Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Коррекция афобазолом побочных эффектов галоперидола и трифтазина и поиск новых нейролептиков в ряду Pro-Tyr-содержащих тетрапептидов

Диссертация: Коррекция афобазолом побочных эффектов галоперидола и трифтазина и поиск новых нейролептиков в ряду Pro-Tyr-содержащих тетрапептидов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научно-практическая значимость работы: Полученные результаты о способности афобазола корректировать двигательные нарушения, вызванные трифтазином и, в особенности, галоперидолом открывают перспективу использования афобазола в клинической практике для ослабления побочных эффектов нейролептиков классического профиля. Выявленные у Рго-Туг-содержащих тетрапептидов нейролептический эффект… Читать ещё >

Содержание

  • Глава. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Шизофрения (этиология, патогенез)
    • 1. 2. Нейролептики
    • 1. 3. Пептидные соединения с нейролептической активностью
    • 1. 4. Афобазол
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Влияние на феномен «вертикализации», вызванной введением апоморфина у Мышей
    • 2. 2. Тест 5-окситриптофанового гиперкинеза у мышей
    • 2. 3. Тест гиперактивности, вызываемой кетамином
    • 2. 4. Тест экстраполяционного избавления
    • 2. 5. Изучение каталептогенных свойств веществ
    • 2. 6. Моделирование интрацеребралыюй посттравматической гематомы (геморрагического инсульта)
      • 2. 6. 1. Исследование неврологического дефицита по шкале Stroke-index McGrow и регистрация гибели животных
      • 2. 6. 2. Оценка миорелаксации в тесте «подтягивание на горизонтальной перекладине»
      • 2. 6. 3. Исследование нарушения координации движений в тесте вращающегося Стержня
      • 2. 6. 4. Методика открытого поля
      • 2. 6. 5. Методика приподнятого крестообразного лабиринта
      • 2. 6. 6. Методика обучения условной реакции пассивного избегания
  • УРПИ)
  • РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ АФОБАЗОЛА НА ОСНОВНЫЕ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ
    • 3. 1. Изучение влияния афобазола на основной и побочный эффекты галоперидола в опытах на мышах
      • 3. 1. 1. Изучение влияния афобазола, галоперидола и их совместного применения на апоморфиновую вертикализацию
      • 3. 1. 2. Влияние афобазола на выраженность экстрапирамидных расстройств, вызванных галоперидолом в опытах на мышах
      • 3. 1. 3. Влияние субхронического (5 дней) введения афобазола на апоморфиновый клаймбинг и каталепсию, вызванную однократным введением галоперидола в опытах на мышах
    • 3. 2. Изучение влияния афобазола на основной и побочный эффекты галоперидола в опытах на крысах
      • 3. 2. 1. Влияние однократного совместного введения галоперидола и афобазола на каталепсию у крыс
      • 3. 2. 2. Влияние длительного совместного применения галоперидола и афобазола на каталепсию, вызванную нейролептиком в опытах на крысах
      • 3. 2. 3. Изучение влияния препаратов на двигательную активность и ориентировочно-исследовательское поведение крыс в открытом поле
      • 3. 2. 4. Влияние препаратов на гиперактивность у крыс, вызванную кетамином в условиях методики открытого поля
      • 3. 2. 5. Влияние препаратов на поведение крыс на модели Ь-ДОФА экстраполяционного избавления
      • 3. 2. 6. Влияние совместного применения афобазола и мадопара на ориентировочно-исследовательское поведение и двигательную активность в открытом поле
    • 3. 3. Изучение влияния галоперидола, афобазола и их совместного применения на поведение и состояние животных с интрацеребральной посттравматической гематомой (геморрагическим инсультом)
      • 3. 3. 1. Исследование неврологического статуса крыс
      • 3. 3. 2. Исследование выживаемости крыс с ИПГ, ГИ
      • 3. 3. 3. Изучение поведения крыс с ИПГ, ГИ в открытом поле
    • 3. 4. Изучение влияния афобазола на эффекты трифтазина и оланзапина
      • 3. 4. 1. Изучение влияние трифтазина и афобазола на апоморфиновую Вертикализацию
      • 3. 4. 2. Изучение влияния афобазола на нарушения двигательных функций у крыс, вызванные трифтазином
      • 3. 4. 3. Влияние оланзапина, афобазола и их сочетанного применения на апоморфиновую вертикализацию
  • Глава 4. Изучение влияния фармакологической активности Рго-Туг-содержащих тетрапептидов
    • 4. 1. Изучение активности Рго-Туг-содержащих пептидов в тесте апоморфиновой вертикализации
    • 4. 2. Изучение активности Рго-Туг-содержащих тетрапептидов на интенсивность гиперкинезов. вызванных 5-ОТ
    • 4. 3. Изучение влияния веществ на гиперактивность крыс в открытом поле, вызванную кетамином
    • 4. 4. Изучение нейропротективных свойств Рго-Туг содержащих тетрапептидов на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (геморрагического инсульта)
      • 4. 4. 1. Изучение влияния веществ на неврологический дефицит и гибель крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой
      • 4. 4. 2. Изучение влияния препаратов на обучение и память животных с ИГ]Г
      • 4. 4. 3. Изучение влияния Рго-Туг-содержащих тетрапептидов П4 и П9 при субхроническом (3 дня) введении на поведение и состояние крыс с ИПГ
    • 4. 5. Изучение каталептогенных свойств Рго-Туг-содержащих тетрапептидов
    • 4. 6. Изучение антиамнестического действия веществ на модели амнезии
  • УРЛИ ОБСУЖДЕНИЕ

Коррекция афобазолом побочных эффектов галоперидола и трифтазина и поиск новых нейролептиков в ряду Pro-Tyr-содержащих тетрапептидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Шизофрения — относительно часто встречающееся хроническое психическое заболевание, затрагивающее около 0,4−0,6% населения в мире (Goldner et al., 2002; Bhugra, 2006). Основными клиническими проявлениями шизофрении являются галлюцинации, мании, обеднение эмоциональной сферы, утрата социальных мотиваций, нарушения исполнительских функций, внимания, памяти, ассоциативного мышления и др. (Lambert, Castle, 2003; S. H. Fatemi, P. J. Clayton, 2008).

Для терапии шизофрении используется широкий спектр психотропных препаратов, среди которых ведущее положение занимают антипсихотические средства или нейролептики (Abi-Dargham and Moore, 2003; Guillin et al., 2007; Meisenzahl et al., 2007). Применяемые в настоящее время типичные нейролептики (производные фснотиазина, бутирофенона, дифенил пиперидина, тиоксантена и др.) эффективны преимущественно в отношении позитивных симптомов шизофрении (галлюцинации, мании). Выраженность негативной симптоматики (эмоциональная неадекватность, ангедония, алогияапатия) классические нейролептики не ослабляют, а в некоторых случаях даже усугубляют когнитивный дефицит или провоцируют возникновение вторичных негативных симптомов. В последние годы нашли клиническое применение нейролептики атипичного профиля действия — клозапин, респиридон, сертиндол, оланзапин и др., которые не вызывают нарушений, характерных для классических антипсихотических средств и способны снижать выраженность негативных симптомов.

Нежелательные побочные явления, развивающиеся при применении традиционных и некоторых атипичных нейролептиков, снижают эффективность терапии шизофрении (Marder, et.al., 2002; Nasrallah 2001; Tandon, et. al., 2002). Совокупность этих факторов вызывает необходимость поиска новых препаратов, обладающих высокой нейролептической активностью и лишенных нежелательных побочных эффектов. Для увеличения эффективности лекарственной терапии шизофрении известными препаратами представляет интерес поиск веществ, способных корректировать побочные нежелательные эффекты нейролептиков.

В ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН в течение нескольких десятилетий проводится работа по созданию и изучению механизма действия нейропсихотропных лекарственных препаратов. В последние годы, создан и внедрен в медицинскую практику препарат афобазол, обладающий селективной анксиолитической активностью и нейропротективным действием (С.Б.Середенин и др., 2006). Анализ 6 рецепторного профиля афобазола показал, что препарат является лигандом сл. МТ1, МТЗ рецепторов и обратимым ингибитором фермента МАО-А (С.Б. СереденинМ.В. Воронин- 2009).

Одним из перспективных направлений по созданию антипсихотических препаратов является дизайн пептидов — структурных аналогов нейротензина (НТ), который принято рассматривать как эндогенный нейролептик. Ведется поиск веществ, содержащих последовательность аминокислот предполагаемого активного центра НУ. которые обладали бы антипсихотическими и нейропротективными свойствами, но не вызывали побочных реакций (ОиёазЬеуа е1 а1., 1998; Каменский А. А. и соавт., 2010; Мясоедов Н. Ф. и соавт., 2010). В ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН в результате молекулярного моделирования была выявлена активная последовательность нейротензина Рго-Туг (Т.А.Гудашева и др. 1997), на основе которой было получено соединение, обладающее антипсихотической активностью и лишенное характерных для нейролептиков побочных эффектов — дилепт (Л. ОБ^оуэкауэ е1 а!., 2007; Гузеватых Л. С. и др., 2002; Ретюнская М. В. др., 2005; Р. У. Островская, Гудашева Т. А. и др., 2009). В настоящее время дилепт находится на 1-ой стадии клинических испытаний как препарат, обладающий нейролептической и нейропротективной активностью. В Институте генетики РАН был синтезирован ряд тетрапептидов, содержащих Рго-Туг группу с предполагаемой нейролептической активностью (Кост Н.В. и соавт, 2010; Мясоедов Н. Ф. и соавт., 2011).

