Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Фармако-токсикологическая оценка миорелаксанта адилинсульфама

Диссертация: Фармако-токсикологическая оценка миорелаксанта адилинсульфама
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время применение дитилина в практике животноводства затруднено, в связи со сложностью его приобретения и производства, поскольку для этого необходимо импортировать исходный реагент — хлористый метил. Он имеет некоторые побочные эффекты при использовании его для временного обездвиживания животных, а именно: малая широта миопаралитического действия — коэффициент безопасностии, кроме… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. История применения миорелаксантов
    • 2. 2. Классификация миорелаксантов по механизму действия
    • 2. 3. Новые миорелаксанты и проблемы использования их в ветеринарии
  • 3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 4. 1. Определение острой токсичности адилинсульфама и особенности проявления миорелаксации у разных видов животных
    • 4. 2. Определение кумулятивных свойств адилинсульфама
    • 4. 3. Влияние адилинсульфама на морфологические и биохимические показатели крови
    • 4. 4. Изучение эмбриотоксических, тератогенных и мутагенных свойств адилинсульфама
    • 4. 5. Оценка безвредности мяса, полученного от животных, убитых с помощью адилинсульфама
    • 4. 6. Оценка опасности временной иммобилизации беременных самок
    • 4. 7. Определение стабильности препарата при хранении
  • 4. В Испытание препарата адилинсульфама на стерильность и пирогенность
    • 4. 9. Испытание на наличие у адилинсульфама аллергических и раздражающих свойств
    • 4. 10. Разработка метода индикации адилинсульфама в растворах, органах и тканях животных
    • 4. 11. Отработка лекарственной формы адилинсульфама
    • 4. 12. Скрининг потенциальных антагонистов
    • 4. 13. Влияние адилинсульфама на биоэлектрическую~активностьсердца и мозга кроликов
    • 4. 14. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса кроликов, убитых введением им адилинсульфама
  • 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • 6. ВЫВОДЫ '
  • СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
  • ПРИЛОЖЕНИЯ

Фармако-токсикологическая оценка миорелаксанта адилинсульфама (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Применение средств для временного обездвиживания животных — миорелаксантов является одной из актуальных проблем при работе с «дШШи1Шми и’дикимиживотнБШи при оказании им-лечебной помощи, отлове, мечении или транспортировке (Стоув K.M., 1971; Чижов М. М., 1992; Jalanka H.H., 1992). Они же в больших дозах применяются в качестве средств массового бескровного убоя животных, заболевших или подозрительных на заболевание, в практике предупреждения и ликвидаций эпизоотий, когда возбудителями являются особо опасные инфекции (ящур, сибирская язва и др.). Бескровный метод убоя незаменим в пушном звероводстве с целью получения полноценного качественного меха (Ильина Е.Д., 1990). Кроме того, до сих пор остается неизученной проблема возможности использования в пищу мяса продуктивных сельскохозяйственных и охотничьих животных, которые были убиты или случайно погибли с использованием деполяризующих миорелаксантов (Макаров В. А., 1991).

В нашей стране давно известно применение для обездвиживания животных полученного в 1958 г дитилина, относящегося к деполяризующим миорелаксантам (Харкевич Д. А., 1989). Препараты данной группы первоначально вызывают активизацию Н-холинорецепторов, в результате которой возникает стойкая деполяризация постсинаптической мембраны, после чего наступает расслабление скелетных мышц.

В настоящее время применение дитилина в практике животноводства затруднено, в связи со сложностью его приобретения и производства, поскольку для этого необходимо импортировать исходный реагент — хлористый метил. Он имеет некоторые побочные эффекты при использовании его для временного обездвиживания животных, а именно: малая широта миопаралитического действия — коэффициент безопасностии, кроме того, в больших количествах препарат ограниченно растворяется в воде, что затрудняет его использование на крупных животных и при низких температурах (Сергеев П.В., 1993; Царев С. А., 2002).

В последние годы появлялись публикации о новых миорелаксантах — пирокурине и амидокурине, которые имеют значительно большую «широту миорелаксирующего действия» по сравнению с известными и применявшимися ранее и теперь d-тубокурарином, дитилином и их аналогами (Харкевич Д.А., 1989; Чижов М. М., 1992). Однако пока информация о них скудная и недостаточная для суждения об их перспективности и доступности.

Также в ветеринарной практике получил широкое распространение ксилазин, который по механизму действия относится к агонистам альфа2-адренорецепторов и, по некоторым данным (Sagner G., Haas G., 1999), вызывает у животных сноподобное состояние, т. е. как бы позволяющее их пробудить. Однако, именно длительное пробуждение, как и отсутствие антагонистов, нередко указывается в качестве недостатков рецептур на основе как ксилазина, так и его более поздних аналогов из числа альфаг-адренорецепторных агонистов — детомидина и медетомидина (Jalanka H.H., 1991).

Приведенные литературные данные указывают на необходимость совершенствования средств ветеринарной медицины, предназначенных для временного и предубойного обездвиживания животных. Факторы эффективности, надежности, экономичности, доступности в практике их использования в настоящее время приобретают решающее значение.

В связи с этим поиск новых эффективных и безопасных препаратов является актуальной задачей теоретической и практической ветеринарной медицины.

В ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» накоплен опыт временного обездвиживания и убоя животных при помощи деполяризующих миорелаксантов — дитилина и его структурного аналога адилина.

Новый миорелаксант этой же группы адилинсульфам был синтезирован Р. Д. Гареевым и соавторами в качестве более технологичного, дешевого и стабильного аналога дитилина и адилина.

Цель исследования: ~~ фармако-токсикологическая—оценкаадилинсульфама и экспериментальное обоснование возможности применения его в ветеринарии в качестве потенциального лекарственного средства ветеринарной медицины для временного, предубойного обездвиживания и бескровного убоя животных.

