Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клиническое значение интерлейкина-6 у больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников

Диссертация: Клиническое значение интерлейкина-6 у больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Выявлены особенности клинического течения у больных с новообразованиями яичников: доброкачественные новообразования яичников чаще встречались у молодых пациенток, тогда как злокачественные и пограничные опухоли яичников встречались чаще у пациенток после 50 лет- — максимальные размеры образования у больных доброкачественными новообразованиями яичников были значительно меньше, чем у больных… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Актуальные вопросы этиологии и патогенеза опухолей яичников
    • 1. 2. Современные принципы диагностики и лечения опухолей яичников
    • 1. 3. Биологическое значение интерлейкина-6 и его роль в патологии человека
    • 1. 4. Интерлейкин-6 и опухоли яичников
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Клинические методы исследования
    • 2. 3. Определение концентрации интерлейкина-6 в сыворотке крови
    • 2. 4. Статистический анализ полученных результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Клиническая характеристика обследованных больных
    • 3. 2. Интерлейкина-6 и его связь с основными клинико-морфологическими характеристиками у больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников
      • 3. 2. 1. Взаимосвязь концентраций интерлейкина-6 с возрастом больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников
      • 3. 2. 2. Определение концентрации интерлейкина-6 с учетом репродуктивного периода и постменопаузы у больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников
      • 3. 2. 3. Связь концентраций интерлейкина-6 с акушерско-гинекологическим анамнезом у больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников

      3.2.4. Взаимосвязь концентраций интерлейкина-6 в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников, предъявляемыми жалобами и наличием гинекологической патологии.

      3.2.5. Связь концентраций интерлейкина-6 размером опухоли у больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников.

      3.2.6. Уровни интерлейкина-6 в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников с учетом длительности заболевания.

      3.2.7. Определение концентрации интерлейкина-6 в сыворотке крови больных злокачественными новообразованиями яичников с учетом показателя распространенности заболевания

Клиническое значение интерлейкина-6 у больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Доброкачественные и злокачественные новообразования яичников — один из важных и трудных в диагностическом и лечебном плане разделов клинической онкогинекологии [25,44]. Эти заболевания объединяют группу различных морфологических вариантов опухолей, которые встречаются в основном у пациенток среднего и пожилого возраста, отличаются по тяжести клинического течения и прогнозу. Среди них рак яичников отличается крайне быстрым течением, в большинстве наблюдений имеет низкую эффективность лечебных мероприятий, довольно рано метастазирует и приводит к гибели больных [7J. Достигнутые за последние десятилетия успехи в совершенствовании методов диагностики и терапии рака яичников, к сожалению, не улучшили отдаленных результатов его лечения [8].

Клинических работ, посвященных изучению биологии опухолевого роста при новообразованиях яичников, сравнительно немного и только незначительная часть из них касается вопросов, связанных с патогенетическими механизмами развития, роста и метастазирования, оценки эффективности проводимого лечения и прогноза этих заболеваний.

Клиническими наблюдениями доказана связь метаболических изменений в опухолях яичников с функциональным состоянием некоторых эндокринных органов, а экспериментальными исследованиями был выяснен механизм контролирующего действия некоторых гипофизарных и половых стероидных гормонов, факторов роста в развитии этих новообразований.

К биологически активным соединениям, влияющим на процессы развития новообразований яичников, относятся и цитокины — низкомолекулярные пептиды, секретируемые клетками воспаления и иммунного ответа и контролирующие активность и рост этих клеток. Большинство функций цитокинов имеет локальное действие или на соседние клетки (паракринный эффект) или на клетку, которая секретирует пептиды (аутокрииный эффект) — некоторые из цитокинов обладают дистанционным эндокринным эффектом [50]. В настоящее время выделено четыре класса цитокинов. Однако в данной работе нас заинтересовали интерлейкины — регуляторы процессов воспаления, в частности — интерлейкин-6. Экспрессия интерлейкина-6 обнаружена в фибробластах, остеобластах человека SaM-1, кератиноцитах и других клетках. В литературе имеются сведения [29] о том, что в сыворотке крови онкологических больных наблюдается повышение уровня интерлейкина-6, причем базальная секреция последнего возрастает при диссеминации опухолевого процесса. Кроме того, известно, что интерлейкин-6 синтезируется как нормальными, так и опухолевыми клетками, стимулирует синтез ДИК, что приводит к активизации процессов пролиферации. Этот цитокин способен оказывать влияние на дифференцировку клеток органов репродуктивной системы, в частности, эндометрия и яичников [155,119].

