Π”ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, курсовая, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°
ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚

АнтиапоптозныС Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ – мишСни для поиска Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ²

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²Π΅Π³Π΅Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅, мСтаболичСски Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Π‘. trachomatis Π½Π° ΡΡ€Π΅Π΄Π½Π΅ΠΉ стадии Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° развития Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°ΡŽΡ‚ эукариотичСскиС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΎΡ‚ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°, ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ стауроспорином ΠΈ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎΡΡ ΠΏΠΎ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΡ…ΠΎΠ½Π΄Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ. На Ρ€Π°Π½Π½Π΅ΠΉ стадии ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° подавлСния ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ся, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Ρ€Π΅Π·ΠΊΠΎΠΌΡƒ сниТСнию развития ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • БПИБОК Π‘ΠžΠšΠ ΠΠ©Π•ΠΠ˜Π™
  • ГЛАВА 1. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«
    • 1. 1. Биология Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
      • 1. 1. 1. ГСносистСматика ΠΈ Ρ‚аксономия Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
      • 1. 1. 2. Π‘Ρ‚Ρ€ΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
        • 1. 1. 2. 1. Π‘Ρ‚Ρ€ΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Ρ‹ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
        • 1. 1. 2. 2. Π‘Π΅ΠΊΡ€Π΅Ρ‚ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
        • 1. 1. 2. 2. 1. БистСма сСкрСции III Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
        • 1. 1. 2. 2. 2. Π‘Π΅ΠΊΡ€Π΅Ρ‚ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ Π²Π½Π΅ систСмы сСкрСции III Ρ‚ΠΈΠΏΠ°
      • 1. 1. 3. Π–ΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ Ρ†ΠΈΠΊΠ» Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
        • 1. 1. 3. 1. Π Π°Π½Π½ΠΈΠΉ этап Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ стадии ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ стадия ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠΈ)
      • 1. 113. 2. Π‘Ρ€Π΅Π΄Π½ΠΈΠΉ этап Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ стадии ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ (стадия Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ дСлСния)
        • 1. 1. 3. 3. Поздний этап Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ стадии ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ (Π·Π°Π²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ этапа развития)
    • 1. 2. Апоптоз эукариотичСской ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ
    • 1. ^.2.1. Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ-Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°
  • Π“. 2.2. РСгуляция Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° транскрипционным Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ Ρ€
    • 1. 2. 3. Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ, Π½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ процСсс Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°
      • 112. 3. 1. Π 13-К/Ак^ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ
        • 1. 2. 3. 2. Вранскрипционный Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ ОВ-ΠΊΠ’."
  • Π“. 2.3.3. АнтиапоптозныС Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ субсСмСйства Вс1−2'
    • 1. 3. РСгуляция Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° бактСриями
      • 1. 3. 1. Антиапоптозная Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
      • 1. 3. 1. -Π“. Роль 1псв Π² Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ активности Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
        • 1. 3. 1. 2. Π”ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΠ»Π³Π»ΠΈΡ†Π΅Ρ€ΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ активности Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
        • 1. 3. 131. Активация МАРК- сигнального ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ
        • 1. 3. 1. 4. Роль БРАЕ Π² Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ активности Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
        • 1. 3. 1. 5. Π—Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ОВ-ΠΊΠ’ Π² Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ активности Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
        • 1. 3. 2. ΠŸΡ€ΠΎΠ°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½Π°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
  • ГЛАВА 21. ΠœΠΠ’Π•Π Π˜ΠΠ›Π« И ΠœΠ•Π’ΠžΠ”Π«
    • 2. 1. ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹
      • 2. 14. 1. -ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ
      • 2. 1. 2. Π¨Ρ‚Π°ΠΌΠΌΡ‹ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ
      • 2. 1. 3. Π›Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Π΅
    • 2. 2. ΠšΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹
    • 2. 211 ΠšΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
      • 2. 2. 1. 1. ΠšΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΠ•Πš-293 ΠΈ ΠΠ‘Π’
      • 2. 2. 112. ΠšΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ McCoy
      • 2. 2. 2. * ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π°
        • 2. 2. 2. 1. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π° C. trachomatis
        • 2. 2. 2. 2. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π° C. muridarum
      • 2. 3. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ уровняинфСкции
        • 2. 3. 1. ЀлуорСсцСнтная микроскопия (ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚Π° ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°)
        • 2. 3. 21. ΠœΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° ИЀА для количСствСнного ΡƒΡ‡Π΅Ρ‚Π° развития* Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ^
      • 2. 4. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹.ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ уровня Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° ΠΈ Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΠΈ
      • 214. 1. ONPG тСст (ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° активности Π -Π³Π°Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°Π·Ρ‹)
        • 2. 4. 2. Π˜Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ уровня каспаз 3 ΠΈ
        • 2. 4. 3. МВВ-тСст
        • 2. 4. 4. ΠžΠΊΡ€Π°ΡΠΊΠ° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌ синим
      • 2. 5. ЦитомСтричСская.ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚Π° ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… хламидиями ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈ, уровня Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°
      • 2. 6. ЭкспСримСнтыin, vivo
      • 2. 7. БтатистичСская ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ²
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬВАВЫ И ΠžΠ‘Π‘Π£Π–Π”Π•ΠΠ˜Π•
    • 3. 1. ВлияниС Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π½Π° ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΡ…ΠΎΠ½Π΄Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ>ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°
      • 3. 1. 1. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° влияния C. trachomatis Π½Π° Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ· Π½Π° Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… этапах развития ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π² ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ… ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΡ…ΠΎΠ½Π΄Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°
      • 3. 1. 21. ΠšΠΎΠ»Π½Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° развития Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Ρ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° Π½Π° Ρ„ΠΎΠ½Π΅ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° стауроспорином
    • 3. 13. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° уровня активности каспаз Π² ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Gtrachomatis ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π½Π° Ρ„ΠΎΠ½Π΅ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ стауроспорином
    • 3. 2. ВлияниС ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ C. trachomatis Π½Π° Ρ‚ранскрипционный Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ NF-kB
      • 3. 2. 1. ВлияниС Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NF-kB
      • 3. 2. 2. ВлияниС структурных ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² C. trachomatis Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NF-kB Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· .Π’ΠΎΠ»Π»-ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹
    • 3. 3. ВлияниС C. trachomatis Π½Π° Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Ρ€
      • 3. 3. 1. Π˜Π½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡ активности Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ€53 Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΎΡ‚ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ 5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€Π°Ρ†ΠΈΠ»Π° Π½Π° Ρ„ΠΎΠ½Π΅ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ
      • 3. 3. 2. ВлияниС ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ C. trachomatis Π½Π° Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ€ Π½Π° Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… этапах развития ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ
      • 3. 3. 3. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ выраТСнности эффСкта подавлСния Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉΠ°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ€53"ΠΎΡ‚ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ C. trachomatis
      • 3. 3. 4. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° уровня Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ€53 Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π½Π° Ρ„ΠΎΠ½Π΅ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ
  • Π‘. trach omatis, ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ < Western «Blot
    • 3. 3. 4. ВлияниС активности Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ€53 Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ C. trachomatis Π²ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 3. 3. 5. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° развития спонтанного Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ НБВ-116 Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° (wt) ΠΈ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡƒΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎ Π³Π΅Π½Ρƒ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ€53 (-/-)
      • 3. 3. 6. 0. Ρ†Π΅Π½ΠΊΠ° влияния активности Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ€53 Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ. ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π². условиях in vivo
    • 3. 4. ВзаимодСйствиС Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ с ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ Π’ (Akt ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ-ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ)
    • 3. 4−1. Активация Akt Π½Π° Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… этапах развития ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ

    3.5. ВыявлСниС Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… мишСнСй для дСйствия лСкарствСнных ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ², Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½Π° Π±ΠΎΡ€ΡŒΠ±Ρƒ с Ρ…роничСскими инфСкциями, Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… молСкулярных ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² подавлСния. хламидиями Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°.

    3.5.1. Π’Ρ‹Π±ΠΎΡ€ III транспортной систСмы Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ мишСни для ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ. Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ активности ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π°.

    3.5.1.1. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° влияния химичСского соСдинСния LHC-709-Π½Π° Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ· ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… C. trachomatis ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

    3.5.1.2.* ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° влияния ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π° Π‘Π‘Π’Π’ Π½Π° Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ^ Ρ†ΠΈΠΊΠ»-.

    3.5.2. ΠœΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΡ активности эндогСнных ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ, отвСтствСнных Π·Π°, ΡƒΡΡ‚ΠΎΠΉΡ‡ΠΈΠ²ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Ρƒ, с ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΌΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Ρ‹.

    3.5.2.1. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° токсичности рСсвСратрола для ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

    3.5.2.2 ВлияниС рСсвСратрола Π½Π° Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ…*

    C.trachomatis.

    3.5.2.2.1. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ°, уровня Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π»ΡŽΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΡ†Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ микроскопии ΠΏΡ€ΠΈ окраскС ΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΈΡƒΠΌΠΎΠΌ ΠΈΠΎΠ΄ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ.

    3.5.2.2.2.0Ρ†Π΅Π½ΠΊΠ° уровня Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°- ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΈΠΈ.

    3.5.2.2.3. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° влияния рСсвСратрола Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ каспазы-3.

    3.5.2.3. ВлияниС рСсвСратрола Π½Π° ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΡŽ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ Π‘. Π¬-асНотаШ.

    3.5.2.3.1. ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° влияния рСсвСратрола Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ИЀА.

