Клинико-патогенетические механизмы формирования дизметаболической нефропатии у детей в зависимости от возраста
Материалы диссертационной работы представлены на конференции «Актуальные вопросы внутренней медицины» (Тюмень, 2009), 43-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2009), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии», посвященной 35ти-летию педиатрического… Читать ещё >
Содержание
- СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ
- Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Современные представления о- мультифакториальной этиологии гипероксалурии у детей
- 1. 2. Патогенетические механизмы формирования дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией
- 1. 3. Изменение структурно-функциональной организации мембран лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови как предиктор прогрессирования патологического процесса при дизметаболической нефропатии
- Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 1. Материалы и дизайн исследования
- 2. 2. Методы исследования
- 2. 3. Методы статистического анализа
- Глава 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОКСАЛАТНО — КАЛЬЦИЕВОЙ КРИСТАЛЛУРИИ У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В
- УСЛОВИЯХ ПРОМЫШЛЕННОГО ЦЕНТРА
- Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С
- ДИЗМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ С ОКСАЛАТНО КАЛЬЦИЕВОЙ КРИСТАЛЛУРИЕЙ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ
- Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНО — ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ МЕМБРАН НЕЙТРОФИЛОВ И ЛИМФОЦИТОВ У ДЕТЕЙ С ОКСАЛУРИЕЙ В
- ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА
Клинико-патогенетические механизмы формирования дизметаболической нефропатии у детей в зависимости от возраста (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Одной из актуальных проблем педиатрии на современном этапе являются заболевания органов мочевой системы (ОМС). Эпидемиологические исследования, проведенные на рубеже ХХ-ХХ1 веков, показали, что распространенность патологии ОМС варьирует от 60: 1 ООО до 187: 1000 детей в детской популяции, в зависимости от экологической обстановки в зоне проживания ребенка [18,65,68]. При этом в структуре патологии ОМС преобладают заболевания врожденного и наследственного генеза, имеющие скрытое начало и торпидное течение, среди которых большая доля приходится на обменные, дизметаболические нефропатии (ДН). Среди ДН, связанных с нарушением водно-солевого, углеводного, фосфорно-кальциевого и других видов обмена, особое внимание в связи с наибольшей распространенностью, достигающей 20% среди общего числа патологии ОМС, обращается на нарушения обмена щавелевой кислоты, так называемые дизметаболические нефропатии с оксалатно — кальциевой кристаллурией (ДН с ОКК) [65,150]. Вариабельность показателя распространенности ДН с ОКК по данным различных авторов обусловлена отличиями в экологической обстановке в районе проживания детей и может достигать 31,4% у детей дошкольного возраста [46, 58, 70]. В среднем по России распространенность ДН с ОКК составляет 1,4: 1000 детской популяции и в связи с ухудшением экологической обстановки имеет тенденцию к росту [65].
Прогрессирование оксалатной нефропатии зачастую ведет к развитию абактериального интерстициального нефрита (ИН), а в результате присоединения вторичной инфекции развивается пиелонефрит. Максимально выраженные дизметаболические расстройства могут обусловить возникновение мочекаменной болезни (МКБ), причем даже в первые годы жизни ребенка [45,127,184].
В современных, условиях* актуален вопрос о механизмах прогрессирования патологического процесса, условиях и механизмах формирования хронической патологии у детей. По данным литературы, особая роль в формировании хронической патологии у детей принадлежит отклонениям от физиологического апоптоза циркулирующих клеток кровилимфоцитов и нейтрофилов [42]. Отклонение параметров, — определяющих физиологический апоптоз, может рассматриваться как маркер для раннего выявления прогрессирования патологического процесса. По немногочисленным исследованиям, проведенным ранее, показатели физиологического апоптоза клеток периферической крови в различные возрастные периоды отличаются у здоровых детей. Однако закономерности онтогенетических структурнофункциональных преобразований мембран нейтрофилов и лимфоцитов у детей с оксалурией не исследованы, не изучено их значение для формирования хронической патологии почек.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: изучить клинико-патогенетические особенности формирования и механизмы прогрессирования дизметаболических нефропатий у детей в зависимости от возраста.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить распространенность оксалатно-кальциевой кристаллурии у детей, проживающих в условиях промышленного города.
2. Оценить значимость клинических маркеров в диагностике дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией у детей в возрастном аспекте. я.
3. Изучить функциональные особенности мембран лимфоцитов и нейтрофилов и процессы их перекисного окисления у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией в зависимости от возраста.
4. Изучить онтогенетические особенности изменения биохимических показателей апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови во взаимосвязи с процессами запрограммированной гибели клеток тубулярного эпителия при дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
5. Изучить влияние левокарнитина на функциональные свойства мембран и процессы апоптоза лимфоцитов, нейтрофилов и клеток тубулярного эпителия у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
На модели промышленного города изучена распространенность оксалатно-кальциевой кристаллурии с позиции экопатологии. Доказана более высокая распространенность кристаллурии у детей, проживающих в условиях высокой антропогенной нагрузки. Доказано патологическое влияние употребления нефильтрованной воды на развитие оксалатно-кальциевой кристаллурии у детей.
В анализируемые возрастные периоды изучены закономерности онтогенетических функциональных преобразований мембран нейтрофилов и лимфоцитов у детей с оксалуриейопределена однонаправленность изменений функциональной активности мембран иммунокомпетентных клеток и мембран клеток тубулярного эпителия в возрастном аспекте.
Доказана сопряженность сроков клинической манифестации дизметаболической нефропатии с изменениями структурно-функциональной организации мембран' нейтрофилов, лимфоцитов и клеток тубулярного эпителия у детей с оксалатно-кальциевой кристаллурией в возрасте 2−4 года и 8−11 лет.
