Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Нейропсихологические расстройства на ранней стадии болезни Паркинсона

Диссертация: Нейропсихологические расстройства на ранней стадии болезни Паркинсона
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Установлено, что ранние стадии БП характеризуются развитием совокупности нейропсихологических нарушений: у 84% пациентов выявляются легкие либо умеренные депрессивные симптомы, у 100% — повышение уровня личностной и реактивной тревожности, у 20% — нейродинамические когнитивные расстройства, не затрагивающие общий уровень интеллекта. Выявляемые нарушения в аффективной и когнитивной сферах… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Этиология и патогенез болезни Паркинсона
    • 1. 2. Роль нейропептидных и нейротрансмиттерных систем в патогенезе паркинсонического синдрома
    • 1. 3. Нейропсихологические нарушения при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни пациентов
    • 1. 4. Лечение пациентов с болезнью Паркинсона
    • 1. 5. Новый нейропептидный препарат селанк: результаты предварительных исследований и перспективы применения при болезни Паркинсона
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Характеристика методов исследования
      • 2. 2. 1. Оценка уровня эмоционально-аффективных нарушений
      • 2. 2. 2. Оценка когнитивных функций
      • 2. 2. 3. Оценка уровня качества жизни
    • 2. 3. Методика использования препарата «Селанк капли назальные 0,15%» на ранних стадиях болезни Паркинсона
    • 2. 4. Статистическая обработка полученных результатов
  • Глава 3. Структура нейропсихологических нарушений на ранней стадии болезни Паркинсона и качество жизни
    • 3. 1. Эмоционально-аффективная сфера у пациентов на ранней стадии болезни Паркинсона
    • 3. 2. Когнитивные нарушения у пациентов на ранней стадии болезни Паркинсона
    • 3. 3. Качество жизни у пациентов на ранней стадии болезни Паркинсона
    • 3. 4. Характер нейропсихологических нарушений в группе сравнения у пациентов с эссенциальным тремором
  • Глава 4. Пептидергическая коррекция нейропсихологических нарушений на ранней стадии болезни Паркинсона
  • Глава 5. Обсуждение результатов
  • Выводы

Нейропсихологические расстройства на ранней стадии болезни Паркинсона (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Болезнь Паркинсона (БП) является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, основные проявления которого обусловлены поражением дофамин-продуцирующих нейронов черной субстанции среднего мозга (Яхно H.H., 1994; Голубев B.JI. и др., 1999; Левин О. С., Федорова Н. В., 2012). Заболевание сопровождается неуклонной инвалидизацией, ограничением трудоспособности и самообслуживания. БП относится к числу наиболее распространенных в неврологии и встречается в среднем с частотой 100−150 на 100 000 населения (Вейн A.M. и др., 2002; Левин О. С., Докадина Л. В., 2005). При этом БП является возраст-зависимой патологией: заболевание манифестирует в среднем в 40−60 лет, а распространенность в старших возрастных группах может достигать 1% населения и более (Вендрова М.И. и др., 2002).

Классическими двигательными проявлениями БП являются брадикинезия, ригидность, дрожание и постуральные расстройства. Однако, помимо нарушений моторики, при БП широко представлены разнообразные недвигательные (немоторные) изменения — диссомнические, сенсорные, вегетативные, а также расстройства со стороны высших психических функций (поведенческие, когнитивные, эмоционально-аффективные, психотические). Они могут возникать задолго до появления типичных двигательных расстройств и играют существенную диагностическую роль (Иллариошкин С.Н. и др., 2013; Tetrud J., 1991; Chaudhuri К. et al., 2006; Poewe W., 2008). В последние годы немоторным проявлениям БП придается большое медико-социальное значение, поскольку в ряде случаев они снижают качество жизни пациентов даже в большей степени, чем двигательные расстройства (Вендрова М.И. и др., 2002; Нодель М. Р., Яхно H.H., 2008; Uc Е. et al., 2012). Отдельные немоторные проявления, такие как депрессия, апатия, раннее развитие деменции, в сочетании с поздним возрастом дебюта симптомов и преобладанием в клинике акинетико-ригидного синдрома могут служить предикторами быстрого течения заболевания и преждевременной тяжелой инвалидизации и смертности (Федорова Н.В. и др., 2006; Guttman М. et al., 2003). Особое значение имеет изучение немоторных и, в первую очередь, нейропсихологических проявлений на ранних стадиях БП, поскольку в дебюте заболевания возможности их коррекции максимальны, а анализ частоты и структуры этих проявлений у пациентов с самой начальной стадией БП может помочь в разработке маркеров латентной фазы нейродегенеративного процесса.

Последние несколько десятилетий изменили представления о возможностях фармакотерапии БП. Ее основой остаются дофаминергические средства (леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов, ингибиторы ферментов метаболизма леводопы), но характерной чертой стало внедрение новых форм этих соединений, обеспечивающих возможность проведения постоянной дофаминергической стимуляции (Lees А., 2002; Poewe W. et al., 2010; Rascol et al., 2011). Все указанные средства, однако, обладают сравнительно коротким, ограниченным эффектом (компенсирующая терапия) и воздействуют в основном на двигательную сферу пациента, не влияя при этом на течение болезни (Голубев B. J1. и др., 1999; Левин О. С., Федорова Н. В., 2012). Нерешенной остается задача предотвращения дальнейшей гибели дофаминовых нейронов среднего мозга (нейропротекция).

Одной из значимых перспектив в лечении БП, как и других нейродегенеративных заболеваний, является использование разнообразных пептидных соединений, обладающих широким спектром регуляторных и нейропротективных функций (Ашмарин И.П. и др., 1999; Гомазков О. А., 2004;

2005; Крупина H.A., Хлебникова H.H., 2010). В этой связи новые возможности влияния на естественное течение БП связаны с применением недавно разработанного отечественного пептидного препарата селанк. Селанк является синтетическим гептапептидом, обладающим анксиолитическим и одновременно — отчетливым прокогнитивным эффектом (Зозуля A.A. и др., 2008; Телешова Е. С. и др., 2010; Seredenin S. et al., 2000). Результаты 5-летних исследований препарата при различных формах тревожных и нейродегенеративных расстройств в клинике и эксперименте весьма благоприятны, но оценка эффектов селанка на самых ранних стадиях БП ранее не проводилась.

Цель исследования: оценка клинических особенностей эмоционально-аффективных и когнитивных нарушений на ранних стадиях развития БП и анализ возможностей их коррекции при курсовом применении нового пептидного препарата селанк.

Задачи исследования.

1. Изучение характера и выраженности эмоционально-аффективных нарушений на ранних стадиях БП и их взаимосвязи с различными клиническими формами заболевания.

