Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Поиск генетических и экспрессионных маркеров риска развития болезни Паркинсона в российской популяции

Диссертация: Поиск генетических и экспрессионных маркеров риска развития болезни Паркинсона в российской популяции
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Проведение работ по анализу полиморфизмов и мутаций генов, вовлечённых в патогенез БП, а также изменения экспрессии генов-кандидатов позволит с одной стороны лучше понять причины и механизмы развития этого заболевания, а с другой стороны разработать молекулярно-генетические тесты для определения риска развития БП и её ранней диагностики. Возможность проведения доклинической диагностики этого… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общая характеристика болезни Паркинсона
      • 1. 1. 1. Клиническая картина болезни Паркинсона
      • 1. 1. 2. Классификация болезни Паркинсона
      • 1. 1. 3. Нейропатология и течение болезни Паркинсона
    • 1. 2. Генетические причины развития болезни Паркинсона
      • 1. 2. 1. Гены моногенных форм болезни Паркинсона
        • 1. 2. 1. 1. Ген альфа-синуклеина (SNCA)
        • 1. 2. 1. 2. Ген паркина (PARK2)
        • 1. 2. 1. 3. Ген PTEN-индуцируемой протеин киназы (PINK1)
        • 1. 2. 1. 4. Ген белка DJ-1 {PARK7)
        • 1. 2. 1. 5. Ген дардарина (.LRRK2)
        • 1. 2. 1. 6. Ген С-концевой убиквитин-гидролазы 1 (UCHL1)
        • 1. 2. 1. 7. Ген АТФазы 13А2 (.АТР13А2)
      • 1. 2. 2. Генетический анализ болезни Паркинсона как ключ к этиопатогенезу заболевания
    • 1. 3. Использование ДНК микрочипов при изучении болезни Паркинсона
    • 1. 4. Анализ изменения транскриптома при болезни Паркинсона
      • 1. 4. 1. Анализ экспрессии генов в тканях головного мозга
      • 1. 4. 2. Анализ экспрессии генов в периферической крови
    • 1. 5. Современные подходы к диагностике ранних стадий болезни Паркинсона
      • 1. 5. 1. Нейровизуализационные методы исследования
      • 1. 5. 2. Идентификация нарушений обоняния
      • 1. 5. 3. Парадоксальный сон без мышечной атонии
      • 1. 5. 4. Обстипация как маркер ранних стадий болезни Паркинсона
      • 1. 5. 5. Биохимические маркеры в гуморальных средах
      • 1. 5. 6. Молекулярно-генетические подходы к клинической и доклинической диагностике болезни Паркинсона
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Общая характеристика анализируемых выборок
    • 2. 2. Молекулярно-генетические методы анализа
      • 2. 2. 1. Выделение геномной ДНК и тотальной РНК из цельной крови человека
      • 2. 2. 2. Анализ экспрессии генов SLC6A3, GSK3B, МАРТ, PARK2, SNCA, ST
        • 2. 2. 2. 1. Полимеразная цепная реакция обратной транскрипции
        • 2. 2. 2. 2. Полимеразная цепная реакция в реальном времени
      • 2. 2. 3. Анализ ДНК-микрочипов с использованием технологии APEX
        • 2. 2. 3. 1. Полимеразная цепная реакция
        • 2. 2. 3. 2. Очистка и концентрирование продуктов ПЦР
        • 2. 2. 3. 3. Фрагментация продуктов ПЦР
        • 2. 2. 3. 4. Полимеразная реакция удлинения праймера на микрочипе
      • 2. 2. 4. Анализ однонуклеотидных полиморфизмов в гене LRRK
        • 2. 2. 4. 1. Полимеразная цепная реакция и гидролиз продуктов ПЦР специфическими рестрикционными эндодезоксирибонуклеазами
        • 2. 2. 4. 2. Анализ продуктов ПЦР и продуктов гидролиза ампликонов методом электрофореза в агарозном геле
      • 2. 2. 5. Анализ однонуклеотидных полиморфизмов в генах PARK2, SNCA, WNT
        • 2. 2. 5. 1. Полимеразная цепная реакция в реальном времени
    • 2. 3. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Анализ точковых мутаций и однонуклеотидных полиморфизмов в генах при болезни Паркинсона
      • 3. 1. 1. Анализ точковых мутаций и однонуклеотидных полиморфизмов с помощью ДНК-микрочипа
      • 3. 1. 2. Анализ отобранных однонуклеотидных полиморфизмов в генах LRRK2 и PARK
      • 3. 1. 3. Анализ дополнительных однонуклеотидных полиморфизмов в генах SNCA и МАРТ
    • 3. 2. Анализ изменения экспрессии генов GSK3B, SLC6A3, МАРТ, PARK2, SNCA, ST
      • 3. 2. 1. Анализ изменения экспрессии генов SLC6A3, МАРТ к PARK
      • 3. 2. 2. Анализ изменения экспрессии генов GSK3B, SNCA и ST
        • 3. 2. 2. 1. Анализ изменения экспрессии гена GSK3B
    • 3. /2.2.2. Анализ изменения экспрессии гена SNCA
      • 3. 2. 2. 3. Анализ изменения экспрессии гена ST

Поиск генетических и экспрессионных маркеров риска развития болезни Паркинсона в российской популяции (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Стремительный прогресс в области технологий и накопление большого объема данных о строении и работе как отдельной клетки, так и всего организма в целом в последние десятилетия привели к активному развитию новых дисциплин в области молекулярной генетики, таких как геномика и протеомика. Одним из важнейших направлений геномики является медицинская геномика, которая занимается определением генных дефектов при наследственных и других болезнях, изучением экспрессии мутантных генов и разработкой новых методов диагностики, лечения и профилактики. Особый интерес в этом направлении представляет изучение молекулярно-генетических основ нейродегенеративных заболеваний. Это связано с тем, что изучение этой группы болезней позволяет выявить и охарактеризовать новые экспрессирующиеся в нервной системе гены, что существенно расширит генетическую базу, закладывающую основы изучения молекулярных принципов функционирования нервной системы.

К числу тяжелых неврологических патологий относится болезнь Паркинсона (БП), которая является вторым по распространенности (после болезни Альцгеймера) нейродегенеративным заболеванием человека. Это мультисистемное хроническое медленно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, связанное с нарушением деятельности базальных ганглиев головного мозга. В настоящее время полагают, что в основе БП лежит дегенерация или дисфункция дофаминергических нейронов в черной субстанции. Отличительной особенностью болезни Паркинсона является то, что характерные для заболевания клинические признаки проявляются при гибели приблизительно 60% дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции и 80%-ном снижения уровня дофамина в полосатом теле.

С генетической точки зрения БП является гетерогенным заболеванием. В 10−15% случаев заболевание может наследоваться по моногенному аутосомному типу, но в большинстве случаев носит спорадический идиопатический характер и обусловлено сложным взаимодействием между генетическим строением организма и факторами окружающей среды. Активное изучение молекулярных основ развития моногенных форм БП позволил идентифицировать семь генов (PARK2, SNCA, PINK1, PARK7, LRRK2, UCHL1, АТР13А2), вовлеченных в их патогенез. Это позволило расширить представления об этиопатогенезе заболевания и начать более целенаправленную работу по изучению генетических факторов более частой спорадической формы БП. Так в настоящее время показано, что мутации в гене PARK2 вносят существенный вклад в развитие спорадической формы этого заболевания особенно с ранним началом его развития. Полученные данные' говорят о необходимости продолжения такого рода работ и изучения мутаций и полиморфизмов генов моногенных форм заболевания у больных со спорадической формой болезни Паркинсона. Кроме того, выявлен ряд потенциальных кандидатных генов (SLC6A3, МАРТ, ST13, GSK3B, GBA и др.), которые могут быть вовлечены вовлеченных в патогенез БП и влиять на риск его развития. Однако вклад этих генов, а также мутаций и полиморфизмов в них в патогенез спорадической формы БП изучен не до конца. В последнее годы также начаты работы по изучению транскриптома при БП в post mortem тканях мозга на поздних стадиях заболевания. Однако для выявления всех патогенетических процессов, протекающих при БП необходимо изучать изменения экспрессии генов-кандидатов на разных стадиях заболевания и в первую очередь на самых ранних (доклинических). Основная проблема при проведении таких исследований — недоступность тканей головного мозга человека на ранних стадиях заболевания. В то же время оценку относительных уровней мРНК исследуемых генов можно проводить в периферической крови, самой доступной ткани человека.

Проведение работ по анализу полиморфизмов и мутаций генов, вовлечённых в патогенез БП, а также изменения экспрессии генов-кандидатов позволит с одной стороны лучше понять причины и механизмы развития этого заболевания, а с другой стороны разработать молекулярно-генетические тесты для определения риска развития БП и её ранней диагностики. Возможность проведения доклинической диагностики этого заболевания позволит начать разработку принципов и подходов профилактического лечения в тот момент, когда дегенерация дофаминэргических нейронов находится на ранней стадии и затронула лишь ограниченное число нейронов этого типа. Осуществление этой работы позволит разработать в дальнейшем новые методы терапии, которые могли бы замедлить (если не остановить) развитие патологических процессов в нервной ткани и тем самым сдвинуть возраст клинического дебюта, заболевания на более поздний срок и снизить его клиническую тяжесть.

Цели и задачи работы.

Целью настоящей работы являлись поиск и анализ генетических и экспрессионных маркеров риска развития болезни Паркинсона в российской популяции.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Анализ точковых мутаций в генах, вовлечённых в патогенез БП, у пациентов с семейной и спорадической формами БП с ранним и поздним началом развития заболевания из России.

