Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Гемостазиологические и иммунологические особенности у детей с врожденными пороками развития и тромбофилиями

Диссертация: Гемостазиологические и иммунологические особенности у детей с врожденными пороками развития и тромбофилиями
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Полученные сведения о частоте встречаемости мутапнЙ в генах фактора V (Лейлен)< МТГФР С677Т и протромбина G2O2I0A позволяет оценить риск формирования пороков развития у детей с мутациями генов системы гемостаза в Забайкальском регионеОбнаруженные сшн между ноентсльством jtiix генов, гемостазиологнческими и иммунологическими особенностями у детей с врожденными пороками развития расширяют… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ВВЕДЕНИЕ.&bdquo
  • Глава 1. ТРОМБОФИЛИМ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Тромбозы и тромбофнлни

    1.2, Классификация тромбофнлнй .".,. 3. Резистентность Va фактора к акти вироюнному протеину С, 17 1.4. Тромбофнлни, обусловленные дефектами в гене ферментов мстнлснтетрагидрофолатрсду кгппы н цнетатнонни — р -сннтазы. 25 L5. Тромбофилмя, ассоциированная с антифосфолнпидным синдромом

    1.6. Тромбофнлни. связанные с мутацией в гене протромбина. .. 37 ] .7. Тромбофнлни, ассоциированные с дефицитом антитромбнна

    Глава 2, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

    2.1. Характеристика обследованных лиц

    2.1.1. Контрольная грулп а.

    2. ] .2. Исследуемая груп ria

    2.2, Оценка лнмфоцигарио-тромбоинтпрнойадгеши.

    23. Методы исследования иммунитета.

    23.1. Определение уровня цнтокннои .5 J

    2.3.2, Определение уровня иммуноглобулинов.

    2.4. Методы исследования системы гемостаза.

    2.4.1. Определение резистентности Va фактора к активированному протеину С.,.,.".

    2.4.2. Олределение конtieinpaumi антнтромбнна -III

    2.4, 3. Определение волчаночного антивдагу лкнта .,.

    2.5. 11ЦР-диагностика генов системы гемостаза: FV (Лейден),

    МТГФР, протромбина G202IOA.

    2.5.1. Определение мутанин G1691A (FV-Лейден) н гене коагулят гониого фактора V.

    2^.2. Определение мутации С677Т и гене метнлеитстрашдрофолдтрсдуигтаты (МТГФР).

    2.5−3, Определение мутаи н и G2021 OA в гс не протромбина.

    2.6. Статистическая обработка материала.

    Глава 3. ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМ ГЕМОСТАЗА И ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ И ТРОМЕОФШ1ИЯМИ Результаты собственных исследований и их обсуждение).

    3.1, Встречаемость мутаиии FV (Лейлен), метнлентетрагидрофолатредуктаэы (С677Т) и протромбина G2O2I0A на территории Забайкалья.,.

    3,1 Л. Распространснность некоторых форм первичных jромбофилнй среди Забайкальской популяпни.

    3.12, Уровень AT-III в плазме крови у здоровых лнц Забайкальской популяции.

    3.2. Встречаемость мутации FV (Лейден), МТГФР (С677Т) и протромбина G202 L0A у летен с врожденными пороками развития-.

    3 J Особенности гемостаза у больных с врожденными пороками развития

    3.3Л. Резистентность Vs фактора к активированному протеину С. 70 3.3.2. Уровень антитроиб и к а- III у больных с врожденными пороками развитии.

    3−4. Особенности иммунного craiyca у детей с врожденными пороками развития.,

    3.4.1. Лнмфоинтарно-тромбоиитарная адгезия у детей с пороками развития.

    3.4.2. Иммуноглобулины и пороки развития.

    3.4.3. Уроиень цнтокинов у детей с пороками развития.

    3.5. Особенности гемостаза н иммунитета у детей с врожденными пороками развития, протекающими на фоне первичных тромбофнлий.

    3.6. Корреляционные взаимосвязи между системами гемостаза и иммунитета.

    Гла ва 4.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ.]

    ВЫВОДЫ.*.".Мб

Гемостазиологические и иммунологические особенности у детей с врожденными пороками развития и тромбофилиями (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В настоящее время установлено, что до 70% всех случаев венозного тромбоза обусловлены генетическими причинами, т е наследственной предрасположенностью (первичной громбафнлией), па фоне которой приобретенные факторы играют провоцирующую роль (Баркаган З.С., 2003; Зубанров ДМ, 2000; Озолиня Л. А., 2000; Лапая и Л.П. и соаят., 2004; Seligsohn U. t 1997, 2006; Тадатаева 3-C-t 2004; Re «ride S.M. el, al. 2002; Hanly GJ. 2003; Lane DA. 2000; Dahlback G» 2000; Stefan" V,. 2002),.

Немаловажными причинами, приводящими к тромбообразованню в детском возрасте, являются такие заболевания, как злокачественные новообразования, врожденные пороки сердца, нефротнческий синдром и другие, требующие применения центральной катетеризации, и обычно один или несколько провоцируюшнх факторов или врожденная склонность к тромбозам (Andrew М. et. al., 1994; Lynch V, 2002; Richardson M-. 2002).

Вместе с этим, у детей с врожденными пороками развития имеются нарушения не только в гемостазе, но и в иммунитете. Известно, что между этими системами су шествует тесная взаимосвязь, поэтому сдвиги в одной на них могут усугублять изменения в другой и, следовательно, усиливать патогенетические механизмы проявления заболеваний (Куэник Б.И., Цибиков M IL, 1989,2005; Витковский Ю. Л., 1997, 2006).

В связи с этим напрашивается предположение, что генетические аномалии системы гемостаза могут иметь прямую или опосредованную иммунной системой причастность к развитию врожденных пороков.

В настоящее время интенсивно изучаются этиология, патогенез, клиника наследственных тромбофилнй у взрослых, но мало освсшеиа тта проблема у детей (Abu-Amero К. Кel al" 2006; Ctark Р el at, 2003; Danckworth S., 2006; Lens D. el *L, 2003; Poll 2006; Zhou R.-F., 2006), Хотя именно в детском возрасте проявления тромбофилнй имеют самые драматические последствия (Richardson М-, 2002),.