2. Изучение характера и выраженности когнитивных нарушений на ранних стадиях БП, а также их взаимосвязи с расстройствами в аффективной сфере при различных клинических формах заболевания.

3. Сопоставление спектра эмоционально-аффективных и когнитивных нарушений у пациентов на ранних стадиях БП с фенотипически близким экстрапирамидным заболеванием — эссенциальным тремором (ЭТ).

4. Клиническое исследование эффективности лекарственного препарата селанк у больных с эмоционально-аффективными и когнитивными расстройствами на ранних стадиях БП при различных формах заболевания — акинетико-ригидной, дрожательной и смешанной.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование эмоционально-аффективных и когнитивных нарушений и их влияния на качество жизни у пациентов с наиболее ранними стадиями БП, а также сопоставление данных, полученных при различных клинических формах паркинсонизма, с фенотипически близким экстрапирамидным заболеванием — ЭТ.

Установлено, что ранние стадии БП характеризуются развитием совокупности нейропсихологических нарушений: у 84% пациентов выявляются легкие либо умеренные депрессивные симптомы, у 100% - повышение уровня личностной и реактивной тревожности, у 20% - нейродинамические когнитивные расстройства, не затрагивающие общий уровень интеллекта. Выявляемые нарушения в аффективной и когнитивной сферах статистически значимо преобладают у больных с акинетико-ригидной формой заболевания и влияют на показатели качества жизни. Напротив, отличительной чертой ЭТ является сохранность высших мозговых функций.

Впервые показан статистически значимый положительный эффект нового гектапептидного препарата селанка при курсовом лечении в отношении основных аффективных и когнитивных нарушений, выявленных у пациентов с ранними стадиями БП. Установлено, что достигаемый эффект стабилен на протяжении, как минимум, двух недель после окончания терапии селанком.

Практическая значимость.

В работе обоснована практическая необходимость детальной оценки нейропсихологического статуса у пациентов с начальными стадиями БП.

Выявление ранних признаков развития депрессивно-тревожной симптоматики и когнитивного снижения имеет дифференциально-диагностическое и прогностическое значение и может способствовать оптимизации комплекса лечебно-реабилитационных мероприятий при различных формах БП.

Доказанная способность селанка уменьшать выраженность нейропсихологических расстройств, его положительное влияние на качество жизни и хорошая переносимость позволяют рекомендовать включение данного пептидного препарата в качестве ценного и патогенетически обоснованного дополнительного лекарственного средства в комплексную терапию БП у пациентов с ранними стадиями заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В начальных стадиях БП с высокой частотой выявляются легкие либо умеренно выраженные депрессивные и тревожные нарушения, а также когнитивные расстройства нейродинамического характера, не достигающие степени деменции и существенно влияющие на качество жизни пациентов. Обнаруженные нарушения преобладают у больных с акинетико-ригидной формой заболевания, тогда как дрожательная форма БП является более благоприятной по своему влиянию на интеллектуальную сферу.

2. В группе сравнения у пациентов с ЭТ аффективные симптомы выявляются достоверно реже по сравнению с БП и носят легкий характер, а значимые когнитивные расстройства отсутствуют. В связи с этим выявление ранних признаков развития депрессивно-тревожной симптоматики и когнитивного снижения имеет важное дифференциально-диагностическое значение в рамках наиболее распространенных экстрапирамидных заболеваний и может свидетельствовать в пользу БП.

3. Курсовое 3-недельное применение у пациентов с ранними стадиями БП нового отечественного пептидного препарата селанка приводит к статистически значимому улучшению аффективных и когнитивных показателей, а также показателей качества жизни, временная динамика которых определяется клинической формой заболевания. Достигнутый эффект стабилен на протяжении, как минимум, двух недель после окончания терапии, что с учетом хорошей переносимости изучаемого препарата обосновывает использование повторных курсов интраназального введения селанка в комплексной терапии начальных проявлений БП.

Апробация результатов исследования.

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании научных сотрудников 1, 2, 3, 5 неврологических, нейрохирургического, научно-консультативного отделений, отдела исследований мозга ФГБУ «НЦН» РАМН 10.09.2013 г.

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на I Национальном конгрессе «Болезнь Паркинсона и расстройства движений» (Москва, 2008), II Национальном конгрессе «Болезнь Паркинсона и расстройства движений» (Москва, 2011), научной конференции «Физиологическая активность регуляторных пептидов» (Москва, 2010), конференции «Актуальные вопросы внебольничной медицинской помощи» (Москва, 2012).

выводы.

1. Ранние стадии болезни Паркинсона характеризуются развитием нейропсихологических нарушений легкой и средней степени выраженности, нарастающих по мере прогрессирования заболевания: у 84% пациентов выявляется депрессивная симптоматика, у всех-повышение уровня личностной и (в меньшей степени) реактивной тревожности, а в 20% случаев наблюдаются когнитивные расстройства преимущественно нейродинамического характера.

2. Выявляемые на ранних стадиях болезни Паркинсона нарушения в аффективной и когнитивной сферах статистически значимо преобладают у больных с акинетико-ригидной формой заболевания и существенно влияют на показатели качества жизни. Дрожательная форма болезни Паркинсона является более благоприятной с точки зрения вовлечения в структуру клинического синдрома патологии высших функций.

3. В группе сравнения у пациентов с фенотипически сходным заболеванием — эссенциальным тремором — когнитивные расстройства отсутствовали, а аффективные симптомы выявлялись значимо реже, чем при болезни Паркинсона (депрессия — 30% га. 84%, тревожность — 75%.

100%, соответственно) и имели легкий характер, в большинстве случаев не требуя специальной коррекции.

4. Пептидный препарат селанк при курсовом 3-недельном лечении ранних стадий болезни Паркинсона приводит к статистически значимому улучшению аффективных и когнитивных показателей, временная динамика которых определяется клинической формой заболевания: улучшение уже на 1−2-й неделях при дрожательной и на 3-й неделепри акинетико-ригидной форме. Достигнутый эффект стабилен на протяжении двух недель после окончания терапии.

5. Уменьшение выраженности аффективных и когнитивных нарушений в результате курсового лечения селанком сопровождается улучшением качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона, которое в самых начальных стадиях (стадии 1 и 1,5 по функциональной шкале Хен-Яра) со второй недели терапии оказалось статистически значимым.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При проведении дифференциальной диагностики между болезнью Паркинсона и эссенциальным тремором выявление ранних признаков развития депрессивно-тревожной симптоматики и когнитивного снижения имеет существенное практическое значение и может свидетельствовать в пользу идиопатического паркинсонизма.

