Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Взаимосвязь «химическая структура — биологический эффект» в оценке экологической опасности производных акриловой и метакриловой кислот

Диссертация: Взаимосвязь «химическая структура — биологический эффект» в оценке экологической опасности производных акриловой и метакриловой кислот
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Важным направлением профилактики экологически вредного воздействия акрилатов является разработка и обоснование биологического мониторинга — принципиально нового направления, используемого в последнее время в экологии. Так, обосновано применение биологического мониторинга, например, для оценки загрязнения атмосферы на основе жизнедеятельности лишайников (29), или выявление степени загрязненности… Читать ещё >

Содержание

  • 16. в/б — внутрибрюшинное введение
  • 17. п/к — подкожное введение
  • 18. в/в — внутривенное введение
  • 19. АОС — антиоксидантная система
  • 20. МК — микросомы
  • 21. ФБ — фенобарбитал
  • 22. ГАГ — глутаровый альдегид
  • 23. КБЭ — карбоксилэстераза
  • Список используемых сокращений

Глава I. Исследование связи «структура — биологическая активность» в рядах гомологичных ксенобиотиков в изучении механизма их токсичности и разработке патогенетически обоснованных методов профилактики (Литературный обзор).

1.1. Связь «структура — токсичность» в гомологичных рядах нитрилов.-.

1.2.Биологическая активность и биомониторинг акрилатов.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Объект исследования.

2.2. Характеристика условий затравки животных и используемых аналитических материалов.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Результаты собственных исследований.

Глава III. Динамика распределения меченых по спиртовой группе акрилатов и их метаболита по органам и тканям крыс.

Глава IV. Сравнительный анализ ультраструктурных морфологических изменений гепатоцитов печени крыс при остром отравлении акрилатами и их метаболитами.

Глава V. Исследование взаимодействия акрилатов и их метаболитов с восстановленным глутатионом.

5.1. Сравнительный анализ тиолопривной активности эфиров акриловой и метакриловой кислот и их метаболитов в системе in vitro.

5.2. Спектральные характеристики взаимодействия акрилатов и их метаболитов с цитохромом Р-450 и роль микросомальной системы печени в патогенезе токсичности акрилатов и их метаболитов in vitro и in vivo и роль микросомальной системы печени в патогенезе токсичности акрилатов.

5.3. Влияние изменений активности системы микросомальных оксид аз на тиолопривный эффект метилметакрилата m vivo.

Глава VI. Общее обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Взаимосвязь «химическая структура — биологический эффект» в оценке экологической опасности производных акриловой и метакриловой кислот (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Преобразовательная деятельность человека в настоящее время приобрела невиданные масштабы. В этих условиях возрастает значимость экологических проблем. В соответствии с концепцией Всемирной организации здравоохранения «Здоровье для всех к 2000 году», государства должны располагать надлежащими механизмами для мониторинга и борьбы с опасными для здоровья факторами окружающей среды, представляющими угрозу доя здоровья населения (50).

Среди веществ, оказывающих токсическое влияние на организм человека и животных, то есть представляющих серьезную экологическую опасность, значительное распостранение получили разнообразные эфиры акриловой и метакриловой кислот, которые находят широкое применение в производстве пластмасс, синтетических смол, лакокрасочных покрытий, эмульсий, органического стекла (44). Продукция на акрилатной основе представлена предметами домашней обстановки, упаковочными материалами, одеждой, широко используется в стоматологии, машиностроении, авиационной, оптико-механической промышленности (85).