Доказано, что на фоне комплексной терапии дизметаболической нефропатии с применением левокарнитина отмечается восстановление функциональных свойств мембран нейтрофилов и лимфоцитов, определяемых по внутриклеточному содержанию перекиси водорода, содержанию внутриклеточного кальция, уровню ксантиноксидазы и нитритов плазмы крови, сопряженное с изменением сроков апоптоза клеток тубулярного эпителия.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.
Проведение селективного скрининга на кальцифилаксию у детей проживающих в условиях промышленного города позволяет сформировать группу риска по развитию ДН с ОКК для дальнейшего углубленного обследования и своевременной терапевтического коррекции патологического процесса.
Комплексный подход в интерпретации данных семейного анамнеза ребенка и клинических проявлений нарушения обмена щавелевой кислоты с учетом доказанных нарушений физических свойств мочи, в частности, антикристаллообразующей способности, и наличием изменений эхографической структуры почек, при наличии персистирующей оксалатно-кальциевой кристаллурии позволяет диагностировать ДН с ОКК у детей.
Изменение функциональной активности лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови, определяемой по повышению уровня внутриклеточного кальция, а также возрастание концентрации ксантиноксидазы в плазме, предшествующее активации окислительного стресса, увеличение содержания оксида азота в крови и моче, определяемые у детей в анализируемые периоды онтогенеза, могут рассматриваться в качестве биохимических маркеров апоптоза клеток тубулярного эпителия при ДН с ОКК.
На основании изучения биохимических показателей апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови и клеток тубулярного эпителия обосновано положительное влияние левокарнитина в комплексной терапии ДН с ОКК как препарата, обладающего энерготропным механизмом действия, восстанавливающего структурнофункциональной активности мембран изучаемых клеток.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Проведение селективного скрининга на кальцифилаксию у детей с транзиторной кристаллурией в анамнезе и проживающих на территориях с высокой антропогенной нагрузкой позволяет сформировать группу риска по донозологической диагностике дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
2. У детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией имеются отклонения в функциональной активности мембран нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови, что является причиной преждевременного запуска процессов апоптоза, приводящего как к развитию заболевания, так и способствующего прогрессированию патологического процесса. 3. Клинические проявления дизметаболической' нефропатшг с оксалатно-кальциевой кристаллурией наиболее часто-отмечается у детей в периоды набора массы тела и совпадают с наибольшей активностью окислительного стресса в иммунокомпетентных клетках и клетках тубулярного эпителия.
АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Материалы диссертационной работы представлены на конференции «Актуальные вопросы внутренней медицины» (Тюмень, 2009), 43-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2009), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии», посвященной 35ти-летию педиатрического факультета (Тюмень, 2009), на Конгрессе терапевтов «Урал-2009» (Тюмень, 2009), региональном конкурсе научных работ молодых ученых (Тюмень, 2010). Результаты доложены на организационно-методических заседаниях педиатров в детских поликлиниках в рамках обсуждения проблем энергодефицитных состояний у детей в практике врача педиатра.
ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ.
Результаты исследования внедрены в работу детских поликлиник города Тюмени, даны рекомендации по внедрению скринингового теста на кальцифилаксию в амбулаторно-поликлинических условиях. Обоснована необходимость использования фильтрованной питьевой воды в программах профилактики дисметаболических нефропатий с позиции экопатологии, а так же обоснована целесообразность введения в комплекс терапевтических мероприятий энерготропного препарата левокарнитина. Результаты используются в учебно-педагогической работе кафедры детских болезней педиатрического факультета для студентов педиатрического факультета, ординаторов кафедры детских болезней ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава.
ПУБЛИКАЦИИ.
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ в центральной и местной печати, 1 из них в рецензируемом журнале рекомендованном ВАК Минобразования РФ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.
Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Работа содержит 23 таблицы и 19 рисунков.
Список литературы
включает 200 наименования, в том числе 156 отечественных и 44 зарубежных источника.
выводы.
1. Распространенность оксалатно-кальциевой кристаллурии у детей, проживающих в условия промышленного центра (г. Тюмень), составляет 15,7%. При положительном тесте на кальцифилаксию шанс развития ДН с ОКК возрастает в 2 раза. Проживание в районах с высокой антропогенной нагрузкой увеличивает шанс развития ДН с ОКК в 4 раза.
2. У детей различного возраста не выявлены достоверно значимые клинические маркеры ДН с ОКК, а сочетание клинической симптоматики метаболических нарушений с положительным результатом теста на кальцифилаксию и наличием оксалурии по данным ОАМ, позволяет сформировать группу риска по развитию ДН с ОКК.
3. Функциональная активность мембран нейтрофилов и лимфоцитов у детей с ДН с ОКК во второй период набора массы тела характеризуется достоверным увеличением содержания Са и Н2О2, что свидетельствует об отклонении программы онтогенетического развития клеток иммунной системы и совпадает со сроками манифестации патологического процесса на уровне тубулярного эпителия.
4. У детей с ДН с ОКК в периоды набора массы тела, наряду с изменением функциональной активности мембран нейтрофилов и лимфоцитов, отмечается повышение уровней ксантиноксидазы и оксида азота в плазме крови, свидетельствующие о преждевременном запуске процессов апоптоза. Достоверная статистически значимая положительная корреляция между показателями концентрации N0 в плазме крови и моче доказывает сопряженность процессов апоптоза периферических клеток крови и клеток тубулярного эпителия.
