Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Энцефалитогенные Т-клетки в развитии экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита

Диссертация: Энцефалитогенные Т-клетки в развитии экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Нервная и иммуннаясистемы постоянно взаимодействуют, что обеспечивается возможностью притока информации от иммунной системы к нервной через гуморальные и нервные путиа так же восприимчивостью клеток иммунной' системы к нейротрансмиттерам и гормонам нейроэндокринной системы, поскольку рецепторы к этим веществам представлены на мембранах иммуноцитов.' С другой стороны, сигналы, поступающие… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Введение
  • 2. Обзор литературы
    • 2. 1. Взаимодействие нервной и иммунной систем
    • 2. 2. История изучения рассеянного склероза
    • 2. 3. Патогенез рассеянного склероза
    • 2. 4. Магнитно резонансная томография в диагностике РС
    • 2. 5. Особенности иммунных процессов в ЦНС
    • 2. 6. Аутоиммунная составляющая патогенеза рассеянного склероза
    • 2. 7. Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит как модель рассеянного склероза
    • 2. 8. Лимфоциты в курсе адоптивного переносного экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита

Энцефалитогенные Т-клетки в развитии экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Нервная и иммуннаясистемы постоянно взаимодействуют, что обеспечивается возможностью притока информации от иммунной системы к нервной через гуморальные и нервные путиа так же восприимчивостью клеток иммунной' системы к нейротрансмиттерам и гормонам нейроэндокринной системы, поскольку рецепторы к этим веществам представлены на мембранах иммуноцитов.' С другой стороны, сигналы, поступающие от иммунной системы, модулируют функции центральной нервной системы. — Дисбаланс во взаимодействии- - нервной и иммунной систем может приводить к развитию' различных форм патологии, проявляющихся соматическими, психическими или психосоматическими расстройствами. Одним из наиболее тяжелых и распространенных заболеваний, связанных с развитием аутоиммунного процесса в центральной нервной системе (ЦНС), является рассеянный склероз (PC), этиология и патогенез которого изучены далеко не исчерпывающе:

Накопленные более чем за столетнюю историю изучения PC данные дают возможность выдвинуть предположение о существенной роли аутоиммунных Т-лимфоцитов в* инициации воспаления в ЦНС. Анализ гистологических препаратов, полученных при аутопсии и биопсии у пациентов с диагнозом PC, позволяет постулировать, что практически во всех случаях при PC в период обострения очаги поражения инфильтрированы энцефалитогенными Т-клетками (ЭГ Т-клетки), которые локализуются вокруг сосудов головного мозга, что указывает на возможную роль этих клеток в нарушении разделительной^ функции гемато-энцефалического барьера (Booss, Esiri et al. 1983; Babbe, Roers et al. 2000).

Одними из факторов риска развития? PC являются!, генетические^ особенности человека или живогных, которые затрагивают гены, связанные с основным? комплексомгистосовместимости II типа (МНС II), то есть с комплексом, который, являетсяключевым механизмом активации эффекторных Т-клеток (Oksenberg, Barcellos et al. 2004; Lincoln, Montpetit et all 2005). С другой стороны обнаружено, что лимфоциты больных PC несут специфическую последовательность Р цепи Т-клеточного рецептора (TCR) (Oksenberg, Panzara et al. 1993; Madsen, Andersson et al. 1999). Генетические особенности в генах, кодирующих МНС II комплекс, так же играют решающую роль в? контроле восприимчивости, различныхлиний .крыс к индукции экспериментального" аутоиммунного'" энцефаломиелита (ЭАЭ) -модели рассеянного склероза (Madsen-. Andersson et all 1999). Обнаруженная" зависимость между конкретной последовательностью генов^. кодирующих компоненты МНС II, TCRt и риском развития PC подтверждает предположение о важной роли Т-клеток в патогенезе PC и, ЭАЭг.

Впервые, прямые доказательства роли аутоиммунных процессов в патогенезе заболевания были получены в 80-х годах прошлого столетия благодаря созданию экспериментальной модели PC — адоптивного переносного экспериментального^ аутоиммунного энцефаломиелита (апЭАЭ) (Ben-Nun, Wekerle et al. 1981). В модели апЭАЭ, патология, схожая с таковой при PC, вызывается введением здоровому животному активированных ЭЕ Т-клеток, сенсибилизированных к антигенам ЦНС, в частности к основному белку миелина (МБР) — Патогенез. апЭАЭ характеризуется развитием воспаления в ЦНС и обратимым нарушением проводящей функции аксонов, хотя и протекает без выраженной демиелинизации в отличии от PC у людей (Linington, Bradl et al. 1988). Обратимое нарушение «проводящей функции аксонов^ а не полная ее потеря, объясняет монофазный характер течения заболевания, вызванного введением ЭГ Т-клеток, сенсибилизированных к.

МБР у крыс линии Lewis, которое заканчивается полным восстановлением утраченных функций. —Подобная¦••ситуация* -напоминает-симптоматику, характерную для ремитирующей формы PC, при которой* периоды обострения заболевания сменяются полным восстановлением Bj начальный период развития PC. Хотя патогенез апЭАЭ не включает всей совокупности процессов, происходящих при развитии PC, например протекает без выраженной потери миелина, адекватность этой модели для изучения роли Т-клеточной составляющей в инициациии развитии патогенезаPC общепризнанна (Gold, Linington et al. 2006).

Течение апЭАЭ у крыс линии Lewis может быть разделено на. З фазы: преклиническая" фаза, клиническая" фаза' ивосстановление.-Преклиническая фаза наиболее важна для" понимания механизмов инициации заболевания, опосредованного введением ЭГ Т-лимфоцитов. Несмотря на то, что, апЭАЭ вызывается введением активированных Т-клеток, сенсибилизированных к МВР и экспрессирующих необходимые молекулы для прямой экспансии в ЦНС, большинство Т-клеток достигает ЦНС только через 2−3 суток после введения. Применение методов генной терапии для доставки геновв энцефалитогенные Т-клетки предоставило возможность изучения роли 3 °F Т-клеток в патогенезе апЭАЭ (FlugelWillem et al. 1999). По предположению А. Flugel, на преклиническом этапе апЭАЭ формируется «миграционный фенотип» энцефалитогенных Т-клеток, который необходим для их проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и инициации воспаления в ЦНС (Flugel, Berkowicz et al. 2001). Несмотря на большое количество работ, посвященных изучению патогенеза апЭАЭ, остается не до конца ясным, какие клеточные и экстраклеточные компоненты, тканей, с которыми взаимодействуют' энцефалитогенные клетки в" ходе миграции на преклиническом этапе, вовлечены в формирование «миграционного фенотипа» и какие изменения, происходящие с ЭГ клетками, его определяют.