Биологическая активность ИЛ-6 осуществляется после связывания цитокина с высокоаффинным рецепторным комплексом, состоящим из двух мембранных гликопротеидов 80kDa, непосредственно связывающего ИЛ-6 и 130 kDA, обеспечивающего высокую аффинность связывающего комплекса [69,139,168]. Растворимый рецептор интерлейкина-6 (ИЛ-6Р) является продуктом протеолиза мембраносвязанного рецептора ИЛ-6 и представляет собой гликопротеин, молекулярной массой 50 kDa. Роль этих рецепторов до конца не ясна, высказываются предположения об их способности повышать активность ИЛ-6 в условиях патологического процесса [126,170].

Проведены экспериментальные исследования, посвященные влиянию ИЛ-6 на процессы обмена веществ в опухолях яичников. Однако работ по связи ИЛ-6 в сыворотке крови с течением заболевания у больных опухолями яичников в доступной нам литературе выявлено немного. Изучив этот вопрос, можно выделить опухоли яичников, чувствительные к ИЛ-6, разработать критерии эффективности проводимого лечения, а также обсудить возможности использования новых препаратов, с целью повышения эффективности патогенетической химиотерапии этих заболеваний. Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности проблемы изучения роли ИЛ-6 течении злокачественных и доброкачественных новообразований яичников.

Цель настоящего исследования — улучшить прогноз болезни и обосновать оптимальный объем операции при различных опухолях яичников путем изучения содержания интерлейкина-6 в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников.

Задачи исследования:

1. Оценить особенности клинического течения у больных с новообразованиями яичников.

2. Провести сравнительное определение частоты выявления и содержания интерлейкина-6 в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников.

3. Изучить связь между содержанием интерлейкина-6 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников с учетом их основных морфологических характеристик.

4. Провести анализ содержания интерлейкина-6 у больных раком яичников.

5. Оценить связь интерлейкина-6 с прогнозом болезни и злокачественным потенциалом новообразований яичников.

Объекты и объем исследования. В настоящей работе проведен сравнительный иммуноферментный анализ содержания интерлейкина-6 в сыворотке крови 87 больных злокачественными и доброкачественными новообразованиями яичников с учетом основных клинических и морфологических характеристик опухолей. Полученные результаты оценены с помощью математических программ статистической обработки данных медицинского исследования.

Научная новизна исследования. Впервые проведен сравнительный анализ содержания интерлейкина-6 в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников с учетом основных клинических и морфологических характеристик заболевания, а также изучена связь интерлейкина-6 с клиническими характеристиками заболевания.

Практическая значимость исследования.

На основании результатов проведенного исследования, количественное определение уровней интерлейкина-6 в сыворотке крови больных опухолями яичников, является дополнительным критерием при дооперационной диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований яичников. Высокие показатели интерлейкина-6 могут указывать на злокачественный потенциал опухолей яичников и требуют повышенной онкологической настороженности, что необходимо учитывать при выборе объема оперативного вмешательства и тактике лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Определение экспрессии ИЛ-6 может являться дополнительным критерием при дооперационной диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований яичников.

2. Экспрессия интерлейкина-6 у больных злокачественными новообразованиями яичников отражает степень распространенности опухолевого процесса, что может иметь значение в выборе лечебной тактики у больных с данной патологией.

3. Экспрессия интерлейкина-6 у больных злокачественными новообразованиями яичников имеет специфические особенности у больных репродуктивного возраста и в постменопаузе.

Структура, и объем диссертации. Работа построена по традиционному плану и состоит из введения, 4-х глав, обсуждения полученных результатов, выводов, и указателя литературыизложена на 112-ти страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и 20 рисунков. Библиография включает 170.

ВЫВОДЫ.

1. Выявлены особенности клинического течения у больных с новообразованиями яичников: доброкачественные новообразования яичников чаще встречались у молодых пациенток, тогда как злокачественные и пограничные опухоли яичников встречались чаще у пациенток после 50 лет- - максимальные размеры образования у больных доброкачественными новообразованиями яичников были значительно меньше, чем у больных злокачественными новообразованиями яичников.

2. Выявлен достоверно высокий средний уровень ИЛ-6 у больных злокачественными новообразованиями яичников по сравнению с концентрациями данного цитокина у больных доброкачественными новообразованиями яичников (р<0,005).

3. С учетом гистологического диагноза самые высокие показатели ИЛ-6 наблюдались у больных раком яичников (11,2±3,7 нг/мл) и у больных пограничными опухолями яичников (8,9±3,2 нг/мл). Это свидетельствует, что продукция ИЛ-6 связана с гистогенезом опухолей яичников, особенно с их злокачественной трансформацией.

4. В постменопаузе у пациенток злокачественными новообразованиями яичников концентрация ИЛ-6 в 4,5 раза превышала значения этого показателя, чем у больных с доброкачественными опухолями яичников (14,1 ±4,7 нг/мл против 3,1 ±0,6 нг/мл соответственно) (р<0,005). Уровень ИЛ-6 в сыворотке крови больных злокачественными новообразованиями яичников достоверно повышался с ростом показателя распространенности заболевания Т (система T>fM) (р<0,005).

