Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Синтез и исследование аналогов ?-казоморфина-5, аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты

Диссертация: Синтез и исследование аналогов ?-казоморфина-5, аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Большинство физиологически активных опиоидных пептидов с выраженным сродством к рецепторам опиоидного типа <�ц,-, а-, 6-, эе-) обладают широким спектром регуляторной активности. В эту группу, наряду с энкефалинами, эндорфинами, динорфинами, входят также * (3-казоморфины, действующие на болевые ц, — и брецепторы. Отличительной особенностью обладает |3-казоморфин-5, состоящий из пяти аминокислотных… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • 3. Обзор литературы
    • 3. 1. 0. пиоидные пептиды и их биологические функции
  • З.ЗМ.Опиоидные рецепторы
    • 3. 1. 2. 0. пиоидные пептиды: структура, активность ------ II
    • 3. 1. 3. Синтез опиоидных пептидов и их аналогов
    • 3. 1. 4. Синтез опиоидных пептидов, направленный на повышение ферментативной устойчивости и усиление сродства к рецептору
    • 3. 1. 5. Дшерные лиганда опиоидных рецепторов
    • 3. 2. 1. Синтез и биологическая активность производных ацетилсалициловой кислоты (аспирин)
    • 3. 2. 2. Биологический эффект новых производных салициловой и ацетилсалициловой кислот
  • 4. Обсуждение результатов
    • 4. 1. Синтез и исследование анальгетической активности новых аналогов р-казоморфина
      • 4. 1. 1. Синтез глицин-этилендиаминовых мостиков
      • 4. 1. 2. Синтез пептидных блоков
      • 4. 1. 3. Синтез химерных пептидов
    • 4. 2. Синтез Ъ-аминокислотнных производных ацетилсалициловой кислоты включающих Gly, Ala, Leu, Pro, Val,
  • Туг, Asp, Glu--------------------574.3. Синтез да- и три-пептидных производных ацетилсалициловой кислоты
    • 4. 4. Исследование противовоспалительной активности аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты
  • 5. Экспериментальная часть
  • 6. Выводы
  • 7. Литература

Синтез и исследование аналогов ?-казоморфина-5, аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Большинство физиологически активных опиоидных пептидов с выраженным сродством к рецепторам опиоидного типа <�ц,-, а-, 6-, эе-) обладают широким спектром регуляторной активности. В эту группу, наряду с энкефалинами, эндорфинами, динорфинами, входят также * (3-казоморфины, действующие на болевые ц, — и брецепторы. Отличительной особенностью обладает |3-казоморфин-5, состоящий из пяти аминокислотных остатков, проявляющий высокую опиоидную и анальгетическую активность. Однако, попадая в живой организм (З-казоморфин-5, под действием протеолитических ферментов, быстро гидролизуется теряя свою прежную активность.

В связи с этим, перед исследователями встал вопрос о модификации молекулы р-казоморфина-5 путем химического синтеза, с использованием наиболее приемлемых методов пептидной химии и бифункциональных модификаторов.

Настоящее исследование посвящено разработке теоретических и практических подходов к созданию модельных пептидов на основе р-казоморфина-5 и синтетических препаратов с анальгетическими свойствами на основе этилендиамина, аспирина, как бифункциональных остатков, и ди-, трипептидных фрагментов—составной части р-казоморфина-5.

Следовательно, синтез и исследование модифицированных природных и синтетических анальгетиков, на основе р-казоморфина-5 и ацетилсалициловой кислоты, позволяющие расширить перечень практического применения лекарственных средств является весьма актуальной задачей.

Цель работы. Разработка оптимальных вариантов синтеза и изучение биологической (анальгетической и противовоспалительной) активности КД'-этилендиаминовых производных (3 -казоморфина-5 <�Н-Туг-Рго-Р11е-Рго-01у-0Н), аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

— осуществить выбор, основываясь на литературных данных, потенциально-активных модифицированных фрагментов (З-казо-морфина-5, аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты;

— разработать оптимальные схемы синтеза пептидных фрагментов для получения новых аналогов |3-казоморфина-5 и изучить анальгетическую активность синтезированных соединений по отношению к природному р-казоморфину-5;

— синтезировать аминокислотные и пептидные производные ацетилсалициловой кислоты, изучить их физико-химические и противовоспалительные свойства. Научная новизна работы:

— впервые синтезированы N, N' - этилендиаминовые аналоги ?3 -казоморфина-5 и изучена их анальгетическая активность.

— показано, что на анальгетическую активность.