По-видимому, Т-лимфоциты, сенсибилизированные к МБР, играют роль провокатора воспаления-в-ЦНС~, хотя непонятно какую роль они играют в развитии других этапов ЭАЭ. Для того, что" бы ответить на эти и. другие вопросы, мы использовали систему индуцированного клеточного самоубийства и скрининг функционального состояния ЭГ Т-клеток на различных этапах развития ЭАЭ, а так же попытались вычленить компоненты тканей, вовлеченные в формирование «миграционного фенотипа» у энцефалитогенных клеток.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящей работы является определение роли энцефалитогенных' Т-клеток в развитии различных стадий экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита и выявление факторов, обеспечивающих энцефалитогенным Т-клеткам «миграционный фенотип», позволяющий им преодолевать гематоэнцефалический барьер и провоцировать развитие аутоиммунного воспаления в центральной-нервной системе. Для достижения данной цели поставлены следующие задачи:

1. Используя методы проточной цитометрии, количественной полимеразной цепной реакции и флуоресцентной микроскопии выявить органы, в которые мигрируют- • энцефалитогенные Т-клетки на преклиническом этапе адоптивного переносного экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. Провести сравнительный анализ распределения энцефалитогенных Т-клеток, экспрессирующих зеленый флуоресцентный белок, in vivo на разных стадиях развития адоптивного переносного экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, вызванного внутривенным или внутрибрюшинным введением энцефалитогенных Т-клеток.

2. На основании данных молекулярного скрининга и количественной- - полимеразной —-цепной—-реакции-• выделить- - гены- -потенциальные кандидаты, вовлеченные в процесс формирования1 функциональных. изменений энцефалитогенных Т-клеток на преклиническом' этапе развитии адоптивного переносного > экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита.

3. Исследовать влияние отдельных компонентов экстраклеточного матрикса на миграционную активность энцефалитогенных Т-клеток. Разработать 3-х мерную модель для анализа подвижности энцефалитогенных Т-клеток in vitro, используя метод флуоресцентной микроскопии.

4. Разработать" систему, «» позволяющую ' селективно удалять энцефалитогенные Т-клетки in vitro* и in vivo, а именно создать трасгенную линиюпервичных Т-клеток специфичных к основному белку миелина, экспрессирующих суицидный (тимидин киназа вируса простого герпеса первого типа — HSV1-TK) и маркерный (зеленый флуоресцентный белокGFP) гены, а также линии клеток экспрессирующие зеленый флуоресцентный белок, красный флуоресцентный белок или белокпереносчик норэпинефрина.

5. Изучить роль энцефалитогенных Т-клеток в развитии различных стадий адоптивного переносного экспериментального' аутоиммунного энцефаломиелита, неинвазивно удаляя эти клетки методом, основанным на использовании токсических свойств синтетических аналогов тимидина (ганцикловир — GCV) на клетки экспрессирующие тимидин киназу вируса простого герпеса. Проследить взаимосвязь между количеством энцефалитогенных Т-клеток в организме, интенсивностью провоцируемого ими воспаления в центральной нервной' системе и* тяжестью клинических проявлений.

6. Используя свойство энцефалитогенных Т-клеток, продуцирующихтимидин — киназувируса- -простогогерпеса, • специфически аккумулировать радиоактивные аналоги" ганцикловира, попытаться" установить локализацию ^ энцефалитогенных Т-клеток в организме на различных стадиях развития' экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита с помощью гамма-сканирования.

Особенностью данной работы является, использование модели рассеянного склероза, позволяющей изучить функциональные перестройки' энцефалитогенных Т-клеток на ранних стадиях развитияэксперименталыюго. аутоиммунного энцефаломиелита непосредственное организме и их роль в инициации патологических процессов.-.

Основные положения, выносимые. на защиту:

1. Экспрессия транскрипционного фактора — Круппел-лайк фактора 2 и активирующего миграцию рецептора к гиалуронану активируется в энцефалитогенных Т-клетках в селезенке через 72 часа послевведения непосредственно перед резким увеличением числа энцефалитогенных Т-клеток в центральной нервной системе и частично определяет повышение их миграционной активности.

2. Высокомолекулярный- -гиалуронан — - один из компонентов экстраклеточного матрикса, стимулируетдвигательную активность, и ингибирует пролиферацию энцефалитогенных Т-клеток, не влияя на их способность к активации в ответ на действие специфического антигена. Эти изменения сопряжены с увеличением уровня экспрессии круппел-лайк фактора 2.

3. Энцефалитогенные Т-клетки, сенсибилизированные к основному белку миелина, играют ключевую роль в инициации развития аутоиммунного воспаления в центральной нервной системе, неинвазивное удаление их на клинической стадии «развития заболевания-не-изменяет-динамику-его течения.

4. Клеточное самоубийство экспрессирующих тимидин киназу вируса простого герпеса1 энцефалитогенных Т-лимфоцитов, спровоцированное введением ганцикловира, вызывает гибель клеток через активацию р53 зависимого пути апоптоза, но протекает без активации каспазы-3.

5. Удаление чувствительной к ганцикловиру популяции энцефалитогенных клеток на преклинической стадии адоптивного переносного экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита ведет к увеличению инфильтрации * центральной «нервной «-системы клетками, оставшейся, не чувствительной* к ганцикловиру, популяцииэнцефалитогенных Т-клеток при их совместном введении.

6. Накопление радиоактивно меченых аналогов ганцикловира г лимфоцитами экспрессирующими тимидин киназу вируса простого герпеса, используемое для неинвазивного определения их локализации in vivo, ведет к i потере пролиферативной и функциональной активности этими клетками. $ i.

Научная новизна работы'.

В ходе работы была изучена роль энцефалитогенных Т-клеток в развитии патологических процессов в центральной нервной системе на ранних стадиях развития адоптивного переносного экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, определены клеточные и экстраклеточные компоненты, влияющие на формирование миграционного фенотипа энцефалитогенных Т-клеток и пути реализации развития этих изменений. Использование линий трансгенных энцефалитогенных Т-клеток позволило изучить их роль и функциональные перестройки в процессе развития адоптивного? переносного. экспериментального" аутоиммунного энцефаломиелита, in vivo^ чтооткрываетвозможность-'для-.- поиска путей регуляции функций/ онцефалитогенных клеток. Впервые описаны путиапоптоза экспрессирующих тимидин. киназу вируса простого герпеса Т-лимфоцитов, вызванного ганцикловиром и обнаружен токсический эффект аккумуляции радиоактивных аналогов ганцикловира на эти клетки, что необходимо принимать во внимание при проведении клинических и лабораторных исследований.