2. Анализ однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) в генах, вовлечённых в патогенез БП, у пациентов с семейной и спорадической формами БП с ранним и поздним началом развития заболевания из России.

3. Анализ относительных уровней мРНК генов (7ЖЗД БЬСбАЗ, МАРТ, РАШС2, БИСА, БТ13 в периферической крови пациентов с БП из.

России, находящихся на ранних стадиях заболевания, подвергавшихся и не подвергавшихся лечению, и в группах сравнения.

Научная новизна.

Впервые при анализе 68 известных точковых мутаций в генах моногенных форм БП было выявлено только три известных точковых мутаций (MIL, A82G и C253Y) в гетерозиготном состоянии в гене PARK2 у трёх различных пациентов со спорадической формой БП с ранним началом развития, что свидетельствует о малом вкладе известных мутаций в патогенез спорадической формы БП в России.

Впервые была показана ассоциация полиморфизма rs2736990 (С/Т) в гене SNCA с риском развития спорадической формы болезни Паркинсона в российской популяции. Показано, что носительство аллеля С в ОНП rs2736990 в гене SNCA повышает риск развития болезни Паркинсона в 1,70 раза.

Впервые в России был проведён анализ относительных уровней экспрессии генов GSK3B, SLC6A3, МАРТ, PARK2, SNCA, ST13, вовлечённых в патогенез БП, в периферической крови у пациентов, находящихся на ранних стадиях развития БП. Было показано, что уровень мРНК генов SLC6A3, МАРТ, PARK2 крайне низок — это усложняет их использование для анализа транскриптома при БП в периферической крови. Обнаружено, что уровни мРНК генов GSK3B и ST13 в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона на ранних стадиях не отличаются от таковых у здоровых добровольцев. Впервые было выявлено значительное увеличение уровня мРНК гена SNCA в периферической крови у пациентов с болезнью Паркинсона на ранних стадиях заболевания более чем в 5 раз, у больных церебральным атеросклерозом более чем в 2 раза и у пациентов с различными неврологическими заболеваниями в 3 раза.

Практическая значимость работы.

Установлено, что полиморфизм гб2 736 990 в гене БЫСА ассоциирован с риском развития болезни Паркинсона и в дальнейшем может быть включён в панель маркеров для определения индивидуального риска развития БП. В будущем, результаты данного исследования могут быть использованы для создания единого комплексного генетического теста, выявляющего риск развития БП.

Установлен разный спектр направлений изменения экспрессии генов (?ЖЗД БЫ С А, ?773 у пациентов с БП и в группах сравнения. В дальнейшем эти гены могут быть включены в панель экспрессионных маркеров для диагностики БП и в первую очередь на ранних её стадиях.

Показано, что при изучении транскриптома при БП в периферической крови необходимо использовать в качестве групп сравнения больных с другими неврологическими заболеваниями и в первую очередь с церебральным атеросклерозом.

выводы.

1. Анализ 68 известных точковых мутаций в генах моногенных форм болезни Паркинсона выявил в гене PARK2 три мутации (MIL, A82G и C253Y) в гетерозиготном состоянии у трёх различных пациентов со спорадической болезнью Паркинсона с ранним началом развития. Это свидетельствует о малом вкладе известных мутаций в патогенез спорадической формы болезни Паркинсона в России.

2. Выявлена ассоциация полиморфизма rs2736990 (С/Т) в гене SNCA с риском развития спорадической формы болезни Паркинсона в российской популяции. Показано, что носительство аллеля С по данному полиморфизму повышает риск развития болезни Паркинсона (OR=1,70 при доверительном интервале (95% CI) 1,17−2,48, р=0,01).

3. Обнаружено, что уровни мРНК гена ST13 в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона на ранних стадиях и здоровых добровольцев не отличаются. Установлено снижение уровня мРНК данного гена в 2,63 раза (р<0,0001) в периферической крови больных церебральным атеросклерозом.

4. Выявлен одинаковый уровень мРНК гена GSK3b в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона на ранних стадиях и здоровых добровольцев. Показано снижение уровня мРНК данного гена в 3 раза (р<0,001) в периферической крови больных церебральным атеросклерозом.

5. Обнаружено значительное увеличение уровня мРНК гена SNCA в периферической крови у пациентов с болезнью Паркинсона на ранних стадиях заболевания в 5,57 раза (р<0,0005), у больных церебральным атеросклерозом в 2,34 раза (р<0,0001) и у пациентов с различными неврологическими заболеваниями в 2,86 раза (р<0,0001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Болезнь Паркинсона — второе по распространённости нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера. В настоящее время БП неизлечима, однако сейчас разработаны методы коррекции симптомов БП, позволяющие существенно облегчать протекание заболевания и продлевать жизнь. Эффект такого лечения тем лучше, чем раньше начата терапия. В связи с этим актуальным становится вопрос о возможности ранней (доклинической) ДНК-диагностики этого заболевания с целью проведения профилактического лечения. Поэтому особенно актуальными являются задачи поиска и разработки биомаркеров для раннего и доклинического выявления данной патологии. Такого рода биомаркеры позволят выявлять лиц, находящихся в группе риска развития БП. Одним из-возможных способов выявления групп риска является поиск и анализ генетических маркеров БП, например, ТМ и ОНП в генах, вовлечённых в. патогенез данного заболевания. Также выявлять людей, находящихся в группе риска развития БП, возможно позволят и такие биомаркеры в периферической крови, как относительные уровни экспрессии генов, вовлечённых в патогенез БП.

В настоящей работе мы проанализировали распределение ТМ и различных генотипов ОНП в генах, связанных с развитием БП, в группе пациентов с БП и контрольной группе из российской популяции. Нам удалось выявить только три ТМ в гетерозиготном состоянии у трёх различных пациентов со спорадической формой БП, что свидетельствует о высокой микрогетерогенности ТМ в российской популяции и необходимости ресиквенса экзонов ключевых генов, принимающих участие в патогенезе БП. Кроме того, нам удалось показать ассоциацию ОНП rs2736990 в гене SNCA с риском развития спорадической формы БП в российской популяции: у носителей аллеля С риск развития БП повышен в 1,70 раза (95% CI: 1,17−2,48 при р = 0,01). В дальнейшем данный ОНП rs2736990 в гене SNCA может быть включён в панель маркеров для определения индивидуального риска развития БП.

