Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клинико-фармакологическая характеристика анксиолитического действия нового пептидного препарата селанк

Диссертация: Клинико-фармакологическая характеристика анксиолитического действия нового пептидного препарата селанк
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

До настоящего времени поиск и разработка новых анксиолитиков остается актуальной проблемой. Прежде всего, это связано с высокой заболеваемостью тревожными расстройствами в популяции, которая в течение года составляет от 11% до 17,2%, а в течение жизни — от 16,6% и до 24,9%. Помимо высокой распространенности для тревожных расстройств характерны склонность к хроническому течению и осложнению… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА, МЕТОДЫ И ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика исследования
    • 2. 2. Характеристика исследованных больных
    • 2. 3. Методы исследования
    • 2. 4. Дизайн исследования
    • 2. 5. Статистические методы обработки и анализа полученных данных
    • 2. 6. Описание исследуемого препарата и плацебо
  • Глава 3. КЛИНИКО-ФАРМАКО ЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СЕЛАНКА У БОЛЬНЫХ С РАЗНОЙ СТРУКТУРОЙ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ
    • 3. 1. Особенности действия селанка при простых по структуре тревожных и тревожно-астенических расстройствах
      • 3. 2. 0. собенности действия селанка при сложной структуре тревожных расстройств
    • 3. 3. Сравнительная характеристика терапевтического действия селанка у больных с разной структурой тревожных расстройств
    • 3. 4. ЭЭГ-характеристика действия селанка
    • 3. 5. Терапевтическая эффективность селанка при разной структуре тревожных расстройств
  • Глава 4. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СЕЛАНКА У БОЛЬНЫХ С ПРОСТЫМИ ПО СТРУКТУРЕ ТРЕВОЖНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ В СРАВНЕНИИ С МЕДАЗЕПАМОМ
    • 4. 1. Клинико-фармакологическая характеристика терапевтического действия селанка
      • 4. 1. 1. Особенности действия однократных тестовых доз селанка
      • 4. 1. 2. Клинико-фармакологический анализ действия селанка при курсовом применении у больных с простыми по структуре тревожными расстройствами
    • 4. 2. Клинико-фармакологическое исследование особенностей психотропного действия медазепама
      • 4. 2. 1. Особенности действия однократных тестовых доз медазепама
      • 4. 2. 2. Клинико-фармакологический анализ действия медазепама при курсовом применении
    • 4. 3. Влияние селанка и медазепама на психофизиологическое состояние больных с тревожными расстройствами
    • 4. 4. Сравнительная характеристика особенностей терапевтического действия и эффективности селанка и медазепама
    • 4. 5. Нежелательные явления селанка и медазепама у больных с простыми по структуре тревожными и тревожно-астеническими расстройствами

Клинико-фармакологическая характеристика анксиолитического действия нового пептидного препарата селанк (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

До настоящего времени поиск и разработка новых анксиолитиков остается актуальной проблемой. Прежде всего, это связано с высокой заболеваемостью тревожными расстройствами в популяции, которая в течение года составляет от 11% до 17,2% [96, 166], а в течение жизни — от 16,6% и до 24,9% [83]. Помимо высокой распространенности для тревожных расстройств характерны склонность к хроническому течению [147, 157, 244] и осложнению, особенно на отдаленных этапах, депрессивными нарушениями [106, 151, 158]. Кроме того, им сопутствуют ухудшение социальной и профессиональной адаптации [120], снижение качества жизни [120, 169], повышенная требовательность к использованию медицинских ресурсов [219, 224, 241] и высокие прямые и косвенные экономические затраты [143, 148, 241].

Согласно взглядам A.B. Снежневского, тревога является одним из наименее специфических проявлений психической патологии и может присутствовать в картине различных психопатологических синдромов, сочетаясь с нарушениями как более легких, так и более тяжелых регистров [61].

Как показали исследования последних десятилетий, помимо клинической разнородности тревожных расстройств, нашедшей отражение в современных классификациях МКБ-10 и DSM-IV-TR, была выявлена гетерогенность их патогенетических основ с вовлечением множества нейрохимических систем. По данным экспериментальных, генетических, нейровизуализационных работ в формировании тревоги участвуют ГАМК-ергическая [113, 115, 156, 189, 200, 211, 245], серотонинергическая [85, 104, 116, 168, 213, 216], норадренергическая [100, 185, 192, 216], дофаминергическая [122, 125, 225], холецистокининовая [101], глутаматная, NPY-ергическая и другие системы нейропередачи [227].

Другим подтверждением многообразия нейрохимических механизмов тревоги является эффективность целого ряда различных по химической структуре препаратов, обладающих тропностью к разным рецепторным системам и звеньям нейропередачи. Так, при тревожных расстройствах применяются бензодиазепины, являющиеся агонистами соответствующих рецепторов [10, 59], ингибиторы моноамипоксидазы, различные ингибиторы обратного захвата моноаминов [80, 168], агонисты пресинаптических серотониновых ауторецепторов [127, 134, 234], прекурсоры серотонина [116, 155] и другие вещества.

Множественность возможных механизмов формирования тревоги косвенным образом объясняет данные клинических исследований о том, что число респондеров (пациентов, отвечающих на терапию) при применении большинства анксиолитиков не превышает 60% [58]. В этой связи, несмотря на то, что, по мнению некоторых авторов, до настоящего времени остается актуальным поиск «идеального» анксиолитика, эффективного при всех тревожных расстройствах, но не обладающего побочными эффектами [127, 132, 137], все более отчетливо формируется понимание необходимости расширения арсенала препаратов этой группы, каждый из которых займет свое место и найдет применение с учетом данных об индивидуальных патогенетических механизмах развития тревоги [58].

Указанная позиция нашла отражение в разработанной Т. А. Ворониной и С. Б. Середениным современной классификации анксиолитических средств [23, 74], в которой с учетом данных о генезе тревожных нарушений определены перспективные направления поиска новых соединений, обладающих противотревожной активностью. Не останавливаясь на детальном анализе каждого из обозначенных авторами направлений, следует указать, что в качестве одного из наиболее перспективных ими выделяется создание анксиолитиков на основе регуляторных пептидов.

По мнению многих исследователей [149, 182, 194] интенсивное изучение пептидов, начавшееся в 1970;х годах, станет основой для создания высокоэффективных лекарственных препаратов не только в психиатрии, но и в других областях медицины. В настоящее время имеются данные о том, что в регуляции тревоги принимает участие множество регуляторных пептидов, таких как, нейропептид Y, нейропептид S [180], кортиколиберин [227], холецистокинин [101], галанин [227], окситоцин [190], опиоиды [45, 227], вазопрессин [227], натрий-уретический пептид [87], и с каждым годом число этих веществ увеличивается. Представление о перспективности создания анксиолитиков на основе биологически активных пептидов основано на том, что они представляют собой эндогенные соединения, выполняющие важные гомеостатические, модулирующие функции, не обладают токсическими свойствами, ввиду их быстрой и полной деградации под действием протеолитических ферментов. Кроме того, значимость биологически активных пептидов в качестве основы для создания анксиолитиков подчеркивается тем, что они, являясь филогенетически наиболее древними регуляторами межклеточных взаимодействий, сохранившими свои функции на протяжении эволюции [194, 218, 235, 253], широко представлены в центральной нервной системе, особенно в лимбических структурах [191, 194], регулируют поведение, направленное на сохранение и поддержание жизни (тревога, агрессия, ритм сон-бодрствование, уровень активности, настроение, половое поведение, ноцицептивная чувствительность) [6], служат маркерами нейрональной патологии, влияют на активность классических нейромедиаторов, и их активность возрастает при воздействии негативных факторов, например, стресса или повреждения нервных структур [149]. Во множестве работ показано, что биологически активные пептиды, исходя из принципа химической общности восприятия и передачи информации [204, 205], являются связующим звеном между тремя системами, формирующими реактивность живых организмов (нервной, эндокринной, иммунной).

В начале 80-х годов A.B. Вальдман и И. П. Ашмарин высказали предположение, что регуляторы функций таких относительно самостоятельных клеток, как лейкоциты, могут оказывать влияние на эмоционально-поведенческую реактивность, что в дальнейшем было подтверждено при экспериментальном изучении эндогенного регулятора фагоцитоза тафцина [17, 76]. В последующих исследованиях было показано, что тафцин оказывает стимулирующее влияние на поведенческие реакции [11, 39], ослабляет реакции страха и тревоги [28], усиливает исследовательское поведение животных, в открытом поле, оказывает модулирующее влияние на двигательную активность [11, 27, 37, 40, 55], улучшает процессы обучения и памяти [55], увеличивает активность тирозингидроксилазы, ключевого фермента синтеза катехоламинов [46].