Практическая значимость работы:

Изучение перестроек, происходящих в иммунной системе в преклинический период развитияРС, имеет не только: теоретический интерес, но перспективно и для клинического, применения. Знание механизмов формирования миграционного фенотипа энцефалитогенных клеток, обусловливающих развитие процесса воспаления в ЦНС, предоставляет возможность поиска путей их регуляции или компенсации. Выяснение роли клеточного окружениявлияющего на процесс созревания энцефалитогенных Т-клеток, даст возможность не только влиять на их поведение, но и предотвращать созревание энцефалитогенных Т-клеток in vivo. .

Реализация результатов исследования.

Результаты работы могут быть использованы в научной практике, связанной с изучением молекулярных механизмов развития патогенеза рассеянного склероза и его экспериментальных моделей и могут войти в курс преподавания по физиологии, патофизиологии, нейрофизиологии, иммунологии и неврологии. Полученные данные рационально использовать в фармакологии при разработке иммунокорригирующих препаратов:

Апробация и публикация результатов исследования.

Материалы диссертации были доложены и обсуждались на семинарах Отдела общей патологии^ и патологической физиологии НИИ Экспериментальной медицины и Отдела Нейроиммунологии Института Нейробиологии Макса Планка, МюнхенГермания: Материалы были представлены и, обсуждены на европейской конференции иммунологов (Амстердам, Голландия 1997) — III Международном конгрессе по патофизиологии (Лахти, Финляндия 1998) — 21.-ойЕвропейской конференции по писхосоматике (Бордо, — Франция) — ~" 4ом / Международном конгрессе Международного общества, по Нейроиммуномодуляции- (Локарно, Шведцария 1999) — конференции к 110-летию НИИЭМ РАМН, (Санкт-Петербург 2000) — семинаре по интегративной биологии (Осло, Норвегия 2000) — Международном конгрессе «Аллергология, Иммунология и глобальное взаимодействие (Нью Йорк, США 2001) — 2» ом европейском конгрессе по Биогеронтологии (Санкт-Петербург 2000) — 1 ом международном симпозиуме «Взаимодействие нервной и иммунной' систем в* норме и, патологии (Санкт-Петербург 2007) — 38ой конференции Общества иммунологов Германии (Гейдельберг 2008) — Конференции Ирландского общества иммунологов (Дублин, Ирландия 2008) — Конференции Ирландского общества генной и клеточной терапии и международного общества клеточной и генной терапии рака (Корк, Ирландия 2008) — 2-ом международном симпозиуме «Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и патологии (Санкт-Петербург 2009).

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликована 38 научных работ, в том числе 10 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для опубликования материалов диссертационных исследований.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 199 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов работы, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы, из них. отечественных — 12 и 234 -зарубежных авторов. Работа проиллюстрирована 36 рисунками.

6. Выводы.

1. Hai преклинической стадии развитияадоптивного переносного экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, инициированного в/в или. в/б введением 5 миллионов Т-клеток, сенсибилизированных к основному белку миелина, аккумуляция энцефалитогенных Т-клеток (ЭГ Т-клеток) наблюдается в селезенке через 72 часа после их введенияпосле чего количество их в селезенке резко снижается и увеличивается" в: ЦНС. ' .

2. ЭГ Т-клетки, сортированные из селезенки через 72 часа после введения, в экспериментах in vitro активно мигрируют через экстраклеточный матрикс в отличии от этих же клеток, сортированных из культуры in vitro непосредственно перед введением животному.

3. ЭГ Т-клетки, полученные из селезенки через 72 часа после их введения, характеризуются функциональными изменениями — снижением экспрессии маркеров активации Т-клеток (IFNy и CD25), активацией экспрессии транскрипционного фактора — Круппел-лайк фактор 2 (KLF2) и Активирующего Миграцию Рецептора к Гиалуронану (RHAMM), участвующих в регуляции подвижности клеток.

4. Добавление в культуральную средувысокомолекулярного гиалуронана — лиганда к RHAMM, и Матригеля активирует подвижность ЭГ Т-клеток in vitro, ингибирует их пролиферацию и активирует экспрессию гена klf2, что характерно для формирования «миграционного фенотипа» ЭГ Т-клеток.

5. Созданы трасгенные линии первичных МВР (основной белок миелина) специфичных Т-клеток, экспрессирующих суицидный (тимидин киназа вируса простого герпеса — HSV1-TK) и маркерный (зеленый флуоресцентный белок——-GFP) — геныа—также-линии клеток, экспрессирующих GFP, RFP или белок — переносчик норэпинефрина (hNAT).

6. Провокация апоптоза энцефалитогенных Т-клеток, продуцирующих HSVl-tk, ганцикловиром (ОСУ) позволяет специфически удалять ТМВР. gfpTK клетки in vitro (до 90% за 24 часа) и in vivo (>95% после 2х кратной инъекции GCV и > 99% после 4х кратной инъекции GCV).

7. Активация процесса апоптоза, спровоцированная системой HSV1-TK/GCV, вызывает гибель бластных и покоящихся энцефалитогенных лимфоцитов через активацию «р53 • зависимого ' пути ' апоптоза- - но протекает без активации каспаз.

8. Удаление энцефалитогенных Т-клеток in vivo на преклиническом этапе апЭАЭ с использованием системы клеточного самоубийства (HSV-TK/GCV) снижает уровень экспрессии IFNy, IL-17 и IL-2R, количество инфильтратов в ЦНС, а также тяжесть клинических симптомов апЭАЭ.

9. Удаление чувствительной к GCV популяции. энцефалитогенных клеток (Tmbp-gfpTK) на преклинической стадии апЭАЭ ведет к увеличению" инфильтрации ЦНС клетками оставшейся, не чувствительной к GCV, популяции энцефалитогенных Тклеток (Tmbp-rfp) при их совместном введении.

Ю.Удаление энцефалитогенных Т-клеток in vivo на клиническом этапе развития апЭАЭ с использованием системы HSV-TK/GCV не влияет на тяжесть протекания апЭАЭ.

11. Специфическое накопление радиоактивно меченных аналогов GCV -[I23I]FLAU Т-клетками, экспрессирующими' HSV-TK, ведет к потере ими пролиферативной и функциональной активности.

12.На преклиническом этапе развития апЭАЭ, вызванного введением ЭГ Т-клеток, сенсибилизированных — к • основному • белку миелина, происходит комплекс функциональных изменений ЭГ Т-клеток, обусловливающих возможность последующего массивного проникновения ЭГ Т-клеток в ЦНС через гематоэнцефалический барьер, развития аутоиммунного воспаления в ЦНС и проявления клинических симптомов заболевания.

Заключение

.