В ходе анализа относительных уровней экспрессии генов GSK3B, SLC6A3, МАРТ, PARK2, SNCA, ST13 было показано, что только транскрипты генов GSK3B, SNCA, ST13 присутствуют в крови в достаточном для анализа количестве. Изучение экспрессии этих генов позволило выявить разные паттерны уровней их мРНК у пациентов с БП и в группах сравнения, что отражено в таблице 10.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Aarsland, D., Andersen, K., Larsen, J.P. et al. Prevalence and characteristics of dementia in Parkinson disease: an 8-year prospective study // Arch Neurol. 2003. V. 60(3). P. 387−392.
  2. Abbas, N., Lucking, C.B., Ricard, S. et al. A wide variety of mutations in the parkin gene are responsible for autosomal recessive parkinsonism in Europe // Human Molecular Genetics. 1999. V. 8(4). P. 567−574.
  3. Abbott, R.D., Petrovitch, H., White, L.R. et al. Frequency of bowel movements and the future risk of Parkinson’s disease // Neurology. 2001. V. 57(3). P. 456−462.
  4. Abe, T., Isobe, C., Murata, T. et al. Alteration of 8-hydroxyguanosine concentrations in the cerebrospinal fluid and serum from patients with Parkinson’s disease //Neurosci Lett. 2003. V. 336(2). P. 105−108.
  5. Abou-Sleiman, P.M., Muqit, M.M., McDonald, N.Q. et al. A heterozygous effect for PINK1 mutations in Parkinson’s disease? // Ann Neurol. 2006. V. 60(4). P. 414−419.
  6. Aguiar, P.d.C., Lessa, P. S., Godeiro, C.J. et al. Genetic and environmental findings in early-onset Parkinson’s disease Brazilian patients // Mov Disord. 2008. V. 23(9). P. 1228−1233.
  7. Ahmed, S.S., Santosh, W., Kumar, S. et al. Metabolic profiling of Parkinson’s disease: evidence of biomarker from gene expression analysis and rapid neural network detection // J Biomed Sei. 2009. V. 16. P. 63.
  8. Allen, A.S. and Satten, G.A. Novel Haplotype-Sharing Approach for Genome-Wide Case-Control Association Studies Implicates the Calpastatin Gene in Parkinson’s Disease // Genetic Epidemiology. 2009. V. 33 P. 657 667.
  9. Ansari, K.A. and Johnson, A. Olfactory function in patients with Parkinson’s disease // J Chronic Dis. 1975. V. 28(9). P. 493−497.
  10. Applied Biosystems, (2001).
  11. Armentero, M.T., Sinforiani, E., Ghezzi, C. et al. Peripheral expression of key regulatory kinases in Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease // Neurobiology of Aging. 2010. P.
  12. Au, W.L., Adams, J.R., Troiano, A.R. et al. Parkinson’s disease: In vivo assessment of disease progression using positron emission tomography // Brain Res Mol Brain Res. 2005. V. 134(1). P. 24−33.
  13. Bailey, P. Biological markers in Alzheimer’s disease // Can J Neurol Sci. 2007. V. 34(Suppl 1). P. S72−76.
  14. Baker, M., Litvan, I., Houlden, H. et al. Association of an extended haplotype in the tau gene with progressive supranuclear palsy // Hum Mol Genet. 1999. V. 8(4). P. 711−715.
  15. Bandopadhyay, R., Kingsbury, A.E., Cookson, M.R. et al. The expression of DJ-1 (PARK7) in normal human CNS and idiopathic Parkinson’s disease // Brain. 2004. V. 127(Pt 2). P. 420−430.
  16. Barbanti, P., Fabbrini, G., Ricci, A. et al. Increased expression of dopamine receptors on lymphocytes in Parkinson’s disease // Mov Disord. 1999. V. 14. P. 764−771.
  17. Barbour, R., Kling, K., Anderson, J.P. et al. Red blood cells are the major source of alpha-synuclein in blood // Neurodegener Dis. 2008. V. 5(2). P. 55−59.
  18. Bellomo, G., Santambrogio, L., Fiacconi, M. et al. Plasma profiles of adrenocorticotropic hormone, Cortisol, growth hormone and prolactin in patients with untreated Parkinson’s disease // J Neurol. 1991. V. 238. P. 1922.
  19. Bender, A., Krishnan, K.J., Morris, C.M. et al. High levels of mitochondrial DNA deletions in substantia nigra neurons in aging and Parkinson disease // Nat Genet. 2006. V. 38(5). P. 515−517.
  20. Berendse, H.W., Booij, J., Francot, C.M. et al. Subclinical dopaminergic dysfunction in asymptomatic Parkinson’s disease patients' relatives with a decreased sense of smell // Ann Neurol. 2001. V. 50(1). P. 34−41.
  21. Berg, D. Transcranial sonography in the early and differential diagnosis of Parkinson’s disease // J Neural Transm. 2006. V. 70(Suppl.). P. 249−254.
  22. Berg, D., Schweitzer, K.J., Leitner, P. et al. Type and frequency of mutations in the LRRK2 gene in familial and sporadic Parkinson’s disease // Brain. 2005. V. 128. P. 3000−3011.
  23. Bergman, O., Hakansson, A., Westberg, L. et al. PITX3 polymorphism is associated with early onset Parkinson’s disease // Neurobiol Aging. 2008. V. 31(1). P. 554−565.
  24. Bernheimer, H., Birkmayer, W., Homykiewicz, O. et al. Brain dopamine and the syndromes of Parkinson and Huntington. Clinical, morphological and neurochemical correlations // J Neurol Sei. 1973. V. 20. P. 415−455.
  25. Bertoli-Avella, A.M., Giroud-Benitez, J.L., Akyol, A. et al. Novel parkin mutations detected in patients with early-onset Parkinson’s disease // Mov Disord. 2005. V. 20(4). P. 424−431.
  26. Betarbet, R., Sherer, T.B., MacKenzie, G. et al. Chronic systemic pesticide exposure reproduces features of Parkinson’s disease // Nat Neurosci. 2000. V.3.P. 1301−1306.
  27. Beyer, K., Domingo-Sa'bat, M. and Ariza, A. Molecular pathology of Lewy body diseases // Int J Mol Sei. 2009. V. 10. P. 724−745.
  28. Biskup, S., Moore, D.J., Celsi, F. et al. Localization of LRRK2 to membranous and vesicular structures in mammalian brain // Ann Neurol. 2006. V. 60. P. 557−569.
  29. Biskup, S., Gerlach, M., Kupsch, A. et al. Genes associated with Parkinson syndrome // J Neurol. 2008. V. 255(Suppl 5). P. 8−17.
  30. Blackinton, J., Ahmad, R., Miller, D.W. et al. Effects of DJ-1 mutations and polymorphisms on protein stability and subcellular localization // Brain Res Mol Brain Res. 2005. V. 134(1). P. 76−83.
  31. Boeve, B.F., Silber, M.H. and Ferman, T.J. REM sleep behavior disorder in Parkinson’s disease and dementia with Lewy bodies // J Ger Psychiat Neurol. 2004. V. 17. P. 146−157.
  32. Boeve, B.F., Silber, M.H., Ferman, T.J. et al. Association of REM sleep behavior disorder and neurodegenerative disease may reflect an underlying synucleinopathy // Mov Disord. 2001. V. 16(4). P. 622−630.
  33. Boeve, B.F., Silber, M.H., Saper, C.B. et al. Pathophysiology of REM sleep behaviour disorder and relevance to neurodegenerative disease // Brain. 2007. V. 130(Pt 11). P. 2770−2788.
  34. Bonifati, V., Rizzu, P., Van Baren, M.J. et al. Mutations in the DJ-1 gene associated with autosomal recessive early-onset parkinsonism // Science. 2003. V. 299. P. 256−259.
  35. Bonsch, D., Reulbach, U., Bayerlein, K. et al. Elevated alpha synuclein mRNA levels are associated with craving in patients with alcoholism // Biol Psychiatry. 2004. V. 56(12). P. 984−986.
  36. Bossers, K., Meerhoff, G., Balesar, R. et al. Analysis of Gene Expression in Parkinson’s Disease: Possible Involvement of Neurotrophic Support and Axon Guidance in Dopaminergic Cell Death // Brain Pathology. 2009. V. 19. P. 91−107.
  37. Braak, H., Ghebremedhin, E., Rub, U. et al. Stages in the development of Parkinson’s disease-related pathology // Cell Tissue Res. 2004. V. 318(1). P. 121−134.
  38. Braak, H., Del Tredici, K., Rub, U. et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson’s disease // Neurobiol Aging. 2003. V. 24(2). P. 197 211.
  39. Brighina, L., Frigerio, R., Schneider, N.K. et al. Alpha-synuclein, pesticides, and Parkinson disease: a case-control study // Neurology. 2008. V. 70(16 Pt 2). P. 1461−1469.
  40. Buhmann, C., Arlt, S., Kontush, A. et al. Plasma and CSF markers of oxidative stress are increased in Parkinson’s disease and influenced by antiparkinsonian medication //.Neurobiol Dis. 2004. V. 15(1). P. 160−170.
  41. Burn, D.J. Depression in Parkinson’s disease // Europ J Neurol. 2002. V. 9(suppl. 3). P. 44−54.
  42. Buttarelli, F.R., Capriotti, G., Pellicano, C. et al. Central and peripheral dopamine transporter reduction in Parkinson’s disease // Neurol Res. 2008. Y. 31(7). P. 687−691.
  43. Buttarelli, F.R., Capriotti, G., Pellicano, C. et al. Central and peripheral dopamine transporter reduction in Parkinson’s disease // Neurol Res. 2009. V. 31(7). P. 687−691.
  44. Buttrick, G.J. and Wakefield, J.G. PI3-K and GSK-3: Akt-ing together with microtubules // Cell Cycle. 2008. V. 7(17). P. 2621−2625.