На основе результатов многолетних фундаментальных исследований Института фармакологии РАМН и Института молекулярной генетики РАН создан новый анксиолитик селанк, являющийся синтетическим аналогом тетрапептида тафцина, к молекуле которого добавлен аминокислотный триплет Про-Гли-Про. По сравнению с тафцином гептапептид обладает менее выраженным влиянием на иммунную систему [47], но обладает намного более сильным [44, 160] и длительным [16, 229] центральным действием. Селанк изменяет кругооборот катехоламинов, норадреналина, дофамина и серотонина, у животных с нарушенной активностью соответствующих систем головного мозга и восстанавливает обусловленные поражением этих структур нарушения поведения [63]. При этом у животных селанк в оптимальной терапевтической дозе (200−300 мкг/кг) снижает уровень норадреналина и уровни норадреналина и серотонина в каудальных отделах мозга и, особенно, в гипоталамусе [46].

При этом были выявлены различия во влиянии селанка на моноаминергические системы мозга у животных с различной реакцией на стресс: у мышей с генетически обусловленной реакцией страха (линия ВАЬВ/С) наблюдалось достоверное снижение содержания серотонина и его метаболита 5-оксииндолуксусной кислоты в гиппокампе, в отличие от неизменности этих показателей у устойчивых к стрессу животных (линия С57В1/6) [239].

В последующих исследованиях у селанка на широком диапазоне экспериментальных моделей тревоги было обнаружено анксиолитическое действие [33, 35, 46, 63, 242]. Наряду с этим, в спектре его психотропной активности был выявлен стимулирующий компонент [2, 46], а также активирующее влияние на когнитивные функции [16].

Полученные данные явились основанием для предположения о возможности завершения разработки препарата селанк в качестве перспективного анксиолитического средства.

Одним из важных этапов создания новых оригинальных лекарственных средств является их клиническое изучение с оценкой основных эффектов препарата, реализующихся в клинических условиях, с исследованием особенностей терапевтического действия и эффективности. В соответствии с этим было проведено настоящее исследование действия селанка в качестве атипичного анксиолитического средства.

Данное исследование выполнено в рамках темы НИР «Изучение молекулярных и клеточных механизмов эндои экзогенной регуляции функций центральной нервной системы, создание нейрохимических основ для разработки новых, оригинальных нейропсихотропных средств», № 01.960.8 094.

Цель работы.

Клинико-фармакологический анализ особенностей анксиолитического действия селанка при тревожных расстройствах для определения возможности и перспектив его практического применения в качестве анксиолитического средства.

Задачи исследования.

1. Клинико-фармакологический анализ анксиолитического действия селанка у больных с тревожными расстройствами различной структуры.

2. Изучение особенностей реализации анксиолитического действия и эффективности селанка в сравнении с медазепамом у больных с адекватными спектру его психотропной активности простыми по структуре тревожными и тревожно-астеническими состояниями при генерализованном тревожном расстройстве и неврастении.

3. Фармако-ЭЭГ характеристика действия селанка.

4. Изучение влияния селанка на психофизиологическое состояние больных.

5. Разработка рекомендаций по применению селанка в качестве анксиолитика у больных с тревожными расстройствами.

Научная новизна исследования.

Впервые в клинических условиях подтверждены данные экспериментальных исследований о наличии у нового пептидного препарата селанк анксиолитического действия со стимулирующим компонентом.

Получены данные о различиях эффективности селанка у больных с простыми и сложными по структуре тревожными расстройствами.

Выявлено своеобразие динамических характеристик эффекта селанка в виде наблюдающегося у 40% больных быстрого (критически развивающегося) действия препарата, принципиально отличающего его от типичных анксиолитиков.

Установлено позитивное влияние препарата на показатели психофизиологического состояния.

Показано, что анксиолитическое действие и эффективность селанка сопоставимы с действием медазепама при меньшей выраженности побочных эффектов.

Практическая ценность работы.

Получены практически значимые результаты о наиболее полной реализации анксиолитического эффекта препарата и его высокой эффективности у больных с простыми по структуре тревожными и тревожно-астеническими расстройствами.

Установлена парциальность терапевтического действия селанка у больных с тревожно-фобическими и тревожно-ипохондрическими расстройствами в виде незначительной редукции тревоги при интактности психопатологической симптоматики более глубоких регистров.

Результаты пилотного исследования селанка в качестве анксиолитического средства представлены в виде отчета о клиническом исследовании препарата в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Российской Федерации и явились основой для разработки протокола III фазы мультицентрового клинического исследования препарата.

Разработаны рекомендации о практическом применении селанка в качестве анксиолитического средства у больных с тревожными расстройствами.

Результаты исследования и разработанные рекомендации внедрены в деятельность Учреждения Российской академии медицинских наук «Научный центр психического здоровья РАМН», Государственного бюджетного учреждения города Москвы «Психиатрической клинической больницы № 12» Департамента здравоохранения города Москвы, НИИ фармакологии имени В. В. Закусова РАМН.

Основные сведения об апробации работы.

Результаты работы доложены на 4-ой и 5-ой Международных конференциях «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным препаратам» (Москва, 2006, 2010), Научном конгрессе «Бехтерев — основоположник нейронаук: творческое наследие, история и современность» (Казань, 2007), III Съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007 г.), Региональной конференции \ФА «Традиции и инновации в психиатрии» (Санкт-Петербург, 2010), XVII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), Научно-практической конференции «Биологическая психиатрия — клинической психиатрии» (Москва, 2010), межлабораторных конференциях НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН (2009;2010).

Основные материалы диссертации опубликованы в 8 печатных работах, в том числе в 1 статье в журнале, входящем в перечень ВАК.

ВЫВОДЫ.

1. В клинико-фармакологическом исследовании подтверждены экспериментальные данные о наличии в спектре психотропной активности селанка анксиолитического эффекта со стимулирующим компонентом.

2. Результаты сравнительного анализа действия селанка у больных с разной синдромальной структурой состояния свидетельствуют о его высокой терапевтической эффективности при простых и недостаточной — при тревожных расстройствах сложной структуры.

3. Выявлены различия по скорости развития терапевтического действия препарата, проявляющиеся в виде критической, после первых приемов, или относительно постепенной реализации его эффектов.

4. Установлены различия в реализации основных компонентов спектра психотропной активности селанка в зависимости от структуры психопатологической «мишени» терапевтического воздействия в виде преобладания при тревожных расстройствах анксиолитического, а при тревожно-астенических — транквило-активирующего и психостимулирующего (антиастенического) действия.

5. У больных с тревожными расстройствами селанк вызывает изменения ЭЭГ, характерные для препаратов с анксиолитическим действием со стимулирующим компонентом и свойствами когнитивного стимулятора в виде усиления бетаи альфа-ритма и снижения дельта ритма. Определены ЭЭГ-паттерны различий динамических характеристик действия селанка и выявлены корреляции фармако-ЭЭГ реакций с его основными терапевтическими эффектами.

6. Установлено позитивное влияние селанка на показатели сложной сенсомоторной реакции, операционного компонента операторской деятельности, объема кратковременной зрительной памяти, в отличие от медазепама, проявляющего тенденцию к ухудшению психофизиологических параметров.

7. Установлена сопоставимость анксиолитического эффекта и терапевтической эффективности селанка и медазепама. Показаны преимущества селаика по безопасности применения по сравнению с медазепамом.

8. Полученные данные об особенностях анксиолитического действия селанка, его эффективности и переносимости свидетельствуют о перспективности практического применения препарата в качестве анксиолитического средства.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При лечении больных с тревожными расстройствами применение селанка в качестве анксиолитического средства целесообразно при структурно простых тревожных и тревожно-астенических нарушениях.