Резюмируя вышеизложенное, нам представляется актуальным изучение первичных тромбофилий, а двух аспектах. Во-первых, необходимо получить представления о связи мутаций генов системы гемосгаза с врожденными пороками развития и сравнить их с показателями и популяции. Во-вторых, определить их значение в механизме иммунных нарушений у детей. Такие сведения помогут расширить наши знания не только в области тератологии, но н объяснить особенности защитных реакций у носителей мутактных генов гемостаза.

Цель н шлаисследования.

Основной целью исследования мнилось изучение гемостнологнческих и иммунологических особенное ген у больных детей с ырожденными пороками развития и тромбофнлиями и.

Забайкальской популяции.

Для реализации поставленной цели решались следующие задачи.

1. Установить распространенность мутаций, определяющих первичные тромбофилни. — фактора V (Лейден), метмлеигстрапшрофоллтредуктазы (МТГФР) С677Т и протромбина G2021QA — в Забайкальской популяции и определить зависимость их встречаемости от пола и этнической принадлежности. Установиib генотип и фенотип носителей данных мутапнй.

2, Исследовать свять между пороками развитии и наличием первичной тромбофнлин у детей.

3- Изучить содержание лнмфоцитарно-тромбошттарных агрегатов, концентрации) цнтокинов (TNFa, IFy, IL-4) н сывороточных IgA, tgM< IgG и его подклассов у больных с врожденными пороками развития.

4. Оценить корреляционные связи между величинами показателей иммунитета и гемостаза у детей с врожденными пороками развития.

Научили новнша.

Впервые установлена распространенность генов первичных тромбофилнй — мутации генов фактора V (Лейден), метнлентегрягидрофолзтредуктазы (МТГФР) С677Т и протромбина G20210A — в Забайкальской популяции и зависимость их встречаемости от пола и этнической принадлежности.

Впервые обнаружена связь между ноентельством генов первичных тромбофнлиЛ и врожденными пороками развития, а Забайкальской популяции.

Впервые выявлено" что у больных с врожденными пороками развития на фоне первичных тромбофнлнй наблюдается повышенная способность лимфоцитов к образованию агрегатов с тромбоцитами и существенно снижается концентрация IgM, tgG и его подклассов {EgCj, 1&G, IgGt),.

Теоретическая н практическая значимость работы.

Полученные сведения о частоте встречаемости мутапнЙ в генах фактора V (Лейлен)< МТГФР С677Т и протромбина G2O2I0A позволяет оценить риск формирования пороков развития у детей с мутациями генов системы гемостаза в Забайкальском регионеОбнаруженные сшн между ноентсльством jtiix генов, гемостазиологнческими и иммунологическими особенностями у детей с врожденными пороками развития расширяют представления о патогенезе тромбофнлнй.

Детальное исследование показателей иммунитета н гемостаза, а также выявление мутантных генов гемокоагуляционной системы позволяют оценить и прогнозировать вероятность возникновения тромботических эпизодов у детей с врожденны ми пороками рачнития.

Внедрение н практику.

Теоретические сведении о повышенном риске тромбозов у детей с врожденными пороками развития, обусловленных первичным н тромбофилиямн. внедрены в учебный процесс ГОУ ВПО Читинской государственной медицинской академии и и работу диагностической поликлиники Читинской государственной медицинской академии.

А и р оба ннн j н ссерта ии и Материалы исследований доложены на Всероссийском конгрессе «Человек и Здоровье» (Иркутек, 2004), на второй Всероссийской иаучиой конференции с международным участием «Клиническая гемостазиология и гемореологня в сердечнососудистой хирургии» (Москва, 2005), на I съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005), в материалах «Современные технологии в акушерстве и гинекологии» (Москва, 2006), на 19 конгрессе «Pathophysiology of haemoslasis and thrombosis» (Израиль, Тель-Авив, 2006), на J-ом Тихоокеанском конгрессе по тромбозу и гемоегазу (Сюйчжоу, Китай, 2006).

Положении, выносимые на иццп).

1. В Забайкальской ноиулянни частота встречаемости мутапнн гена фактора V (Лейден) зависит от пола н этнической принадлежности. Мутации генов FVL и МТГФР С677Т встречаются чаше у мужчин, чем у женщинГенетическая детерминанта FVL выше у лиц мужского пола бурят, С возрастом происходит ним и нация мутантных генов, а популяции. Мутапия протромбина G20210A в Забайкальской популяции встречается редко. У обследованных превалирует гетерозиготная форма носнтельства генов первичной громбофнлин.

2. Мутпцня FVL выявляется в 2.4 раза чаше у дегей с врожденными пороками развития по сравнению с показателем этой же возрастной группы, а популяции. Частота выявления мутации МТГФР.

С677Т > детей с пороками развития в !, 4 раза выше, чем у детей в забайкальской популяции. Одновременная мутация ленов FVL и МТ1ТФР С677Т осложняет характер множественного порока развития.

3. У детей с врожденными пороками развития на фоне первичных тромбофнлий изменения в иммунитете носят более выраженный характер. V таких больных резко повышена способность лимфоцитов к образованию агрегатов с тромбоцитами и существенно снижена кон пен грация IgM, IgG и его подклассов (IgGi. IgGj, lgG4).

1. В Забайкальской популяции частота встречаемости мутации гена фактора V (Лейден) зависит от пола и этнической принадлежности. Мутации генов FVL и МТГФР чаще встречаются у мужчин, чем у женщин. Генетическая детерминанта FVL выше у лиц мужского пола бурят. С возрастом происходит элиминация мутаптных генов в популяции. Мутация протромбина G20210A в Забайкальской популяции встречается редко. У обследованных превалирует гетерозиготная форма носительства генов первичной тромбофилии.2. Мутация FVL выявляется в 2,4 раза чаще у больных с врожденными пороками развития по сравнению со здоровыми детьми в популяции. Частота выявления мутации гена МТГФР С677Т у больных с пороками развития в 1,4 раза выше, чем у детей в забайкальской популяции. Одновременная мутация генов FVL и МТГФР С677Т осложняет характер множественного порока развития.3. У больных с наличием фактора V (Лейден) в большей степени снижено MHO, укорочено АЧТВ, повышена концентрация фибриногена, чем у носителей мутации гена МТГФР С677Т. У них содержание IgM, IgG и его подклассов IgG ниже по сравнению с обладателями мутации в гене МТГФР.