Современные представления о патогенезе рассеянного склероза базируются на обширном материале, накопленном в ходе клинических и лабораторных исследований, и позволяют определить его как аутоиммунное нейродегенеративное заболевание, провоцируемое энцефалитогенными CD4+ лимфоцитами, несущими Т-клеточный рецептор, специфичный к антигенам ЦНС. В связи с важной ролью ЭГ Т-клеток в развитии PC, их изучению уделяется пристальное внимание, что становиться возможным при использовании-модели PC —адоптивного-переносного экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита.

В работе изучено поведение и роль ЭГ Т-клеток на различных этапах развития апЭАЭ и обсуждаются механизмы, обеспечивающие ЭГ Т-клеткам возможность их проникновения в ЦНС инициации развития патологического процесса. Полученные данные подтверждают высокую вероятность двухэтапной миграции ЭГ Т-клеток в ЦНС и описывают механизмы формирования «миграционного фенотипа», что предоставляет потенциальную возможность для поиска путей коррекции этого процесса. Впервые подробно описаныпути ¦ апоптотической гибели лимфоцитов в системе индуцированного клеточного самоубийства (HSV-TK/GCV) и обнаружен токсический эффект радиоактивных аналогов GCV, угнетающих функциональную активность Т-лимфоцитов, что существенно и следует учитывать при применении данного метода в клинике.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В. А Динамика уровня постоянного потенциала гипоталамических структур кроликов в процессе развития иммунных реакций: Автореф. дис. канд. мед. наук / Григорьев В.А.- НИИ Экспериментальной медицины. JL, 1982. — 24 с.
  2. В.М. Изучение некоторых нейрональных механизмов гипоталамической регуляции иммунологических реакций у кроликов. Дисс.. канд. мед. Наук / Клименко В. М: — НИИ Экспериментальной медицины. JL, 1972. — 170 с.
  3. Е.А., Клименко В. М., Шхинек Э. К. Нейрогуморалъное обеспечение иммунного гомеостаза. JL: Наука, 1978. — 175 с.
  4. Е.А., Хай JI.M. Влияние разрушения участков гипоталамической области на процесс иммуногенеза // Физиологический журн. СССР. 1963. — Т.49. — № 1. — С.42−48.
  5. Е.А., Григорьев В. А., Клименко В. М., Столяров И.Д: Электрофизиологические феномены головного мозга при иммунных реакциях. JL: Наука, 1989. — 150 с.
  6. Е.А., Шхинек Э. К. Гормоны и иммунная система. JI.: 1988. -251 с.
  7. Е.П. Нейрогуморальные механизмы регуляции иммунологических процессов. М.: 1974. — 264 с.
  8. Araujo,' D. M-, P. A. Lapchak, B- Collier, and R: Quirion- Localization of interleukin-2 immunoreactivity and interleukin-2 receptors in the rat brain: interaction- with5 the• cholinergic system •// Brain Res: 1989: — Vol.498- - P. 257−266.
  9. Ascherio, A. Epstein-Barr virus in the development of multiple sclerosis // Expert. Rev. Neurother. 2008. — Vol.8- P. 331 -333.
  10. Awatsuj i, H., Y. Furukawa, MI Nakajima, S. Furukawa, and- K. Hayashi. Interleukin-2 as a neurotrophic factor for supporting the survival of neurons cultured from various regions of fetal rat brain // J. Neurosci., Res. 1993. -Vol.35.-P. 305−311,
  11. G. Savettieri, Rl R: Eincoln, G. DeEoa- E E. Haines, M. A. Pericak-Vance, A. Compston, S. L. Mauser, and J. R. Oksenberg. Heterogeneity at the FILA-DRB1 locus and risk for multiple sclerosis // Hum. Mol. Genet. 2006. -Vol.15.-P. 2813−2824.
  12. Basso, A. S., D. Frenkel, F. J: Quintana, F. A. Gosta- Pinto, S. Petrovic-" Stojkovic, L. Puckett, A. Monsonego, A. Bar-Shir, Y. Engel, M. Gozin, and
  13. H. L. Weiner. Reversal of axonal loss and disability in a mouse model of progressive multiple sclerosis // J. Glin. Invest 2008. — Vol.118. — P. 15 321 543.
  14. Becanovic, K., M. Jagodic, E. Wallstrom, and T. Olsson. Current gene-mapping strategies in experimental models of multiple sclerosis // Scand. J. Immunol. 2004. — Vol.60. — P. 39−51,
  15. Ben-Nun, A., H. Wekerle, and I. R. Cohen. The rapid isolation of clonable antigen-specific T lymphocyte lines capable of mediating: autoimmune encephalomyelitis //Eur. J. Immunol. 1981. — Vol.11. — P. 195- 199.
  16. Berkenbosch, F., J. van Oers, A. del Rey, F. Tilders, and H. Besedovsky. Corticotropin-releasing factor- Producing neurons* in the rat activated by interleukin-1 // Science. 1987. — Vol.238. — P. 524−526.
  17. Bettelli, E., M. Pagany, H. L. Weiner, C. Linington, R. A. Sobel- and V. K. Kuchroo. Myelin oligodendrocyte glycoprotein-specific T cell receptor transgenic mice develop spontaneous autoimmune optic neuritis // J. Exp.
  18. Med. 2003. -Vol.197: — P: 1073−1081:.
  19. Blatteis, C. M. The afferent signalling of fever // J: Physiol. 2000. -Vol.526 Pt3.-P. 470.
  20. Booss, J, M: M: Esiri, W. W. Tourtellotte, and D. Y. Mason. Immunohistological analysis of T lymphocyte subsets in the central nervous system in chronic progressive multiple sclerosis // J. Neurol. Sci. 1983. -Vol.62.-P. 219−232. • '
  21. Borovikova, L. V., S. Ivanova, M. Zhang, H. Yang, G. I. Botchkina, L. R. Watkins, H. Wang, N. Abumrad, J. W. Eaton, and K. J. Tracey. Vagus nervestimulations attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin //
  22. Nature. 2000L-Vol:405- -~P: 458−462- .
  23. Chen, S. H., A. Pearson, and D. M. Coen. Failure of thymidine kinase-negative herpes simplex virus to reactivate from latency following efficient establishment // J. Virol. 2004. — Vol.78. — P. 520−523-
  24. Ciceri, F., C. Bonini, C. Gallo-Stampino, and C. Bordignon. Modulation of GvHD by suicide-gene transduced ~ donor T «lymphocytes: clinical applications in mismatched transplantation // Cytotherapy. 2005. — Vol.7. -P. 144−149.