2. Наиболее показано применение препарата у больных неврастенией, в клинической картине заболевания у которых астеническая симптоматика сочетается с гиперестетическими проявлениями.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Г. Я. Лечение психических больных / Г. Я. Авруцкий, А. А. Недува. М.: Медицина, 1988. — 528 с.
  2. Активирующий компонент спектра психотропной активности Селанка / Т. П. Семенова, И. И. Козловский, Л. А. Андреева, М. М. Козловская // Рос. симп. по химии и биол. пептидов: тез. Симп. М:: ИБХ РАН, 2003. -С. 92.
  3. , Ю.А. Состояния психической дезадаптации и их компенсация / Ю. А. Александровский. М.: Наука, 1976. — 272 с.
  4. С.М., О.М. Галкин, C.B. Рогожин и др. Материалы VI всесоюзн. симпоз. по химии белков и пептидов. Знание, Рига (1983), С. 356 357.
  5. , И.П. Биохимия мозга : Уч. пособие / под ред. И. П. Ашмарина, П. В. Стукалова, Н. Д. Ещенко. СПб.: Изд-во СПб. Ун-та, 1999. — 326 с.
  6. , A.B. Транквилизаторы / А. В. Богатский, С. А. Андронати, Н. Я. Головенко.- Киев: Наукова думка, 1980.- 280 с.
  7. , А. В. Психофармакотерапия невротических расстройств / А. В. Вальдман, К. А. Александровский. М.: Медицина, 1987. — 288 с.
  8. , A.B. Моноаминергические механизмы регулирующего влияния ряда коротких пептидов при моделировании патологии поведения / A.B. Вальдман, М. М. Козловская // Патол. физиол. и эксперимен. терапия. -1984. -т., № 3. С. 60−67.
  9. , A.B. Моноаминергические механизмы регулирующего влияния ряда коротких пептидов при моделировании патологии поведения / A.B. Вальдман, М. М. Козловская // Патол. физиол. и эксперимен. терапия. -1984. т., № 3. — С. 60−67.
  10. , A.B. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса / A.B. Вальдман, М. М. Козловская, Д. С. Медведев. М.: Медицина, 1979.-359 с.
  11. Влияние мембраномодулятора 3-оксипиридина на эмоционально-стрессовую реакцию и связывание НЗ-диазепама в мозге инбредных мышей / С. Б. Середенин, Ю. А. Бледнов, M.JI. Гордей и др. // Хим.фарм. журн. 1987. — т., № 2. — С. 134−137.
  12. Влияние тафтсина на функциональную активность и внутриклеточный pH перитонеальных макрофагов мышей / В. Б. Туровецкий, С. А. Золотилин, Н. Ю. Сарычева и др. // БЭБИМ. 1994. — т., № 3. — С. 265−267
  13. Влияние тафцина и его аналога на обучение, память и исследовательское поведение крыс / Т. П. Семенова, М. М. Козловская, A.B. Вальдман, Е. А. Громова // Журн. высш. нервн. деят. 1988. — т. 38, № 6. — С. 1033−1040.
  14. Возбуждающее действие туфтсина на активность белых крыс / A.A. Каменский, JI.B. Антонова, H.A. Самойлова, О. М. Галкин, С.М.
  15. , И.П. Ашмарин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1980. — т. 89, № 7. — С. 43−45.
  16. , М.В. Сигма (о) рецептор — потенциальная мишень для селективных анксиолитиков / М. В. Воронин // Материалы 5-й Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам. М'., „Фолиум“, 2010, с. 9.
  17. , Т.А. Фармакология соединений бенздиазепинового ряда: автореф. дис. на соискание ученой степени доктора мед. наук / Т. А. Воронина. М., 1978 — 45 с.
  18. , Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т. А. Воронина // Психофармакология. Биол. наркология. 2001. — т. 1, № 1. — С. 2−12.
  19. , Т.А. Влияние мембраномодулятора из класса 3-оксипиридина на фармакологическую активность психотропных препаратов / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, K.M. Дюмаев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. — т. 99, № 5. — С. 519−522.
  20. , Т.А. Перспективы поиска новых анксиолитиков / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Эксперимент, и клин, фармакол. 2002. — т., № 5. — С. 4−17.
  21. Гидазепам / С. А. Андронати, Т. А. Воронина, Н. Я. Головенко и др. / Отв. ред. С. А. Андронати. К.: Наукова думка, 1992. — 200 с.
  22. , С.А. Клинико-фармакологическая характеристика ладастена в качестве антиастенического средства: автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук / С. А. Гришин. М., 2008. — 24 с.
  23. , И.Я. Психическое здоровье населения и психиатрическая помощь в России / И. Я. Гурович // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. — т. 11, № 1. — С. 9−15.
  24. Двухфазный поведенческий эффект тетрапептида тафцина /
  25. A.А.Каменский, Н. Ю. Сарычева, М. Б. Шишова, H.A. Тушмалова // Перспективы биоорганической химии в создании новых лекарственных препаратов: Тез. докл. Всесоюзн. симпозиума, г. Рига. Рига.: Ин-т органич. синтеза АН Латв. ССР, 1982. — С.52−57.
  26. , Д.Д. Антитела и рецепторы / Джеске Д. Д., Кепра Д. Д. // Иммунология: сб. ст. / под ред. У. Пола. М.: Мир, 1987. — Т. 1. С.204−254.
  27. , O.A. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия разных лекарственных форм фенахепама у больных с тревожными расстройствами: автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук / O.A. Дорофеева. М., 2009. — 24 с.
  28. , K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / K.M. Дюмаев, Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов. М.: Изд-во Института биомедицинской химии РАМН, 1995. — 185 с.
  29. , В.В. Новые доказательства ГАМКергического компонента в механизме действия бензодиазепиновых транквилизаторов /
  30. B.В. Закусов, Р. У. Островская // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1981.-т., № 5.-С. 571−574.
  31. , А.Н. Иммунонейроэндокринные взаимодействия / А. Н. Инюшкин, H.A. Меркулова. Самара.: „Самарский университет“, 1999. -70 с.
  32. Х.Ю. Индивидуальные особенности поведения (моноаминергические механизмы) / Х. Ю. Исмайлова, Т. М. Агаев, Т. П. Семенова. Баку: „Нурлан“, 2007. — 228 с.
  33. Исследования противотревожного действия селективных анксиолитиков афобазола и селанка в сравнении с диазепамом / М. М. Козловская, Р. Чабак-Горбач, А. Барин и др. // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. СПб., 1999. — С. 225.
  34. , A.A. Временные характеристики действия тафцина на поведенческие реакции / A.A. Каменский, В. Н. Калихевич, Н. Ю. Сарычева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986. — т. 101, № 1. — С. 55−57.
  35. Клинический анализ терапевтического действия и эффективности гидазепама / Г. Г. Незнамов, С. И. Лыгалов, В. К. Бочкарев, Г. Б. Колыванов // Гидазепам / Отв. ред.С. А. Андронати. Киев.: Наук, думка, 1992. -С.137−151.
  36. , В.Е. Пептиды регуляторы функций мозга / В. Е. Клуша. — Рига.: „Зинятие“, 1984. — 181 с.
  37. Коррекция тафцином фармакологически вызванных нарушений поведения белых крыс / И. П. Ашмарин, Н. Ю. Сарычева, Т. И. Власова, В. Н. Калихевич, A.A. Каменский // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1987. т. 103, № 2.-С. 178−181.
  38. , Э.Ф. Психотропные свойства и влияние на обучение тетрапептида тафтсина / Э. Ф. Лаврецкая, И. И. Ашмарин, В. Н. Колихевич // Фармакол. и токсикол. 1981. — т., № 3. — С. 275−279.
  39. , Г. Г. Клинико-фармакологический анализ транквилизирующего действия мексидола / Г. Г. Незнамов, В. К. Бочкарев, С. И. Лыгалов // Бюлл. Всесоюз. науч. центра по безопасности биологически активных веществ. 1992. — С. 47−54.