Целью настоящей работы явилось изучение возможности использования афобазола в качестве корректора побочных экстрапирамидных эффектов нейролептиков и поиск соединений с потенциальной нейролептической активностью среди тетрапептидов, содержащих последовательность Рго-Туг.

Были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние афобазола на основной антипсихотический и побочный каталептогенный эффекты галоперидола и трифтазина.

2. Изучить влияние галоперидола на нейропротективные свойства афобазола на модели геморрагического инсульта у крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой.

3. Провести первичный фармакологический скрининг Рго-Туг-содержащих тетрапептидов.

4. Изучить нейропротективные свойства Рго-Туг-содержащих тетрапептидов на модели геморрагического инсульта.

5. Изучить антиамнестические свойства Рго-Туг-содержаицих тетрапептидов.

Научная новизна исследования. Впервые показано, что афобазол обладает способностью ослаблять побочные экстрапирамидные нарушения (каталепсию), вызванные классическими нейролептиками различных химических групп (галоперидол. трифтазин) и оказывать позитивное влияние на основной эффект препаратов в тесте апоморфиновой вертикализации. Эти эффекты афобазола выражены в большей степени при совместном использовании с галоперидолом. Афобазол потенцирует эффекты предшественника дофамина Ь-ДОФА в тестах экстраполяционного избавления и открытого поля. Показано, что на модели геморрагического инсульта галоперидол не влияет, а афобазол уменьшает неврологический дефицит и предотвращает гибель животных, корректирует поведение и память крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой. При совместном применении препаратов нейропротективные свойства афобазола на модели геморрагического инсульта сохраняются.

Среди новых Рго-Туг-содержащих тетрапептидов выявлены вещества Мй-Рго-Туг-Тгр-ОМе (П4) и Тгр-Рго-Туг-РЬе (П9), обладающие нейролептической активностью в тестах апоморфиновой вертикализации, гиперкинезии, вызванной предшественником серотонина 5-окситриптофаном и кетаминовой гиперактивности. У соединений Ме1-Рго-Туг-Тгр-ОМе (П4) и Тгр-Рго-Туг-РИе (П9) выявлены нейропротективные свойства на модели геморрагического инсульта. Показано, что у крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой эти соединения ослабляли нарушения неврологического статуса, уменьшали гибель и оптимизировали поведение животных в открытом поле. Антиамнестические эффекты новых Рго-Туг-содержащих тетрапептидов выявлены на модели амнезии условной реакции пассивного избегания, вызванной максимальным электрошоком или кетамином.

Научно-практическая значимость работы: Полученные результаты о способности афобазола корректировать двигательные нарушения, вызванные трифтазином и, в особенности, галоперидолом открывают перспективу использования афобазола в клинической практике для ослабления побочных эффектов нейролептиков классического профиля. Выявленные у Рго-Туг-содержащих тетрапептидов нейролептический эффект и способность корректировать состояние и поведение животных на модели геморрагического инсульта могут служить основанием для дальнейшей разработки на основе этих веществ потенциальных нейролептиков нового поколения.

Личный вклад. Автором самостоятельно проведены исследования по изучению влияния афобазола на основной и побочный эффекты нейролептиков, изучено влияние галоперидола на нейропротективный эффект афобазола на модели геморрагического инсульта. Выполнен поиск соединений с нейропсихотропной активностью в ряду новых Рго-Туг-содержащих тетрапептидов, обработаны результаты, сформулированы выводы. При активном участии автора подготовлены публикации по результатам работы.

Положения, выносимые на защиту.

1. Афобазол обладает способностью ослаблять каталепсию у мышей и крыс, вызванную галоперидолом или трифтазином и, в зависимости от дозы и используемого теста, усиливает основной антипсихотический эффект нейролептиков. Галоперидол при совместном применении с афобазолом не оказывает влияния на нейропротективные свойства афобазола.

2. Рго-Туг-содержащие тетрапептиды под шифрами П4 (Мег-Рго-Туг-Тгр-ОМе) и П9 (Тгр-Рго-Туг-РЬе) обладают нейролептической активностью в тестах апоморфиновой вертикализации, гиперкинезии, вызванной 5-ОТ и кетаминовой гиперактивности.

3. Тетрапептиды под шифрами 114 (МсЧ-Рго-Туг-Ггр-ОМе) и (П9) Тгр-Рго-Туг-РЬе обладают нейропротективным действием, ослабляя неврологический дефицит, уменьшая гибель и оптимизируя поведение животных после геморрагического инсульта.

4. Пептиды П4 (Ме^Рго-Туг-Тгр-ОМе) и (1Т9) Тгр-Рго-Туг-РЬе обладают антиамнестическими свойствами, предупреждая амнезию УРПИ у крыс, вызванную МЭШ или кетамином.

Апробация работы: Результаты работы были представлены и докладывались на 5-ой Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2010).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них 3 статьи в рецензируемых журналах и 2-е тезисов докладов.

Объем и структура диссертации: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, раздела с описанием материалов и методов исследования, двух глав посвященных результатам исследования, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 35 таблиц и 22 рисунка. Библиографический указатель включает 47 отечественных и 230 иностранных источников.

выводы.

1. Афобазол ослабляет интенсивность каталепсии, вызванной галоперидолом или трифтазином и, в зависимости от дозы и используемого теста, усиливает основной антипсихотический эффект нейролептиков (апоморфиновая вертикализация) или не влияет на него (кетаминовая гиперактивность).

2. Галоперидол при совместном применении с афобазолом не оказывает влияния на нейропротективные свойства афобазола на модели геморрагического инсульта, проявляющиеся в предотвращении гибели и ослаблении нарушений неврологического статуса у крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой.

3. Показано, что среди изученных Рго-Туг-содержащих тетрапептидов в тестах апоморфиновой вертикализации, гиперкинезии, вызванной 5−0'Г и кетаминовой гиперактивности наиболее эффективными являются вещества под шифрами П4 (Ме1:-Рго-Туг-Тгр-ОМе) и (П9) Тгр-Рго-Туг-РИе, а у соединений под шифрами П1, П2, П6, П7 и П8 активности не отмечается.

4. Установлено, что соединения под шифрами П4 (МеЬРго-Туг-Тгр-ОМе) и П9 (Тгр-Рго-Туг-РИе) обладают способностью ослаблять нарушения неврологического статуса, уменьшать гибель и оптимизировать поведение животных на модели геморрагического инсульта. Соединение под шифром П4 (Ме1-Рго-Туг-Тгр-ОМе) улучшают воспроизведение УРПИ у крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой.

5. Соединение Ме1-Рго-Туг-Тгр-ОМе (П4) обладает антиамнестическими свойствами на модели амнезии УРПИ, вызванной МЭШ и кетамином, а соединение Тгр-Рго-Туг-РЬе (П9) проявляет активность только в опытах с использованием в качестве амнезирующего фактора кетамина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В проведенном экспериментальном исследовании осуществлялись два подхода к поиску адекватной лекарственной терапии шизофрении: коррекция побочного действия известных нейролептиков афобазолом и поиск новых эффективных препаратов с минимальными нежелательными побочными эффектами среди Рго-Туг-содержащих тетрапептидов. Показано, что афобазол обладает способностью ослаблять экстрапирамидные нарушения, вызванные трифтазином, и, особенно ярко, галоперидолом при умеренном усилении эффектов нейролептиков в тесте антагонизма с апоморфином. Учитывая тот факт, что oi-рецепторы принимают участие в развитии нарушений двигательных функций при проведении терапии больных шизофренией галоперидолом и некоторыми другими нейролептиками (Matsumoto and Pouwl, 2000; Guitart et al., 2004; Cobos et al., 2007), а афобазол имеет сродство к a i-рецепторам (Середенин С. Б. Воронин М.В., 2009) можно предположить, что формирование фармакологических эффектов препаратов при совместном применении может определяться их взаимодействием с этим типом рецепторов. Известно, что агонисты Gi-рецепторов способны модулировать дофаминергические нейромедиаторные процессы (Paquette et al., 2010), что может объяснять усиление антипсихотического эффекта галоперидола при совместном введении с афобазолом и послужить одной из причин менее выраженного влияния афобазола на каталептогенный эффект трифтазина. Проведенные в настоящем исследовании эксперименты показали способность афобазола потенцировать эффекты L-ДОФА. Анализ рецепторных взаимодействий афобазола показал, что препарат является лигандом а^ МТ1, МТЗ рецепторов и обратимым ингибитором МАО-А (С.Б. СереденинМ.В. Воронин- 2009). Совокупность этих данных позволяет предположить, что помимо ai-рецепторов в механизм взаимодействия афобазола с галоперидолом и трифтазином могут быть вовлечены и другие нейромедиаторные системы.

