Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Синтез полифункциональных циклоалифатических и гетероциклических соединений на основе производных М-динитробензола

Диссертация: Синтез полифункциональных циклоалифатических и гетероциклических соединений на основе производных М-динитробензола
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна и практическая ценность работы. Установлен механизм постадийного ионного гидрирования динитроаренов NaBHU, выявлены факторы, влияющие на селективность процесса. Проведено комплексное исследование реакции гидроксиметилирования анионных о-адцуктов м-динитробензола (л/-ДНБ) в условиях реакции Анри. Изучена возможность использования ацетальдегида в качестве карбонильной компоненты… Читать ещё >

Содержание

  • ВВЕДНИЕ
  • ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Применение нитроаренов в синтезе бензаннелированных гетероциклических соединений
    • 1. 1. Синтезы на основе производных нитроарилкарбоновых кислот (метод Байера-Древсена)
    • 1. 2. Трансформация 2-нитроарилацетонитрилов (метод Пшорра-Хоппе)
    • 1. 3. Восстановительная циклизация о-нитроарилалкиларилсульфонов
    • 1. 4. Синтез индолов по Неницеску)
    • 1. 5. Синтез гетероциклических соединений по Фишеру
    • 1. 6. Метод Рейссерта
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ГЛАВА 2. Применение нитроальдольной конденсации в синтезе алифатических нитроспиртов
    • 2. 1. Продукты восстановительной активации производных м-динитробензола в условиях реакции Анри
    • 2. 2. Оценка устойчивости конформаций 3,5-динитро-3,5-диметилол циклогексена-1 методами квантовой химии
    • 2. 3. Квантово-химическое моделирование механизма оксиметили-рования а-адцукта 1,3-динитробензола
    • 2. 4. Синтез ацильных производных 1-R-2,4(3,5)-динитро-2,4(3,5)-диметилолциклогексенов
  • ГЛАВА 3. Применение конденсации по Манниху в синтезе производных 3-азабицикло[3.3.1 ]нонана
    • 3. 1. Анионные ст-аддукты нитроаренов в синтезе насыщенных N, 0-гетероциклических систем
    • 3. 2. Синтез 6(7)-К-1,5-динитро-2,4-диметил-3-азабицикло[3.3.1]нон
  • 6-енов с использованием ацетальдегида
    • 3. 3. Оценка устойчивости конформаций 2,3,4-триметил-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1 ]нон-6-ен-7-карбоновой кислоты методами квантовой химии
    • 3. 4. Влияние условий протекания реакции на выход бициклических дикарбоновых кислот
      • 3. 4. 1. Влияние соотношения реагентов на выход 3-/?-карбокси-пропил-2,4-диметил-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1 ]нон-6-ен-7-карбоновой кислоты
      • 3. 4. 2. Влияние температурного фактора на выход азабицикло-нонанов
      • 3. 4. 3. Варьирование значения рН
      • 3. 4. 4. Выбор системы растворителей
  • ГЛАВА 4. Разработка методов жидкофазного параллельного синтеза
  • Производных бензотиазола
    • 4. 1. Дескрипторный анализ свойств и отбор кандидатов для синтеза
    • 4. 2. Синтез комбинаторных библиотек амидов, сульфамидов и мочевин на основе 2-ацилированных производных 4-Я-бензо-[<�фиазол-2,6-диамина
    • 4. 3. Синтез комбинаторных библиотек амидов, сульфамидов и мочевин на основе 2-ацилированных производных б-Я-бензо-Итиазол-2,6-диамина
    • 4. 4. Синтез комбинаторных библиотек амидов и мочевин на основе 2-сульфоамидных производных 4-К-бензо[^тиазол-2,6-диамина
  • ГЛАВА 5. Экспериментальная часть
    • 5. 1. Синтез исходных соединений и подготовка растворителей
      • 5. 1. 1. Синтез и очистка исходных нитросоединений
      • 5. 1. 2. Подготовка реагентов и растворителей
    • 5. 2. Общая методика синтеза 1(2)-К-3,5-динитро-3,5-диметилол-циклогексенов
    • 5. 3. Общая методика синтеза ацилированных 1(2)-11−3,5-динитро
  • 3,5-диметилолциклогексенов
    • 5. 4. Общая методика синтеза 3−11−2,4-диметил-1,5-динитро-3-азаби-цикло[3.3.1]нон-6-енов
    • 5. 5. Синтез 2-ацилированных производных 4−11-бензо[<1]тиазол-2,6-диамина
    • 5. 6. Синтез 2-сульфамидных производных 4-R-6eH30[<1]тиазол-2,6-диамина
    • 5. 7. Синтез 2-ацилированных производных бензо[<1]тиазол-2,6-диамина
    • 5. 8. Рентгеноструктурное исследование 2,3,4-триметил-1,5-динит-ро-3-азабицикло[3.3.1 ]нон-6-ена
    • 5. 9. Изучение влияния факторов на выход 3-(3-карбоксипропил-2,4-диметил-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1 ]нон-6-ен-7-карбоновой кислоты
    • 5. 10. Проведение физико-химических исследований
  • ВЫВОДЫ