ЫЛГ-зтшгещщаминовых аналогов (3 -казаморфина-5 оказывает влияние количество остатков глицина на И'-конце зтиленддаамина.

— впервые осуществлен синтез и изучены физико-химические и биологические свойства аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты. Изучено влияние природы аминокислот, соотношения реагентов, температуры, времени реакции конденсации, природы растворителя на процесс синтеза этих производных и показано, что решающим фактором является природа аминокислот.

— получены аминокислотные и пептидные производные ацетилсалициловой кислоты, которые по сравнению с ацетилсалициловой кслотой, легко растворяются в воде и водных растворах, и проявляют выраженную противовоспалительную активность.

Практическая ценность работы. Синтезированные аналоги р-казоморфина-5 могут быть использованы при изучении структуры опиоидных рецепторов и создании новых анальгетических пептидных препаратов. Разработаны условия очистки синтезированных аналогов р-казоморфина-5, с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии имеющие важное значение при получении лекарственных препаратов.

Разработанные методики синтеза водорастворимых аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты могут быть использованы в тонком химическом синтезе. Синтезированные аминокислотые и пептидные производные ацетилсалициловой кислоты, обладающие противовоспалительной активностью" могут быть рекомендованы в качестве лекарственных препаратов.

Положения выносимые на защиту.

1. Результаты исследования по синтезу:

— Н, N' -этилендиаминовых аналогов (З-казоморфина-5- -аминокислотных производных и алкиловых офиров аминокислот ацетилсалициловой кислоты;

— способы получение дии трипептидных производных ацетилсалициловой кислоты;

2. Физико-химические свойства полученых N, N' -этилендиаминовых аналогов р-казоморфина-5, аминокислотных и пептидных производных ацетилсалициловой кислоты.

3. Результаты исследования по анальгетической и противовоспалительной активности синтезированных соединений.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на научной конференции «Теоретические и прикладные проблемы химии» (Душанбе, 1995 г.), научной конференции, посвященной 50-летию Института химии им. В. И. Никитина АН Республики Таджикистан (Душанбе, 1996 г.), юбилейной научно-практической конференции, посвященной 40-летию химического факультета и 65-летию д.х.н. профессора Якубова Х. М. «Проблемы современной химической науки и образования» (Душанбе, 1999 г.), 1-й Международной научной конференции «Современные проблемы органической химии, экологии и биотехнологии» (Дуга, 2001 г.), республиканской конференции «Достижения в области химии и химической технологии» (Душабе, 2002 г.), 5-м Международном симпозиуме по химии природных соединений (Ташкент 2003 г.), на ежегодных конференциях профессорско-преподавательского состава Таджикского государственного национального университета.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи и 9 тезисов докладов.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы включающего 134 источника, содержит 8 таблиц и 4 рисунка.

ВЫВОДЫ.

1. На основе симметричного этилендиамина подучен монокарбобензоксиэтилендиамин, применение которого позволило избирательно наращивать пептидную цепь по одному или обоим концам этилендиаминового мостика. В результате были разработаны оптимальные варианты синтеза аналогов |3-казоморфина-5, модифицированных по С-концу глициновыми производными этилендиамина.

2. Установлено, что модификация р-казоморфина-5 (Туг-Рго-Р11е-Рго-01у) по цепи с С-конца глициновыми производными этилендиамина (-Ш-СН2-СН2-Ш-С1у-Н) приводит к увеличению анальгетической активности, по сравнению с (З-казоморфином-5. Причина заключается в подборе точного размера «медиатора» (пептида) мембраноповерхностного антиболевого ц-рецептора, доминирующего болевые импульсы.

3. Изучены различные способы получения ангидрида, хлорангидрида и активированных эфиров ацетилсалициловой кислоты и на их основе изучены метода конденсации ацетилсалициловой кислоты с аминокислотами, —^эфирами аминокислот и пептидами." «Показано, что наиболее удобным конденсирующим реагентом является И-оксисукцинимидный эфир ацетилсалициловой кислоты.

4. Установлено, что модификация ацетилсалициловой кислоты по карбоксильной группе аминокислотами, эфирами аминокислот и пептидами повышает растворимость полученных производных в воде и в физиологическом растворе, по сравнению с ацетилсалициловой кислотой, которая нерастворима в воде и водных растворах.