2. Полученные результаты клинического исследования нового отечественного гектапептида селанка, а также хорошая переносимость данного препарата, позволяют рекомендовать селанк в качестве ценного и патогенетически обоснованного дополнительного лекарственного препарата в комплексной терапии ранних стадий болезни Паркинсона.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Э.Б., Отеллин В. А. Хвостатое ядро. JL: Наука, 1976.
  2. И.П., Стукалов П. В., Ещенко Н. Д. Биохимия мозга. СПб.: Изд-во СПб. Ун-та, 1999.
  3. В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология. -М.: Медицина, 1988.
  4. Б елецкий И.П., Мошникова А. Б., Прусакова О. В. Пути передачи цитотоксического сигнала рецепторами семейства TNF-Rs // Биохимия. 2002. -№ 3- С. 377−395.
  5. Б елова А.Н., Щепетова О. Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. -М., 2002.
  6. A.M., Вознесенская Т. Г., Голубев B.JI., Дюкова Г. М. Депрессия в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение). М.: МИА, 2002.
  7. М.И., Голубев В. Л., Садеков P.A., Вейн A.M. Двигательные, когнитивные и аффективные расстройства при болезни Паркинсона // Журн.неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2002 — № 3.- С.13−17.
  8. Т.Г. Некогнитивные нервно-психические нарушения при когнитивных нарушениях в пожилом возрасте//Неврол. журн. -2010-№ 3,-С. 4−18.
  9. A.A. Нейрохимия нейроэндокринной системы мозга: сигнальные молекулы // Нейрохимия. -2001. —№ 2. -С. 83−95.
  10. В.Л., Левин Я. И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. -М: МЕД пресс-информ, 1999.
  11. O.A. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга. Информационно-аналитическое издание. -М.: ЭБЕВЕ, 2003.
  12. O.A. Нейротрофические факторы мозга. Справочноинформационное издание. М.: ЭБЕВЕ, 2004.112
  13. O.A. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал// Успехи физиол. наук. 2005. -№ 2. -С. 22−40.
  14. И.В. Патогенетические и терапевтические аспекты деменции при болезни Паркинсона // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2009. — № 2. — С.73−77.
  15. Н.Д., Шутов A.A. Возможность коррекции антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина моторных и аффективных симптомов паркинсонизма // Журн.неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2008. — № 9 — С.29−35.
  16. П. Настоящие и будущие стратегии лечения болезни Паркинсона//Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса (под ред. Иллариошкина С. Н., Левина О.С.). М., 2011. — С. 171−175.
  17. И.А., Яхно H.H., Гаврилова С. И. Нейродегенеративные болезни и старение. -М., 2001.
  18. В.В. Нарушение мнестической функции при идиопатическом паркинсонизме. Автореф. дис.. канд. мед.наук. М., 1996. — 27 с.
  19. Зорин P.A. Сравнительный анализ системной организациифизиологических функций у здоровых людей и пациентов с болезнью113
  20. Паркинсона. Дис.. канд. мед.наук. Рязань, 2007 — 198 с.
  21. К. Методы изучения эмоций // Эмоции человека. МГУ, 1980. -С. 99−116.
  22. С.Н. Конформационные болезни мозга. М.: Янус-К., 2003.
  23. С.Н. Терапия паркинсонизма: возможности и перспективы// ConsiliumMed. 2009. — Приложение «Неврология» № 1. -С. 35−40.
  24. С.Н. Течение болезни Паркинсона и подходы к ранней диагностике //Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса (под ред. Иллариошкина С. Н., Левина О.С.). М., 2011. — С. 41−47.
  25. С.Н., Власенко А. Г., Федотова Е. Ю. Современные возможности идентификации латентной стадии нейродегенеративного процесса// Анн.клин. эксперим. неврол. 2013 — № 2 — С. 39−50.
  26. С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Дрожательные гиперкинезы. М.: Атмосфера, 2011.
  27. С.Н., Сломинский П. А., Шадрина М. И. и др. Гетерогенность спорадической болезни Паркинсона: молекулярный подход к решению проблемы// Анн.клин. эксперим. неврол. -2007-№ 1, — С. 23−31.
  28. С.Н., Федорова Н. В. Современная концепцияпостоянной дофаминергической стимуляции// Болезнь Паркинсона ирасстройства движений. Руководство для врачей по материалам I
  29. Национального конгресса (под ред. Иллариошкина С. Н., Яхно H.H.).1141. М., 2008.-С. 154−159.
  30. И.Н., Карабань Н. В., Литошенко А. Я. Генетика болезни Паркинсона и паркинсонических синдромов// Пробл. старения и долголетия. 2000. — № 1. — С.90−100.
  31. М.М., Семенова Т. П., Медвинская Н. И. Компенсация с помощью синтетического тетривата тафтцина нарушений интегративной деятельности мозга, обусловленной антенатальной гипоксией у >KHBOTHbix//HypoxiaMedical. 1998. -№ 2.-Р.62.
  32. Н.К., Балашова Е. Ю., Рошина И. Ф. Экспресс-методика оценки когнитивных функций при нормальном старении // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2009. — № 2. — С.44−50.
  33. H.A., Хлебникова H.H. Пептидергические механизмы регуляции эмоционально-мотивационного поведения // Успехи физиол. наук 2010.-№ 2.-С. 3−26.
  34. О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике-М.: МЕДпресс-информ, 2010.
  35. О. С. Докадина Л.В. Эпидемиология паркинсонизма и болезни Паркинсона// Неврол. журн. 2005. — № 5. — С. 41−49.
  36. О., Федорова Н. В. Болезнь Паркинсона. М.: МЕДпресс-информ. — 2012.
  37. И.В. Болезнь Паркинсона. М: Миклош, 2006.
  38. И.В., Одинак М. М., Могильная В. И. и др. Коррекция мемантином (акатинолом) когнитивных нарушений при болезни Паркинсона, осложненной деменцией // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2008. -№ 10. — С.37−42.
  39. А.Р. Основы нейропсихологии. -М.: МГУ, 1973.
  40. Г. Г., Телешова Е. С., Бочкарев В. К. и др. Результаты клинико-фармакологического исследования пептидного препарата селанк в качестве анксиолитического средства// Соц. и клин. психиатрия 2003-№ 4.-С. 28−36.
  41. A.A., Ионова Т. Н. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М.: Олма-Пресс, 2002.