4. У детей с врожденными пороками развития на фоне первичных тромбофнлий изменения в иммунитете носят более выраженный характер. У таких больных резко повышена способность лимфоцитов к образованию агрегатов с тромбоцитами и существенно снижена концентрация IgM, IgG и его подклассов (IgG], lgd. IgG,).5. У носителей мутантных генов FVL и МТГФР (С677Т) уровень провоспалительных цитокинов (TNTa и IFy) повышен, а противовоспалительного IL-4 — снижен.6. У пациентов с первичными тромбофшшями, сопровождающимися врожденными пороками развития, изменения в системе иммунитета коррелируют со сдвигами в гемостазе. У обладателей мутации гена МТГФР имеются отрицательные корреляционные связи IFy и IL-4 с ЛТА, MHO с TNFa и положительные MHO с IgG4 и IFy, в то время как у носителей мутации FVL — отрицательные связи IFy и IL-4 с концентрацией фибриногена и прямые связи между MHO и IgM, IgG|, IgA. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ При пороках развития, наряду с клиническими обследованиями рекомендуется детальное изучение семейного анамнеза и проведение лабораторных тестов, таких как исследование лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, содержания подклассов иммуноглобулина G, изучение чувствительности Va фактора к АРС. В случае выявления порока развития у ребенка, наличие неблагоприятного семейного анамнеза, АРС-резистентности, повышения показателя ЛТА и резкого снижения концентраций подклассов IgG (IgG, IgG3, IgG,-) следует провести анализ на выявление мутантного гена гемокоагуляции FV (Leiden).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Антифосфолипидный синдром: кардиологические аспекты / Е. Л. Насонов, Ю. А. Карпов, 3. Алекберова, М. Ю. Вильчинская и др. // Терапевтический архив. — 1993. — № II. —С, 80−86.
  2. М.В. Антифосфолипидный синдром — эндогенный фактор развития тромбоза / М. В. Балуда, И. К. Тлепшуков // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000.- № 4 (4). — 24−26.
  3. М.В. О диагностике претромботического состояния системы гемостаза / М. В. Балуда, U.K. Тлепшуков // Тромбоз, гемостаз и реология.-2001.-№ 1 (5). — 19−21.
  4. З.С. К вопросу о частоте сочетаний гиперагрегации тромбоцитов и гипергомоцистеннемии при тромбон тем и ческ их процессах / З. С. Баркаган, Е. Ф. Котовщикова, Г. И. Костюченко // Тромбоз, гемостаз и реология. -2004.-№ 3 (19).-С.36 -41.
  5. З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. -М.: Ньюдиамед- АО, 1999.-224 с. 6- Баркаган З. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот.-М.: Ньюдиамед, 2001.-296 с.
  6. З.С. Классификация основных видов гематогенных тромбофилий / З. С. Баркаган, А. П. Момот // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000.- № I (I). — 21.
  7. З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе / З. С. Баркаган // Проблемы гематологии и переливания крови. — 2002. — № 1.-С.6−7.
  8. З.С. Невынашивание беременности и мертворождаемость при нарушениях в системе гемостаза / З. С. Баркаган, Г. В. Сердюк // Гематология и трансфузнология. — 1991. — № 4. — С. 3−5.
  9. P.M. Молекулярные основы наследственных тромбофилий / P.M. Бертина // Вестник РАМН. — 1997. — № I. — 15−23.
  10. И.Н. Тромбофилий, венозные тромбозы и их лечение / И. Н. Бокарев, М. И. Бокарев // Клиническая медицина. — 2002. — № 5.- 4−8.
  11. И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты / И. Н. Бокарев, М. И. Бокарев // Клиническая медицина. — 991.-Jfe9.-C 11−17.
  12. К. Скрининг тромбофилий / К. Вагнер // Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. — № 3.- 21−22.
  13. Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: автореф. дисс. д-ра мед. наук: 14.00.17, 14.00.16 / Ю. А. Витковский. -Чита. 1997.-С. 34.
  14. Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования/ Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, А.В.Солпов// Иммунология. — 1999. — № 4. — 35−37.
  15. Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, А. В. Солпов //Тромбоз, i емостаз и реология.- 2006- - № 1. — 15−28.
  16. Е.К. Генетика тромбофилий / Е. К. Гинтер // Вестник РАМН. -1997.-№ 1.-С.43−47.
  17. Гипергомоцистеинемия — значимый фактор риска артериальных и венозных тромбозов / В. М Шмелева, СИ. Капустин, М. Н Блинов, Л. П. Папаян // Медицинский академический журнал. — 2003. — Т.З.- 28−34.
  18. Гипергомоцистеинемия как причина рецидивирующего тромбоза глубоких вен нижних конечностей / М. И. Бокарев, Г. С. Воробьев. Т. В. Козлова, Р. Е. Мамонтов и др.// Тромбоз, гемостаз и реология. — 2001.-№ 2(6).-С. 43−44.
  19. Гипергомоцистеинемия как этиологический фактор репродуктивной недостаточности при тромбофилии / А. З. Кашежева, И. И. Гузов. B.C. Ефимов, Т. А. Кухорева // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2002. — № 4 (12).-С. 48−51.
  20. . Лабораторная диагностика факторов генетического риска развития тромбоза / Б. Дальбэк // Вестник РАМН.- 1997.- № 1. — 23−27.
  21. B.C. Определение клинически значимых концентраций гомоцистеина путем использования стекло-углеродного электрода в электрохимическом детекторе методом ВЭЖХ / B.C. Ефимов, В. С. Кудрин // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000. — № 3 (3). — 39−41.