5. Высокий уровень ИЛ-6 подтверждает его агрессивную роль в развитии опухолей яичников, особенно при пограничных опухолях и раке яичников, что диктует необходимость радикального объема оперативного вмешательства.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В репродуктивном возрасте, у пациенток с доброкачественными новообразованиями яичников, показано выполнение консервативных органосохраняющих операций лапароскопическим доступом при невысоких уровнях ИЛ-6.

2. В группу риска, по возникновению рака яичников, необходимо отнести пациенток с высокими показателями ИЛ-6. Проявляя высокую онкологическую настороженность к данной группе пациенток, выбор оптимального объема оперативного лечения необходимо решить интраоперационно, по результатам экспресс диагностики макропрепарата.

3. Наличие новообразований яичников у пациенток в постменопаузе, независимо от нормальных показателей онкомаркеров и небольших размеров опухоли, является показанием к оперативному лечению на основании повышенных уровней ИЛ-6, который свидетельствует о злокачественном потенциале этих опухолей.

4. У пациенток репродуктивного периода с пограничными опухолями яичников при высоких показателях ИЛ-6, на первом этапе допустима односторонняя аднексэктомия с биопсией контрлатерального яичника и резекцией большого сальника. В постменопаузе — пан гистерэктомия и резекция большого сальника.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.В. Клиника, диагностика и лечение генитального эндометриоза //Акушерство и гинекология. 1992. № 37. — С.54−59.
  2. Е.В., Максимов С. Я., Чепик О. Ф. и соавт. Сохранение фертильности при начальном раке яичников: Метод, рек.- СПб.2003.-16с.
  3. Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте // Аллергология и иммунология.-2000. № 1. — С.45−61.
  4. А.Н. Диссеминированные формы рака яичников (лечение и факторы прогноза) // Дисс. дмн. М. -2002.
  5. А.Н. Паклитаксел и его новые возможности при лечении больных раком яичников // Русский медицинский журнал. 2003. — Т11. -№ 11.- с.34−38.
  6. Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л., Медицина, 1989.- 464с.
  7. Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: Издательство Фолиант «, 2002.-542с.
  8. Т.Ш. Интерлейкин-6 при урогенитальном хламидиозе и его взаимодействие с клетками моноцитарно-макрофагальной системы // Мед. Новости Грузии-2002- № 5.-с.56.
  9. Винокуров B. JL, Лившиц М. Е., Юркова Л. Е. и соавт. Диагностика и мониторинг рака яичников // Сб. Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб., «Гиппократ», 1993. С.39−48.
  10. Е.Е. Справочник по онкогинекологии. Минск. Беларусь, 1994.-432с.
  11. А.С. Опухолевые маркёры в .онкогинекологии // Вопросы онкол.-1984.-8.-С.23−34.
  12. А.С., Скрябин О. Н. Опухоли яичников// Журнал акушерства и женских болезней.-1999.-№ 4.-С.54−60.
  13. Г. Ю., Шлунева Р. А., Валиева Г.И, Анашкина И. В. Иммунологические аспекты рака яичника // в кн.: Актуальные вопросы онкогинекологии УФА. 1995.-С.89−90.
  14. З.Ш., Михайлова М. К. Онкогинекология: Руководство для врачей. М.- МЕДпрес, 2000.-384с.
  15. В.М. Старение и рак: обоснование стратегии онтогенетической профилактики. // Эксперементальная онкология. 1989. — т. 11. — № 6. — с. 5459.
  16. В.Н. // Клиническая лабораторная диагностика 1999г. — № 12.-с.24−33.
  17. К.И. Оптимизация диагностики и лечения рака яичников. // Автореф. дисс.. дмн. М. — 1992. — с.27.
  18. В.Н., Журко Н. И., Лившиц М. А. Клинико-эпидемиологические параллели у больных доброкачественными опухолямияичников в репродуктивном возрасте // Акушерство и гинекология. -1990.-№ 2.-с.45−99.
  19. Е.Н., Хансон К. П. Молекулярные аспекты первично-множественных опухолей// Рос. онкол. журнал. -1998.-№ 5.-С.47−51.
  20. З.Г. Цитокины // Практическая онкология. 2003. — Т.4. — № 3. с. 131−139.
  21. Козаченко В.П.// Заболевания шейки матки. Клинические лекции. — М., 1997. С.13−15.
  22. В.П., Жордания К. И. Материалы 1 съезд онкологов стран СНГ. М.:1996.-С.456−460.