  25. Cohen, B., K. Ziv, V. Plaks, A. Harmelin, and M. Neeman. Ferritin nanoparticles as magnetic resonance-reporter gene // Wiley. Interdiscip. Rev. Nanomed. Nanobiotechnol. 2009. — Vol.1. — P. 181−188.
  26. Cohen, J. L., O. Boyer, and D. Klatzmann. Would suicide gene therapy solve the 'T- Cell dilemma' of allogeneic, bone marrow transplantation? // Immunol. Today. 1999. — Vol.20. — P. 172−176.
  27. Cukur, T., M. Yamada, W: R. Overall- P. „Yang, and D. G. Nishimura: Positive contrast with alternating repetition time SSFP (PARTS): A fast imaging technique for SPIO-labeled cells // Magn. Reson. Med. 2010. -Vol.63. — P. 427−437.
  28. Cupps, T. R., and A. S. Fauci. Corticosteroid-mediated immunoregulation in man // Immunol. Rev. 1982. — Vol.65. — P. 133−155.
  29. Curtius, F. Multiple sclerosis as an hereditary disease- results of recent human genetic studies // Dtsch. Med. Wochenschr. 1958. — Vol.83. — P. 2171−2172.
  30. Dick, G., and D. Gay. Multiple sclerosis—autoimmune or microbial? // A-critical review with additional observations. J. Infect. 1988. — Vol.16. — P. 25−35.
  31. Dickinson, J. P., K. M. Jones, S. R. Aparicio, and C. E. Lumsden. Localization of encephalitogenic basic protein in the intraperiod line of lamellar myelin // Nature. 1970. — Vol.227. — P. 1133−1134.
  32. Dunn, A. J. Systemic interleukin-1 administration stimulates hypothalamic norepinephrine metabolism parallelling the increased plasma corticosterone //Life Sci. 1988. — Vol.43. — P. 429−435.
  33. Dyment, D. A., G. C. Ebers, and A. D. Sadovnick. Genetics of multiple sclerosis // Lancet Neurol. P. 2004. — Vol.3. — P. 104−110.
  34. Ebers, G. C., A. D. Sadovnick, and N. J. Risch. A genetic basis for familial aggregation in multiple sclerosis. Canadian Collaborative Study Group // Nature. 1995. — Vol.377. — P. 150−151.
  35. Elion, G. B., P. A. Furman, J. A. Fyfe, P. de Miranda, L. Beauchamp, and H. J. Schaeffer. Selectivity of action of an antiherpetic agent, 9-(2hydroxyethoxymethyl) guanine // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1977. -Vol.74.-P. 5716−5720.
  36. Engblom, D, M. Ek, S. Saha, A*. Ericsson-Dahlstrand- P. J. Jakobsson, and A. Blomqvist. Prostaglandins as inflammatory messengers across the blood-brain barrier // J. Mol. Med. 2002. — Vol.80. — P. 5−15.
  37. Engelhardt, B., and R. M. Ransohoff. The „ins and outs of T-lymphocyte trafficking to the CNS: anatomical sites and molecular mechanisms // Trends. Immunol. 2005. — Vol.26. — P. 485−495.
  38. Felten, S. Y., D. L. Felten, D. L. Bellinger, S. L. Carlson, K. D. Ackerman, K. S. Madden, J. A. Olschowka, and S. Livnat. Noradrenergic sympathetic innervation of lymphoid organs // Prog. Allergy. 1988. — Vol.43. — P. 14−36.
  39. Fillat, G., M. Carrio, A. Cascante, and B: Sangro. Suicide gene therapymediated by the Herpes Simplex virus thymidine kinase gene/Ganciclovir system: fifteen years of application“,// Curr. Gene Ther. 2003. — Vol:3. — P. 13−26.
  40. Flugel, A., F. Odoardi, M. Nosov, and N. Kawakami. Autoaggressive effector T cells in the course of experimental autoimmune encephalomyelitis visualized in the light of two- Photon microscopy // J. Neuroimmunol. -2007.-Vol.191.-P. 86−97.
  41. Flugel, A., M. Willem, T. Berkowicz, and H. Wekerle. Gene transfer into CD4+ T lymphocytes: green fluorescent protein-engineered, encephalitogenic T cells illuminate brain autoimmune responses // Nat. Med. 1999.-Vol.5.-P. 843−847.
  42. Freund, J., JE. R. Stem, and T. M. Pisani. Isoallergic Encephalomyelitis and
  43. Radiculitis in Guinea Pigs after One Injection of Brain and Mycobacteria in Water-in-Oil Emulsion// Journal of Immunology. 1947. — Vol.57. — P. 179 194.
  44. Genain, C. P., and S. L. Hauser. Experimental allergic encephalomyelitis in the New World monkey Callithrix jacchus // Immunol. Rev 2001. Vol.183. -P. 159−172.
  45. Genain, C. P., M. H. Nguyen, N. L. Letvin, R. Pearl, R. L. Davis, M. Adelman, M. B. Lees, C. Linington, and S. L. Hauser. Antibody facilitation of multiple sclerosis-like lesions in a nonhuman primate // J. Clin. Invest. -1995. Vol.96. — P. 2966−2974.
  46. Genove, G., U. DeMarco, H. Xu- W. F. Goins, and E. T. Alirens. A new transgene reporter for in vivo magnetic resonance imaging // Nat. Med. -2005.-Vol.11.-P. 450−454.
  47. Gold, R., C: Linington, and’H. Lassmann: Understanding pathogenesis and therapy of multiple sclerosis via animal models: 70 years of merits andculprits in experimental autoimmune encephalomyelitis research // Brain 2006.-Voi-129:-PM 953-¦ 97-V-¦ :
  48. Gonsette, R. E. Neurodegeneration in multiple sclerosis: the role of oxidative stress and excitotoxicity // J. Neurol: Sci. 2008. — Vol.274. — P. 48−53. ,
  49. Goverman, J., A. Woods, L. Larson, L. P. Weiner, L. Hood- and D. M. Zaller. Transgenic: mice that- express a- myelin' basic protein-specific: T cell receptor develop spontaneous autoimmunity // Cell- 1993- Vol.72. — P. 551−5601
  50. Graef, I. A., P. G. Mermelstein, K. Stankunas, J. R. Neilson, K. Deisseroth, R. W. Tsien, and- G. R. Crabtree. L-type calcium channels and GSK-3 regulate the activity ofNF-ATc4 in hippocampal neurons //Nature. 1999. -Vol.401.-P. 703−708.
  51. Grayson, J. M., K. Murali-Krishna, J. D. Altman, and R. Ahmed. Gene expression1 in antigen-specific CD8+ T cells during viral infection // J. Immunol. 2001. — Vol.166. — P. 795−799.
  52. Greter, M., F. L. Heppner, M. P. Lemos, B. M. Odermatt, N. Goebels, T. Laufer, R. J. Noelle, and B. Becher. Dendritic cells permit immune invasion of the CNS in an animal moder of multiple sclerosis // Nat. Med: 2005. -Vol.11. -P. 328−334.