5. Применение левокарнитина в комплексной терапии ДН с ОКК способствует снижению концентрации Н2О2 в нейтрофилах и лимфоцитах, снижению уровня ксантиноксидазы в плазме крови и оксида азота в моче, что свидетельствует об однонаправленном изменении интенсивности окислительного стресса и замедлении процессов апоптоза в клетках крови и клетках тубулярного эпителия.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Употребление фильтрованной питьевой воды может рассматриваться как мера профилактики развития оксалатно-кальциевой кристаллурии у населения промышленных территорий.
2. Скрининговый тест на кальцифилаксию рекомендуется проводить детям, проживающим в территориях с высокой антропогенной нагрузкой при имеющихся в анамнезе эпизодах транзиторной ОКК.
3. Дети с положительным тестом на кальцифилаксию подлежат углубленному исследованию для своевременной диагностики ДН с ОКК и назначения терапии.
4. Комплекс клинико-генеалогических данных, включающий болевой абдоминальный синдром, хронические заболевания ЖКТ, отягощенный семейный или личный анамнез по заболеваниям метаболического генеза является основой для формирования группы риска по развитию ДН с ОКК и определяет необходимость углубленного обследования пациентов и верификации диагноза.
5. Для профилактики прогрессирования патологического процесса в комплекс терапии больных ДН с ОКК целесообразно включение препарата левокарнитин в возрастных дозировках длительностью 30 дней.
Список литературы
- Абаев Ю.К. Болевой синдром // Медицинские новости. 2007. — № 7. -С. 19—26.
- Азаров В.И., Бахмутов В. А. Некоторые экологические проблемы г. Тюмени // Окружающая среда, тезисы докладов 2-й научно-практической конференции. 1—2 июня 2005 г., Тюмень, 2005.- С. 135— 137.
- Аляев Ю.Г., Руденко В. И., Философова Е. В. ММА имени И.М. Сеченова. Современные аспекты медикаментозного лечения больных мочекаменной болезнью Русский медицинский журнал. 2004.- Т. 12, № 8.- С.534−340
- Баженова Л.К., Букейр А., Нароган М. В. Лечение постгипоксической кардиопатии у новорожденных на втором этапе выхаживания // Педиатрическая фармакология. 2003 .-№ 1(3).- С.57−59.
- Балтаев У.Б. Роль мембранопатологического процесса и наследственного предрасположения при вторичной оксалатной нефропатии у детей: Дис. д-ра мед. наук. М., 1990. — 210с.
- Барашнев Ю.И., Бахарев В. А., Новиков П. В. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей.-М., «Триада-Х», 2004.-559с.
- Барашнев Ю.И., Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей. Л.: Медицина, 1989. — 320с.
- Безруких М.М., Фарбер Д. А. Рост и развитие ребёнка в онтогенезе // Здоровый ребёнок: Материалы V конгресса педиатров России. МЬ, 1999. -С. 55
- Беликова Е.Э., Летифов Г. М. Мембранные нарушения и их коррекция у детей с пиелонефритом или риском развития мочевой системы //
- Вестник педиатрической фармакологии и нутрицелогии. 2005.-№ 3.-С. 37−40.
- Белоусова И.С., Вишневский Е. Л., Сухоруков B.C., Шабельникова Е. И. Обоснование и эффективность применения L- карнитина в лечении детей* с гиперактивным мочевым пузырем // Российский" вестник перинатологии и педиатрии.- 2004.-№ 1.-С.51−55
- Г. Брин И. Л. Элькар в педиатрии. Научный обзор. Москва, 2006.- 36с.
- Брин И.Н. Области применения препарата Элькар в педиатрии // Практика педиатра.- 2006.- январь.- С.22−24.
- Быков И.Л. Клинические аспекты недостаточности L-карнитина. // Здравоохранение.- 2005.-№ 5.-С.32−35.
- Бычков В.А. Влияние ингибитора NO-синтазы L-name на развитие апоптоза нейтрофилов // Материалам Международной 65-й научной студенческой конференции им. Н. И. Пирогова /под редакцией проф. Новицкого В. В. и д.м.н. Огородовой Л. М. .-Томск, 2006.
- Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача, Изд.: Уральский рабочий, Свердловск, 1994.- С. 384.
- Вельтищев Ю.Е. Клеточные мембраны и патология детского возраста //Проблемы мембранной патологии в педиатрии / Сборник научных трудов Московского НИИ педиатрии и детской хирургии. М., 1984.-С. 5−9.
- Вельтищев Ю.Е. Клиническая генетика и практическая медицина //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1995.Т. 40.- № 3.- С. 8−12.
- Вельтищев Ю.Е. Концепция риска болезни и безопасности здоровья ребенка // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. Прилож. — М., 1994. -85с.
- Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000. Т. 45. № 1. С. 5−9.
- Вельтищев Ю.Е., Длин В. В. Развитие иммунной системы. Иммунная недостаточность у детей. Лекция. М., 2005.- 77с.
- Вельтищев Ю.Е., Игнатова М. С. Профилактическая и превентивная нефрология (генетические и экопатогенетические факторы риска развития нефропатии). М.: Медицина, 1996. — 61с.
- Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э. А. под редакцией М.С. Игнатовой. Детская нефрология. Л. Медицина, 1989.- С. 277−293.
- Вербицкий В.И., Чугунова О. Л. Диагностика нефропатий у новорожденных детей // Современные методы диагностики и лечения нефро-урологических заболеваний у детей: Материалы 1 конгресса. М., 1998.- С. 41−46.
- Владимиров Ю. А. Кальциевые насосы живой клетки // Соросовский образовательный журнал.- 1998.-№ 3.- С.20−21.
- Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал.- 2000.- Т.6.-№ 12.- С.13−19.
- Владимиров Ю.А. Роль нарушений липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1989.- № 4.- С. 7−17.