  40. О роли моноаминергических систем мозга в эффектах тафцина и его аналога на эмоциональное поведение животных / Т. П. Семенова, Ч. В. Гуревич, М. М. Козловская, Е. А. Громова // Физиолог, журн. СССР им. И. М. Сеченова, 1989, т. 75, № 6, с. 759−765
  41. Пат. № 2 155 065, Российская Федерация, МПК А61К38/08.
  42. Постстрессорная корреляция функциональной активности макрофагов тафтсином и его производными / Булатова Н. Р., Романова Е. А., Кринская A.B. и др. // Бюлл. эксп. биол. Мед. 1989. — т. 108, № 7. — С. 64−67.
  43. Равномерно меченные тритием пептиды в исследованиях по их б иодеградации in vivo и in vitro / Ю. А. Золотарев, А. К. Дадаян, О. В. Долотов и др // Биоорганическая химия. 2006. — т. 32, 21. — С. 183−191.
  44. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика. афобазол / Г. Г. Незнамов, С. А. Сгоняков, Д. В. Чумаков, В. К. Бочкарев, С. Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. — т. 64, № 2.-С. 15−19.
  45. , М.Л. Наркомании и токсикомании / М. Л. Рохлина // Руководство по психиатрии /под ред. А. С. Тиганова. М.: Медицина, 1999. -Т.2. — С. 339−427.
  46. , Т.П. Клинико-фармакологическое обоснование дифференцированной психофармакотерапии больных с астеническими расстройствами: дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук / Т. П. Сафарова. -М., 1997. 150 с.
  47. , Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. М.: Прогресс, 1979. -124 с.
  48. , Т.П. Оптимизация процессов обучения и памяти / Т. П. Семенова. Пущино.: ОНТИ ГШЦ РАН, 1992. — 155 с.
  49. , С.Б. Влияние психотропных препаратов на поведение инбредных мышей в условиях эмоционального стресса / С. Б. Середенин, A.A. Ведерников // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1979. — т., № 6. — С. 76−89.
  50. , С.Б. Лекции по фармакогенетике / С. Б. Середенин. -М.: Медицинское информационное агентство, 2004. 303 с.
  51. , А.Б. Аффективные заболевания непсихотического уровня — циклотимия, дистимия / А. Б. Смулевич, Э. Б. Дубницкая // Руководство по психиатрии /под ред. А. С. Тиганова. М.: Медицина- 1999. -Т.2. — С. 608−635.
  52. , А.Б. Транквилизаторы производные бензодиазепина в психиатрии и общей медицине / А. Б. Смулевич, М. Ю. Дробижев, С. В. Иванов. — М.: Медиа Сфера, 1999. — 64 с.
  53. , A.B. Руководство по психиатрии / A.B. Снежневский. М.: Медицина, 1983.— Т. 1. — 480 с.
  54. Соотношение поведенческих, биоэлектрических и цитобиохимических характеристик эффекта тафцина / Н. С. Попова, JI.M. Герштейн, Е.JI. Доведова, JIM: Качалова // Журн. высш. нервн. деят. 1996. -т. 46, № 1. — С. 163−169.
  55. Сравнительное изучение психотропной активности тафтсина и его аналогов / A.B. Вальдман, H.A. Бондаренко, М. М. Козловская, Д. Ю. Русаков, В. И. Колихевич, З. А. Ардемасова // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1982.-т. 93, № 4.-С. 49−52.
  56. Стандарт отрасли. Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации. ОСТ 42−511−99, Утв. МЗ РФ 29.12.1998
  57. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния / В. А. Доскин, H.A. Лаврентьева, Н. П. Мирошников и др. // Вопросы психологии. 1973. — № 6. — С. 141−145.
  58. Фармакогенетическая концепция анксиолитического эффекта / С. Б. Середенин, Т. А. Воронина, Г. Г. Незнамов и др. // Вестник АМН. 1998. -т.,№ 11. — С. 47−52.
  59. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторного назначения транквилизаторов группы бензодиазепина в психиатрических учреждениях / А. С. Аведисова, Д. В. Ястребов, Е. А. Костачева и др. // Рос. психиатрический журнал. 2005. — т., № 4. — С. 10−12.
  60. Феназепам: 25 лет в медицинской практике / С. Б. Середенин, Т. А. Воронина, Г. Г. Незнамов и др. М.: Наука, 2007. — 222 с.
  61. Ханин, Ю. Л Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч. Д. Спилбергера / Ю. Л. Ханин. Л.: ЛНИИФК, 1976- - 18 с.
  62. Центральные эффекты тетрапептида тафцина / Вальдман А. В., Козловская М. М., Ашмарин И. П., Минеева М. Ф., Анохин К. В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. — т. 92, № 7. — С. 31−33
  63. , Д.В. Клинико-фаракологическая характеристика нового анксиолитика афобазола: дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук / Д. В. Чумаков. М., 2004. — 150 с.
  64. , М.А. Изучение анксиолитических свойств производных 2-меркаптобензимидазола: автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук / М. А. Яркова. М., 1996. — 25 с.
  65. A new brain function diagnostic unit, including the dinamic brain mapping of computer analyzed EEG, evoked potentials and sleep (a new hardware-software system and its application in psychiatry and psychopharmacology) / Itil
  66. T.M., Shapiro D.M., Eralp E. et al. // New Trends in Experimental Clinical Psychiatry. 1985. — Vol. 1, № 2. — P. 107−177.
  67. A Pilot Controlled Trial of Bupropion XL vs. Escitalopram in Generalized Anxiety Disorder (GAD) / A. Bystritsky, L. Kerwin, J.D. Feusner, T. Vapnik // Psychopharmacol Bull. 2008. — Vol. 41, № 1. — P. 1−9.
  68. Agoraphobia, simple phobia, and social phobia in the National, Comorbidity Survey / W.J. Magee, W.W. Eaton, H.U. Wittchen et al. // Arch Gen Psychiatry. 1996. — Vol. 53, № 2. — P. 159−168.
  69. Altered 5HT1A binding in panic disorder demonstrated by positron emission tomography / J.R. Nash, P.A. Sargent, E.A. Rabiner et al. // Eur Neuropsychopharmacol. 2004. — Vol. 14 (Suppl 3). — P. 322−323.
  70. Anxiolytic Activity of Atrial Natriuretic Peptide in Patients With Panic Disorder / A. Strohle, M. Kellner, F. Holsboer, K. Wiedemann et al. // Am J Psychiatry.-2001.-Vol. 158, № 9.-P. 1514−1516.
  71. Argyropoulos, S.V. The psychobiology of anxiolytic drugs. Part 2: pharmacological treatments of anxiety / S.V. Argyropoulos, J.J. Sandford, D.J. Nutt // Pharmacol Ther. 2000. — Vol. 88. — P. 213−227.
  72. Association between catechol-O-methyltransferase and phobic anxiety / M. McGrath, I. Kawachi, A. Ascherio et al. // Am J Psychiatry. 2004. — Vol. 161, № 9. — P. 1703−1705
  73. Backman, U. Stockholm concentrates on decentralization. Increased outpatient care in psychiatry / U. Backman // Vardfacket. 1980. — Vol. 4, № 4. — P. 59−61.
  74. Baldwin, D.S. Role of pregabalin in the treatment» of generalized anxiety disorder / D.S. Baldwin, K. Ajel // Neuropsychiatr Dis Treat. 2007. — Vol. 3, № 2. — P. 185−191-
  75. Barlow, D.H. Anxiety and its disorders: the nature and treatment of anxiety and panic (2 ed.) / D.H. Barlow New York: Guilford Press, 2002. — 704 p.
  76. Benzodiazepine use in older adults enrolled in a health maintenance organization / S.L. Gray, A.E. Eggen, D. Blough et al. // Am J Geriatr Psychiatry. -2003. Vol. 11, № 5. — P. 568−576
  77. Benzodiazepines: Revisiting clinical issues in treating anxiety disorders / J.F. Rosenbaum, C.P. O’Brien, M.W. Otto et al. // Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry. 2005. — Vol. 7, № 1. — P. 23−31.