В настоящем исследовании выявлены нейролептические свойства новых Рго-Туг-содержащих тетрапептидов, которые могут объясняться их влиянием на дофамин-, серотонини глутаматергическую системы. У наиболее активных соединений под шифрами Met-Pro-Tyr-Trp-OMe (П4) и Trp-Pro-Tyr-Phe (П9) обнаружены дополнительные нейропротективные свойства на модели геморрагического инсульта и установлено их позитивное влияние на нарушенные различными факторами процессы обучения и памяти. По спектру фармакологической активности эти соединения сопоставимы с оланзапином и дилептом и существенно отличаются от типичных нейролептиков.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.С. Афобазол современная патогенетическая терапия больных нейроциркуляторной дистонией // Рус. мед. Журн.. 2006. Т. 14, № 16. С. 11−13.
  2. Т.А. Селективный анксиолитик Афобазол увеличивает содержание BDNF и NGF в культуре гиппокампальных нейронов линии НТ-22 / Т. А. Антипова, Д. С. Сапожникова, Д. Ю. Бахтина и др. // Эксп. клин. Фармакол. 2009. № 1. С. 12−14.
  3. И.П. Семейство пептидов, обладающих нейрогропными свойствами / И. П. Ашмарин, Л .Ю. Алфеева, Л .А. Андреева и др // Патент РФ № 2 206 573. 2003,. Бюл. № 17
  4. И.П. Фармацевтическая композиция для лечения ишемического инсульта и способ лечения / И. П. Ашмарин, Л. Ю. Алфеева, Л. А. Андреева и др // Патен т РФ № 2 251 429. 2005 (10.05.2005). Бюл. № 13.
  5. С.Г. Циркадные ритмы и депрессия: от патофизиологии к фармакотерапии // HeftpoNews. 2007. № 1. С. 24−28.
  6. С.Г. Анксиолитики «нового поколения»: от фармакологии к фармакотерапии. Киев. 2010. Т.140, № 4.
  7. A.B. Применение Афобазола в комплексном лечении расстройств адаптации / А. В. Васильева, С. В. Полторак, А. Ю. Поляков и др. // Психиат. и психофармакотер. 2006. Экстравыпуск. С. 24−26.
  8. А.О. Биодоступность нового селективного анксиолитика афобазола у крыс / А. О. Виглинская, Г. Б. Колыванов, А. А. Литвин и др. // Клиническая фармакокинетика (приложение к журналу «Качественная клиническая практика»). 2006. Т. 4,№ 1. С. 21−25.
  9. А.О. Тканевая доступность афобазола и его основных метаболитов у крыс / А. О. Виглинская, Г. Б. Колыванов, A.A. Литвин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. Т.143, № 5. С.529−531
  10. С.М. Тревожные расстройства с нарушением адаптации и методы их терапии / С. М. Виничук, В. Ю. Крылова // Международный неврологический журнал. 2008. № 2. С. 9−15.
  11. Т.А. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Медицина. М., 2005. С. 295−308.
  12. И.П. Бюл. Экспер. Биол. / И. П. Галаева, Т. Л. Гарибова, Т. А. Воронина и др. 2005. Т. 140, № 5. С. 535−537.
  13. Т.А. / Т.А. Гудашева, Н. И. Зайцева, H.A. Бондаренко и др. // Хим.- фарм. журн. 1997, № 11, 10−16.
  14. Л. С. Нейролептикоподобная активность трепептоидного аналога нейротензина гзр-123 / Л. С. Гузеватых, Р. У. Островская, Т. А. Гудашева и др. // Экспер. и клин. Фармакология. 2005. Т. 1, № 68. С.3−6.
  15. Д.С. Терапия шизофрении (атипичные нейролептики и индивидуальная организация лечебного процесса). М., Миклош, 2010
  16. А.Д. Антимутагенные и антитератогенные свойства афобазола / А. Д. Дурнев, А. К. Жанатаев, О. В. Шредер, С. Б. Середенин / Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т. 72, № 1. С. 46−51.
  17. Т.А. Бюл. Экспер. Биол. / Т. А. Зенина, И. В. Гавриш, Д. С. Мелкумян. 2005. Т. 140, № 8. С.194−196.
  18. Н. Г. Регуляторные пептиды / Н. Г. Левицкая, A.A. Каменский // Природа.2003. № 10. С. 10−16: табл., граф. (Биохимия) .118
  19. С.Н. Клинические рекомендации по терапии шизофрении (проект) // Терапия психических расстройств. 2007. № 1. С. 23−31.
  20. С.Н. Применение агонистов mGlu2/3 — новый подход к терапии шизофрении: результаты рандомизированного двойного слепого исследования / С. Н. Мослов, А. Б. Смулевич, Н. Г. Незнанов // журнал неврологии и психиатрии. 2010. Т. 7. С. 16-- 23.
  21. Г. Г. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика афобазола / Г. Г. Незнамов, С. А. Сюняков, Д. В. Чумаков и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. Т.2,№ 64. С. 15−19.
  22. Незнамов Г. Г, Новый селективный анксиолитик афобазол / Г. Г.11езнамов, С. А. Сюняков, Д. В. Чумаков и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2005. № 4. С. 35−40.
  23. Р.У. Ноотропы и нейролептики: есть ли общность в мишенях и нейрорегуляторных механизмах реализации? // Институт фармакологии РАМН- материалы VII Междисщшлинарной конференции по биологической психиатрии «Стресс и поведение». М. 2003.
  24. К.С. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Медицина. М., 2005. С. 230−244.
  25. С.Б. Лекции по фармакогенетике// М., Медицина. 2004.
  26. С.Б. Патент РФ, № 2 288 714 / С. Б. Середенин, В. П. Акопян, Р. И. Авдюнина и др. // Бюл. Изобр. 2006. № 34.
  27. С.Б. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола / С. Б. Середенин, М. В. Воронин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т.72 № 1. С. 3−11.
  28. С.Б. Фармакогенетическая концепция анксиоселективного эффекта / С. Б. Середенин, Т. А. Воронина, Г. Г. Незнамов // Вестник российской академии медицинских наук. М., Медицина. 1998. Т.П. С. 3—9.
  29. С.Б. Афобазол снижает двигательные расстройства, вызванные галоперидолом / С. Б. Середенин, Т. Л. Гарибова, А. Л. Кузнецова, М. В. Воронин, М. А. Яркова, Т.А. Воронина// Эксп. и клиническая фармакология. 2009. Т 72, № 1.
  30. С.Б. Нейропротекторные совйства афобазола при экспериментальном моделировании геморрагического инсульта / С. Б. Середенин, В. А. Крайнева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т. 72, № 1. С. 24−28.
  31. С.Б. Антидепрессивное действие афобазола в тестах Porsoll и Nomura / С. Б. Середенин, Г. М. Молодавкин, М. В. Воронин, Т. А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т.72, № 1. С. 19−21.
  32. И.В. ГАМК-ергический механизм цереб роваскулярного и нейропротекторного эффектов Афобазола и пикамилона / И. В. Силкина, Т. С. Ганыпина, С. Б. Середенин // Эксп. клин. Фармакол.2005. № 1. С. 20−24.
  33. Смулевич А. В. Терапия пограничных психических расстройств (исследование эффективности и переносимости Афобазола) / А. Б. Смулевич, А. В. Андрющенко, Д. В. Романов и др. // Психиат. и психофармакотер. 2006. Экстравыпуск. С. 3−9.
  34. А.Г. Роль аномалий развития мозга в патогенезе шизофрении / А.Г. Хосцян- д.б.н., проф. A.C. Бояджян // журнал неврологии и психиатрии. 2010. № 2.
  35. Н.П. Влияние нейротензина на поведение крыс с повреждением серотонинергических нейронов в условиях иммобилизационного стресса / Н. П. Шугалев, A.B. Ставровская, Н. Г. Ямщикова // журнал высшей нервной деятельности. 2005. Т. 55, № 5. С. 671−676.
  36. Abi-Dargham A. Alterations of serotonin transmission in schizophrenia // J. Neurobiol. 2007. № 78. P.133−164.
  37. Abi-Dargham A. Prefrontal dopamine D1 receptors and working memory in schizophrenia / A. bi-Dargham, O. Mawlawi //Neuroscientist. 2002. Vol.9, № 22. P3708−3719.
  38. Abi-Dargham A. Transmission at D1 receptors and the pathology of schizophrenia / A. Abi-Dargham, H. Moore, DA. Prefrontal // J.Neurosci. 2003. № 9. P 404−416.
  39. Adams B. Corticolimbic dopamine neurotransmission is temporally dissociated from the cognitive and locomotor effects of phencyclidine / B. Adams, B. Moghaddam B. // J. Neurosci.1998. № 18. P. 5545−5554.
  40. Adler C.M. Comparison of ketamine-induced thought disorder in healthy volunteers and thought disorder in schizophrenia / C.M.Adler, A.K.Malhotra, I. Elman et al. // Am J Psychiat, 1999. Vol.10, № 156. P. 1646—1649.