Синтез полифункциональных циклоалифатических и гетероциклических соединений на основе производных М-динитробензола (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

В последние десятилетия приоритетным направлением в органическом синтезе являются исследования, связанные с разработкой методов получения органических соединений, обладающих определенными типами биологической активности направленного действия. Одним из современных подходов к синтезу полифункциональных производных ароматического, гетероциклического и циклоалифатического рядов является использование в качестве ключевых синтонов анионных а-комплексов ароматических нитросоединений. Модификация ароматической системы путем перевода в анионное состояние под действием нуклеофильного агента позволяет резко изменить химические свойства и повысить активность соединения в различных процессах, в частности, в электрофильных, например, в реакции Манниха с альдегидами и первичными аминами. Варьирование структуры исходных нитросоединений, а также альдегидной и аминной компонент позволяет получать широкие ряды производных 3-азабицикло[3.3.1]нонана, каркас которого входит в качестве структурного фрагмента в состав природных соединений, например, алкалоидов. Данный метод примечателен и тем, что образующиеся промежуточные анионные а-аддукты могут быть использованы в качестве субстратов в реакции гидроксиметилирования (реакция Анри), которая позволяет получать широкий спектр нитроспиртов, проявляющих бактерицидные и фунги-цидные свойства, а также используемых в качестве пластификаторов, красителей и т. д.

Широкое применение в качестве биологически активных веществ так же нашли конденсированные гетероциклические соединения, в частности, бен-зотиазолы, производные которых широко используются в фармацевтической практике. Одним из перспективных подходов к формированию базовой структуры бензотиазолов служит метод Ганча, основанный на циклизации продуктов взаимодействия галогенпроизводных нитросоединений с тиомочевиной.

Введение

в молекулу бензотиазола вариабельных групп (-NH2,-СООН) позволяет с помощью комбинаторного синтеза получать большое количество структурно подобных соединений (комбинаторных библиотек), которые далее могут быть использованы для разработки новых лекарственных препаратов.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы кафедры органической и биологической химии 11 НУ им. JI.H. Толстого по теме «Разработка новых методов направленного синтеза полифункциональных 1Ч, 0-гетероциклов на основе ароматических нитросоединений», а также в рамках выполнения грантов РФФИ (№ 0103−96 002, 04−03−96 701) и договоров с ООО «Исследовательский Институт Химического Разнообразия», г. Химки, Московская обл. (2005;2007г.г.). Целью работы является:

• разработка новых эффективных методов синтеза 1(2)-11−3,5-динитро-3,5-диметилолциклогексенов-1, широкого ряда 2,4,6- и 2,5,6-тризамещенных производных 1,3-бензотиазола;

• синтез новых 1,2,3,4,5,6(7)-гексазамещенных 3-азабицикло[3.3.1]нонанов путем введения ацетальдегида в качестве карбонильной компоненты в конденсацию Манниха;

• экспериментальное и теоретическое изучение реакций, лежащих в основе предлагаемых методов синтеза, выявление факторов, влияющих на региои стереоселективность процессов;

• установление структуры, свойств и реакционной способности исходных, промежуточных и целевых продуктов с использованием современных методов исследований и квантово-химических расчетов.

Научная новизна и практическая ценность работы. Установлен механизм постадийного ионного гидрирования динитроаренов NaBHU, выявлены факторы, влияющие на селективность процесса. Проведено комплексное исследование реакции гидроксиметилирования анионных о-адцуктов м-динитробензола (л/-ДНБ) в условиях реакции Анри. Изучена возможность использования ацетальдегида в качестве карбонильной компоненты в условиях реакции Манниха. Выявлены термодинамические, кинетические и сте-рические факторы, влияющие на региои стереоселективность процессов, предложены механизмы исследуемых реакций.

Разработаны новые мультистадийные схемы синтеза широкого круга не описанных ранее потенциально биологически активных соединений, характерной особенностью которых является наличие бензотиазольного цикла, связанного с большим количеством структурно разнообразных фрагментов. Полученные методом параллельного жидкофазного синтеза новые комбинаторные библиотеки амидных, карбдиамидных и сульфамидных производных бензотиазола-1,3 удовлетворяют потребностям высокопроизводительного скрининга органических соединений. В ходе работы синтезировано более 1000 новых соединений.

Положения, выносимые на защиту:

• синтез широкого ряда 1(2)-К-3,5-динитро-3,5-диметилолциклогексенов-1, новых производных 3-азабицикло[3.3.1]нонана, а также комбинаторных библиотек 2,4,6- и 2,5,6-тризамещенных производных бензотиазола-1,3;

• молекулярная структура и свойства синтезированных соединений;

• факторы, влияющие на селективность исследуемых процессов.