5. Показано, что аминокислотные и пептидные производные ацетилсалициловой кислоты обладают противовоспалительной активностью, зависящей от характера самих аминокислот, последовательности аминокислотных остатков и размера молекулы полученного лиганда.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.О. Нейрохимические механизми регуляции болевой чувствительности. -М.: Изд-во УДН, 1991. -248 с.
  2. В.М. «Итоги науки и техники». Серия фармакология и химиотерапевтиче ские средства. М.: ВИНИТИ 1982, Т.13.-С. II5-I56.
  3. П.В., Шимановский Н. А. Рецепторы физиологически активных веществ. -М.% Медицина, 1987. -400с.
  4. Lord J.A.H., Waterfleld A.A., Hughts J., Kosterlitz H.W. Endogenous opioid peptides: multiple agonists and receptors // Nature.-1977.-V.267.-N 5611.-P. 495−499.
  5. Garcin P., Coule J.T. The ontogenetic development of the opiate reseptors and enkephalin rat brain.//-In Neuropsihopharmacol. Proc 10^ Congr. Collegium Int., Quebec, 1976, Oxford e.a., 1978.-P.1379−1385.
  6. Auguy-Valette A., Cros J., Gouarders Ch., Gout R., Pontonier G. Morphine analgeasia and cerebral opiate receptors: a developmental study.//Brit.J. Pharmacol., 1978, -V.63, N 2.-P.303−308.
  7. Schiller P., Yam C., Lis M. Synthesis, opiate receptor activity and conformation of enkephalin analogues //Nature.-1982.-V.295.-N 5846.-P.206−208.
  8. Gorin P.A., Balasubramanian Т.Н., Barry C.D., Narshall G.R. Synthesis, analgetic activity and physical dependense capacity of 5-phenyl-6,7-benzomorphan derivatives// J. Supramol.-1978.-V.9.-P.27−39.
  9. Felnberg A.P., Creesel., Snyder S.H. The opiate receptor: A model explaining structure-activity relationships ofopiate agonists and antagonists //Proc Nat. Acad. Sci. USA.-1976.-V.73.-N 11.-P.215−4219.
  10. Comb M., Sceburg P.H., Adelman J., Herbert E. Primery Structure of the human Met- and Leu- enkephalin precursor and its m-RNA.//-Nature.-1982, -V.295, N 5851 .-P.663−666.
  11. Pert G.B., Snyder S.H. Opiate receptor: demonstration in nervous tissue //Science.-1973.-V. 179.-P. 1011−1014.
  12. Oca T. Enkephalin receptor in the rabbit ileum//Brit. J.
  13. Oka T. Enkephalin receptor in the rabbit ileum //Brit.J. Pharmacol. -1980. -V. 68. -P. 193−195.
  14. Kosterlitz H.W. Advances in pharmacology and theurapeutics //Reseptors: Proc. 7th Int.congr. Pharmacol.-Paris, 1978, Oxford e.a. 1979.-P.15−23.
  15. Valette A., Reme M., Pontonuier G., Gros J. Specific binding for opiate-like drugs in the placenta //Biochem. Pharmacol, and Exp. Ther.-1981.-v.217.-p.228−234.
  16. Chavkin C. f James I.F., Goldstein A. Dinorphin is a spesific ligand of the kappa opioid reeceptor //Science. -1982.-V.215.-N 4531.-P.413−415.
  17. Pasternak G.W. Opiate, enkephalin and endorphin analgesia: relations to a single population oi opiate receptors //Neurology. -1978. -V. 31. -P. 1311 -1315.
  18. Chang K.-J., Cuatrecasas P. Heterogenicity and properties of opiate receptors //Fed. Proc. -1981. -V.40. -N 13. -P.2729−2734.
  19. Kerecsen L., Knoll J. A new model ior the study of opiate p-receptors: isolated splenic of cat //Pharmacolog. -1978. -V.22. -P.8−14.
  20. Clarke F.H., Jaggi H. f Lovell R.A. Conformation of 2,9-dimethyl-3-hydrozy-5-phenyl-6,7-benzomorphan and its relation to other analgetics and enkephalin// J.Med.Chem.-1978.-V.9. N 7.-P.600−606.
  21. Portoghese R.S., Airela B.D., Larson D.L. Synthesis and opioid activity of precursor of hydrid enkephalins, 1- and 3-carboxamidometazocines // J. Med. Chem. -1981 .-V.24. -P.782−787.