  41. Alonso G. Immunocytochemical localization of the sigma (l) receptor in the adult rat central nervous system / G. Alonso, V. Phan, I. Guillemain et al // Neuroscience. 2000. Vol. 1, № 97. P. 155−170.
  42. Andersson C. Emerging roles for novel antipsychotic medications in the treatment of schizophrenia. / C. Andersson, M. Chakos, R. Mailman, J. Lieberman // J. Psychiatric Clin N Am. 1998.№ 21. P.151−179.
  43. Anney RJ. Characterisation, mutation detection, and association analysis of alternative promoters and 5' UTRs of the human dopamine D3 receptor gene in schizophrenia / RJ. Anney, M.I. Rees, et al // Mol Psychiatry. 2002. Vol.5, № 7. P. 493−502.
  44. Aydar E. Sigma receptors and cancer: Possible involvement of ion channels / E. Aydar, CP. Palmer, MB. Djamgoz// Cancer Res. 2004 Vol. 15, № 64. P. 5029−5035.
  45. Belelli D, Neurosteroids: endogenous regulators of the GABAA receptor / D. Belelli, JJ. Lambert //Nat Rev Neurosci. 2005. №. 6. P. 565−575.
  46. Ben-Shachar D. Mitochondria, synaptic plasticity, and schizophrenia / D. Ben-Shachar. D. Laifenfeld D // Int Rev Neurobiol. 2004. № 59. 273−296.
  47. Ben-Shachar D. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: a possible linkage to dopamine // J Neurochem. 2002. № 83. P. 1241−1251.
  48. Benes FM. The role of stress and dopamine-GABA interactions in the vulnerability for schizophrenia // J Psychiatr Res. 1997, № 31. P.257−275.121
  49. Benes FMAmygdalo-entorhinal inputs to the hippoeampal formation in relation to schizophrenia / FM. Benes, S. Berretta // Ann N Y Acad Sci. 2000. № 911. P293−304.
  50. Benes FM. GABAergic interneurons: implications for understanding schizophrenia and bipolar disorder / FM. Benes, S. Berretta//Neuropsychopharmacology. 2001. № 25. P. 1−27.
  51. Benes FM Wickramasinghe R Differences in the subregional and cellular distribution of GABAA receptor binding in the hippoeampal formation of schizophrenic brain / FM. Benes, Y Khan, SL. Vincent // Synapse. 1996a. № 22. P.338−349.
  52. Bermack J. Effects of sigma ligands on NMDA receptor function in the bulbectomy model of depression: A behavioural study in the rat / J. Bermack, N. Lavoie, E. Dryver, G. Debonnel // Int J Neuropsychopharmacol. 2002. Vol. 1, № 5. P. 53−62.
  53. Berridge MJ. Neuronal calcium signaling // Neuron. 1996. № 21. P. 13−26.
  54. Bhugra D. The global prevalebce of schizophrenia // PloS Medicine. 2006. Vol. № 2. P 372−373.
  55. Bleuler E. Dementia praecox, oder die gurppe der schizophrnien Dementia praecox, or the group of schizophrenias., Leipzeig. Germany: Franz Deuticke. 1911.
  56. Blum BP. The GABAergic system in schizophrenia / BP. Blum, JJ. Mann // Neuropsychopharmacol. 2002. № 5. P. 159−179.
  57. Boks MP. The role of the genes G72 and DAAO in glutamate neurotransmission in schizophrenia / MP. Boks, T, Rietkerk, MFI. van de Beek // Eur Neuropsychopharmacol. 2007. № 17. P. 567−572.
  58. Bondy CA. Insulin-like growth factor-1 promotes neuronal glucose utilization during brain development and repair processes / CA. Bondy, CM. Cheng // Int Rev Neurobiol. 2002. № 51. P. 189−217.
  59. Britsch S. The neuregulin-I/ErbB signaling system in development and disease // Adv Anat Embryo 1 Cell Biol.2007. № 190 P. 1−65.
  60. Buckley PF. Neurotrophins and schizophrenia / PF. Buckley, S. Mahadik, A. Pillai, A. Terry // Schizophr Res. 2007a. № 84. P. 1−11.
  61. Buckley PF. Brain derived neurotrophic factor in first-episode psychosis / PF. Buckley, A. Pillai, D. Evans, et al // Schizophr Res. 2007b. № 91. P. 1−5.
  62. Bymaster FP. Antagonism by olanzapine of dopamine Dl, serotonin 2, muscarinic, histamine HI and alphaadrenergic receptors in vitro / FP. Bymaster, DL. Nelson, NW. DeLapp et al // Schizophr Res. 1999, № 37. P. 107−122
  63. Caceda R. Neurotensin: role psychiatric and neurological diseases / R. Caceda, B. Kinkead, CB. Nemeroff// Peptides. 2006. № 27. P.2385−2404.
  64. Cahn W. Brain volume changes in first-episode schizophrenia: a 1-year follow-up study / W. Cahn, HE. Hulshoff Pol, EB. Lems, et al // Arch Gen Psychiatry. 2002. № 59. P. 1002−1010.122
  65. Castle D The incidence of operetion defined schizophenia in Camberwell 1965−84. British Journal of Psychiatry. 1991. № 159. P.790−794.
  66. Catapano LA, G protein-coupled receptors in major psychiatric disorders / LA. Catapano, HK. Manji // Biochem Biophys Acta. 2007. № 1768. P.976−993.
  67. Cobos ES Irreversible blocade of ol receptors by haloperidol and its matabolites in guinea pig brain and SY-SY5Y human neuroblastoma cells / ES. Cobos, E. Del Pozo, SM. Baceyns // J. Neurochem. 2007. № 102. P.812−825.
  68. Cobos ES. Pharmacology and therapeutic potential of ol receptor ligands / ES. Cobos, SM. Entrena, FR. Nieto // Curr Neuropharmacol.2008 № 6. P.344−366.
  69. Cookson J. Atypical antipsychotics in bipolar disorder: the treatment of mania // Adv Psychiatr Treat. 2008. Vol. 5, № 14. P.330−338.
  70. Costall B. On catalepsy and catatonia and the predictability of the catalepsy test for neuroleptic activity / B. Costall, RJ. Naylor // Psychopharmacol (Berl.). 1974. № 34. P. 233−241
  71. Coyle JT. The glutamatergic dysfunction hypothesis for schizophrenia // Harv Rev Psychiatry. 1996. № 3. P.241−253.
  72. Coyle JT. Glutamate and schizophrenia: beyond the dopamine hypothesis // Cell Mol Neurobiol. 2006. № 26. P.365−384.
  73. Csernansky JG. Limbic-cortical neuronal damage and the pathophysiology of schizophrenia / JG. Csernansky, ME. Bardgett // Schizophr Bull. 1998. № 24. P.231−248.
  74. Cull-Candy S. NMDA receptor subunits: diversity, development and disease / S. Cull-Candy, S. Brickley, M. Farrant // Curr Opin Neurobiol. 2001.№ 11. P.327−335.
  75. Davis JM. Antipsychotic drugs, in Comprehensive Textbook of Psychiatry, 5th ed / JM. Davis, JT. Barter, JM. Kane / Edited by HI. Kaplan, Sadock BJ. Baltimore // Williams&Wilkins.l989. P.1591- 1626.
  76. Deng C. increased density of GABAA receptors in the superior temporal gyrus in schizophrenia / C. Deng, XF. Huang // Exp Brain Res. 2006. № 168. P. 587−590.
  77. DeLisi LE. Schizophrenia as a chronic active brain process: a study of progressive brain structural change subsequent to the onset of schizophrenia / LE. DeLisi, M. Sakuma, W. Tew et al // Psychiatry Res. 1998. № 74. P. 129−140.
  78. Deutsch SI. A «glutamatergic hypothesis» of schizophrenia: rationale for pharmacotherapy with glycine / SI. Deutsch, J Mastropaolo, BL Schwartz et al // J. Clin Neuropharmacol. 1989. № 12. P.1−13.
  79. Deutsch SI. A revised excitotoxic hypothesis of schizophrenia: therapeutic implications / SI. Deutsch, RB. Rosse, BL. Schwartz, J. Mastropaolo // J. Clin Neuropharmacol. 2001. № 24. P. 43−49.
  80. Dhir A. Possible involvement of sigma-1 receptors in the anti-immobility action of bupropion, a dopamine reuptake inhibitor /A Dhir, SK. Kulkarni // Fundamental & Clinical Pharmacology. 2008. Vol. 22, № 4. P. 387−394.
  81. Dietrich-Muszalska A. Oxidative stress in blood platelets from schizophrenic patients / A. Dietrich-Muszalska, B. Olas, J. Rabe-Jablonska, et al // Platelets. 2005. № 16. P. 386−391.
  82. Dingledine R. The glutamate receptor ion channels / R. Dingledine, K. Borges, D. Bowie, SF. Traynelis // Pharmacol Rev. 1999. № 51. P.7−61.
  83. Do KQ. Schizophrenia: glutathione deficit in cerebrospinal fluid and prefrontal cortex in vivo / KQ. Do, AH. Trabesinger, M Kirsten-Kruger // Eur J Neurosci. 2000. № 12. P. 37 213 728.
