Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Исследование на доклиническом уровне иммунотропных свойств низкомолекулярных пептидов коллагена

Диссертация: Исследование на доклиническом уровне иммунотропных свойств низкомолекулярных пептидов коллагена
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Выявление регуляторного потенциала у фрагментов белков экстраклеточного матрикса (ЭКМ) — матрикинов, послужило толчком для разработки новых подходов в создании оригинальных высокоэффективных лекарственных препаратов, в частности, обладающих иммунотропным действием. В этом плане большой интерес для исследования представляют коллагеновые пептиды (КП), так как по имеющимся в литературе отрывочным… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Иммунотропные лекарственные препараты: классификация и клиническое применение
      • 1. 1. 1. Иммунопатология как элемент патогенеза заболеваний
      • 1. 1. 2. ' Иммуносупрессанты и иммуностимуляторы
    • 1. 2. Лекарственные препараты на основе биологически активных пептидов
    • 1. 3. Современные представления об организации и функциональной активности экстраклеточного матрикса
      • 1. 3. 1. Коллагеновые белки — один из важнейших компонентов ЭКМ
      • 1. 3. 2. Регуляторный потенциал экстраклеточного матрикса и механизмы его реализации
      • 1. 3. 3. Рецепторы для компонентов ЭКМ
    • 1. 4. Матрикины — новый класс регуляторных пептидов 32 1.4.1. Коллаген как источник регуляторных пептидов
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Схема постановки экспериментов
    • 2. 2. Объекты исследования
      • 2. 2. 1. Кровь здоровых доноров
      • 2. 2. 2. Фибробласты линии М-19 и условия их культивирования
      • 2. 2. 3. Экспериментальные животные
    • 2. 3. Тестируемая фракция коллагеновых пептидов
      • 2. 3. 1. Выделение стандартного препарата коллагена I типа
      • 2. 3. 2. Определение концентрации коллагена в растворе по содержанию оксипролина
      • 2. 3. 3. Очистка бактериальной коллагеназы
      • 2. 3. 4. Получение фракции низкомолекулярных КП
    • 2. 4. Методы исследования
      • 2. 4. 1. Выделение клеток из периферической крови человека и подготовка их к культивированию
      • 2. 4. 2. Оценка функциональных характеристик клеток периферической крови человека
      • 2. 4. 3. Исследование хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов на модели in vivo
      • 2. 4. 4. Модель экспериментального перитонита
      • 2. 4. 5. Исследование плазменного гемостаза
      • 2. 4. 6. Определение пролиферативной активности фибробластов линии М
      • 2. 4. 7. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Действие КП на МНК периферической крови человека
      • 3. 1. 1. Действие КП на спонтанную и индуцированную различными агентами пролиферацию МНК
      • 3. 1. 2. Влияние КП на апоптоз МНК
    • 3. 2. Регуляция функциональной активности фагоцитов периферической крови человека под действием КП
      • 3. 2. 1. Исследование влияния КП на фагоцитарную реакцию нейтрофилов и моноцитов человека
      • 3. 2. 2. Влияние КП на продукцию активных форм кислорода нейтрофилами и моноцитами периферической крови
      • 3. 2. 3. Влияние КП на развитие апоптоза нейтрофилов
      • 3. 2. 4. Исследование миграционной активности лейкоцитов под действием КП в модели in vivo
      • 3. 2. 5. Изучение влияния КП на развитие экспериментального перитонита
    • 3. 3. Дополнительные фармакологические эффекты КП
      • 3. 3. 1. Действие КП на систему гемостаза
      • 3. 3. 2. Действие КП на пролиферативную активность фиброб-ластов линии М
  • Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Исследование на доклиническом уровне иммунотропных свойств низкомолекулярных пептидов коллагена (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

К настоящему времени накоплено множество данных о роли иммунной системы в патогенезе многих заболеваний. Иммунные нарушения, являясь причиной или следствием патологического состояния, приводят к утяжелению течения заболевания, его хронизации, резистентности к традиционной симптоматической терапии и повышенному риску возникновения осложнений. В связи с этим поиск новых лекарственных средств, способных корригировать иммунные нарушения приобретает на современном этапе все большую актуальность.

Одним из перспективных направлений в этой области является изучение иммунорегуляторных пептидов. В медицинском арсенале уже имеются фармакологические препараты, созданные чна основе биологически активных пептидов [4, 14, 18, 22, 26, 33, 52]. Главное преимущество регу-ляторных пептидов перед химическими препаратами состоит в том, что, являясь аналогами эндогенных соединений, они реже вызывают побочные реакции, и в большинстве случаев проявляют выраженный терапевтический эффект в сравнительно небольших дозах.

Выявление регуляторного потенциала у фрагментов белков экстраклеточного матрикса (ЭКМ) — матрикинов, послужило толчком для разработки новых подходов в создании оригинальных высокоэффективных лекарственных препаратов, в частности, обладающих иммунотропным действием. В этом плане большой интерес для исследования представляют коллагеновые пептиды (КП), так как по имеющимся в литературе отрывочным данным они способны оказывать существенное влияние на функции различных видов клеток, в том числе и иммунокомпетентных [9, 63, 82, 93, 100, 112, 130]. Благодаря эндогенному происхождению, низкой ви-доспецифичности, малому размеру и наличию высокоспецифичных рецепторов на клетках, КП являются перспективными веществами для терапевтического использования.