  22. K. -J., Wei E.T., Klllian A., Chang E.-K. Potent morphiceptin anligs: structure-activity relationships and morphine-like activites//J. Pharmacol. Exp. Yher.-1993.-Y.227.-P.403−408.
  23. Mosberg H.I., Hurst R., Hruby U.J., Gee K., Ymamura H.I., Galligan J.J., Burcs T.F. Cyclic penicillamine containing a enkephalin analogues display profound delta receptor selectivity//Life Sci.-1982.-V.31.-P. 1259−1262.
  24. Brantl V. f Gramsch Ch., Lottspeich P., Hensen A., Gaeger K.-H., Herz A. Novel opioid peptides derived irom mitochondrial cytochrome-8: cytochorphins. //-Eur. J. Pharm. -1985,-V.111, -P.239.
  25. Takagi H., Shimon! H., Ueda H., Amarou U. A novel analgesic dipeptlde from bovin brain Is a possible Met-enkephalin releser. //-Nature. 1991.-V.282, N 5737.-P.410−412.
  26. Pless I., Bauer W. t Cardinaux P., Closse H., Hauser D., HugueniaR. Synthesis opiate receptor binding and analgesics activity of enkephalin analogues. //-Helv. Chem. Acta,-1979, -V.62, N 2. -P.389−411.
  27. M. И. Химический синтез нейропептидов.//-В кн. Опиощщые пептиды и их рецепторы. Ред. Ашмарин И.П.
  28. Итоги науки и техники. Серия% Фармакология, Химиотерапевтические средства. Т. 13. М. ВИНИТИ, 1982. -0.50−80.
  29. Shaw J.S., Miller L., Turnbull M.J., Gormley J.J., Morley J.S.Selective antagonists at the opiate delta receptor. //-Life Sci. -1982. -V.31. -P.1259−1262.
  30. Cotton R., Giles M.B., Miller L., Shaw J.S., Tirnms T. ICI 1T4864: a higly selective antagonist for the opioid delta receptor. //-Eur. J. Pharm. -1984, -У.9Т. -P.331−332.
  31. Е.Ж., Джонсон A.P., Бойден H.T. Инактивация энкефалинов. Влияние очищенных пегтгидилпептидаз и культивируемых клеток эндотелия человека.//В кн. Эндорфины. под ред. Э. Коста, М.Трабукки. -М.: Мир, 1981. -С.56−60.
  32. Chang К.-J., Killian Т., Hasum Е., Cuatrecasas P., Chang J.-К. Morphiceptin (Tyr-Pro-Phe-Pro-NH2): A potent and spesific agonist for morphine (jj.-) receptors.//-Science (Waschington D.C.) -I98I.-V.212, -P.75−77.
  33. Chang K.-J., Wei E.T., Killian A."Chang E.-K. Potent morphiceptin analogs: structure-activity relationships and morphin-liKe activites.//-J. Pharmacol. Exp. Ther. -1983 -V.227. -P.403−408.
  34. Quirion R., Kiso Y., Pert C.B. Sindiialin SD-25: a higly selective ligand ior ц-opiate receptors. //FEBS Lettera.-1982, -V.141, N2. -P.203−206.
  35. Maurer R., gaechwiler B.H., Hill R.C., Buescher H.H., Roemer D. Opiate antagonistic properties oi an octapeptide somatostatin analog. //-Proc Natl. Acad. Sci. USA, -1982,-V.79. -P.4815−4817.
  36. Hosberg H.I. Hurst R., Hruby U.J., Gee K., Ymamura H.I., GalliganJ.J., Burks T.F. Cyclic penicillamine containing enkephalin ^ analogues displey profound delta receptor selectivity. //-Lite Sci.-1983,-7.33, Suppl.1.-P.447−450.
  37. Za3ac J.M., Gacel G., Petit P., Dodey P., Rossignol P., Roques B.P. Deltakephalin, Tyr-DThr-Gly-Phe-Leu-Thr: a new Highly potent and fully specific agonist for delta receptors. //-BBRC.-1983, -V.111, N2. -P.390−397.
  38. Piercey M.F., Lahti R.A., Schroeder 0., Barsuhn C. U-50488H a pure kappareceptor agonist with spinal analgesic loci in mouse. //-Life Sci.-1982, -V.31. -P.1197−1200.
  39. Roraer D., BucherH.H., Hill R.S., Meurer R., Petcher T.J., Zeugner H., Benson W., Pinner E., Milkowski W., Thies P.W. Unexpected opioid activity in a known class of drug. //-Life Sci. -1982,-V.31.-P.1217−1220.