  84. Dono R. Fibroblast growth factors as regulators of central nervous system development and function // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003. № 284. P. 867−881.
  85. Dubrovsky B. Neurosteroids, neuroactive steroids, and symptoms of affective disorders // Pharmacol Biochem Behav. 2006. Vol. 4, № 84. P. 644−655.
  86. Dwyer DS Cytotoxicity of conventional and atypical antipsychotic drugs in relation to glucose metabolism / DS. Dwyer, XH. Lu, RJ. Bradley // Brain Res. 2003a. № 971. P. 31−39.
  87. Emel’anova T.G. In vitro and in vivo opioid activity of DPro6. dermorphin, a novel analogue to dermorphin / T.G. Emel’anova, A.B. Usenko, M.G. Uranova // Peptides. 2003. Vol. 3, № 24. P. 419−428.
  88. Eaton K. Relevance of neuropeptide Y (NPY) in psychiatry / K. Eaton, FR. Sallec, R. Sah // Curr Top Med Chem. 2007. № 7. P. 1645−1659.
  89. Eisener A. Genetics of schizophrenia: recent advances / A. Eisener, MT. Pato. H Medeiros et al // Psychopharmacol Bull. 2007. № 40 P. 168−177.
  90. Erhardt S. The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia / S. Erhardt, L. Schwieler, L. Nilsson et al // Physiol Behav. 2007. № 92. P.203−209.
  91. FreedmanR. Schizophrenia//. N Engl J Med. 2003. № 349. P.1738−1749.
  92. Fatemeh R. Pharmacotherapy of Schizophrenia: Ploypharmacy Approaches Acta Medica Iranica/ R. Fatemeh, A. Shahin. 2010. Vol. 48, № 4.
  93. Fatemi SH. The Medical Basis of Psychiatry / by edition P. J. Clayton/ 2008.
  94. Freedman R, Schizophrenia // N Engl J Med. 2003. № 349. P.1738−1749.
  95. Fuxe K. Adenosine receptordopamine receptor interactions in the basal ganglia and their relevance for brain function / K. Fuxe, S. Ferre, S. Genedani // Physiol Behav. 2007. № 92. P.210−217.124
  96. Gaur N. Indian Journal of Clinical Biochemistry, review article / N Gaur, S Gautam, M Gaur // The biochemical womb of schizophrenia: a review. 2008. Vol. 23,№ 4. 307−327.
  97. Girault JA. The neurobiology of dopamine signalling. / J A Girault, P. Greengard // Arch Neurol. 2004. № 61. P.64144 // Arch Neurol. 2004. Vol 8, № 61. P. 1180.
  98. Glantz LA. Apoptotic mechanisms and the synaptic pathology of schizophrenia / LA. Glantz, LF. Jarskog, JIT Gilmore, JA. Lieberman// Schizophr Res. 2006. № 81. P. 47−63.
  99. Goldman-Rakic PS. Targeting the dopamine D1 receptor in schizophrenia: insights for cognitive dysfunction / PS. Goldman-Rakic, SA. Castner, TH Svensson et al // J. Psychopharmacology (Berl). 2004. № 174. P.3−16.
  100. Goldner EM. Prevalence and incidence studies of schizophrenic disorders: a systematic review of the literatute / EM. Goldner, L. Hsu, P. Waraich, JM. Somers // Canadian Journal of Psychiatry. 2002. Vol. 9, № 47. P.833−843.
  101. Greene JG. Bioenergetics and glutamate excitotoxicity / JG. Greene, JT Greenamyre // Prog Neurobiol. 1996. № 48. P. 613−634.
  102. Guillin O. Neurobiology of dopamine in schizophrenia / O. Guillin, A. Abi-Dargham, M. Laruelle et al // Rev Neurobiol. 2007. № 78. P. 1−39.
  103. Guidotti A. GABAergic dysfunction in schizophrenia: new treatment strategies on the horizon / A. Guidotti, J. Auta, JM. Davis et al // Psychopharmacology (Berl). 2005. № 180. P.191−205.
  104. Guitart X. Sigma receptors: biology and therapeutic potential / X. Guitart, X. Codony, X. Mondoy // Psychopharmacology (Berl). 2004. № 174. P. 301−319.
  105. Gur RE. Subcortical MRI volumes in neuroleptic-naive and treated patients with schizophrenia / RE/ Gur, V. Maany, PD. Mozley, et al // Am J Psychiatry. 1998. № 155. P. 1711−1717.
  106. Hajo.s M. Targeting information-processing deficit in schizophrenia: a novel approach to psychotherapeutic drug discovery //.Trends Pharmacol Sci. 2006. № 27. P.391−398.
  107. S. 3H.Muscimol binding sites increased in autopsied brains of chronic schizophrenics / S. Hanada, T. Mita, N. Nishino, C. Tanaka et al // Life Sci. 1987. № 40. P.259−266.
  108. Hanner M. Purification, molecular cloning, and expression of the mammalian sigmal-binding site / M. Hanner, FF. Moebius, A. Flandorfer, et al // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. Vol. 15, № 93. P. 8072−8077.
  109. Hashimoto K. Reduced Dserine to total serine ratio in the cerebrospinal fluid of drug naive schizophrenic patients // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005. № 29. P.767−769.
  110. Hashimoto Т. Conserved regional patterns of GABA-related transcript expression in the neocortex of subjects with schizophrenia / T. Hashimoto, HH. Bazmi, К Mimics // Am J Psychiatry. 2008. № 165. P.479−489.
  111. Hassett A Psychosis in the Elderly / A. Hassett, D Ames / by editition Chiu E. Eondon, Francis. 2005.
  112. Hayashi T. Sigma-1 receptors at galactosylceramide-enriched lipid microdomains regulate oligodendrocyte differentiation / T. Hayashi, TP. Su // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. Vol. 101. P. 14 949−14 954.
  113. Т. о 1-receptor ligands: potential in the treatment of neuropsychiatric disorders / T. Hayashi, TP. Su // CNS Drugs 18: 269−284, 2004
  114. Hayashi T. Sigmal receptor ligands: potential in the treatment of neuropsychiatric disorders / T. Hayashi, TP. Su // CNS Drugs. 2004. № 18. P. 269−284.
  115. Hayashi T. Sigma-1 receptors chaperones at the ER-mitochondrion interface regulate Ca2+ signalling and cell survival / T. Hayashi, TP. Su // Cell. 2007. Vol. 131. P. 596−610.
  116. Т., Stahl S.M., 2009, Сигма рецепторы и их роль при лечении аффективных расстройств // психиатрия и психофармакология том11 № 5 стр 32−39.
  117. Hoyer D. Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors / D. Hoyer, JP. Hannon, GR Martin // Pharmacol Biochem Behav. 2002. № 71. P.533−554.
  118. Ни G. The regulation of dopamine transmission by metabotropic glutamate receptors / G. Hu, P. Duffy, C. Swanson et al // Pharmacol Exp Ther. 1999. № 289. P.412—416.
  119. Innocenti G.M. Schizophrenia, neurodevelopment and corpus callosum / G.M. Innocenti, F. Ansermet, J. Parnas // Mol Psychiat. 2003. № 8. P. 261—274.
  120. Jarskog LF. Apoptic mechanisms in the pathophysiology of schizophrenia / LF. Jarskog, LA. Glantz, JH. Gilmore, JA. Lieberman // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005. № 29. P. 846−858.
  121. Javitt DC. Recent advances in the phencyclidine model of schizophrenia / DC. Javitt, SR. Zukin//Am J Psychiatry. 1991. № 148. P.1301−1308.
  122. Johnson JW. Glycine potentiates the NMDA response in cultured mouse brain neurons / JW. Johnson, P. Ascher//Nature. 1987. № 325.P. 529−531.
  123. Jordan S. In vivo effects of aripiprazole on cortical and striatal dopaminergic and serotonergic function / S. Jordan, V. Koprivica, R. Dunn, et al // Eur J Pharmacol. 2004. № 483. P. 45−53.
  124. Kahlbaum KL. Die katatonie oder das spannungsirresein: eine klinische form psychischer krankheit Catatonia or the tension-madness: a clinical form of physical illness., Berlin: Hirschwald. 1874.
  125. Kane JM. Adverse Effects of Psychotropic Drugs / JM. Kane, JA. Lieberman. New York, Guilford. 1992.
  126. Kapur S. Half a century of antipsychotics and still a central role for dopamine D2 receptors / S. Kapur, D. Mamo // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. № 27. P. 1081−1090,
  127. Kapur S. Does fast dissociation from the dopamine d (2) receptor explain the action of atypical antipsychotics? a new hypothesis / S. Kapur, P. Seeman // Psychiatry. 2001- № 158. P. 360−369.