  78. Bijl, R. Prevalence of psychiatric disorder in the general population: results of the Netherlands Mental Health Survey and Incidence Study (NEMESIS)
  79. R. Bijl, A. Ravelli, G. van Zessen // Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 1998. -Vol. 33. — P. 587−595.
  80. Blalock, J.E. The immune system as a sensory organ / J.E. Blalock // J. Immunol. 1984. — Vol. 132. — P. 1067−1070
  81. Blalock, J.E. The immune system: our sixth sence / J.E. Blalock // The Immunologist. 1994. — Vol. 2. — P. 8−15.
  82. Blalock, J.E. The syntax of immune-neuroendocrine communication / J.E. Blalock//Immunol. Today. 1994. — Vol. 15. — P. 504−511
  83. Bourin, M. Neurobiology of panic disorder / M. Bourin, G.B. Baker, J. Bradwejn // J Psychosom Res. 1998. — Vol. 44. — P. 163−180.
  84. Bradwejn, J. Cholecystokinin-tetrapeptide induced panic attacks in panic disorder / J. Bradwejn, K. Koszycki, G. Meterissian // Can J Psychiatry. -1990. Vol. 35. — P. 83−85.
  85. British National Formulary № 31 // British Medical association and Royal pharmaceutical society of Great Britain. London, 1996. — P.700.
  86. Central effects of tuftsin / Z.S. Herman, Z. Stachura, T. Krzeminski et al. // Ann. NY Acad. Sci. 1983. — Vol. 419, (December). — P. 156−163.
  87. Charney, D.S. Serotonin function in anxiety: Effects of serotonin agonist MCPP in panic disorder patients and healthy subjects / D.S. Charney, S.W. Woods, G.R. Heninger // Psychopharmacology. 1987. — Vol. 92, № 1. — P. 14−24.
  88. Chest pain: Relationship of psychiatric illness to coronary arteriographie results / W. Katon, M. Hall, J. Russo et al. // American Journal of Medicine. 1988. — Vol. 84, № 1. — P. 1−9.
  89. Comorbidity as a fundamental feature of generalized anxiety disorders: results from the National Comorbidity Study (NCS) / L.L. Judd, R.C. Kessler, M.P. Paulus et al. // Acta Psychiatr Scand Suppl. 1998. — Vol. 393, №. -P. 6−11.
  90. Conner, K.M. Treatment of generalized anxiety disorder: current options and future developments, pp 38−41. / K.M. Conner // Effective
  91. Recognition and Treatment of Generalized Anxiety Disorder in Primary Care ACADEMIC HIGHLIGHTS.: Prim Care Companion / Culpepper L, chair. J Clin Psychiatry, 2004. — Vol. 6. — P. 35−41.
  92. Constantopoulos, A. Tuftsin- deficiency: a new syndrome with defective phagocytosis / A. Constantopoulos, V.A. Najjar, J.W. Smith // J. Pediat. -1972. Vol. 80, № 4. — P. 564−572.
  93. Cooper, J.R. Neuroactive Peptides / J.R. Cooper, F.E. Bloom, R.H. Roth. The biochemical basis of neuropharmacology, 8th ed. / J.R. Cooper, F.E. Bloom, R.H. Roth — New York: Oxford University Press, 2003. — P. 321−356
  94. Correlates and prevalence of benzodiazepine use in community-dwelling elderly / P.P. Gleason, R. Schulz, N.L. Smith et al. // J Gen Intern Med.1998. Vol. 13, № 4. — P. 243−50.
  95. Coryell, W. Mortality among outpatients with anxiety disorders / W. Coryell, R. Noyes, J. D. House // American Journal of Psychiatry. 1986. — Vol.' 143, № 4.-P. 508−510.
  96. CSF serotonin: diagnostic and seasonal differences / T.D. Brewerton, R.B. Lydiard, M. Johnson, J.C. Ballenger, M.D. Fossey, J.J. Zealberg, J.E. Roberts // Biol Psychiatry. 1995. — Vol. 37, № 9. — P. 655−655.
  97. Decreased benzodiazepine receptor binding in panic disorder measured by lomazenil-SPECT. A preliminary report / S. Schlegel, H. Steinert, A. Bocksich et al. // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1994. — Vol. 244, № 1. — P. 49−51.
  98. Decreased brain GABA (A)-benzodiazepine receptor binding in panic disorder: preliminary results from a quantitative PET study / A.l. Malizia, V.J. Cunningham, C.J. Bell et al. // Arch Gen Psychiatry. 1998. — Vol. 55, № 8. — P. 715−720.
  99. Decreased GABA-A receptor clustering results in enhanced anxiety and a bias for threat cues / F. Crestani, M. Lorez, K. Baer et al. // Nat Neurosci.1999. Vol. 2, № 9. — P. 833−839.
  100. Den Boer, J.A. Behavioral, neuroendocrine and biochemical effects of 5-hydroxytryptophan administration in panic disorder / J.A. Den Boer, H.G. Westenberg //Psychiatry Res. 1990. — Vol. 31, № 3. — P. 267−278.
  101. Den Boer, J.A. Serotonin function in panic disorder: A double-blind placebo study with fluvoxamine and ritanserin in patients with panic disorder / J.A. Den Boer // Psychopharmacology. 1990. — Vol. 102, № 1. — P. 85−94.
  102. Depression comorbid with anxiety: results from the WHO study on psychological disorders in primary health care / N. Sartorius, T.B. Ustun, Y. Lecrubier, H.U. Wittchen // British journal of psychiatry. 1996. — Vol. 168, (Suppl 30). — P. 38−43.
  103. Dickenson, A.H. Peptides / A.H. Dickenson. Neurotransmitters, Drugs and Brain Function / ed. R.A. Webster. — Chichester: John Wiley & Sons, 2002.-P. 251−264.
  104. Disabilities and quality of life in pure and comorbid generalized anxiety disorder and major depression in a national survey / H.U. Wittchen, R.M. Carter, H. Pfister et al. // Int Clin Psychopharmacol. 2000. — Vol. 15, № 6. — P. 319−328.
  105. Distressed high utilizers of medical care: DSM-III-R diagnoses and treatment needs / W. Katon, M. Von Korff, E. Lin et al. // General Hospital Psychiatry. 1990. — Vol. 12, № 6. — P. 355−362.
  106. Dopamine and antianxiety activity / D.P. Taylor, L. A. Riblet, H.C. Stanton et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1982. — Vol. 17, (Suppl. 1). — P. 2535.
  107. Edwards, C.M. Peptides as a drugs / C.M. Edwards, M.A. Cohen, S.R. Bloom // Q J Med. 1999. — Vol. 92, № 1. — P. 1−4.
  108. Effect of chronic treatment with recombinant interleukine-2 on the central nervous systemof adult and old mice / R. Nemni, S. Iannocone, A. Quattrinin et al. // Brain Research. 1992. — Vol. 591, № 2. — P. 248−252
  109. Effects of L-741,741, a selective dopamine receptor antagonist, on anxiety tested in the elevated plus-maze in mice / Navarro, J. F., Luna, G., Garcia, F., Pedraza, C. //Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2003. — Vol. 25, № 1. — P. 45−47.
  110. Eysenck, H.J. Experiments with drugs. Studies in the relation between personality, learning theory and drug action / H.J. Eysenck. — Oxford: Permagon Press, 1963.-421 p.
  111. Factors predicting the clinical course of generalised anxiety disorder / K.A. Yonkers, I.R. Dyck, M. Warshaw, M.B. Keller // Br J Psychiatry. 2000. -Vol. 176, № 6. — P. 544−549.
  112. Faravelli, C. Epidemiology of anxiety disorders in Florence / C. Faravelli, B. Guerrini Degl’Innocenti, L. Giardinelli // Acta Psychiatr Scand. -1989. Vol. 79, № 4. — P. 308−312.
  113. Field, M.J. Pregabalin may represent a novel class of anxiolytic agents with a broad spectrum of activity / M.J. Field, R.J. Oles, L. Singh // Br J Pharmacol. 2001. — Vol. 132, № 1. — P. 1−4.
  114. Fielding, S. Future prospects of anxiolytic drugs / S. Fielding, H. Lai. Industrial Pharmacology. Vol 3. / eds.: S. Fielding, H. Lai. — Mount Kisco, New York: Futura Publishing, 1979. — 403 p.