Проблема исследования эффектов КП, кроме прикладного значения, имеет и важный теоретический аспект. Изучение биологических эффектов этого нового класса регуляторных агентов является актуальным для более глубокого и всестороннего понимания механизмов развития различных физиологических и патологических процессов, протекающих в организме в целом и в иммунной системе в частности.

Цель и задачи исследования

.

Целью данного исследования явилось изучение иммунотропных и других фармакодинамических эффектов низкомолекулярных пептидов коллагена. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Получить фракцию низкомолекулярных (<10 кДа) пептидов коллагена I типа.

2. Оценить действие КП на спонтанную и индуцированную различными агентами пролиферацию мононуклеарных клеток периферической крови человека.

3. Изучить эффекты КП в отношении нейтрофилов и макрофагов: миграционную активность, фагоцитоз, продукцию активных форм кислорода и апоптоз.

4. Исследовать влияние КП на течение острой генерализованной инфекции у мышей.

5. Изучить влияние КП на плазменно-коагуляционный гемостаз.

6. Исследовать действие КП на пролиферацию фибробластов человека.

Научная новизна.

В ходе работы был модернизирован метод получения препарата низкомолекулярных пептидов, являющихся аналогами продуктов воспалительной деградации коллагена. Впервые было проведено комплексное тестирование фармакодинамических эффектов КП на иммунокомпетентных клетках человека. Было выявлено, что основной мишенью для КП в иммунной системе являются макрофаги и нейтрофилы. В отношении этих клеток КП оказывают провоспалительное действие, которое выражается в активации миграционных, фагоцитарных и синтетических функций лейкоцитов.

Впервые было показано, что действие КП на лимфоциты человека носит модулирующий характер, зависящий от степени активации клеток. Данный эффект КП проявлялся только в отношении Т-лимфоцитов и не наблюдался в случае В-клеток.

Впервые выявлено, что введение КП при экспериментальном перитоните у мышей увеличивает среднюю продолжительность жизни и количество выживших животных, а также снижает интенсивность процесса спайко о бр аз о в ания.

Впервые было исследовано влияние КП на плазменно-коагуля-ционный гемостаз человека. Было выявлено, что, в зависимости от концентрации, КП способны оказывать как прокоагулянтное, так и антикоагу-лянтное действие.

Также было продемонстрировано, что в широком диапазоне концентраций КП вызывают усиление пролиферации фибробластов.

Практическая значимость.

В процессе работы был модернизирован метод получения препарата КП, позволяющий сократить время выделения и увеличить выход активных пептидов. Совокупность данных, полученных о влиянии КП на иммуноком-петентные клетки, открывает большие возможности для их применения в качестве иммуностимулирующих препаратов. Так, возможно их использование, как при острых, так и при хронических вялотекущих инфекционных заболеваниях. Не исключено их применение в качестве адъювантов при вакцинации. Такой эффект КП, как усиление пролиферации фибробластов, может быть использован для ускорения репаративных процессов.

Данные, полученные в ходе исследования, представляют также фундаментальный интерес и позволяют начать полномасштабные исследования регуляторного влияния КП в отношении клеток, участвующих в воспалении и иммунном ответе.

Публикация и апробация работы.

Материалы диссертации были доложены на V Съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Санкт-Петербург, 2003), II Международной конференции «Современные аспекты реабилитации в медицине» (Ереван, 2005), II Российской конференции по иммунотерапии и иммунореабилитологии (Москва, 2005), IV конференции иммунологов Урала «Актуальные проблемы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Уфа, 2005), Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006), Всероссийской конференции молодых ученых «Иммунитет и аллергия: от эксперимента к клинике» (Пермь, 2006), VIII Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и имму, но фармакологии» (Москва, 2007).

Работа апробирована на совместном заседании кафедры фармакологии, кафедры и отдела иммунологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Внедрение результатов исследования.

Результаты диссертации внедрены в учебный процесс на кафедре фармакологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Разработанные в диссертации модели и методы используются в экспериментальной работе кафедры и отдела иммунологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и отдела молекулярной и экспериментальной гематологии, онкологии и иммунологии ФНКЦ Детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава.

выводы.

1. Коллагеновые пептиды в концентрациях 10−100 мкг/мл значительно усиливают поглотительную и бактерицидную активность лейкоцитов периферической крови человека, а также стимулированную зимозаном продукцию свободных радикалов этими клетками.

2. На модели in vivo (линейные мыши) коллагеновые пептиды в широком диапазоне концентраций индуцируют хемотаксис нейтрофилов и макрофагов. По степени выраженности данный эффект пептидов сравним с эффектом стандартного активатора миграции фагоцитов — пептона.

3. Во всех исследованных концентрациях коллагеновые пептиды не оказывают влияния на пролиферацию МНК человека, стимулированных поквид-митогеном (В-лимфоциты).

4. Коллагеновые пептиды в концентрациях 1−100 мкг/мл усиливают пролиферацию МНК человека, стимулированных субмаксимальными дозами ФГА или анти-СОЗ антител (Т-лимфоциты). При максимальной стимуляции пролиферации МНК эффект пептидов зависит от природы используемого митогена.