    3.5.2.3.2. ЦитомСтричСская ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° влияния рСсвСратрола Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

    3.5.2.4. ВлияниС рСсвСратрола Π½Π° Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Π΅ этапы ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° Π‘.&аскотаН

    3.5.2.5 Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния рСсвСратрола Π½Π° ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΡŽ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ Π‘. Ρ‚ΠΈΠΏ (1Π°Π³11Ρ‚ Ρƒ Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ….

    Π’Π«Π’ΠžΠ”Π«.

АнтиапоптозныС Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ – мишСни для поиска Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ.

Для выТивания ΠΈ ΡΠΎΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚вования с ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΎΠΉ хозяина бактСриям, Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Π²ΠΈΡ€ΡƒΡΠ°ΠΌ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ эффСктивно ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. И Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΡƒΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ ΠΎΠ½ΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ‹ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΡƒΡŽ ΠΈ ΠΊΠ°Ρ€Π΄ΠΈΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ хозяина — Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·, Ρ‚.ΠΊ. гСнСтичСской ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΠΌΠΎΠΉ эукариотичСской ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ прСдусмотрСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ½Π° «ΡΠ°ΠΌΠΎΠ»ΠΈΠΊΠ²ΠΈΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ся», Ссли Π² Π½Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π»Π° инфСкция. ПодавлСниС Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ Π² Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ возбудитСля Π² Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ‹, Ρ€Π°ΡΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚Ρ€Π°Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ процСсса, Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ пСрсистСнции. ВсС это опрСдСляСт Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ развития тяТСлых хроничСских состояний.

ПодавлСниС Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ для Ρ†Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ряда Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ, Π½ΠΎ Π² Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠ΅ΠΉ стСпСни эта Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ связана с Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ паразитирования. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ взаимодСйствиС рСализуСтся Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ дСйствия ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… структурных ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ сСкрСтируСмых ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ» с ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡ€Π΅Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ звСньями сигнального ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ, Π²Π΅Π΄ΡƒΡ‰Π΅Π³ΠΎ ΠΊ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Ρƒ. К Π½Π°ΡΡ‚ΠΎΡΡ‰Π΅ΠΌΡƒ Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ молСкулярных ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² управлСния ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ гибСлью ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ряда нСспСцифичСских Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ» Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ…, ΠΊΠ°ΠΊ Π›ΠŸΠ‘, Π»ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅ΠΉΡ…ΠΎΠ΅Π²Ρ‹Π΅ кислоты, Π”ΠΠš Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°. Однако Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒΡŽ являСтся молСкулярная характСристика дСйствия спСцифичСских Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ идСнтификация эукариотичСских мишСнСй Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ сигнального ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ, с ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΌΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΈ.

Бтановится ΠΎΡ‡Π΅Π²ΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ для Π²ΠΎΠ·Π±ΡƒΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ распространСнных Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ являСтся ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π²Π΅Π΄ΡƒΡ‰ΠΈΡ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ. Антиапоптозная Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡƒ, Π±Ρ‹Π»Π° Π·Π°ΠΊΡ€Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π° Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠ»ΡŽΡ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ патогСнности. ИсслСдования послСднСго Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π΄Π°ΡŽΡ‚ основания ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Ρ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ управлСния ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ гибСлью, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°ΡŽΡ‚ Π½Π° Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… этапах провСдСния Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ сигнала. Π’ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ… in vitro Π½Π° Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… модСлях Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΈ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°ΡŽΡ‚ ΡΠΏΠΈΡ‚Π΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Ρ‹/ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΡ„Π°Π³Π° ΠΎΡ‚ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°, ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ внСшними, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€Π΅Π½Π½ΠΈΠΌΠΈ сигналами, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, ЀНО-Π°, стауроспорином, этопозидом, Π³Ρ€Π°Π½Π·ΠΈΠΌΠΎΠΌ Π’/ΠΏΠ΅Ρ€Ρ„ΠΎΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π£Π€-ΠΎΠ±Π»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° происходит ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ пСрсистСнтной ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΈ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ‚ высокий риск развития хроничСских Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΉ. Однако молСкулярныС ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ слоТного взаимодСйствия ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π° с ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ путями хозяйской ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, Π²Π΅Π΄ΡƒΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΊ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Ρƒ, ΠΎΡΡ‚Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ.

Π˜Π΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡ Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², отвСтствСнных Π·Π° ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ хозяина ΠΈ Π²Ρ‹ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ, Π²Π΅Π΄ΡƒΡ‰ΠΈΡ… ΠΊ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Ρƒ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½ для своСго выТивания ΠΈ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π° ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ². Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ†ΠΈΠΏΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΊ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ тяТСлых хроничСских Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Ρ‚ΡŒ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ лСкарствСнных срСдств, Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ‹ пСрсистСнции ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅. Π‘Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ с Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‚ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΊ молСкулярныС мишСни для Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€Π° спСцифичСских (мишСнь-Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ…) ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² с ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ соврСмСнной Ρ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ скрининга низкомолСкулярных химичСских соСдинСний. Π‘ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ стороны, Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ эукариотичСских Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ мишСнями Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², даст Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹, ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² с Ρ†Π΅Π»ΡŒΡŽ прСдотвращСния ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ прСкращСния Ρ…Ρ€ΠΎΠ½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ процСсса. ВыяснСниС эндогСнных ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌΡƒ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Ρƒ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ развития ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ обСспСчит Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎ обоснованный ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ для Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€Π° эффСктивного ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΈΠ· ΡΠΏΠΈΡΠΊΠ° ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… лСкарствСнных срСдств, ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ.

ЦСль: ΠΈΠ·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ взаимодСйствия с ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ путями, Π²Π΅Π΄ΡƒΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΊ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Ρƒ, ΠΈ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ пСрспСктивныС мишСни для подавлСния Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ активности ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π°.

Π—Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ:

1. ΠžΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ влияниС Π‘. trachomatis Π½Π° Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ-хозяина Π½Π° Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… этапах ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π°.

2. Π˜Π·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ молСкулярныС ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ взаимодСйствия Π‘. trachomatis с ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ эндогСнными ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ путями, Π²Π΅Π΄ΡƒΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΊ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Ρƒ.

3. Π˜Π·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ влияниС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π° ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ мишСни Π½Π° Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ· Π² ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΈ Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ.

4. Π’Ρ‹Π±Ρ€Π°Ρ‚ΡŒ модулятор активности эукариотичСских мишСнСй ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ΅ ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ΅ дСйствиС Π² ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ… in vitro ΠΈ in vivo .

Научная Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π°.

Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ взаимодСйствиС Π‘. trachomatis с Ρ€53 ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ. Π˜Π½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΡ Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ€53 ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ рСзистСнтности ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΊ ΡΠΏΠΎΠ½Ρ‚Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡƒ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Ρƒ, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠΌΡƒ ΠΏΡ€ΠΈ участии этого рСгулятора ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ установлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ€53 Π½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎ влияСт Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, обусловлСнной Π‘.trachomatis.

Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ продСмонстрировано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π±ΠΈΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹, отвСтствСнныС Π·Π° ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°, ΠΊΠ°ΠΊ Ρƒ ΡΠ°ΠΌΠΈΡ… ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Ρƒ Ρ…озяйской ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ пСрспСктивными мишСнями для поиска Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ².

Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ продСмонстрировано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ систСмы сСкрСции III Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ Π½Π° Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΡ… этапах ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° возбудитСля ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° Π² ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… с ΠΏΡ€Π΅ΠΊΡ€Π°Ρ‰Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ развития ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ.

Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ модулятор активности эндогСнных ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ выТивания ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ подавляСт Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ, ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ эффСктом ΠΎΡ‚ Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ.

ΠŸΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ.

Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ ΠΎΡ€ΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ скрининговыС систСмы для количСствСнной ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ in vitro.

Апробированы ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ для характСристики Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ активности Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. ΠŸΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ‹ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… взаимодСйствиС ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π° с ΡΠΈΡΡ‚Π΅ΠΌΠΎΠΉ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° хозяйской ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ для создания мСтодичСской Π±Π°Π·Ρ‹ Π² Ρ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ мишСнь Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ поиска лСкарствСнных ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ поколСния, Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ‹ патогСнности возбудитСля.

Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²Π΅Π³Π΅Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅, мСтаболичСски Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Π‘. trachomatis Π½Π° ΡΡ€Π΅Π΄Π½Π΅ΠΉ стадии Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° развития Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°ΡŽΡ‚ эукариотичСскиС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΎΡ‚ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°, ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ стауроспорином ΠΈ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎΡΡ ΠΏΠΎ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΡ…ΠΎΠ½Π΄Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ. На Ρ€Π°Π½Π½Π΅ΠΉ стадии ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° подавлСния ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ся, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Ρ€Π΅Π·ΠΊΠΎΠΌΡƒ сниТСнию развития ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ….

2. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ C. trachomatis Π½Π° Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ стадии ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ транскрипционного Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° NF-kB посрСдством взаимодСйствия элСмСнтарных Ρ‚Π΅Π»Π΅Ρ† с Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΌ комплСксом TLR4/MD2/CD14 Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅ эукариотичСской ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ.

3. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ установлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ C. trachomatis подавляСт Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹Ρ… рСгуляторов Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°, Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ€53, Π½Π° ΡΡ‚Π°ΠΏΠ΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ развития ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π°. Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠΌ Ρ€53- зависимого Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°. Π’ ΡΠ²ΠΎΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ€53 Π½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎ влияла Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

4. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ инфСкция, вызванная C. trachomatis, Π½Π° Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΡ… этапах ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ основной' эндогСнный ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ выТивания ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, опосрСдованный Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹-Π’.