  22. B.C. Гомоцистеинемия в патогенезе тромбоваскулярной болезни и атеросклероза / B.C. Ефимов, А. К. Цакалоф // Лабораторная медицина. — 1999.- № 2. — 44−48.
  23. Д.М. Тромбофилия /Д.М. Зубаиров // Казанский медицинский журнал. — 1996. -№.- 1−5.
  24. Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д. М. Зубаиров. — Казань, Фэн, 2000. — 364 с.
  25. А.З. Гемокоагуляиионный аспект развития гипергомоцистеинемии /А.З. Кашежева, B.C. Ефимов // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000. — № 4 (4). — 32−33.
  26. А.З. Гипергомоцистеинемия и показатели коагулограммы беременных с гипотрофией плода / А. З. Кашежева // Тромбоз, гемостаз и реология.-2003.-№ 1 (13). — 77−78.
  27. А.З. Лекарственное происхождение гипергомоцистеинемии /А.З, Кашежева, B.C. Ефимов // Тромбоз, гемостаз и реология.-2001.-№ 1 (5).-С. 14−18.
  28. Г. И. Гипергомоцистеинемия: частота, возрастные особенности, методы коррекции у больных коронарной болезнью сердца / Г. И. Костюченко, З. С. Баркаган, Л. А. Костюченко // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2003. — № 3 (15). — 33 -36.
  29. .И. Цитокины /Б.И. Кузник// Физиология и патология системы крови. -2004. — С. 153.
  30. .И. Характеристика основных классов иммуноглобулинов/ Б.И. Кузник// Физиология и патология системы крови. — 2004. — 138.
  31. .И. Аутоиммунные механизмы регуляции системы гемостаза / Б. И. Кузник, Н. Н. Цыбиков // Сибирский онкологический журнал. -2005. -№ 1. — С. 88−95.
  32. .И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма/ Б. И. Кузник, Н. М. Цыбиков, Ю. А. Витковский //Тромбоз, гемостаз и реология. — 2005. -№ 2. -С.3−16.
  33. В.И. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша / В. И. Кулаков, В. М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. — 1996. — № 4. — С. 3−4.
  34. ДА. Наследственные тромбофилии- перспективы на будущее / Д.А.Лейн// Вестник РАМН.- 1997.-№ 1.-С. 47−50.
  35. А.Д. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом / А. Д. Макацария, В.О. Бицадзе//Акушерство и гинекология. — 1999. — № 2. — 13−17.
  36. А.Д. Тромбофилия и синдром потери плода / А. Д. Макацария, М. Г. Гениевская // Вестник РАМН. — 2001. — № 1. — С. 35 -39.
  37. А.Д. Тромбофилия и противотромботическая терапия в акушерской практике / А. Д. Макацария. В. О. Бицадзе. — М.: Триада- X, 2003.-904 с.
  38. А.Д. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода/ А. Д, Макацария, Н. В. Долгушина. — М.: Триада-Х, 2002. — 80 с.
  39. А.Д. Тромбофилии и беременность / А. Д. Макацария // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1994. — № I.-C.76−85.
  40. П.М. Клинические проявления наследственных тромбофилии / П. М. Маннучи // Вестник РАМН.- 1997.- № 1, — 29- 31.
  41. А.П. Тромбофилические состояния при беременности и гормонотерапии половыми стероидами / А. П. Мельников / Тромбоз, гемостаз и реология. — 2001. — № 2 (6). — 16−22.
  42. Д.П. Патофизиология тромбофилий / Д. П. Милетич // Вестник РАМН.- 1997. -№ 1. — 9 — 14.
  43. Ю.А. Наследственный и приобретенный дефицит антитромбииа III. Клиника, диагностика и лечение с использованием концентрата антитромбина III / Ю. А. Морозов // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2004 — № 3 (19). — 23−33.
  44. Новая мутация гена протеина S как этиопатогенетический фактор риска развития артериальных тромбозов в молодом возрасте /Л.П. Папаян, СИ. Капустин, В. А. Кобилянская, Н. А. Воробьева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2004. — № 2 (18). — 30−37.
  45. Основы лабораторной диагностики антнфосфолипидного синдрома / З. С. Баркаган, А. П. Момот, Л. П. Цывкина, А. Н. Мамаев и др. // Тромбоз, гемостаз и реология.- 2000. — № 3 (3). — 13−16.
  46. Л.П. Особенности диагностики тромбофилий / Л. П. Папаян // Лаборатория. — 2000. — № 3. — 12−13.
  47. Л.И. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза / Л. И. Патрушев // Биохимия. — 2002- - № 1. — 40−56.
  48. Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики / Л. И. Патрушев // Русский медицинский журнал. — 1998.-Т.6,№ 3.-С.181−185.
  49. Первый опыт диагностики тромбофилий. обусловленной резистентностью к активированному протеину С / З. С. Баркаган, В. Б. Гервазиев, Л. П. Цывкина, А. Н. Мамаев и др. // Терапевтический архив. — 1997. — № 2. — 35−37.
  50. Распространенность, диагностика, клиническое -значение тромбофилий, обусловленной резистентностью фактора Va к активированному протеину С / З. С. Баркаган, Л. П. Цывкина, А. Н. Мамаев, И. Я. Цеймах / Вестник РАМН. — 1997. — № 2. — 39−44.
  51. Роль генетических факторов в развитии тромбофилии в акушерстве и гинекологии / О. В. Макаров, Л. А. Озолиня, Н. Ю. Шполянская, Л. И. Патрушев // Акушерство и гинекология. — 2000. — № 4. — 7−9.
  52. Роль гомоцистеина в тромбо- и атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции / Г. И. Сидоренко, А. Г. Мойсеенок, М. Г. Колядко, Ф. Золотухина// Кардиология. — 2001. — № 3.-С. 56−61.
  53. Роль антифосфолипидного синдрома и генетических форм ТромбофилиЙ в патогенезе гестозов беременных /СМ. Баймурадова, В. О. Бицадзе, СВ. Макаров. Т. Е. Матвеева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2002. — № 4 (12). — 69- 74.
