолями" — патент № 2 271 543 «Способ определения эффективности химиотерапии больных злокачественными опухолями головного мозга" — патент № 2 273 474 «Способ индивидуализации химиотерапии больных внутримозговыми злокачественными опухолями»);

• разработаны и внедрены оригинальные методы интратекальной аутоликворохимиотерапии в монорежиме и комбинации с лучевой терапией у больных с первичными злокачественными и метастатическими опухолями головного мозга (патент № 2 253 486 «Способ химиотерапии опухолей центральной нервной системы" — патент № 2 290 202 «Способ химиотерапии злокачественных опухолей центральной нервной системы" — патент № 2 294 740 «Способ химиолучевой терапии злокачественных менингиом головного мозга" — патент № 2 296 567 «Способ химиолучевой терапии злокачественных глиальных опухолей головного мозга»);

• разработан и внедрен новый метод интраоперационной местной интрацеребральной химиотерапии (патент № 2 284 815 «Способ местной химиотерапии опухолей головного мозга»);

• разработаны и внедрены нестандартные подходы хирургического лечения мультифокальных первичных злокачественных и метастатических опухолей головного мозга («Способ хирургического лечения олигомета-статического поражения головного мозга», приоритетная справка № 2 005 140 215 от 22.12.05 г.);

• разработана и внедрена новая методика адъювантной интратекальной аутоликворохимиотерапии с нидраном опухолей спинного мозга (патент № 2 280 446 «Способ химиотерапии злокачественных опухолей спинного мозга»).

Практическая значимость работы.

• На базе созданного отделения нейроонкологии, оказывающего специализированное (нейрохирургическое и консервативное) лечение при первичных злокачественных и метастатических новообразованиях головного и спинного мозга разработаны и внедрены оригинальные методики многоуровневой поликомпонентной аутобиохимиотерапии.

• Обоснованы нестандартные подходы хирургического лечения мультифокальных первичных и метастатических опухолей головного мозга с интрацеребральной химиотерапией, а также новые методики комбинированного химиолучевого лечения пациентов с использованием ин-тратекальной химиотерапии.

Внедрение результатов исследования.

Внедрение этих новаций в практическую деятельность позволило увеличить безрецидивный период и общую продолжительность жизни больных с сохранением ее качества, уменьшить срок пребывания больных в стационаре и снизило материальные затраты на лечение.

Основные положения, выносимые на защиту.

• Дифференцированный подход к многоуровневому применению методов поликомпонентной химиотерапии на основе аутологичных естественных жидких сред организма в комбинации с лучевой терапией является высокоэффективным в лечении больных с первичными злокачественными и метастатическими опухолями головного и спинного мозга.

• Наличие двух и более церебральных опухолей, локализующихся в разных полушариях мозга и супра-субтенториально не является противопоказанием для выполнения краниотомии с симультанным их удалением для увеличения продолжительности жизни нейроонкологических больных с улучшением или сохранением ее качества.

• Мониторинг содержания белка и кальция в ликворе, фармакоди-намики в последнем цитостатиков, а также нормализация иммунного статуса и перекисных процессов способствуют индивидуализации схем лечения и отражают восстановление биологической адаптации организма больного.

Реализация работы.

Полученные результаты и выводы используются в деятельности отделения нейроонкологии ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий», на кафедрах онкологии Ростовского госмедуниверситета и Ставропольского госмедуниверситета, факультета последипломного образования Ростовского государственного медицинского университета.

Апробация работы.

Диссертация апробирована 29 ноября 2007 г. на заседании ученого совета при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий».

Материалы диссертации доложены: на III Съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Минск, 2004 г.) — VI Всероссийском съезде онкологов (Ростов-на-Дону, 2005 г.) — IV Съезде нейрохирургов России (Москва, 1822 июня 2006 г.) — IV Съезде онкологов и радиологов СНГ (Баку, 28 сентяб-ря-1 октября 2006 г.) — X Онкологическом конгрессе (Москва, 21−23 ноября 2006 г.) — 3-й Российской конференции по фундаментальной онкологии (Санкт-Петербург, 20 апреля 2007 г.) — III Всероссийской научно-практической конференции «Высокие медицинские технологии» (Москва, 24−25 сентября 2007 г.).

Публикации.