5. ПодавлСниС систСмы сСкрСции III Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ спСцифичСским ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° Π² ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ развития Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ.

6. ΠœΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€ процСссов ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ — ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ рСсвСратролвызываСт ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π° Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π² ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ… in vitro.

7. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ рСсвСратрол подавляСт Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ C. muridarum Π² Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ… ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°Π΅Ρ‚ ΠΎΡ‚ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ия Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Π‘.Π . Апоптоз: молСкулярныС ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ // ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Π°Ρ биология.- 1996.-Π’. 30.-β„–. 3.- Π‘. 487−502.
  2. И. А. Π€ΡƒΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ измСнСния Π² ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ…Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠΉ ΠΈ Ρ€ΠΎΠ΄ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠΌ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² порядка Chlamydiales // КМАΠ₯ -1999.-Π’.1.-β„–.1.- Π‘.5−11.
  3. А.А. Апоптоз: ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π° Ρ„Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ΅ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ // ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ‹ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ„ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. Под Ρ€Π΅Π΄. Π‘. Π‘. ΠœΠΎΡ€ΠΎΠ·Π°. М.: ΠœΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°, 2001.-Π‘. 13−56.
  4. Amoult D, Gaume Π’, Karbowski М, Sharpe JC Mitochondrial release of AIF and EndoG requires caspase activation downstream of Bax/Bak-mediated permeabilization EMBO J. 2003 Sep l-22(17):4385−99
  5. Attardi L.D., Reczek E.E., Cosmas C. et al. PERP, an apoptosis-associated target of p53, is a novel member of the PMP-22/gas3 family // Genes & Dev.-200.-Vol. 14.-β„–.6.-P. 704−718
  6. Au J., Panchal N., Li D. Apoptosis: a new pharmacodynamic endpoint // Pharm.Res.-1997.-Vol.14.- β„–.12.-P. 1659−1671.
  7. Backert S., Selbach M. Tyrosine-phosphorylated bacterial effector proteins: the enemies within. Trends Microbiol. 2005, — Vol. 13, — β„–.10.- P. 476−484.
  8. Bai S., Liu H., Kun-Hung C. NF-ΠΊΠ’-regulated expression of cellular FLIP protects rheumatoid arthritis synovial fibroblasts from tumor necrosis factor a-mediated apoptosis // Arthritis and rheumatism 2004.- Vol. 50.-β„–.12.- P. 3844−3855
  9. Balsara Z., Misaghi S., Lafave J. et al. Chlamydia trachomatis Infection Induces Cleavage of the Mitotic Cyclin B1 // Infect Immun. 2006, — Vol. 74.-β„–.10.-P. 56 025 608.
  10. Bannantine J. P., Rockey D.D., Hackstadt T. Tandem genes of Chlamydia psittaci that encode proteins localized to the inclusion membrane // Molecular Microbiology.-1998.-Vol. 28.-β„–.5,-P. 1017−1026
  11. Bao Q, Shi Y. Apoptosome: a platform for the activation of initiator caspases// Cell Death and Differentiation.-2007.- Vol.14.- P. 56−65
  12. Baron. S. Medical Microbiology // 4th ed.- U. of Texas, Galveston, 1996.- 348 p.
  13. Baumgartner H.K., Gerasimenko J.V., Thome C. et al. Caspase-8-mediated apoptosis induced by oxidative stress is independent of the intrinsic pathway and dependent on cathepsins // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol-2007. Vol. 293.- β„–.1.- P.296−307
  14. Bavoil P.M., Wyrick P. Chlamydia: genomics and pathogenesis // Horizon Bioscience, Norfolk, United Kingdom.- 2006.- 542 p.
  15. Beiland R.J., Zhong G., Crane D.D.et al. Genomic transcriptional profiling of the developmental cycle of Chlamydia trachomatis // PNAS- 2003.- Vol. 100.-β„–.1.-P.48 478−8483.
  16. Bender L, M., Morgan M. J., Thomas L. R. et al. The adaptor protein TRADD activates distinct mechanisms of apoptosis from the nucleus and the cytoplasm// Cell Death Differ -2005.- Vol. 12.- β„–.5, — P. 473−481.
  17. Bennett M., Macdonald K., Chan S.W. et al. Cell surface trafficking of Fas: a rapid mechanism of p53-mediated apoptosis.// Science.- 1998.- Vol.282.- β„–.5387.-P.290−293
  18. Bernal-Mizrachi L., Lovly C., Ratner L. The role of NF-kB-1 and NF-KB-2-mediated resistance to apoptosis in lymphomas // PNAS 2006.- Vol. 103.-β„–. 24.-P. 9220−9225
  19. Billen L.P., Kokoski C.L., Lovell J.F. et al. Bcl-XL inhibits membrane permeabilization by competing with Bax.// PLoS Biol. -2008.- Vol.6.-β„–.6.-1268−1280.
  20. Birbes H., Bawab S., Obeid L. et al. Mitochondria and ceramide: intertwined roles in regulation of apoptosis//Adv. Enzyme Regul 2002.- Vol.42.- P. 113−129
  21. Bonizzi G., Karin M. The two NF-kB activation pathways and their role in innate and adaptive immunity // Trends in Immunology.-2004.- Vol.25.- β„–.6.- P.280−288
  22. Boulares A.H., Yakovlev A.G., Ivanova V. et al. Role of Poly (ADP-ribose) Polymerase (PARP) cleavage in apoptosis: caspase 3-resistant PARP mutant rates of apoptosis in transfected cells // J Biol Chem.-1999.- Vol. 274.-β„–.33.- P. 22 932−22 940
  23. Brasier A.R. The NF-kB regulatory network // Cardiovasc. Toxicol. 2006. — Vol.6.-β„–.2.-P. 111−130.
  24. Brunet A., Bonni A., Zigmond M. et al. Akt promotes cell survival by phosphorylating and inhibiting a Forkhead transcription factor // Cell- 1999.- Vol. 96.- β„–.6.- P. 857−868
  25. Brutinel E.D., Yahr T.L. Control of gene expression by type III secretory activity //Curr Opin. Microbiol.-2008.-Vol.ll.-β„–.2.-P. 128−133.
  26. Cahill C. M, Tzivion G., Nasrin N. et al. Phosphatidylinositol 3-kinase signaling inhibits DAF-16 DNA binding and function via 14−3-3-dependent and 14−3-3-independent pathways //J Biol Chem. -2001.- Vol. 276.- β„–.16.- P. 13 402−13 410.
  27. Cande C, Cohen I, Daugas E et al. Apoptosis-indueing factor (AIF): a novel caspase-independent death effector released from mitochondria // Biochimie. 2002.- Vol.84.-β„–.2−3.-P.215−222
  28. Carabeo R., Grieshaber S., Hasenkrug A. Requirement for the Rae GTPase in Chlamydia trachomatis invasion of non-phagocytic cells// Traffic.- 2004.- Vol. 5.-β„–.6.-P. 418−425.
  29. Carabeo R.A., Grieshaber S.S., Fischer E. et al. Chlamydia trachomatis induces remodeling of the actin cytoskeleton during attachment and entry into HeLa cells // Infect.Immun.- 2002.-Vol.70.- β„–.7.-P. 3793−3803.
  30. Carlson J.H., Porcella S.F., McClarty G. et al. Comparative genomic analysis of Chlamydia trachomatis oculotropic and genitotropic strains //Infect.Immune.-2005.-Vol. 73.-β„–. 10.-P. 6407−6418.
  31. Chauhan D., Li G., Hideshima T. et al. JNK-dependent release of mitochondrial protein, Smac, during apoptosis in multiple myeloma // J Biol Chem.- 2003.- Vol.278.- β„–.20.-P.17 593−17 596.
  32. Chen D., Chai J., Hart P. Identifying catalytic residues in CPAF, a Chlamydia-secreted protease// Arch Biochem Biophys -2009.- Vol. 485.- β„–.1.-P. 16−23
  33. Cheng E. H, Wei M., Weiler S. et al. BCL-2, BCL-XL Sequester BH3 domain-only molecules preventing BAX- and BAK-mediated mitochondrial apoptosis // Molecular Cell.-2001.- Vol. 8.- β„–.3.-P. 705−711