  53. Griot, C., M. Vandevelde, A. Richard, E. Peterhans, and R. Stocker. Selective degeneration of oligodendrocytes- mediated“ by reactive oxygen species //Free. Radic. Res. Commun. 1990. — Vol.11. — P. 181- 193.
  54. Grossman, R. I., F. Gonzalez-Scarano, S. W. Atlas, S. Galetta, and D. H. Silberberg. Multiple- sclerosis: -gadolinium enhancement in MR imaging // Radiology. 1986. — Vol.161. — P. 721T725.
  55. Guseo, A., and K. Jellinger. The significance of perivascular infiltrations in multiple sclerosis // J. Neurol. 1975. — Vol.211. — P. 51−60.
  56. Hallmann, R., N. Horn, M. Selg, O. Wendler, F. Pausch, and L. M. Sorokin. Expression and function of» lammins in the embryonic and mature vasculature // Physiol. Rev. 2005. — Vol.85. — P. 979−1000.
  57. Hickey, W. F., B. L. Hsu, and H. Kimura. T-lymphocyte entry into the central nervous system // J. Neurosci. Res. 1991. — Vol.28. — P. 254−260.
  58. Hickey, W. F., and H. Kimura. Perivascular microglial cells of the CNS are bone marrow-derived and present antigen in vivo // Science. 1988. -Vol.239.1 — P. 290−292.
  59. Huang, Q., Z. Xia, Y. You, and P. Pu. Wild Type p53 Gene Sensitizes Rat C6 Glioma Cells to HSV-TK/ACV Treatment In Vitro and In Vivo // Pathol. Oncol. Res. 2010. — Vol. 16(4). — P. 509−14.
  60. Jersild, C., T. Fog, G. S. Hansen, M. Thomsen, A. Svejgaard, and B- Dupont. Histocompatibility determinants in multiple sclerosis, with special reference to clinical course // Lancet. 1973. — Vol.2. — P. 1221−1225.
  61. Johnson, H. M., M. O. Downs, and C. H. Pontzer. Neuroendocrine peptide hormone regulation of immunity // Chem. Immunol. 1992. — Vol.52. — P. 49−83.
  62. Kaczynski, J., T. Cook, and R. Urrutia. Spl- and Kruppel-like transcription factors // Genome. Biol. 2003. — Vol.4. — P. 206.
  63. Kaltschmidt, C., B. Kaltschmidt, and P. A. Baeuerle. Stimulation of ionotropic glutamate receptors activates transcription factor NF-kappa B in primary neurons // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1995. Vol.92. — P. 96 189 622.
  64. Kern, S., and T. Ziemssen. Brain-immune communication psychoneuroimmunology of multiple sclerosis // Mult. Scler. 2008. -Vol.14.-P. 6−21.
  65. Kolb, H: J., G. Schmid, A. J. Barrett, and D. J. Schendel. Graft-versus-leukemia reactions in allogeneic chimeras //Blood. --2004. Vol.103. — Pi 767−776.
  66. Kreutzberg, G. W. Microglia: a sensor for pathological events in the CNS // Trends. Neurosci. 1996. — Vol: 19. — P. 312−318.
  67. Krishnamoorthy, G., H. Lassmann, H. Wekerle, and’A. Holz. Spontaneous opticospinal encephalomyelitis in a double-transgenic mouse model of autoimmune T cell/B cell cooperation // J. Clin. Invest. 2006. — Vol.116. — P. 2385−2392.
  68. Kyewski, B., and J. Derbinski. Self-representation in the thymus: an extended view // Nat- Rev. Immunol. 2004: — Vol.4. — P. 688−698. :
  69. Lafaille, J. J., K. Nagashima, M. Katsuki, and S. Tonegawa: High incidence of spontaneous autoimmune encephalomyelitis in immunodeficient antimyelin basic protein T cell receptor transgenic mice // Cell: 1994. — Vol.78. -P. 399−408.
  70. , S. M., «J: Tjuvajev, and R: Blasberg: Triumph: over mischance: a role for nuclear medicine in gene therapy // J: Nucl. Med. 1997- Vol-38l — P. 1230−1233.
  71. Lassmann, H., W. Bruck, and C. Lucchinetti. Heterogeneity of multiple sclerosis pathogenesis-: -implications for diagnosis and therapy •// Trends: Mol Med.-2001.-Vol.7.-P. 115−121.
  72. Lassmann, H., H. Budka, and G. Schnaberth. Inflammatory demyelinating polyradiculitis in a patient with multiple sclerosis // Arch. Neurol: 1981″. -Vol.38.-P. 99−102.
  73. Lassmann, H., and H. M. Wisniewski. Chronic relapsing experimental allergic encephalomyelitis: effect of age at the time of sensitization on clinical course and pathology // Acta. Neuropathol. 1979. — Vol.47. — P. 111−116.
  74. Lebar, R., C. Lubetzki, C. „Vincent- P: Lombrail, and J: M. Boutry. The- M2 autoantigen of central nervous system myelin, a glycoprotein present in oligodendrocyte membrane // Clin. Exp. Immunol. 1986. — Vol.66. — P. 423−434.
  75. Leppert, D., R. L. Lindberg, L. Kappos, and S. L. Leib. Matrix metalloproteinases: multifunctional effectors of inflammation in multiple sclerosis and bacterial meningitis // Brain Res. Brain Res. Rev. 2001. -Vol.36. — P. 249−257.
  76. Levine, S., R. Sowinski, and B. Steinetz. Effects of experimental allergic encephalomyelitis on thymus and adrenal: relation to remission and relapse // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1980. — Vol.165. — P. 218−224.
  77. Li, P., C. Tong, R. Mehrian-Shai- L. Jia, N. Wu, Y. Yan, R. E. Maxson, E. N. Schulze, H. Song, C. L. Hsieh, M. F. Pera, and Q. L. Ying. Germline competent embryonic stem cells derived from rat blastocysts // Cell. 2008. -Vol.135.-P. 1299−1310.
  78. Livnat, S., S. Y. Felten, S. L. Carlson, D. L. Bellinger, and D. L. Felten., Involvement of peripheral and central catecholamine' systems in neural-immune interactions // E Neuroimmunol. 1985. — Vol.10. — P. 5−30.
  79. Lucchinetti, C., W. Bruck, J. Parisi, B. Scheithauer, M. Rodriguez, and H. Lassmann. Heterogeneity of multiple sclerosis lesions: implications for the pathogenesis of demyelination // Ann. Neurol. 2000. — Vol.47. — P. 707−717.
  80. Lundmark, F., K. Duvefelt, E. Iacobaeus, I. Kockum, E. Wallstrom, M. Khademi, A. Oturai, L. P. Ryder, J. Saarela, H. F. Harbo, E. G. Celius, H.