  23. Т.А. и соавт. Эндоцитоз комплекса ИЛ-6- растворимый рецептор ИЛ-6 клетками и его внутрилизосомная деградация // Бюллетень эксперементальной биологии и медицины. 1997. — Т124. — № 11 — с.527−529.
  24. Н.Е., Бабкина И. В., Соловьёв Ю. Н. и соавт. Интерлейкин-6 в сыворотке крови больных новообразованиями костей // Кремлёвская медицина.-2001-№ 4.-с 62−64.
  25. Н.В. Ультразвуковая диагностика рецидивов злокачественных опухолей яичников. Дис.. к.м.н. М.1993.
  26. О.В. Патогенетические основы диагностики и лечения опухолей яичников: Автореф. дис. .д.м.н.- М., 1990.-20с.
  27. С.Я. Первично-множественные опухоли у больных раком яичников// Сб. Новые подходы к лечению гинекологического рака, СПб., «Гиппократ», 1993-С.-24−32.
  28. И.Б., Высоцкий М.М, Харлова О. Г. Избранные лекции по гинекологии. Учебное пособие, М.: Издательский дом «Династия», 2003.
  29. И.Б., Высоцкий М. М. Современные методы профилактики рака яичников // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003.-№ 3.-С.37−43.
  30. В.Ф., Савинская А. П., Низова Н. Н., Краснова Ж. А. Нарушение секреции гормонов гипофиза и яичников в патогенезе доброкачественных опухолей яичников // Сов. медицина, 1990 № 9 -С.70−74.
  31. И.Д. Опухоли яичников.-JI., 1966.
  32. И.Д. Опухоли яичников. Л: Медицина, 1987.-216с.
  33. Е.Р., Ронина Е. А. Особенности эпидемиологии и современные методы диагностики злокачественных опухолей яичников // Гинекология.-1999.-№ 2.-С.42−44.
  34. В. А. Онкогинекология: Руководство для врачей. М.: Медицинская книга, 2001 .-192с.
  35. А., Бростоф Дж., Мейл Д. Иммунология. М: Мир, 2000. — 592с.
  36. Г. М., Соломатина А. А., Степанов К. И. Диагностика и терапия яичниковых образований. Практическая гинекология (Клинические лекции) Под ред. акад. РАМН В. И. Кулакова и проф. Прилепской.- М.: 2001. — с. 7588.
  37. Г. М., Бреусенко В. Г. Гинекология. — М: Медицина, 2004. — 480с.
  38. В.Н., Кудрявцева Л. И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников. Москва: Триада-Х, 1999.-152с.
  39. Селихова М. В, Кушлинский Н. Е., Любимов Н. В. и соавт. Нарушение продукции ИЛ-6 в сыворотке крови больных болезнью Паркинсона // Бюллетень эксперементальной биологии и медицины.- -2002. Т133. — № 1. -с. 94−97.
  40. А.Н., Давыдов А. И. Клиническая трансвагинальная эхография // М.: Медицина, 1997. с. 50−92.
  41. Н.Г. Ошибки в диагностике и лечении злокачественных опухолей яичников, выявленных при лапароскопических операциях: Дис. к.м.н. М.2002.
  42. Г. Т., Ванько Л. В. Иммунология беременности. Москва, 2003. 400с.
  43. Н.Н. Современная онкология 1999- Г. 4−8.
  44. Н.Н. Современная онкология 2001- 1: 2−9.
  45. С.А. Выбор химиотерапии первой линии у больных распространенным раком яичника // Вопросы онкологии. 1999.-№ 4. С. 350 354.
  46. А.Ф. Эволюция терапии рака яичника // Вопросы онкологии.-2002.-№ 4−5.С.536−542.
  47. А.Ф., Кутушева Г. Ф. Диагностика и лечение опухолей яичников: Пособие для врачей. СПб.: Н-Л и., 2001. 48с.
  48. Ю.А. Функциональное состояние моноцитарного звена иммунной системы при физиологической беременности и гестозе. Дис.. к.м.н. М., 1992.
  49. К.П., Имянитов Е. Н. Молекулярная генетика рака яичников // Практическая онкология.-2000.-№ 4. С.3−6.
  50. Т.В. Современные стандарты лечения рака яичников // Современная онкология.-2003.-№ 2. С.44−47.
  51. А.А., Урманчеева А. Ф., Зельдович Д. Р. и соавт. Лапароскопия в диагностике и комбинированном лечении злокачественных опухолей яичников //Журнал акушерства и женских болезней. 2001. № 1.- С. 69−73.
  52. Т.Н. Особенности клинического течения «семейного рака яичников»: Дис. к.м.н. М., 1998.-128с.
  53. Д.Н. Опухоли яичников и структурная организация АПУД-системы антрального отдела желудка: Дис. к.м.н. Волгоград. 1996. 182с.
  54. С.В. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного интелейкина-6 у больных острым лейкозом и неходжинскими лимфомами: Дис. к.м.н. СПб. 1997. 138с.