  45. Caffrey, T.M., Joachim, C., Paracchini, S. et al. Haplotype-specific expression of exon 10 at the human MAPT locus // Human Molecular Genetics 2006. V. 15(24). P. 3529−3537.
  46. Caronti, B., Antonini, G., Calderaro, C. et al. Dopamine transporter immunoreactivity in peripheral blood lymphocytes in Parkinson’s disease // J Neural Transm. 2001. V. 108(7). P. 803−807.
  47. Chartier-Harlin, M.C., Kachergus, J., Roumier, C. et al. Alpha-synuclein locus duplication as a cause of familial Parkinson’s disease // Lancet. 2004. V. 364. P. 1167−1169.
  48. Chinta, S.I. and Andrersen, J.K. Dopaminergic neurons // Intern J Biochem Cell Biol. 2005. V. 37. P. 942−946.
  49. Clark, L.N., Afridi, S., Mejia-Santana, H. et al. Analysis of an early-onset Parkinson’s disease cohort for DJ-1 mutations // Mov Disord. 2004. V. 19(7). P. 796−800.
  50. Clark, L.N., Haamer, E., Mejia-Santana, H. et al. Construction and validation of a Parkinson’s disease mutation genotyping array for the Parkin gene // Movement Disorders. 2007. V. 22. P. 932−937.
  51. Cookson, M.R. The biochemistry of Parkinson’s disease // Annu Rev Biochem. 2005. V. 74. P. 29−52.
  52. Cookson, M.R., Hardy, J. and Lewis, P.A. Genetic Neuropathology of Parkinson’s Disease // Int J Clin Exp Pathol. 2008. V. 1. P. 217−231.
  53. Dachsei, J.C., Lincoln, S.J., Gonzalez, J. et al. The Ups and Downs of alpha-Synuclein mRNA Expression // Movement Disorders. 2007. V. 22(2). P. 293−295.
  54. Defebvre, L., Lecouffe, P., Destee, A. et al. Tomographic measurements of regional cerebral blood flow in progressive supranuclear palsy and Parkinson’s disease // Acta Neurol Scand. 1995. V. 92(3). P. 235−241.
  55. DeKosky, S.T. and Marek, K. Looking Backward to Move Forward: Early Detection of Neurodegenerative Disorders // Science. 2003. V. 302(5646). P. 830 834.
  56. Devi, L., Raghavendran, V., Prabhu, B.M. et al. Mitochondrial import and accumulation of alpha-synuclein impair complex I in human dopaminergic neuronal cultures and Parkinson disease brain // J Biol Chem. 2008. V. 283. P. 9089−9100.
  57. Ding, Q. and Keller, J.N. Proteasomes and proteasome inhibition in the central nervous system // Free Radic Biol Med. 2001. V. 31. P. 574−584.
  58. Dong, Q.-h., Zheng, S., Hu, Y. et al. Evaluation of ST 13 gene expression in colorectal cancer patients // Journal of Zhejiang University SCIENCE B. 2005. V. 6(12). P. 1170−1175.
  59. Drgon, Т., Lin, Z., Wang, G.-J. et al. Common Human 5 Dopamine Transporter (SLC6A3) Haplotypes Yield Varying Expression Levels In Vivo // Cellular and Molecular Neurobiology. 2006. V. 26. P. 4−6.
  60. Dudbridge, F. and Gusnanto, A. Estimation of significance thresholds for genomewide association scans // Genetic epidemiology. 2008. V. 32(3). P. 227−234.
  61. Duke, D.C., Moran, L.B., Pearce, R.K.B. et al. The medial and lateral substantia nigra in Parkinson’s disease: mRNA profiles associated with higher brain tissue vulnerability //Neurogenetics 2007. V. 8. P. 83−94.
  62. Duronio, V. The life of a cell: apoptosis regulation by the PI3K/PKB pathway //Biochemical Journal. 2008. V. 415(3). P. 333−344.
  63. Edwards, T.L., Scott, W.K., Almonte, C. et al. Genome-wide association study confirms SNPs in SNCA and the МАРТ region as common risk factors for Parkinson disease // Ann Hum Genet. 2010. V. 74(2). P. 97−109.
  64. Ekstrand, M.I., Terzioglu, M., Gaiter, D. et al. Progressive parkinsonism in mice with respiratorychaindeficient dopamine neurons // Proc Nat Acad Sci USA. 2007. V. 104. P. 1325−1330.
  65. El-Agnaf, O.M., Salem, S.A., Paleologou, K.E. et al. Detection of oligomeric forms of alpha-synuclein protein in human plasma as a potential biomarker for Parkinson’s disease // FASEB J. 2006. V. 20(3). P. 419−425.
  66. El-Agnaf, O.M., Salem, S.A., Paleologou, K.E. et al. Alpha-synuclein implicated in Parkinson’s disease is present in extracellular biological fluids, including human plasma // FASEB J. 2003. V. 17(13). P. 1945−1947.
  67. Elbaz, A., Grigoletto, F., Baldereschi, M. et al. Familial aggregation of Parkinson’s disease: A population-based case-control study in Europe. EUROPARKINSON Study Group //Neurology. 1999. V. 52. P. 1876−1882.
  68. Eller, M. and Williams, D.R. Biological fluid biomarkers in neurodegenerative parkinsonism // Nat Rev Neurol. 2009. V. 5(10). P. 561 570.
  69. Elstner, M., Morris, C.M., Heim, K. et al. Single-Cell Expression Profiling of Dopaminergic Neurons Combined with Association Analysis Identifies Pyridoxal Kinase as Parkinson’s Disease Gene // Ann Neurol. 2009. V. 66. P. 792−798.
  70. Farrer, M., Wavrant-De Vrieze, F., Crook, R. et al. Low frequency of alpha-synuclein mutations in familial Parkinson’s disease // Ibid. 1998. V. 43. P. 394−397.
  71. Farrer, M., Kachergus, J., Forno, L. et al. Comparison of kindreds with parkinsonism and alphasynuclein genomic multiplications // Ann Neurol. 2004. V. 55. P. 153−156.
  72. Ferrari, C., Rampini, P., Benco, R. et al. Functional characterization of hypothalamic hyperprolactinemia // J Clin Endocrinol Metab. 1982. V. 55. P. 897−901.
  73. Fiala, O., Pospisilova, L., Prochazkova, J. et al. Parkin mutations and phenotypic features in Czech patients with early-onset Parkinson’s disease // Neuro Endocrinol Lett. 2010. V. 31(2). P. 187−192.
  74. Fidani, L., Kalinderi, K., Bostantjopoulou, S. et al. Association of the Tau haplotype with Parkinson’s disease in the Greek population // Mov Disord. 2006. V. 21(7). P. 1036−1039.
  75. Formichi, P., Battisti, C., Radi, E. et al. Cerebrospinal fluid tau, A beta, and phosphorylated tau protein for the diagnosis of Alzheimer’s disease // J Cell Physiol. 2006. V. 208(1). P. 39−46.
  76. Fortin, D.L., Troyer, M.D., Nakamura, K. et al. Lipid rafts mediate the synaptic localization of alphasynuclein // J Neurosci. 2004. V. 24. P. 67 156 723.
  77. Frankhauser, P., Grimmer, Y., Bugert, P. et al. Characterization of the neuronal dopamine transporter DAT in human blood platelets // Neuroscience Letters. 2006. V. 399. P. 197−201.
  78. Fuller, P.M., Saper, C.B. and Lu, J. The pontine REM switch: past and present // J Physiol. 2007. V. 584(pt 3). P. 735−741.
  79. Funayama, M., Hasegawa, K., Kowa, H. et al. A new locus for Parkinson’s disease (PARK8) maps to chromosome 12pll.2-ql3.1 // Ann Neurol. 2002. V. 51. P. 296−301.
  80. Fung, H.-C., Scholz, S., Matarin, M. et al. Genome-wide genotyping in Parkinson’s disease and neurologically normal controls: first stage analysis and public release of data // Lancet Neurol. 2006a. V. 5. P. 911−916.
  81. Fung, H.C., Xiromerisiou, G., Gibbs, J.R. et al. Association of tau haplotype-tagging polymorphisms with Parkinson’s disease in diverse ethnic Parkinson’s disease cohorts // Neurodegener Dis. 2006b. V. 3(6). P. 327−333.
  82. Gagnon, J.F., Bedard, M.A., Fantini, M.L. et al. REM sleep behavior disorder and REM sleep without atonia in Parkinson’s disease // Neurology. 2002. V. 59(4). P. 585−589.
  83. Galpern, W.R. and Lang, A.E. Interface between tauopathies and synucleinopathies: a tale of two proteins // Ann Neurol. 2006. V. 59(3). P. 449−458.
  84. Gandhi, S. and Wood, N.W. Genome-wide association studies: the key to unlocking neurodegeneration? //Nature Neuroscience. 2010. V. 13(7). P.
  85. Gandhi, S., Muqit, M.M., Stanyer, L. et al. PINK1 protein in normal human brain and Parkinson’s disease // Brain. 2006. V. 129. P. 1720−1731.
  86. Gao, X., Martin, E.R., Liu, Y. et al. Genome-wide Linkage Screen in Familial Parkinson Disease Identifies Loci on Chromosomes 3 and 18// The American Journal of Human Genetics. 2009. V. 84. P. 499−504.
  87. Goetz, C.G., Poewe, W., Rascol, O. et al. Movement Disorder Society Task Force Report on the Hoehn and Yahr Staging Scale: Status and Recommendations // Movement Disorders. 2004. V. 19,(9). P. 1020−1028.
  88. Goldstein, D.S., Holmes, C., Bentho, O. et al. Biomarkers to detect central dopamine deficiency and distinguish Parkinson disease from multiple system atrophy // Parkinsonism Relat Disord. 2008. V. 14(8). P. 600−607.
  89. Gonzalez-Perez, A., Gayan, J., Marin, J. et al. Whole-genome conditional two-locus analysis identifies novel candidate genes for late-onset Parkinson’s disease //Neurogenetics. 2009. V. 10. P. 173−181.
  90. Grimes, D.A., Han, F., Panisset, M. et al. Translated mutation in the Nurrl gene as a cause for Parkinson’s disease // Mov Disord. 2006. V. 21(7). P. 906−909.