  128. Karry R. Mitochondrial complex I subunits expression is altered in schizophrenia: a postmortem study / R. Karry, E. Klein, D. Ben Shachar// Biol Psychiatry. 2004,№ 55. P. 676−684.
  129. Kasai K. Progressive decrease of left superior temporal gyrus gray matter volume in patients with first-episode schizophrenia / K. Kasai, ME. Shenton, DF Salisbury, et al, et al // Am J Psychiatry. 2003. № 160. P. 156−164.
  130. C. / C. Katnik, W.R. Guerrero, K.R. Pennypacker, et al // The journal of pharmacology and experimental therapeutics. 2006. № 319. P. 1355−65.
  131. Kim J.S. Low cerebrospinal glutamate in schizophrenic patients and a new hypothesis on schizophrenia//Neurosci Letter. 1980. № 20. P.379—382.
  132. Kramer UM. The impact of catecho 1 -O-methy?transferase and dopamine D4 receptor genotypes on neurophysiological markers of performance monitoring / UM. Kramer, T. Cunillera, E. Ca mara, et al // Neurosci. 2007. № 27. P. 14 190−14 198.
  133. Krapelin E. Psychiatrie. 4th ed. Ein lehrbuch f. ur studirende und. arzte Psychiatry 4th ed: A textbook for students and physicians. Leipzeig, Germany: Abel. 1893.
  134. Kumra S. Childhood-onset schizophrenia: research update / S. Kumra- M. Shaw, P. Merka, E. Nakayama, R. Augustin // Canadian Journal of Psychiatry. 2001. Vol. 10, № 46. P 923−930.
  135. Kuroki T. Effects of antipsychotic drugs on extracellular dopamine levels in rat medial prefrontal cortex and nucleus accumbens / T. Kuroki, HY. Meltzer, J. Ichikawa // J Pharmacol Exp Ther. 1999. № 288. P. 774−781.
  136. Lahti AC. Effects of ketamine in normal and schizophrenic volunteers / AC. Lahti, MA. Weiler, BA Tamara Michaelidis, et al // Neuropsychopharmacology. 2001. № 25. P. 455 467.
  137. Lambert T.J.R. Pharmacological approaches to the management of schizophrenia / T.J.R. Lambert, D.J. Castle // The Medical Journal Of Australia.2003. Vol. 178, № 9. P. 57−61.
  138. Lang U.E. Molecular Mechanisms of Schizophrenia / U.K. Lang, I. Puis, D.J. Muller, et al // Cell Physiol Biochem. 2007. № 20. P.687—702.
  139. Lei G. The role of Akt-GSK-3 signaling and synaptic strength in phencyclidinc-induced neurodegeneration / G. Lei, Y. Xia, KM. Johnson // Neuropsychopharmacology. 2008. № 33. P. 1343−1353.
  140. Levin ED. Nicotinic interactions with antipsychotic drugs, models of schizophrenia and impacts on cognitive function / ED. Levin, AH. Rezvani // Biochem Pharmacol. 2007. № 74. P. l 182−1191.
  141. Lewandowski KE. Relationship of catechol-O-methyltransferase to schizophrenia and its correlates: evidence for associations and complex interactions // Harv Rev Psychiatry. 2007. № 15. P.233−244.
  142. Lewis DA. Pathophysiological^ based treatment interventions in schizophrenia /D.A. Lewis, G. Gonzalez-Burgos // Nat Med. 2006. № 12. P.1016—1022.
  143. Lewis DA. Catching up on schizophrenia: natural history and neurobiology / DA. Lewis, JA. Lieberman.//Neuron. 2000. № 28. P. 325−334.
  144. Li Z. Aripiprazole, a novel antipsychoticdrug, preferentially increases dopamine release in the prefrontal cortex and hippocampus in rat brain / Z. Li, J. Ichikawa, J. Dai, HY. Meltzer // Eur J Pharmacol. 2004. № 493. P. 75−83.
  145. Li Z. DHEA-neuroprotection and -neurotoxicity after transient cerebral ischemia in rats / Z. Li, S. Cui, Z. Zhang et al // J Cereb Blood Flow Metab. 2009. Vol. 2. № 29. P. 287−296.
  146. Lieberman JA. Is schizophrenia a neurodegenerative disorder? A clinical and neurobiological perspective // Biol Psychiatry. 1999. № 46. P. 729−739.
  147. Lieberman J.A. Csernansky Antipsychotic Drugs: Comparison in Animal Models of Efficacy / J.A. Lieberman, F.P. Bymaster, H.Y. Meltzer, et al // Neurotransmitter Regulation and Neuroprotection. 2008. Pharmacological reviews. P. 358−403.
  148. Lieberman JA. The early stages of schizophrenia: speculations on pathogenesis, pathophysiology and therapeutic approaches / JA. Lieberman, D Perkins, A Belger, et al // Biol Psychiatry. 2001b. № 50. P. 884−897.
  149. Lieberman JA. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophreni / JA. Lieberman, TS. Stroup, JP. McEvoy, et al // N Engl J Med. 2005a. № 353. P. 1209−1223.
  150. Lu XH. Olanzapine produces trophic effects in vitro and stimulates phosphorylation of Akt/PKB, ERK½ and the mitogenactivated protein kinase p38 /XH. Lu, RJ. Bradley, DS. Dwyer//Brain Res. 2004. № 1011. P. 58−68.
  151. Lu XH. Second generation antipsychotic drugs, olanzapine, quetiapine, and clozapine enhance neurite outgrowth in PC 12 cells via PI3K/AKT, ERK, and pertussis toxin-sensitive pathways / XH. Lu, DS. Dwyer // J Mol Neurosci. 2005. № 27. P. 43−64.
  152. Malhotra AK. NMDA receptor function and human cognition: the effects of ketamine in healthy volunteers / AK. Malhotra, DA. Pinals, H. Weingartner, et al // Neuropsychopharmacology. 1996. № 14. P. 301−307.
  153. Marder SR. The Mount Sinai conference on the pharmacotherapy of schizophrenia / SR. Marder, SM. Essock, AL. Miller, et al // Schizophr Bull. 2002. №.28. P.5−16.
  154. Martin WR. The effects of morphine- and nalorphine-like drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic spinal dog / WR. Martin, GG. Eades, JA. Thompson, et al // J Pharmacol Exp Ther. 1976. № 197. P. 517−532.
  155. Marx CE. Neuroactive steroids are altered in schizophrenia and bipolar disorder: relevance to pathophysiology and therapeutics / CE. Marx, RD. Stevens, LJ. Shampine, et al //129
  156. Neuropsychopharmacology. 2006b. № 31. P. 1249−1263.
  157. Matsumoto RR. Correliation between neuroleptyc bindings to ol and o2 receptors and acute dystonic reactions / RR. Matsumoto, B. Pouw // Eur J Pharmacol. 2000. № 401. P. 155−160.
  158. MP. «Apoptotic» biochemical cascades in synaptic compartments: roles in adaptive plasticity and neurodegenerative disorders / MP. Mattson, W. Duan // J Neurosci Res. 2001. № 58. P. 152−166.
  159. Maurer I. Evidence for a mitochondrial oxidative phosphorylation defect in brains for patients with schizophrenia /1. Maurer, S. Zierz, H. Moller // Schizophr Res. 2001. № 48. P. 125−136.
  160. Maurice T. The pharmacology of sigma-1 receptors / T. Maurice, TP. Su // Pharmacol Ther. 2009.
  161. Maurice T. Neurosteroids and sigmal receptors, biochemical and behavioral relevance // Pharmacopsychiatry. 2004. № 37 (Suppl. 3). P. 171−182.
  162. McBain CJ. Interneurons unbound / CJ. McBain, A. Fisahn // Nat Rev Neurosci. 2001. № 2. P.11−23.
  163. McDermott E. Impaired neuronal glucose uptake in pathogenesis of schizophrenia—can GLUT 1 and GLUT 3 deficits explain imaging, postmortem and pharmacological findings? / E. McDermott, P. de Silva // Med Hypotheses. 2005. № 65. P. 1076−1081.
  164. Meisenzahl EM. The role of dopamine for the pathophysiology of schizophrenia / EM. Meisenzahl, GJ. Schmitt, J. Scheuerecker, HJ. Mo. ller // Rev Psychiatry. 2007. № 19. P. 337- 345.
  165. Meltzer HY. Suicide and schizophrenia: clozapine and the InterSePT study // J. Clin Psychiatry. 1999. № 60 (Suppi. 12). P. 47−50.
  166. Meltzer HY. Serotonin receptors: their key role in drugs to treat schizophrenia / HY. Meltzer, Z. Li, Y. Kaneda, J. Ichikawa // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. Vol. 7, № 27. P. 1159−1172.
  167. Michel TM. Cu, Zn-, and Mn-superoxide dismutase levels in brains of patients with schizophrenic psychosis / TM. Michel, J. Thome, D. Martin, et al // J Neural Transm. 2004. № 111. P.1191−1201.