Задачи исследования. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

— определить параметры острой токсичности и специфической миорелаксирующей активности адилинсульфама для разных видов животных;

— оценить безопасность применения адилинсульфама, включая токсичность при поступлении внутрь и отдаленные последствия (эмбриотоксичность, тератогенность, постнатальное развитие и др.) на лабораторных животных по принятым критериям;

— изучить стабильность препарата при хранении, его фармакодинамику и фармакокинетику в организме животных;

— на основании результатов исследований разработать проект нормативной документации и инструкцию по применению адилинсульфама в ветеринарии.

Научная новизна. Впервые на лабораторных, домашних и некоторых видах продуктивных животных изучены токсичность и специфическая эффективность и безопасность применения адилинсульфама для временного, предубойного обездвиживания и бескровного убоя животных. Разработан метод тонкослойной хроматографии для определения препарата в органах и тканях животных, с помощью которого изучена фармакокинетика адилинсульфама в организме животных и установлена высокая скорость его метаболизма. При скрининге потенциальных антидотов и корректоров впервые выявлены 4 соединения — антагонисты, предотвращающие гибель животных после введения им летальных доз адилинсульфама.

Практическая ценность. На основании результатов исследований предлагается для вётеринарнойПпрактикй~~новое" «л екарственное~средство — -адилинсульфам для бескровного убоя и обездвиживания животных.

Полученные экспериментальные данные использованы при составлении проектов нормативных документов: лабораторного регламента, ТУ и Инструкции по применению препарата, которые будут представлены для госрегистрации адилинсульфама

Основные положения, выносимые на защиту: фармакологическая и токсикологическая характеристика адилинсульфама в качестве лекарственного средства ветеринарной медициныприменение адилинсульфама для временного, предубойного обездвиживания и бескровной эвтаназии животных;

— обоснование безвредности и технологии применения адилинсульфама в ветеринарии.

Апробация работы. Результаты исследований по теме диссертации доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2005;2008 гг.- на международной научной конференции «Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка», Казань — 2006 гнаучно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы ветеринарии», Казань — 2007 г., «Первом Съезде ветеринарных фармакологов России», Воронеж — 2007 г., научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Достижения молодых ученых — в производство», Казань — 2008 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 2 работы в рецензируемом журнале «Ветеринарный врач».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы,

6 ВЫВОДЫ

1. Адилинсульфам по фармакологическому действию: клиническим проявлениям, отношению с холинотропными веществами (обратимыми ингибиторами холинэстераз, холинолитиками и др.) является высоко активным деполяризующим миорелаксантом. При внутримышечном его введении ЛД50 у разных видов животных составляют (мг/кг): мыши -8,9±0,5- крысы — 3,5±0,3- кошки — 3,6±0,4- собаки — 0,72±0,06- норки -0,8±0,1- кролики — 3,1±0,3- овцы -0,7, и, следовательно, препарат соответствует II классу опасности веществ — «высокоопасные».

2. Соотношение летальных доз при моделировании на крысах «технологического» (парентерального) и алиментарного (перорального) способа поступления адилинсульфама в организм составляет ~ 1:100.

3. При 20-дневном скармливании беременным крысам мяса овцы, убитой с помощью адилинсульфама (3"ЛД100″ - 3 мг/кг), эмбриотоксический, тератогенный эффекты и отрицательное влияние на выживаемость, ростовые и физиологические показатели крысят и молодняка крыс не установлены.

4. При скармливании крысятам и молодняку крыс мяса овцы и кроликов, убитых с помощью адилинсульфама, токсическое действие препарата на животных по ростовым, физиологическим, гематологическим показателям, функциональным тестам ЦНС и весовым коэффициентам внутренних органов не обнаружено.

5. В опытах на самках крыс показано, что при введении им адилинсульфама в третьем триместре беременности вдвое (по ЛД50) повышается токсичность препарата, но при этом миорелаксант не оказывает вредного влияния на детенышей и молодняк, полученные от выживших самок.

6. Разработан метод тонко-слойно-хроматографического определения адилинсульфама в растворах и биосубстратах с экстракцией препарата трихлоруксусной кислотой и проявлением реактивом Драгендорфа, ЯГ — 0,42, с чувствительностью — 0,6 мкг в 10 мкл экстракта. Установлено, что препарат при парентеральном и пероральном поступлении в организм животных быстро разрушается, а при хранении субстанции (порошка) адилинсульфама в стеклянной таре он стабилен — в течение 3-х лет его остаточная активность составляет не менее 80%.

7. В результате скрининга потенциальных антагонистов адилинсульфама на крысах и кроликах выявлены 4 соединения, существенно снижающие действие препарата: пирацетам, ацетилхолин, сульфокамфокаин и феназепам. При лечебно-профилактическом введении их на фоне смертельной дозы адилинсульфама предотвращается гибель животных, и снижается риск его применения для временного обездвиживания.

8. По показателям токсичности и специфической для миорелаксантов активности адилинсульфам не уступает аналогам: дитилину и адилину, проявляя более короткую фазу миорелаксации и превосходя дитилин по растворимости >4 раз, а адилин по срокам хранения субстанции — в 3 раза.

Практические предложения

1. Основные фармако-токсикологические показатели по оценке свойств нового миорелаксанта адилинсульфама, по разработке его лекарственной формы и метод тонкослойной хроматографии его определения включить в лабораторный регламент и ТУ на производство препарата.