  55. В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии // Иммунология. 2000. № 3. — С. 913.
  56. Adami Н.О., et al. Parity large at first childbirh and risk of ovarian cancer // Lancet.-1994. V.344. № 8932.-P.-1250−1254.
  57. Akira S., Isshiki H., Nakajima Т., et al. A nuclear factor for the IL-6 gene (NF-IL-6). Chim. Immunol. 1992- 51: 299−322.
  58. F. // Eur. Cytokine Netw. 1994. Vol. 5. № 4.- P.379−385.
  59. Bataille R., Klein B. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo. Arthritis Rheum 1992- 35:982−4.
  60. Bauer J., Strauss S., Schreiter-Gasser U., et al. Interleukin-6 and alpha-2-macroglobulin indicate an acute-phase state in Aizheimer’s disease cortices. FEBS Lett 1991−285:111−4.
  61. Baumann M., Baumann H., Fey G.H. Molecular cloning, characterization and functial expression of the rat liver interleukin-6 receptor // J Biol Chem 1990 — Vol.265-P.19 853−19 862.
  62. Baylis P.H., Thompson C.J. Syndrome of inappropriate antidiuresis. In: Beker K.L., Bilezikian J.P., Bremner W.J., et. Al, eds. Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Philadelphia: Lippincott- 1990:241−7.
  63. Bellido Т., Stahl N., Farruggella T. S., et al. Detection of receptors for IL-6, IL-11, leukemia inhibtory factor, oncostatin M and ciliary neurotrophic factor in bone marrow stromal/ osteoblastic cells. J. Clin. Invest., 1996- 97- 431−437.
  64. Bellido Т., Jilka R.L., Boyce B.F., et al. Regilation of interleukin-6, osteoclastogenesis, and bone mass by androgens. The role of the androgen receptor. J Clin Invest 1995- 95:2886−95.
  65. Beissert S., et al. Differencial regulation of epidermal cell tumor-antigen presentation by IL-1 alpha and IL-1 beta. J. Invest. Dermatol. 111(4): 609−615, 1998.
  66. H., Djaldetti R., Salman H. // Biomed. Pharmacother., 1999. Vol. 53, № 3. P. 141−145.
  67. Bewtra C., et al. Hereditary overian cancer. A clinicopathological study. Int. J. Gynecol. Pathol., 1993. V. 1 l.-P. 180−187.
  68. Bookfor F. R., Wang D., Lin Т., et al. IL-6 secretion from rat lyding eels in culture. Endocrinologi, 1994- 151: 970−978.
  69. Bourne Т. H., Reynolds K., Campbel S. Ovarian cancer screening // Curr-Opion-Radiol, 1991−3 (2): 216−224.
  70. Boyd J. Hereditary overian cancer. Molecular genetics and clinical implication. ASCO Educational Book, 2000.-P. 531−540.
  71. Brandt S.J., Bondine D.M., Dunbar C.E., Nienhuis A.W. Dysregulated interleukin-6 expression produses a syndrome resembling Castleman’s disease in mice. J Clin Inves 1990- 86:592−9.
  72. Campbell I.L., Abraham C.R., Masliah E., et al. Neurologic disease induced in transgenic mice by cerebral overexpression of interleukin-6. Proc Natl Acad Sci USA 1993- 90−10 061−5.
  73. Carlson R. S., Skates S. L., Singer D., E. Screening for ovarian cancer // Ann.Lintern. Med.-1994.-Vol. 121.-P.124.
  74. Cassagrande S. T., et al. Incessant ovulation and ovarian cancer// Lancet.-1979.-Vol.2.- P.170.
  75. Chen L. Growth inhibition of human breast carcinoma and leukemial lymphoma cell lines by recombinant, interferon-p2 // Proceedings of the National Acadamy of Scince of the USA-1988-V.85: № 4.-P.8037−8041.
  76. Conhen L.A., Thompson D.O., Blank M.E., et al. Dietary fat and mammory cancer // Promoting effects of different induced rat mammory tumorogenesis. J. Nati. Cancer Inst., 1986,77, P. 32−42.
  77. Cross T.P., Schlesselman J.J. The estimated effect of oral contraceptive use on the cumulative risk of epithelial ovarian cancer // Obstet. Cynecol.-1994-Vol.83.-P.419.
  78. Debera D.A., Urashima M., Chauhan D. et al. Interleukin-6 is required for pristane-induced plasma cell hyperphasia in mice // Br. J. Haematol. 1986. -V.94, N1. — P.53−61.
  79. R.J., Charlett A., Purkiss A. G. // Arch. Neurol. Scand. 1999. Vol. 100. P. 34−41.
  80. J.G., Oliver E., Gilman S. // Arch. Neurol. 1999. Vol. 56 P. 33−39.
  81. Fathalla M. F. Incessant ovulation and ovarian neoplasia // Lancet. 1979.-Vol.2.- P.170.