5. Однократное введение КП увеличивает выживаемость и среднюю продолжительность жизни животных в модели острой генерализованной инфекции (стафилококковый перитонит мышей).

6. Коллагеновые пептиды в концентрациях 1−100 мкг/мл проявляют про-коагулянтные свойства, а в высокой концентрации (1000 мкг/мл), наоборот, оказывают антикоагулянтный эффект. Все изменения показателей плазменного гемостаза при воздействии коллагеновых пептидов изменяются в пределах клинической нормы.

7. Во всех исследованных концентрациях коллагеновые пептиды активируют пролиферацию эмбриональных фибробластов человека.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В. Я. Иммунологически активные факторы тимуса в кн. «Итоги науки и техники» // Сер. Иммунология, М. 1981. — т. 9.
  2. И.П. Гормоны и регуляторные пептиды: различия и сходство понятий и функций. Место гормонов среди других межклеточных сигнализаторов // Рос. хим. жур. 2005. — т. XLIX. — № 1. — С. 47.
  3. И. П., Каразеева Е. П. Нейропептиды в кн. «Нейрохимия» // Изд-во ИБХ РАМН, М. 1996. — С. 296−332.
  4. И.П., Незавибатько В. Н., Мясоедов Н. Ф. и др. Семакс // Журн. высш. нервн. деят. им. Н. П. Павлова. 1997. — 47(2). — С. 410−430.
  5. Н.В., Насонова В. А., Сигидин Я. А. Контролируемое (двойное слепое) испытание левамизола при ревматоидном артрите. // Тер. архив. 1980. — № 6. — С. 93−98.
  6. O.A. Физиологически активные пептиды. Справочное руководство // ИПГМ, М. 1995.
  7. Н.В. Активация лимфоцитов: миграционная активность и пролиферация в коллагеновом матриксе // Канд. дис., М. 2002.
  8. А.Ю. Влияние низкомолекулярных продуктов биодеградации коллагена на функции клеток, участвующих в воспалении // Канд. дис., М.-1997.
  9. И.А., Бадмаева К. Е., Бакаева З. В. и др. Короткие пептидные фрагменты с противоязвенной активностью из коллагенового гидро-лизата // Биоорг. Химия. 2006. — 32. — № 2. — С. 192−197.
  10. А.И. Медицинские лабораторные технологии. Справочник / Интермедика, СПб. 1999. — С. 294−295.
  11. C.B., Исаева И. В. Лутцева А.И. и др. Проблемы стандартизации гормональных препаратов пептидно-белковой природы // Рос. хим. жур. -2005. т. XLIX. -№ 1. — С. 135−145.
  12. JI.B., Ганковская JI.B., Рубакова Э. И. Система цитокинов. Учебное пособие // Янус-K, М. 2000.
  13. В.К., Смирнов М. Н., Егорова В. Н., Лебедев М. Ф. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным интерлейкином-2. Пособие для врачей // Изд-во СпбГУ, СПб. 2001. — С. 5−24.
  14. И.Г. Коллаген как фактор функционального микроокружения клеток иммунной системы // Док. дис., М. 2000.
  15. И.Г. Иммунодепресанты и иммуностимуляторы (иммунофар-макотерапия в дерматологии) в кн. «Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем» // Литте-ра, М.-2005.-С. 86−128.
  16. .И., Морозов В. Г., Хавинсон В. Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований // Наука, СПб. 1998.
  17. В. В., Шелепова Т. М., Степанов О. Г. и др. Иммунофан — регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней // Праминко, М. 1998. — С. 119.
  18. Н.Г., Каменский A.A. Регуляторные пептиды // Природа2003.-№ 10.-С. 10−15.
  19. З.К. Клеточные механизмы деградации коллагена макрофагами и фибробластами // Вест. АМН СССР. 1983. — № 11. — С. 40−45.
  20. Л.М., Стобецкий В. И., Крючкова Г. П. и др. Новые линии диплоидных клеток человека // Вопр. Вирусологии. 1987. — № 5. — С. 626−629.
  21. И.И., Прудченко И. А., Иванов В. Т., Войтенков Б. О. Пептид дельта-сна: наш путь от мифического фактора сна к эффективному лекарственному препарату Дельтаран // Medline.ru 2002. — т. 3. — С. 279−307.
  22. И.В., Старченко A.A., Иванова С. А., Симбирцев A.C. Иммунотерапия и иммунотропиые препараты в кн. «Справочник по иммунотерапии для практического врача» // Диалог, М. 2002. — С. 88−99.
  23. М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия // Медицина, М. 1995. — С. 224.
  24. В.Е., Ляпина Л. А., Ашмарин И. П. Предупреждение тром-бообразования гликопролинами на различных моделях предтромбоза и тромбоза у крыс // Бгол. эксперим. биологии и мед. 2003. — том 136. — № 4. — стр. 319−322.
  25. Р.В., Михайлова A.A., Фонина Л. А. Косномозговые иммуноре-гуляторы миелопептиды // Рос. хим. жур. 2005. — т. XLIX. — № 1. — С. 55−63.