2. Результаты диссертационной работы включить в комплект документов для госрегистрации адилинсульфама как лекарственного средства ветеринарной медицины для обездвиживания и бескровного убоя животных.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Адо, А.Д. О роли гистамина в механизме аллергических реакций /
  2. A.Д. Адо // Патофизиология и экспериментальная терапия, 1957.- Т., № 2. -С. 12−17
  3. , О.Г. Аллергенность и опасность токсических веществ // О. Г. Алексеева // Гигиена и санитария, 1974. № 10. — С. 62−65
  4. , Р.Н. О влиянии новых курареподобных средств на центральную нервную систему / Р. Н. Аляутдин, автореф. канд. дисс. М., 1978. — 25с.
  5. , Р.З. Функциональные изменения в сердечной мышце / Р. З. Амиров // Кардиология, 1961. № 2. — С. 55−61
  6. , Р.З. Изучение данных электроэнцефалографии при современном интубационном наркозе / Р. З. Амиров, С. М. Зольников,
  7. B.И.Иванова, С. Н. Страхов // Вестн. хир., 1962. № 6. — С. 57−61
  8. , Ю.В. Зоонозы: роль в инфекционной патологии человека и тенденции эпидемического проявления / Ю. В. Ананьина // Ветеринарная патология, 2004. № 3. — С. 27−31
  9. , М.Н. Ветеринарная токсикология с основами экологии / М. Н. Аргунова. СпБ.: Изд-во «Лань», 2007. — С. 416−418
  10. , C.B. Ветеринарная токсикология / С. В. Баженов // Учебное пособие. Колос, 1970. — 342с.
  11. , Е.Б. Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных / Е. Б. Бажибина, А. В. Коробов, С. В. Середа, В. П. Сапрыкин // Учебное пособие. М.: ООО Аквариум — Присет, 2005. — 128с.
  12. Ю.Беленький, M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / M.JI.Беленький Л., 1963. — 49с.
  13. , А.О. Очерки по истории анестезиологии / А. О Беляевский., Г. Д Монченко. // Вестник интенсивной терапии, 1999. № 2. — С. 82−83
  14. , В. А. Причины и профилактика развития сердечнососудистых осложнений при использовании деполяризующих миорелаксантов / В. А. Беляков // Анестезиология и реаниматология, 1981. -№ 6. С. 55−59
  15. З.Березовская, И. В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И. В. Березовская //Хим. фарм. журнал, 2003. Т.37, № 3. — С.32−37
  16. М.Беркутов, А. Н. Лечение больных столбняком с применением нейролептических средств и миорелаксантов / А. Н. Беркутов, А. Н. Цыбулян, Н. А. Нурищенко // Вестник хирургии им. Грекова, 1963. Т.91, № 8. — С.27−33.
  17. , Ю.А. Основы челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии / Ю. А. Бернадский. 3-е изд. — Витебск, 1998. -416с.
  18. , М.Ф. Ветеринарно-санитарная экспертиза / М. Ф. Боровеов. М., 1978. — 57с.
  19. , А.И. О взаимосвязи перефирического и центрального действия курареподобных веществ / А. И. Брискин / Тез. докл. науч. конф. инст. экспер. биол. и мед. АН СССР, поев. вопр. патол. и регенерации органов кровообр. и дых., 1959. С. 72−74
  20. , А.И. Влияние курареподобных веществ на условно-рефлекторную деятельность белых крыс / А. И. Брискин, Б. А. Флеров // Фармакология и токсикология, 1961.- Т. 24, № 5.- С. 523−529
  21. , А.И. Деполяризующий эффект ацетилхолина и действие нервно-мышечных блокаторов. / А. И. Брискин // Фармакология и токсикология, 1961. Т.ЗЗ. — С. 499−507
  22. , A.A. Руководство по анестезиологии / А. А. Бунятян. М.: Медицина, 1994. С. 12
  23. , Б.М. Холиномиметические эффекты некоторых отечественных препаратов курареподобного действия / Б. М. Бутаев // Бюлл. экспер. биол, 1964. Т.58, № 10. — С. 63−65
  24. , A.B. Корреляция стресс протективного и вегетотропного действия мебикара / А. В. Вальдман, И. В. Заиконникова, И. Е. Зимакова и др. // Фармакол. и токсикол., 1981. — № 1. — С. 47−49
  25. Ветеринарно-санитарная экспертиза, стандартизация и сертификация продуктов. Частная ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов животноводства / К. Е. Елемясов (ред.), Н. Ф. Шуклин, С. К. Кирикбаев. М.: ООО КомСнаб, 2005. — Т.2.- С. 299−303
  26. , Д. Влияние анестезии на дыхательную мускулатуру / Д.Ворнер. Архангельск, 1998. — С. 40−44
  27. , С.З. К уточнению диагноза миокардиодистрофии / С. З. Гайнутдинов // Ученые записки КВИ.-1958.-Т. 30,-93 с.
  28. , А.Н. Физиология сельскохозяйственных животных / А. Н. Голикова, Г. В. Паршутина.- М.: Колос, 1980. С. 162
  29. , В.А. Основные компоненты современной комбинированной анестезии / В. А. Гологорский / Диссертация доктора медицинских наук, Москва. 1965. — 320с.
  30. , И.Т. Краткий справочник по химии / И. Т. Гороновский, Ю. П. Назаренко, 1963. 365с.