  54. Ф.Р. Эпидемиология наследственных тромбофилиЙ / Ф.Р. Розендал// Вестник РАМН. — 1997. — №. — 5 -7.
  55. Г. А. Протеин С / Г. А. Рябов. И. Н. Пасечник, Ю. М. Азизов // Терапевтический архив. — 1989. — № 7. — С 151- 153.
  56. Г. М. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия / Г. М. Савельева, B.C. Ефимов, А. З. Кашежева //Акушерство и гинекология. — 2000. — № 3. — 3−5.
  57. Т.Е. Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа и противотромбической терапии у беременных с потерями плода в анамнезе / Т. Е. Сапина, А. Л. Мищенко // Акушерство и гинекология. — 1999. -№ 2. — 30−33.
  58. У. Контроль за наследственными тромбофилиями путем выявления носительства и пренатальной диагностики / У. Селигсон // Вестник РАМН. — 1997. — № 1. — 27−29.
  59. Со временные подходы к лечению тромбофилических состояний в перинаталогии / В. А. Таболин, А. Я. Ильина, Л. А. Анастасевич, Ю. А. Крутьи др. /Медицинская помощь. -2002. — № 1. — С. 16−19.
  60. А.В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию /А.В.Солпов//Тромбоз, гемостаз и реология. — 2002. — №.. — 126−129.
  61. Скрининговый тест на протеин С / А. Л. Берковский, А. Васильев, Н. Д. Качалова, Е.В. Сергеева// Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. — № 3. — 36−37.
  62. В.Г. Дисфибриногенемия: современное состояние проблемы диагностики, верификации, лечения / В. Г. Стуров, А. В. Чупрова, Я. Анмут // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2003. — № 4 (16). — 24−30.
  63. З.С. Генетические признаки тромбофилии и уровень гомоцистеина в крови при мигрени и остром нарушении мозгового кровообращения у детей / 3. Тадтаева, Ю. А. Кацадзе // Тромбоз, гемостаз и реология.-2004. -№ 4(20). — С. 38−44.
  64. Тератология человека / Г. И. Лазюк, Н. Е. Савченко, Г. В. Кручинский, А. В. Руцкий, Г. И. Кравцова, И. А. Кириллова, И. И. Лазюк. И. В. Лурье, и др.//М.: «Медицина». — 1979.- 440 с.
  65. Тромбофилические мутации, гипергомоцистеинемия и параметры гемостаза у женщин с гестозом / Е. А. Ахмедова. Л. Е. Мурашко, Ф. С. Бадоева. Г. Т. Сухих и др. // Тромбоз, гемостаз В реология. — 2002. — № 2(10).-С.58−61.
  66. М. Наследственные тромбофилии в развивающихся странах: частота, профилактика и лечение наследственных тромбофилических синдромов / М. Чанди // Вестник РАМН. —. 997. — № I. — 38−42.
  67. Н.П. Детские болезни / Н. П. Шабалов // Учебник, 4-ое издание.-2000.-1080 с.
  68. В.М. Гипергомоцистеинемия как значимый фактор развития артериальных и венозных тромбозов в северо-западном регионе России / В. М. Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2002.-№ 1(9).-С. 154- 158.
  69. В.М. Повышение уровня гомоцистеина — фактор привычного невынашивания беременности / В. М. Шмелева, А. Р. Дмитриев, Л. П. Папаян // Забайкальский медицинский вестник. — 2004.-№ 4.-С. 111−114.
  70. В.В. Тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика / В. В. Яковлев // Русский медицинский журнал.-1998.-№ 1. — 1036−1047.
  71. Abu-Amero K.K. Severe type 1 protein С deficiency with neonatal purpura fulminans due to a novel homozygous mutation in exon 6 of the protein С gene/K.K. Abu-Amero. T.M. Owaidah •/ Thromb. Haemost. — 2006. -v.4.- P. 922−923.
  72. Andrew M. Venous thromboembolic complications in children: first analysis of the Canadian registry of VTE/ M. Andrew, M. Adams, M. David//Blood.-1994. -v.S3-P.125! — 1258.
  73. Andrew M. Thromboembolic complications during infancy and childhood/ M. Andrew, P. Monagle, L. Brooker // Inc. — 2000. — p. 5 — 46.
  74. Activated protein С resistance due to a common factor V gene mutation is a major risk factor for venous thrombosis / B. Zoller. A. Hillarq. E. Bemtorp, B. Dahlback // Ann. Rev. Med. — 1997. — v. 48. — P. 45−58.
  75. Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endolhelium- derived relaxing factor oxides on nitrogen / J. Stamler, J. Osborne, O. Jaraki et al. // J. of Clin. Invest. — 1993. — v.91. — P.308−318.
  76. Age and gender specific reference intervals for total homocysteine and metylmalonic acid in plasma before and after vitamin supplementation / K. Rasmussen, J. Moller, M. Lyngbak et al. // Clin. Chem. — 1996. — v.42.-P. 630−636.
  77. Anticoagulant protein pathway defect in majority of thrombophilic patients / J.N. Griffin, B. Evatt, C. Wideman et al. // Blood. — 1993. — v. 82.-P. 1989−1993.
  78. Asselta R. Inherited defects of coagulation factor V: the hemorrhagic side/ R. Asselta, M.L. Tenchini, S. Duga// Thromb. Haemost. — 2006. — v.4. — P. 26−34.
  79. Assignment of the human antithrombin III structural gene to chromosome Ig23-g25 / S.C. Bock, J.E. Harris, I. Balazs, J.M. Trent // Cytogenetics and Cell Genetics. -1985. — v.39. — P. 67−69.
  80. Association between plasma homocysteine concentration and extracranial carotid artery / J. Selhub, P.F. Jacques, A.G. Bostom, R.B. D’Agostino et al. И N. Engl. J- Med. -1995. — v. 332 (5). — P.286 -291.
  81. Antithrombin III deficiency: decieased synthesis of a biochemically normal molecule / D.R. Leonardo. R.D. Bies. W.J. Hathaway et al. // Blood. — 1982. — v. 60. — P. 78−83.