  26. Р.В., Хаитов P.M., Некрасов A.B. Полиоксидоний иммуно-модулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения // Аллергия, астма и клин, иммун. — 1999. — № 3. — С. 3−6.
  27. .В., Ярилин A.A., Симонова A.B. и др. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека // ГНЦ Инст-т иммунологии МЗ РФ, М. 2001.
  28. И.С., Нилова Л. Г., Бабаченко И. В. и др. Метод определения хемотаксической активности лейкоцитов // Лаб. Дело. 1981. -№ 8.-468−470.
  29. Н.Т., Кветной И. М., Осадчук М.А. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты) // Обнинск. 1993. — части I иII.-С. 127, 109.
  30. Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике // Аллергология и иммунология. —2002. — т. 3. -№ 3. — С. 325−331.
  31. Я.А., Лукина Г. В. Ревматоидный артрит // М. 2001. — С. 10−23.
  32. A.C. Медицинские препараты на основе белков семейства интерлейкина-1 в кн. «Справочник по иммунотерапии для практического врача» //Диалог, М. -2002. С. 152−165.
  33. А.Н. Элементы эндокринной регуляции // Гэотар-Медиа, М. -2006.-С. 43−113.
  34. В.М. Молекулярная биология. Структура и функции белков // Высшая школа, М. 1996. — С. 302−316.
  35. В.Ю. Внутриклеточные пути передачи сигналов у Т-лимфоцитов в норме и патологии // Иммунология 1999. — № 6. — С. 20−36.
  36. Е.П. Биохимия кожи в кн. «Кожа» // Медицина, М. 1982. -Гл. 4. — С. 76−96.
  37. Р.У. и др. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ // Медицина, М. -2005.
  38. В.Х., Кветная Т. В. Регуляторные пептиды и гомеостаз // Рос. хим. ж. 2005. — т. XLIX. — № 1. — С. 112−117.
  39. В.Х., Малинин В. В., Чалисова Н. И., Григорьев Е. И. Тканес-пецифическое действие пептидов в культуре тканей крыс разного возраста // Medline.ru 2002. — т. 3. — С. 278.
  40. P.M., Пинегин Б. В. Вторичные имму, но дефициты: клиника, диагностика, лечение // Иммунология. 1999. — № 1. — С. 14−17.
  41. P.M., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение // Фарматека -2004.-№ 7(85).
  42. P.M., Пинегин Б. В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Аллергия, астма и клин, иммун. 2000. — № 1. — С. 9−16.
  43. С. И. Аллокины (цитокиноподобные пептиды насекомых) как модуляторы иммунного ответа человека и других млекопитающих // Rus. J. of Immunol. 2004. — Vol. 9 (Suppl. 1) — P. 36.
  44. С.И., Сафронникова H.P., Серебряная Н. Б. Новое в лечении герпесвирусных и папилломавирусных инфекций: терапевтические свойства Алломедина // Terra Medica. 2005. — № 4. — стр. 27−30.
  45. С.Е. Различные пути активации лимфоцитов: миграция и пролиферация активированных лимфоцитов в коллагеновом матриксе // Дипл. работа 2002.
  46. Adair-Kirk T.L., Atkinson J. J, Kelley D.G. et al. A chemotactic peptide from laminin a5 functions as a regulator of inflammatory immune responses via TNFa-mediated signaling // The J. of Immun. 2005. — Vol. 174.-P. 1621−1629.
  47. Adams J.C., Watt F.M. Regulation of development and differentiation by the extracellular matrix // Development. 1993. — Vol. 117. — P. 1183−1198.
  48. Ali S., Fritchley S.J., Chaffey B.T., Kirby J.A. Contribution of the putative heparan sulfate-binding motif BBXB of RANTES to transendothelial migration // Glycobiology. 2002. — Sep. Vol. 12(9). — P. 535−543.
  49. Aoudjit F., Vuori K. Engagement of the alpha2betal integrin inhibits Fas ligand expression and activation-induced cell death in T cells in a focal adhesion kinase-dependent manner // Blood. 2000. — Vol. 95. — № 6. — P. 2044−2051.
  50. Aplin A.E., Howe A., Alahari S.K., Juliano R.L. Signal transduction and signal modulation by cell adhesion receptors: the role of integrins, cadher-ins, immunoglobulin-cell adhesion molecules, and selectins // Pharm. Rev. 1998. — Vol. 50. — P. 197−263.
  51. Asadulach K., Docke W.D., Ebeling M. et al. Interleukin 10 treatment of psoriasis: clinical results of a phase 2 trial // Arch. Dermatol. 1999. — Vol. 135.-P. 187−192.
  52. Ashikari-Hada S., Habuchi H., Kariya Y., Itoh N., Reddi A.H., Kimata K. Characterization of growth factor-binding structures in heparin/heparin sulfate using an octasaccharide library // J. Chem. Biol. 2004. — Mar. 26. 279 (13).-P. 12 346−12 354.
  53. Barnes M.J., Knight C.G., Farndale R.W. The use of collagen-based model peptides to investigate platelet-reactive sequences in collagen // Bio-polimers. 1996. — Vol. 40. — № 4. — P. 383−397.