  31. Государственная фармакопея СССР XI: Общие методы анализа. Лекарственное сырье / МЗ СССР М.: Медицина, 1989, — С. 190−193
  32. , Н.И. Межнейральные аппараты связи синапсы и их роль в физиологии и патологии, 1948. — С. 15−31
  33. , В.В. Экспериментальные оценка и обоснование безвредности применения средств фармакологической эвтаназии сельскохозяйственных животных при производстве мяса / В. В. Громаков,
  34. Ю.А.Зимаков, И. Г. Хайрутдинов // Матер, второй респ. конф. молодых ученых, 2000. С. 97−99
  35. Гуляев, П. И Методы электрофизиологических исследований / П. И. Гуляев, Е. К. Жуков Л.: ЛГУ. — 1948. — С. 11−20
  36. , А.Н. Эффективность препаративных форм бензилбензоата при отодектозе животных / А. Н. Давлетшин, С. М. Тихомиров, В. М. Вершинин, Ю. В. Кошевко // Сб. науч. Тр. Всеросс. НИИ вет. Энтомол. и арахнол., 1996. № 37. — С.14−18
  37. , А.Ф. Курареподобное действие дитилина / А. Ф. Данилов // Фармакол. итоксикол., 1953, Т. 16. С. 12−14
  38. , А.Ф. Фармакологические свойства дитилина и опыт его применения в клинике / А. Ф. Данилов, М. Я. Михельсон, Р. С. Рыболовлев // Дитилин и опыт его клинического применения / А. Л. Мнджоян (ред.), Ереван, 1957.-С.92−107
  39. , А.Ф. Постсинаптические миорелаксанты / А. Ф. Данилов / СПб.: Наука, 1994. С. 37−39
  40. , Г. Я. Электрокардиографическая диагностика / Г. Я. Дехтярь. М.: Медгиз, 1966. — 143с.
  41. , Л.М. Ветеринарная фармакология и терапия / Л. М. Джонс / М.: Колос, 1971. Т. 1. — С. 52−60
  42. Дитилин. Фармакопейная статья. www. drugreg/Vedomosti/0999−1/Proiects-ditilin str93. htm, 2008
  43. , П.К. О применении наркоза закисью азота / П. К. Дъяченко // Вестн. хир., 1961. Т.87, № 7. — С. 90−97
  44. , A.B. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных/ А. В. Жаров, В. П. Шишков. -М., 1995.-С. 155−165
  45. , П.В. Оценка качества продуктов животноводства / А. В. Житенко. М.: Россельхозиздат, 1984. — 207с.
  46. , П.В. Ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов животноводства / П. В. Житенко, М. Ф. Боровков. М.: Колос, 1998. — С. 177 188
  47. , В.Н. Обезболивание животных миорелаксантами / В. Н. Жуленко М., 1967. — 285с
  48. , В.Н. Влияние дитилина на легочное дыхание и газообмен крупного рогатого скота, овец и лошадей / В. Н. Жуленко / Матер. 11. науч. конф. по фармаколо. и токсикол., 1970, С. 102−104
  49. Извлечения из нормативных документов, утв. МЗ СССР, ВАСХНИЛ, Главным управлением ветеринарии Госагропрома СССР. М., 1985.-С. 239−288
  50. , Е.Д. Звероводство / Е. Д. Ильина, А. Д. Соболев. М.: Агропромиздат, 1990. — 272с.
  51. , Ю.С. Проблемы избирательной токсичности в токсикологии пестицидов / Ю. С. Каган // Фарм. и токсикол. Киев.: Здоровье, 1966. — С. 169−174
  52. , М.В. Соотношение электрокардиограммы и морфологических изменений крупного рогатого скота с клиническимиданными / М. В. Казакова, А. В. Акулов // Труды ВИЭВ, 1959. Т.22. — 258с.
  53. , В.Г. Основы экотоксикологии / В. Г. Каплин М.: Колос, 2006 — С. 232
  54. , Я.Ф. Исследование средних молекул плазмы крови больных уремией с помощью жидкостной хроматографии высокого давления и тонкослойной хроматографии / Я. Ф. Ковалишин, В. Г. Николаев, Е. Я. Баран // Вопр. мед. химии. Москва, 1988. — № 34. — С. 23−26
  55. , Г. В. Справочник по ветеринарно-санитарной экспертизе продуктов на мясо молочных и пищевых контрольных станциях / Г. В. Колоболотский, изд. 2-е, перераб. и доп. — М., Колос, 1974. — С. 81−102
  56. , Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф. И. Комаров, Б. Ф. Коровкин, В. В. Меныпиков Элиста: АЛЛ «Джангар», 1998.-С. 28−31
  57. , A.A. Гематология животных и рыб / А. А. Кудрявцев, А. А. Кудрявцева, Г. М. Привольнов. М.: Колос, 1969. — 315с.63 .Кунаков, A.A. Судебная ветеринарно-санитарная экспертиза /
  58. A.А.Кунаков, И. Г. Серегин, Г. А. Таланов. М.: Колос, 2007. — 400с.
  59. , Б.А. Общая токсикология / Б. А. Курляндский,
  60. B.А.Филова М.: Медицина, 2002. — С. 176−177
  61. , Э.Т. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных / Э. Т. Лабори. М.: Агропромиздат, 1971. — 383с.
  62. , В.К. О сравнительной чувствительности нервно-мышечных синапсов различных мышц к диадонию и декадонию / В. К. Лепахин, В. П. Фисенко // Фармакол. и токсикол., 1970. № 3 -С. 288−292
  63. , В.К. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. Учебник. — М., 1988. — 138с.
  64. , Д.Р. Клиническая фармакология. / Д. Р. Лоуренс, П. Н. Бенитт. Пер. с англ.- М, Мир, 1991.- Т.2. С. 259−284
  65. Магда, И. И Обезболивание животных / И. И. Магда, И. И. Воронин М.: Колос, 1974. С. 31−36