Важным направлением профилактики экологически вредного воздействия акрилатов является разработка и обоснование биологического мониторинга — принципиально нового направления, используемого в последнее время в экологии. Так, обосновано применение биологического мониторинга, например, для оценки загрязнения атмосферы на основе жизнедеятельности лишайников (29), или выявление степени загрязненности водоемов по изменению поведенческих реакций рыб (73), что является примером биомониторинга эффекта. Успешно это направление используется в настоящее время и в токсикологии (2,43,145). Одним из инструментов его разработки является вскрытие патогенеза токсичности. Одним из подходов служит исследование взаимосвязи «структура — эффект» в гомологичных рядах химических веществ (11,94,149,165,166,171). Этот подход и использовался нами на модели токсических эффектов акрилатов. Накоплено достаточно сведений о токсических проявлениях этих ксенобиотиков, также существуют исследования, прослеживающие связь между физико-химическими свойствами веществ липофильностью, молекулярной рефракцией, молекулярным объемом, и их токсическими свойствами (способностью вызывать гемолиз, коньюгировать с глутатионом и дозой, вызывающей 50% гибель крыс и мышей) (177). Ряд работ нашей лаборатории посвящен исследованию механизмов токсического действия акрилатов (10,12,36,43,45,49,70) и непоредственно сравнению биологических эффектов групп акрилатов. Однако подход «структура — биологический эффект «не был целью этих исследований, поэтому достаточно полного сравнительного анализа токсичности ряда акриловых и метакриловых производных не проводилось.

Цель работы. Исследовать сравнительную биологическую активность экологической опасности в гомологическом ряду эфиров акриловой и метакриловой кислот и дать патогенетическое обоснование разработки методов биомониторинга этих химических соединений.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать в динамике органное распределение и кумулятивный эффект в ряду акрилатов и их метаболитов.

2. Провести исследование ультраструктурных изменений клеток под воздействием представителей гомологичного ряда акрилатов и их метаболитов.

3. Дать сравнительную оценку тиолопривного эффекта акрилатов и их метаболитов.

4. Провести сравнительный анализ взаимодействия акрилатов и их метаболитов с микросомальной системой окисления и оценить ее роль в патогенезе экологической опасности акрилатов.

5. В системах in vitro и in vivo оценить роль различных систем детоксикации в метаболизме метилметакрилата.

Научная новизна.

1. Путем анализа распределения 14С меченых акрилатов в различных органах выявлено наибольшее накопление этих экологически опасных ксенобиотиков в печени и почках.

2. Сравнительный анализ уровня содержания и скорости элиминации акрилатов и их метаболита, свидетельствует о более высокой скорости метаболизма бутилового спирта.

3. По степени выраженности ультраструктурных морфологических изменений гепатоцитов печени отравленных крыс образуется следующий ряд: БМА > ММА > МА > БА > MC > БС.

Обнаруживается взаимосвязь качественно однонаправленных параметров внутренней дозы (наибольшая степень необратимого связывания с белками крови и максимальный кумулятивный эффект выявлен для БМА и минимальный — для БС) с параметрами биологического эффекта (максимальный повреждающий эффект — для БМА и минимальный для БС по данным электронномикроскопических исследований) в ряду БМА, Б А, БС.

4. Сравнительный анализ тиолопривного эффекта изучаемых акрилатов (МА, ММА, БА, БМА) и их метаболитов (МС, БС, АК, МАК) показывает, что эфиры метакриловой кислоты и весь ряд метаболитов не обладают прямым алкирующим эффектомтогда как эфиры акриловой кислоты обладают высокой степенью прямого связывания, таким образом, получена сравнительная оценка биологической опасности данных соединений.

5. При анализе действия модификаторов активности микросомальной системы выявлено дублирующее действие двух систем биотрансформации ксенобиотиков: цитохрома Р-450 и КБЭ.

Научно-практическая значимость работы.

Впервые дан сравнительный анализ токсичности акрилатов и их метаболитов в зависимости от структурных особенностей их молекул, что может иметь значение для решения вопросов разработки производства экологически безопасных продуктов. Вопреки появившимся в последнее время в литературе заключениям о малой роли цитохрома Р-450 для биотрансформации акрилатов (70), в данной работе подтверждена высокая значимость цитохрома Р-450 для их биотрансформации .

Полученные результаты о необратимом ковалентном связывании 14С-БМА с белками плазмы крови дали патогенетическое обоснование разработки метода биомониторинга воздействия БМА по его внутренней дозе, что является более перспективным в сравнении с методами экологического мониторинга.

По результатам работы имеется 2 рационализаторских предложения и методические рекомендации «Биомониторинг акриламида. Метод определения акриламида и его аддуктов с белками крови и меркаптуровых кислотах мочи» .