  82. Anticardiolipin antibodies and pregnancy outcome: a prospective study in an unselected obstetric population/ P. Clark, N. Mcculloch, J.A. Conkie, I.D. Walker, et al.//Thromb. Haemost. — 2 0 0 3. -abstract. PI 534.
  83. Bick R.L. Blood protein defects associated with thrombosis. Laboratory assessment / R.L. Bick, D. Ancypa//Clin. Lab. Med. — 1995. -v. 15. — P. 125−163.
  84. Binding of protein S to factor Va associated with inhibition of prothrombinase that is independent of activated protein С / M.J. Heeb, R.M. Masters, G. Tans, J. Rosing et al. // J. Biol. Chem. — 1993. — v. 268. — P. 2872−2877.
  85. Bock S.C. Molecular genetic survey of 16 kindred’s with hereditary antithrombin III deficiency /C. Bock, E.V. Prochownlk // Blood. — 1985. — v. 7 0. — P. 1273-I27S.
  86. Biomback B. Fibrinogen structure, activation, polymerization and fibrin gel structure / B. Biomback // Throm. Res. — 1994. — v. 3. — P.327−328.
  87. Blom J.W. Old and new factors for upper extremity deep venous thrombosis reply to a rebuttal/ J.W. Blom // Thromb. Haemost. — 2006. — v.4.- p. 923−925.
  88. Broekmans A.W. Hereditary protein S deficiency and venous tromboembolism. A study in three families / A.W. Broekmans. R. M. Bertina, J. Reinalda-Pool // Thromb. Haemost. — 1985. — v. 53. — P. 273- 277.
  89. Budd-Chiari syndrome and factor V Leiden mutation / M.H. Deenniger, K. Beldiord, F. Durand, С Denie // Lancet. — 1995. — v. 345.- P. 3 15−326.
  90. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis / M. Cattaneo // Thromb. Haemost. — 1999. — v. 81. — P. 65−67.
  91. Centra. nervous system involvement in systemic lupus erythemalosis patients without over neuropsychiatric manifestations / M.G. Sabbadini, A.A. Manfredi, E. Bozzolo et al. // Lupus. — 1999. — v. 8. — P. 11 -19.
  92. Characterization of the human protein S gene promoter: a possible role of transcription factor SPI and HNF3 in liver / H. Tatewaki. H. Tsuda, T. Kanaji et al. // Thromb. Haemost. — 2003. — v. 90. — P. 1029−1039.
  93. Clinical data of subjects with Factor Leiden or G202I0A prothrombin mutatijn: a single institution experience/ P. Innaccaro. R. Santaro. G. Muleo et al. // Thromb. Haemost. — 2003. — CD093
  94. D' Angelo A. Homocysteine and thrombotic diseases / A. D' Angelo. J. Selhub//Blood.-1997.-v.9.- P. 1−11.
  95. Dahlback B. Inherited resistance to activated protein С caused by mutation of the FV: Q 506 allele as a basis of venous thrombosis / B. Dahlback, В. Zoller, Л. Hillarp // Haemostasis. — 1996. — v. 26. P. 301−314.
  96. Dahlback B. Inherited resistance to activated protein С is corrected by anticoagulant cofactor activity found to be a property of factor V / B. Dahlback, B. Hildebrand // Proc.Natl.Acad. Sci. USA. — 1994. — v. 81. — P. 1396−1400.
  97. Dahlback B. Purification of human vitamin K-dependent protein S and its limited proteolysis by thrombin / B. Dahlback // Biochem. J. — 1983. -v.209.- P. 837−846.
  98. Dahlback B. Purification of human C4b-binding protein and formation of its complex vitamin K-dependent protein S / B. Dahlback //Biochem. J. — 1983.-v.209. — P. 847−856.
  99. Dahlback B. Resistance to activated protein С caused by a common factor V gene mutation is a major risk factor for venous thromboembolism / B. Dahlback // Thromb. Haemost. — 1996. — v. 9. — P. 1−4.
  100. Determination of plasma protein S — the protein cofactor of activated protein С / R. M. Bertina, A. van Wijngaarden, J. Reinalda-Poot, S.R. Proot eta!.// Thromb. Haemost.- 1985.-v. 53. -P. 268−272.
  101. Diagnosis and clinical characteristics of inherited activated protein С resistance / MM. Samama, D. Simon, M.H. Horellou et al.// Haemostasis. — 1996. — v.26 (4). — P. 315−330.
  102. Factor V Leiden (FV506Q) in families with inherited anti thrombin deficiency / H.H. Van Boven, P.H. Reitsma, F.R. Rosendaal et al. // Thromb. Haemost. — 1996. — v. 75. — P. 417−421.
  103. Familial protein S deficiency is associated with recurrent thrombosis / P. S. Comp, R.R. Nixon, M.R. Cooper, C.T. Esmon // Clin. Invest. — 1984. -v.64. — P. 1297−1300.
  104. Finkelstein J. Methionine metabolism in mammals / J. Finkelstein // J. Nutr. Biochem. — 1990. — v.l. — P.228−237.
  105. Gene-environment and gene-gene interaction in the determination of plasma homocysteine levels in healthy middle-aged men / V. Dekou, V. Gudnason. E. Hawe et al/ // Thromb. Haemost. — 2001. — v. 85. — P. 67−74.
  106. Genetic and phenolypic variability between families with hereditary protein S deficiency / S.M. Rezende. D.A. Lane. B. Zoller et al. / Thromb. Haemost. — 2002. — v. 87. — P. 258−265.
  107. Gestational outcome in thrombophilic women with recurrent pregnancy loss treated by enoxaparin / B. Brenner, R. Hoffman. Z. Blumtnfeld et al.// Thromb. Haemost. — 2000. — v. 83. — P. 693−697.
  108. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolic diseases / A. D" Angelo, G. Mazzola. L. Grippa el al. // Haematologica. — 1997. — v.82. — P. 211 -219.
  109. Hyperhomocysteinemia is a risk of recurrent venous thromboembolism / S. Eichinger, A. Stumpflen, M. Hirschl et al. // Thromb. Haemost. — 1998. — v. 80.-P. 566−569.