  81. Salter, T. Olsson, and“ J. Hillert. Variation in interleukin 7 receptor alpha chain (TL7R)* influences risk- of- multiple -sclerosis // Nat? Genet. 2007. -Vol.39.-P. 1108−1113.
  82. Lunemann, J. D., T. Kamradt, R. Martin, and C. Munz. Epstein-barr virus: environmental trigger of multiple sclerosis? // J. Virol. 2007. — Vol.81r. — PI 6777−6784.
  83. Marshall, V. Multiple sclerosis is a chronic central nervous system infection, by a spirochetal agent // Med. Hypotheses. 1988. — Vol.25. — P. 89−92.
  84. Martin, D., and S. L. Near. Protective effect of the interleukin-1 receptor antagonist (IL-lra) on experimental allergic encephalomyelitis in rats // J. Neuroimmunol. 1995. — Vol.61. — P. 241−245.
  85. Masek, K., J. Slansky, P:» Petrovicky, and J: W. Hadden. Neuroendocrine immune interactions in health and disease // Int. Immunopharmacol. 2003. -Vol.3.-P. 1235−1246.183- r
  86. Matesanz, F., A. Caro-Maldonado, M- Fedetz, O. Fernandez, R. L. Milne, M.. Guerreroy- G.- Delgadby and>--Av--Albiha!:v-'-IIi, 2R! A/GD25- -polymorphismscontribute to multiple sclerosis susceptibility // J: Neurol.-2007. Vol.254. -P. 682−684.
  87. Matuskova, M., K. Hlubinova, A. Pastorakova, L. 1 lunakova, V. Altanerova, C. Altaner, and L. Kucerova. HSV-tk expressing mesenchymal stem cells exert bystander effect on human glioblastoma"cells // Cancer Lett. 2010 -Vol.290. — P. 58−67.
  88. Matyszak, Mi K., and V. H. Perry. The potential role of dendritic cells in immune-mediated inflammatory diseases: in the central nervous system 11 Neurosciencer 1996-.- Vol.74. — P. 599−608-. ¦ .
  89. Maxwell, C. A., J. J: Keats, A. R. Belch, L. M. Pilarski- and T. Reiman: Receptor for hyaluronan-mediated motility correlates with- centrosome abnormalities in multiple myeloma and- maintains mitotic integrity// Cancer.- 2005. Vol.65. — P. 850−860.
  90. Maxwell, C. A., J. McCarthy, and E. Turley. Cell-surface and mitotic7 spindle RHAMM: moonlighting or dual oncogenic functions? // J. Cell. Sci.- 2008. Vol.121. — P. 925−932.
  91. Merrill, J. E. Proinflammatory and antiinflammatory cytokines in multiple sclerosis and central nervous system acquired immunodeficiency syndrome // J. Immunother. 1992. — Vol.12. — P. 167−170.
  92. Miller, D. H. Multiple sclerosis: use of MRI in evaluating new therapies // Semin: Neurol. 1998. — Vol.18. — P. 317−325.
  93. Mohapatra, S., X. Yang, J. A. Wright, E. A. Turley, and A. H. Greenberg. Soluble hyaluronan receptor RHAMM induces mitotic arrest by suppressing
  94. Cdc2 and cyclin B1 expression // J. Exp. Med. 1996. — Vol.183. — P. 16 631 668.. .
  95. Moolten, F. L. Tumor chemosensitivity conferred by inserted herpes thymidine kinase genes: paradigm for a prospective cancer control strategy // Cancer Res. 1986. — Vol.46. — P. 5276−5281.
  96. Morch, H., and B. K. Pedersen. Beta-endorphin and the immune system-Possible role in autoimmune diseases // Autoimmunity. 1995- Vol.21. — P. 161−171.
  97. Moseley, R., R. J. Waddington, and G. Embery. Degradation of glycosaminoglycans by reactive oxygen species derived from, stimulated polymorphonuclear- leukocytes" //* Biochim.- Biophys.* Acta. 1997. --Vol.1362.-P. 221−231.
  98. Mummert, M. E., D. Mummert, D. Edelbaum, F. Hui, H. Matsue, and A. Takashima. Synthesis and surface expression of hyaluronan by dendritic cells and its potential role in antigen presentation // J. Immunol. 2002. -Vol.169.-P. 4322−4331.
  99. Munck, A., P. M. Guyre, and N. J. Holbrook. Physiological functions of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions // Endocr. Rev. 1984. — Vol.5. — P. 25−44.
  100. Neuhaus, O., C. Farina, H. Wekerle, and R. Hohlfeld. Mechanisms of action of glatiramer acetate in multiple sclerosis // Neurology 2001. Vol.56. — P. 702−708.
  101. Neumann, H., A. Cavalie, D. E. Jenne, and H. Wekerle. Induction of MHC class I genes in neurons // Science. 1995. — Vol.269. — P. 549−552.
  102. Neumann, H., T. Misgeld, K. Matsumuro, and H. Wekerle. Neurotrophins inhibit major histocompatibility class II inducibility of microglia: involvement of the p75 neurotrophin receptor // Proc. Natl*. Acad. Sci. USA. 1998. — Vol.95. — P. 5779−5784.
  103. Nickel, W. Unconventional secretory routes: direct protein export across the plasma membrane of mammalian cells // Traffic. 2005. — Vol.6. — P. 607 614.
  104. Noseworthy, J: H., C. Lucchinetti, M. Rodriguez, and B. G. Weinshenker. Multiple sclerosis //N. Engl. J. Med. 2000. — Vol.343. — P. 938−952.
  105. Nosov, M. A., S. V. Barabanova, M. S. Glushikhina, T. B. Kazakova, and E. A. Korneva. Antigen-induced- activation-of^'hypothalamic- cells (assessed-by expression of the c-fos gene) // Neurosci. Behav. Physiol. 2002. — Vol.32. -P. 523−5281
  106. Nur, E. K. A., I. Ahmed, J: Kamal, M. Schindler, and S. Meiners. Three dimensional nanofibrillar surfaces- induce activation of Rac // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. — Vol.331. — P. 428−434.
  107. Ota, K., M. Matsui, E. L. Milford, G. A. Mackin, H. L. Weiner, and D. A. Hafler. T- Cell recognition of an immunodominant myelin basic protein epitope in multiple sclerosis // Nature. 1990. — Vol.346. — P. 183−187.
  108. Patrick, J., and J. Lindstrom. Autoimmune response to acetylcholine receptor// Science. 1973. — Vol.180. — P. 871−872.
  109. Perchellet, A., I. Stromnes, J. M. Pang, and J. Goverman. CD8+ T cells maintain tolerance to myelin basic protein by 'epitope theft' // Nat. Immunol- -2004.-Vol.5.-P. 606−614. -
  110. Perry, V. H., M. D. Bell, H. C. Brown- and M. K. Matyszak. Inflammation in the nervous system// Curr. Opin. Neurobioll 1995. — Vol.5. — P. 636−641.