ВЫВОДЫ.

1. Разработан способ получения динитродиолов, основанный на восстановлении с помощью тетрагидридобората натрия l-R-2,4- и l-R-3,5-динитробензолов до соответствующих динатриевых солей 3,5-бис (а^инитро)-циклогексена-1 с последующим взаимодействием в условиях реакции Анри с формальдегидом.

2. Предложен препаративный метод синтеза 6(7)-R-1,5-динитро-2,4-диме-тил-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-енов, основанный на селективном восстановлении соответствующих производных м-динитробензола тетрагидри-доборатом натрия с последующей конденсацией по Манниху с ацетальде-гидом и первичными аминами.

3. Методами ИК, 1D и 2D ЯМР спектроскопии, рентгеноструктурного анализа, квантово-химическими расчетами (РМЗ, AMI) изучено строение синтезированных бициклических соединений и динитродиолов, установлена их молекулярная структура и показано, что для динитродиолов цик-логексеновое кольцо находится в конформации полукресло с расположением нитрогрупп в экваториальном (е) и псевдоэкваториальном (е) положениях, а в 3-азабицикло[3.3.1]нон-7-енах циклогексеновый фрагмент имеет конформацию софа, пиперидиновый цикл — кресло с экваториальным положением заместителя при гетероатоме.

4. На основании квантово-химического моделирования реакции гидроксиме-тилирования анионных аддуктов м-ДНБ предложен механизм реакции Анри, заключающийся в постадийном присоединении катионов гидро-ксиметилена с образованием промежуточных 1,3-динитромонои 1,3-динитро-1,3-диметилолциклогесенов. Выявлены кинетические, термодинамические и стерические факторы, влияющие на региои стерео-селективность процессов.

5. С использованием реакции внутримолекулярной циклизации продуктов взаимодействия огалогеннитропроизводных бензола с тиомочевиной оптимизирован метод синтеза 6-К-2-амино-5-нитробензо[</]тиазола с последующим восстановлением последнего водородом на палладиевом катализаторе.

6. Разработана схема получения ряда 2-ацилированных 4-Я-бензо{dтиазол-2,6-диаминов, включающая циклизацию соответствующих 2-R-4-нитроанилинов с роданидом аммония при действии брома в уксусной кислоте.