  34. Chowdhury I, Tharakan B, Bhat GK. Caspases an update // Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. — 2008, — Vol.151.- β„–.1.- P. 10−27.
  35. Clifton D.R., Fields K.A., Grieshaber S.S. A chlamydial type III translocated protein is tyrosine-phosphorylated at the site of entry and associated with recruitment of actin. Proc. Natl. Acad. Sci.USA.-2004.- Vol: 101, — β„–.27.- P.10 166−10 171.
  36. Cory S, Huang DC, Adams JM. The Bcl-2 family: roles in cell survival and oncogenesis // Oncogene.- 2003.-Vol.22.-β„–.53.-P.8590−8607.
  37. Creagh E.M., Conroy H., Martin S.J. Caspase-activation pathways in apoptosis and immunity.// Immunol Rev. -2003.- Vol.193.- P.10−21
  38. Culmsee C., Plesnila N. Targeting Bid to prevent programmed cell death in neurons/ZBiochemical Society Transactions 2006, — Vol.34.-β„–. 6.-P.1334−1340.
  39. Datta S.R., Dudek H., Tao X. et al. Akt phosphorylation of BAD couples survival signals to the cell-Intrinsic death machinery// Cell.- Vol. 91.- β„–. 2. -P. 231−241
  40. Daugas E, Susin SA, Zamzami N et al. Mitochondrio-nuclear translocation of AIF in apoptosis and necrosis// FASEB J.- 2000.- Vol. l4.-β„–.5.- P.729−739.
  41. Delevoye C., Nilges M., Dehoux P. et al. SNARE protein mimicry by an intracellular bacterium// PLoS Pathog.- 2008.- Vol. 4.- β„–.3.-P. 1−14.
  42. Dlugosz P., Billen L., Annis G. et al. Bcl-2 changes conformation to inhibit Bax oligomerization// The EMBO Journal 2006.- Vol. 25.-β„–.l 1.- P.2287−2296.
  43. Dremina E., Sharov V., Kumar K. Anti-apoptotic protein Bcl-2 interacts with and destabilizes the sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2±ATPase (SERCA)// Biochem. J. 2004, — Vol. 383- β„–.2.-P. 361−370.
  44. Dremina E.S., Sharov V.S., Schoneich C. Displacement of SERCA from SR lipid caveolae-related domains by Bcl-2: a possible mechanism for SERCA inactivation // Biochemistry. 2006, — Vol.45.-β„–. 1.- P. 175−84
  45. Dufour J.F., Clavien P., Trautwein C. et al. Signaling Pathways in Liver Diseases.// Springer, 2005.-442p.
  46. Dumrese C., Maurus C.F., Gygi D. Chlamydia pneumoniae induces aponecrosis in human aortic smooth muscle cells // BMC Microbiol. -2005 .- Vol.5.-β„–.2.-P.l-15.
  47. Earnshaw W., Martins L., Kaufmann S. Mammalian caspases: structure, activation, substrates, and functions during apoptosis.// Annu Rev Biochem .-1999. Vol. 68.-P. 383−424.
  48. Eley A., Hosseinzadeh S., Hakimi H. et al. Apoptosis of ejaculated human sperm is induced by co-incubation with Chlamydia trachomatis lipopolysaccharide // Hum Reprod.- 2005.- Vol.20.-β„–.9.-P.2601−267
  49. Elwell C.A., Ceesay A., Kim J.H. et al. RNA interference screen identifies Abl kinase and PDGFR signaling in Chlamydia trachomatis entry. // PLoS Pathog. 2008.- Vol.4.-β„–.3.-P. 1−15.
  50. Embree-Ku M., Venturini D., Boekelheide K. Fas Is Involved in the p53-Dependent Apoptotic Response to Ionizing Radiation in Mouse Testis // Biol Reprod.- 2002.-Vol.66.-β„–.5.- P.1456−1461
  51. Equils O., Lu D., Gatter M. et al. Chlamydia heat shock protein 60 induces trophoblast apoptosis through TLR4// J. Immunol. 2006.-Vol. 177.-№ 2.-P. 1257−1263.
  52. Evan D. Brutinel E.D., Yahr T.L. Control of gene expression by type III secretory activity // Curr Opin Microbiol. -2008.- Vol. 11.- β„–.2.-P. 128−133.
  53. Everett K.D., Andersen AA. The ribosomal intergenic spacer and domain I of the 23S rRNA gene are phylogenetic markers for Chlamydia spp.// Int J Syst Bacterid. -1997.-Vol.47.- β„–. 2.-P.461−473
  54. Fadel S., Eley A. Chlamydia trachomatis OmcB protein is a surface-exposed glycosaminoglycan-dependent adhesion // Med Microbiol.- 2007.- β„–. 56.- P. 15−22.
  55. Fadel S., Eley A. Differential glycosaminoglycan binding of Chlamydia trachomatis OmcB protein from serovars E and LGV // J Med Microbiol.-2008.- β„–.57.-P.1058−1061.
  56. Fan T.J., Han L.H., Cong R.S., Liang J. Caspase family proteases and apoptosis. // Acta Biochim Biophys Sin 2005.- Vol.37.-β„–.l 1.- P.719−727
  57. Fang X., Yu S., Eder A. et al. Regulation of BAD phosphorylation at serine 112 by the Ras-mitogen-activated protein kinase pathway// Oncogene.- 1999.- Vol.18.- № 48.-P. 6635−6640
  58. Fields K.A., Hackstadt T. Evidence for the secretion of Chlamydia trachomatis CopN by a type III secretion mechanism // Mol. Microbiol.-2000.-Vol. 38.-β„–.5.-P. 1048−1060
  59. Fields K.A., Fischer E., Hackstadt T. Inhibition of fusion of Chlamydia trachomatis inclusions at 32 Β°C correlates with restricted export of IncA //Infect.Immun.- 2000.- Vol. 68,-β„–. l.-P. 360−367.
  60. Fields K.A., Mead D.J., Dooley C.A. et al. Chlamydia trachomatis type III secretion: evidence for a functional apparatus during early-cycle development // Mol. Microbiol.-2003.-Vol.48.-β„–.3.-P. 671−683.
  61. Findlay HE, McClafferty H, Ashley RH. Surface expression, single-channel analysis and membrane topology of recombinant Chlamydia trachomatis Major Outer Membrane Protein // BMC Microbiol. 2005.-Vol. 26.-β„–.5.- P.5−20.
  62. Fujita E., Jinbo A., Matuzaki H. et al. Akt Phosphorylation site found in human Caspase-9 is absent in mouse Caspase-9 // Biochem Biophys Res Coramun.- 1999.-Vol.264.-β„–.2.-P.550−555.
  63. Galan JE, Collmer A. Type III Secretion machines: bacterial devices for protein delivery into host cells // Science. -1999.- Vol.284.-β„–.5418.-P.1322−1328
  64. Gerard H. C, Freise J., Wang Z. et al. Chlamydia trachomatis genes whose products are related to energy metabolism are expressed differentially in active vs. persistent infection.//Microb.Infect.- 2002.-Vol.4. β„–.1.-P. 13−22.
  65. Gerlach R.G., Hensel M. Protein secretion systems and adhesins: The molecular armory of Gram-negative pathogens // Int. J. Med. Microbiol. -2007.-Vol.297.-β„–.6.-P.401−415.
  66. Ghosh P. Process of protein transport by the type III secretion system // Microbiol. Mol. Biol. Rev.- 2004. Vol. 68.- β„–. 4, — P. 771−795
  67. Gilmore T.D. Introduction to NF-kB: players, pathways, perspectives // Oncogene-2006.-Vol. 25.-β„–.51.-P. 6680−6684
  68. Gnesutta N., Minden A. Death receptor-induced activation of initiator Caspase 8 is antagonized by serine/threonine kinase PAK4 // Mol. Cel. Biol.- 2003.- Vol. 23.-β„–. 21,-P. 7838−7848
  69. Gottlieb T., Leal J., Seger R. et al. Cross-talk between Akt, p53 and Mdm2: possible implications for the regulation of apoptosis // Oncogene 2002.-Vol.21.-β„–.8.- P. 12 991 303
  70. Grieshaber N.A., Sager J.B., Dooley C.A. et al. Regulation of the Chlamydia trachomatis histone HI-like protein Hc2 is IspE dependent and IhtA independent // J. Bacteriol.-2006.- Vol. 188.- β„–. 14.- P. 5289−5292
  71. Grinberg M., Sarig R., Zaltsman Y. et al. tBID homooligomerizes in the mitochondrial membrane to induce apoptosis // J.Biol.Chem.-2002.- Vol. 277.-β„–.14.- P. 12 237−12 245.
  72. Habelhah H., Takahashi S., Cho S. et al. Ubiquitination and translocation of TRAF2 is required for activation of JNK but not of p38 or NF-kB//EMBO J. 2004, — Vol. 23.2.- Π .322—332.
  73. Hackstadt Π’., Scidmore-Carlson M.A., Shaw E.I., Fischer E.R. The Chlamydia trachomatis IncA protein is required for homotypic vesicle fusion.// Cell Microbiol. -1999.-Vol.L- β„–.2.-P.l 19−130.
  74. Haimovitz-Friedman A., Kolesnick R.N., Fuks Z. Ceramide signaling in apoptosis //British Medical Bulletin.- 1997.-Vol.53.-β„–.3.- P. 539−553