  40. Lahti R.A., Mickelson J.M., Mecall J.M., Von Voigtlanger P.P. 3H U-69 593 a highly selective ligand for the opioid kappa receptor. //Eur. J. Pharm. -1985, -V.109,-P.281−284.
  41. Portoghese P. S., Ronsisvalle G., Larson D.L., Yim C.B., Sayre L.M., Takemori A.E. Opioid agonist and antagonist bivalent ligands as receptor probes. //Life Sci. -1982, -V.31, -P.1283−1286.
  42. Condo M., Kodama H., Costa Т., Shimohigashi Y. Cystamine-enkephalin dimer.//Int. J. Pept. Prot, Res. -1986, -Y.27.-P. 153−159.
  43. Codama H., Shimohigashi Y., Costa Т., Kondo M. Synthesispand receptor binding characteristics of DAla, cysteamlno5-enkephalin a thiol -containing probe for structural elements of opiate receptprs. //Int. J. Pept. Prot. Res., -1988, -V.32. -P. 41−46.
  44. С.С., Халиков Ш. Х. Синтез нового димерного аналога |3-казоморфина-5. //Теоретические и прикладные проблемы химии.Тез.докл.-Душанбе, 1995, -С.56.
  45. С.С., Халиков Ш. Х. Димеризация новых трипептидных фрагментов знкефалина (З-казоморфина-5. //Мат. науч. конф., поев. 50-летию Института химии им. В. И. Никитина АН Республики Тадаикистан. Тез.докл.-Душанбе, 1996. -С.83.
  46. С.С., Халиков Ш. Х. Синтез новых аналоговр-казоморфина-5.// Там же. -С.84.
  47. С.С., Халиков Ш. Х. Синтез аминокислотных производных алкандиаминов //Вестник педагогического университета. -Душанбе, 1997. -N8. -С.49−51.
  48. С.С., Халиков Ш. Х. Синнтез димерных аналогов р-казоморфина-5. // Там же. -С.52−56.
  49. С. С., Халиков Ш. Х. Влияние димеризации на анальгетическую активность р-казоморфина-5.// Мат. юбилейной науч.-теор.конф., поев.50-летию университета.-Душанбе, 1998. -С.91.
  50. Smith M.J.H., Smith P.K. The saliclate, a critical bibliographie revies. New York. 1966.-237p.
  51. Е.Л. Болевой синдром при паталогии опорно-двигательного аппарата. Врач, N4, 2002,-С. 15−19.
  52. Adams P.P., Hendershot G.E. and Marano M.A. Current Estimatesfrom the National Health Interview Survey, 1996. National Center for Health Statistics. Vital Health Stat 10 (2000). 1999.-357p.
  53. П.С., Ветшева M.С. Приципы аальгезии в раннем послеоперационном периоде. Хирургия, 2002, N12, -С. 49−52.
  54. П.А., Гельфанд Б. Р., Леванович Д. А. и др. Сравнительная оценка эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых для послеоперационного обезболивания. Consillium medicum, Хирургия N2, 2002, -С. 87−91.
  55. Н.В., Имаметдинова Г. Р., Иголкина Е. В., Насонов Е. Л. Кетонал (кетопрофен) в практике ревматолога и терапевта//Русский медицинский журнал. -2003.-T.II, N26.-С.8−16.
  56. Е.Л. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: решенные и нерешенные проблемы. Клин. Фармакология и терапия 2000, N1, -С. 57−64.
  57. FitzGerald G.A., Patrono С. The Coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2. New Engl J Med 2001. -V.345.-P.433−442.
  58. Е.Л. Применение не стероидных противовоспалительных препаратов в медицине в начале 21 века. Русский медицинский журнал, 2003, Т. II, N7, -С.375−378.
  59. Е.Л. Нестероиднные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии. Русский медицинский журнал. 2003, Т. II, N 23, -С.431−434
  60. Zhou S.Y., Fleisher D., Zimmerman E. and Flynn G.L. Low and pH-insensitive partitioning of zwitter ionic 5-ASA- an extreme case of the classical pH partition theory, submitted to J.Pharm.Sci, 1998, -V.85. -P.867.
  61. Zhou S.Y., Zimmerman E., Pao L.H., Cheng L., Winward B. and Fleisher D. Intestinal metabolism and elimination of 5-aminosalicyclic acid, submitted to Drug Metabolism and Disposition.-1998. -324p.