7. На основе комплексного использования разнообразных органических реакций показана возможность создания новых комбинаторных библиотек сульфамидных, амидных и карбдиамидных производных 4-R-бензо[й (]тиазол-2,6-диамина и бензо[</]тиазол-2,5-диамина, предназначенных для высокопроизводительного биоскрининга, и имеющих клинические и производственные перспективы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Makosza М, Wojciechowski К. // Heterocycles. 2001. Vol. 54. N 1. P. 445 474.
  2. Kim J.N., Lee K.Y., Kim H.S., Kim T. Y // Organic Letters. 2000. N 3. P. 343 345.
  3. Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир, 1996. 464 с.
  4. D., Reddy R.M., Kumaragurubaran N., Sharada D.S. // Tetrahedron. 2002. Vol. 58. N 19. P. 3693−3697.
  5. OTDell D.K., Nicholas K.M. // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. N 6. P. 747−754.
  6. Boix C" de la Fuente J. M, Poliakoff M. // New. J. Chem. 1999. Vol. 23. P. 641−643.
  7. Т., Ferguson J.R., Wakefield B.J., Varvounis G. // Tetrahedron. 2000. Vol. 56. N 3. P. 447−453.
  8. J., Demetropoulos I.N., Korakas D., Skoulika S., Varvounis G. // Tetrahedron. 1996. Vol. 52. N 12. P. 4485−4494.
  9. Jiang Y., Zhao J., Hu L. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 26. P. 4589−4592.
  10. Y., Hirose M., Kitagaito W., Sonoda N. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 10. P. 1855−1858.1 l. Karp G.M., Manfredi M.C., Guaciaro M.A., Ortlip C.L., Marc P., Scamosi I.T. // J. Agric. Food Chem. 1997. Vol. 45. N 2. P. 493−497.
  11. G.M. //J. Heterocycl. Chem. 1996. Vol. 33. N4. P. 1131−1135.
  12. G.M. // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. N 22. P. 8156−8160.
  13. M.T., Nazareno M.A., Murguia M.C., Pierini A.B., Rossi R.A. // Synthesis. 1999. N 12. P. 2053−2056.
  14. Д., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений М.: Мир, 1975. 398 с.
  15. P., Giumanini A.G., Runcio A., Scuccato М. // J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. N4. P. 952−958.
  16. Kim B.H., Jin Y., Jun Y.M., Han R., Baik W., Lee В. M. // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. N 13. P. 2137−2140.
  17. Kim B.H., Kim Т.К., Cheong J.W., Lee S.W., Jun Y.M., Baik W., Lee B.M. // Heterocycles. 1999. Vol. 51. N 8. P. 1921−1928.
  18. Kim B.H., Lee Y.S. Kwon W., Jin Y., Так J.A., Jun Y.M., Baik W., Lee B.M. // Heterocycles. 1998. Vol. 48. N 12. P. 2581−2592.
  19. Kim B.H., Jun Y.M., Kim Т.К., Lee Y.S., Baik W., Lee B.M. // Heterocycles. 1997. Vol. 45. N2. P. 235−240.
  20. O.B., Kaye P.T., Klaas P.J. // J. Chem. Soc. Chem Commun. 1998. N 23. P. 2563−2564.
  21. Chen B.-C., Chao S.T., Sundeen J.E., Tellew J., Ahmad S. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 9. P. 1595−1596.
  22. H., Zaragoza F. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. N 31. P. 57 995 802.
  23. H., Zaragoza F. // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. N 7. P. 2555−2557. 25. Stephensen H., Zaragoza F. // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. N 18. P. 6096−6097. 26. Scott T.L., Soderberg B.C.G. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 9. P. 16 211 624.
  24. Bates D.K., Li K. //J. Org. Chem. 2002. Vol. 67. N24. P. 8662−8665.
  25. J.E., Forman J.T., Post R.J., Ryan K. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N10. P. 1673−1676.
  26. D.L., Johnson D.S. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996. Vol. 35. P. 1439−1442.
  27. ТеЬЬе M.J., Spitzer W.A., Victor F., Miller S.C., Lee C.C., Sattelberg T.R., Mckinney E., Tang J.C. // J. Med. Chem. 1997. Vol. 40. N 24. P. 3937−3946.
  28. Jan Т., Dupas В., Floner D., Moinet C. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 34. P. 5949−5952.
  29. A., Kavalek J., Machacek V., Weidlich T. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999. N 13. P. 1839−1845.
  30. A., Machacek V. //J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999. N 17. P. 24 952 499.
  31. M., Stalewski J., Wojciechowski K., Danikiewicz W. // Tetrahedron. 1997. Vol. 53. N1. P. 123−124.