  66. , В.А. Ветеринарно-санитарная экспертиза с основами технологии стандартизации продуктов животноводства / В. А. Макаров, В. П. Фролов, Н. Ф. Шуклин. М.: Агропромиздат, 1991. — 463с.
  67. , В.Д. Опыт применения нового миорелаксанта в офтальмохирургии / В. Д. Малоярославцев, А. Д. Князев, Ф. С. Галеев // Сб. Матер. Первой Евроазиатской конфер. по офтальмол Екатеринбург, 1998. -142 с.
  68. , М.Д. Лекарственные средства. // М. Д. Машковский 1998.-Т.1.-С. 422−42 373 .Медведь, Л. И. Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений / Л. И. Медведь. Киев.: Здоровье, 1968. — С. 602−605
  69. , В.В. Клиническое руководство по лабораторным тестам / В. В. Меньшиков, И. В. Меньшикова, Л. В. Меньшикова, Д. Ю. Окунев -М.: Изд-во «ЮНИМЕД-пресс», 2003. С.79−80
  70. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию. -М., 1986.-37с.
  71. Методические указания по клиниеской диагностике и терапии на тему «Применение электро-и реоэнцефалографии для ранней диагностики поражения головного мозга» / Н. А. Уразаев (ред.), 1983. С. 8−16
  72. , Е.К. Биометрия в селекции и генетике сельскохозяйственных животных / Е. К. Меркурьева. М.: Колос, 1970. — 423с.
  73. , И.Е. Фармакология / И. Е. Мозгов. М.: Колос 1979. — С. 110−112
  74. , P.A. Метод расчета эффективных доз с использованием пробит-анализа / Р. А. Муканов / в/ч 61 469. 2005
  75. , ЕЛ. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата. / Е. Л. Насонов // Врач. 2002. — № 4. — С. 58−60
  76. , В.А. Основы реаниматологии / В. А. Неговский, 1996.230с.
  77. , Ю.М. Методы клинических лабораторных исследований / Ю. М. Нименова М.: Медицина, 1967. — С. 19−88
  78. , Н.С. Методика малой токсикологии промышленных ядов / Н. С. Правдин М., 1947. — 196с.
  79. Прозоровский, В. Б Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки. / В. Б. Прозоровский, М. П. Прозоровская,
  80. B.М.Демченко // Фармакол. и токсикол., 1978. -Т.51, № 4. С. 497−502
  81. , А.И. Проблемы борьбы с бродячими собаками в городах и стратегия «ОСВ» / А. И. Рахманов // Ветеринарный консультант, 2007. № 5.1. C. 20−22
  82. , И.С. О глубоком и своеобразном угнетении ЭЭГ при гиперкапнии / И. С. Репин / Матер. 1 науч. конф., поев, пробл. физиол., морфол., фармакол. и клинике ретикулярной фармации гол. мозга, 1960. -С.93−94
  83. , P.C. Курареподобное действие дитилина / Р. С. Рыболовлев // Фармакол. и токсикол., 1952. Т.15,№ 6. — С. 17−23
  84. , Б.А. К фармакодинамике и практическому применению дитилина / Б. А. Сааков // Дитилин и опыты его клинического применения, 1957.-С. 56−66
  85. , P.M. Гемодинамические, фоноэлектрокардиографические показатели при остеодистрофии телят и ее лечение / Р. М. Саврилов // Ученые записки КВИ, 1975. Т. 118. — 94с.
  86. , А.Ф. Избранные статьи и речи / А. Ф. Самойлов, 1946.191с.
  87. , И.В. -Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И. В. Саноцкий / М.: Медицина, 1970. С. 245
  88. , П.В. Лекарственные вещества / П. В. Сергеев. М Рос. мед., 1993.-522с.
  89. , В.П. Животные в городе: неосознаваемая биологическая угроза / В. П. Сергиев // Ж. Микробиология, 2007. № 2. — С. 9−14
  90. ЮО.Серов, B.M. Кормовые отравления и их диагностика / В. М. Серов «Кыргызстан», 1976.- С. 59−60
  91. , Г. А. Ветеринарная гематология / Г. А. Симонян, Ф. Ф. Хисамутдинов. М.: Колос, 1995. — С. 49−86
  92. , В.И. Центральное действие курареподобных веществ / В. И. Скоробогатов / Акт. П робл. фармакологии, ретикулярной формации и синаптической передачи, 1963. С. 306−320
  93. Соколов, В. Д Фармакология / В. Д. Соколов, М. И. Рабинович, Г. И. Горшков и др. М., 1997. — 543с.
  94. , В.Д. Фармакология / В. Д. Соколь, М. И. Рабинович, Г. И. Горшков. М., 1997. — С. 166−177
  95. , В.Н. Фармакокинетика / В. Н. Соловьев, А. А. Фирсов, В. А. Филов. М.: Медицина, 1980
  96. Юб.Столяренко, П. Ю. Современные технологии местного обездвиживания в стоматологии / П. Ю. Столяренко. Самара., 1997. — 40с.
  97. , K.M. Ганглиоблокирующие вещества и миорелаксанты / К. М. Стоув / Джонс Л.М.(ред) Ветеринарная фармакология и терапия, Т. 1. М.: Колос, 1971. С. 388−404
  98. , В.М. Ветаринарная фармакология / В. М. Субботин, И. Ф. Александров. -М.: КолосС, 2004. С. 252−256
  99. Ю.Тремасов, М. Я. Электрокардиографические и гемодинамические показатели при микоплазменной ринопневмонии телят и ее лечении / М. Я. Тремасов // Ученые записки Казанского Ветеринарного института им. Н. Э. Баумана, 1977. Т. 125. — С. 27−301.l