  62. Zahran M.A., Kovacs L., El Sakka I., Pedersen E.B. and
  63. Nielsen С. The potential of aspirin in prodrug synthesis: a new potential delivery system of AZT and FLT. //Arch. Pharm. 1996, -V.329. -P.417−420.
  64. Хасэгава Хироки- К.к.Нидори дзюдзи. Болеутоляющий и успокаивающий препарат назначаемый перед анестезией. Заявка 62−111 925, Япония. Заяв. 8.II.85, N60−249 023, опубл.22.05.87 МКИ, А 61к 31/60.
  65. Хирамицу Тадахиса- К.к.Нидори дзюдзи. Глазные препараты для меетнного применения. Заявка 61−260 020. Япония. Заявл. 15.05.85. N60−103 355, опубл. 18.11.86. МКИ, А 61 K3I/60.
  66. Moll J*., Stauff D., Wechselwir K. Zwischen Acetylsalicylsaure und lysin in bosung. //Arch Pharm. -1985, -V.318, N2, -P.120−127.
  67. Artesan G., Fabric chemischpharmazeutischer Praparate. Заявка 3 340 873, ФРГ. Заявл. II.II.83. N 3 340 873.4, опубл. 23.05.85. МКИ, А 61 к 31/60.
  68. Bateman N.E.- Scherer R.P. Acetil salicylic derivative. Пат. 555 415. Австралия. Заявл. 23.03.83. N 1 274 783, опубл. 29.09.83. МКИ С 07, С 69/90.
  69. Т., Сигэки К и др. Новые производные зфиров ацетилсалициловой кислоты и их получение. Заявка 59−161 335, Япония. Заявл.3.03.83. N 58−35 116, опубл. 12.09.84. МКИ С 07,1. С 69/90, А 61 К 31/25.
  70. Gobetti М. Edmord Pharma S.R.L. Thioeters d’acide acetylsalicyligue, procede pourles preparer et compositions pharmaceutigu. es guien ronferment. Заявка 2 532 647, Франция. 3аявл.29.08.83. N 8 313 837. опубл.9.03.84. МКИ С 07 С 153/11% А 61 K3I/61.
  71. Kwapiszewski W., Borkowsri L. Przydanoss niektoruch metod od otrzymama aminokwasowyeh poshodnych kwasu acetylosali-sylowego. //Acta pol. pharm.-1983.-Y.40.-N 2.-P.245−247.
  72. Marks R.E. Shah S. Derivatives of acetylsalicylic acid andsubstituted phenylacetic acids and compositions containingthem. Пат. 4 505 898, США, заявл. 27.10.83. N 548 528, опубл. 19.03.*5. МКИ С 07 С 103/52. A6I к 37/02, НКЙ 514/18.
  73. Л.В., Хохлов П. С., Миронов В. Ф. Химия фосфорных производных салициловой кислоты. Успехи химии. Т.61, вып. 10, 1992. -С. 1839−1863.
  74. Cha, Bae Cheon- Lee, Seung Bae. Synthesis andblological activityof aspirin derivatives. Arch. Pharmacal Res. 2000, 23(2), -P.116−120
  75. Anker sen M., Senning A. Aspirin prodrugs: sunthesis and hydrolysisof 2-benzyloxy-2-methyl-4H-1,3-benzodioxin--4-ones.//Acta chem, scand.-1989.-V.43, N 8. -P.793−798.
  76. Nielsen N.M., Bundgaard H. Evalualion of glycolamide esters and various other esters of aspirin as true aspirin prodrugs .3rd. Int. Conf., Drug Absorpt, Edinburgh 27−30, Septl989 Cont. Abstr. Edinburgh., 1988.-P.54.
  77. Zhou S.Y., Fleisher D., Zimmermann E., Flynn G.L. Low and pHinsensitive partitioning of zwitter ionic 5ASA- an extremecase of the classical pH partition theory.//J.Pharm. Sei.-2000.-V.89.-P.1138−1141.
  78. Zhou S.Y., Zimmermann E., Pao L.H., Cheng L., Winward B., Fleisher D. Intestinal metabolism and elimination of5. aminosalicyclic acid .//Drug Metabolism and «1. Disposition.-1999.-324 p.
  79. Kricheldorf, Hans R.- Gerken, Andreas- Yulchibaev, Bakhodir-Friedrich, Christian. New polymer suntheses. 102. Aspirin-modified LC polyesters based on PET and 4-hydroxybenzoic acid. J. Polym. Sei., Part A. Polym. Chem. 2000, 38(11). -P. 2013−2022.
  80. Xu, A. S.L.- Ohba, Y.- Vida, L.- Labotka, R.J.- London, R.E. Aspirin acetylation of? Lys-82 of human hemoglobin. NMRstudy of acetylated hemoglobin Tsurumai. Biochem. Pharmacol. 2000, 60(7). -P.917−922.