- Владимиров, Ю.Л., Добрецов F.E. Флуоресцентные: зонды в- исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980.- 320 с.29- Возианов А. Ф., Майданник В. Г., Видный В. Г., Багдасарова И. В. Основы нефрологии’детского возраста. -К., Книга плюс, 2002.-348 с.-ил.
- Воронина Н.В. Современные представления, об- оксалатной нефропатий у взрослых//Терапевт, арх. 1996. — № 6. — С. 88−92.
- Воронина HB., Обухова F.F. Патология обмена кальция у больных ок-салатной нефропатией// Терапевт, арх. 1996- - № 6. — С. 94−98.
- Выходцева Г. И., Драчев В. В., Кичко В. Ф. и др. Дисметаболические нефропатии у детей с.хроническими гастродуоденитами // Тез. докл. I Северо-Западной научн.-практич. конф. педиатров и детских хирургов. -СПб., 1997.-С. 72−73.
- Вялкова A.A., Перепелкина Н.Ю: К вопросу ранней диагностики и профилактики заболеваний почек у детей возраста // Материалы IX конгресса педиатров России. М., 2004. — Т. 3. — Прилож. № 1. — С. 98−99.
- Геннес Р.Б. Биомембраны. Молекулярная, структура, и функции, Москва, Мир, 1997.
- Германова Т.В., Елькин Б. П. Экологическая оценка существующей и предложенных вариантов транспортной сети города Тюмени. В кн.: Окружающая среда. Тюмень, 2008 г.
- Гнатенко О.З., Кене Н-С., Мороз Т. С. Способ! диагностики дисметаболических нефропатий, оксалатных диатезов у детей // Педиатрия, акушерство, гинекология. 1992. — № 1. — С. 26−27.
- Гнатюк А.И., Царюк Н. Б., Жучекко СП. Дизметаболические нефропатий // Практическая нефрология детского возраста. Винница, 1991. -С. 35−38.
- Годовалов А.П., Быкова Л. П. Опыт использования неинвазивных методов для оценки неспецифической резистентности детей //
- Проблемы и перспективы современной науки // Сборник научных трудов/ вып. 2. Томск .- 2008.
- Годовой отчет о работе Государственного экологического контроля по г. Тюмени за 2007 год./Тюменский областной комитет охраны окружающей среды и природных ресурсов, Тюмень., 2008.
- Голод Е.А., Даренков А. Ф., Кирпатовский В. И., Яненко Э. К. Перикисное оксиление липидов почечной ткани больных нерфолитиазом и хроничским пиелонефритом // Урология и Нефрология.- 1995.-№ 5.- С. 8−10.
- Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Российской Федерации в 2007 году.— Москва, 2008.
- Гренц В.И. Характеристики структурно-функциональной организации неитрофилов и лимфоцитов у здоровыхдетей в онтогенезе с различным исходнымвегетативным тонусом. Дисс.. канд. мед. наук. Тюмень, 2004.-134с.
- Гусев Н.Б. Внутриклеточные Ca -связывающие белки // Соросовский образовательный журнал.- 1998.- № 5. С. 2−9.
- Динамическое наблюдение детей, имевших нефропатию в неонатальном периоде / A.B. Таболин, В. И. Вербицкий, O.JI. Чугунова и др. // Педиатрия. 2000. — № 3. — С. 42−47.
- Длин В.В., Османов И. М., Юрьева Э. А., Новиков П. В. Дизметаболическая нефропатия, мочекаменная болезнь и нефрокальциноз у детей, М.: Оверлей 2005.- С. 232, ил.
- Догадина H.A. Факторы атрибутивного риска и критерии диагностики дизметаболических нефропатий у детей: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Владивосток, 2000. — 21с.
- Догадина H.A., Ицкович А. И., Аристова Г. Ф. Особенности биохимического состава мочи у детей с обменными нефропатиями //Сборник материалов Международной школы по детской нефрологии. Владивосток, 2001.-С.157−159.
- Дунин A.A.- Горкавича, Экологическое состояние геологической среды города Тюмени // Материалы шестой всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти Ю. В. Беспалова, Тобольск Научный/ Тобольск, 2009.- С.20−21.
- Ершова С. А. Дисфункция митохондрий при нефропатиях у детей // Нефрология и диализ. 2003.-№ 4.- С. 344−352.
- Ефимова Е. В., Гуськова Т. А., Копелевич В. М. Ацетил-L- карнитин. Биологические свойства и клиническое применение // Химический фармацевтический журнал. 2002.- Т.36,№ 3.- С. 3−7 .
- Жмуров В.А., Осколков С. А., Казеко Н. И. Хронический пиелонефрит у жителей различных климато-географических регинов.-Тюмень, 2006.-304с.
- Журавлева Т.Д., Суплотов С. Н., Платицын В. А. Лабораторные исследования состояния активности свободно- радикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в f крови / Учебное пособие.-Тюмень, 2009.-47с.
- Завертаная Е.И., Булгакова Е. В. Промышленные объекты как источники потенциальной опасности. для экологии1 Г. Тюмени. // Проблемы и перспективы современной науки Сб. науч. Тр. -2009.- Том 2.-№ 1.-С. 64−65.
- Залесский В.Н., Фильченков А. А. Перстективы патогенетически обоснованного применения модуляторов апоптоза в качестве нейро-, кардио-, нефроцитопротекторов // Современные проблемы токсикологии.- 2001.- № 4.
- Здоровье населения Тюменской' области и деятельность учреждений здравоохранения / Статистические материалы/Тюмень, 2005−2008гг.I
- Администрация Тюмени, Областной департамент здравоохранения, Медицинский информационно-аналитический центр.
- Зингагареева Г. Г., Валиев B.C. Особенности обмена микроэлементов и клеточной цитотоксичности при дисметаболических нефропатиях у подростков в экологически неблагополучных регионах // Педиатрия.-2002.- № 6.- С.127−128.