Материалы диссертации опубликованы в 32 печатных работах, из них в рекомендованных ВАК изданиях — 23. Получено 11 патентов. Оформлены 2 заявки на изобретения.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 355 страницах машинописного текста, состоит из введения, 8 глав, заключения, выводов и указателя литературы. Работа иллюстрирована 55 таблицами и 127 рисунками. Библиографический указатель состоит из 216 отечественных и 176 зарубежных источников.

выводы.

1. Полизональные краниотомии при мультифокальном очаговом поражении головного мозга целесообразны и обеспечивают регрессирование неврологических симптомов в 78% случаев, среднюю продолжительность жизни больных — 8,0 месяцев (против 2−4 мес. у неоперированных). При интрацеребральной химиотерапии терапевтическая концентрация цитостатика в ликворе обнаруживается в течение 21—24 дней, что пролонгирует его действие, в ложе удаленной опухоли головного мозга. Безрецидивная выживаемость составляет 9,4 мес. против 6,2 месяцев в контроле.

2. Адъювантная регионарная аутоликворохимиотерапия и дистанционное облучение в дозе 50 Гр при первичных злокачественных глиомах и менингиомах головного мозга обеспечивает безрецидивную выживаемость 21,3±2,9 и 21,8+2,4 мес.- соответственно 13,9±3,5 и 10,9±1,3 мес. — в контроле (р<0,05). Проведение после циторедуктивной операции многокурсовой химиоиммунотерапии на аутоликворе увеличивает долю ремиссии с 83,3±6,8% (в группе контроля без аутоликворохимиоиммунотерапии) до 94,1±4,1% - в основной группе (с аутоликворохимиоиммунотерапией) — снижает частоту прогрессирования в 4,6 раза (соответственно 2,9±0,8 против 13,3+2,1% в контролер<0,05). Общая 2-летняя выживаемость составляет 93,7±4,1 против 68,1 ±8,2% - в контроле (р<0,05).

3. Интратекальная химиоиммунотерапия на аутоликворе обладает иммунокорригирующим действием с повышением уровня Т- (CD4 — на 26%- CD2 — на 14,3%- CD8 — на 20,2%) и В-лимфоцитов (на 15%). После химиоиммунотерапии на аутоликворе преобладают реакции спокойной активации (29,9±1,34%), в группе контроля (без аутоликворохимиоиммунотерапии) неспецифические адаптационные реакции не выходили за пределы реакции тренировки на всех этапах лечения. При интратекальном введении цисплатин определяется в люмбальном ликворе в течение 7 суток от момента инъекции.

4. При глиомах высокой степени злокачественности с полихимиотерапией на аутоплазме эффективность лечения составляет 47 против 23,5% в контроле (при стандартной полихимиотерапии), частота прогрессирования снижается в 2,2 раза — с 41,2 до 19,0% (р<0,05).

5. Включение в комплексную схему лечения опухолей спинного мозга интратекальной аутоликворохимиотерапии обеспечивает значительное снижение дозы химиопрепарата и повышает эффективность (90,9%) лечения.

6. Мониторинг уровня кальция и белка в ликворе отражает степень эффективности и токсичности аутоликворохимиотерапии, позволяет индивидуализировать дозу и ритм введения цитостатика. Противоопухолевая эффективность интратекальной аутоликворохимиотерапии проявляется в упорядочивании пространственного распределения органо-минеральных соединений в ликворе, восстановлении степени радиальности в 93% случаев, урежении выявления патологических белков, усилении процессов биоминерализации.

7. При системной аутоплазмохимиотерапии выраженность эндогенной интоксикации соответствовала фоновому уровню (коэффициент интоксикации превышал норму лишь на 28,5%). В контроле (стандартная полихимиотерапия) коэффициент интоксикации был выше нормы на 48% (р<0,05). После проведения аутоплазмохимиотерапии наблюдалось снижение активности лактатдегидрогеназы и более выраженная, чем после стандартной полихимиотерапии, нормализация активности гамма-глутамил-трансферазы.

8. Трехуровневая поликомпонентная аутобиохимиотерапия при первичных и метастатических опухолях головного мозга диктует дифференцированное применение местной (интрацеребральной), регионарной (эн-долюмбальной) и системной химиотерапии в сочетании с иммунои лучевой терапией для улучшения результатов лечения нейроонкобольных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В лечении больных с первичными и метастатическими опухолями головного и спинного мозга целесообразно многоуровневое использование химиотерапии на аутосредах организма.

2. Подбор разовых и курсовых доз вводимых цитостатиков обеспечивается мониторингом содержания белка и кальция в ликворе, что позволяет избежать нежелательных токсических проявлений химиотерапии.