  32. M., Ludwiczak S. // Pol. J. Chem. 1998. Vol. 72. N 7. P. 1168−1172.
  33. C.D. // Chem. Ber. 1925. Bd. 25. S. 1063−1064.
  34. B.C., Shriver J.A. // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. N 17. P. 58 385 845.
  35. Y., Maema R., Kengou O., Masaharu H., Sonoda N. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. N31. P. 5717−5720.
  36. A., Nicholas K.M. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 2002. N 5. P. 484 485.
  37. Hume W. E., Tokunaga Т., Nagata Ryu. // Tetrahedron. 2002. Vol. 58. N 18. P. 3605−3611.
  38. A.P., Voyle M., Whittall N. // Synlett. 1999. N 10. P. 1594−1596.
  39. A.P. // J. Org. Chem. 2001. Vol. 66. N 2. P. 638−641.
  40. Т., Uehata K., Suzuki H. // Organic Lett. 2000. N 3. P. 413−415.
  41. K., Kawakami Т., Suzuki H. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2002. N 5. P. 696−702.
  42. S., Wolniewicz A.M. // ХГС. 2000. № 6. C. 806−815.
  43. R.A., Herron D.M., Ackerman M.L. // J. Org. Chem. 2000. Vol. 65. N 9. P. 2847−2850.
  44. R.J., Hardcastle I.R., Jarman M. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 36. P. 6435−6437.
  45. J.M., Loyns C.R., Schwalbe C.H., Barrett G.C., Lowe P.R. // Tetrahedron. 1995. Vol. 51. N 14. P. 4101−4110.
  46. J.M., Procter J. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 30. P. 51 095 111.
  47. А., Сирвидите A. // ХГС. 1996. № 2. C. 214−218.
  48. А., Сирвидите А., Гаралене В., Лабанаускас Л. // ХГС. 1997. № 6. С. 765−771.
  49. В., Сапиянскайте Б. // ХГС. 1997. № 9. С. 1277−1278.
  50. J., Krchnak V. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. N 43. P. 7633−7636.
  51. V., Szabo L., Vagner J. // Tetrahegron Lett. 2000. Vol. 41. N 16. P. 2835−2838.
  52. V., Smith J., Vagner J. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 9. P. 1627−1630.
  53. V., Smith J., Vagner J. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 13. P. 2443−2446.
  54. Zhang J., Barker J., Lon В., Saneii H. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 48. P. 8405−8408.
  55. Sun Q., Zhou X., Kyle D.J. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 25. P. 41 194 121.
  56. Phillips G.B., Wei G.P. // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. N 28. P. 4887−4890.
  57. Papageorgiou G., Corrie J.E.T. // Tetrahedron. 2000. Vol. 56. N 41. P. 81 978 205.
  58. M., Sinhababu A.K., Borchardt R.T. // J. Heterocycl. Chem. 1987. Vol. 24. N6. P. 1499−1501.
  59. J.G., Stoddart J., Wightman R.H. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1994. N11. P. 1417−1426.
  60. C.B., Кальницкий M.H., Ляшук C.H., Дуленко В. Н. // ХГС. 1997. № 3. С. 406−411.
  61. Zhu Z., Lippa B.S., Townsend L.B. // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. N 12. P. 1937−1940.
  62. Т., Kunzer H. // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. N 16. P. 2757−2760.
  63. Kamal A., Reddy B.S.P., Reddy B.S.N. // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. N 13. P. 2281−2284.
  64. Hu W.-P., Wang J.-J., Lin F.-L., Lin Y.-C., Lin S.-R., Hsu M.-H. // J. Org. Chem. 2001. Vol. 66. N 8. P. 2881−2883.
  65. Kamal A., Laxman E., Reddy P. S.M.M. // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. N 44. P. 8631−8634.
  66. Wang Т., Lui A.S., Cloudadale I.S. // Org. Lett. 1999. Vol. 1. N 11. P. 18 351 837.
  67. A., Miller B.L. // Organic Lett. 2000. N 23. P. 3667−3670.
  68. LaskarD.D., Prajapati D., Sandhu J.S. //J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1. 2000. N 1. P. 67−69.
  69. V., Kaszynski P. // J. Org. Chem. 2000. Vol. 65. N 20. P. 6388−6397.
  70. Kim B.H., Kim S.K., Lee Y.S. Jun Y.M., Baik W., Lee B.M. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N48. P. 8303−8306.
  71. А.П., Савиткина E.A., Антарес K.A., Астахов А.А., Варламов
  72. A.В.//ХГС. 1996. № 3. С. 338−341.
  73. Boduszek В., Halama A., Zon J. // Tetrahedron. 1997. Vol. 53. N 33. P. 1 139 911 410.76.vonRichterV. //Chem. Ber. 1875. Bd. 8Л. S. 1418−1425.
  74. M. // J. Chem. Soc. 1960. Vol. 82. N 14. P. 3796−3798.