- Игнатова М.А., Макарова В. И., Меньшикова Л. И., Тюкова Н. В. Дисплазия соединительной ткани у детей с оксалатными нефропатиями // Российский Педиатрический журнал. 2003. — № 6. — С. 29−31.
- Игнатова М.С., Актуальные проблемы нефрологии детского возраста в начале XXI века //Педиатрия.- 2007.-№ 6. С.6−14.
- Игнатова М.С. Генетика в нефрологии. По материалам XIII конгресса Международной ассоциации педиатров-нефрологов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. — № 41 — С. 60−61.
- Игнатова М.С. Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии,-2000.- № 1.т G.24−29-
- Игнатова М.С., Вельтищев Ю. Е. Врожденные и наследственные нефропатии у детей.- JI. Медицина, 1978 г. -255 с. ил. 21
- Игнатова М.С., Коровина H.A., Диагностика и лечение нефропатий у детеш-Mi :ГОЭТАР-Медиа?007.тЗЗ 6 i с. :ил.
- Игнатова MlG., Харина Е. А., Длин В. В. и др. Нефропатии в, регионе, загрязненном солями тяжелых металлов, возможности лечебно-профилактических мероприятий // Терапевтический архив.- 1996.-№ 8.-С. 31−35.
- Игнатова М.С., Харина Е. А., Ярославская О. И. Современные представления об оксалатной нефропатии. // Терапевтический архив.-1994.-№ 6.- С.46−50.
- Игнатова М.С.,. Шатохина О. В. Клинико-генетические- аспекты диагностики нефропатий у детей // Нефрология и диализ, — 2003-- № 1.-С. 8−14.
- Игнатова O.A., Макарова В.И1, Меньшикова Л. И., Современный метод ультразвуковой диагностики экозависимых тубулоинтерстициальных поражений при нефропатиях у детей // Экология.- 2000 № 2 — С. 39−41.
- Игнатьева- Г. А. Современные представления* об* иммунитете (контуры общей теории) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.— 2003.— № 2 — С. 2—8.
- Ишкабулов" Д. Заболевания почек в условиях жаркого климата Узбекистана: Автореф.дис.д-ра.мед.наук.-М.Д980.-23с.
- Клембовский А. И., НевструеваВ': В., Игнатова Mi С., Сухоруков В: С., Юрьева Э. А., Клейменова Н. В., Белостоцкий BI М. Альтернативы дисфункции митохондрий в патогенезе нефропатий // Нефрология и диализ. 2000.- Т. 2, № 4
- Клембовский А.И. Диспластические основы развития нефропатий детского возраста//Педиатрия. 1989. — № 1. — С. 53−60.
- Ключников С.О. Перспективы применения Ь-карнитина в педиатрии // «Consilium Medicum Педиатрия».- 2007, — № 2.- С. 116−119.
- Конькова Н. Е., Алексеева О. А. Сравнительная оценка эффективности различных подходов в терапии дисметаболических нефропатий // Нефрология и диализ. 2000.- Т. 2, № 4
- Кране В.М. Физическое развитие детей с почечной патологией //Педиатрия. 2007.-Т. 86, № 1.-С. 73−39.
- Крылов В.И., Жмуров В. А., Петрушина А. Д. и др. Исследование кинетики клеточных мембран методом флуоресцентных зондов при заболеваниях почек // Лабораторное дело.- 1984. № 2. С. 124−126.
- Кудин М.В., Федоров Ю. Н. Применение карнитина в лечении нефропатии у детей из экологически неблагополучного региона. ШРоссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и хирургии». -М., 2004.-278с.
- Кудрявцев А.А., Шигабаева Г. Н., Захарова И. С., Куранова М.Н.,
- Хамитов Д.Р., Букин B.C., Крупшинский С. С. Комплексноеисследование загрязнения тяжелыми металлами (Pb, Си, Cd, Zn, Fe, Ni,
- Co, Sr, Mn, Cr) почв и растительности на территории г. Тюмени121
- Сборник статей 5-й всероссийской- научно-практической конференции Окружающая среда. Тюмень., 2002.-С.27−30.
- Латенков В.П. Актуальные проблемы среды обитания и жизнеспособности населения /Сборник статей- 5-й всероссийской научно-практической — конференции Окружающая среда. Тюмень., 2002.- с.60−63.
- Левицкая А.Б., Никитюк Д. Б. Современные методы определения! апоптоза// Вестник новых медицинских технологий.- 2005.-№¾.- С. 33.
- Мазурин А. В., Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней. СПб: Фолиант, 1999. 928с.
- Макарова Т. П., Агафонова Е. В., Валиев В. С., Макаров Е. В., Файзрахманова Е. Э., Насырова К. И. Роль нарушений иммунного статуса в развитии вариантов нефропатий у детей // Нефрология и диализ.- Т. 2, 2000 г., № 4
- Макарова Т.П., Мальцев C.B., Агафонова Е. В., Валиев B.C. Нарушение обмена цинка при различных вариантах нефропатий у детей // Педиатрия.- 2005.- № 4.- С.34−38.
- Макарова Т.П., Мальцев C.B., Валиев B.C., Гребенкина Т. Р., Агафонова Е. В. Роль нарушения микроэлементного гомеостаза в развитии тубулоинтерстициального нефрита у детей // Педиатрия.- 2001.-№ 6.-С. 23−26.
- Маковецкая Г. А., Мазур Л. И. Актуальные вопросы амбулаторной нефрологии//Педиатрия.- 2008.- Т.87, № 3. С. 6−12.
- Маковецкая Г. А., Русакова Н:В., Мазур Л. И. и др. Перспективы развития профилактического направления в нефрологии // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2003. — № 3. — С. 43−45.