  54. Bates R.C., Boyd A.W., Burns G.F. Arg-Gly-Asp-containing peptides expose novel collagen receptors on fibroblasts: implications for wound healing // Cell. Regulation 1991. — Vol.2. — P. 1035−1044
  55. Bednarczuk T., Kiljanski J., Mrowiec T. et al. T cell interactions with extracellular matrix proteins in patients with thyroid-associated ophthalmopathy //Autoimmunity 1998. — Vol. 27. — № 4. — P. 221−330.
  56. Boudreau N., Werb Z, Bissell M.J. Suppression of apoptosis by basement membrane requires three-dimensional tissue organization and withdrawal from the cell cycle // Cell. Biol. 1996. — Vol. 93. — № 8. — P. 3509−3513.
  57. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow // Stand. J. Clin. Lab. Invest. Vol. 21(Supp. 97). — 1968.
  58. Chapman H.A.Jr., Munger J.S., Shi G.-P. The role of thiol proteases in tissue injury and remodeling // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. — Vol. 150.-P. 155−159.
  59. Clark R.G. Recombinant human insulin-like growth factor I (IGF-I): risks and benefits of normalizing blood IGF-I concentrations // Frontiers of hormone res. 2004. — Vol. 62(Suppl. 1). — P. 93−100.
  60. Cook A. D, Gray R., Ramshaw J. et al. Antibodies against the CB10 fragment of type II collagen in rheumatoid arthritis // Arthritis Res. Ther. -2004. Vol. 6. — № 5. — P. 477−483.
  61. Culley F.J., Fadlon E.J., Kirchem A., Williams T.J., Jose P.J., Pease J.E. Proteoglycans are potent modulators of the biological responses of eosinophils to chemokines // Eur. J/ Immunol. 2003. — Vol. 33(5). — P. 1302−1310.
  62. Davis G.E., Bayless K.J., Davis M.J., Meininger G.A. Regulation of tissue injury responses by the exposure of matricryptic sites within extracellular matrix molecules // Am. J. of Pathol. 2000. — Vol. 156, № 5. — P. 1489−1498.
  63. Davis G.E., Senger D.R. Endothelial Extracellular matrix. // Circulation Research-2005.-Vol. 97.-№ 11.-P. 1093−1107.
  64. Davis S.J., van der Merwe P.A. The structure and ligand interactions of CD2: implications for T-cell function // Immunol. Today 1996. — Vol. 17. — № 4. — P. 177−87.
  65. Dawson D.W., Pearce S.F., Zhong R. CD-36 mediates the in vitro inhibitory effects of thrombospondin-1 on endothelial cells // J. Cell. Biol. -1997.-Vol. 138.-P. 707−717
  66. Debret R., Antonicelli F., Theill A. et al. Elastin-derived peptides induce a T-helper type 1 polarization of human blood lymphocytes // Arterioscler., Thrombosis, and Vase. Biol. 2005. — Vol. 25. — P. 1353
  67. Decline F., Rousselle P. Keratinocyte migration requires alpha2betal in-tegrin-mediated interaction with the laminin 5 gamma2 chain // J. Cell. Sci. -2001.-Vol. 114,-№ 4.-P. 811−823.
  68. Dricedal-Hansen H., Lin H.Y., Dricedal-Hansen G. et al. Degradation of collagen fibrils by live cells, role of expression and acivation of procollagenase //Matrix. 1992. — Suppl. 1. — P. 368−374.
  69. Duca L., Floquet N., Alix A.J. et al. Elastin as a matrikine // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2004. — Vol. 49. — № 3. — P. 235−244.
  70. Duval N., Krejci E., Grassi J., Coussen F., Massoulie J., Bon S. Molecular attachment of acetylcholinesterase collagen-tailed forms- construction of glycolipid- tailed tetramer. // J. EMBO 1992. — 11(9). — P. 3255.
  71. Eckes B., Zweers M.C., Zhang Z.G. et al. Hallinger R. Mechanical tension and integrin alpha2 betal regulate fibroblast functions // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2006. — Vol. 11. — № 1. — P. 66−72.
  72. Elsdale T., Bard J. Collagen substrata for studies on cell behavior // J. Cell Biol. 1972. — Vol.54. -№ 3. — P. 626−640.
  73. Fittkau M.H., Zilla P., Bezuidenhout D. et al. The selective modulation of endothelial cell mobility on RGD peptide containing surfaces by YIGSR peptides // Biomaterials. 2005. — Vol. 26. — № 2. — P. 167−174.
  74. Fondevila C., Shen X.D., Moore C., Busutti R.W., Coito A.J. Cyclic RGD peptides with high affinity for alpha5betal integrin protect genetically fat livers from cold ischemia/reperfusion injury // Transplant Proc. 2005. -Vol. 37 (4).-P. 1679−1681.
  75. Frisch S. M, Screaton R.A. Anoikis mechanisms // Curr. Opin. Cell. Biol. -2001.-Vol. 13.-№ 5.-P. 555−562.