  42. М.Р., Яхно H.H. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона// Неврология, нейропсихиатрия и психосоматика- 2009-№ 2.-С. 3−8.
  43. М.Н., Кривонос О. В., Кожевникова Ж. В. Акатинолмемантин в терапии когнитивных расстройств при болезни Паркинсона // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2007. — № 1. — С.26−29.
  44. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2006.
  45. H.M. Лечение мнестико-интеллектуальных нарушений и адаптация больных паркинсонизмом. Дис.. канд.мед.наук. М., 1996. — 164с.
  46. М.В., Гусев Е. И., Аристова P.A., Беликова Л. П. Дифференцированный подход к лечению пациентов с болезнью Паркинсона в раннем периоде // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2004. — № 4. — С.24−29.
  47. М.В., Коган Б. М., Гусев Е. И., Серкин Г. В. Обмен катехоламинов при разных формах болезни Паркинсона // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2002. — № 9. — С.37−40.
  48. А.Б. Клиника и систематика депрессий у соматических больных//Русск. мед.журн. 1998 — № 2 — С.10−15.
  49. Д.А., Захаров В. В., Яхно H.H. Когнитивные нарушения при прогрессировании болезни Паркинсона // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова, — 2008. -№ 10. С.13−19.
  50. Е.С., Бочкарев В. К., Сюняков Т.С.и др. Результаты клинико-фармакологического исследования ноотропных свойств селанка -нового анксиолитика пептидной природы// Психиатрия. 2010.-№ 4. -С.26−35.
  51. В. Д. Теоретико-методологические основы превентивной117неврологии // IX Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл-Ярославль, 2006. С. 607.
  52. Н.В., Боровикова С. И. Аффективные расстройства при болезни Паркинсона //Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса (под ред. Иллариошкина С. Н., Левина О.С.). М., 2011.- С. 73−76.
  53. Н.В., Мирецкая A.B., Кулуа Т. К. Депрессия и тревога при болезни Паркинсона // Трудный пациент. 2006. — № 7. -С. 11−14.
  54. Н.В., Чигирь И. П. Леводопа золотой стандарт терапии болезни Паркинсона // Врач — 2006. — № 5. — С.39−44.
  55. Е.Ю., Карабанов A.B., Полещук В. В. и др. Комбинированный препарат сталево при болезни Паркинсона: 5-летний опыт непрерывной дофаминергической стимуляции// Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова-2012.-№ 5 С. 50−55.
  56. Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д.Спилбергера // Лучшие психологические тесты для профотбора и профориентации: описание и руководство к использованию. Петрозаводск: Петроком, 1992. — С.41−43.
  57. В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О. С. (ред.) Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. -М.: МЕДпресс-информ, 2002.
  58. В.Н., ФедороваН.В. Лечение паркинсонизма. -М., 1997.
  59. А.Ф., Пушнова Е. Л. Молекулярно-генетические и токсико-экологические основы этиологии и патогенеза болезни Паркинсона (паркинсонизма) // Русский мед.журн. 1997. — № 4. — С.69−73.
  60. H.H. Современные подходы к лекарственному лечению болезни Паркинсона // Клин, фармакология и терапия. -1994. -№ ¾. -С. 9297.
  61. H.H. Нервно-психические расстройства. Прошлое и настоящее//
  62. Российско-французская научно-практическая конференция118
  63. Когнитивные и другие нервно-психические нарушения". -М.: Изд. Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, 2011. С. 137−138.
  64. Н.Н., Захаров В. В., Локшина А. Б. и др. Деменции— М.: МЕДпресс-информ, 2010.
  65. Н.Н., Нодель М. Р. Двигательные флуктуации и дискинезии при болезни Паркинсона: новые возможности терапии // Неврол. журн-2007. -№ 2. -С.26−33.
  66. Aarsland D., Karlsen К. Neuropsychiatric aspects of Parkinson’s disease //Curr. Psychiatry. Rep. 1999. — V. 1. — P.61−68.
  67. Aarsland D., Larsen J.P., Karlsen K. et al. Mental symptoms in Parkinson’s disease are important contributors to caregiver distress // Int. J. Geriatr. Psychiatry.'- 1999. V. 14. — P. 866−874.
  68. Aarsland D., Marsh L., Schrag A. Neuropsychiatric symptoms in Parkinson’s disease //Mov. Disord. 2009, — V. 24, — P. 2175−2186.
  69. Abbott A. Levodopa: the story so far // Nature Outlook. -2010. -August 26 (Suppl. to Nature Publishing Group). -S6-S7.
  70. Abou-Sleiman P.M., Muqit M.M., Wood N.W. Expanding insights of mitochondrial dysfunction in Parkinson’s disease // Nat. Rev.Neurosci. -2006,-V. 7,-P. 207−219.
  71. Airavaara M., Voutilalainen M.H., Wang Y., Hoffer B. Neurorestoration // Parkinsonism Relat. Disord. 2012, — V. 18 (Suppl. 1).- S143-S146.
  72. Anguenot A., Loll P., Neau J. et al. Depression and Parkinson’s Disease: study of a series of 135 Parkinson’s patients// Can. J. Neurol. Sci.-2002 V. 29,-P. 139−146.
  73. Barker R.A. Continuing trials of GDNF in Parkinson’s disease // Lancet Neurol. 2006. — V. 5, — P. 285−286.
  74. Barone P., Antonini A., Colosimo C. et al. The PRIAMO study: a multicenter assessment of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in Parkinson’s disease //Mov. Disord. -2009.- V. 24, — P. 215−216.
  75. Beach T.G., Adler C.H., Dugger B.N. et al. Submandibular gland biopsy for119the diagnosis of Parkinson disease // J. Neuropathol. Exp. Neurol. -2013.-V. 12.- P. 130−136.
  76. Beach T.G., Adler C.H., Sue L.I. et al. Multi-organ distribution of phosphorylated a-synuclein histopathology in subjects with Lewy body disorders //ActaNeuropathol. -2010, — V. 119, — P. 703−713.
  77. Beck A.T., Ward C.H., Mendelson M. et al. An inventory for measuring depression // Arch. Gen. Psychiatry 1961.-V. 4 — P.561−571.
  78. Bender A., Schwarzkopf R.-M., McMillan A. et al. Dopaminergic midbrain neurons are the prime target for mitochondrial DNA deletion // J. Neurol-2008,-V. 255, — P. 1231−1235.