3. Наличие двух и более церебральных опухолей, локализующихся в разных полушариях мозга и супра-субтенториально не является противопоказанием для выполнения циторедуктивной краниотомии с целью увеличения продолжительности жизни нейроонкологических больных и улучшения ее качества.

4. Нестандартные подходы хирургического лечения мультифо-кальных первичных злокачественных и метастатических опухолей головного мозга с местной интрацеребральной химиотерапией, а также новые методики комбинированного химиолучевого лечения пациентов с использованием интратекальной химиотерапии увеличивают безрецидивный период и общую продолжительность жизни больных с сохранением ее качествауменьшают сроки пребывания больных в стационаре и снижают затраты на лечение.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О., Коршунов А., Личиницер М. и др. Генетические факторы химиочувствительности олигодендроглиальных опухолей // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18−22 июня 2006 г.) -М., 2006. С. 139.
  2. .А., Белопасов В. В. Некоторые аспекты эпидемиологии новообразований головного мозга // Материалы Российского конгресса «Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий». Ступино, 1999. — С. 4.
  3. В., Лошаков В., Пицхелаури Д. и др. Комбинированное химиолучевое лечение первичных термином головного мозга // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. -С. 139.
  4. К.Г. Новые подходы в диагностике, профилактике и лечении метастатического поражения головного мозга у онкологических больных: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2006. — 50 с.
  5. Р.Н., Кройтер И., Бегли Д. и др. Опосредуемый липо-протеинами транспорт нано-частиц, содержащих лекарственные вещества, через гематоэнцефалический барьер // Молекулярная медицина. 2003. -№ 1. — С. 41−44.
  6. Г., Миклашевич Э. Мельничук С. Опыт применения навигационной системы при удалении глубинно расположенных образований головного мозга // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. С. 143.
  7. Бабий Я-, КостршцаР., Вербов В. Магнитно-резонансная томография в процессе предоперационного планирования удаления интраме-дуллярных опухолей // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 49.
  8. М.Б. Мелкоклеточный рак легкого: эволюция химиотерапии за последние 20 лет // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск 25−28 мая 2004 г.). Минск, 2004. — 4.1. — С. 151−153.
  9. М.Б., Горбунова В. А., Насхлеташвили Д. Р., Михина З. П. Химио- и химиолучевая терапия метастазов некоторых злокачественных опухолей в головной мозг // X Российский онкологический конгресс (21−23 ноября 2006 г. Москва). М., 2006. — С. 125−129.
  10. JI.H., Субботина Л. Г., Ващенко А. А. Онкологическая ситуация в регионе с позиций поликлинического приема РНИОИ. // Орга-носохраняющие и реконструктивные операции у больных злокачественными опухолями. — М., 2007. С. 3−7.
  11. В.М., Карташев А. В., Герасимов С. В. К вопросу о комбинированном лечении анапластических глиом головного мозга // IV Съезд онкологов и радиологов СНГ. Избранные лекции и доклады (28 сентября-1 октября 2006 г., Баку). Баку, 2006. — С. 331−333.
  12. Л.Ю. Возможности использования аутоплазмы в лекарственной терапии больных раком молочной железы: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2005. — 52 с.
  13. А.О. Клинические проявления метастазов головного мозга // Вестник Московского онкологического общества. 2004. — № 1. — С. 4.
  14. А.О., Бычков М. Б., Михина З. П., Насхлеташвили Д. Р. Эффективность химиотерапии при метастазах в головной мозг рака молочной железы // Паллиативная медицина и реабилитация. 2003. — № 2. — С. 80.
  15. А.О., Михина З. П., Кассиль В. Л. и др. Диагностика и лечение метастатического поражения нервной системы у онкологических больных // Российский онкологический журнал. 2002. — № 4. — С. 25−30.
  16. М.И., Матвеев В. Б., Матвеев Б. М., Гуща А. О. Результаты оперативного лечения больных раком почки с метастазами в головной мозг // Урология. 2000. — № 6. — С. 7−9.
  17. .В., Парфенов В. Е., Бисенков Л. Н. и др. Хирургическое лечение больных раком легкого с метастазами в головной мозг // Российская нейрохирургия. 2004. — № 1(12). — С. 3−8.