  91. Hague, S.M., Rogaeva, E., Hernandez, D. et al. Early-onset Parkinson’s disease caused by a compound heterozygous DJ-1 mutation // Ann Neurol. 2003. V. 54(2). P. 271−274.
  92. Hakansson, A., Melke, J., Westberg, L. et al. Lack of association between the BDNF Vall66Met polymorphism and Parkinson’s disease in Swedish population // Ann Neurol. 2003. V. 53(6). P. 823.
  93. Hatano, T., Kubo, S., Imai, S. et al. Leucine-rich repeat kinase 2 associates with lipid rafts // Hum Mol Genet. 2007. V. 16. P. 678−690.
  94. Hatano, Y., Li, Y.J., Sato, K. et al. Novel PINK1 mutations in early-onset parkinsonism // Ann Neurol. 2004. Y. 56. P. 424−427.
  95. Hattori, N., Tanaka, M., Ozawa, T. et al. Immunohistochemical studies on complexes I, II, III, and IV of mitochondria in Parkinson’s disease // Ibid. 1991. V. 30. P. 563−571.
  96. Hauser, M.A., Li, Y.J., Takeuchi, S. et al. Genomic convergence: identifying candidate genes for Parkinson’s disease by combining serial analysis of gene expression and genetic linkage // Hum Mol Genet. 2003. V. 12(6). P. 671 677.
  97. Hauser, M.A., Li, Y.-J., Xu, H. et al. Expression Profiling of Substantia Nigra in Parkinson Disease, Progressive Supranuclear Palsy, and Frontotemporal Dementia With Parkinsonism // Arch Neurol. 2005. V. 62. P. 917−921.
  98. Hawkes, C.H., Shephard, B.C. and Daniel, S.E. Olfactory dysfunction in Parkinson’s disease // J Neuronal Neurosurg Psychiat. 1997. V. 62. P. 436 446.
  99. Hawkes, C.H., Shephard, B.C. and Daniel, S.E. Is Parkinson’s disease a primary olfactory disorder? // QJM. 1999. V. 92(8). P. 473−480.
  100. Hawkes, C.H., Del Tredici, K. and Braak, H. Parkinson’s disease: A dual-hit hypothesis //Neuropathol Appl Neurobiol. 2007. V. 33(6). P. 599−614.
  101. Hawkes, C.H., Del Tredici, K. and Braak, H. A timeline for Parkinson’s disease // Parkinsonism and Related Disorders. 2009. V. 16(2). P. 79−84.
  102. Hayesmoore, J.B., Bray, N.J., Cross, W.C. et al. The effect of age and the Hlc MAPT haplotype on MAPT expression in human brain // Neurobiol Aging. 2009. V. 30(10). P. 1652−1656.
  103. Healy, D.G., Abou-Sleiman, P.M., Ahmadi, K.R. et al. NR4A2 Genetic Variation in Sporadic Parkinson’s Disease: A Genewide Approach // Movement Disorders. 2006. V. 21(11). P. 1960−2025.
  104. Hedrich, K., Marder, K., Harris, J. et al. Evaluation of 50 probands with early-onset Parkinson’s disease for parkin mutations // Neurology. 2002. V. 58. P. 1239−1246.
  105. Hedrich, K., Kann, M., Lanthaler, A J. et al. The importance of gene dosage studies: mutational analysis of the parkin gene in early-onset parkinsonism // Human Molecular Genetics. 2001. V. 10(16). P. 1649−1656.
  106. Hedrich, K., Schafer, N., Hering, R. et al. The R98Q variation in DJ-1 represents a rare polymorphism // Ann Neurol. 2004a. V. 55(1). P. 145−146.
  107. Hedrich, K., Djarmati, A., Schafer, N. et al. DJ-1 (PARK7) mutations are less frequent than Parkin (PARK2) mutations in early-onset Parkinson disease //Neurology. 2004b. V. 62(3). P. 389−394.
  108. Herrera, F.E., Zucchelli, S., Jezierska, A. et al. On the oligomeric state of DJ-1 protein and its mutants associated with Parkinson Disease. A combined computational and in vitro study // J Biol Chem. 2007. V. 282(34). P. 2 490 524 914.
  109. Herting, B., Bietenbeck, S., Scholz, K. et al. Olfactory dysfunction in Parkinson’s disease: its role as a new cardinal sign in early and differential diagnosis // Nervenarzt. 2008. V. 79(2). P. 175−184.
  110. Hilker, R., Klein, C., Ghaemi, M. et al. Positron emission tomographic analysis of the nigrostriatal dopaminergic system in familial parkinsonism associated with mutations in the parkin gene // Ann Neurol. 2001. V. 49(3). P. 367−376.
  111. Hoglinger, G.U., Carrard, G., Michel, P.P. et al. Dysfunction of mitochondrial complex I and the proteasome: Interactions between two biochemical de. cits in a cellular model of Parkinson’s disease // J Neurochem. 2003. V. 86. P. 1297−1307.
  112. Horan, M.P. Application of serial analysis of gene expression to the study of human genetic disease // Hum Genet. 2009. V. 126. P. 605−614.
  113. Hoshi, M., Takashima, A., Noguchi, K. et al. Regulation of mitochondrial pyruvate dehydrogenase activity by tau protein kinase I/glycogen synthasekinase 3beta in brain // Proc Natl Acad Sei USA. 1996. V. 93(7). P. 27 192 723.
  114. Hughes, A.J., Daniel, S.E., Kilford, L. et al. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease: a clinico-pathological study of 100 cases // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992. V. 55. P. 181−184.
  115. Ilic, T.V., Jovanovic, M., Jovicic, A. et al. Oxidative stress indicators are elevated in de novo Parkinson’s disease patients // Funct Neurol. 1999. V. 14(3). P. 141−147.
  116. Illarioshkin, S.N., Ivanova-Smolenskaya, I.A., Markova, E.D. et al. Lack of alpha-synuclein gene mutations in families with autosomal dominant Parkinson’s disease in Russia // J Neurol. 2000. V. 247. P. 968−969.
  117. Illarioshkin, S.N., Periquet, M., Rawal, N. et al. Mutation analysis of the parkin gene in Russian families with autosomal recessive juvenile parkinsonism // Mov Disord. 2003. V. 18. P. 914−919.
  118. Illarioshkin, S.N., Shadrina, M.I., Slominsky, P.A. et al. A common leucine-rich repeat kinase 2 gene mutation in familial and sporadic Parkinson’s disease in Russia // Europ J Neurol. 2007. V. 14. P. 413−417.
  119. Jope, R.S. and Johnson, G.V.W. The glamour and gloom of glycogen synthase kinase-3 // Trends in Biochemical Sciences. 2003. V. 29(2). P. 95 102.
  120. Kaasinen, V., Nurmi, E., Bruck, A. et al. Increased frontal (18)F.fluorodopa uptake in early Parkinson’s disease: sex differences in the prefrontal cortex // Brain. 2001. V. 124(Pt 6). P. 1125−1130.
  121. Kalinderi, K., Fidani, L., Katsarou, Z. et al. GSK3beta polymorphisms, MAPT HI haplotype and Parkinson’s disease in a Greek cohort // Neurobiol Aging. 2009. P.
  122. Kann, M., Jacobs, H., Mohrmann, K. et al. Role of parkin mutations in 111 community-based patients with early-onset parkinsonism // Ann Neurol. 2002. V. 51. P. 621−625.
  123. Kay, D.M., Kramer, P.L., Higgins, D.S. et al. Escaping Parkinson’s disease: a neurologically healthy octogenarian with the LRRK2 G2019S mutation // Mov Disord. 2005. V. 20. P. 1077−1078.
  124. Kelada, S.N., Checkoway, H., Kardia, S.L. et al. 5' and 3' region variability in the dopamine transporter gene (SLC6A3), pesticide exposure and Parkinson’s disease risk: a hypothesis-generating study // Hum Mol Genet. 2006. V. 15(20). P. 3055−3062.
  125. Kester, M., van der Vlies, A.E. and Blankenstein, M.A. CSF biomarkers predict rate of cognitive decline in Alzheimer disease // Neurology. 2009. V. 73(17). P. 1353−1358.
  126. Kikuchi, A., Takeda, A., Onodera, H. et al. Systemic increase of oxidative nucleic acid damage in Parkinson’s disease and multiple system atrophy // Neurobiol Dis. 2002. V. 9(2). P. 244−248.
  127. Kim, J.W., Kim, D.H., Kim, S.H. et al. Association of the dopamine transporter gene with Parkinson’s disease in Korean patients // J Korean Med Sei. 2000. V. 15(4). P. 449−451.
  128. Kim, S., eon, B.S.J., Heo, C. et al. a-Synuclein induces apoptosis by altered expression in human peripheral lymphocytes in Parkinson’s disease // The FASEB Journal. 2004. P.
  129. Kitada, T., Asakawa, S., Hattori, N. et al. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism //Nature. 1998. V. 392. P. 605 608.
  130. Klein, C-, Grunewald, A. and Hedrich, K. Early-onset parkinsonism associated with PINK1 mutations: frequency, genotypes, and phenotypes // Neurology. 2006. V. 66(7). P. 1129−1130.
  131. Klivenyi, P., Siwek, D., Gardian, G. et al. Mice lacking alpha-synuclein are resistant to mitochondrial toxins // Neurobiol Dis. 2006. V. 21(3). P. 541 548.
  132. Koziorowski, D., Hoffman-Zacharska, D., Slawek, J. et al. Low frequency of the PARK2 gene mutations in Polish patients with the early-onset form of Parkinson disease // Parkinsonism Relat Disord. 2010. V. 16(2). P. 136−138.
  133. Kruger, R., Kuhn, W., Muller, T. et al. Ala30Pro mutation in the gene encoding alpha-synuclein in Parkinson’s disease // Nat Genet. 1998. V. 18. P. 106−108.
  134. Kuroda, Y., Mitsui, T., Kunishige, M. et al. Parkin enhances mitochondrial biogenesis in proliferating cells // Hum Mol Genet. 2006. V. 15. P. 883−895.
  135. Kwok, J.B.J., Teber, E.T., Loy, C. et al. Tau Haplotypes Regulate Transcription and Are Associated with Parkinson’s Disease // Ann Neurol. 2004. V. 55. P. 329−334.