  79. Benninger D.H., Thees S., Kollias S.S. et al. Morphological differences in Parkinson’s disease with and without tremor // J. Neurol. -2009 V. 256-P. 256−263.
  80. Bermejo-Pareja F., Louis E.D., Benito-Leon J. Risk of incident dementia in essential tremor: a population-based study //Mov. Disord. -2007 V. 22 — P. 1573−1580.
  81. Bonnet A.M., Houeto J.L. Pathophysiology of Parkinson’s disease // Biomed. Pharmacother. 1999. — V.53. — P.117−121.
  82. Bosboom J.L.W., StoffersD., WoltersE.C. Cognitive dysfunction and dementia in Parkinson’s disease // J. Neural. Transm. 2004. — V. l 11. — P. 1303−1315.
  83. Braak H., Tredici K., Bratzke H. et al. Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson’s disease (preclinical and clinical stages) //J. Neurol. -2002, — V. 249, — V. 1−5.
  84. Braak H., Tredici K.D., Rueb U. et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson’s disease //Neurobiol Aging 2003 — V. 24 — P. 197 211.
  85. Breydo L., Wu J.W., Uversky V.N. a-synucleinmisfolding and Parkinson’s disease // Biochim. Biophys. Acta. 2012. — V. 1822. — P. 261−285.
  86. Brizard M., Carcenac C., Bemelmans A.P. et al. Functional reinnervation120from remaining DA terminals induced by GDNF lentivirus in a rat model of early Parkinson’s disease // Neurobiol Dis. 2006. — V. 21: — P. 90−101.
  87. Broadbent D.E., Copper P.F., Fitz Gerald P., Parkes K.R. The cognitive failures questionnaire (CFQ) and its correlates // J. Clin. Psychol. 1987-V.21.- P.1601−1610.
  88. Brown R.G., Marsden C.D. Neuropsychology and cognitive function in Parkinson’s disease //Movement disorders 2 (eds. Marsden C.D., FahnS.). -Cambrridge: Butterworth Heinemann, 1987. P. 99−123.
  89. Burn D.J. Beyond the iron mask: towards better recognition and treatment of depression associated with Parkinson’s disease// Mov. Disord 2002-V.17. — P.445−454.
  90. C apsoni S., Ugolini., Comparini A. et al. Alzheimerlikeneurodegeneration in aged antinerve growth factor transgenic mice // PNAS 2000. — V. 97. — P. 6826−6831.
  91. C elesia G.G., Wanamaker W.M. Psychiatric disturbances in Parkinson’s disease //Dis.Nerv. Syst. -1972,-V. 33.-P. 577−583.
  92. C haudhuri K.R., Healy D.J., Schapira A.H.V. Non-motor symptoms of Parkinson’s disease: diagnosis and management // Lancet Neurol. 2006-V. 5,-P. 235−245.
  93. Checkoway H., Farm F.M., Costa-Mallen P. et al. Genetic polymorphisms in Parkinson’s disease // Neurotoxicology. 1998. — V. 19. — P. 635−643.
  94. Clarke C.E. Does levodopa therapy delay death in Parkinson’s disease? A review of the evidence // Mov. Disord. 1995. — V. 10. — P. 250−256.
  95. Cubo E., Bernard B., Leurgans S., Raman R. Cognitive and motor function in patients with Parkinson’s disease with and without depression // Clin. Neuropharmacol. 2000. — V. 23. — P.331−334.
  96. Cummings J.L. Cholinesterase inhibitors for treatment of dementia121'associated with Parkinson’s disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2005. V.76. — P.903−904.
  97. Dechant G., Neumann H. Neurotrophins // Adv. Exp. Med. Biol. -2002. -V. 513.-P. 303−334.
  98. Denyer R., Douglas M.R. Gene therapy for Parkinson’s disease // Parkinson’s Dis. -2012.-757 305 (doi: 10.1155/2012/757 305).
  99. Dubois B., Litvan I. The FAB: A frontal assessment at bedside // Neurology.- 2000, — V.55 P.1621−1626.
  100. Eberling J.L., Kells A.P., Pivirotto P. et al. Functional effects of AAV2-GDNF on the dopaminergic nigrostriatal pathway in parkinsonian rhesus monkeys // Hum. Gene Ther. -2009.- V. 20, — P. 511−518.
  101. Eggers C., Kahraman D., Fink G.R. et al. Akinetic-rigid and tremor-dominant Parkinson’s disease patients show different patterns of FP-CIT single photon emission computed tomography //Mov. Disord. -2011. V. 26.-P. 416−423.
  102. Emre M. Dementia associated with Parkinson’s disease // Lancet Neurol-2003, — V. 2, — P. 229−237.
  103. Errea J., Ara J. Depression and Parkinson disease // Rev. Neurol. 1999. -V. 28.-P.694−698.
  104. Fahn S., Oakes D., Shoulson I. et al. Levodopa and the progression of Parkinson’s disease //N. Engl. J. Med. 2004. — V.351. — P.2498−2508.
  105. Fekete R., Jankovic J. Revisiting the relationship between essential tremor and Parkinson’s disease // Mov. Disord. 2011. — V. 26. — P. 391−398.
  106. Findley L.J., Koller W.C. Handbook of tremor disorders. NY: Marcel Dekker, 1995.
  107. Folstein M.F., Folstein S.T., McHugh P.R. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J. Psych. Res. 1975. — V.12. — P. 189−198.
  108. Foltynie T., Sawcer S., Brayne C., Barker R. The genetic basis of
  109. Parkinson’s disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. — 73.1221. P.363−370.
  110. Gasmi M., Herzog C.D., Brandon E.P. et al. Striatal delivery of neurturin by CERE-120, an AAV2 vector for the treatment of dopaminergic neuron degeneration in Parkinson’s disease // MolTher. 2007. — V. 15. — P. 62−68.
  111. Gatto N.M., Rhodes S.L., Manthripragada A.D. et al. a-Synuclein gene may interact with environmental factors in increasing risk of Parkinson’s disease //Neuroepidemiology-2010- V. 35,-P. 191−195.
  112. Gershanik O.S. Trauma and Parkinson’s disease // Handbook of Clinical Neurology, Vol.84: Parkinson’s disease and related disorders (eds. Koller W.C., Melamed E.). -Part II. -Elsevier, 2007, — P. 487−499.
  113. Giladi N., Treves T., Paleacu D. Risk factors for dementia, depression and psychosis in long-standing Parkinson’s disease // J. Neural. Transm. 2000. -V. 107.-P. 59−71.
  114. Gill S.S., Patel N.K., Hotton G.R. Direct brain infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor in Parkinson disease // Nat. Med. 2003. — V. 9, — P. 589−595.
  115. Goldman S.M., Kamel F., Bhudikanok et al. Alpha-synuclein (SNCA) genotype modifies the association between head injury and Parkinson’s disease (PD) //Neurology.- 2009, — V. 72 (Suppl. 3).-S23.005.