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались на итоговой научной конференции Красноярского медицинского института, 1990 г.- на научной конференции «Актуальные вопросы фармакологии и фармакотерапии», посвященной 10-летию со дня организации Института фармакологии ТНЦ РАМИ, 1994 г.- на 7-ом Всероссийском симпозиуме «Коррекция гомеостаза», 1996 г, заседаниях Красноярского отделения Всероссийского научного общества патофизиологов в 1990 -1997 гг.

Положения выносимые на защиту:

1. Наибольшая скорость метаболизма характерна для БС, тогда как БМА обладает максимальной степенью необратимого связывания с биомакромолекулами, наибольшим кумулятивным эффектом и самым низким периодом полувыведения.

2. По выраженности ультраструктурных изменеий гепатоцитов печени крыс образуется следующий ряд: БМА>ММА>МА>БА>МОБС.

3. Сравнительный анализ тиолопривного эффекта изучаемых акрилатов и их метаболитов показывает, что прямой алкилирующей способностью обладают эфиры акриловой кислоты (МА, БА), в то время как эфиры метакриловой кислоты (ММА, БМА) и их метаболиты (МС, БС, АК, МАК) не обладают прямой алкилирующей активностью, что имеет принципиальное значение для оценки экологической опасности изучаемых соединений.

4. Цитохром Р-450 участвует в метаболизме изучаемых акрилатов и их метаболитов.

5. В системах in vitro и in vivo при оценке экологического влияния ММА выявлено дублирующее действие различных систем биотрансформации в метаболизме этого соединения: цитохрома Р-450 и карбоксилэстеразы.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ, из них — 3 в центральной печати.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав и выводов. В тексте приведено 19 рисунков, 7 таблиц, 3 схемы. Библиографический указатель включает 183 литературных источника, из них 71 иностранных.

ВЫВОДЫ.

1. Сравнительный анализ распределенияС — меченых акрилатов Б А, БМА и их метаболита БС в органах и тканях при внутрибрюшинном введении крысам свидетельствует об их выраженной экологической опасности и наибольшем их накоплении в печени и почках. В порядке увеличения периода полувыведения радиоактивной метки для всех этих соединений образуется следующий ряд: печень > почки > кровь > сердце > мозг. Сравнение уровня содержания и элиминации акрилатов и их метаболита свидетельствует о более высокой скорости метаболизма БС.

2. Степень ковалентного необратимого связывания 14смеченых акрилатов с белками крови выражается последовательностью: БМА > БС > БА, что имеет значение для оценки экологической опасности изучаемых соединений. Полученные данные позволяют рекомендовать в качестве метода биомониторинга воздействия акрилатов их определение в аддуктах с белками крови, в частности, с гемоглобином.

3. Иследование ультраструктурных морфологических изменений гепатоцитов печени крыс при остром отравлении акрилатами и их метаболитами показало, что максимальным повреждающим эффектом обладает БМА (резко выраженные изменения до полной деструкции элементов гепатоцита), наименьшими — БС. По степени проявления этих изменений образуется следующий ряд: БМА > ММА > МА > БА > МОБС.

4. Обнаружена взаимосвязь качественно однонаправленных параметров внутренней дозы (наибольшая степень необратимого связывания с белками крови и максимальный кумулятивный эффект — для БМА и минимальный — для БС) с параметрами биологического эффекта (максимальный повреждающий эффект — для БМА и минимальный — для БС по данным электронномикроскопических исследований).

5. Наибольшая активность прямого неферментативного связывания с восстановленным глутатионом прослеживается для МА и БА, в отличие от их метилированных производных и их метаболитов (МС, БС, АК, МАК). Полученные результаты работы также дают обоснование использования меркаптуровых кислот мочи для проведения биомониторинга экологически опасного воздействия метилового и бутилового эфиров акриловой кислоты.

6. В присутствии метаболической системы (микросомы + НАДФ*Н) резко активируется реакция коньюгации восстановленного глутатиона с акрилатами и их метаболитами, что свидетельствует о принадлежности акрилатов и их метаболитов к субстратам цитохрома Р-450.