  136. Lai, Y.Y., Hsieh, K.C., Nguyen, D. et al. Neurotoxic lesions at the ventral mesopontine junction change sleep time and muscle activity during sleep: an animal model of motor disorders in sleep // Neuroscience. 2008. V. 154(2). P. 431−443.
  137. Latourelle, J.C., Pankratz, N., Dumitriu, A. et al. Genomewide association study for onset age in Parkinson disease // BMC Medical Genetics. 2009. V. 10. P. 98
  138. Le, W.D., Xu, P., Jankovic, J. et al. Mutations in NR4A2 associated with familial Parkinson disease //Nat Genet. 2003. V. 33. P. 85−89.
  139. Lee, D.W., Andersen, J.K. and Kaur, D. Iron dysregulation and neurodegeneration: The molecular connection // Mol Interventions. 2006. V. 6. P. 89−97.
  140. Lee, J.M. and Johnson, J.A. An important role of Nrf2-ARE pathway in the cellular defense mechanism // J Biochem Mol Biol. 2004. V. 37. P. 139−143.
  141. Leroy, E., Boyer, R., Auburger, G. et al. The ubiquitin pathway in Parkinson’s disease //Nature. 1998. V. 395. P. 451−452.
  142. Lesage, S. and Brice, A. Parkinson’s disease: from monogenic forms to genetic susceptibility factors // Hum Mol Genet. 2009. V. 18(R1). P. R48−59.
  143. Lesage, S.5 Durr, A., Tazir, M. et al. LRRK2 G2019S as a cause of Parkinson’s disease in North African Arabs // New Engl J Med. 2006. V. 354. P. 422−423.
  144. Lesnick, T.G., Papapetropoulos, S., Mash, D.C. et al. A genomic pathway approach to a complex disease: axon guidance and Parkinson disease // PLoS Genet. 2007. V. 3(6). P. e98.
  145. Lincoln, S., Vaughan, J., Wood, N. et al. Low frequency of pathogenic mutations in the ubiquitin carboxy-terminal hydrolase gene in familial Parkinson’s disease //Neuroreport 1999. V. 10. P. 427−429.
  146. Lincoln, S.J., Maraganore, D.M., Lesnick, T.G. et al. Parkin variants in North American Parkinson’s disease: cases and controls // Mov Disord. 2003. V. 18(11). P. 1306−1311.
  147. Liu, P., Wakamiya, M., Shea, M.J. et al. Requirement for Wnt3 in vertebrate axis formation //Nat Genet 1999. V. 22(4). P. 361−365.
  148. Lu, J., Sherman, D., Devor, M. et al. A putative flip-flop switch for control of REM sleep //Nature. 2006. V. 441. P. 589−594.
  149. Lu, J., Bjorkum, A.A., Xu, M. et al. Selective activation of the extended ventrolateral preoptic nucleus during rapid eye movement sleep // J Neurosci. 2002. V. 22(11). P. 4568−4576.
  150. Lucking, C.B., Chesneau, V., Lohmann, E. et al. Coding polymorphisms in the parkin gene and susceptibility to Parkinson disease // Arch Neurol. 2003. V. 60(9). P. 1253−1256.
  151. Luoma, P.T., Eerola, J., Ahola, S. et al. Mitochondrial DNA polymerase gamma variants in idiopathic sporadic Parkinson disease // Neurology. 2007. V. 69(11). P. 1152−1159.
  152. MacLeod, D., Dowman, J., Hammond, R. et al. The familial parkinsonism gene LRRK2 regulates neurite process morphology // Neuron. 2006. V. 52. P. 587−593.
  153. Magerkurth, C., Schnitzer, R. and Braune, S. Symptoms of autonomic failure in Parkinson’s disease: prevalence and impact on daily life // Clin Auton Res. 2005. V. 15(2). P. 76−82.
  154. Mandemakers, W., Morais, V.A. and Strooper, D. A cell biological perspective on mitochondrial dysfunction in Parkinson disease and other neurodegenerative diseases // J Cell Sei. 2007. V. 120(Pt 10). P. 1707−1716.
  155. Maraganore, D.M., de Andrade, M., Lesnick, T.G. et al. High-Resolution Whole-Genome Association Study of Parkinson Disease // Am J Hum Genet. 2005. V. 77. P. 685−693.
  156. Markopoulou, K., Larsen, K.W., Wszolek, E.K. et al. Olfactory dysfunction in familial parkinsonism//Neurology. 1997. V. 49(5). P. 1262−1267.
  157. Marras, C., Goldman, S., Smith, A. et al. Smell identification ability in twin pairs discordant for Parkinson’s disease // Mov Disord. 2005. V. 20(6). P. 687−693.
  158. Martinez, H.R., Gonzalez-Gonzalez, H., Cantu-Martinez, L. et al. PARKIN-coding polymorphisms are not associated with Parkinson’s disease in a population from northeastern Mexico // Neurosci Lett. 2010. V. 468(3). P. 264−266.
  159. Mata, I.F., Alvarez, V., Garcia-Moreira, V. et al. Single-nucleotide polymorphisms in the promoter region of the PARKIN gene and Parkinson’s disease // Neurosci Lett. 2002. V. 329(2). P. 149−152.
  160. Mayeux, R., Chen, J., Mirabello, E. et al. An estimate of the incidence of dementia in idiopathic Parkinson’s disease // Neurology. 1990. V. 40(10). P. 1513−1517.
  161. McNaught, K.S., Shashidharan, P., Perl, D.P. et al. Aggresome-related biogenesis of Lewy bodies // Europ J Neurosci. 2002. V. 16. P. 2136−2148.
  162. McNaught, K.S., Belizaire, R., Isacson, O. et al. Altered proteasomal function in sporadic Parkinson’s disease // Exp Neurol. 2003. V. 179(1). P. 38−46.
  163. Michell, A.W., Luheshi, L.M. and Barker, R.A. Skin and platelet alpha-synuclein as peripheral biomarkers of Parkinson’s disease // Neuroscience Letters 2005. V. 381. P. 294−298.
  164. Michell, A.W., Lewis, S.J.G., Foltynie, T. et al. Biomarkers and Parkinson’s disease //Brain. 2004. V. 127. P. 1693−1705.
  165. Miller, D.W., Hague, S.M., Clarimon, J. et al. Alpha-synuclein in blood and brain from familial Parkinson disease with SNCA locus triplication // Neurology. 2004. Y. 62. P. 1835−1838.
  166. Mizuno, Y., Hattori, N. and Mochizuki, H., in Movement Disorders. Neurological Principals & Practice, edited by Watts, R.L. and Koller, W.C. (McGraw-Hill, New York, 2004), pp. 209−231.
  167. Moran, L.B., Duke, D.C., Deprez, M. et al. Whole genome expression profiling of the medial and lateral substantia nigra in Parkinson’s disease // Neurogenetics. 2006. V. 7. P. 1−11.
  168. Morfini, G., Szebenyi, G., Elluru, R. et al. Glycogen synthase kinase 3 phosphorylates kinesin light chains and negatively regulates kinesin-based motility // The EMBO Journal. 2002. V. 21(3). P. 281−293.
  169. Muller, A., Mungersdorf, M., Reichmann, H. et al. Olfactory function in Parkinsonian syndromes // J Clin Neurosci. 2002. V. 9(5). P. 521−524.
  170. Nagai, Y., Ueno, S., Saeki, Y. et al. Decrease of the D3 dopamine receptor mRNA expression in lymphocytes from patients with Parkinson’s disease // Neurology 1996. V. 46. P. 791−795.
  171. Nagao, M. and Hayashi, H. Glycogen synthase kinase-3beta is associated with Parkinson’s disease // Neuroscience Letters. 2009. V. 449(2). P. 103 107.
  172. Naoi, M., Maruyama, W., Dosiert, P. et al. N-methyl-®salsolinol as a dopaminergic neurotoxin: from an animal model to an early marker of Parkinson’s disease // J Neural Transnv Suppl. 1997. V. 50. P. 89−105.
  173. Nichols, W.C., Marek, D.K., Pauciulo, M.W. et al. R1514Q substitution in Lrrk2 is not a pathogenic Parkinson’s disease mutation // Mov Disord. 2007. V. 22(2). P. 254−257.
  174. Nichols, W.C., Uniacke, S.K., Pankratz, N. et al. Evaluation of the role of Nurrl in a large sample of familial Parkinson’s disease // Mov Disord. 2004. V. 19(6). P. 649−655.
  175. Nishioka, K., Hayashi, S., Farrer, M.J. et al. Clinical heterogeneity of alpha-synuclein gene duplication in Parkinson’s disease // Ann Neurol. 2006. V. 59. P. 298−309.
  176. Noureddine, M.A., Li, Y.J., van der Walt, J.M. et al. Genomic convergence to identify candidate genes for Parkinson disease: SAGE analysis of the substantia nigra // Mov Disord. 2005. V. 20(10). P. 1299−1309.
  177. Oliveira, S.A., Scott, W.K., Martin, E.R. et al. Parkin Mutations and Susceptibility Alleles in Late-Onset Parkinson’s Disease // Ann Neurol. 2003. V. 53. P. 624−629.
  178. Olson, E., Boeve, B. and Silber, M. Rapid eye movement sleep behavior disorder: demographic, clinical, and laboratory findings in 93 cases // Brain. 2000. V. 123. P. 331−339.
  179. Orr, C.F., Rowe, D.B. and Halliday, G.M. An inflammatory review of Parkinson’s disease // Progr Neurobiol. 2002. V. 68. P. 325−340.
  180. Ozelius, L.J., Senthil, G., Suanders-Pullman, R. et al. LRRK2 G2019S as a cause of Parkinson’s disease in Ashkenazi Jewish // New Engl J Med. 2006. V. 354. P. 424−425.
  181. Paisan-Ruiz, C., Jain, S., Evans, E.W. et al. Cloning of the gene containing mutations that cause PARK8-linked Parkinson’s disease // Neuron. 2004. V. 44. P. 595−600.
  182. Pankratz, N., Pauciulo, M.W., Elsaesser, V.E. et al. Mutations in DJ-1 are rare in familial Parkinson disease // Neurosci Lett. 2006. V. 408(3). P. 209 213.