  82. Fattori E., Cappelletti M., Costa P., et al. Defectiveinflammatory response in interIeukin-6-deficient mice. J Exp Med 1994- 180:1243−50.
  83. Felten D.J., et al. Noradrenergic and peptidergic inervation of limphoid tissue. J. Immunol. 1985- 135:755−65.
  84. Fukuda Т., Yamagychi T. et al. Ovarian fibrosarcoma producing multiple cytokines // Patol. Int. 2001. V.9(l). — P.739−43.
  85. Gabay C., Roux-Lombard P., de Moerloose P., et al. Absence of correlation between interleukin-6 and C-reactive protein blood levels in systemic lupus erythematosus compared with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1993- 20:815−21.
  86. Girasole G., Pedrazzoni M., Giuliani N., et al. Increased serum soluble interleukin-6 receptor levels are induced by ovariectomy, prevented by estrogen replacement and reversed by alendronate administration Abstract. J Bone Miner Res 1995:10:S160.
  87. Greene M.H., Clark S.W. The epidemiologi of ovarian cancer // Semin. Oncol.-1984.- Vol.ll.-P.209.
  88. Hakala Т., et al. Endometrial. Carcinoma in the cancer family syndrome. Cancer, 1991,68 (7), P. 1656.
  89. Hall J. M., Lee M.K., et al. Linkagelarly- onse familyal breast cancer to chromosome 17 q21. Scince, 1990, 250(4988), P. 1684−89.
  90. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. IL-6 and acuate phase response. Biochem. J. 1990−265−621−36.
  91. Hesse D.G., Trassey K.J. et al. Citokine appearance in human endotoxemia and primate bacteremia. Surg. Gynecol. Obstet. 1988- 166- 147−53.
  92. Hetler L.A., Grimm C. et al. An IL-6 gene promoter polymorphism influences the biological phenotype of ovarian cancer // Cancer Res. 2003. V.63(12). — P.3066−8.
  93. Horiuchi S., Koyanagi Y., Zhou Y., et al. // Eur J Immunol 1994 Vol.24 -P.1945−1948.
  94. Kameda Т., Matsuzaki N., Sawai K., et al. Prodaction of IL-6 by normal human trothoblast. Placenta. 1990- 11:205−13.
  95. Kaufman R.N., Bornstein I., Cordon A. N. Detection of hyman papiloma virus DNA in advanced epithelial ovarian carcinoma// Gynecol. Oncol.-1987. Vol. 27. P.340−349.
  96. Kishimoto Т., Akira S., Narazaki M. et al.// Blood. 1995. — Vol. 86. — P. 1243−1254.
  97. Koninckx P. R. The growth and developmen of endometriosis \ Growth and differentiation in reproductive organs, Genazzani et al. (ed). CIC Edizioni internazionali, 1994,-P. 272−279.
  98. Kryczek I., Grybos M. et al. IL-6 production in ovarian carcinoma is associated with histotype and biological characteristics of the tumor and influences local immunity // Br. J. Cancer. 2000. V.82(3). — P.621−8.
  99. Kutteh W.H., Kutteh C.C. Quantitation of tumor necrosis factor-alpha, IL-6 and IL-1 beta in the effusions of ovarian epithelial neoplasms // Am. S. Obstet. Gynecol. 1992. V. 167(6). — P. 1864−6.
  100. Libert C., Takahashi N., Cauwels A., et al. Response of interleukin-6-deficient mice to tumor necrosis factor-induced metabolic changes and lethality. Eur J Immunol 1994−24:2237−42.
  101. Lim K.J., Odukova O.A., Lee T.C. et al. Cytokines and immuno-endocrine factors in recurrent miscarriage // Hum. Reprod. Update. 1996. Vol.2, N.6. P.469−481.
  102. Lopnow H., Libby P., Proliferating or IL-1 activated human vascular smooht muscle cells secrite copiouse IL-6. J. Clin. Invest. 1990- 85- 731−8.
  103. Lu C., Vickers M., Kerber R. Interleukin-6: a fibroblast-derived growt inhitor of human melanoma eels from earlu but not advanced stage of tumor progression. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92- 1416−1420, 1995.
  104. Lynch H.T., Kimberling W., Albano W. A., et al. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (c lynch syndrome 1 and 2): clinical description of resourse // Cancer.-1985. -Vol.56.-P.934.
  105. Lynch H.T., Lynch P.M. Tumor variation in the cancer family syndrome: ovarian cancer. Amer. J. Surg., 1979,138. № 3,p.p.439−442.
  106. Lyson K., McCann S.M. The effect of IL-6 on pituatare hormone release in vivo and in vitro. Neuroendocrinology, 1991 -54: 262−6.
  107. Manalogas S., C. // Bone.- 1995. Vol. 17−63 p.