  75. Terrier F. Nucleophilic Aromatic Displacement. The Influence of the Nitro Group. N. Y.: VCH Publishers Inc. 1991. p. 460.
  76. M., Ludwiczak S. // Synthesis (BRD). 1986. N 1. P. 50−52.
  77. Швехгеймер М.-Г.А., Пятаков Н. Ф., Новиков C.C.// Успехи химии. 1959. 28. С. 466.
  78. Houben-weyl. Methoden der Organischen Chemie. Stuttgart: Georg Thieme Verlag.1971.Vol. ХЛ. llllp.
  79. C.C., Швехгеймер М.-Г.А., Севостьянова B.B., Шляпочников
  80. B.А. Химия, алифатических и алициклических нитросоединений. М. Химия. 1974. 624 с.
  81. , Т., Entwistle D. A., Pitzer К. К., Thorpe A. J. // Chem. Rev. 1996. Vol. 96. N2. P. 1195.
  82. К., Nishigaki J., Ogawa S., Suami T. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. N 60. P.261.
  83. H., Suzuki Т., Itoh N., Arai S., Shibasaki M. /tetrahedron Lett. 1983. N 34. P. 2657.
  84. S., Ohmori Т., Kozaki S., Suami T. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. N 60. P. 1057.
  85. S., Devasthale P. V. // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. P. 987.
  86. E. J., Zhang F. Y. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1999. Vol. 38. P. 1931.
  87. Baer H. H., Urbas L. The Chemistry of the Nitro and Nitroso Groups. N. Y.: Interscience. 1970.Vol. 2. 801p.
  88. JI.M., Бурмистров В. И. Нитроспирты и их производные. КХТИ. Казань. 1960.
  89. Rosini G. Comprehensive Organic Synthesis. N. Y.: Pergamon. 1992. Vol. 2. 235 p.
  90. ШвехгеймерМ.-ГА// Успехи химии. 1998. Т. 67. Вып. 1. С. 39−74.
  91. I., Cossio F. Р. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N 6. P. 6461.
  92. P. В., Verkade J. G. // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. N 8. P.4298.
  93. R., Boscia G. // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. N 9. P. 425.
  94. G. r., Pettit G. R., Backhaus R. A., Boyd M. R., Meerow A. W. // J. Nat. Prod. 1993. N56. P. 1682.
  95. M., Sasai H., Arai Т., Satow Y., Houk K. N. // J. Am. Chem. Soc.1995. Vol. 111.P. 6194. 98.1seki K., Oishi S., Sasai H., Shibasaki M. // Tetrahedron Lett. 1996.Vol. 37. P. 9081.
  96. F. M., Poggendorf P., Picasso S., Jager V. // Chem. Commun. 1998. P. 119.
  97. T.A., Belmont M.R., Henshall J.L., Hooper r.m., Simmonds D.J. // Tetrahedron. 1987. Vol. 43. P. 115.
  98. А.И., Сафиулина O.3., Черняева Р. Ф., Николаева А. Д. // ЖОрХ. 1975. Т. 11. Вып. 3. С. 452
  99. А.И., Ротова Г. М., Николаева А. Д. В кн. Сб. науч. тр. Кузбасск. Политех. Ин-та. 1971. Вып. 36. С. 62.1972. РЖХим., 15 Ж 221
  100. Пат. 3 759 998 США- Chem. Abstr., 79,125 813 (1973).
  101. И.Г., Березовский В. В., Лапко В. Н. // Вестн. Белорусск. Ун-та. 1973. Сер.2. Вып.З.С.И.
  102. В.Ф., Грушевич В. И., Прокопович В. П. // ЖорХ. 1976. Т. 12. Вып. 1.С. 32.
  103. А.В., Комаров В. А., Рапкин А. И., Фросина К. В., Посевина К. И., Веренкин О. В. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1978. № 8. С. 1922.
  104. Пат. 3 783 144 США- Chem. Abstr. 1974. 80. 70 328.
  105. R., Petrini M., Rosini G. // Tetrahedron. 1990.Vol. 46. P. 7531.
  106. R., Schwab W., Jager V. // Sinthesis. 1986. P. 538.
  107. И.С., Иванов А. И., Садыков P.A. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1974. № 17. С. 1174.
  108. SitzmannМ.Е., Gilligan W.H.,//J.Heterocycl. Chem. 1986. Vol. 23. N 1. P. 81.
  109. Заявка 875 159 США- Chem. Abstr. 1987.107.25 638.
  110. Пат.3 950 385 США- Chem. Abstr. 1976. 85.20 610.
  111. P., Powell J.L., Ridd J.H. // J.Chem. Soc. Perkin Trans. 2.1996. N 4. P. 813.
  112. Г. М., Перекалин B.B. // ЖОХ. 1987. Т. 57. Вып. 3. С. 793.
  113. А.с. 228 013 СССР- Chem. Abstr. 1972. 77.19 197.
  114. Т., Hata Е., Yamada Т. // Chem. Lett. 1995. P. 505.
  115. B.H., Рябинкин И. И., Целинский И. В. // ЖОрХ. 1980. Т. 16. Вып. 7. С. 2084.
  116. А.А., Ткачева Н. П. // ЖорХ. 1976. Т. 12. Вып. 8. С. 235.
  117. Р.А., Schaer В. // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. P. 2939.
  118. A.S., Tanyeli C., Mahasneh A.S., Aksoy H. // Synthesis. 1994. P. 155.
  119. Shin Ch.-Qi., Yonezawa Ya., Narukawa H., Nanjo K., Yoshimura J. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1972. Vol. 45. P. 3595.