  116. Gorell J.M., Johnson C.C., Rybisky D.A. et al. The risk of Parkinson’s disease with exposure to pesticides, farming, well water, and rural living // Neurology.- 1998,-V. 50.-P. 1346−1350.
  117. Grinberg L.T., Rueb U., di Lorenzo Alho A.T., Heinsen H. Brainstem pathology and non-motor symptoms in PD // J. Neurol. Sei. -2010- V. 289,-P. 81−88.
  118. Grondin R., Zhang Z., Yi A. et al. Chronic, controlled GDNF infusion promotes structural and functional recovery in advanced parkinsonian monkeys //Brain.- 2002. -V. 125 (Pt. 10). P. 2191−201.
  119. Guttman M., Kish S., Furukawa Y. Current concepts in the diagnosis and management of Parkinson’s disease // Can. Med. Assoc. J. 2003 — V. 168,-P. 231−239.
  120. Guttman M., Slaughter P.M., Theriault M.E. et al. Burden of parkinsonism: a population-based study//MovDisord.-2003,-V. 18-P. 313−319.
  121. Habibi E., Masoudi-Nejad A., Abdolmaleky H.M., Haggarty S.J. Emerging roles of epigenetic mechanisms in Parkinson’s disease //Funct. Integr. Genomics.- 2011.- V. 11P. 523−537.
  122. Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness // Br. J. Soc.Clin. Psychol. -1967, — V. 6.- P. 278−296.
  123. Happe S., Schrodl B., Faltl M. et al. Sleep disorders and depression in patients with Parkinson’s disease // Acta. Neurol. Scand. 2001. — V. 104. -P. 275−280.
  124. Hauser R.A. Long-term care of Parkinson’s disease. Strategies for managing «wearing off' symptom re-emergence and dyskinesias // Geriatrics. -2006. -V.61. P.14−20.
  125. Hawkes C.H., Tredici K.D., Braak H. A timeline for Parkinson’s disease // Parkinsonism Relat. Disord. -2010. V. 16. — P. 79−84.
  126. Hell D., Fortschr J. Parkinson syndrome and depression // Neurol. Psychiatr. 1998. -V.66.-P.303−312.
  127. Hely M.A., Morris J.G., Reid W.G. et al. Sydney multicenter study of Parkinson’s disease //Mov. Disord. -2008, — V. 23, — P. 837−844.
  128. Hock C.H., Heese K., Oliveri G. et al. Alterations in neurotrophinsandneurotrophin receptors in Alzheimer disease // J. Neural. Transm. Suppl1242000,-V. 59.-P. 171−174.
  129. Huber S.J., Paulson G.W., Shuttleworth E.C. Relationship of motor symptoms, intellectual impairment, and depression in Parkinson’s disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1988, — V. 51.- P. 855−858.
  130. Huddleston D.E., Factor S.A. Of monkeys and men: analysis of the phase 2 double-blind, sham-surgery controlled, randomized trial of AAV2-neurturin gene therapy for Parkinson’s disease //Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2011-V. 11.-P. 345−348.
  131. Hughes A.J., Daniel S.E., Blankson S. et al. A clinicopathologic study of 100 cases of Parkinson’s disease// Arch. Neurol. 1993 — V. 50- P. 140−148.
  132. Hung A.Y., Schwarzschild M.A. Clinical trials for neuroprotection in Parkinson’s disease: overcoming angst and futility? // Curr. Opin. Neurol.-2007,-V. 20.-P. 477−483.
  133. Hunter C.L., Isacson O., Nelson M. et.al. Regional alterations in amyloid precursor protein and nerve grow factor across age in a mouse model of Down’s syndrome //Neurosci. Rec. -2003. V. 21. — P. 437−445.
  134. Jafferalli S., Dumont Y., Sotty F. et al. Insulin-like grow factor-I and its receptor in the frontal cortex, hippocampus, and cerebellum of normal human and Alzheimer’s disease brains // Synapse. -2000. -V. 38. P. 450 460.
  135. Jankovic J., Kapadia A.S. Functional decline in Parkinson disease // Arch. Neurol. 2001,-V. 58,-P. 1611−1615.
  136. Jellinger K.A. Post mortem studies in Parkinson’s disease—is it possible to detect brain areas for specific symptoms? // J. Neural Trans. 1999 — V. 1 .P. 1−29.
  137. Jellinger K.A. Synuclein deposition and non-motor symptoms in Parkinson disease//J. Neurol. Sci.-2011. V. 310.-P. 107−111.
  138. Jenner P. Pathophysiology and biochemistry of dyskinesia: clues for thedevelopment of non-dopaminergic treatments // J. Neurol. -2000. -V. 2 471 251. Suppl. 2). -P.II43-II50.
  139. Johnson J., Hague S.M., Hanson M. et al. SNCA multiplication is not a common cause of Parkinson disease or dementia with Lewy bodies // Neurology. 2004. — V. 63. — P. 554−556.
  140. Keeney P.M., Xie J., Capaldi R.A., Bennett J.P. Parkinson’s disease brain mitochondrial complex I has oxidatively damaged subunits and is functionally impaired and misassembled // J. Neurosci. 2006 — V. 26 — P. 5256−5264.
  141. Kuhn W., Muller T., Gerlach M. Depression in Parkinson’s disease: biogenic amines in CSF of «de novo» patiens // J. Neural. Transm. 1996. -V. 103.-P.1441−1445.
  142. Lad S.P., Neet K.E., Mufson E.J. Nerve growth factor: structure, function and therapeutic implications for Alzheimer’s disease // Curr. Drug Targets CNS Neurol. Disord. -2003. -V. 2. -P. 315−334.
  143. Lees A.J. Drugs for Parkinson’s disease // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry.-2002.-V. 73.-P. 607−610.
  144. LeWitt P.A., Taylor D.C. Protection against Parkinson’s disease progression: clinical experience //Neurotherapeutics 2008 — V. 5 — P. 210— 225.
  145. Lin L.F., Doherty D.H., Lile J.D. et al. GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons // Science. -1993. -V. 60.- P. 1130−1132.
  146. Lindholm P., Voutilainen M.H., Lauren J. et al. Novel neurotrophic factor CDNF protects and rescues midbrain dopamine neurons in vivo // Nature. -2007.-V.-448.-P. 73−77.
  147. Lombardi W.J., Woolston D.J., Roberts J.W., Gross R.E. Cognitive deficits in patients with essential tremor // Neurology 2001.- V. 57 — P. 785−790.
  148. Louis E.D., Tang M.X., Cote L. et al. Progression of parkinsonian signs in Parkinson disease // Arch. Neurol. 1999, — V. 56.- P. 334−337.