7. Акриловая кислота при взаимодействии с гемопротеидом микросом дает первый тип спектральных изменений АОПмакс. = 0,095 ед.опт.пл.- Кб = 18 мМ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. .И., Черных З. Х. Акриловая и метакриловая кислоты и их эфиры // Справочник профпатолога Л., 1981, — С.7−8.
  2. А. Подход и проблемы при установлении стандартов для биологического мониторинга воздействия // Гигиена труда и профессиональные заболевания, — 1987, — № 5, — С.8−11.
  3. Акрилонитрил: Пер. с англ. Женева, 1987. — 111с. — (Сер. Гигиен, критерии окруж. среды- № 28).
  4. А. Избирательная токсичность. Физико химические основы терапии: Пер. с англ. Т.2. — М.: Медицина, 1989. — 428с.
  5. А.И. Микросомальное окисление.- М.: Наука, 1975.- 367с.
  6. Арчаков А. В. Оксигеназы биологических мембран, — М.: Наука,-1983, — с.
  7. А.И. Синтез и механизм действия физиологически активных веществ.- Одесса, 1976, — С.219−220.
  8. А.И., Карузина И. И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии // Вестн. АМН СССР.- 1988, — № 1, — С. 14−23.
  9. А.И., Мохосоев И. М. Модификация белков активным кислородом и их распад // Биохимия, — 1989, — № 2, — С.179−186.
  10. В.Е. Роль изменений содержания и активности микросомальных ферментов в патогенезе интоксикации акрилатами: Автореф.дис. канд.мед.наук. 1987. — 21с.
  11. Е.В., Кабанкин А. С., Чувирова Т. С. Зависимость структура токсичность для некоторых проиводных анилина // Загрязнение окружающей среды: Проблемы токсикологии и эпидемиологии: Тез. докл. междунар. конф. — Пермь, 1993. — С. 315 — 316.
  12. Биохимическая фармакология / Под ред. П. В. Сергеева. -М.: Высшая школа, 1982. 343 с.
  13. В.М. Условия труда и пути их оздоровления в производстве акриловых мономеров и полимеров // Гигиена, промышленная токсикология и профпатология в производствах полиакрилатов и сырья для них: Сб. науч. тр.- М., 1984.-С. 9−19.
  14. В.М., Смирнова Е. С., Дорофева Е. Д. Обоснование предельно допустимой концентрации метилового эфира метакриловой кислоты в воздухе рабочей зоны // Гигиена труда и проф. заболевания. -1976.-№ 6.-С.5−8.
  15. В.Н. Индукторы и ингибиторы ферментов метаболизма лекарств (Обзор лит.)// Фармакология и токсикология, — 1980.- № 3,-С. 373−380.
  16. И.В., Точилкин А. И., Попова И. А. Колориметрический метод определения SH-групп в белках при помощи 5,5-дитиобис/2-нитробензойной кислоты/ // Современные методы биохимии, — М., 1977,-С.223−231.
  17. Влияние отравления акрилатами на генетический и метаболический гомеостаз клеток / Л. В. Федюкович, И. К. Григорьева,
  18. А.Б.Егорова и др.// Профессиональная патология в восточных регионах страны: Тез.докл. регион, науч.-практ. конф. Новокузнецк, 1991, — Т.1.-С.64−74.
  19. Вопросы гигиены труда при производстве метакриловой кислоты / Г. И. Румянцев, Т. А. Козлова, И. К. Атякина и др.// Гигиена и санитария,-1981, — № 8, — С.82−84.
  20. И.А. Перспективы развития акрилатной продукции // Гигиена, промышленная токсикология и профпатология в производствах полиакрилатов и сырья для них: Сб. науч. тр.- М., 1984, — С.5−9.
  21. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества: Справочник / Под ред. Н. В. Лазарева Л.: Химия, 1976, — 590с.
  22. Генетические эффекты акрилатов / Л. Н. Свидерская, Ю. В. Котловский, В. А. Нетеса и др. // Генетические последствия загрязнения окружающей Среды мутагенными факторами: Всес. коорд. совещ.: Самарканд, 8−10 окт., 1990, — Самарканд, 1990.-С. 162−163.
  23. B.C., Долгов В. В., Павлова Т. М. Этические требования к работе с экспериментальными животныим / ЦОЛИУВ .- М., 1988, — 30с.