  108. Mastorakos G., Chrousos C.P., Weber J.S. Recombinant IL-6 activates the hypothalamic- pituitary- adrenal axis in humans. J. Clin.Edocrinal. Metab. 1993- 77: 1690−4.
  109. Matsusaka Т., Fujikava K., et al, Transcription factors NF IL-6 an NF-kappa В synergistically activate transcription of the inflammatory cytokines, IL-6 and IL-8. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 1993- 90- 10 193−7.
  110. McGee D.W., Beagley R.W., Aicher W.R. et al. Transforming grovvft factor-beta and IL-1 beta act in synergy to enhance IL-6 secretion by the intestinal epithelial cell line, IEC-6. S. Immunol 1993−151:970−8.
  111. Merrill J.E., Chen I.S. HIV-1, macrophages, glial cell, and cytokines in AIDS nervous system disease. FASEB J 1991- 5:2391−7.
  112. Mullberg J., Oberthur W., Lottspeich F., et al. // J Immunol 1994 — Vol.152 -P.4958−4968.
  113. Muller Т., et al.// J. Neural. Transm. 1998. Vol.52, suppl.P.3211−328.
  114. Muraguchi A., Hirano Т., Tang B. The essential role of В cell stimulatory factor 2 (BSF-2/IL-6) for the terminal differentiation of B-cells // J Exp Med 1988 -Vol.167-P.332−344.
  115. Miki L., Swensen S., Shattuk-Edens D. et al. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibiliti gene BRCA1. Science, 1994, v. 260, p. 66−67.
  116. Narazaki M., Yasukawa K., Saito T. et al. Soluble forms of the interleukin-6 signal transducing receptor component gp 130 in human serum possessing a potent to inhibit signals through membrane-anchored gp 130 // Blood 1993 — Vol.82 — P. l 120−1126.
  117. Nash M.A., Ferrandina G. et al. The role of cytokines in the both the normal and malignant ovary // Endocr. Relat. Cancer. 1999. V.6(l). — P.93−107.
  118. Papanicolaou D. A. Citokines and adrenal insufficiency. Curr. Opin Endocrinol. Metab. 1997−4:194−8.
  119. Papanicolaou D. A., Tsigos C., Oldfield E.H., et al. Acute glucocorticoid deficienci is associated with plasma elevations of IL-6. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996−2303−6.
  120. Papanicolaou D. A., Tsigos C., Torpy D.G., et al. Recombinant IL-6 effects in pituitary secretion in humans. J. Invest. Med. 1996−44:266.
  121. Papanicolaou D.A., Papanicolaou D.A., Penrides S.S., Tsigos C., et al. Exercise stimulates IL-6 secretion: inhibition by glucocorticoids and correlation with catecholomines. Am. J. Physiol. 1996−271 :601−5.
  122. Pelton G.H., et al. Epinephrine stimulates increased IL-6 Blood Levels in major depression. Neurophysopharmocology. 1995- 122.
  123. Perella O., Carrieri P.B., Guarnaccia D., Soscia M. Cerebrospinal fluid cytokines in AIDS dementia complex. J Neurol 1992- 239:387−8.
  124. Peters M., Muller A.M., Rose-John S. Blood 1998 — Vol.92 — P.3495−3504.
  125. Plante M., Rubin S.C. et al. IL-6 level in serum and ascites as a prognostic factor in patients with epithelial ovarian cancer // Cancer. 1994. V.73(7). -P. 1882−8.
  126. Poli V., Balena R., Fattori E., et al. Interleukin-6-deficient mice are protected from bone loss caused by estrogen depletion EMBO J 1994- 13:1189−96.
  127. Ray A., Prefontaine K.E., Ray P. Down-modulation of interleukin-6 gene expression by 17 beta-estradiol in absence of high affinity DNA binding by the estrogen receptor. J Biol Chem 1994- 269:12 940−6.
  128. Reth M., Hombach J., Wienands J., et al. The B-cell antigen receptor compex // Immunol Today 1991 -Vol.12-P.196.
  129. Rock C.S., Coyle S.M. ct al. Influence of hypercortisolemia on the acuate-phase protein response to endotoxin in humons. Surgery 1992- 112:467−74
  130. Rogers B.B., Alexander J.M., Head J. et al. Umbilical vein interleukin-6 levels correlate with the severity of placental inflammation and gestational age // Hum. Pathol. 2002. Vol.33, N3., P.335−340.
  131. Rose-John S., Heinrich P. // Biochem J 1994 — Vol.300 — P.281 -290.
  132. Rossing M.A., Dalling J.R., et al. Ovarian tumors in a chort of in fertive womane// N. Engl. J. Med.-1994. Vol.331.-P.771.