  149. Maidment I.D., FoxC., Boustani M. A review of studies describing the use126of acetyl Cholinesterase inhibitors in Parkinson’s disease dementia // Acta. Psychiat. Scand. 2005. — Vol.111. — P.403−409.
  150. Maraganore D.M., de Andrade M., Elbaz A. et al. Collaborative analysis of alpha-synuclein gene promoter variability and Parkinson disease // JAMA. -2006,-V. 296.-P. 661−670.
  151. Marks Jr.W.J., Bartus R.T., Siffert J. et al. Gene delivery of AAV2-neurturin for Parkinson’s disease: a double-blind, randomized, controlled trial // Lancet Neurol. 2010. — V. 9. — P. 1164−1172.
  152. Marras C., Rochon P., Lang A.E. Predicting motor decline and disability in Parkinson disease: a systematic review // Arch. Neurol. 2002. — V. 59. — P. 1724−1728.
  153. Marsden C.D. Parkinson’s disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1994,-V. 57.-P. 672−681.
  154. Mata I.F., Ross O.A., Kachergus J. et al. LRRK2 mutations are a common cause of Parkinson’s disease// Eur. J. Neurol. 2006.-V. 13.-P. 391−394.
  155. Mayeux R., Stern Y., Rosen S., Leventhal J. Depression, intellectual impairment, and Parkinson disease // Neurology- 1981- V. 31- P. 645 650.
  156. Meredith G.E., Sonsalla P., Chesselet M.P. Animal models of Parkinson’s disease progression //ActaNeuropathol. -2008.- V. 115, — P. 385−398.
  157. Mizuno Y., Hattori N., Kubo S. et al. Progress in the pathogenesis and genetics of Parkinson’s disease // Phil. Trans. R. Soc. B. 2008 — V. 363,-P. 2215−2227.
  158. Moore D.J., West A.B., Dawson V.L., Dawson T.M. Molecular pathophysiology of Parkinson’s disease //Annu. Rev. Neurosci. 2005-V.28.-P. 57−87.
  159. Mouradian M. Recent advances in the genetics and pathogenesis of Parkinson disease //Neurology. 2002. — 58. — P. 179−185.
  160. Murer M.G., Boissierre F., Yan Q. et al. An immunohistochemical study ofthe distribution of brain-derived neurotrophic factor in the adult human127brain, with particular reference to Alzheimer’s disease // Neuroscience-1999.-V. 88.-P. 1015−1032.
  161. Murer M.G., Yan Q., Raismanvozari R. Brain-derived neurotrophic factor in the control hyman brain, and in Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease // Prog. Neurobiol. -2001. -V. 63. P. 71−124.
  162. Nutt J.G., Burchiel K.J., Cornelia C.L. et al. Randomized, double-blind trial of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in PD // Neurology. -2003.-V. 60, — P. 69−73.
  163. Olanow C.W. The scientific basis for the current treatment of Parkinson’s disease // Annu. Rev. Med. -2004. -V.55. -P.41−60.
  164. Olanow C., Ray L., Watts M., William C. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson’s disease (2001): treatment guidelines //Neurology. 2001. — V.56(Suppl. 5). — P. 1−88.
  165. Olanow C., Tatton W. Etiology and pathogenesis of Parkinson’s disease // Annu. Rev. Neurosci. 1999,-V. 22. — P. 123−144.
  166. Olanow C.W., Wunderle K.B., Kieburtz K. Milestones in movement disorders clinical trials: advances and landmark studies //Mov. Disord. -2011.-V.26.-P. 1003−1014.
  167. Oliveira S.A., Scott W.K., Nance M.A. et al. Association study of Parkin gene polymorphisms with idiopathic Parkinson disease // Arch. Neurol. -2003. V. 60. — P.975−980.
  168. Pastor P. Genetic heterogeneity in Parkinson disease: The meaning of GWAS and replication studies //Neurology.- 2012,-V. 79, — P. 619−620.
  169. Playfer J. Depression, cognition and quality of life in parkinsonian patients // Age and ageing. 1999. — V. 28. — P.333−334.
  170. Poewe W. Non-motor symptoms in Parkinson’s disease // Eur. J. Neurol. -2008,-V. 15 (Suppl.l).-P. 14−20.
  171. Poewe W., Antonini A., Zijlmans J.C. et al. Levodopa in the treatment of Parkinson’s disease: an old drug still going strong // Clin. Interv. Aging. -2010. -V.7. -P.229−238.
  172. Poewe W., Luginger E. Depression in Parkinson’s disease: impediments to recognition and treatment options // Neurology. 1999. — V. 52(Suppl. 3). -P.2−6.
  173. Polich J., Kok A. Cognitive and biological determinants of P 300: an integrative review // Biol. Psychol. -1995. -V. 41- P. 103−146.
  174. Polymeropoulos M.H. Autosomal dominant Parkinson’s disease and a-synuclein // Ann. Neurol. 1998. — V.44 (Suppl. 1). — S63-S64.
  175. Popescu A., Lippa C.F.Parkinsonian syndromes: Parkinson’s disease dementia, dementia with Lewy bodies and progressive supranuclear palsy // Clin. Neurosci. Res. 2004. — V.3. — P.461−468.
  176. Press D.Z. Parkinson’s disease dementia a first step? //New Engl. J. Med. -2004. — V.351. — P.2547−2549.
  177. Priyadarshi A., Khuder S.A., Schaub E.A., Priyadarshi S.S. Environmental risk factors and Parkinson’s disease: a metaanalysis// Environ Res. 2001 -V.86.-P. 122−127.
  178. Rajput A.H., Voll A., Rajput M.L. et al. Course in Parkinson disease subtypes: A 39-year clinicopathologic study // Neurology 2009- V. 73-P. 206−212.
  179. Rascol O., Lozano A., Stern M., Poewe W. Milestones in Parkinson’s disease therapeutics // Mov. Disord. -2011. -V.26. -P. 1072−1082.
  180. Richard I.H., Schiffer R.B., Kurlan R. Anxiety and Parkinson’s disease // J. Neuropsychiatry. Clin. Neurosci. -1996, — V. 8, — P. 383−392.
  181. Rojo A., Aguilar M., Garolera M. Depression in Parkinson’s disease: clinical correlates and outcome // Parkinsonism Relat. Disord. 2003. — V. 10. -P.23−28.
  182. Rubinsztein D.C. The roles of intracellular protein-degradation pathways in neurodegeneration// Nature.- 2006, — V. 443, — P. 780−786.
  183. Saiki S., Sato S., Hattori N. Molecular pathogenesis of Parkinson’s disease: update // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2012. — V. 83. — P. 430−436.
  184. Santamaria J., Tolosa E., Valles A. Parkinson’s disease with depression: a129possible subgroup of idiopathic parkinsonism // Neurology. 1986. — V. 36. -P.1130−1133.