  110. Hyperhomocysteinemia. hyperilbrmogenemia and lipoprotein excess in maintenance of dialysis patients in a matched case — control study / G. Bostom. D. Shemin. K. Lapen et ai.// Atherosclerosis. — 1996. — v.125. — P.91 -101.
  111. Increased risk of venous thrombosis in oral contraceptive users who are carriers of factor V Leiden mutation / J.P. Vandenbroske. T. Koster. E. Briet, P.H. Reitsma et al. // Lancet. — 1994. — v. 344. — P. 1453−1457.
  112. Inherited thrombophilia: Part 1 / D.A. Lane, P.M. Mannuci, K.A. Bauer et al. // Thromb. Haemost. — 1996. — v. 76. — P. 651 -662.
  113. Inherited thrombophilia: Part 2 / D.A. Lane, P.M. Mannuci, K.A. Bauer et al. // Thromb. Haemost. — 1996. — v. 76. — P.824−834.
  114. Intermediate and severe hyperhomocysteinemia with thrombosis: a study of genetic determinants / M. Gaustadnes. N. Rudiger, K. Rusmussen eta! //Thromb. Haemost.-2000. — v. 83. — P. 554−558.
  115. Interrelation of hyperhomocysteinemia, factor V Leiden and risk of future venous tromboembolism / M. Cattaneo, M. Monsani, A. Martinelli et al. // Circulation. — 1997. — v.95. — P. 1177−1182.
  116. Jacobsen D.M. Homocysteine and vitamins in cardiovascular diseases / D. M. Jacobsen //Clin. Chem.- 1998. — v.8. — P. l833 -1834.
  117. Laffan M.A. The influence of factor VIII on measurement of activated protein С resistance / M.A. Laffan, R. Manning // Blood. — 1996. — v. 7. — P. 761−765.
  118. Lane D.A. Role of haemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease / D.A. Lane, P.J. Grant // Blood. — 2000. — v.95. — P. 1517−1532.
  119. D.Lens. Association between recurrent pregnancy loss and prothrombotic gene polymorphisms/ D. Lens. A. Brugnini // Thromb. Haemost. — 2003. — abstract, P0951.
  120. Levels of prothrombin fragment Fl+2 in patients with hyperhomocysteinemia and history of venous thromboembolism / P. Kyrle, A. Stumpflen. M. Hirschl et al. // Thromb. Haemost. — 1997. — v. 78. — P. 1327−1331.
  121. Lynch J. Report of the National Institute of Neurological disorders and stroke workshop on perinatal and childhood stroke / J. Lynch, D. Hirt, K. Ntlson et al.// Pediatrics. — 2002. — P. 109 — 116.
  122. Low total protein S antigen but high protein S activity due to decreased C4b-binding protein neonates / H.P. Schwarz, W. Munlean, H. Watzke. B. Richter//Blood. — 1988.-V.7L- P. 562 — 567.
  123. Mannucci P.M. Congenital deficiencies of anticoagulant protein / P.M. Mannucci. A. Tripordi. D. Man // Haematologica. — 1984. — v.69. — P. 730 -746.
  124. Major lifestyle determinations of plasma total homocysteine distribution: The Hordaland Homocysteine Study / O. Nygard, M. Refsun, P. Uetand, S. Vollser // Am. J. Clin. Nutr. — 1998. — v. 67. — P. 163−1 70.
  125. Mild hyperhomocysteinemia and haemostatic factor in patients with arterial vascular diseases / G. Freyburger, S. Kabrouch, G. Sassout et al.// Thromb. Haemost — 1997. — v. 77. — P. 466−471.
  126. Molecular mechanism for hereditary protein С deficiency in two Chinese families with thrombosis /R.-F. Zhou, X.-H. Cai, S. Xie, X.-F. Wang et/ al// Thromb. Haemost. — 2006. — v.4 — P. 1154−1156.
  127. Monagle P. Outcome of pediatric thromboembolia disease: a report from the Canadian childhood thrombophilia registry/ P. Monagle, M. Adams, M. Mahoney //Pediatric research. — 2000. — 47(6). — p. 763−769.
  128. Mosesson M. W. Dysfibrinogenemia and thrombosis / M. W. Mosesson // Thromb. Haemost. — 1999. — v.3 (25). — P. 311 -319.
  129. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein С / R.M. Bertina, B.P.C. Koelman, T. Koster et al. // Nature. — 1994. — v, 369. — P. 64−67.
  130. Mutation in the gene coding for coagulation factor V and risk of myocardial infarction, stroke and venous thrombosis in apparently healthy men / P.M. Ridker. C.H. Hennekens, K. Lindpaintner et al.// N.Engl.J. Med. — 1995. — v. 332. — P. 912−917.
  131. Neonatal purpura fulminans associated with homozygous protein S deficiency / С Mahasandana, V. Suvatte, R.A. Marlar, MJ. Manco- Johnsonetal.// Lancet. — 1990. — v.335.-P.61−62.
  132. Nelson D.M. Binding of protein S to C4b-binding protein S / R.M. Nelson, G.L. Long // J. Biol. Chem. — 1992. — v. 267. — P. 8140−8145.
  133. Nelson R.M. Hereditary ariiithrambin deficiency and pregnancy: report of two cases and review of the literature / D.M. Nelson. L.E. Stempel, J.T. Brandt//Obstet. Gynecol. — 1985. -v. 65. — P. S48−852.
  134. Opal S.M. Therapeutic rationale for antithrombin III in sepsis / S.M. Opal // Crit. Care Med. — 2000. — v.28. — P.34−37.
  135. Oral contraceptives and gender affect protein S status / L.M. Boerger, P.C. Morris, G.P. Thurnau, C.T. Esmon et al. // Blood. — 1987. — v.69. — P. 692−694.
  136. Oral contraceptives increase plasma resistance against actiatcd protein С in women with insulin-dependent diabetes mellitus / O.D. Petersen, K.R. Petersen, S.O. Skouby et al. // Gynecol. Endocrinol. — 1996. — v. 10.-P. 163−164.
  137. Organization of the human protein S genes / D.K. Schmidei, A.V. Tatro. J.A. Tomczak, G.L. Long // Biochemistry. — 1990. — v.29. — P. 7845- 7852.