  76. Fulop T.Jr., Larbi A., Fortun A. et al. Elastin peptides induced oxidation of LDL by phagocytic cells // Patol. Biol. 2005. — Vol. 53. — № 7. — P. 416−423.
  77. Glinski W., Gorski A., Glinska-Ferenz M. et al. Excessive costimulation of CD3-dependent lymphocyte response by extracellular matrix proteins in severe widespread psoriasis //Arch. Dermatol. Res. 1995. — Vol. 287. -№ 2.-P. 176−179.
  78. Gorantla V.S., Barker J.H., Jones J.W. et al. Immunosupressive agents in transplantation: mechanisms of action and current ani-rejection strategies // Microsurgery. 2000. — Vol. 20. — № 8. — P. 420−429.
  79. Hadden J. W. Immunostimulants // Immunol. Today. 1993. — Vol. 14. -P. 275−280.
  80. He G.A., Luo J.X., Zhang T.Y. et al. The C-terminal domain of canstatin suppresses in vivo tumor growth associated with proliferation of endothelial cells // Biocbem. Biopbys. Res. Commun. 2004. — Vol. 318. — № 2. -P. 354−360.
  81. Hein T.W., Platts S.H., Waitkus-Edwards K.R. et al. Integrin-binding peptides containing RGD produce coronary arteriolar dilation via cyclooxy-genase activation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. — Vol. 281. -№ 6.-P. 2378−2384.
  82. Hemesath T.J., Marton L.S., Stefansson K. Inhibition of T cell activation by the extracellular matrix protein tenascin // J. Immunol. 1994, — Vol. 152. -№ 11. -P. 5199−5207.
  83. Howe A., Aplin A.E., Alahari S.K., Juliano R.L. Integrin signaling and cell growth control // Curr. Opin. Cell. Biol. 1998. — Vol. 10. — P. 220−231.
  84. Hulmes DJ. The collagen superfamily diverse structures and assemblies // Essays Biochem. — 1992. — Vol. 27. — P. 49−67.
  85. Hynes R.O. Integrins: a family of cell surface receptors // Cell. 1987. -Vol. 48.-P. 549−554.
  86. Juliano R.L., Haskill S. Signal transduction from the extracellular matrix // J. of Cell. Biol. 1993. — Vol. 120. — № 3. — P. 577−585.
  87. Kishimoto T.K., Larson R.S., Corbi A.L. et al. The leukocyte integrins // Adv. Immunol. 1989. — Vol. 46. — P. 149−156.
  88. Knight C.G., Morton L.F., Onley D.J. et al. // Collagen-platelet interaction: Gly-Pro-Hyp is uniquely specific for platelet Gp VI and mediates platelet activation by collagen // Cardiovasc. Res. 1999. — Vol. 41. — № 2. — P. 450−457.
  89. Konttinen Y.T., Li T-F., Hukkanen M., Ma J., Xu J.-W., Virtanen I. Fibroblast biology. Signals targeting the synovial fibroblast in arthritis // Arthritis Res. 2000. — Vol. 2. — P. 348−355.
  90. Koo L.Y., Irvine D.J., Mayes A.M. et al. Co-regulation of cell adhesion by nanoscale RGD organization and mechanical stimulus. // J. Cell Science. -2002.-Vol. 115.-P. 1423−1433
  91. Lambert Ch.A., Amblard M., Lapiere Ch.M., Nusgens B.V. RODS end DGEA-induccd Ca2+.i signalling in human dermal fibroblasts // Biochim. Biophys. Acta 2005. — Vol. 1746. — №i. p. 28−37.
  92. Laskin D.L., Soltys R.A., Berg R.A., Riley D.J. Activation of alveolar macrophages by native and synthetic collagen-like polypeptides // Am. Respir. Cell. Mol. Biol. 1994. — Vol. 10. -№ 1. — P. 58−64.
  93. Light N.D. Collagen in the skin: isolation and analysis // Methods of skin studies. 1985.
  94. Linder R., Frebelius S., Grip L., Swedenborg J. The influence of direct and antithrombin-dependent thrombin inhibitors on the procoagulant and anticoagulant effects of thrombin // Thromb. Res. 2003. — Vol. 110. — № 4. P. 221−226.
  95. Luzak B., Golanski J., Rozalski M. et al. Inhibition of collagen-induced platelet reactivity by DGEA peptide // Acta Biochim. Polon. 2003. — Vol. 50.-№ 4.-P. 1119−1128.
  96. Maeshima Y., Yerramalla U.L., Dhanabal M. et al. Extracellular matrix-derived peptide binds to avP3 integrin and inhibits angiogenesis // J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276. -№ 34. — P. 31 959−31 968.
  97. Martinez-Lemus L.A., Wu X., Wilson E. et al. Integrins as unique receptors for vascular control // J. Vase. Res. 2003. — Vol. 40. — № 3. — P. 211−233.
  98. Maruyama S., Nonaka I., Tanaka H. Inhibitory effects of enzymatic hydro-lysates of collagen and collagen-related synthetic peptides on fibrinogen/thrombin clotting // Bochim. Biophys. Acta 1993. — Vol. 1164. — P. 215−218.
  99. Masuyama J., Berman J.S., Cruikshank W.W., Morimoto C., Center D.M. Evidence for recent as well as long term activation of T cells migrating through endothelial cell monolayers in vitro // J. Immunol. 1992. — Vol. 148.-№ 5.-P. 1367−1378.