  75. Ho T.D.,. Stambach M.N. The Salmonella enterica serovar Typhimurium-encoded type III secretion systems can translocate Chlamydia trachomatis proteins into the cytosol of host cells //Infect.Immun.-2005.- Vol. 73.- β„–. 2, — P.905−911
  76. Holohan C., Szegezdi E., Ritter Π’. et al. Cytokine-induced ?-cell apoptosis is N0-dependent, mitochondria-mediated and inhibited by BCL-XL // J Cell Mol Med.-2007.-Vol.l2.-β„–.2.~ P. 591 -606
  77. Hsu H, Shu HB, Pan MG et al. TRADD-TRAF2 and TRADD-FADD interactions define two distinct TNF receptor 1 signal transduc // Cell.- 1996.- Vol.84.-β„–.2.-P.299−308.
  78. Huang Z., Feng Y., Chen D. et al, Structural basis for activation and inhibition of the secreted Chlamydia protease CPAF// Cell Host & Microbe.-2008.- Vol.4.-β„–.6.-P. 529 542
  79. Hybiske K., Stephens R. Mechanisms of host cell exit by the intracellular bacterium Chlamydia // Proc Natl Acad Sei U S A.- 2007.- Vol.104.- β„–.27.-P. 11 430−11 435.
  80. Iliffe-Lee ER, McClarty G. Glucose metabolism in Chlamydia trachomatis: the «energy parasite» hypothesis revisited.// Mol Microbiol. -1999.- Vol.33.- β„–.1.- P.177−187.
  81. Isao Miyairi I., Byrne G.I.Chlamydia and programmed cell death Curr Opin Microbiol -2006.- Vol. 9.-β„–.l.-P. 102−108
  82. Jewett Π’., Fischer E.R., Mead D.J., Hackstadt Π’. Chlamydial TARP is a bacterial nucleator of actin //PNAS.- 2006.-Vol. 103, — β„–. 42 P. 15 599−15 604.
  83. Kandel, E.S., Hay, N., The regulation and activities of the multifunctional serine/threonine kinase Akt/PKB.// Exp Cell Res. -1999.- Vol. 253.- β„–.1.- P. 210−229
  84. Kelekar A., Chang B., Harlan J. et al. Bad Is a BH3 domain-containing protein that forms an inactivating dimer with Bcl-xL// Mol. Cel.Biol.- 1997.- Vol. 17.- β„–. 12.- P. 7040−7046
  85. Kepp O., Gottschalk K., Churin Y. Bim and Bmf synergize to induce apoptosis in Neisseria gonorrhoeae infection//PLoS Pathogens 2009. — Vol. 5.- β„–. 3.-1−10.
  86. Kim D., Kim S., Lee J. et al. Sphingosine-1 -phosphate-induced ERK activation protects human melanocytes from UVB-induced apoptosis// Arch Pharm Res.-2003.- Vol. 26.-β„–.9.- P.739−746
  87. Kim J., Kim K, Leeb E. Up-regulation of Bfl-l/Al via NF-kB activation in cisplatin-resistant human bladder cancer cell line // Cancer Letters 2004. -Vol. 212.-β„–.1.- P. 61−70
  88. Klee M., Pallauf K., Alcala S. et al. Mitochondrial apoptosis induced by BH3-only molecules in the exclusive presence of endoplasmic reticular Bak // The EMBO Journal -2009.-Vol. 28.-P. 1757 1768
  89. Kohout S., Corbalan-Garcia S., Torrecillas A. et al. C2 domains of protein kinase C isoforms alpha, beta, and gamma: activation parameters and calcium stoichiometrics of the membrane-bound state.//Biochemistry 2002.- Vol.41 .-β„–.38.-P.l 1411−11 424.
  90. Kubo A, Stephens RS. Characterization and functional analysis of PorB, a Chlamydia porin and neutralizing target // Mol Microbiol.- 2000.- Vol.38.-β„–.4.-P.772−780.
  91. Kubo A, Stephens RS. Substrate-specific diffusion of select dicarboxylates through Chlamydia trachomatis PorB // Microbiology. 2001.- Vol.147.- β„–.11.-P.3135−3140.
  92. Kumar Y., Valdivia R.H. Actin and intermediate filaments stabilize the Chlamydia trachomatis vacuole by forming dynamic structural scaffolds // Cell Host Microbe.-2008.- Vol.4.- β„–.2, — P. 159−69
  93. Kuribara R., Honda H., Matsui H. et al. Roles of Bim in apoptosis of normal and Bcr-Abl-expressing hematopoietic progenitors // Mol. Cel. Biol.- 2004.- Vol. 24.- β„–. 14. -P. 6172−6183
  94. Kwon D.S., Kwon C.H., Kim J.H. et al. Signal transduction of MEK/ERK and PI3K/Akt activation by hypoxia/reoxygenation in renal epithelial cells.// Eur J Cell Biol. 2006.- Vol.85.-β„–. 11.- P. 1189−1199.
  95. Landshamer S., Hoehn M., Barth N. et al. Bid-induced release of AIF from mitochondria causes immediate neuronal cell death// Cell Death Differ. 2008.- Vol. l5.-β„–.10.-P.1553−1563
  96. Lane B.J., Mutchler C., Khodor S. et al Chlamydial entry involves TARP binding ofiguanine nucleotide exchange factors // PLoS Pathog. 2008 Vol. 4.-β„–.3.- P. l-11
  97. Le Negrate G., Krieg A., Faustin B. et al. ChlaDubl of Chlamydia trachomatis suppresses NF-kappaB activation and inhibits IkappaBalpha ubiquitination and degradation. // Cell Microbiol. -2008.-Vol.10.-β„–.9.-P. 1879−1892
  98. LeBlanc HN, Ashkenazi A. Apo2L/TRAIL and its death and decoy receptors // Cell Death Differ 2003.-Vol. 10.- β„–.l.-P.66−75
  99. Li H, Zhu H, Xu CJ, Yuan J Cleavage of BID by caspase 8 mediates the mitochondrial damage in the Fas pathway of apoptosis.// Cell 1998.- Vol.94.-β„–.4.-P.491−501.
  100. Li J, Lee B, Lee AS. Endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis: multiple pathways and activation of p53-up-regulated modulator of apoptosis (PUMA) and NOXA by p53.//J Biol Chem.- 2006.-Vol.281.-β„–.11.-P.7260−7270.
  101. Li Z., Chen C., Chen D. et al. Characterization of fifty putative inclusion membrane proteins encoded in the Chlamydia trachomatis genome.// Infect Immun. 2008.-Vol. 76.-β„–.6.- P. 2746−2757.
  102. Liu J., Lin A. Role of JNK activation in apoptosis: A double-edged sword // Cell Research- 2005.-Vol. 15.-β„–.1.-P. 36−42.
  103. Los M., Gibson S.B. Apoptotic pathways as targets for novel therapies in cancer and other diseases.- Business Media, 2005.-P.395.
  104. Los M., Mozoluk M., Ferrari D. et al. Activation and caspase-mediated inhibition of PARP: A molecular switch between fibroblast necrosis and apoptosis in death receptor signaling//MBC.- 2002.-Vol. 13.-β„–.3.-P. 978−988.
  105. Lu B., Wang L., Stehlik C. Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt positively regulates Fas (CD95)-mediated apoptosis in epidermal C141 cells// J Immunol. 2006 .- Vol. 176.-β„–.11.-P. 6785−6793
  106. Lu M. L, Sato M, Cao B. UV irradiation-induced apoptosis leads to activation of a 36-kDa myelin basic protein kinase in HL-60 cells// Proc Natl Acad Sci U S A 1996.-Vol. 93.-β„–.17.-P. 8977−8982
  107. Lukacova M, Baumann M, Brade L, et al. Lipopolysaccharide smooth-rough phase variation in bacteria of the genus Chlamydia//Infect Immun.- 1994.-Vol.62.- № 6,-P.2270−2276.
  108. MacLachlan T., El-Deiry W. Apoptotic threshold is lowered by p53 transactivation of caspase-6 // Proc Natl Acad Sci USA- 2002.-Vol. 99.-β„–.14.-P. 9492−9497.
  109. Majeed M., Kihlstrom E. Mobilization of F-actin and clathrin during redistribution of Chlamydia trachomatis to an intracellular site in eucaryotic cells // Infect Immun. -1991. -Vol. 59.- β„–.12.- P. 4465−4472.
  110. Marani M., Tenev T., Hancock D. et al. Identification of novel isoforms of the BH3 domain protein Bim which directly activate Bax to trigger apoptosis// Mol.Cel. Biol.2002.- Vol. 22, — β„–. 11.- P. 3577−3589
  111. Marek L., Henning W. Caspases: their role in cell death and cell survival.- Hardcover, 2003.- 260p.
  112. Marek L., Henning W. Caspases: their role in cell death and cell survival.- Hardcover, 2003.- 260p.
  113. Marra F, Delogu W, Petrai I et al. Differential requirement of members of the MAPK family for CCL2 expression by hepatic stellate cells // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. -2004.- Vol.287.-β„–. 1 .-P. 18−26
  114. Marsters S., Sheridan J.P., Pitti R. et al. Identification of a ligand for the death-domain-containing receptor Apo3 //Current Biology.-1998.- Vol. 8.-β„–.9.-P. 525−562.
  115. Martins M., Iaccarino I., Tenev T. The serine protease Omi/HtrA2 regulates apoptosis by binding XIAP through a reaper-like motif// J Biol Chem 2002.-Vol. 277.-β„–.l.- P. 439−444