  24. С.Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия.- М.: Мир, 1986, — 280с.
  25. И.А. Поражение нервной системы при хронической профессиональной интоксикации метиловым эфиром метакриловой кислоты: Автореф.дис.. канд.мед.наук.- М., 1973, — 27с.
  26. И.А., Дорофеева Е. Д. Профессиональноя патология при хроническом воздействии акрилатов // Гигиена, промышленная токсикология и профпатология в производствах полиакрилатов и сырья для них: Сб. науч. тр.- М., 1984.-С. 90−99.
  27. Ю. Экологическая медицина и ее основные направления//Врач, — 1996. № 11.-С.28−29.
  28. Ю.С., Бучельников М. А. Трансплантационная лихеноиндикация загрязнения воздушной среды на основе замедленной флуоресценции хлорофилла // Экология. 1997. — №. — С.
  29. Я.И., Корда М. М., Клиш И. Н. Влияние ацетилцистеина на антиоксидантную систему при экспериментальном токсическом поражении печени // Фармакология и токсикология.-1991, — № 5.-С.44−46.
  30. Е.В., Генкин A.A. Применение критериев непараметрической статистики в медико-биологических исследованиях,-Л.: ЛГУ, 1966,-35 с.
  31. Е.Д. Некоторые изменения внутренних органов у работающих в контакте с метиловым эфиром метакриловой кислоты // Гигиена труда и профессиональные заболевания, — 1976, — № 8, — С.31−35.
  32. Т., Гергей Я. Аминокислоты, пептидные белки : Пер. с англ. М.: Мир, 1976, — 364с.
  33. В.В. Перспективы развития исследований клеточных и молекулярных механизмов действия химических факторов производственной среды // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1988. — № 9. — С. 1 — 4.
  34. В.В. Повреждение биомембран при отравлении ненасыщенными алифатическими нитрилами : Автореф. дис.. д-ра мед.наук.- Красноярск, 1981, — 38 с.
  35. В.В., Климацкая Л. Г. Биомониторинг в предупреждени экологических болезней. Красноярск, 1996. — 209 с.
  36. В.В., Климацкая Л. Г. Акрилонитрил : метаболизм и патогенетическая профилактика // Метаболические аспекты действия на организм индустриальных химических соединений. Красноярск, 1988.-С.32.
  37. И.И., Арчаков А. И. Выделения микросомальной фракции печени и характеристика ее окислительных систем // Современные методы в биохимии, — М., 1977, — С.49−62.
  38. В.Я. Электронная микроскопия, — Киев : Вища шк., 1984.208 с.
  39. Л.Г. Биологический мониторинг дозы и эффектов воздействия ненасыщенных акрилатов : патогенетическое обоснование: Автореф. дис.. докт. мед.наук. Красноярск, 1994, — 50с.
  40. Е.А. Некоторые неврологические проявления хронической профессиональной интоксикации акрилатами // Актуальные вопросы клиники, диагностики и профилактики профессиональных болезней: Сб.науч.тр. М., 1991, — С.102−108.
  41. Ю.В. Патогенез токсичности акрилатов : Дис.. д-ра мед. наук, — Красноярск, 1990, — 259с.
  42. Ю.В., Бекерев В. Е., Иванов В. В. Роль микросомальной системы печени в окислении и тиолопривном эффекте акриламида // Биологические мембраны и патология клетки: Сб.науч.тр, — Рига: Зинанте, 1986, — С.45−50.
  43. Ю.В., Гришанова А. Ю., Иванов В. В. Взаимодействие метилметакрилата и акриламида с системой микросомального окисления печени крыс // Вопр.мед.химии.- 1984, — Т. ЗО, — № 5, — С.44−46.
  44. Ю.В., Григорьева И. К., Светлаков A.B. Патогенез токсичности бутилакрилата // Механизмы патологических реакций: Сб.науч.тр. Томск, 1988, — № 5, — С.152−156.
  45. Ю.В., Светлаков A.B., Фефелова Ю. А. Акрилаты, их распределение в организме и повреждающий эффект // Механизмы патологических реакций: Сб.науч.тр. Омск, 1988.- С.38−40.
  46. В.Р. Проблемы мониторинга состояния здоровья детского населения в связи с факторами окружающей среды // Гигиена и санитария. 1993. — № 11. — С.4−7.