  100. Meredith J.E.Jr., Fazeli B., Schwartz M.A. The extracellular matrix as a cell survival factor//Mol. Biol. Cell. 1993.-Vol. 4.-P. 953−961.
  101. Monoboisse J.C., Borel J.P. Oxidative damage to collagen // Exs. 1992. -Vol. 62.-P. 323−327.
  102. Mygind P.H., Fischer R.L., Schnorr K.M. et al. Plectasin is a peptide antibiotic with therapeutic potential from a saprophytic fungus // Nature -2005. Vol. 437. — P. 975−980.
  103. Nagase H., Woessner J.F. Minireview. Matrix metalloproteinases // J. Chem. Biol. 1999. — Vol.274 (31). — P. 21 491−21 494.
  104. Osborne B.A. Apoptosis and the maintenance of homoeostasis in the immune system // Cur. Opin. Immunol. 1996. — Vol. 8. — P. 245−254.
  105. Owen C.A., Campbell E.J. The cell biology of leukocyte-mediated proteolysis // J. Leukoc. Biol. 1999. — Vol. 65. — P. 137−150.
  106. Palmieri D., Poggi S., Ulivi V. et al. Pro-collagen COOIi-terminal trimer induces directional migration and metalloproteinases in breast cancer cells //J. Biol. Chem. -2003. -Vol. 278.- № 6. -P. 3639−3647.
  107. Pfister R.R., Haddox J.L., Blalock J.E. et al. Synthetic complementary peptides inhibit a neutrophil chemoattractant found in the alkali-injured cornea //Cornea.-2000.-Vol. 19.-№ 3.-P. 384−389.
  108. Popper H. Collagen metoblism in liver // Edt. Popper H., Becker K. New-York. 1975. — P. 357−379.
  109. Pu Q.Q., Streuli Ch. Integrin control of cell cycle: a new role for ubiquitin ligase // Bioessays. 2002. — Vol. 24 (1). — P. 17−21.
  110. Rao W.H., Hales J.M., Camp R.D. Potent costimulation of effector T lymphocytes by human collagen type I // J. Immunol. 2000. — Vol. 165. -№ 9. — P. 4935−4940.
  111. Romanova E.V., Fosser K.A., Rubakhin S.S. et al. Engineering the morphology and electrophysiological parameters of cultured neurons by microfluidic surface patterning // FASEB J. 2004. — Vol. 18. — № 11. — P. 1267−1289.
  112. Salek-Ardakani Sh., Arrand J.R., Shaw D., Mackett M. Heparin and heparan sulfate bind interleukin-10 and modulate its activity // Blood. -2000. Vol. 96, №. 5. — P. 1879−1888.
  113. Sarratt K.L., Chen H., Zutter M.M. et al. GPVI and alpha2betal play independent critical roles during platelet adhesion and aggregate formation to collagen under flow // Blood. 2005. — Vol. 106. — № 4. — P. 1268−1277.
  114. Schenk S., Hintermann E., Bilban M. et al. Binding to EGF receptor of a laminin-5 EGF-like fragment liberated during MMP-dependent mammary gland involution//!. Cell. Biol. 2003. — Vol. 161. -№ 1. -P. 197−209.
  115. Schonherr E., Hausser H.J. Extracellular matrix and cytokines: a functional unit // Dev. Immunol. 2000. — Vol. 7 (2−4). — P. 89−100.
  116. Schor S.L., Ellis I., Banyard J., Schor A.M. Mitogenic activity of IGD-containing synthetic peptides // J. Cell. Sci. 1999. — Vol. 112. — P. 38 793 888.
  117. Senior R.M., Griffin G.L., Mecham R.P. Chemotactic responses of fibroblasts to tropoelastin and elastin-derived peptides // J. Clin. Invest, 1982. -Vol. 70.-P. 614−618.
  118. Shimizu Y., Shaw S. Lymphocyte interactions with endothelial cells // Immunol. Today.- 1992.-Vol. 13.-№ 3.-P. 106−112.
  119. Short S. M, Talbott G. A, Juliano R.L. Integrin-mediated signaling events in human endothelial cells // Molec. Biol, of the Cell. 1998. — Vol. 9. — P. 1969−1980.
  120. Simeon A., Emonard H., Hornebeck W. et al. The tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ stimulates matrix metalloproteinase-2 expression by fibroblast cultures // Life Sci. 2000. — Vol. 67. — № 18. — P. 2257−2265.
  121. Smakhtin M.Y., Sever’yanova L.A., Konoplya A.I., Shveinov I.A. Tripep-tide Gly-His-Lys is a hepatotropic immunosuppressor // Bull. Exp. Biol. Med. 2002. — Vol. 133.-№ 6.-P. 586−587.
  122. Streuli Ch. Extracellular matrix remodeling and cellular differentiation // Curr. Opin. Cell. Biol. 1999. — Vol. 11. — P. 634−640.
  123. Stromblad S., Becker J.C., Yebra M. et al. Suppression of p53 activity and p21WAF1/CIP1 expression by vascular cell integrin avp3 during angiogenesis // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 98. — № 2. — P. 426−433.
  124. Szecsi P.B. The aspartic proteases // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1992. -Vol. 52, Suppl. 210. — P. 5−22.