  111. Pette, Mi, K. Fujita, B. Kitze, J- N. Whitaker, E. Albert, L. Kappos, and H: Wekerle. Myelin basic protein-specific T lymphocyte lines from MS patients and healthy individuals // Neurology. 1990. — Vol.40. — P. 1770−1776.
  112. Provinciali, M., G. Di Stefano, and N. Fabris. Improvement in the proliferative capacity and natural «killer cell» activity of murine 'spleen lymphocytes by thyrotropin // Int. J: Immunopharmacol. 1992. — Vol. 14. — P. 865−870.
  113. Rivers, T. M., D. H. Sprunt, and G. P. Berry. Observations on Attempts to Produce Acute Disseminated Encephalomyelitis in Monkeys // J. Exp. Med. 1933.- Vol.58. — P. 39−53.
  114. Rivier, C., W. Vale, and M. Brown. In the rat, interleukin-1 alpha and -beta, stimulate adrenocorticotropin and catecholamine release // Endocrinology. -1989. Vol.125. — P. 3096−3102.
  115. Schluesener, H. J., and H. Wekerle. Autoaggressive T lymphocyte lines recognizing the encephalitogenic region of myelin basic protein: in vitro selection from unprimed rat T lymphocyte populations // J. Immunol. 1985. -Vol.135.-P. 3128−3133.
  116. Scolding, N. J., B. P. Morgan, W. A. Houston, C. Linington, A. K. Campbell, and D. A. Compston. Vesicular removal by oligodendrocytes of membrane attack' complexes' formed by activated-complement // Nature. -1989. Vol.339. — P. 620−622.
  117. Serafini, B., S. Columba- Cabezas, F. Di Rosa, and F. Aloisi. Intracerebral" recruitment and maturation-of dendritic cells in the onset and* progression of experimental autoimmune encephalomyelitis // Am. J. Patholt 2000. -Vol.157.-P. 1991−2002.
  118. Smith, K. J, P. A. Felts, and G. R. John. Effects of 4-aminopyridine on demyelinated axons, synapses and muscle tension // Brain. 2000. -Vol.1231. — PI 171−184.
  119. Steinman, L., P. Conlon, R. Maki, and A. Foster. The1 intricate interplay among body weight, stress, and the immune response to «friend or foe // J. Clin. Invest. 2003. — Vol.111. — P. 183−185.
  120. Stepaniak, J. A., N. A. Wolf, D. Sun, and R. H. Swanborg. Interstrain variability of autoimmune encephalomyelitis in rats: multiple encephalitogenic myelin basic protein epitopes for DA rats // J. Neuroimmunol. 1997. — Vol.78. — P. 79−85.
  121. Sugano, M., K. Hirayama, T. Saito, T. Tsukamoto, and T. Yamamoto. Necrotic plaque formation-in-a-case-of-frontal- lobe-multiple sclerosis // Rinsho Shinkeigaku. 1992. — Vol.32. — P. 621−625.
  122. Tjuvajev, J. G., G. Stockhammer, R. Desai, H. Uehara, K. Watanabe, B. Gansbacher, and R. G. Blasberg. Imaging the expression of transfected genes in vivo // Cancer Res. 1995. — Vol.55. — P. 6126−6132.
  123. Toole, B. P. Hyaluronan: from extracellular glue to pericellular cue // Nat. Rev. Cancer. 2004. — Vol.4. — P. 528−539.
  124. Tracey, K. J. The inflammatory reflex // Nature. 2002. — Vol.420. — P. 853 859.
  125. Turley, E. A. Purification of a hyaluronate-binding protein fraction that modifies cell social behavior // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. -Vol.108.-P. 1016−1024.
  126. Turner, J., and M. Crossley. Basic Kruppel-like factor functions within a network of interacting haematopoietic transcription factors // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1999. — Vol.31. — P. 1169−1174.
  127. Vettor, R., R. Fabris, C. Pagano, and G. Federspil. Neuroendocrine regulation of eating behavior // J. Endocrinol. Invest. 2002. — Vol.25. — P. 836−854.
  128. Viglietta, V., C. Baecher-Allan, H. L. Weiner, and D. A. Hafler. Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis // J. Exp. Med. 2004. — Vol.199. — P. 971−979.
  129. Wani, M. A., R. T. Means, Jr., and J. B. Lingrel. Loss of LKLF function results in embryonic lethality in mice // Transgenic Res. 1998. — Vol.7. — P. 229−238.
  130. Wani, M. A., S. E. Wert, and J. B. Lingrel. Lung Kruppel-like factor, a zinc finger transcription factor, is essential for normal lung development // J. Biol. Chem. 1999. — Vol.274. — P. 21 180−21 185.
  131. Wekerle, H., C. Linington, H. Lassmann, and R. Meyermann. Cellular Immune Reactivity within the Cns // Trends in Neurosciences. 1986. -Vol.9.-P. 271−277.
  132. Wellmann, H., B. Kaltschmidt, and C. Kaltschmidt. Retrograde transport of transcription factor NF-kappa B in living neurons // J. Biol. Chem. 2001. -Vol.276.-P. 11 821−11 829.
  133. West, A. E., E. C. Griffith, and M. E. Greenberg. Regulation of transcription factors by neuronal activity // Nat. Rev. Neurosci. 2002. — Vol.3. — P. 921 931.
  134. Wu, J., and J. B! Eingrel: KEF2: inhibits Jurkat T leukemia cell growth via upregulation of cyclin-dependent kinase inhibitor p21WAFl/CIPl // Oncogene. 2004. — Vol.23. — P. 8088−8096.
  135. Yamaguclii, Y. Eecticans: organizers of the brain extracellular matrix // Cell Mol. Life. Sci. 2000. — Vol.57. — P. 276−289:
  136. Yamasaki, Y., N. Matsuura, H. Shozuhara, H. Onodera, Y. Itoyama, and K. Kogure. Interleukin-l as a pathogenetic mediator of ischemic brain damage in rats//Stroke. 1995. — Vol.26. — P. 676−680.
  137. Young, I. R., A. S. Hall, C. A. Pallis, N. J. Legg, G. M. Bydder, and R. E. Steiner. Nuclear Magnetic-Resonance Imaging of the Brain in Multiple-Sclerosis // Lancet. 1981. — Vol.2. — P. 1063−1066.
  138. Zamvil, S., P. Nelson, J. Trotter, D. Mitchell, R. Knobler, R. Fritz, and L. Steinman. T- Cell clones specific for myelin basic protein induce chronic relapsing paralysis and demyelination // Nature. 1985. — Vol.317. — P. 355 358.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!