  81. Yu, Lu-Min- Dong, Ji-Chang- Zhou, Yi-Min. Preparation of N, N'-bis (acetyl salicyloyDpiperazine. Zhongguo Yiyao
  82. Gongye Zazhi 1999, 30(6), -P.261.
  83. A1-Swayeh, — O. A, — Clifford,**-R.H.- Del Soldato, P.- Moore, P.K. A comparison of the anti-Inflammatory and antl-noclceptlve activity of nitroaspirln and aspirin. Br. J Pharmacol. 2000, 129(2). -P.343−350.
  84. Etcheverry, S.B.- Williams, P.A.M.- Barrio, D.A.- Salice, V.G. -Ferrer, E.G.- Cortlzo, A.M.Synthesis, characterization and bloactivity of a new VO /'aspirin complex. J.Inorg. Biochem. 2000, 80(1−2). -P.169−171.
  85. А.В., Матвеев Ю. С. Способ получения алюминиевых производных салициловой и ацетилсалициловой кислот//Патент N2124498, 1999.
  86. Peng, Yanqing- Song, Gonghua. Heteropolyacld-catalyzed synthesis of aspirin. Chem. Educ. online computer file. 2000, 5(3). -P.144.
  87. Yamamoto, Tadahiko- Kakar, N. Rani- Vina, Ernest R.- Johnson, Paul E.- Bing, Richard J. The effect of aspirin andtwo nitric oxide donors on the infarcted heart in situ. Life Sci. 2000, 67(7). -P.839−846.
  88. Mousa, S. A. Antiplatelet therapies: from aspirin to GPIIb/IIIa-receptor antagonists and beyond. Drug Discovery Today 1999, 4(12). -P.552−561.
  89. Wong, Johnson Т., Nagy, Catherine S., Krinzman, Steven J., Maclean, James A., Bloch, Kurt J. Rapid oral challenge-desensitization for patients with aspirin-related urticaria-angioedema. J. Allergy Clin. Immunol. 2000, 105(5). -P.997−1001.
  90. Stys, Tomasz- Lawson, William, E.- Smaldone, Gerald C.-
  91. Stys, Adam. Does aspirin attenuate the beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition in heart failure? Arch. Intern. Med. 2000, 160(10). -P.1409−1413.
  92. Schonbeck U., Sukhova G.K., Graber P. et al. Augmented expressionof cyclooxigenase-2 in human atherosclerotic lesions. Am J Pathol., 1995, -V.155.-P.1281−1291.
  93. Burleigh M.E., Babaev V.R., Oates J.A. et al. Cyclooxygenase-2 promotes early atherosclerotic lesion formation in LDL receptor deficiency mice. Circulation, 2004, -V.105.-P.1816−1823.
  94. Cippilone P., Prontera C., Pini B., et al. Overexpression of functionally coupled cyclooxygenase E synthase in symptomaticatherosclerotic plaques as a basis of prostaglandinE2-dependent plaque instability.
  95. Circulation, 2001, -V.104,-P.931−930.
  96. Howard P.A. Aspirin resistance Ann Pharmacotherapy, 2004, -V.36. -P.1620−1624.
  97. HO.Baigent C., Patrono C. Selective cyclooxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovasculardisease. A reappraisal. Arthritis Rheum., 2003, -V.48,-P.12−20.
  98. Gum P.A., Kottke-Marchant K., Poggio Ed., et al. Profile and prevalence of aspirin resistence inpatients withcardiovaseulardisease. Am J.Cardiol., 2001, -V.88. -P.230−234.
  99. Weber A.A., Zlmmermann K.C., Meyer-Kirchrath J., Schor K. Cyclooxygenase-2 In human platelets as a possible factor in aspirin resistence. Lancet, 11 997, -V.353.-P.900.
  100. Rocca B., Secchiero P., Giabattoni G., etal. Cyclooxygenase-2 expression is induced during human megakaryopoiesisand characterizes newly formed platelets. PNAS, 2002.-V.99. -P.7634−7639.
  101. U.Halushka M.K., Halushka P.7. Why are some individuals resistantto the cardioprotective effects of aspirin. Could itbe thromboxane A2. Circulation, 2003, -V.105. -P. 1620−1622.