  18. .В. Практическая нейрохирургия (руководство для врачей). СПб., 2002.
  19. Ш. Х., Курамшин А. Ф., Капралов В. В., Гончарова О. В. Современные подходы к диагностике метастазов в головной мозг // Онкология: теория и практика. 2004. — № 1. — С. 29−35.
  20. А .Я., Хмельницкий Г. С., Каминский А. А. и др. Использование резервуара OMMAYA в нейроонкологии // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск, 25−28 мая 2004 г.). Минск, 2004. — 4.II. — С. 256.
  21. И.В. Профилактика гнойно-септических осложнений при реконструктивно-восстановительных операциях по поводу рака ободочной-кишки: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2004. — 19 с.
  22. В.А. Химиотерапия рака: доказательная медицина и новые лекарства в онкологии // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск, 25−28 мая 2004 г.). Минск, 2004. — 4.1. — С. 51−55.
  23. В.А., Бычков М. Б., Михина З. П. и др. Химиотерапия больных раком молочной железы с метастазами в головной мозг // Материалы III Съезда онкологов. и радиологов СНГ (Минск, 25−28'мая 2004 г.). Минск, 2004. — 4.II. — С. 256−257.
  24. С.В. Аутоликворохимиотерапия в комплексном лечении опухолей головного мозга: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2004. — 25 с.
  25. А.В., Сигрианский К. И., Столярова Ж. П. // Практическая нейроофтальмология. Нижний Новгород, 2003.
  26. М.И., Аксель Е. М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и стран СНГ в 2004 г. // IV Съезд онкологов и радиологов СНГ. Избранные лекции и доклады (28 сентября-1 октября 2006 г.). Баку, 2006. — С. 48−52.
  27. Петербург). СПб., 2007. — С. 198.
  28. Джинджихашвили С, Балязин И., Коливашко Ю., Быков Е. К вопросу о комбинированном лечении глиом // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18−22 июня 2006 г). С. 163.
  29. М.Б. Лучевая диагностика метастатического поражения головного мозга // Вестник Московского онкологического общества. -2004. № 1. — С. 7.
  30. Н.Г. Классификации болезней нервной системы. М., 2002. — С 139−140.
  31. Г. Ю., Крылов В. В., Яхно Н. Н. Хирургическое лечениевнутримозговых спинальных опухолей. М., 2006.
  32. Г. Ю., Шашкова Е. В., Баранова О. В. Диагностика и хирургическое лечение пилоцитарных астроцитом спинного мозга // Нейрохирургия. 2006. — № 4. — С. 20−24.
  33. О.Г. Роль программной полихимиотерапии в комплексном лечении детей с медуллобластомой и анапластической астроци-томой: Дис.. д-ра мед. наук. М., 1998. — 249 с.
  34. О., Русанова М&bdquo- Шишкина JI. и др. Комбинированное лечение интракраниальных герминативно-клеточных опухолей у детей по протоколу SIOP CNS GCT-96 // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 167.
  35. Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактики рака // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск 25−28 мая 2004 г.). Минск, 2004. — Часть I. — С. 31−36.
  36. Д.Г. Молекулярная эпидемиология и профилактики рака // Сборник тезисов I Российско-американской конференции «Биотехнология и онкология». СПб., 2005 г. — С. 12−13.
  37. Ю.Я., Барабой В. А., Сутковой Д. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М., 2000.
  38. Ю.П., Барабой В. А., Сутковой Д. А. Роль перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в патогенезе опухолей головного мозга // Ж. Акад. мед. наук Украши. 2002. — Т.8. — № 1. — С. 26−40.
  39. А.Н. Особенность психических расстройств у онкологических больных с метастатическим поражением головного мозга: Авто-реф. дис.. канд. мед.наук. Ростов н/Д, 2006. — 28 с.
  40. Н.А., Сирко А. Г. Оценка эффективности хирургического лечения метастатических опухолей головного мозга // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ. (Минск, 25−28 мая 2004 г.). Минск, 2004. — 4.II. — С. 258.
  41. Н.Н., Далев П. Г., Лазарова Д. Л. Свойства, получение и практическое применение щелочной фосфатазы. // Биохимия. 1993. -Т.58. — вып. 7. — С. 1009−1023.
  42. B.М. Бехтерева (24−27 апреля 2007 г., Санкт-Петербург). СПб.', 2007.1. C. 236−237.
  43. П., Фомичев Д., Кадашев Б. и др. Первые результаты эндоскопического эндоназального транссфеноидального удаления аденом гипофиза // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18−22 июня 2006 г.). С. 174.