  116. Masters S.C., Yang H., Datta S.R. et al. 14−3-3 inhibits Bad-induced cell death through interaction with serine-136 // Mol Pharmacol.- 2001.- Vol.60.- β„–.6.- P.1325−1331.
  117. Mayer B., Oberbauer R. Mitochondrial regulation of apoptosis// News Physiol Sci.-2003.-Vol. 18.-β„–.3.-P. 89−94.
  118. McCoy A.J., Maurelli A.T. Building the invisible wall: updating the chlamydial peptidoglycan anomaly // Trends in Microbiology 2006,-Vol. 14.- β„–.2.- P. 70−77
  119. Mignotte B, Vayssiere JL. Mitochondria and apoptosis // Eur J Biochem. -1998.-Vol.252.-β„–.l.- P. 1−15
  120. Misaghi S., Balsara Z.R., Catic A. et al. Chlamydia trachomatis-derived deubiquitinating enzymes in mammalian cells during infection. // Mol Microbiol. 2006.-Vol.61.-β„–.1.-P. 142−50i
  121. Mochizuki T., Asai A., Saito N. Akt protein kinase inhibits non-apoptotic programmed cell death induced by ceramide // J. Biol. Chem.-2002.- Vol. 277.-β„–.4.- P.2790−2797
  122. Moelleken K., Hegemann J.H. The Chlamydia outer membrane protein OmcB is required for adhesion and exhibits biovar-specific differences in glycosaminoglycan binding // Mol Microbiol.- 2008.- Vol.67.-β„–.2.- P. 40319.
  123. Molestina R., Miller R. Requirement for NF-kB in Transcriptional Activation of Monocyte Chemotactic Protein 1 by Chlamydia pneumoniae in Human Endothelial Cells //Infect.Immun.- 2000.- Vol. 68.- β„–. 7.- P. 4282−4288.
  124. Moraes T.F., Spreter T., Strynadka N. Piecing together the Type III injectisome of bacterial pathogens // Curr. Opin. Struct. Biol.- 2008.-Vol.l8.-N.2.- P.258−266.
  125. Morgan M., Thorburn J., Pandolfi P. P et al. Nuclear and cytoplasmic shuttling of TRADD induces apoptosis via different mechanisms// JCB.-2002.-Vol.-157.-β„–. 6.- P. 975−984
  126. Moroni M.C., Hickman E.S., Denchi E. et al. Apaf-1 is a transcriptional target for E2 °F and p53//Nature cell biology.-2001.-Vol. 3.-β„–.6.-P.552−558.
  127. Mukhopadhyay S., Good D., Miller R. Identification of Chlamydia pneumoniae Proteins in the Transition from Reticulate to Elementary Body Formation // Molecular & Cellular Proteomics -2006.- Vol.5.-β„–.12.- P.2311−2318.
  128. Muraoka R.S., Dumont N., Ritter C. Blockade of TGF-P inhibits mammary tumor cell viability, migration, and metastases // J. Clin. Invest. 2002.- Vol.109.- β„–.12.- P. 1551−1559
  129. Nakajima W, Tanaka N. Synergistic induction of apoptosis by p53-inducible Bcl-2 family proteins Noxa and Puma // J Nippon Med Sch. 2007.-Vol.74.-β„–.2.- P.148−157
  130. Neff L., Daher S., Muzzin P. Molecular characterization and subcellular localization of Macrophage infectivity potentiator, a Chlamydia trachomatis lipoprotein // J. Bacteriol.-2007.- Vol. 189.- № 13.- P. 4739−4748.
  131. Nguyen J.T., Wells J.A.Direct activation of the apoptosis machinery as a mechanism to target cancer cells // PNAS.- 2003, — Vol. 100.- β„–. 13.- P. 7533−7538
  132. Ni H., Chen X., Shi Y. et al. Genetic delineation of the pathways mediated by Bid and JNK in Tumor Necrosis Factor-a-induced liver injury in adult and embryonic mice // J. Biol. Chem.-2009.- Vol. 284.- β„–.7.-P. 4373−4382
  133. Nicholson K.M., Anderson N.G. The protein kinase B/Akt signalling pathway in human malignancy. Cell Signal. 2002.- Vol.14.- β„–.5.- P.381−395
  134. Ninomiya E., Ito Y., Shibata M. et al. The activation of caspase-3 and DNA fragmentation in B cells phagocytosed by macrophages // Med Electron Microsc. -2003.- Vol. 36.- β„–.2, — P. 87−93
  135. Obsilova V., Silhan J., Boura E. et al. 14−3-3 proteins: a family of versatile molecular regulators // Physiol Res. 2008.- Vol.57.-β„–.3.- P. l 1−21.
  136. Oda E., Ohki R., Murasawa H. et al. Noxa, a BH3-only member of the Bcl-2 family and candidate mediator of p53-induced apoptosis.// Science. 2000.- Vol. 288.-β„–.5468.-P.1053−1058
  137. Ogawara Y., Kishishita S., Obata T. et al. Akt enhances Mdm2-mediated ubiquitination and degradation of p53.// J Biol Chem. 2002.- Vol.277.-β„–.24.-P.21 843−21 850.
  138. Ooij C., Apodaca G., Engel J. Characterization of the Chlamydia trachomatis vacuole and its interaction with the host endocytic pathway in HeLa cells // Infect. Immun.-1997.-Vol.65.-β„–.2.-P.758−766.
  139. Ouellette S.P., Rahman Y.M., Belland R.J.et al. The Chlamydia pneumoniae type III secretion-related lcrH gene clusters are developmentally expressed operons // J. Bacterid. 2005.- Vol. 187.- β„–. 22.- P. 7853−7856
  140. Pallen M.J., Bailey C.M., Beatson S.A. Evolutionary links between FliH/YscL-like proteins from bacterial type III secretion systems and second-stalk components of the FoFl and vacuolar ATPases.//Protein Sei. -2006.-Vol.l5.-β„–.4.-P.935−941.
  141. Park H.H., Wu H. Crystal Structure of RAIDD Death Domain Implicates Potential Mechanism of PIDDosome Assembly// J Mol Biol.-2006.- Vol.357.-β„–.2.- P.358−364
  142. Paschen S.A., Christian J.G., Vier J. et al. Cytopathicity of Chlamydia is largely reproduced by expression of a single chlamydial protease //J Cell Biol. 2008.-Vol.l82.-β„–.l.-P. 117−127
  143. Pearson G., Robinson F., Beers G. T, et al. Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions // Endocr. Rev.2001.-Vol. 22.-β„–.2.-P.153−183.
  144. Peeling R. W, Peeling J, Brunham R.C. High-resolution 31P nuclear magnetic resonance study of Chlamydia trachomatis: induction of ATPase activity in elementary bodies.// Infect Immun. -1989.- Vol.57.-β„–.l 1.- P.3338−3344.
  145. Peng J., Tan C., Roberts GJ. et al. tBid elicits a conformational alteration in membrane-bound Bcl-2 such that it inhibits Bax pore formation //J Biol Chem. 2006 Vol.281.-β„–.47.-P.35 802−35 811.
  146. Perfettini J. L, Ojcius D. M, Andrews C. W et al. Role of proapoptotic BAX in propagation of Chlamydia muridarum (the mouse pneumonitis strain of Chlamydia trachomatis) and the host inflammatory response.// J Biol Chem.- 2003.-Vol. 278.-β„–.ll.-P.9496−502
  147. Perkins N.D. Integrating cell-signalling pathways with NF-kB and IKK function. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. -2007. -Vol.8.-β„–.l.-P. 49−62.
  148. PesoL., Gonzalez-Garcia M., Page C. et al. Interleukin-3-induced phosphorylation of BAD through the protein kinase Akt// Science.-1997.-Vol. 278.-β„–. 5338.- P. 687−689.
  149. Peters J.M., Wilson D.P., Myers G. et al. Type III Secretion a la Chlamydia // Trends In Microbiology.-2007.-Vol.l5.-β„–.6.-P. 241−251.
  150. Pirbhai M., Dong F., Zhong Y. et al. The secreted protease factor CPAF is responsible for degrading proapoptotic BH3-only proteins in C. trachomatis-infected cells // J. Biol. Chem.-2006.- Vol. 281.-β„–.42.-P. 31 495−31 501.
  151. Prebeck S., Kirschning C., Durr S. et al. Predominant role of Toll-Like Receptor 2 versus 4 in Chlamydia pneumoniae-induced activation of dendritic cells // J. Immunol.-2001.-Vol. 167.-β„–. 6.- P. 3316−3323.
  152. Rajalingam K., Sharma M., Lohmann C. Mcl-1 is key regulator of apoptosis resistance in Chlamydia trachomatis-infected cells//PlosOne 2008.-Vol.3.-β„–.9.-P.l-l 1.
  153. Rakesh Srivastava Apoptosis, cell signaling, and human diseases: molecular mechanisms -Humana Press, 2007. 402 p.
  154. Ravagnan L., Gurbuxani S., Susin S. et al. Heat-shock protein 70 antagonizes apoptosis-inducing factor//Nature Cell Biology-2001.-β„–. 3.- P. 839 843
  155. Reed J., Cardone M. Caspase phosphorylation, cell death, and species variability // Science 2000.- Vol. 287.- β„–. 5457. — P. 1363