  102. Pique, M.- Barragan, M.- Dalmau, M.- Beilosillo, B.- Pons, G.-G11, J. Aspirin induces apoptosis through mitochondrial cytochrome c release. PEBS Lett 2000, 480(2,3), -P.193−196.
  103. Lin, Chen- Zheng, Shuqiu- Chen, Chonghong- Yan, Guangmei. Protective effect of aspirin against local cerebral ischemia in rats and its mechanism of action. Zhongguo Yaolixue Tongbao 1999, 15(5). -P.418−421.
  104. Senoz, S.- Kutukcu, Y, — Aydin, A.- Yildiz, 0. Acetylsalicylic acidimproves somatosensory evoked potentials in steptozotocin-diabetic rats. Diabetes Res. Clin. Pract. 1999, 46(3). -P.191−196.
  105. Eke, FeliciaU.- Obamyonyi, A.- Eke, N. Ndibuisi- Oyewo, E.A. An open comparative stude of dispersible piroxicam versussoiuble acetylsalicylic acidfor the treatment of osteoarticularpainful attack during sickle cell crisis.
  106. Trop. Med. Int. Health 2000, 5(2). -P.82−84.
  107. Chiang, Nan- Pierro, Iolanda M.- Gronert, Karsten- Serhan, Charles N. Activation of lipoxin A4 receptors by aspirin-triggeredlipoxins and select peptides evokes ligand-speclfic responses in inflammation. J. Exp. Med. 2000, 191(7). -P.1197−1207.
  108. Bandelra-Melo, Christianne, Bozza, Patricia T. t Dias, b1. S 121
  109. Bruno I»., Cordeiro, Renato S.B., Jose, Peter I., Martins, Marco A., Serhan, Charles N. Cutting edge: lipoxin (IX) A4 t and aspirin-triggered 15-Epi-LXA4 block allergen-induced eosinophil trafficking. J. Immunol. 2000, 164(5). -P.2267−2271.
  110. Matasic, R, Dietz, A. B., Vuk-Pavlovic, S. Cyclooxygenase-lndependent inhibition of dendritic celll maturation by aspirin. Immunology 2000, 101(1), -P.53−60.
  111. Muir, K.R., Logan, R.P.A. Aspirin, NSAIDs and colorectal cancer-what do the epidemiological studies show and what do theytell us about the modus operandi? Apoptosis 1999, 4(5). -P.389−396.
  112. Imanishi, Shunsuke, Nakakita, Makiko, Yamashita, Kouji,
  113. Yang, Lili- Tan, Li- Tu, Xide- Yuan, Yisheng. ** Determination of aspirin and salicylic acid in plasma by
  114. GC-MS andpharmacokinetic studies. Yaoxue Xuebao 2000, 35(2). -P.135−138.
  115. Henschen A., Lottspeich P., Brantl V., Teshemacher H. Novel opioid peptides derived from casein (|3-casomorphins).II. Structure ofactive components from bovin caseint*peptone.//-Hoppe-Seylers Z. Phisiol. Chem. -1979,-V.360.-P. 1217−1224.
  116. Brantl V., Teshemacher H., Henschen A., Lottspeich P. Novel opioldpeptides derived from casein (р-casomorphins). I. Isolationfrom bovin casein peptone .//-Hoppa-Seylers Z. Phisiol. Chem.-1979,-V.360.-P.1211−1216.
  117. M.M. Синтез новых аналогов (З-казоморфина-5, DAla2, БЬеи5-энкефалина и исследование их биологической активости. Дисс. на соискание ученой степ. канд. хим.наук. Душанбе. 1990. -166 с.
  118. Гринштейн Д? н., Виниц М. Химия аминокислот и пептидов. -М.Мир. -1965. -821 с.
  119. Ш. Х. Синтез и применение полипептидов регулярного строения, включающих полифункциональные аминокислоты. Дисс. на соискание ученой степ. канд.хим.наук. М. 1969.-132 с.
  120. М.М., Халиков Ш. Х., Саидов С. С., Кодиров М.З.,. Синтез и биологическая активость новых аналогов? З-казоморфина-5. Биоорганическая химия. М. Том 20. N7., 1994. -С.740−750 .
  121. Litchfield J.T., Wilcoxon P. A simplifid method for evaluating dos effect experiments. //-J. Exp. Ther., -1949, -V.96. -P.99−113.
  122. А.А., Кибирев В. К. Синтез пептидов. Реагенты и методы.-Киев% Наукова думка,-1987.-264 с.
  123. Н.В., Смолина Т. А. и др. Органический синтез. -М. Просвещение, -1986.-367 с.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!