  44. В.Б., Семенова Ж. Б., Брюховецкий А. С. и др. Проблемы диагностики и хирургии метастатических опухолей мозга // Вестник московского онкологического общества. 2004. — № 1. — С. 3−4. (а)
  45. В.Б., Фу Р.Г., Алешин В. А. и др. Роль хирургии в комбинированном и комплексном лечении метастазов в головном мозге // X Российский онкологический конгресс (21−23 ноября 2006 г., Москва). М., 2006.-С. 129−131.
  46. Е.Н., Ерофеева JI.H., Сипливая О. Д. и др. Разработка полимерных лекарственных пленок с доксорубицином // Фармакология. — 2005. -№ 3.- С. 18−21.
  47. Бехтерева (24−27 апреля 2007 г., Санкт-Петербург). СПб., 2007. — С. 204.
  48. А., Гопенков А., Биктимиров Р. и др. Перспективы применения люмбального порта в комбинированном лечении // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 175.
  49. Г. Л. Химиотерапия в лечении злокачественных внутримоз-говых опухолей // Современная онкология. 2002. — Т.4. — № 1. — С. 16−22.
  50. Г. Коновалов А., Личиницер М. и др. Дифференцированный подход к лечению первичных злокачественных опухолей ЦНС: современное состояние проблемы и перспективы // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18−22 июня 2006 г.). С. 178.
  51. Г., Музлаев Г. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга на территории Краснодарского края // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 178.
  52. А.В. Биология менингиом: современное состояние проблемы // Вопросы нейрохирургии. 2001. — № 2. — С. 30.
  53. Е.Н. Некоторые показатели работы нейрохирургической службы в 2003 г. // Нейрохирургия. 2005. — № 3. — С. 66.
  54. Е., Берснев В., Симонова И. О работе нейрохирургической службы в 2004 г. // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 556.
  55. А.Н., Потапов А. А., Лощаков В. А., Олюшин В. Е., Корниенко В. Н. и др. Стандарты, рекомендации и опции в лечении гли-альных опухолей головного мозга. М., 2005.
  56. А., Потапов А., Лошаков В. и др. Глиомы у взрослых: подходы к стандартизации лечебной тактики // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 181.
  57. А. Н., Корниенко В. Н., Пронин И. Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. -М.: Видар, 1997.-447 с.
  58. А.Н., Меликян А. Г., Кушель Ю. В., Пронин И. Н. Использование навигационной системы «STEALTH STATION» для удаления опухолей головного мозга // Журнал Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. 2001. — № 2. — С. 3−6.
  59. А.Л. Современные классификации глиом мозга. Воспроизводимость результатов и ограничения. М., 2003. — С. 3−7.
  60. Р., Савехю А., Свистов Д. Интраоперационная навигация в малоинвазивной хирургии опухолей головного мозга // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. -С. 187.
  61. В.В. Гематоэнцефалический барьер в практической нейрохирургии // Нейрохирургия. 2006. — № 2. — С. 6−12.
  62. А. Применение нейронавигации в транссфеноидаль-ной хирургии аденом гипофиза // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18−22 июня 2006 г.). -М., 2006. С. 188.
  63. В.Г., Бенцион Д. Л., Фиалко Н. В. и др. Брахитерапия в лечении первичных и метастатических опухолей головного мозга // III Съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. — С. 121−122.
  64. В.А., Голанов А. В., Кобяков Г. Л., Климчук О. В. Хирургическое лечение метастазов злокачественных опухолей головного мозга // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск, 25−28 мая 2004 г.). Минск, 2002. — 4.II. — С. 260.
  65. В.А., Голанов А. В., Кобяков Г. Л., Климчук О. В. Хирургия метастазов головного мозга // Вестник Московского онкологического общества. 2004. — № 1. — С. 7−8.
  66. А.И., Бендер К. И., Купчиков В. В. Белки плазмы крови и транспорт лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер // Фармокол. и токсикол. 1991. — Т.54. — № 1. — С. 70−76.
  67. .В., Гайдар Б. В., Щиголев Ю. С., Труфанов Г. Е. Метастатические опухоли головного мозга // Практическая нейрохирургия (руководство для врачей). СПб., 2002. — С. 476−485.
  68. ., Парфенов В., Труфанов Г. И др. Эффективность местного применения кармустина в локальном контроле злокачественных глиом: сообщение о двух случаях // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 195.