  156. Robles A.I., Bemmels N.A., Foraker A.B.et al. APAF-1 Is a transcriptional target of p53 in DNA damage-induced apoptosis cancer res.-2001.- Vol.61.-β„–.18.-P. 6660−6664.
  157. Rockey D.D., Heizen R.A., Hackstadt T. Cloning and characterization of a Chlamydia psittaci gene encoding for a protein localized in the inclusion membrane of infected cells.//Mol Microbiol. 1995.- Vol. 15.-β„–.4.- P.617−626
  158. Rockey D.D., Scidmore M.A., Bannantine J.P., Brown W.J. Proteins in the chlamydial inclusion membrane // Microbes and Infection .-2002.-Vol.4.-β„–.3.- P. 333−340.
  159. Roy S., Nicholson D.W. Cross-talk in cell death signaling // J Exp Med.-2000.- Vol. 192.-β„–. 8.-P.21−26
  160. Rytkonen A, Holden D.W. Bacterial interference of ubiquitination and deubiquitination.//Cell Host Microbe. -2007.- Vol.l.-β„–.l- P. 13−22.
  161. Rytomaa M., Martins L.M., Downward J. Involvement of FADD and caspase-8 signalling in detachment-induced apoptosis //Current Biology.-1999.-Vol. 9.- β„–.18.-P.1043−1052
  162. Rzomp K. A., Moorhead A. R., Scidmore M. A. The GTPase Rab4 Interacts with Chlamydia trachomatis Inclusion Membrane Protein CT229 // Infect. Immun.- 2006.-Vol. 74.-β„–. 9.- P. 5362−5373.
  163. Salari SH, Ward ME. Polypeptide composition of Chlamydia trachomatis.//J.Gen Microbiol.-1981.- Vol.-123 .-β„–.2.-P. 197−207
  164. Sandu C, Morisawa G, Wegorzewska I. FADD self-association is required for stable interaction with an activated death receptor // Cell Death and Differentiation.- 2006.-Vol. 13.- P.2052−2061
  165. Saraste A, Pulkki K. Morphologic and biochemical hallmarks of apoptosis.//Cardiovasc Res.-2000.- Vol.45.-β„–.3.-P.528−537
  166. Saraste A. Morphologic criteria and detection of apoptosis.// Herz.-1999.- Vol.24.-β„–.3.-P.189−195
  167. Sattler M., Liang H., Nettesheim D. et al. Structure of Bcl-xL-Bak Peptide Complex: Recognition Between Regulators of Apoptosis // Science -1997.- Vol. 275.-β„–. 5302. -P. 983−986
  168. Savill J, Fadok V, Henson P, Haslett C. Phagocyte recognition of cells undergoing apoptosis // Immunol Today. 1993, — Vol. 14.-β„–.3.-P.131−136.
  169. Schmitz-Esser S., Linka N., Collingro A. et al. ATP/ADP translocases: a common feature of obligate intracellular amoebal symbionts related to Chlamydiae and Rickettsiae // J. Bacteriol.- 2004.- Vol. 186.- β„–. 3.- P. 683−691
  170. Schuler M, Green DR. Mechanisms of p53-dependent apoptosis.// Biochem Soc Trans. 2001 Nov-29(Pt 6):684−8.
  171. Scidmore M.A., Fischer E.R., Hackstadt T. Restricted fusion of Chlamydia trachomatis vesicles with endocytic compartments during the initial stages of infection // Infect. Immun.- 2003.- Vol. 71.- β„–. 2.- P. 973−984.
  172. Scidmore M.A., Fischer E.R., Hackstadt T. Sphingolipids and Glycoproteins Are Differentially Trafficked to the Chlamydia trachomatis Inclusion// J Cell Biol. 1996.-Vol. 134.-β„–.2,-P. 363−374.
  173. Scidmore M.A., Hackstadt T. Mammalian 14−3-3beta associates with the Chlamydia trachomatis inclusion membrane via its interaction with IncG// Mol Microbiol.- 2001.-Vol.39.-β„–.6.-P. 1638−1650.
  174. Seger R, Krebs EG. The MAPK signaling cascade. // FASEB J. -1995.-Vol.9.-β„–.9.-P.726−735
  175. Shankar S, Srivastava RK. Involvement of Bcl-2 family members, phosphatidylinositol 3-kinase/AKT and mitochondrial p53 in curcumin (diferulolylmethane)-induced apoptosis in prostate cancer // Int J Oncol.- 2007.- Vol.30.-β„–.4.-P.905−918.
  176. Sharma M., Rudel T. Apoptosis resistance in Chlamydia-infected cells: a fate worse than death?// FEMS Immunol Med Microbiol. 2009.- Vol.55.-β„–.2.-P.154−61
  177. Shen Y, White E. p53-dependent apoptosis pathways. //Adv Cancer Res. 2001−82:55−84.
  178. Sianna Castillo S.S., Teegarden D. Sphingosine-1-Phosphate Inhibition of Apoptosis Requires Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase-1 in Mouse Fibroblast C3H10T ½ Cells //J. Nutr. -2003.- Vol.133.-P.3343−3349
  179. Singh R., Pervin S., Chaudhuri G. Caspase-8-mediated BID cleavage and release of mitochondrial cytochrome c during N-Hydroxy-L-arginine-induced apoptosis in MDA-MB-468 cells //J. Biol. Chem. -2002. -Vol. 277.-β„–.40.-P. 37 630−37 636
  180. Slepenkin A., Maza L.M., Peterson E.M. Interaction between components of the type III secretion system of Chlamydiaceae // J.Bacteriol.-2005.- Vol. 187.- β„–. 2.- P. 473−479
  181. Slepenkin A., Motin V., Maza L. et al. Temporal expression of type III secretion genes of Chlamydia pneumoniae// Infect.Immun. 2003.- Vol. 71, — β„–. 5.- P. 2555−2562
  182. Song G, Ouyang G, Bao S. The activation of Akt/PKB signaling pathway and cellsurvival.// J Cell Mol Med.- 2005.- Vol. 9.- β„–. 1.- P. 59−71
  183. Stenner-Liewen F., Liewen H., Zapata J. et al. CADD, a Chlamydia Protein That Interacts with Death Receptors //J. Biol. Chem.- 2002.- Vol. 277.-β„–.12.- P. 9633−9636
  184. Stephens R.S. Chlamydia: Intracellular biology, pathogenesis, and immunity // Washington: ASM Press 1999, 321 p.
  185. Su H., Watkins N.G., Zhang Y X et al. Chlamydia trachomatis-host cell interactions: role of the chlamydial major outer membrane protein as an adhesion // Infect Immun. -1990.-Vol.58.- β„–.4.-P. 1017−1025.
  186. Su H., Raymond L., Rockey D.D. et al. A recombinant Chlamydia trachomatis major outer membrane protein binds to heparan sulfate receptors on epithelial cells // Proc. Nat. Acad. Sci.-1996.-Vol. 93.-β„–.20.-P. 11 143−11 148
  187. Suchland R.J., Rockey D.D., Weeks R.K. et al. Development of secondary inclusions in cells infected by Chlamydia trachomatis // Infect. Immune.- 2005: — Vol. 73.-β„–. 7.-P.3954−3962.
  188. Suchland R.J., Rockey D.D., Bannantine J.P. et al. Isolates of Chlamydia trachomatis that occupy nonfusogenic inclusions lack IncA, a protein localized to the inclusion membrane. // Infect. Immun. 2000.- Vol.68.-β„–.l .-P.360−367.
  189. Takimoto R., El-Deiry S. Wild-type p53 transactivates the KILLER/DR5 gene through an intronic sequence-specific DNA-binding site // Oncogene- 2000.- Vol. l9.-β„–. M.P.I 735−1743
  190. Tan K.O., Tan K.M., Yu V.C.A novel BH3-like domain in BID is required for intramolecular interaction and autoinhibition of pro-apoptotic activity.// J Biol Chem. -1999.- Vol.274.-β„–.34.- P.23 687−23 690.
  191. Tang D., Kidd V.J. Cleavage of DFF-45/ICAD by multiple caspases is essential for its function during apoptosis // J Biol Chem. -1998.- Vol. 273.- β„–. 44.-P. 28 549−28 552.
  192. Tang G., Minemoto Y., Dibling B. et al. Inhibition of JNK activation through NF-kappaB target genes//Nature -2001.-Vol. 414.-P. 313−317.
  193. Tenzer A., Zingg D., Rocha S. et al. The phosphatidylinositide 3'-kinase/Akt survival pathway is a target for the anticancer and radiosensitizing agent PKC412, an inhibitor of protein kinase C. // Cancer Res. 2001.- Vol.61.-β„–.22.- P.8203−8210.
  194. Thorburn A. Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand (TRAIL) Pathway Signaling// Journal of Thoracic 0ncology.-2007.- Vol.2.-β„–.6.-P.461−465
  195. Touny L., Baneijee P. Akt-GSK-3 pathway as a target in genistein-induced inhibition of TRAMP prostate cancer progression toward a poorly differentiated phenotype // Carcinogenesis -2007,-Vol. 28, — β„–.8.- P.1710−1717
  196. Tse S., Mason D., Botelho R. Accumulation of Diacylglycerol in the Chlamydia Inclusion Vacuole Possible role in the inhibition ot host apoptosis //J. Biol. Chem.-2005.- Vol. 280.-β„–.26.-P. 25 210−25 215