- Макоклюй Л.Е., Салтыкова^ И.В. Продукты повреждения клеток у детей при эконефропатиях //Материалам1 Международной 65-й научной студенческой конференции им. Н. И. Пирогова /под редакцией проф. Новицкого BJB. и д.м.н. Огородовой* Л.М. .-Томск., 2006.
- Малкоч A.B., Гаврилова В. А. Дизметаболические нефропатии у детей // Лечащий врач.- 2006.-№ 1.- С. 32−36.
- Мальцев С. В, Михайлов Т. В, Землякова Э. И. Факторы риска Дисметаболических нефропатий у детей // Вопросы современной «педиатрии. 2003. — Т. 2. — Прилож. № 1. — С. 222.
- Марков Х.М. Роль оксида азота- в патогенезе болезней детского возраста// Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2000. -№ 4.- С.43−47.
- Марри Р., Греннер Д., Мейес П.', Родуэлл В. Биохимия человека. Москва: Мир.- 1993.- в 2-х томах- 795с.
- Маянский H.A. Каспазонезависимыи механизм, апоптоза нейтрофилов: апоптогенный эффект туморонекротического фактора // Иммунология.—2002 —Т. 23, № 1.—С. 15—18.
- Мельник BIM., ПрохороваИ., Шапошникова Н. Ф., Петренко Л. А., Давыдова. А. Н». Немедикаментозная терапия болезней* мочевыводящих путей" у детей // Методические рекомендации для! врачей, — Волгоград.-2007.-56с.
- Меновщикова1 Л.Б., Донгак A.A., Николаев- С.Н., Шабельникова Е. И. Дисфункция митохондриальной" цепи, при обструктивной уропатии у детей! L Всероссийский конгресс «Современные, технологии в* педиатрии и детской хирургии». -М.-2002.-470с.
- Наточин Ю. В. Молекулярная физиология почки и проблемы детской нефрологии (нарушения функций почек, хроническая почечная недостаточность) // Нефрология и диализ .- 2000.- Т.2, № 4.
- Неудахин Е.В. Методы хронотерапии в метаболической коррекции патологических состояний у детей // Медицинский вестник.-2008.-№ 28/29.- С. 455−456 .
- Обзор загрязнения- окружающей природной среды в Российской- Федерации за 2008 г. Москва., 2008.
- Османов И.М., Длин В. В. Экологически детерминированные заболевания почек у детей)' // Российский вестник педиатрии и перинатологии.-2004.-№ 2.-С.52−54.
- Папаян A.B., Стяжкина И. С. Эмбриогенез мочевой систехмы в норме и при патологии // Российский вестник перинатологии: и педиатрии--2002.-№ 2.-43−49.
- Папаян A.B., Стяжкина И. С. Неонатальная нефрология. Санкт-Петербург, Москва-Харьков- Минск., 2002.- 432с.
- Паунова С. С., Кучеренко А., F., Марков X. Mi, Ревенкова JI: А., Гольцова Н. Л., Темерина Е. А., Анохина О. В., Комарь В. И. Патогенетическая роль тромбоцитарного оксида азота в формировании нефропатий у детей//Нефрология и диализ.- 2000.- Т.2, № 1−2.
- Паунова С.С. Апоптоз — физиология: и патология // Нефрология и диализ.- 2004.-№ 2.- С.132−137.
- Петрунина И.И. Клинико морфологическое особенности хронического гастродуоденита у подростков с солевым диатезом: Дис.. канд. Мед. Наук.- Челябинск, 2005.- 180с.
- Поступаев В.В., Рябцева Е. Г. Биохимическая организация клеточных мембран: Учебно-метод. пособие. Хабаровск.: Изд-во ДВГМУ, 2001.-45с.
- Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами // Иммунология.- 2002.- № 4.- С.237−242.
- Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., 2002. -С 30−3.
- Резник Н.В., Фокеева В. В., Вялкова A.A. Варианты нарушения обмена щавелевой кислоты у больных с оксалатной нефропатией // Полиорганная мембранная патология у детей: Сб. научн. статей. М., 1991.-С. 140−144.
- Результаты химического анализа воды Велижанского водозабора март, ноябрь 2008 г. ООО «Тюмень водоканал» аккредитованная испытательная лаборатория.
- Результаты химического анализа воды Метелевского и Головного водозабора январь-июнь 2008 г. ООО «Тюмень водоканал» аккредитованная испытательная лаборатория.
- СанПиН 2.1.4.1074−01″ ПОСТАНОВЛЕНИЕ от 26 сентября 2001 года N 24 О введении в действие санитарных правил и нормативов «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества.
- Сергеева Ж.И., Колесов Г. В., Мальцева М. Н., Радиоэколгическое исследование р.Туры и ее пойменных водоемов в границах Тюменскойобласти- Сборник тезисов международной практической конференции» Окружающая среда. Тюмень.- 2000.- С.23
- Сйгел Н. Детская нефрология- Пер- с- англ.- М., Практика, 2006. -336с.
- Сосунов А. А. Оксид- азота как межклеточный посредник // Соросовский образовательный журнал.- 2000.- Т.6,№ 12.- С. 27−34.
- Сухоруков B.C., Ключников С. О. Энерготропная терапия в современной педиатрии // Вестник педиатрической- фармакологии? и нутрициологии,-2006.-№ 6.-С. 4−9.
- Таболин В.А., Бельмер C.B., Османов ИМ. Нефрология детского возраста, М., Медпрактика-М., — 2005.- 712с.
- Фролова О.Ю., Добрякова В. А. Анализ экологического состояния г. Тюмени и его влияния на здоровье населения. Лучшие выпускные квалификационные работы. 4.1. Тюмень: Изд-во ТюмГУ, 2007. С.220−224.