  168. Micheli F. Selective dopamine D3 receptor antagonists: a review 2001−2005 / F. Micheli, C. Heidbreder // Recent Patents CNS Drug Discov. 2006. № 1. P.271−288.130
  169. Milev P. Initial magnetic resonance imaging volumetric brain measurements and outcome in schizophrenia: a prospective longitudinal study with 5-year follow-up / P. Milev, BC. Ho, NC. Andreasen, P. Nopoulos // Biol Psychiatry. 2003. № 54. P. 608- 615.
  170. Millan MJ. N-Methyl-D-aspartate receptors as a target for improved antipsychotic agents: novel insights and clinical perspectives // Psychopharmacology (Berl). 2005. № 179. P. 30−53.
  171. Miyamoto S. Treatments for schizophrenia: a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs / S. Miyamoto, GE. Duncan, CE. Marx, JA. Lieberman // Mol Psychiatry. 2005. № 10. P. 79−104.
  172. Miyaoka T. Urinary excretion of biopyrrins, oxidative metabolites of bilirubin, increases in patients with psychiatric disorders / T. Miyaoka, R. Yasukawa, H. Yasuda, et al // Eur Neuropsychopharmacol. 2005. № 15. P. 249−252.
  173. Morris BJ. PCP: from pharmacology to modeling schizophrenia / BJ. Morris, SM Cochran, JA. Pratt // Curr Opin Pharmacol. 2005. № 5. P. 101−106.
  174. Mouri A. Phencyclidine animal models of schizophrenia: approaches from abnormality of glutamatergic neurotransmission and neurodevelopment / A. Mouri, Y. Noda, T. Enomoto, T. Nabeshima // Neurochem. 2007. № 51. P. 173−184.
  175. Muller N. Schizophrenia as an inflammation-mediated dysbalanse of glutamatergic neurotransmission/N. Muller, M.J. Schwarz//Neurotoxicity Res 2006. Vol.10, № 2. P. 131—148.
  176. Narita N. Interaction of selective serotonin reuptake inhibitors with subtypes of sigma-receptors in rat brain / N. Narita, K. Hashimoto, S. Tomitaka, Y. Minabe // Eur J Pharmacol. 1996. № 307 P. 117−119.
  177. Nasrallah HA. Iatrogenic disorders associated with conventional vs atypical antipsychotics / HA. Nasrallah, T. Mulvihill // Ann Clin Psychiatry. 2001. № 13. P. 215−227.
  178. Nemeroff CB. New perspectives on the neurobiology of schizophrenia and the role of atypical antipsychotics: introduction//Biol Psychiatry. 2001. № 50. P. 823−824.
  179. Nguyen EC. Involvement of sigma receptors in the acute actions of methamphetamine: Receptor binding and behavioral studies / EC. Nguyen, KA. McCracken, Y. Liu, et al // Neuropharmacology. 2005. № 49. P. 638−645.
  180. Nosjean O. Identification of the melalonin-binding site MT 3 as the quinone reductase 2 / O. Nosjean, M. Ferro, F. Coge, et al.// Biol. Chem. 2000. Vol. 275. P. 31 311−31 317.
  181. Nuwayhid SJ. Sigmal receptor agonist-mediated regulation of N-methyl-D-aspartate-stimulated 3H. dopamine release is dependent upon protein kinase C I SJ. Nuwayhid, LL. Werling // J Pharmacol Exp Ther. 2003. Vol. 1, № 304. P. 364−369.
  182. Olney JW. NMDA receptor hypofunction model of schizophrenia / JW. Olney, JW. Newcomer, NB. Farber, et al // Psychiatry. 1999. № 33. P.523−533.
  183. Patil ST. Activation of mGlu2/3 receptors as a new apporoach to treat schizophrenia: a rabdomized Phase 2 clinical / ST. Patil, L. Zhang, F. Martenyi, et al // trial Nat. Med. 2007. Vol. 9, № 13. P. 1102−1107.
  184. Peeters M. Involvement of the sigmal receptor in the modulation of dopaminergic transmission by amantadine / M. Peeters, P. Romieu, T. Maurice, et al // Eur J Neurosci. 2004. № 19. P. 2212−2220.
  185. Pillai A. Brain-derived neurotrophic factor levels are lower in plasma as well as cerebrospinal fluid from medication-nai've first episode schizophrenia patients / A. Pillai, A. Kale, S. Joshi, et al // Biol Psychiatry. 2007. № 98. P. 298−301.
  186. Prabakaran S. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: evidence for compromised brain metabolism and oxidative stress / S. Prabakaran, JE. Swatton, MM. Ryan // Mol Psychiatry. 2004. № 9. P. 684−697, 643.
  187. Okugawa G Reduced grey and white matter volumes in the temporal lobe of male patients with chronic schizophrenia / G. Okugawa, GC. Sedvall, I. Agartz // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2002. № 252. P. 120−123.
  188. Quednow, B. Serotonin and Schizophrenia. In: Miiller, C R- Jacobs, B. Handbook of the Behavioral Neurobiology of Serotonin / B. Quednow- MA. Geyer- AL. Halberstadt. London. P. 585−620.
  189. Raedler TJ. Towards a muscarinic hypothesis of schizophrenia / TJ. Racdler, FP. Bymaster, R. Tandon, et al // Mol Psychiatry. 2007, № 12. P. 232−246.
  190. Rice DP. The economic impact of schizophrenia // Clin Psychiatry. 1999. №m60 (Suppl 1). P.4−6. (discussion) P. 28−30.
  191. Riley B. Molecular genetic studies of schizophrenia / B. Riley, KS. Kendler // Eur J Hum Genet. 2006. № 14. P. 669−680.
  192. Romieu P. The sigma-1 receptor activation is a key step for the reactivation of cocaine conditioned place preference by drug priming /P. Romieu, J. Meunier, D. Garcia, et al // Psychopharmacology/ 2004. № 175. P. 154−162.
  193. Rosenstein. New roles for VEGF in nervous tissue—beyond blood vessels / JM. Rosenstein, JM. Krum // Exp Neurol. 2004. № 187. P. 246−253.
  194. Roth BL. Atypical antipsychotic drug actions: Unitary or multiple mechanisms for «atypicality» / BL. Roth, D. Sheffler, SJ. Potkin // Clin Neurosci Research. 2003. № 3. P. 107−17.
  195. Rujescu D. A pharmacological model for psychosis based on N-methyl-D-aspartate receptor hypofunction: molecular, cellular, functional and behavioral abnormalities / D. Rujescu, A. Bender, M. Keck, et al // Biol Psychiatry. 2006. № 59. P. 721−729.
  196. Sarter M. Cortical cholinergic transmission and cortical information processing in schizophrenia / M. Sarter, CL. Nelson, Bruno JP // Schizophr Bull. 2005. № 31. P. 117−138.
  197. Sastry PS. Apoptosis and the nervous system / PS. Sastry, KS. Rao // J Neurochem. 2000. № 74. P. 1−20.
  198. Schwarcz R. Increased cortical kynurenate content in schizophrenia / R. Schwarcz, A. Rassoulpour, HQ. Wu // Biol Psychiatry. 2001. № 50. P. 521−530.
  199. Seeman P. Psychosis pathways converge via D21 Iigh dopamine receptors / P. Seeman, J. Schwarz, JF. Chen, et al // Synapse. 2006. № 60. P. 319−346.
  200. Shim SS. Potentiation of the NMDA receptor in the treatment of schizophrenia: focused on the glycine site / SS. Shim, MD. Hammonds, BS. Kee // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2008. № 258. P. 16−27.
  201. Shorter E. A Historical Dictionary of Psychiatry. New York: Oxford University Press. 2005.
  202. Shoval G. The possible role of neurotrophins in the pathogenesis and therapy of schizophrenia / G. Shoval, A. Weizman // Eur Neuropsychopharmacol. 2005. № 15. P. 319−329.
  203. Shulman Y. Neuroactive steroids in schizophrenia / Y. Shulman, PG. Tibbo // Can J Psychiatry. 2005. № 50. P. 695−702.
  204. Simpson IA. Supply and demand in cerebral energy metabolism: the role of nutrient transporters / IA. Simpson, A. Carruthers, SJ. Vannucci // J Cereb Blood Flow Metab. 2007. № 27. P.1766−1791.
  205. Steen RG. Brain volume in first-episode schizophrenia: systematic review and metaanalysis of magnetic resonance imaging studies / RG. Steen, C. Mull, R. McClure, et al // Br J Psychiatry. 2005. № 188. P. 510−518.
  206. Smythies J. Redox mechanisms at the glutamate synapse and their significance: a review // Eur J Pharmacol. 199. № 370:1−7.
  207. Stone JM. I23I. TPC NE f novel SPET tracer for the sigma 1 receptors: first human studies and in vivo haloperidol challenge / JM. Stone, E. Arestad, K. Erlandsson, et al // Synapse. 2006. № 60. P. 109−117/