  183. Pankratz, N., Wilk, J.B., Latourelle, J.C. et al. Genomewide association study for susceptibility genes contributing to familial Parkinson disease // Hum Genet. 2009. V. 124. P. 593−605.
  184. Pastinen, T., Raitio, M., Lindroos, K. et al. A System for Specific, High-throughput Genotyping by Allele-specific Primer Extension on Microarrays // Genome Research. 2000. V. 10. P. 1031−1042.
  185. Pastor, P., Munoz, E., Ezquerra, M. et al. Analysis of the coding and the 5'-flanking regions of the alpha-synuclein gene in patients with Parkinson’s disease // Mov Disord. 2001. V. 16. P. 1115−1119.
  186. Pe’er, I., Yelensky, R., Altshuler, D. et al. Estimation of the multiple testing burden for genomewide association studies of nearly all common variants // Genetic epidemiology. 2008. V. 32(4). P. 381−385.
  187. Peng, R., Gou, Y., Yuan, Q. et al. Mutation screening and association analysis of the parkin gene in Parkinson’s disease patients from South-West China//Eur Neurol. 2003. V. 49(2). P. 85−89.
  188. Periquet, M., Latouche, M., Lohmann, E. et al. Parkin mutations are frequent in patients with isolated early-onset parkinsonism // Brain. 2003. V. 126. P. 1271−1278.
  189. Pigino, G., Morfini, G., Pelsman, A. et al. Alzheimer’s Presenilin 1 Mutations Impair Kinesin-Based Axonal Transport // The Journal of Neuroscience. 2003. V. 23(11). P. 4499−4508.
  190. Pirkevi, C., Lesage, S., Brice, A. et al. From genes to proteins in mendelian Parkinson’s disease: an overview // Anat Ree (Hoboken). 2009. V. 292(12). P. 1893−1901.
  191. Plazzi, G., Cortelli, P., Montagna, P. et al. REM sleep behaviour disorder differentiates pure autonomic failure from multiple system atrophy with autonomic failure // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998. V. 64(5). P. 683 685.
  192. Polymeropoulos, M.H., Higgins, J.J., Golbe, L.I. et al. Mapping of a gene for Parkinson’s disease to chromosome 4q21 q23 // Science. 1996. V. 274. P. 1197−1199.
  193. Polymeropoulos, M.H., Lavedan, C., Leroy, E. et al. Mutation in the alpha-synuclein gene identified in families with Parkinson’s disease // Science. 1997. V. 276. P. 2045−2047.
  194. Ponsen, M.M., Stoffers, D., Wolters, E.C. et al. Olfactory testing combined with dopamine transporter imaging as a method to detect prodromal Parkinson’s disease // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010. V. 81. P. 396 399.
  195. Ponsen, M.M., Stoffers, D., Booij, J. et al. Idiopathic hyposmia as a preclinical sign of Parkinson’s disease // Ann Neurol. 2004. V. 56(2). P. 173 181.
  196. Pridgeon, J.W., Olzmann, J.A., Chin, L.S. et al. PINK1 protects against oxidative stress by phosphorylating mitochondrial chaperone TRAP1 // PLoS Biol. 2007. V. 5(7). P. el72.
  197. Ramirez, A., Heimbach, A., Grundemann, J. et al. Hereditary parkinsonism with dementia is caused by mutations in ATP13A2, encoding a lysosomal type 5 P-type ATPase // Nat Genet. 2006. V. 38. P. 1184−1191.
  198. Rashmi, S., Racette, B., Perlmutter, J.S. et al. Prevalence of parkin gene mutations and variations in idiopathic Parkinson’s disease // Parkinsonism Relat Disord. 2005. V. 11. P. 341−347.
  199. Rawal, N., Periquet, M., Lohmann, E. et al. New parkin mutations and atypical phenotypes in families with autosomal recessive parkinsonism // Neurology. 2003. V. 60(8). P. 1378−1381.
  200. Reale, M., Iarlori, C., Thomas, A. et al. Peripheral cytokines profile in Parkinson’s disease // Brain Behav Immun. 2009. V. 23(1). P. 55−63.
  201. Refenes, N., Bolbrinker, J., Tagaris, G. et al. Role of the HI haplotype of microtubule-associated protein tau (MAPT) gene in Greek patients with Parkinson’s disease // BMC Neurology. 2009. V. 9. P. 26.
  202. Rodriguez, S., Gaunt, T.R. and Day, I.N.M. Hardy-Weinberg Equilibrium Testing of Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies // American Journal of Epidemiology. 2009. P.
  203. Ross, C.A. and Poirier, M.A. Protein aggregation and neurodegenerative disease //Nature Medicine. 2004. V. 10. P. S10-S17.
  204. Ross, G.W., Petrovitch, H., Abbott, R.D. et al. Association of olfactory dysfunction with risk for future Parkinson’s disease // Ann Neurol. 2008. V. 63(2). P. 167−173.
  205. Ryoo, H.L., Pierrotti, D. and Joyce, J.N. Dopamine D3 receptor is decreased and D2 receptor is elevated in the striatum of Parkinson’s disease // 13. 1998. V. Mov Disord. P. 788−797.
  206. Sabatini, U., Boulanouar, K., Fabre, N. et al. Cortical motor reorganization in akinetic patients with Parkinson’s disease: a functional MRI study // Brain. 2000. V. 123(Pt 2). P. 394−403.
  207. Samaranch, L., Lorenzo-Betancor, O., Arbelo, J.M. et al. PINKl-linked parkinsonism is associated with Lewy body pathology // Brain. 2010. V. 133(Pt 4). P. 1128−1142.
  208. Sandyk, R., lacono, R.P. and Bamford, C.R. The hypothalamus in Parkinson disease // Ital J Neurol. 1987. V. 8(3). P. 227−234.
  209. Satake, W., Nakabayashi, Y., Mizuta, I. et al. Genome-wide association study identifies common variants at four loci as genetic risk factors for Parkinson’s disease //Nature Genetics. 2009. V. 41(12). P. 1305−1308.
  210. Satoh, J. and Kuroda, Y. Association of codon 167 Ser/Asn heterozygosity in the parkin gene with sporadic Parkinson’s disease // Neuroreport. 1999. V. 10(13). P. 2735−2739.
  211. Schenck, C. and Mahowald, M. REM sleep behavior disorder: Clinical, developmental, and neuroscience perspectives 16 years after its formal identification in sleep // Ibid. 2002. V. 25. P. 120−138.
  212. Scherzer, C.R., Eklund, A.C., Morse, L.J. et al. Molecular markers of early Parkinson’s disease based on gene expression in blood // Proc Natl Acad Sci USA. 2007. V. 104 (3). P. 955−960.
  213. Serri, O., Chik, C.L., Ur, E. et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia // Cmaj. 2003. V. 169. P. 575−581.
  214. Sharma, M., Lichtner, P., Kruger, R. et al. Further delineation of the association signal on chromosome 5 from the first whole genome association study in Parkinson’s disease // Neurobiology of Aging. 2009. V. 30. P. 1706−1709.
  215. Shendelman, S., Jonason, A., Martinat, C. et al. DJ-1 is a redox-dependent molecular chaperone that inhibits alpha-synuclein aggregate formation // PLoS Biol. 2004. V. 2(11). P. e362.
  216. Shi, Z.-z., Zhang, J.-w. and Zheng, S. What we know about ST13, a co-factor of heat shock protein, or a tumor suppressor? // Journal of Zhejiang University SCIENCE B. 2007. V. 8(3). P. 170−176.
  217. Shimura, H., Hattori, N., Kubo, S. et al. Familial Parkinson disease gene product, parkin, is a ubiquitinprotein ligase // Nat Genet. 2000. V. 25. P. 302−305.
  218. Simon-Sanchez, J., Paisan-Ruiz, C., Bras, J. et al., in European human genetics conference (nature publishing group, Vienna, Austria, 2009), Vol. 17 (Supplement 2), pp. 39.
  219. Simon-Sanchez, J., Schulte, С., Bras, J.M. et al. Genome-wide association study reveals genetic risk underlying Parkinson’s disease // Nature Genetics. 2009. V. 41(12). P. 1308−1314.
  220. Simunovic, F., Yi, M., Wang, Y. et al. Evidence for Gender-Specific Transcriptional Profiles of Nigral Dopamine Neurons in Parkinson Disease //PLoS ONE. 2010. V. 5(1). P. e8856.
  221. Simunovic, F., Yi, M., Wang, Y. et al. Gene expression profiling of substantia nigra dopamine neurons: further insights into Parkinson’s disease pathology //Brain. 2009. V. 132(Pt 7). P. 1795−1809.
  222. Singleton, A.B., Farrer, M., Johnson, J. et al. Alpha-synuclein locus triplication causes Parkinson’s disease // Science. 2003. V. 302. P. 841.
  223. Skipper, L., Wilkes, K., Toft, M. et al. Linkage Disequilibrium and Association of МАРТ Hl in Parkinson Disease // Am J Hum Genet. 2004. V. 75. P. 669−677.
  224. Srinivasan, B.S., Doostzadeh, J., Absalan, F. et al. Whole Genome Survey of Coding SNPs Reveals a Reproducible Pathway Determinant of Parkinson Disease // Human Mutation. 2009. V. 30(2). P. 228−238.
  225. Sun, M., Latourelle, J.C., Wooten, G.F. et al. Influence of Heterozygosity for Parkin Mutation on Onset Age in Familial Parkinson Disease The GenePD Study // Arch Neurol. 2006. V. 63. P. 826−832.
  226. Sunada, Y., Saito, F., Matsumura, K. et al. Differential expression of the parkin gene in the human brain and peripheral leukocytes // Neurosci Lett. 1998. V. 254. P. 180−182.
  227. Suslov, O. and Steindler, D.A. PCR inhibition by reverse transcriptase leads to an overestimation of amplification efficiency // Nucleic Acids Research. 2005. V. 33(20). P. el81.