  120. The Nitro Group in Organic Synthesis / Eds. N. Ono. N.Y.: John Willey, 2001.372 р.
  121. Shibasaki M., Sasai, H., Arai Т. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997. N 36. P. 1236.
  122. A. S., Lapitais H., Buchert P., Klein A., Colonna S. // J. Organomet. Chem. 1987. N330. P. 357.
  123. H., Suzuki Т., Arai S., Arai Т., Shibasaki M. // J. Am. Chem. Soc. 1992.Vol.l 14. N 9. P.4418.
  124. R., Bosica G., Petrini M. // Chem. Lett. 1999. P. l 105.
  125. R. H., Miller S. J. // Tetrahedron Lett. 1978. P.3219.
  126. R., Jager V. // Tetrahedron Lett.1988. N 29. P. 6083.
  127. D., Beck A. K., Lehr F., Weller Th., Colvin E.W. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1981. Vol. 20. P. 397.
  128. G., Ballini R., Sorrenti P. // Synthesis. 1983. P.1014.
  129. Melot J. M., Texier-Boullet F., Foucaud A. // Tetrahedron Lett. 1986. Vol. 27. P. 493.
  130. H., Arai S., Shibasaki M. // J. Org. Chem. 1994.Vol. 59. N 3. P. 2661.
  131. Wade P. W., Giuliano R. M. Nitro Compounds Recent Advances in Synthesis and Chemistryed. 1990. N. Y: by H. Feuer and A. T. Nielsen, VCH.
  132. F. S., Mateo F. H. // Synlett. 1990. P. 715.
  133. F. S., Vargas B. A. // Tetrahedron. 1990. Vol. 46. P. 4083.
  134. S., Yuming Y. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1991. P. 890.
  135. Fernandez R., Gasch C., G-Sanchez A., Vichezz J. E. // Tetrahedron Lett. 1991. Vol. 32. P. 3225.
  136. D., Invidiata F. P., Manfredini S., Ferroni R., Lampronti H., Roberti M., Pollini G. P. // Tetrahedron Lett.1997. Vol. 38. N 12. P.2749.
  137. Ono N., Katayama H., Nishiyama S., Ogawa T. // J. Heterocyclic Chem. 1994. Vol. 31. N4. P.707.
  138. Ono N., Kawamura H., Maruyama K. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1989. Vol. 62. P. 3386.
  139. Ono N., Maruyama K. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1988. Vol. 61.P. 4470.
  140. И.Е., Атрощенко Ю. М., Бойкова О. И., Субботин В. А. //Сборник известия ТулГУ. Серия Химия. Вып. 5. Тула: Изд-во ТулГУ, 2005. С. 109−116.
  141. Ph., Baum К. // J. Org. Chem. 1980. Vol. 45. P. 4853
  142. Э.А., Симонян JI.A., Гамбарян Н. П. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1972. С. 2742.
  143. Р.З., Воронкова В. А., Банковская Т. Р., Козлов JI.M. Нефтепереработка и нефтехимия. Казань: КХТИ. 1975. Вып. 3. С. 61.
  144. Р.З., Воронкова В. А., Козлов JI.M., Простоквашина Г. А. Химия и технология элементоорганических соединений и полимеров.-Казань: КХТИ. 1976. Вып.5. С. 62.
  145. В .И., Фахрутдинов Р. З., Воронкова В. А. // ЖОрХ. 1972. Т. 8. Вып. 9. С. 1349.
  146. Э. Преч, Ф. Бюлбманн, К. Аффольтер Определение строения органических соединений. 2006. М.: Изд-во «Мир». 439 с.
  147. Dai W.-M., Lai K.W. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 31. P. 5275−5278.
  148. B.M. Стереохимия. M.: Химия. 1976. 696 с.
  149. E.H., Чудаков П. В., Каминский А. Я., Мамаев В. М., Глориозов И. П., Ахмедов Н. Г., Грудцын Ю. Д., Борбулевич О. Я., Шишкин О. В., Антипин М. Ю., Атрощенко Ю. М., Гитис С. С. // Изв. АН. Сер. хим. 2001. N 6. С. 771−777.
  150. Е., Dust J.M., Terrier F. // Chem. Rev. 1995. V. 95. N 7. P. 22 612 280.
  151. Ю.М., Никифорова Е. Г., Гитис C.C., Грудцын Ю. Д., Шишкин О. В., Андрианов В. Ф., Шахкельдян И. В. // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 9. С. 1339.
  152. Справочник химика. M.-JI.: Химия, 1964. Т.2.
  153. F. // Chem. Rev. 1982. Vol. 82. N 2. P. 77−152.
  154. Дж. Макоми. Защитные группы в органической химии. М.: Мир. 1976. С. 109.
  155. М.С. // Химия в интересах устойчивого развития. 1997. Вып. 5.1. С. 47.
  156. Kogel В., Christoph Т., Friderichs Е., Hennies Н.-Н., Matthiesen Т., Schneider J., Holzgrabe U. // CNS Drug Reviews, 1998. N 4. P. 54
  157. И.В., Мелехина E.K., Атрощенко Ю. М., Ефремов Ю. А., Алифанова Е. Н., Копышев М. В., Троицкий Н. А., Субботин В. А., Никишина М. Б. // ЖОрХ. 2003. Т. 39. Вып. 4. С. 625.
  158. Ю.М., Никифорова Е. Г., Гитис С. С., Грудцын Ю. Д., Шишкин О. В., Андрианов В. Ф., Шахкельдян И. В. // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 9. С. 1339−1343.