  208. Stone MH. History of schizophrenia and its antecedents / by editition JA. Lieberman, TS. Stroup, DO. Perkins // The American Psychiatric Publishing Textbook of Schizophrenia. Washington DC: American Psychiatric Publishing Inc. 2006. P. 1−16.
  209. Strous RD. Dehydroepiandrosterone augmentation in the management of negative, depressive, and anxiety symptoms in schizophrenia / RD. Strous, R. Maayan, R. Lapidus, et al // Arch Gen Psychiatry. 2003. №. 60. P. 133- 141.
  210. Sumiyoshi T. Plasma glycine and serine levels in schizophrenia compared to normal controls and major depression: relation to negative symptoms / T. Sumiyoshi, AE. Anil, D. Jin // European Neuropsychopharmacol. 2004. № 7. P. 1−8.
  211. Sun Y. VEGF-induced neuroprotection, neurogenesis, and angiogenesis after focal cerebral ischemia / Y. Sun, K. Jin, L. Xie, et al // J Clin Invest. 2003. № 111. P. 1843−1851.
  212. Syunyakov S.A. New selective anxiolytic afobazole: profile and efficiency for treatment of different structures of anxiety disorders /' S.A. Syunyakov, D.V. Chumakov., L.E. Mametova //Neuropsychopharmacology. M., 2005. 167p.
  213. S. / S.Takahashi, K. Sonehara, K. Takagi, et al // Psychopharmacology (Berl). 1999. Vol. 3, № 145. P. 295−302.
  214. Tamminga CA. The new generation of antipsychotic drugs / CA. Tamminga, A.C. Lahti // Clin Psychopharmacol. 1996. № 11. P. 73—76.
  215. Tandon R. JibsonMD: Extrapyramidal side effects of antipsychotic treatment: scope of problem and impact on outcome // Ann Clin Psychiatry. 2002. № 14. P.123−129
  216. Tosic M. Schizophrenia patients show reduced expression of the glutathione related genes / M. Tosic, P. Bovet, P. Deppen // Soc Neurosci Abstr2004. № 30. P. 909−1000.
  217. Tsai G. Abnormal excitatory neurotransmitter metabolism in schizophrenia brains / G. Tsai, LA. Passani, BS. Slusher, et al //Arch Gen Psychiatry. 1995. № 52. P. 829−836.134
  218. Su TP. When the endogenous hallucinogenic trace amine N, N-dimethyltryptamine meets the sigma-1 receptor / T.P. Su, T. Hayashi, DB. Vaupel // Science-Signaling/ 2009. Vol. 61, № 2. P. 12.
  219. Tzschentke TM. Pharmacology and behavioral pharmacology of the mesocortical dopamine system // Progr Neurobiol. 2001. № 63. P. 241−320.
  220. Vogel H.G. Drug discovery and evaluatio: pharmacological assays // Chapter Springer-Vergal. Berlin, Heidelberg. New York. 2008
  221. Vagnerova K. Sigma-1 receptor agonists act as neuroprotective drugs through inhibition of inducible nitric oxide synthase / K. Vagnerova, P.D. Hum, A. Bhardwaj, et al // Anesth. Analg. 2006. Vol. 103. P. 430−434.
  222. Van Haren NE. Focal gray matter changes in schizophrenia across the course of the illness: a 5-year follow-up study / NE. Van Haren, FIE. Hulshoff Pol, HG. Schnack, et al II Neuropsychopharmacology. 2007. № 32. P. 2057−2066.
  223. Van Os J. Does the urban environment cause psychosis? // British Journal of Psychiatry. 2004. Vol. 4, № 184 P. 287−288.
  224. Volz HP. Clinical trials with sigma ligands / HP. Volz, KD. Stoll// Pharmacopsychiatry.2004. № 37 (Suppl. 3). P. 214−220.
  225. Walterfang M Neuropathological, neurogenetic and neuroimaging evidence for white matter pathology in schizophrenia / M. Walterfang, SJ. Wood, D. Velakoulis, C. Pantelis // Neurosci Biobehav Rev. 2006. № 30. P. 918−948.
  226. Wang C. Mechanisms of N-methyl-D aspartate-induced apoptosis in phencyclidine-treated cultured forebrain neurons / C. Wang, JA. Kaufmann, MG. Sanchez-Ross, KM. Johnson // J Pharmacol Exp Ther. 2000. № 294. P. 287−295.
  227. Wang C. Blockade of phencyclidine-induced cortical apoptosis and deficits in prepulse inhibition by M40403, a superoxide dismutase mimetic / C. Wang, J. Mclnnis, JB. West, et al // J Pharmacol Exp Ther. 2003. № 304. P. 266−271.
  228. Wang CZ. Differential effects of acute and subchronic administration on phencyclidine-induced neurodegeneration in the perinatal rat / CZ. Wang, KM. Johnson // J Neurosci Res.2005. № 81. P. 284−292.
  229. Wang CZ. The role of caspase-3 activation in phencyclidineinduced neuronal death in postnatal rats / CZ. Wang, KM. Johnson // Neuropsychopharmacology. 2007. № 32. P. 11 781 194.
  230. Wang HD. Dopamine depletion of the prefrontal cortex induces dendritic spine loss: reversal by atypical antipsychotic drug treatment / HD. Wang, AY. Deutch // Neuropsychopharmacology. 2008. № 33. P. 1276−1286.
  231. Wang CZ. Postnatal phencyclidine administration selectively reduces adult cortical parvalbumin-containing interneurons / CZ. Wang, KM. Johnson, SF. Yang, Y. Xia, // Neuropsychopharmacology. 2008. № 33. P.2442−2455.
  232. Wang CZ. Blockade of N-methyl-D-aspartate receptors by phencyclidine causes the loss of corticostriatal neurons / CZ. Wang, N. Anastasio, V. Popov, et al // Neuroscience. 2004. № 125. P. 473183.
  233. Wassef A. GABA and schizophrenia: a review of basic science and clinical studies / A. Wassef, J. Baker, LD. Kochan // J Clin Psychopharmacol. 2003. № 23. P. 601−640.
  234. Well ZM. Melatonin receptor (MT1) knock out mice display depression-like behaviours and deficits in sensorimotor gating / ZM. Well, AK. Hotchkiss, ML. Gatien et al // Brain Res. Bull. 2006. Vol. 68. P. 425−429.
  235. Woo RS. Neuregulin-1 enhances depolarizationinduced GABA release / RS. Woo, XM. Li, Y. Tao, et al // Neuron. 2007. № 54. P. 599−610.
  236. Woods BT. Is schizophrenia a progressive neurodevelopmental disorder? Toward a unitary pathogenetic mechanism. // Am J Psychiatry. 1998. № 155. P. 1661−1670.
  237. Woodruff-Pak DS. Neuronal nicotinic acetylcholine receptors: involvement in Alzheimer’s disease and schizophreni / DS. Woodruff-Pak, TJ. Gould // Behav Cogn Neurosci Rev. 2002. № 1. P. 5−20.
  238. Wroblewska B. N-Aceylaspartylglutamate selectively activates mGluR3 receptors in transfected cells / B. Wroblewska, JT. Wroblewski, S. Pshenichkin, et al // J Neurochem. 1997. № 69. P. 174−181.
  239. Wyatt RJ. Neuroleptics and the natural course of schizophrenia // Schizophr Bull. 1991. № 17. P.325−351.
  240. Yagasaki Y. Chronic antidepressants potentiate via sigma-1 receptors the brain-derived neurotrophic factor induced signalling for glutamate release / Y. Yagasaki, T. Numakawa. E. Kumamaru et al // J. Biol. Chem. 2006. Vol. 281. P. 12 941−12 949.
  241. K. (2004) Proposal for a noradrenaline hypothesis of schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 28:913−922.
  242. Yan XX. Expression of active caspase-3 in mitotic and postmitotic cells of the rat forebrain / XX. Yan, J. Najbauer, CC. Woo // J Comp Neurol. 2001. № 433. № 4−22.
  243. Yao JK. Altered glutathione redox state in schizophrenia / JK. Yao, S. Leonard, R. Reddy // Dis Markers. 2006. № 22. P. 83−93.
  244. Yarkova MA. Anxiolytic properties of afobazol in comparizin with diazepam / K. Yamamoto, O. Hornykiewicz. 2005. 145p.
  245. Zhang XY. Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in different forms of schizophrenia treated with typical and atypical antipsychotics / XY. Zhang, YL. Tan, LY. Cao, et al // Schizophr Res. 2006. № 81. P. 291−300.
  246. Zocchi A. Aripiprazole increases dopamine but not noradrenaline and serotonin levels in the mouse prefrontal cortex / A. Zocchi, D. Fabbri, CA. Heidbreder // Neurosci Lett. 2005. № 387. P. 157−161.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!