  115. Finn, D.A. Genetic animal models of anxiety / D.A. Finn, M.T. Rutledge-Gorman, J.C. Crabbe // Neurogenetics. 2003. — Vol. 4, № 3. — P. 109 135.
  116. Fricchione, G. Generalized anxiety disorder / G. Fricchione // N Engl J Med. 2004. — Vol. 351, № 7. — P. 675−682.
  117. Generalized anxiety disorder / D.G. Blazer, D. Hughes, L.K. George, M. Swartz, R. Boyer. Psychiatric disorders in America: The Epidemiolgic Catchment Area study / eds.: L.N. Robins, D.A. Regier. — New York: Free Press, 1991. — P. 180−203.
  118. Genetic difference in sensitivity to beta-carboline: evidence for the involvement of brain benzodiazepine receptors / G. Chapouthier, D. Bondoux, B. Martin, C. Desforges, J.M. Launay // Brain Res. 1991. — Vol. 553, № 2. — P. 342 346.
  119. Gershon, S. Anxiolytic profiles / S. Gershon, A.S. Eison // J Clin Psychiatry. 1983. — Vol. 44, № 11 (Pt 2). — P. 45−57.
  120. Graeff, F.G. On serotonin and experimental anxiety / F.G. Graeff // Psychopharmacology. 2002. — Vol. 163, № (3−4). — P. 467−476.
  121. Graeff, F.G. Serotonin, the periaqueductal gray and panic / F.G. Graeff// Neurosci Biobehav. 2004. — Vol. 28, № 3. — P. 239−259.
  122. Grossman, M.L. Neural and hormonal regulation of gastrointestinal function. An overview // M.L. Grossman // Anna. Rev. Physiol. 1979. — Vol. 41, № 1 (March). — P. 27−33
  123. Hamilton, M. Development of a rating scale for primary depressive illness / M. Hamilton // Br. J.Soc. Clin. Psychol. 1967. — Vol. 6, № 4. — P. 276 296.
  124. Hamilton, M. The assessment of anxiety states by rating / M. Hamilton // Br J. Med Psychol. 1959. — Vol. 32, № 1. — P. 50−55.
  125. Health care costs associated with depressive and anxiety disorders in primary care / G. Simon, J. Ormel, M. Von Korff, W. Barlow // American Journal of Psychiatry. 1995. — Vol. 152, № 3. — P. 352−357.
  126. Health related quality of life in primary care patients with mental disorders: Results from the PRIME MD 1000 Study / R.L. Spitzer, K. Kroenke, M. Linzer et al. // Journal of American Medical Association. 1995. — Vol. 274, № 19. -P. 1511−1517.
  127. Herrmann, W.M. Daz pharmako-EEG und seine bedeutung fur klinische pharmakologie / W.M. Herrmann, E. Scharer. Klinische Pharmakologie, 4th ed. / eds.: H.P. Kuemmerle, G. Hitzenberger. — Hitzenberger G. — Munchen: Landsberg, 1986. — P. 1−71.
  128. Hirschfeld, R. M. A. Placebo response in the treatment of panic disorder / R. M. A. Hirschfeld // Bulletin of the Menninger Clinic. 1996. — Vol. 60, № 2. — P. A76-A86.
  129. Hokfelt, T. Neuropeptides: opportunities for drug discovery / T. Hokfelt, T. Bartfai, F. Bloom // Lancet Neurology. 2003. — Vol. 2, № 8. — P. 463 472.
  130. Hwu, H.G. Prevalence of psychiatric disorders in Taiwan defined by the Chinese Diagnostic Interview Schedule / H.G. Hwu, E.K. Yeh, L.Y. Chang // Acta Psychiatr Scand. 1989. — Vol. 79, № 2. — P. 136−47.
  131. Impairment in pure and eomorbid generalized anxiety disorder and major depression at 12 months in two national surveys / R.C. Kessler, R.L. Du Pont, P. Berglund, H.U. Wittchen // Am J Psychiatry. 1999. — Vol. 156, № 12. — P. 1915−1923.
  132. Increased anxiety and altered responses to anxiolytics in mice deficient in the 65-kDa isoform of glutamic acid decarboxylase / S.F. Kash, L.H. Tecott, C. Hodge, S. Baekkeskov // Proc Natl Acad Sci USA. 1999. — Vol. 96, № 4. — P. 1698−1703.
  133. Itil, T.M. Central nervous system effects of ginkgo biloba, a plant extract / T.M. Itil, E. Erlap, E. Tsambis // American Journ. ofTherapeut. 1996. -Vol. 3,№ 1. — P. 63−73.
  134. Joels, M. The neuro-symphony of stress / M. Joels, T.Z. Baram // Nat Rev Neurosci. 2009. — Vol. 10, № 6. — P. 459−466.
  135. Kahn, R.S. L-5-hydroxytryptophan in the treatment of anxiety disorders / R.S. Kahn, H.G. Westenberg // J Affect. Disord. 1985. — Vol. 8, № 2. -P. 197−200.
  136. Kaschka, W. Reduced benzodiazepine receptor binding in panic disorder measured by iomazenil SPECT / W. Kaschka, H. Feister, D. Ebert // J Psychiatr Res. 1995. — Vol. 29, № 5. — P. 447−434.
  137. Keller, M.B. The clinical course of panic disorder and depression / M.B. Keller, L. Baker // Journal of Clinical Psychiatry. 1992. — Vol. 53, Suppl. -P. 5−8.
  138. Kessler, R.C. The epidemiology of generalized anxiety disorder / R.C. Kessler, M.B. Keller, H.U. Wittchen // Psychiatr Clin North Am. 2001. — Vol. 24, № 1. — P. 19−39.
  139. Kotlinska, J. A characterization of anxiolytic-like actions induced by the novel NMDA/glycine site antagonist / J. Kotlinska, S. Liljequist // Psychopharmacology. 1998. — Vol. 135, № 2. — P. 175−181,
  140. Kozlovskii, I J. The optimizing action of the synthetic peptide Selank on a conditioned active avoidance reflex in rats / I.I. Kozlovskii, N.D. Danchev // Neurosci Behav Physiol. 2003. — Vol. 33, № 7. — P. 639−643.
  141. Kronfol, Z. Psychoneuroimmunology: Basic Principles / Z. Kronfol, M.M.P.N. Nair. Biological Psychiatry (vol. 1) / eds.: H. D’Haenen, H. Den Boer, P. Willner. — Chichester: Wiley, 2002. — P. 111−122.
  142. Leon, A.C. The social costs of anxiety disorders / A.C. Leon, L. Portera, M.M. Weissman // British Journal of Psychiatry. 1995. — Vol. 166 (Suppl. 27). — P. 19−22.
  143. Leonardo, E.D. Genetics Of Affective And Anxiety Disorders / E.D. Leonardo, R. Hen // Rev. Psychol. 2006. — Vol. 57. — P. 117−137.
  144. Lesch, K.P. Molecular foundation of anxiety disorders / K.P.* Lesch // J Neural Transm. 2001. — Vol. 108, № 6. — P. 717−746.
  145. Levitan I.B. The Neuron: Cell and Molecular Biology, 3ed / I.B. Levitan, L.K. Kaczmarek. New York: Oxford University Press, 2002. — 603 P
  146. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the National Comorbidity Survey / R.C. Kessler, K.A. McGonagle, Zhao S. et al. // Arch Gen Psychiatry. 1994. — Vol. 51, № 1. -P. 8−19.
  147. Marks, I. Anxiety states (anxiety neurosis): A review / I. Marks, M. Lader // Journal of Nervous and Mental Disease. 1973. — Vol. 156, № 1. — P. 3−18.
  148. Maron, E. Serotonin function in panic disorder: important, but why? / E. Maron, J. Shlik//Neuropsychopharmacology. 2006. — Vol. 31, № 1. — P. 1−11.
  149. Massion, A. Quality of life and psychiatric morbidity in panic disorder and generalized anxiety disorder / A. Massion, M. Warshaw, M. Keller // American Journal of Psychiatry. 1993. — Vol. 150, № 4. — P. 600−607.
  150. McEwen, B. Stress and the nervous system: introduction / B. McEwen // Seminars in the Neurosciences. 1994. — Vol. 6, № 4. — P. 195−196.
  151. Mental Health in Europe (Country reports from the WHO European Network on Mental Health) / World Health Organization, 2001.-103 p.
  152. Moghimi, S.M. Recent advances in cellular, sub-cellular and molecular targeting / S.M. Moghimi, A.R. Rajabi-Siahboomi // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2000. — Vol. 41, № 2. — P. 129−133.
  153. Muller, N. Psychoneuroimmunology and the cytokine action in the CNS: implication for psychiatric disorders /N. Muller, M. Ackenheil // Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. 1998. — Vol. 22, № 1. — P. 133.