  69. С.Б., Спиридонова Т. Г., Клычникова Е. В. и др. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. — № 10. — С. 3−6.
  70. М.Д. Лекарственные средства, 15-е изд., перераб., испр. и доп. М. ООО «Издательство Новая Волна», 2005. — С. 1000.
  71. А., Кушель Ю. FRAME-LESS Нейронавигация — критический анализ 7-ми лет использования // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 196.
  72. Мельникова Е. А. Метастазы в спинной мозг (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение) // Нейрохирургия. 2007. — № 1. — С. 51−53.
  73. В.Г. Осложнения раннего послеоперационного периода при глиомах головного мозга разной локализации: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 2004. — 25 с.
  74. З.П., Юрьева Т. В., Насхлеташвили Д. Р. и др. Лучевая терапия метастазов в головной мозг опухолей различной локализации // Материалы VI ежегодной Российской онкологической конф. (Москва, 2628 ноября 2002 г.). М., 2002. — С. 38−41.
  75. З.П., Извекова О. В., Глеков И. В. и др. Лучевая и хи-миолучевая терапия у больных с метастазами в головной мозг // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск, 25−28 мая 2004 г.). -Минск, 2004.-4.II. С. 260.
  76. З.П., Ткачев СИ., Трофимова О. П. и др. Лучевая терапия в комбинированном и комплексном лечении метастазов в головной мозг: основные этапы, перспективы // X Российский Онкологический Конгресс (21−23 ноября 2006 г., Москва). М., 2006. С. 120−125.
  77. В.В. Меланомы головного мозга. Симферополь, 2003.
  78. Ф., Аббасова Р., Муллагулова Т. и др. Результаты комбинированного лечения злокачественных глиом // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 199.
  79. Н.П. Общая онкология. Д., «Медицина», 1989. С. 608.
  80. Никифоров^А.С., Коновалов А. Н., Гусев Е. И. Клиническая неврология в трех томах / T. III (4.1, 4.2). М., «Медицина», 2004.
  81. Никифоровым., Мацко Д. Е. Опухоли головного мозга / Краткое руководство. СПб: «Питер», 2003.
  82. Ю.Е., Зорин Н. А., Сирко А. Г. Опыт лечения множественных метастазов в головной мозг // Материалы III Съезда нейрохирургов России (Санкт-Петербург, 4−8 июня 2002 г.). СПб., 2002. — С. 135.
  83. Г. И. Диагностика и хирургическое лечение опухолей спинного мозга: Дис.. д-ра мед. наук. М., 1988. — 361 с.
  84. П.И., Булкина З. П., Синиборова Т. И. Справочник по полихимиотерапии опухолей. Киев: «Здоровье», 2005.
  85. Олюшин-В.Е., Тиглиев Г. С., Филатов М. В. и др. Итоги и перспективы комплексной терапии больных глиомами больших полушарий мозга // III Съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. — С. 136.
  86. JI.M. Особенности нейрофизиологического интраопе-рационного мониторинга при удалении опухолей головного мозга: Авто-реф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 2000. — 26 с.
  87. О.В., Олюшин В. Е., Тиглиев Г. С. и др. Противоопухолевая иммунотерапия у больных с продолженным ростом глиобластом: оценка результатов лечения // Нейрохирургия. 2003. — № 4. — С. 40−44.
  88. Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М., 2005. — 704 с.
  89. Г. В., Грецова О.Щ Старинский В. В., Харченко Н. В., Мирабишвили В. М. Характеристика и методы расчета статистических показателей, применяемых в онкологии. М.: ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена Росздрава, 2005.-39 с.
  90. В.А., Смяловскищ В. Э., Приз И. Л. и др. Значение комплексной диагностики в хирургическом лечении неврином VIII нерва // Нейрохирургия. 2007. — № 1. — С. 19.
  91. Д.Д. Некоторые аспекты клиники, диагностики и паллиативного лечения больных с метастатическим поражением головного мозга // Паллиативная медицина и реабилитация. 1998. — № 1. — С. 11−15.
  92. И.Н., Корниенко В. Н., Голанов А. В. и др. Послеоперационная оценка радикальности удаления глиобластом больших полушарий головного мозга // Вопросы нейрохирургии. 2003. — № 4. — С. 17−27.
  93. Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии // Биохимия. 1998. — Т.63. — № 9. — С. 1204−1221.
  94. А.П., Зозуля Ю. А., Соснов Ю. Д., Лисяный Н. И. Диагностика и лечение метастазов рака в головной мозг // Метастазирование злокачественных опухолей. Новые подходы: тезисный доклад I Всесоюзного симпозиума. — Киев, 1987. С. 110−111.