  100. Труды ВИЭВ. Актуальнее проблемы ветеринарной фармакологии, химиотерапии и токсикологии. М.: ВИЭВ, 1990. — С. 71−73
  101. , Т.М. Медиаторная функция ацетилхолина и природа ацетилхолинэстеразы / Т. М. Турпаев. М. Изд-во АНСССР, 1962. — С. 140
  102. ПЗ.Уильямс, Б. Методы практической биохимии / Б. Уильямс, К. Уилсон М., 1978. С. 70−74
  103. , Н.А. Фонокардиография и ее значение в оценке сердечной деятельности животных и птиц в норме и патологии / Н. А. Уразаев // Труды Семипалатинского ЗВИ. Алма-Ата, 1963. — Т.З. — 163 с.
  104. , Б.Н. Ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов животноводства / Б. Н. Федотов, 1958. С. 65−71
  105. Пб.Фельдман, Ф. Г. Практическая химия / Ф. Г. Фельдман, 1992. 176с.
  106. , Л.И. Основы клинической электрокардиографии / Л. И. Фогельсон. М.: Медгиз, 1948. — 435с.
  107. , Л.И. Болезни сердца и сосудов / Л. И. Фогельсон. М.: Медгиз, 1951.-325с.
  108. , Л.И. Клиническая электрокардиография / Л. И. Фогельсон. М.: Медгиз, 1957. — 276с.
  109. , Ш. Неотложная терапия, анестезия и реанимация. / Ш. Франсуа, М. Кара, Р. Делез, М.Пуавер. Киев, 1988. — С. 55−57
  110. , Д.А. Новые курареподобные и ганглиоблокирующие средства / Д. А. Харкевич.- М.: Медицина, 1970. 262 с.
  111. , Д.А. О возможности избирательного действия веществ на м-холинорецепторы определенной локализации / Д. А. Харкевич, А. П. Сколдинов, Д. НСамойлов, В. А. Шорр // Фармакол. и токсикол., 1980. -№ 6. С. 645−652
  112. , Д.А. Фармакология / Д. А. Харкевич / М., 1981. 455 с.
  113. , Д.А. Новые миорелаксанты: химия, фармакология, клиника / Д. А. Харкевич. М., 1983. — 272с.
  114. , Д.А. Фармакология миорелаксантов / Д. А. Харкевич. -М., 1989.-287с.
  115. , Д.А. Фармакология курареиодобных средств / Д. А. Харкевич М. 1989. — 319с
  116. , С.А. Личное сообщение / С. А. Царев., 2002.
  117. , В.Е. Изучение сердечной деятельности и гемодинамических показателей у новорожденных телят / В. Е. Чеботарев // Матер, докл. конф. мол. ученых, поев. XXIV Съезду КПСС. Казань, 1971. -С. 278−280
  118. , А.И. Электрокардиографические показатели при диспепсии телят / А. И. Чернышев // Ученые записки КВИ, 1966. Т.97. — С. 96−98
  119. , М.М. Иммобилизация диких животных / М. М. Чижов / Из-во: Ленингр. Зоопарк, 1992. 175 с.
  120. , В.А. Об особенностях действия курареподобных средств на м-холинорецепторы разной локализации / В. А. Шорр // Фармакол. и токсикол., 1975.-№ 4. С. 38−43
  121. Шур, И. В. Руководство по ветеринарно-санитарной экспертизе продуктов убоя животных и гигиена мясного производства / И. В. Шур. М.: Сельхозиздат, 1959. — С. 65−71
  122. , Э.Э. Сравнительное влияние некоторых холиномиметических и холинолитических веществ на физиологические и биохимические показатели у животных / Э. Э. Юриссон / Материалы 11. науч. конф. по фармакол. и токсикол. М., 1970.-Ч. 1.-С. 117−119
  123. , A.B. Защита животных от жестокого обращения / А. В. Яблоков, Г. А. Явлинский / Программа «Яблоко». Пресс-служба 19.06.06 г. htm
  124. Alam, M. Liberation of histamine from the skeletal muscle by curare / M. Alam // J. PhysioL, 1939. Vol. 95. — P. 148−158
  125. Andersen, P. The pharmacology of the synaptic and acetylcholine induced excitation of ventrobasal thalamic neurones / P. Andersen // Acta physiol. scand., 1964. Vol. 61. — P. 100−120
  126. Barlow, R.B. Curare-like action of polymethilene bis-quaternary ammonium salts / R.B.Barlow, Ing H.R. // Br. J. Pharmac. Chemother., 1948. P. 298−304
  127. Barr, R.C. Selection of the number and positions of measuring locations for electrocardiograhy / R.C.Barr, M.S.Spach, G.S.Hermann-Ciddens // Bio. med, 1971 P. 123
  128. Bennett, A.E. Presenting traumatic complications in convulsive shock therapy by curare / A.E.Bennett // J. Am. med. Ass., 1940. V. l 14. — P. 322−324
  129. Boissier, J.R. Lutilisation dune reaction particulare de la sjuris pour letude de medicaments psychotropes / J.R.Boissier, P. Simon, G.N.Lwoff // Therapie, 1964. V.19.-P. 571−583
  130. Bovet, D. Succinylcholine chloride, curarising agent of short duration of action: Pharmacodynamic activity and clinical application / D. Bovet, F. Bovet-Nitti // Sci. med. ital., 1955. Vol. 3. — P. 484−513
  131. Bowman, W. C. Pharmacology of neuromuscular function / W.C. Bowman / Bristol: John Wright and Sons, 1980. P. 25−104
  132. Bowman, W.C. Prejunctional and postjunctional cholinereceptors at the neuromuscular junction / W.C.Bowman // Anaesth. Analg., 1980. Vol.59. — P. 935−943
  133. Bowman, W.C. Vecuronium / W.C.Bowman, G.A.Sutherland / New neuromuscular blocing agents, 1986. P. 419−443