  133. Rustin G.J.S., et al. Use of tumor markers in monitoring the ovarian cancer // Annals of oncology.-1999.-Vol.l0.-P.21−27.
  134. Schindler K., Mancilla J., Endres S. et al. Correlations and interfactions in the production of 11−6,11— 1 and TNF in human blood mononuclear cells: 11−6, Supresses II-1 and TNF // Blood. 1990. — V.75, N1 — P.40−47.
  135. Sehgal P.B. Regulation of IL-6 gene expression. Res. Immunol. 1992- 143: 72 434.
  136. Sehinoller R., Mancilla S., Enders S., et al. Correlations and interactions in the production of IL-6, IL-1 and TNF in human blood mononuclear cells: IL-6 supresses IL-1 and TNF. Blood 1990−75:40−7.
  137. Sesti F., Marconi O., Ticconi C. Probleme epidemiologicolii carcinoma ovarico// Pathol. Clin. Obstet.Gynicol.-1990.- Vol. l8.-№l.-P.30−36.
  138. Shindler K., Mancilla J., Endres S., et al. Correlations and interactions in the productions of the IL-6, IL-1 and TNF in human blood mononuclear cells: IL-6, supresess IL-1 and TNF // Blood 1990 — Vol.75 № 1 — P.40−47.
  139. Sosrynski D., et al. Beta-adrenoreceptor, antogonists suppress elevation in body temperature and increase in plasma IL-6 in rats exposed to open field. Neuroendocrinology 1996−63:459−67.
  140. Stein В., Yang M.X. Repression of the interleukin-6 promoter by estrogen receptor is mediated by NF-kappa В and C/EBP beta. Mol Cell Biol 1995- 15:49 719.
  141. Sthal N., Yancopoulos G.D. The alphas, betas and kinases of cytokine receptor complex. Cell 1993−74:587−90.
  142. Т., Udagawa N., Nakamura I. // Bone. 1995. — Vol. 17−87 p.
  143. Suematsu S., Matsuda Т., Aozasa K., Akira S., Nakano N., Ohno S., et al. IgGl plasmacytosis in interleukin-6 transgenic mice. Proc Natl Acad Sci USA 1989- 86:7547−51.
  144. Taga Т., Kawanishi Т., Harby R. Et ai. Receptors for В cell stimulatory factor 2 (BSF-2): Quantitation, specifity, distribution and regulation of their expression // J. Exp. Med. 1987. — V. 166. N2. — P.967−98.
  145. Takahasi H., Chin H.C., et al. Mutations of the BRCA2 gene in ovarian carcinoma. Cancer. Res., 1996, v.56,p.2738−41.
  146. Tsigos C., et al. Dose effects of recombinamt human IL-6 on pituatary hormone secretion and energy expenditure. Neuroendocrinology 1997−66:54−62.
  147. Tupitsyn N., Kadagidze Z., Gaillard J., et al. J Exp. Med. 1997−185:755−9.
  148. Tupitsyn N., Kadagidze Z., Gaillard J.-P., et al. Clin Lab Haem 1998 — Vol.20 — P.345−352.
  149. Van Cool J., et al. The relation among stress, adrenalin, IL-6 and acuate phase proteins in the rat. Clin. Immunol. Immunopathol. 1990−57:200−10.
  150. Van Deventer S.J., Buller H. R., Cate J.W., et al. Experimental endotoxemia in humans. Blood 1990−76: 2520−6.
  151. Vancelecom H., Carmeliet P., Van Damme J., et al. Prodaction of IL-6 by folliculo-stellate cells aggregate culture system. Neuroendocrinology 1989−49:102−6.
  152. Visi E.S., et al. Neurochemical, electrophysiological and immunjcitochemical evidence for a noradrenergic link betwen the sympathetic nervous and thymocytes. Neuroscience 1995−68: 1263−76.
  153. Whittemore A.S. The risk of ovarian cancer ofthen treatment for infertiliti // N. Engl. J. Med.-1994.- Vol, 331.-P.805.
  154. Wilder R.L. Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmunity. Annu Rev Immunol 1995- 13:307−38.
  155. Woodroofe C., Muller W., Ruther U. Long-term consequences of interleukin-6 overexpression in transgenic mice. DNA Cell Biol 1992- 11:587−92.
  156. Yamasaki K., Taga Т., Hirata Y., et. al. Cloning and expression of human interleukin-6 (B2/IFN beta 2) receptor // Science 1988 — Vol.241 — P.825−828.
  157. Yang Y.C., Tsai S., Wong G.G., et al. IL-1 regulation of hematopoitetic growth factor production by human stromal fibroblasts. J. Cell. Physial. 1988−134:292−6.
  158. Yasukawa K., Hirano Т., Watanabe Y., et al. Structure and expression of human В cell stimulatory factor-2 (DSF-2/IL-6) gene // EMBO J 1987 — Vol.6 — P.2939−2945.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!