  154. Nashold, B.S. The midbrain and pain / B.S. Nashold, N.P. Wilson, G.S. Slaughter. Advances in neurology, vol 4: international symposium on pain / ed. J.J. Bonica. — New York: Raven Press, 1974. — P. 191−196.
  155. National Institute of Mental Health: CGI. Clinical Global Impression / W. Guy (Ed.) ECDEU Assesment. Manual for Psychopharmacology Rev / Ed. Rockville, Maryland.- 1976.- P. 217−222.
  156. Neuroanatomical hypothesis of panic disorder, revised / J.M. Gorman, J.M. Kent, G.M. Sullivan et al. // Am J Psychiatry. 2000. — Vol. 157, № 4. — P. 493−505.
  157. Neuropeptide S and G protein-coupled receptor 154 modulate macrophage immune responses / V. Pulkkinen, M.L. Majuri, G. Wang et al. // Hum Mol Genet. 2006. — Vol. 15, № 10. — P. 1667−1679.
  158. Neuropeptide S: a neuropeptide promoting arousal and anxiolytic-like effects / Y.L. Xu, R.K. Reinscheid, S. Huitron-Resendiz et al. // Neuron. 2004. -Vol. 43, № 4. — P. 487−497.
  159. Neuropeptide systems as novel therapeutic targets for depression and anxiety disorders / A. Holmes, M. Heilig, N.M.J: Rupniak et al. // Trends in Pharmacological Sciences. 2003. — Vol. 24, № 11. — P. 580−588.
  160. Neuropeptides an overview / T. Hokfelt, C. Broberger, Z.Q. Xu et al. //Neuropharmacology. — 2000. — Vol. 39, № 8. — P. 1337−1356
  161. Newport, D.J. Neurobiology of posttraumatic stress disorder / D.J. Newport, C.B. Nemeroff// Curr Opin NeuroBiol. 2000: — Vol. 10, № 2. — P. 211 218.
  162. Noradrenergic function in generalized anxiety disorder, major depressive disorder, and healthy subjects / S. Sevy, G.N. Papadimitriou, D.W. Surmont et al. // Biol Psychiatry. 1989. — Vol. 25, № 2. — P. 141−152.
  163. Noyes, R. Anxiety neurosis: A 5 year follow-up / R. Noyes, Jr., J. Clancy // Journal of Nervous and Mental Disease. 1976. — Vol. 162, № 3. — P. 200−205.
  164. Nutt, D.J. Overview of diagnosis and drug treatments of anxiety disorders / D.J. Nutt // CNS Spectr. 2005. — Vol. 10, № 1. — P. 49−56.
  165. Nutt, DJ. The neurochemistry of anxiety: an update / D.J. Nutt, P. Lue, C.W. Lawson // Prog Neuropyschopharmacol Biol Pyschiatry. 1990. — Vol. 14, № 5.-P. 737−752.
  166. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans / P. Kirsch, C. Esslinger, Q. Chen et al. // J. Neurosci. 2005. — Vol. 25, № 49.-P. 11 489−11 493.
  167. Palkovits, M. Peptidergic Transmitter Systems / M. Palkovits. -Biological Psychiatry (vol. 1) / eds.: H. D’Haenen, H. Den Boer, P. Willner. -Chichester: Wiley, 2002. P. 85−95.
  168. Panic-induced elevation of plasma MHGP levels in phobic-anxious patients: effects of Clonidine and imipramine / G.N. Ko, J.D. Eisworth, R.H. Roth et al. // Arch Gen Psychiatry. 1983. — Vol. 40, № 4. — P. 425−430.
  169. Panksepp, J. Emerging neuroscience of fear and anxiety: therapeutic practice and clinical implications / J. Panksepp. Textbook of Biological' Psychiatry / ed.: J. Panksepp. — Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, 2004. -P. 489−520.
  170. Panksepp, J. Toward a general psychobiological theory of emotions / J. Panksepp // Behavioral and Brain Sciences. 1982. — Vol. 5, № 3. — P. 407−422.
  171. Parker, G. Early onset depression: the relevance of anxiety / G. Parker, K. Wilhelm, A. Asghari // Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 1997. — Vol. 32, № 1. — P. 30−37.
  172. Pearse, A.G.E. The diffuse endocrine system and the implications of the APUD concept / A.G.E. Pearse // Int. Surg. 1979. — Vol. 64, № 2. — P. 5−7.
  173. Personality and benzodiazepine sensitivity in anxious patients and control subjects / D.S. Cowley, P.P. Roy-Byme, D.J. Greenblatt et al. // Psychiatry Res. 1993. — Vol. 47, № 2. — P. 151−162.
  174. Phenomenology and course of generalised anxiety disorder / K.A. Yonkers, M.G. Warshaw, A.O. Massion, M.B. Keller // Br J Psychiatry. 1996. -Vol. 168, № 3. — P. 308−313.
  175. Pinder, R.M. Treatment of generalized anxiety disorder / R.M. Pinder // Neuropsychiatr Dis Treat. 2007. — Vol. 3, № 2. — P. 183−184.
  176. Plutchik, R. Emotion: A psychoevolutionary synthesis / R. Plutchik, -New York: Harper & Row, 1980. 440 p.
  177. Polak, J. M. The diffuse neuroendocrine system. Studies of this newly discovered controlling system in health and disease / J.M. Polak, S.R. Bloom // J. Histochem. Cytochem. 1979. — Vol. 27, № 10. — P. 1398−1400.
  178. Polak, J.M. Immunocytochemistry of the diffuse neuroendocrine system / J.M. Polak, S.R. Bloom. Immunocytochemistry: modern methods and applications / eds.: J.M. Polak, S. Van Noorden. — Bristol: John Wristht & Sons, 1986. — P. 328−348.
  179. Pratt, J.A. The neuroanatomical basis of anxiety / J.A. Pratt // Pharmacol. Ther. 1992. — Vol. 55, № 2. — P. 149−181.
  180. Pregabalin in generalized anxiety disorder: a placebo-controlled trial / A.C. Pande, J.G. Crockatt, D.E. Feltner et al. // Am J Psych. 2003. — Vol. 160, № 3. — P. 533−540.
  181. Prospective study of phobic anxiety and risk of coronary heart disease in men /1. Kawachi, G.A. Colditz, A. Ascherio et al. // Circulation. 1994. — Vol. 89, № 5.-P. 1992−1997.
  182. Psychiatric epidemiology in Korea. Part I: Gender and age differences in Seoul / C.K. Lee, Y.S. Kwak, J. Yamamoto et al. // J Nerv Ment Dis. 1990. -Vol. 178, № 4. — P. 242−246.'
  183. Reduced benzodiazepine receptor sensitivity in panic disorder / P.P. Roy-Byrne, D.S. Cowley, D.J. Greenblatt et al. // Arch Gen Psychiatry. 1990. -Vol. 47, № 6.-P. 534−538.
  184. Reduced5 brain serotonin transporter binding in patients with panic disorder / E. Maron, J.T. Kuikka, J. Shilk et al. // Psychiatry Res. 2004. — Vol. 132, № 2. — P. 173−181.
  185. Reduced serotonin type 1A receptor binding in panic disorder / A. Neumeister, E. Bain, A.C. Nugent et al. // J Neurosci. 2004. — Vol. 24, № 3. — P. 589−591.
  186. Reductions in occipital cortex GABA levels in panic disorder detected with lh-magnetic resonance spectroscopy / A.W. Goddard, G.F. Mason, A. Almai et al. // Arch Gen Psychiatry. 2001. — Vol. 58, № 6. — P. 556−561.
  187. Reich, J.W. Arousal and' the Relationship Between Positive and Negative Affect: An Analysis of the Data of Ito, Cacioppo, and Lang (1998) / J.W. Reich, A.J. Zautra // Motivation and Emotion. 2002. — Vol. 26, № 3. — P. 209−222.
  188. Relationship of generalized anxiety symptoms to urinary 5-hydroxyindoleacetic acid and vanillylmandelic acid / M.J. Garvey, R. Noyes Jr., C. Woodman, C. Laukes //Psychiatry Res. 1995. — Vol. 57, № 1. — P. 1−5.
  189. Report of benzodiazepine Committee / Department of Health and Children. Dublin, 2002.- 29 p.
  190. Ressler, K.J. Peptides and psychiatry / K.J. Ressler, C.B. Nemeroff. -International Encyclopedia of the Social & Behavioral Sciences / eds.: N.J. Smelser, P.B. Baltes. Elsevier Science Ltd, 2001. — P. 11 189−11 195.