  134. Bowman, W.C. Pharmacology of Neuromuscular Function. / W.C. Bowman, 1990.-P. 324
  135. Bowman, W.C. Presynaptic receptors in the neuromuscular junction / W.C.Bowman, C. Prior // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1990. Vol. 604. — P. 69−81
  136. Buck, M.L. Use of nondepolarizing neuromuscular blocing agents in mechanically ventilated patients / M.L.Buck, M.D.Reed // Clin. Pharm., 1991. -Vol. 10.-P. 32−48
  137. Cavallito, C. J., Chemical nature and pharmacological actions of quaternary ammonium salts / C.J.Cavallito, A.P.Cray // Prog. Drug. Res, 1960. -Vol. 2-P. 135−225
  138. Cheymol, J. Neuromuscular blocking and stimulating / J.Cheymol. Int. Encyclop. of Pharmacol, and Therap., 1972. Vol. 1. — P. 80
  139. Coller, C.B. Dantrolene and suxamethonium / C.B.Coller // Anaesthesia, 1979. Vol. 34. — P. 152−158
  140. Colonhoun, D. On the principles of postsynaptis action of neuromuscular blokcing agents / D. Colonhoun // Exper. Pharmacol., 1986. Vol. 79. — P. 39−45
  141. Dillon, J.B. Action of succinylcholine on extraocular pressure / J.B.Dillon, D.B.Sabawala, D.B.Taylor, R.Gunter. // Anesthesiology, 1957. Vol. 18.-P. 14
  142. Durant, N.N. Suxametonium / N.N. Durant, R.L. Katz // Brit. J. Anaest., 1972.-Vol. 20.-P. 195−208
  143. Dutta, N.K. Clinical toxicology / N.K. Dutta // Analyst, 1949. Vol. 74. — 583 P.
  144. Fahmy, N. K Diazepam prevents some adverse effects of succinylcholine / N.K.Fahmy. N.S.Maler, D.G.Lappes // Clin. Pharmacol. Ther., 1979.-Vol. 26.-P. 395−401
  145. Feldman, S.A. Pharmacokinetics of the non-depolarizing muscle relaxants / S.A.Feldman // Anaesthesia and pharmacology, 1976. P. 200−206
  146. Fitzal, S. Neuromuscular und Kardiovasculare Effekte von Duador, einem neuen kurz Wirksamen nicht depolarisierden Muskelrelaxant / S. Fitzal // Anaeshtesist., 1982. S. 674−679
  147. Foldes, F.F. Curr. research./ F.F.Foldes, A.L.Wnusk // Anaesth. a. Anaig., 1958. Vol. 21. — P. 27−35lol.Foldes, F.F. Muscle Relaxants / F.F. Foldes / F.A.Davis Co., Philadelphia, 1966. P. 38−113
  148. Foldes, F.F. Comparison of the neuromuscular and central effects of 4-and 3,4-substituted pyridines / F.F.Foldes, H. Nagashima, J. Lalezari et al. // Anesthesiology, 1982. Vol. 57. — A. 273
  149. Foldes, F.F. The Interaction of neuromuscular blocking agents with human Cholinesterase and their binding to plasma proteins / F.F.Foldes, F. Deery // Handbook of exp. Pharmacol, 1986. Vol. 79. — P. 566−574
  150. Foldes, F.F. Assay of H acetylcholine release from mouse diaphragm without Cholinesterase inhibition / F.F.Foldes, G.T.Somogyi, J. Chaudhry et al. // Anesthesiology, 1986. Vol. 61. — A. 395
  151. Gooch, J.L. Prolonged paralysis after neuromuscular blockade / J.L.Gooch // Clin. Toxicol., 1995. Vol. 33. — P. 419−426
  152. Greenblatt, D.J. Clinical pharmacokinetics / D.J.Greenblatt, J. Koch-weser // New Engl. J. Med., 1975. Vol. 293. — P. 702−705
  153. Griffith, H. The use of curare in general anesthesia / H. Griffith, G.E. Johnson//Anesthesiology, 1942. -P. 418−420
  154. Grob, D. Neuromuscular blocking drugs / D. Grob // Physiological Pharmacology. V.3, The Nervous System Part C: Autonomic Nervous System Drugs /. W.S.Root and F.G. Hoffmann (Eds) / Academic Press, Inc., N.Y., 1967. -P. 389−460
  155. Groedel, F.M. Potentialmaxima aut den vorderen Brustwand / F.M. Groedel // An J Cardiol., 1972 P. 123
  156. Hestrin, S. The reaction acetylcholine and other carboxylic acid derivatives with hydroxylamine and its analytical ahhlication / S. Hestrin // J. Biol. Chem, 1949. V.180. — P. 249−261
  157. Hoppe, J.O. Observations on the potency of neuromuscular blocking agents with particular reference to succinylcholine / J.O.Hoppe // Anesthesiology, 1955.-Vol. 16.- P. 91−124
  158. Hull, CJ. Pharmacodynamics of non-depolarizing neuromuscular blocking agents / C.J. Hull // Brit. J. Anaesth., 1982. Vol. 54. — P. 169−182
  159. Hull, G. Toxicology / G. Hull, 1972. P. 126−127
  160. Hunt, R. On the physiological action of certain choline derivatives and new methods for detecting choline / R. Hunt, R.M.Taveau // Br. Med. J., 1906. — V.2.-P. 1788−1791
  161. Jalanka, H.H. Medetomidine, medetomidine-ketamine combinations and atipamizole in nondomestic mammals / H.H.Jalanka.: Helsinki Zoo, 1991. 281 P.
  162. Kersten, U. W Fluorometric and chromatographic determination of pancuronium bromide and its metabolites in biological materials / U.W.Kersten, D.K.Neijer, S. Agoston // Clin. chem. Acta, 1973. Vol. 44. — P. 59−66