  185. Schapira A.H.V. Progress in neuroprotection in Parkinson’s disease // Eur. J. Neurol. -2008.-V. 15 (Suppl. 1).- P. 5−13.
  186. Schiesling C., KieperN., Seidel K., Kruger R. Familial Parkinson’s disease genetics, clinical phenotype and neuropathology in relation to the common sporadic form of the disease //Neuropathol. Appl. Neurobiol. -2008 — V. 34,-P. 255−271.
  187. Schulz J.B., Lindenau J., Seyfried J., Dichgans J. Glutathione, oxidative stress and neurodegeneration // Eur. J. Biochem. -2000 V. 267 — P. 4904— 4911.
  188. Seredenin S.B., Kozlovsky I.I., Chabak-Garbach R. et al. Selanc: the novel anxiolytic of peptide nature with the unique range of psychotrophic activity // J. Eur.Neuropsychopharmacol. -2000.-V.10 (Suppl.2). -P. 70−71.
  189. Shaded J., Jankovic J. Exploring the relationship between essential tremor and Parkinson’s disease // Parkinsonism Relat. Disord. -2007- V. 13 P. 67−76.
  190. Shastry B. Parkinson disease: etiology, pathogenesis and future of gene therapy//Neurosci. Rec. 2001. — V. 41.-P. 5−12.
  191. Shulman L., Taback R., Rabinstein A., Weiner W. Non-recognition of depression and other non-motor symptoms in Parkinson’s disease // Parkinsonism Relat. Disord. 2002. — V. 8. — P. 193−197.
  192. Simon-Sanchez J., Schulte C., Bras J.M. et al. Genome-wide association study reveals genetic risk underlying Parkinson’s disease // Nat. Genet. -2009,-V. 41:-P. 1308−1312.
  193. Singleton A.B., Farrer M., Johnson J. et al. a-Synuclein locus triplication causes Parkinson’s disease // Science. 2003. — V. 302. — P. 841.
  194. Slaughter J.R., Slaughter K.A., Nichols D. et al. Prevalence, clinical manifestations, etiology, and treatment of depression in Parkinson’s disease.
  195. J. Neuropsychiatry//Clin. Neurosci. -2001. -V. 13. 187−196.130
  196. Spiegel J., Hellwig D., Samnick S. et al. Striatal FP-CIT uptake differs in the subtypes of early Parkinson’s disease // J. Neural Transm. -2007- V. 114-P.331−335.
  197. Stern M.B. The preclinical detection of Parkinson’s disease: ready for prime time? // Ann. Neurol. -2004, — V. 56, — P. 169−171.
  198. Stocchi F. The levodopa wearing-off phenomenon in Parkinson’s disease: pharmacokinetic considerations // Expert Opin. Pharmacother. -2006. -V.7. -P.1399−1407.
  199. Stocchi F. Neuroprotection in Parkinson’s disease: clinical trials // Handbook of Clinical Neurology Vol.84: Parkinson’s disease and related disorders. -Part II (eds. Koller W.C., Melamed E.). -Elsevier, 2007, — P. 1729.
  200. Streffer J.R., Grachev I.D., Fitzer-Attas C. et al. Prerequisites to launch neuroprotective trials in Parkinson’s disease: an industry perspective //Mov. Disord.- 2012, — V. 21.- P. 651−655.
  201. Swerdlow R.H., Parks J.K., Miller S.W. et al. Origin and functional consequences of the complex I defect in Parkinson’s disease // Ann. Neurol.- 1996, — V. 40, — P. 663−671.
  202. Taylor C.A., Saint-Hilaire M.H., Cupples L.A. et al. Environmental, medical, and family history risk factors for Parkinson’s disease: A New England-based case control study // Am. J. Med. Genet. -1999. -V. 88 P. 742−749.
  203. Tetrud J.W. Preclinical Parkinson’s disease: detection of motor and nonmotormanifestaition //Neurology 1991- V. 41 (Suppl. 2).- P. 69−71.
  204. Thawani S.P., Schupf N., Louis E.D. Essential tremor is associated with131dementia: prospective population-based study in New York // Neurology.-2009,-V. 73,-P. 621−625.
  205. Thomas B., Beal M.F. Parkinson’s disease // Hum. Mol. Genet. -2007, — V. 16, — R183-R194.
  206. Tom T., Cummings J. Depression in Parkinson’s disease. Pharmacological characteristics and treatment // Drugs Aging. 1998. — V. 12. — P.5−74.
  207. Trancikova A., Tsika E., Moore D.J. Mitochondrial dysfunction in genetic animal models of Parkinson’s disease //Antioxid. Redox Signal. -2012 V. 16,-P. 896−919.
  208. Tredici K.D., Braak H. Lewy pathology and neurodegeneration in premotor Parkinson’s disease //Mov. Disord. -2012, — V. 27, — P. 597−607.
  209. Uc E.Y., Tippin J., Chou K.L. et al. Non-motor symptoms in Parkinson’s disease // Eur. Neurol. Review.- 2012, — V. 7, — P. 35−40.
  210. Vazquez A., Jimenez-Jimenez F.J., Garsia-Ruiz P., Garsia-Urra D. «Panic attacks» in Parkinson’s disease A long-term complication of levodopa therapy //Acta Neurol. Scand. -1993, — V. 87, — P. 14−18.
  211. Veldman B., Wijn A., Knoers N. et al. Genetic and environmental risk factors in Parkinson’s disease //Clin. Neurol. Neurosurg. -1998 V. 100 — P. 15−26.
  212. Vila M., Przedborski S. Genetic clues to the pathogenesis of Parkinson’s disease //Nat. Med. 2004. — V.10 (Suppl.). — S58-S62.
  213. Voutilainen M.H., Back S., Peranen J. et al. Chronic infusion of CDNF prevents 6-OHDA-induced deficits in a rat model of Parkinson’s disease // Exp. Neurol.-201 l.-V. 228, — P. 99−108.
  214. Welsh M.J., Gaestel M. Small heat-shock protein family: function in health and disease // Ann. N. Y. Acad. Sci.-1998,-V. 851,-P. 28−35.
  215. Westbroek W., Gustafson A.M., Sidransky E. Exploring the link between glucocerebrosidase mutations and parkinsonism // Trends Mol. Med. -201 l.-V. 17, — P. 485−493.
  216. Wirdefeldt K., Adami H.O., Cole P. et al. Epidemiology and etiology of132
  217. Parkinson’s disease: a review of the evidence // Eur. J.Epidemiol. -2011-V. 26 (Suppl. 1).—SI—58.
  218. Zgaljardic D.J., FoldiN.S., BorodJ.C. Cognitive and behavioral dysfunction in Parkinson’s disease: neurochemical and clinicopathological contributions // J. Neural. Transm. 2004. -Vol.111. -P. 1287−1301.
  219. Zung W.W.K. A rating instrument for anxiety disorders // Psychosomatics-1971.- V.12 P.371−379.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!