- Хлус К.Н. Биохимические механизмы токсического действия оксалатов. // Укр. биохим. журн. 1998. — Т. 70, № 3. — С. 95−102'.
- Царегородцев А.Д. Актуальные проблемы детской нефрологии. ЯП Конгресс педиатров-нефрологов России: Материалы конф. СПб: СПбГПМА, 2003. — С. 3−6.
- Чеджемова З.М., Лисовая H.A., Гутнова-И.Т. Использование системы Литое для диагностики камнеобразования у детей с ДМН и МКБ // III Конгресс педиатров-нефрологов России: Материалы конф. СПб: СПбГПМА, 2003.-167с.
- Чепель Э., Хейни М., Мисбах С., Синовден Н. Основы клинической иммунологии/ перевод с англ.- 5-е издание.- М.: ГОЭТАР-Медиа, 2 008 416 с.:
- Чимаров В.М., Сорогин В. П., Кретинина Л. Н. и др. Физическое развития детей Тюменского региона // Проблемы формирования, сохранения, восстановления и укрепления здоровья/сб. научных трудов. Москва- Тюмень, — 1995.- С. 220−226.
- Щеплягина Л.А., Круглова И. В. Механизмы иммунной защиты // Русский медицинский журнал.- 2009.- Т. 17.- № 23.-С. 1564−1569.
- Эрман М.В., Марцулевич О. И. Ультразвуковое исследование мочевой системы у детей. Питер, — 2000.- С. 125−133.
- Юрьев В.В., Воронович H.H., Паршуткина О. Ю., Хомич М. М. О подходах к оценке состояния питания у. детей // Педиатрия. 2004.-№ 5.-С.102−105.
- Юрьева Э.А., Алексеева Н. В. Ксидифон кальцийрегулирующий препарат //Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. — 1999. — № 4. — С. 45−49.
- Юрьева' Э.А., Архипова О. Г., Баландина Е. К., Казанская И. В., Воздвиженская Е. С., Проблемы мембранной патологии в педиатрии, Mi, — 1984.- 189с.
- Юрьева Э.А., Воздвиженская-Е.С., Алексеева Н. В: и др. Клинические аспекты дисметаболических нефропатий, интестициального нефрита, мочекаменной болезни при кальцифилаксии // Педиатрия. 1989. -№ 1.-С. 42−48.
- Юрьева Э.А., Длин В. В. Диагностический справочник нефролога— М.: Оверлей, -2007.- 352 с, с ил.
- Юрьева Э.А., Казанская И. В., Азизов Н. В. Скрининг-тесты для диагностики метаболических нарушений при уронефрологических заболеваниях у детей: Метод, рекомендации. М.: НИИ- педиатрии и детской хирургии Минздрава РСФСР.- 1985. — 9с.
- Юшкова O.A., Мальков A.B., Николаенкова Е. Ф., Климова И. К., Кузьмичева И. Е. // Ивановский вестник медицинской академии. 1998.-Т.З.- № 1. -С. 82.
- Ямпольская Ю.А. Оценка физического развития ребенка и коллектива (по весо- ростовым соотношениям) // Итоги науки и техники Серия «Антропология» / под редакцией А. М. Шнирельмана. М., 1989.- С.135−187.
- Ямпольская Ю.А. Популяционный мониторинг физического^ развития детского населения // Гигиена и санитария.- 1996.- № 1. с 24−29.
- Ямпольская Ю. А. Научные основы стандартизации исследований и оценки физического развития" детей и подростков в России // Российский педиатрический журнал.- 1999.- № 5.- с: 10−13.
- Ярошевская О.И., Харина Е. А. Нефропатии, связанные с нарушением обмена щавелевой"кислоты // Педиатрия. 1990. — № 7. — С. 92−96.
- Abundance and activity of Ca (2+)-ATPase in hypercalciuric children / I. Kocsis, B. Vasarhelyi, E. Heninger et al. // Pediatr. Nephrol. 2001. -Vol.16, N.9.-P. 739−741.
- Acar B, Inci Arikan F, Emeksiz S, Dallar Y. Risk factors for nephrolithiasis in children. //World J Urol. 2008 Dec-26(6):627−30.
- Achilles W! In vitro crystallization systems for urinary stone forma tion // Word. J. Urol. 1997. — N15. — P. — 224−225.
- Andrial M., Servan R. Renal calcium oxalate binding problem: Studes on its properties //Kidney International. -1998. Vol. 53. — P. 125−129:
- Areses Trapote R, Urbieta Garagorri MA, Ubetagoyena Arrieta M, Mingo* Monge T, Arruebarrena Lizarraga D. Evaluation of renal stone disease: metabolic study. //An Pediatr (Bare). 2004 Nov-61(5):418−27.
- Asplin JR, Сое FL. Hyperoxaluria in kidney stone formers treated with modern bariatric surgery. //J Urol. 2007 Feb- 177(2):565−9.
- Bain MA, Milne RW, Evans AM. Disposition and metabolite kinetics of oral L-carnitine in humans. //J Clin Pharmacol. 2006 0ct-46(10):l 163−70.
- Branconnier R. J., Branconnier M. E., Walshe Т. M. et al. Blocking the Ca (2+)-activated cytotoxic mechanisms of cholinergic neuronal death: a novel treatment strategy for Alzheimer’s disease // Psychopharmacol. Bull. -1992. Vol. 28, N 2. — P. 175−181.
- Bushma KM. The role of the functional state of kidney mitochondria in predisposition of hydronephrotic rabits to gentamicin nephrotoxicity //Eksp Klin Farmakol. 2008 May-Jun-71(3):26−30.