  159. O.V., Atroschenko Y. М., Gitis S.S., Alifanova E.N., Shakhkeldyan I.V. // Acta Cryst.©. 1998. N 54. P. 271.
  160. К.И., Цирульникова H.B., Дятлова H.M. // Усп. Химии. 1995. Т. 64. Вып. 6. С. 1003.
  161. И.В., Никифорова Е. Г., Грудцын Ю. Д., Атрощенко Ю. М., Борбулевич О. Я., Ефремов Ю. А., Гитис С. С., Моисеев Д. Н., Алифанова Е. Н., Чудаков П. В., Ковалевский А. Ю. // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 4. С. 617−625.
  162. М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Харьков: Тор-синг. 1997. 787 с.
  163. Е.К., Шахкельдян И. В., Атрощенко Ю. М., Мелехина Н. К., Субботин В. А. // Химическая технология. 2003. № 8. С. 8−11.
  164. Petrenko-Kritschenko К. //Вег. 1906. В. 39. S. 1358.
  165. Otto Hieronimus. Диссертация. Берлин. 1938.
  166. Mannich Mohs. // Ber. 1930. B. 63. S. 608.
  167. W., Drosihn S., Holzgrade U., Nachtsheim C. // Arch. Pharm. (Wein-heim). 1996. B. 329. N 6. S. 311−323.
  168. H. С. // Усп. химия. 1975. Т. 44. Вып. 3. С. 413−443.
  169. N.S., Palyulin V.A. // Topics in Stereochemistry. 1991. Vol. 20. P. 171−230.
  170. R., Avila S. // Chem. Rev. 1981. 81. N 2. P. 149−174.
  171. H.J., Malloiy H.E. // J. Org. Chem. 1962. Vol. 27. N 9. P. 2390.
  172. C.E., Panson G.S. // J. Org. Chem. 1956. Vol. 21. N 5. P. 803.
  173. Hutchins R.O., Lamson D.W., Rua L., Milewski C., Maryanoff B. // J. Org. Chem. 1971. Vol. 36. N 6. P. 894.
  174. C.C., СтемпиньН.Д. //ЖОХ. 1996. Т. 66. Вып. 9. С.1516−1518.
  175. Т.Д., Глаз А. И., Гитис С. С. // Реакц. способн. орган, соед. 1989. Т. 26. Вып. 3 (95)-4(96). С. 149−156.
  176. JI.H., Гитис С. С., Гольтеузен Э. Э., Каминский А. Я. // ЖОрХ. 1972. Т. 8. Вып. 8. С.1629−1634.
  177. Т.В., Гитис С. С., Савинова JI.H., Каминский А. Я., Глаз А. И. // Реакц. способн. орган, соед., Тарту. 1980. Т. 17. С. 14−23.
  178. Е.Ю., Алифанова Е. Н., Шахов Ю. К., Гитис С. С., Каминский А. Я. // ЖОХ. 1998. Т. 68. Вып. 3. С.467−470.
  179. А.С., Темников Т. Н. Теоретические основы органической химии. JI: Химия. 1991. 560с.
  180. И.В., Гитис С. С., Глаз А. И. // Реакц. способн. орган, соед. 1987. Т. 24. Вып. 1. (85). С. 40−47.
  181. А. Комплексные гидриды в органической химии. JI: Химия. 1971. 624с.
  182. И.Б., Шварцберг М. С. Избранные методы синтеза органических соединений. Новосибирск: НГУ. 2000.284 с.
  183. В.Г. Основы медицинской химии. М.: «Вузовская книга». 2001. 384 с.
  184. А.Т., Колядина Н. М., Шендрик И. В. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Мир. 2007. 192 с.
  185. М.В., Байчиков А. Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты (Справочник). М.: Изд-во «Медицина». 1971.328 с.
  186. Р.С. Синтез основных лекарственных препаратов. М.: МИА. 2005. ISBN-5−218−6.
  187. Sidoova Е., Loos D. et. al. // Molecules. 1997. N 2. P. 36−42.
  188. Saxena A. K., Pandey S. K., Seth P. et. al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2001. N. 9. P. 2025−2034.
  189. O’Brien S. E., Browne H. L., Bradshaw T. D., et. al. // Org. Biomol. Chem. 2003. N1. P. 493−497.
  190. Kaplancikli Z. A., Turan-Zitouni G., Revial G., Guven K. // Arch. Pharm. Res. 2004. Vol. 27. N. 11. P. 1081−1085.
  191. Yoshida M., Hayakawa I., Hayashi N., et. al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2005. N. 15. P. 3328−3332.
  192. Racane L., Stoykovic R. et. al. // Molecules. 2006. N 11. P. 325−333.
  193. Mahram M. A., Samia W. et. al. // Molecules. 2007. N 12. P. 622−633.
  194. Lipinski C.A. et. al. // Adv. Drug. Rev. 1997. N 23. P. 3−25.
  195. Metzger J.V. Tiazole and its derivatives. New York.: John Wiley. 1979. Т. 1. 612 p.
  196. Beilstein, E III. Bd. 5. S. 690.
  197. Beilstein, E III. Bd. 9. S. 1781.
  198. Beilstein, E III. Bd. 9. S. 1777.
  199. A.E., Шабаров Ю. С. Лабораторные работы в органическом практикуме. Изд. 2-е. М.: Химия, 1974.375 с.
  200. А., Проскуер Э., Риддик Дж., Тупс Э. Органические растворители. М.: ИЛ, 1958. 518 с.
  201. Sheldrick G.M., SHELXTL-97 V5.10, 1997, Bruker AXS Inc., Madison, WI-53 719, USA.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!