  95. А.П., Соснов Ю. Д., Ромоданов С. А. Пути и методы лечения злокачественных глиальных опухолей больших полушарий головного мозга // Вопросы нейрохирургии. 1985. — № 3. — С. 3−6.
  96. А.П., Соснов Ю. Д., Щеглов В. И. Опыт химиотерапии злокачественных внутримозговых опухолей путем эндолюмбального введения метотрексата // Вопросы нейрохирургии. 1975. — № 1. — С. 32−35.
  97. А.В., Свистов Д. В., Парфенов В. Е. и др. Суперселективная внутриартериальная химиотерапия в лечении внутримозговых опухолей // Материалы III Съезда нейрохирургов России (Санкт-Петербург, 48 июня 2002 г.). СПб., 2002. — С. 147−148.
  98. Ю.А. Оптимизация диагностики, комбинированного лечения и реабилитации при глиомах головного мозга: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. М., 1995. — 50 с.
  99. В., Шуголь О., Лазарев А. Опухоли краниофациально-го распространения. Десятилетний опыт хирургии // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 212.
  100. П.Г. Разработка организационных форм диагностики метастатического поражения центральной нервной системы: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2006. 25 с.
  101. .И. Метастазы опухолей в головной мозг: Дис.. канд. мед. наук. СПб., 2004.
  102. И.А., Круль JI.B., Абрамян JI.B. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения Ростовской области // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. Ростов н/Д, 2002. -С. 41.
  103. В.И., Джеллифф Р., Бондарева И. Б. // Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М: изд-во РАМН, 2003.
  104. Р.И. Иммунореабилитология на рубеже веков // International Journal on Immunorehabilitation. 2000. — Vol.2. — № 1. — С. 5−11.
  105. В.И., Бондарева И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях // М: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. С. 142.
  106. Ю.С. Аутомиело- и аутоликворохимиотерапия новообразований ЦНС и других злокачественных опухолей. Ростов н/Д, 2004.
  107. Ю., Айрапетов К., Григоров С. Новые подходы в послеоперационном лечении' одиночных церебральных метастазов рака // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18−22 июня 2006 г.). -М., 2006.-С. 215.
  108. Ю., Айрапетов К., Шелякина Т., Ващенко JL, Григоров С. Новая интегральная нейроонкологическая служба на Юге России // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18−22 июня 2006 г.). -М., 2006.-С. 216.
  109. Ю.С., Метастатическая церебральная болезнь: новые подходы в профилактике и лечении. Ростов н/Д, 2005.
  110. А.Г., Новик Ю. Е. К проблеме лечения метастатических опухолей головного мозга // Материалы III Съезда нейрохирургов России. (Санкт-Петербург, 4−8 июня 2002 г.). СПб., 2002. — С. 153−154.
  111. А. Ближайшие результаты хирургического лечения метастатических опухолей головного мозга // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 219.
  112. А., Конев А., Серяков А. и др. Химиолучевое лечение глиобластом головного мозга // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18−22 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 221.
  113. А. Конев А. Серяков А. и др. Комбинированное химиолучевое лечение при метастазах немелкоклеточного рака лёгкого в головном мозге // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 1822 июня 2006 г.). М., 2006. — С. 221.
  114. Ю.Д. Внутриликворное введение метотрексата в терапии больных злокачественными опухолями головного мозга // Нейрохирургия. 1984. — № 4. — С. 69−72.
  115. А.А. Клиническая нейрореаниматология. Справочное руководство / Под ред. академика РАМН В. А. Хилько. СПб., 2002. -С. 115−130.
  116. Г. С., Медведев Ю. А., Мелькишев В. Ф. и др. Кровоизлияния в опухоли головного мозга. СПб., 2003.
  117. Трапезников H. Hi, Аксель Е. М., Абдрахманов Ж. Н- Статистика злокачественных новообразований и состояние онкологической помощи в государствах СНГ // II Съезд онкологов стран СНГ. Киев, 2000. — С. 5−10.
  118. Г., Дергунова Н., Фокин В', и др. Сравнительная диагностическая информативность лучевых методов исследования в выявлеf
Заполнить форму текущей работой

На отлично!