  138. Plasma total homocysteine concentration in epileptic patients taking anticonvulsants / H. Oho. A. Sakamoto, T. Educhi. N. Fujita et al. // Metabolism. — 1997. — v.46 (8). — P.959−962.
  139. Portal vein and factor V Arg 506 to Gin mutation / D. Levoir, J. Emmerich, M. Alhenc-Gelas et al. // Thromb. Haemost. — 1995. — v. 73. — P. 550−551.
  140. Prevalence follow up and clinical significance of anticardiolipin antibodies / P. Villa, M.C. Fernandez, M.F. Lopes-. Fernandez, J. Bottle // Thromb. Haemost. — 1994. — v. 72. — P. 209−213.
  141. Prevalence of antithrombin deficiency in the healthy population / R.C. Tail, f.D. Walker, D.J. Perry et al. // Br. J. Hematology. — 1994. — v. 87. — P. 106−112.
  142. Prevalence of protein С deficiency in the healthy population / R.C. Tait, I.D. Walker, P.H. Reitsma et al. // Thromb. Haemost. — 1995. — v. 73. — P. 87−93.
  143. Protein S deficiency: a database of mutation / S. Gandrylle. D. Borgel, H. Ireland et al.// Thromb. Haemost. — 1997.-v. 77. — P. 1201.
  144. Protein S secretion differences of missed mutation account for phenotypic heterogeneity / Y. Espinosa-Parrilla, T. Yamazaki, N. Sala, B. Dahlback//Blood.-2000.-v.95.- P. 173−179.
  145. Purification and partial characterization of a hereditary abnormal antithrombin III fraction of a patient with recurrent thrombophlebitis / Т.Н. Tran, M. Bounameaux, С Bondeii, H. Honkanen et al.// Thromb. Haemost. — 1980. — v. 44. — P. 87−91.
  146. Rees D.C. World distribution of factor V Leiden / D.C. Rees, M. Cox, J.B.CIegg//Lancet. — 1995. — v. 346. — P. 1133−1134.
  147. Renal transplant recipients are at high risk for both symptomatic and asymptomatic deep ein thrombosis / D. Poli. M. Zanazzi, E. Antonucci, E. Bertoni et. al // Thromb. Haemost. — 2006. — v.4. — P. 988−992.
  148. Resistance to activated protein С in nine thrombophilic families interference in a protein S functional assay / E.M. Faioni. F. Franchi, D. Astietal.//Thromb. Haemost.- 1993. -v. 70. — P. 1067−1071.
  149. Richardson M. W. Thrombosis in children: current perspective and distinct challenges / M.W. Richardson, P. Monahan, G.A. Allen //Thromb. Haemost. — 2002. v.88. — p. 1223−1230.
  150. Ridker P.M. Factor V Leiden and recurrent venous thromboembolism / P.M. Ridker//Thromb. Haemost. — 1996. — v. 76 (5). — P. 815−816.
  151. Rosen S.B. Activated protein С resistance is a major risk factor for thrombosis / S.B. Rosen. A. Sturk // Eur- J. Clin. Chem. — 1997. — v. 35. — P. 501−506.
  152. Sas G. Defects in serine protease inhibition / G. Sas // Thromb- Haemost. — 1987. — v. 58. — P. 248.
  153. Seligsohn U. Deciphering the mystery of combined factor V and factor VIII deficiency/ U. Seligsohn, D. Ginsburg// Thromb. Haemost. — 2006. — V.4.-P.927−93I.
  154. Severe type I protein С deficiency with neonatal purpura fulminans due to a novel homozygous mutation in exon 6 of the protein С gene/K.K. Abu-Amero, T.M. Owaidah et al. // Thromb. Haemost. — 2006. — v.4. — p. 922−923.
  155. Screening for inherited thrombophilia indication and therapeutic implications / V. de Stefano, E. Rossi, K. Paciaroni, G. Leone // Haematologica. — 2002. — v.87. — P. 1095−1108.
  156. The influence of dietary folate and methionine on the metabolic disposition of endotoxic homocysteine / M. Lucock. I. Daskalakis, J. Wildet et al. // Biochem. and molecular medicine. — 1996. — V.59. — P. 104−111.
  157. The prevalence and biologic significance of lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in general obstetric population / C.J. Lockwood. R. Romero, R.F. Reiberg et al.// Am. Obstet. Gynecol- L991.-v.165.- P. 1271−1277.
  158. The prothrombin 20 209 C-T mutation in Jewish-Moroccan Caucasians: molecular analysis of gain-of-function of 31 end processing / S. Danckwardt, K. Hartmann. B. Katz, Y. Levy et al// Thromb. Haemost — 2006.-V.4.- P. 1078−1085.
  159. The prothrombin gene variant 20210A in venous and arterial thromboembolism / V. Vicente. R. Gonzalez-Conejero, J. Rivera et al. // Haematologica. — 1999. — v. 84. — P. 29.
  160. Venous thrombosis due to poor anticoagulant response to activated protein C: Leiden Thrombophilia Study / T. Koster, F.R. Rosendaal, H. de Ronde et al. // Lancet. — 1993. — v. 369. — P. 64−67.
  161. Venous thromboembolic complications in children: first analysis of the Canadian registry of VTE/ M. Andrew, M. Adams, M. David et al. //Blood. — 1994. — v. 83 — P. 1251 — 1258.
  162. Venous thromboembolism in childhood: a prospective two-year registry in the Netherlands/ C.H. Van Ommen, H.Heijboer. H.R. Builer et al.// J.Pediatr. — 2001. — v. 139. — P.676−681.
  163. Vinazzer H. A new low molecular weight heparin fragments in itro and vivo studies / H. Vinazzer, M. Woler // Thromb. Rew. — 1985. -v. 40. — P. 135−146. ^5>
  164. Walker F.J. Protein S and the regulation of activated protein С / F.J. Walker// Semin. Thromb. Haemost. — 1984,-v. 10.-P. 131−138.
  165. Williams A.N. Childhood stroke: beyond re-inventing the wheel / A.N. Williams // Eur. J. Paediatr. Neurol. — 2000. — 7.4. — P.103−107.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!