  228. Swerdlow, R.H., Parks, J.K., Miller, S.W. et al. Origin and functional consequences of the complex I defect in Parkinson’s disease // Ann Neurol. 1996. V. 40. P. 663−671.
  229. Tan, E. and Skipper, L.M. Pathogenic mutations in Parkinson disease // Human Mutatation. 2007. V. 28. P. 641−653.
  230. Tan, E.K., Shen, H., Tan, L.C. et al. The G2019S LRRK2 mutation is uncommon in an Asian cohort of Parkinson’s disease patients // Neurosci Lett. 2005a. V. 384. P. 327−329.
  231. Tan, E.K., Cheah, S.Y., Fook-Chong, S. et al. Functional COMT variant predicts response to high dose pyridoxine in Parkinson’s disease // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005b. V. 137B (1). P. 1−4.
  232. Tan, E.K., Shen, H., Tan, J.M.M. et al. Differential expression of splice variant and wild-type parkin in sporadic Parkinson’s disease // Neurogenetics. 2005c. V. 6. P. 179−184.
  233. Tan, E.K., Peng, R., Teo, Y.Y. et al. Multiple LRRK2 variants modulate risk of Parkinson disease: a Chinese multicenter study // Hum Mutat. 2010. V. 31(5). P. 561−568.
  234. Tanji, K., Mori, F., Imaizumi, T. et al. Upregulation of a-synuclein by lipopolysaccharide and interleukin-1 in human macrophages // Pathology International. 2002. V. 52. P. 572−577.
  235. Tippmann-Peikert, M., Boeve, B.F. and Keegan, B.M. REM sleep behavior disorder initiated by acute brainstem multiple sclerosis // Neurology. 2006. V. 66(8). P. 1277−1279.
  236. Tobin, J.E., Latourelle, J.C., Lew, M.F. et al. Haplotypes and gene expression implicate the MAPT region for Parkinson disease: The GenePD Study //Neurology. 2008. V. 71(1). P. 28−34.
  237. Toda, T., Momose, Y., Murata, M. et al. Toward identification of susceptibility genes for sporadic Parkinson’s disease // J Neurol. 2003. V. 250(Suppl 3). P. 11 140−44.
  238. Toft, M., Mata, I.F., Ross, O.A. et al. Pathogenicity of the Lrrk2 R1514Q substitution in Parkinson’s disease // Mov Disord. 2007. V. 22(3). P. 389 392.
  239. Tokuda, T., Salem, S.A., Allsop, D. et al. Decreased a-synuclein in cerebrospinal fluid of aged individuals and subjects with Parkinson’s disease // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2006. V. 349(1). P. 162−166.
  240. Ugrumov, M.V., in Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology, Neurotransmitter Systems, edited by Lajtha, A. and Vizi, S. (Springer, Heidelberg, 2008), pp. 21−73.
  241. Valente, E.M., Bentivoglio, A.R., Dixon, P.H. et al. Localization of a novel locus for autosomal recessive early-onset parkinsonism, PARK6, on human chromosome Ip35-p36 // Amer J Hum Genet. 2001. V. 68. P. 895−900.
  242. Valente, E.M., Abou-Sleiman, P.M., Caputo, V. et al. Hereditary early-onset Parkinson’s disease caused by mutations in PINK1 // Science. 2004a. V. 304. P. 1158−1160.
  243. Van Duijn, C.M., Dekker, M.C., Bonifati, V. et al. Park7, a novel locus for autosomal recessive early onset parkinsonism, on chromosome lp36 // Ibid. 2001. V. 69. P. 629−634.
  244. Vemuri, P., Wiste, H.J., Weigand, S.D. et al. MRI and CSF biomarkers in normal, MCI, and AD subjects: diagnostic discrimination and cognitive correlations//Neurology. 2009. V.-73(4). P. 287−293.
  245. Vinish, M., Prabhakar, S., Khullar, M. et al. Genetic screening reveals high frequency of PARK2 mutations and reduced Parkin expression conferring risk for Parkinsonism in North West India // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010. V. 81(2). P. 166−170.
  246. Vlaar, A.M., van Kroonenburgh, M.J., Kessels, A.G. et al. Meta-analysis of the literature on diagnostic accuracy of SPECT in parkinsonian syndromes // BMC Neurol. 2007. V. 7. P. 27.
  247. Wang, M., Hattori, N., Matsumine, H. et al. Polymorphism in the parkin gene in sporadic Parkinson’s disease // Ann Neurol. 1999. V. 45(5). P. 655 658.
  248. Warrington, J.A., Nair, A., Mahadevappa, M. et al. Comparison of human adult and fetal expression and identification of 535 housekeeping/maintenance genes // Physiol Genomics. 2000. V. 2. P. 143 147.
  249. West, A., Periquet, M., Lincoln, S. et al. Complex relationship between Parkin mutations and Parkinson disease // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2002. V. 114(5). P. 584−591.
  250. West, A.B., Moore, D.J., Biskup, S. et al. Parkinson’s disease-associated mutations in leucinerich repeat kinase 2 augment kinase activity // Proc Natl Acad Sei USA. 2005. V. 102. P. 16 842−16 847.
  251. Westerlund, M., Hoffer, B. and Olson, L. Parkinson’s disease: Exit toxins, enter genetics // Progress in Neurobiology. 2010. V. 90 P. 146−156.
  252. Wolters, E.C. and Braak, H. Parkinson’s disease: premotor clinico-pathological correlations // J Neural Transm Suppl 2006. (70). P. 309−319.
  253. Wolters, E.C., Francot, C., Bergmans, P. et al. Preclinical (premotor) Parkinson’s disease // J Neurol. 2000. V. 247 (Suppl 2). P. IV3−11/109.
  254. Wooten, G.F., Currie, L.J., Bennett, J.P. et al. Maternal inheritance in Parkinson’s disease // Ann Neurol. 1997. V. 41. P. 265−268.
  255. Xiromerisiou, G., Dardiotis, E., Tsimourtou, V. et al. Genetic basis of Parkinson disease //Neurosurg Focus. 2010. V. 28(1). P. E7.
  256. Xiromerisiou, G., Hadjigeorgiou, G.M., Eerola, J. et al. BDNF tagging polymorphisms and haplotype analysis in sporadic Parkinson’s disease in diverse ethnic groups //Neurosci Lett. 2007. V. 415(1). P. 59−63.
  257. Xu, P.Y., Liang, R., Jankovic, J. et al. Association of homozygous 7048G7049 variant in the intron six of Nurrl gene with Parkinson’s disease //Neurology. 2002. V. 26. P. 881- 884.
  258. Yavich, L., Tanila, H., Vepsalainen, S. et al. Role of alpha-synuclein in presynaptic dopamine recruitment // J Neurosci. 2004. V. 24. P. Ill 65— 11 170.
  259. Zabetian, C.P., Hutter, C.M., Factor, S.A. et al. Association Analysis of MAPT HI Haplotype and Subhaplotypes in Parkinson’s Disease // Ann Neurol. 2007. V. 62(2). P. 137−144.
  260. Zarranz, J.J., Alegre, J., Gomez-Esteban, J.C. et al. The new mutation, E46K, of alpha-synuclein causes Parkinson and Lewy body dementia // Ann Neurol. 2004. V. 55. P. 164−173.
  261. Zhang, L., Shimoji, M., Thomas, B. et al. Mitochondrial localization of the Parkinson’s disease related protein DJ-1: Implications for pathogenesis // Hum Mol Genet. 2005a. V. 14. P. 2063−2073.
  262. Zhang, L., Shao, M., Xu, Q. et al. Association between dopamine transporter gene polymorphism and Parkinson’s disease // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2001. V. 18(6). P. 431−434.
  263. Zhu, X., Siedlak, S.L., Smith, M.A. et al. LRRK2 protein is a component of Lewy bodies//Ann Neurol. 2006. V. 60. P. 617−618.
  264. Zimprich, A., Biskup, S., Leitner, P. et al. Mutations in LRRK2 cause autosomal-dominant parkinsonism with pleomorphic pathology // Neuron. 2004. V. 44. P. 601−607.
  265. Zlokovic, B.V. Neurovascular vechanisms of Alzheimer’s neurodegeneration // Trends Neurosci. 2005. V. 28. P. 202−208.
  266. , Г. З., Сапронова, А.Я., Киясова, B.A. и др. Компенсаторная реакция при дегенерации дофаминергических нейронов аркуатного ядра у крыс // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 2008. Т. 44(1). С. 72−77.
  267. , Т., Фрич, Э. и Сэмбрук, Д. Молекулярное клонирование. Москва: «Мир». 1984. Р.
  268. , П.А., Шадрина, М.И., Иллариошкин, С.Н. и др., в Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты под ред. Угрюмова, М.В. (Наука, М., 2010), Гл. 5, сс. 138−163.
  269. Шадрина, М.И. and Сломинский, П. А. Молекулярная генетика болезни Паркинсона//Генетика. 2006. Т. 42(8). С. 1045−1059.
  270. , М.И., Семенова, Е.В., Сломинский, П.А., и др. Метод определения делеций и дупликаций в гене паркина с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени // Мед. генетика.2006. Т. 5(2). С. 52−54.
  271. , М.И., Иллариошкин, С.Н., Багыева, Г. Х. и др. РАШС8-форма болезни Паркинсона: мутационный анализ гена ЫЩК2 в российской популяции // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.2007. Т. 3. С. 46−50.
  272. ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
  273. E.B. Филатова, М. И. Шадрина, A.B. Карабанов, П. А. Сломинский, С. Н. Иллариошкин, И.А. Иванова-Смоленская, С. А. Лимборская, «Экспрессия гена GSK3B в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона». Молекулярная биология, 45(3), 2011, с. 461−465.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!