  163. Kharkevich, D.A. Cholinergic mechanisms / D.A.Kharkevich, A.P.Scoldinov, D.N.Samoilov, V.A.Shorr / Ed. Pepeu G, Ladinsky H., 1981. P. 351−365
  164. Koelle, G.B. Neuromuscular blocking agents / G.B.Koelle, L.S.V
  165. Goodman, A. Gillman (Eds). The Pharmacological Basis of Therapeutics, 4 Ed. 1970: London Ed. The McMillan Company Limited, 1971. P. 601−619
  166. Konstadt, S.N. A twocenter comparison of cardiovascular effects of cisatracurium and Vecuronium in patients with coronary artery disease / S.N. Konstandt, D.L.Reich, T.E.Stanlay // Anesth. Anal., 1995. Vol. 81. — P. 10 101 014
  167. Laborit, H. Les regulations metaboligues / H. Laborit, 1965. P. 56−61
  168. Lee, C. Reversal of dantrolene sodium-induced depression of skeletal muscle in the cat / C. Lee, N.N.Durant // Anestesiology, 1981. Vol. 54. — P. 61−65
  169. Limm, R.K. A method for the evaluation of cumulation and tolerance by the determination of acute and subchronic median doses / R.K.Limm // Arch, int Pharm Ther., 1961. -V. 130. P. 336−352
  170. Matteo, R.S. Relation of serum d-tubocurarine concentration to neuromuscular blockade in man. / R.S.Matteo // Anesthesiology, 1974. Vol. 41. -p. 440−443
  171. Merett, R.A. In vitro degradation of cisatracurium in human plasma. / R.A.Merett, C.W.Thomson, W.F.Webb // Brit. J. Anaesth., 1993. Vol. 57. — P. 78−84
  172. Murray, M.J. The use of neuromuscular blocking drugs in the intensive care unit A US perspective. / M.J.Murray, R.A.Strickland, C. Weiler // Intensive Care. Med., 1993. Vol. 19. — P. 40−44
  173. Paton, W.D. Mode of action neuromuscular blocking agents / W.D.Paton // Brit. J. Anaesth., 1956. Vol. 28. — P. 470−480
  174. Pelikan, E.W. Sensitivity of myasthenia gravis patients to d-tubocurarine and decamethonium / E.W.Pelikan, J.E.Tether, K.R.Unna // Neurology, 1963. V. 3. — P. 284−296
  175. Peper, K. Structure and ultrastructure of the frog motor endplate: A freeze-etching study / K. Peper, F. Dreyer, C. Sandri, K. Akert, H. Moore // Cell Tissue Res., 1974. Vol.149. — P. 437−455
  176. Poppers, P.J. The use of muscle relaxants in obstetrics / P.J. Poppers, M. Finster // Muscle relaxants. R.L.Katz (Ed) Amsterdam etc, 1975 — P. 205−208
  177. Riker, W.F. Pre-junctional effects of neuromuscular blocking and facilitatory drugs / W.F. Riker // Mascle relaxants, 1975. Vol. 3. — P. 59−102
  178. Sagner, G. Ein neues Mittel zur Anasthesie und Immobilisation von Haus- und Wildtieren / G. Sagner, G. Haas / Proc. IIth Int. Symp. Dis. Zoo and Wild Anim., Zagreb, 1969. P. 131−133
  179. Scott, E., Friderman, F. Efficacy and tolerabiliti tizanldine and pressants in the treatment of fibromyalgy syndrome / E.Scott., F. Friderman // Permacol -1996.-V.39.-P. 167−174
  180. Smith, S.E. Neuromuscular blocking drugs in man / Neuromuscular junction / S.E.Smith, E. Zaimis // Handbook exp. Pharmacol., 1976. Vol. 42. — P. 404−405
  181. Tassonyi, E. The use of pipecuronium bromide in anaesthesiology / E. Tassonyi // Handbook of exp. Pharmacol, 1986. Vol. 79. — P. 599−616
  182. Thesleff, S. Succinylcholine iodide studies on its pharmacological properties and clinical use. / S. Thesleff // Acta physiol. scand., 1952. Vol. 25. -P. 348−352
  183. Thomas, W.D. Chemical immobilization of wild animals / W.D. Thomas // J. Am. Vet. Med. Assos. 1961. V. 138. — P. 263−265.
  184. Trippenbach, T. The effect of peripheral action of muscle relaxants on the activity of phrenic mononeurones / T. Trippenbach // Acta Physiol., 1973. -Vol. 24. P. 793−802
  185. Varney, R.F. Sites of action of muscle relaxants / R.F.Varney, C. Linegar // J. Pharmacol, a. exp. Therap, 1949. Vol. 97. — P. 72
  186. Wastila, W.B. Preclinical pharmacology of cisatracurium besylate / W.B.Wastila, R.B.Maehr, G.L.Lamunion // Curr. Opin. in Anasthesiol., 1996. -Vol.9. P. 2−8
  187. Zaharov, A.A. Clinical pharmacokinetics / A.A.Zaharov http: // www.ucoz.ru/publ74. 2007
  188. Zaimis, E.J. Motor end-plate differences as determining in the mode of action of neuromuscular blocing substances. / E.J.Zaimis // J. Physiol., 1953. Vol. 122.-P. 238−234
  189. Zaimis, E.J. Depolarizing neuromuscular blocing drugs / E.J.Zaimins // Neuromuscular junction, 1976. P. 365−419
  190. Zaimis, E. Neuromuscular junction / E. Zaimis / Handbook experimental Pharmacology, 1976. Vol. 42. — 746 P.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!