  191. Rice, D.P. The economic burden of mental disorders / D.P. Rice, L.S. Miller // Advances in Health Economics and Health Services Research. 1993. -Vol. 14.-P. 37−53.
  192. Robertson, H.A. Benzodiazepine receptors in «emotional» and «nonemotional» mice: comparison of four strains / H.A. Robertson // Eur J Pharmacol. 1979. — Vol. 56, № (1−2). — P. 163−166.
  193. Role of delta-opioid receptor subtypes" in anxiety-related behaviors in the elevated plus-maze in rats / A. Saitoh, Y. Yoshikawa, K. Onodera, J. Kamei // Psychopharmacology (Berl). 2005. — Vol. 182, № 3. — p. 327−334.
  194. Roy-Byrne, P.P. Course and outcome in panic disorder: A review of recent follow-up studies / P.P. Roy-Byrne, D.S. Cowley // Anxiety. 1995. — Vol. 1, № 4. — P. 151−160.
  195. Roy-Byrne, P.P. Generalized anxiety disorder in primary care: The precursor/modifier pathway to increased health care utilization / P.P. Roy-Byrne, W. Katon // Journal of Clinical Psychiatry. 1997. — Vol. 58 (Suppl 3). — P. 34−38.
  196. Saletu, B. Pharmacodynamics and EEG / B. Saletu. Advances in Pharmaco-EEG / eds.: F. Krijzer, W.M. Herrmann. — Berlin: Zentrale Universitatsdruckerei, Freie Universitat Berlin, 1996. — P. 187−204.
  197. Schatzberg, A.F. Textbook of Psychopharmacology, 4th Edition / eds.: A.F. Schatzberg, C.B. Nemeroff. Washington, D.C.: American Psychiatric Publishing, 2009. — 1648 p.
  198. Schramm, N.L. The alpha (2a)-adrenergic receptor plays a protective role in mouse behavioral models of depression and anxiety / N.L. Schramm, M.P. McDonald, L.E. Limbird // J Neurosci. 2001. — Vol. 21, № 13. — P. 4875−4882.
  199. Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptive behavior in stress / M.M. Kozlovskaya, I.I. Kozlovskii, E.A. Val’dman // Neurosci Behav Physiol. 2003. — Vol. 33, № 9. — P. 853−860.
  200. Seredenin, S.B. A pharmacogenetic approach to the design of new selective anxiolytic drugs / S.B. Seredenin, Y.A. Blednov // Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs: Edinburgh, 1995. P. 25−38.
  201. Sickness behavior as a new target for drug development. / S. Kent, R.M. Bluthe, K.W. Kelley et al. // Trends Pharmacol Sci. 1992. — Vol. 13, № 1. -P. 24−28
  202. Siemion, I.T. Competition between tuftsin and HIV-1, HIV-2 envelope protein sequences / I.T. Siemion, J. Slon, Z. Wieczorek // Arch. Immunol. Ther. (Warsz). 1991. — Vol. 39, № 5−6. — P. 469−478.
  203. Single neuron analysis of the human midbrain tegmentum. Rostral mecencephalic reticulotomy for pain relief / K. Amaro, T. Tanikawa, H. Iseki, M. Notami, H. Kawamura, K. Kitamura // Appl. Neurophysiol. 1978. — Vol. 41. — P. 66−78.
  204. Sramek, J.J. Generalised anxiety disorder: treatment options / J.J. Sramek, V. Zarotsky, N.R. Cutler // Drugs. 2002. — Vol. 62, № 11. — P. 16 351 648.
  205. Strand, F.L. Neuropeptides / F.L. Strand. Handbook of Contemporary Neuropharmacology, Volume 1 / eds.: D.R. Sibley, I. Hanin, M. Kuhar, P. Skolnick. — Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, 2007. — P. 669 705.
  206. Suicidal ideation and suicide attempts in panic disorder and attacks / M.M. Weissman, G.L. Klerman, J.S. Markowitz, R. Ouellette // New England Journal of Medicine. 1989. — Vol. 321, № 18. — P. 1209−1214.
  207. Sussman, N. Pharmacotherapy for generalized anxiety disorder / N. Sussman, D.J. Stein. Textbook of anxiety disorders / eds.: D.J. Stein, E. Hollander. — Washington, DC: American Psychiatric Press, 2002. — P. 135−140.
  208. Symptom checklist syndromes in the general population. Correlations with psychotherapeutic drug use / E.H. Uhlenhuth, M.B. Baiter, G.D. Mellinger // Arch Gen Psychiatry. 1983. — Vol. 40, № 11. — P. 1167−1173.
  209. The current state of mental health care in Italy: problems, perspectives, and lessons to learn / G. de Girolamo, M. Bassi, G. Neri et al. // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2007. — Vol. 257, № 2. — P. 83−91.
  210. The economic burden of anxiety disorders in the 1990s / P.E. Greenberg, T. Sisitsky, R.C. Kessler et al. // Journal of Clinical Psychiatry. 1999. — Vol. 60, № 7. — P. 427−435.
  211. The macrophage activating tetrapeptide tuftsin induces nitric oxide synthesis and stimulates murine macrophages to kill Leishmania parasites in vitro / E. Cillari, E. Arcoleo, M. Dieli et al. // Infect. Immun. 1994. — Vol. 62, № 6. — P. 2649−2652.
  212. The prognosis of anxiety neurosis / R. Noyes, Jr., J. Clancy, P.R. Hoenk, D.J. Slymen // Archives of General Psychiatry. 1980. — Vol. 37, № 2. — P. 173−178.
  213. Tiihonen, J. Cerebral benzodiazepine receptor dinding and distribution in GAD: A fractal analysis / J. Tiihonen, J. Kuikka, P. Rasanen // Mol Psychiatry. -1997. Vol. 2, № 6. — P. 463−471.
  214. Toth, M. Neurobiology of anxiety / M. Toth, B. Zupan. Handbook of Contemporary Neuropharmacology, Volume 2 / eds.: D.R. Sibley, I. Hanin, M. Kuhar, P. Skolnick. — Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, 2007. — P. 3−57.
  215. Tuftsin: an immunomodulating peptide hormone and its clinical potential as a natural biological response modifier / K. Nishioka, A.A. Amoscato, G.F. Babcock el al. //Basic Science Review. 1984. — Vol. 2, № 1. — P. 39−49.
  216. Tuftsin-THF- 2 chimeric peptides: potential novel immunomodulators / R. Granoth, E. Vadai, Y. Burstein et al. // Immunopharmacology. 1997. — Vol. 37, № l.-P. 43−52
  217. Van der Kar, L.D. Forebrain pathways mediating stress-induced hormone secretion / L.D. Van der Kar, M.L. Blair // Frontiers in Neuroendocrinology. 1999. — Vol. 20, № 1. — P. 1−48.
  218. Van Hulten, R. Usage patterns of benzodiazepines in a Dutch community: a 10-year follow-up / R. van Hulten, H.G. Leufkens, A. Bakker // Pharmacy World & Science. 1998. — Vol. 20, № 2. — P. 78−82.
  219. Vivian, J.A. Effects of mu and delta opioid agonists and antagonists on affective vocal and reflexive pain responses during social stress in rats / J.A. Vivian, K.A. Miczek // Psychopharmacology (Berl). 1998. — Vol. 139, № 4. — P. 364−375.
  220. Voronina, T.A. Analysis of the mechanism of psychotropic action of 3-hydroxypyridine derivative / T.A. Voronina, S.B. Seredenin // Ann. 1st. Super. Sanita. 1988. — Vol. 24, № 3. — P. 461−466.
  221. Wegener, C. Molecular evolution of neuropeptides in the genus Drosophila / C. Wegener, A. Gorbashov // Genome Biol. 2008. — Vol. 9, № 8. — P. R131. l-R131.19.
  222. Weizman, R. Peripheral benzodiazepine binding sites on platelet membranes are increased during diazepam treatment of anxious patients / R. Weizman, Z. Tanne, M. Granek // Eur J Pharmacol. 1987. — Vol. 138, № 2. — P. 289−292.
  223. Why do people with anxiety disorders become depressed? a prospective-longitudinal community study / H.U. Wittchen, R.C. Kessler, H. Pfister, M. Lieb // Acta Psychiatr Scand Suppl. 2000. — Vol. 406. — P. 14−23.
  224. Zung, W.W. A rating instrument for anxiety disorders / W.W. Zung // Psychosomatics. 1971. — Vol. 12, № 6. — P. 371−379.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!