- Calcium microlithiasis and’children: report in 196 cases / A. La-Manna, C Polito, C. Cioce et al. // Pediatr Nephrol. 1998. — N12. — P. 214−217.
- Carev D., Krnic D., Saragada M. et al. Role of Mitotic, pro- apoptotic and anti- apoptotic factors in human kidney development // Pediat. Nephrol.-2006.- Vor.21.- P.627−636.
- Cisplatin upregulates mitochondrial nitric oxide synthase and peroxynitrite formation to" promote renal- injury Jung M, Hotter G, Vinas JL, Sola A. //Toxicol Appl Pharmacol. 2009 Jan 15−234(2):236−46. Epub 2008 Nov 7
- Clinical presentation and natural course of idiopathic hypercalciuria in children / C Polito, A.L. Manna, F. Cioce et al. // Pediatr. Nephrol. 2000. -Vol.15, N.3.-P. 211−214.
- Cochat P, Pichault V, Bacchetta J, Dubourg L, Sabot IF, Saban C, Daudon M, Liutkus A. Nephrolithiasis related to inborn metabolic diseases. .//Pediatr Nephrol. 2009 Jan 21.
- Evan AP. Physiopathology and etiology of stone formation in the kidney and the urinary tract. //Pediatr Nephrol. 2009 Feb 7.
- Evans AM. Fornasini G. Pharmacokinetics of L-carnitine. //Clin. Pharmacokinet. 2003−42(ll):941−67.
- Hatanaka Y., Suwkl K., Kawasaki Y. et al. A role of peroxides in Ca2+ ionophore-induced apoptosis in cultured rat cortical neurons // Biochem. biophys. Res. Commun. 1996. — Vol. 227, n2.-p: 513−518.
- Hoppe B, Beck BB, Milliner DSThe primary hyperoxalurias/ZKidney Int. 2009 Feb 18.
- Hoppe B, von Unruh GE, Blank G, Rietschel E, Sidhu H, Laube N, Hesse A. Absorptive hyperoxaluria leads to an increased risk for urolithiasis or nephrocalcinosis in cystic fibrosis. //Am J Kidney Dis. 2005 Sep-46(3):440−5.
- Huang HS, Chen J, Chen CF, Ma MC. Vitamin E attenuates crystal formation in rat kidneys: roles of renal tubular cell death and crystallization inhibitors. //Kidney Int. 2007 Apr-71(7):712.
- Kwak C et al. Urinary Oxalate level and the Enteric Bacterium Oxalobacter formingenes in Patients with Calcium Oxalate Urolithiasis. European Urology 44, 2003, p. 475−481.
- Lieberthal W., Levine J.S. Mechanisms of apoptosis and its potential role in renal tubular epithelial cell injury // Am. J. Physiol. —1996. —V. 271. —P. 477−488.
- Milton* j. Allison, herbert m. Cook, david b. Milne, sandra gallagher and? ralph v. Clayman Oxalate Degradation by Gastrointestinal' Bacteria from Humans// Nutrition.org/- 2009/- July 20, p.455−460.
- Modlinger PS, Wilcox CS, Aslam S. Nitric oxide, oxidative stress, and progression of chronic renal* failure. //Semin"Nephrol. 2004 Jul-24(4):354−65.
- Monico CG, Milliner DS. Hyperoxaluria and urolithiasis in young children: an atypical presentation. //J Endourol. 1999 Nov-13(9):633−6.
- Neuhaus TJ, Belzer T, Blau N, Hoppe B, Sidhu H, Leumann E. Urinary oxalate excretion in urolithiasis and nephrocalcinosis. //Arch Dis Child. 2000 Apr-82(4):322−6.
- Poderoso JJ. The formation of peroxynitrite in the applied physiology of mitochondrial nitric oxide. //Arch Biochem Biophys. 2009 Jan 6.
- Sarica K, Eryildirim B, Yencilek F, Kuyumcuoglu U. Role of Overweight Status on Stone-forming Risk Factors in Children: A Prospective Study. //Urology. 2009 Feb 2.
- Sastre J., Pallardo F.V., Vina J. Mitochondrial oxidative stress plays a key role in aging and apoptosis, Life, 2000. P. 49.
- Savill J. Apoptosis and the kidney // J. Am. Soe. Nephrol. —1994. —V. 5. —P. 12−21.
- Sikora P, Beck B, Zajaczkowska M, Hoppe B. Plasma oxalate level in pediatric calcium stone formers with or without secondary hyperoxaluria. //Urol Res. 2009 Jan 30.
- Sikora P, Bienias B, Wawrzyszuk M, Zajaczkowska M.// 24-hour urinary oxalate excretion in healthy children and in children with calcium urolithiasis Pol Merkur Lekarski. 2008−24 Suppl 4:76−9.
- Sikora P, von Unruh GE, Beck B, Feldkotter M, Zajaczkowska M, Hesse A, Hoppe B. Oxalate absorption in children with idiopathic calcium oxalate urolithiasis or primary hyperoxaluria. //Kidney Int. 2008 May-73(10):1181−6. 13.-C2
- Sternberg K, Greenfield SP, Williot P, Wan J. Pediatric stone disease: an evolving experience. //J Urol. 2005 Oct- 174(4 Pt 2): 1711−4- discussion 1714.
- Turan T, Tuncay OL, Usubutun A, Yongu? T, Aybek Z, Atahan O. Renal tubular apoptosis after complete ureteral obstruction in the presence of hyperoxaluria. //Urol Res. 2000 Aug-28(4):220−2.
- Vinas JL, Sola A, Hotter G. Mitochondrial NOS upregulation during renal I/R causes apoptosis in a peroxynitrite-dependent manner. //Kidney Int. 2006 Apr-69(8): 1403−9.