  197. Tsujimoto Y, Shimizu S. Bcl-2 family: life-or-death switch // FEBS Lett. 2000.-Vol.466.-β„–.l.-P. 6−10
  198. Tsujimoto Y. Role of Bcl-2 family proteins in apoptosis: apoptosomes or mitochondria?//Genes Cells. 1998.- Vol.3.-β„–. 11.-P. 697−707
  199. Tsujimoto Y., Shimizu S. VDAC regulation by the Bcl-2 family of proteins// Cell Death Differ.-2000.-Vol.7.-β„–.12.- P. l 174−1181
  200. Vander Heiden M., Xian X., Gottlieb Y. et al. Bcl-xL promotes the open configuration of VDAC and metabolite passage through the outer mitochondrial membrane // J. Biol. Chem.- 2001. Vol.276.-β„–.22.-P. 19 414−19 419.
  201. Verbeke P., Welter-Stahl L., Ying S. et al. Recruitment of BAD by the Chlamydia trachomatis vacuole correlates with host-cell survival// PLoS Pathog. 2006.-Vol.2.-β„–.5.-0408−0417.
  202. A., Maurelli A.T. 2003. Identification of two eukaryote-like serine/threonine kinases encoded by Chlamydia trachomatis serovar L2 and characterization of interacting partners of Pknl.// Infect Immun. -2003.- Vol.71.- β„–.10.-P. 5772−5784.
  203. Wahl C., Mailer S., Marre R. et al. Chlamydia pneumoniae induces the expression of inhibitor of apoptosis 2 (c-IAP2) in a human monocytic cell line by an NF-kappaB-dependent pathway // Int. J. Med. Microbiol 2003.- Vol. 293.-β„–.5.- P. 377−381
  204. Wan Q., Kuang E., Dong W. et al. Reticulon 3 mediates Bcl-2 accumulation in mitochondria in response to endoplasmic reticulum stress. // Apoptosis. 2007,-Vol. 12.-β„–.2.-P. 319−328
  205. Wang X. The expanding role of mitochondria in apoptosis// Genes Dev.- 2001.- β„–. 15.-P.2922—2933
  206. Wang CY, Mayo MW, Korneluk RG et al. NF-kappaB antiapoptosis: induction of TRAF1 and TRAF2 and c-IAPl and c-IAP2 to suppress caspase-8 activation // Science 1998.-Vol. 281 .-β„–.5383.-P. 1680−1683
  207. Wang J., Chun H., Wong W. et al Caspase-10 is an initiator caspase in death receptor signaling//PNAS -2001.- Vol. 98.-β„–.24.- P.13 884−13 888
  208. Wang K., Yin X., Chao D.T. et al. BID: a novel BH3 domain-only death agonist // Genes Dev. 1996.- Vol. l0.-β„–.22.-P.2859−2869.'
  209. Wang P., Yu J., Zhang L. The nuclear function of p53 is required for PUMA-mediated apoptosis induced by DNA damage // PNAS 2007.- Vol. 104.-β„–.10.-P. 4054−4059
  210. Wang X, Zhang J, Kim HP et al. disrupts death-inducing signal complex formation in plasma membrane induced by hypoxia/reoxygenation // FASEB J.- 2004.- Vol. 18.-β„–. 15.-P. 1826−1833
  211. Wang Z, Cao N, Nantajit D et al. Mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 represses c-Jun NH2-terminal kinase-mediated apoptosis via NF-kappaB regulation. // J Biol Chem. -2008, — Vol.283.-β„–.30.- P.21 011−21 023.
  212. Wehrl W, Brinkmann V, Jungblut PR. From the inside out-processing of the Chlamydial autotransporter PmpD and its role in bacterial adhesion and activation of human host cells.// Mol Microbiol. 2004.- Vol.51.-β„–.2.- P.319−334.
  213. K.G., Hainaut P. 25 Years of p53 research.-Springer, 2007.- 446 p.
  214. Woo H.N., Seo Y. W, Moon A.R. et al. Effects of the BH3-only protein human Noxa on mitochondrial dynamics. // FEBS Lett. 2009.
  215. Wright M. M ., McMaster C.R. Phospholipid synthesis, diacylglycerol compartmentation, and apoptosis.// Biol. Res. -2002.-Vol.35.-β„–.2.-P.223−229
  216. Wright M. M ., McMaster C.R. Phospholipid synthesis, diacylglycerol compartmentation, and apoptosis.// Biol. Res. -2002.-Vol.35.-β„–.2.-P.223−229
  217. Wu M.X. Roles of the stress-induced gene IEX-1 in regulation of cell death and oncogenesis // Apoptosis 2003.- Vol.8.-β„–.l.-P.l 1−18
  218. Wu M.X., Ao*Z., Prasad K.V. et al. IEX-1 L, an apoptosis inhibitor involved in NF-kappaB-mediated cell survival // Science 1998.-Vol.281.-β„–.5379.-P.998−1001
  219. Wullaert A, Heyninck K, Beyaert R. Mechanisms of crosstalk between TNF-induced NF-kappaB and JNK activation in hepatocytes.// Biochem Pharmacol. 2006, — Vol.72.-β„–.9.- P.1090−1101
  220. Wyrick P.B. Intracellular survival by Chlamydia // Cell Microbiol.- 2000.- Vol.2.-β„–.4.-P.275−282.
  221. Wyttenbach A., Tolkovsky A.M. The BH3-only protein Puma is both necessary and sufficient for neuronal apoptosis induced by DNA damage in sympathetic neurons.// J Neurochem. -2006.- Vol.96.- β„–.5.-P.1213−1226.
  222. Xiao Y., Zhong Y., Greene W. et al. Chlamydia trachomatis infection inhibits both Bax and Bak activation induced by staurosporine // Infect. Immun. 2004.- Vol. 72.-β„–. 9.-P.5470−5474
  223. Xiao Y., Zhong Y., Su H. et al. NF-kB activation is not required for Chlamydia trachomatis inhibition of host epithelial cell apoptosis// J. Immunol.- 2005, — Vol.-174.-β„–.3.-P. 1701−1708.
  224. Yamaguchi Y., Shirai Y., Matsubara T. et al. Phosphorylation and up-regulation of diacylglycerol kinase gamma via its interaction with protein kinase C gamma.// J Biol Chem. -2006.- Vol.28l.-β„–.42.-P.31 627−31 637
  225. Yang X., Fraser M., Moll U.M. et al. Akt-mediated cisplatin resistance in ovarian cancer: modulation of p53 action on caspase-dependent mitochondrial death pathway// Cancer Res. -2006, — Vol.66.-β„–.6.-P.3126−3136
  226. Yasuda M., Chinnadurai G. Functional identification of the apoptosis e. ector BH3 domain in cellular protein BNIP1// Oncogene 2000.- Vol.19.- β„–. 19.- P.2363−2367.
  227. Ying S., Pettengill M., Ojcius D. et al. Host-cell survival and death during Chlamydia infection // Current Immunology Reviews.- 2007.- Vol.3.- β„–.1.-P. 31−40
  228. Zambetti G. The p53 tumor suppressor pathway and cancer.- Science, 2005.- 246 p.
  229. Zermati Y., Garrido C., Amsellem S. et al. Caspase activation is required for terminal erythroid differentiation // J. Exp. Med.-2001. Vol. 193. -β„–. 2. -P. 247−254
  230. Zhao T., Zhang H., Guo H. Granzyme K Directly processes Bid to release cytochrome c and endonuclease G leading to mitochondria-dependent cell death // J. Biol. Chem.-2007.- Vol. 282.-β„–.16.- P. 12 104−12 111.
  231. Zhivotovsky B., Orrenius S. Caspase-2 function in response to DNA damage.// Biochem. Biophys. Res. Commun. -2005.-Vol. 331.-β„–.3.-P.859−867
  232. Zhong G., Fan P., Ji H., Dong F., Huang Y. 2001. Identification of a chlamydial protease-like activity factor responsible for the degradation of host transcription factors. // J Exp Med. 2001.- Vol.193.- β„–.8.- P.935−942.
  233. Zhong G., Fan T., Liu L. Chlamydia inhibits interferon gamma-inducible major histocompatibility complex class II expression by degradation of upstream stimulatory factor 1 // J Exp Med. 1999.-Vol.l89.-β„–.12.- P.1931−1938.
  234. Zhou H., Li X., Meinkoth J et al. Akt regulates cell survival and apoptosis at a postmitochondrial level// J. Cell Biol. -2000,-Vol. 151, — β„–.3.- P. 483−494
  235. Zhu L., Xiang R., Dong W. et al. Anti-apoptotic activity of Bcl-2 is enhanced by its interaction with RTN3 // Cell Biol Int. 2007.- Vol.31.- β„–.8, — P. 825−830.
  236. Zhuang S., Yan Y., Daubert R.A. et al. ERK promotes hydrogen peroxide-induced apoptosis through caspase-3 activation and inhibition of Akt in renal epithelial cells // Am J Physiol Renal Physiol. 2007. — Vol. 292.-β„–.l.- P.440−447
  237. Zilfou J.T., Spector M.S., Low S. Slugging it out: fine tuning the p53-PUMA // Death Connection Cell.-2005.- Vol.123.- β„–.4.-P. 545−548
  238. Zong W., Edelstein L., Chen C. et al. The prosurvival Bcl-2 homolog Bfl-l/Al is a direct transcriptional target of NF-kB that blocks TNFa-induced apoptosis// Genes Dev.-1999.- Vol. 13.-β„–.4.-P. 382−387.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