  125. Tanaka Y., Kimata K., Adams D.H., Eto S. Modulation of cytokine function by heparan sulfate proteoglycans: sophisticated models for the regulation of cellular responses to cytokines // Proc. Assoc. Am. Physicians. -1998.-Mar-Apr. 110(2).-P. 118−125.
  126. Techoetschel U., Frosch S., Schuppan D., Reske-hunz A.B. Extracellular matrix proteins modulate the CD3-mediated proliferative responce of a murine CD4+ T-cell clone //Abstr. of 8th Cong, of Imm. 1992. — w.47/11. -P. 44, 285.
  127. Tschoetschel U., Schwing J., Frosch S. et al. Modulation of proliferation and lymphokine secretion of murine CD4+ T cells and cloned Thl cells byproteins of the extracellular matrix // Int. Immunol. 1997. — Vol. 9. — № 1. -P. 147−159.
  128. Teti A. Regulation of cellular functions by extracellular matrix // J. Am. Soc. Nephrol. 1992. — Vol. 2. — № 10. — P. 83.
  129. Tisay K.T., Key B. The extracellular matrix modulates olfactory neurite outgrowth on ensheathing cells // J. Neurosci. 1999. — Vol. 19. — № 22. -P. 9890−9899.
  130. Vaday G.C., Lider O. Extracellular matrix moieties, cytokines, and enzymes: dynamic effects on immune cell behavior and inflammation // J. Leukoc. Biol. 2000. — Vol. 67 (2). — P. 149−159.
  131. Villar-Suarez V., Colaco B., Calles-Venal I. et al. Effects of extracellular matrix on the morphology and behaviour of rabbit auricular chondrocytes in culture // J. Biomed. Biotechnol. 2005. — Vol 4. — P. 364−373.
  132. Wang L., Fuster M., Sriramarao P., Esko J.D. Endothelial heparan sulfate deficiency impairs L-selectin- and chemokine-mediated neutrophil trafficking during inflammatory responses // Nat. Immunol. 2005. — Sep. Vol. 6(9).-P. 902−910.
  133. Weinberger B., Hanna N., Laskin J.D. et al. Mechanism mediating the biologic activity of synthetic proline, glycine, and hydroxyproline polypeptides in human neutrophils. // Mediators Inflamm. 2005. -Vol.2005 — Issue 1. -P. 31−38.
  134. Werb Z. ECM end cell surface proteolysis: regulating cellular ecology // Cell. 1997. — Vol. 91. — P. 439−442.
  135. Werb Z., Vu T.H., Rinkenberger J.L., Coussens L.M. Matrix-degrading proteases and angiogenesis during development and tumor formation // APMIS.- 1999.-Vol. 107.-P. 11−18.
  136. Whelan M. C, Senger D.R. Collagen I initiates endothelial cell morphogenesis by inducing actin polymerization through suppression of cyclic AMP and protein kinase A. // J Biol Chem. 2003. — Vol. 278. — P. 327−334.
  137. Wickstrom S.A., Alitalo K., Keski-Oja J. Endostatin signaling and regulation of endothelial cell-matrix interactions // Adv. Cancer Res. 2005. -Vol. 94.-P. 197−229
  138. Wisniewski K., Artemowicz B., Lutostanska A., Mackowiak J., Koziolkiewicz W. Central activity of peptide Gly-Pro-Hyp the main component of collagen degradation products mixture // Acta Neurobiol Exp. (Warsz). — 1994. — Vol.54. — P. 33−38.
  139. Woods A., McCarthy J.B., Furcht L.T., Couchman J.R. A synthetic peptide from the COOH-terminal heparin-binding domain of fibronectin promotes focal adhesion formation // Molec. Biol. Cell. 1993. — Vol 4. — P. 605−613.
  140. Wolfsberg T.G., White J.M. ADAMs in fertilization and development. // Dev. Biol. 1996. — Vol. 180(2). — P. 389−401.
  141. Yamashita K., Fukushima K. The carbohydrate recognition by cytokines modulates their physiological activities. // Glycoconj. J. 2004. — Vol. 21(1−2).-P. 31−34.
  142. Yang W., Meng L., Wang H. et al. Inhibition of proliferative and invasive capacities of breast cancer cells by arginine-glycine-aspartic acid peptide in vitro//Oncol. Rep.-2006.-Vol. 15.-№ 1.-P. 113−117.
  143. Yurchenco P.D., Schittny J.C. Molecular architecture of basement membranes // J. FASEB 1990. — Vol. 4. — P. 577−1590.
  144. Yusuf-Makagiansar H., Anderson M. E, Yakovleva T.V. et al. Inhibition of LFA-l/ICAM-1 and VLA-4/VCAM-1 as a therapeutic approach to inflammation and autoimmune diseases // Med. Res. Rev. 2002. — Vol. 22. -№ 2.-P. 146−167.
  145. Zhu P., Li X.Y., Wang H.K. et al. Oral administration of type-II collagen peptide 250−270 supresses specific cellular and humoral immune response in collagen-induced arthritis // Clin. Immun. 2007. — Vol. 122. — № 1. — P. 75−84.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!