  47. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В. Е. Западнюк, Е. А. Захария и др.- Киев: Вища школа, 1983, — 380с.
  48. Г. Ф. Биометрия.- М.: Высш. шк., 1990, — 352с.
  49. K.M., Крылов Ю. Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. Общие вопросы, — М.: Медицина, 1980, — 344с.
  50. А., Сикевич Ф. Структура и функция клетки : Пер. с англ.-М.: Мир, 1971, — 583с.
  51. О.Б. Оценка активности гидроксилирующей монооксигеназной системы по экскреции метаболитов амидопирина // Врачебное дело, — 1983, — № 2, — С.103−105.
  52. Г. В. Материалы в токсикологии эфиров акриловой и метакриловой кислоты с одно- и двухатомными спиртами алифатического ряда // Гигиена, промышленная токсикология и профпатология в производствах полиакрилатов и сырья для них, — М., 1984, — С.44−57.
  53. В.М., Цырлов И. Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков.- М.: Наука, 1981, — 239 с.
  54. И. А. О влиянии метилового эфира метакриловой кислоты на массу тела рабочих, занятых в производстве органического стекла // Гигиена труда и проф.заболевания.- 1980, — № 12, — С.53−55.
  55. И.А., Макаренко К. И., Десятников И. В. О влиянии метилметакрилата и винилхлорида на соматотропную функцию гипофиза // Гигиена труда и профессиональные заболевания.- 1983, — № 4, — С.32−36.
  56. И.А., Макаренко К. И., Десятникова Н. В. Об изменениях гормонального и липидного обменов при хронической профессиональной интоксикации метилметакрилатом // Гигиена труда и проф.заболевания.-1981,-№ 4, — С.20−22.
  57. И.А. Состояние эндокринной системы у рабочих производства метилового эфира метакриловой кислоты // Гигиена, промышленная токсикология и профпатология в производствах полиакрилатов и сырья для них, — М., 1984, — С.49−103.
  58. Материалы к гигиеническому нормированию метакриловой кислоты / А. В. Климкина, Р. С. Енохина, А. Н. Сергеева и др.// Гигиена и санитария, — 1973, — № 8, — С.13−16.
  59. М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей: В 2-х т. М.: Медицина, 1972. — Т.2. — 647 с.
  60. Д.И. Активация кислорода ферментными системами.-М.: Наука, 1982, — 256с.
  61. A.A., Комиссарчук Я. Ю., Миронов В. А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине.- М.: Наука, 1994.- 399 с.
  62. В.М., Ляхович В. В. Множественные формы цитохрома Р-450, — Новосибирск: Наука, 1985.-180 с.
  63. И.М. Цитохром Р-450 содержащая ферментная тест-система в оценке токсичности ксенобиотиков // Моделирование и формакотерапия заболеваний органов пищеварения: Сб.науч.тр, — Улан-Уде, 1990, — С.45−59.
  64. Мутагенный и цитотоксический эффект акрилатов / Л. В. Федюкович, Ю. В. Котловский, Л. Н. Свидерская и др.// Генетика.- 1988,-№ 6,-С. 1132−1134.
  65. В.А. Клеточные механизмы токсического действия эфиров акриловой и метакриловой кислот: Автореф. дис.. канд.мед.наук-Красноярск Томск, 1993, — 18с.
  66. Э. Биохимическое исследование мембран.- М.: Медицина, 1979, — 424с.
  67. Новые данные о механизме гепатотоксичности акрилатов / Ю. В. Котловский, В. Е. Бекерев, М. В. Яманова и др.// Метаболические аспекты действия на организм индустриальных химических соединений: Сб. науч.тр.- Красноярск, 1988.- С.43−53.
  68. Ю. Основы экологии.- М.: МирД973.-740 с.
  69. В. Лекарство, организм, фармакологический эффект.-София: Медицина и физкультура, 1974.-214с.
  70. H.A. Математические методы в биологии,— М.: МГУ, 1978, — 265 с.
  71. Применение иммуномодуляторов для профилактики токсического действия акрилатов / Л. П. Устинович, Л. В. Федюкович, В. Н. Бравве и др.//
  72. Проблемы экологии человека в Сибири: Тез.докл. к регион.конф.-Новокузнецк, 1990, — Т.1.- С.103−104.
  73. Р.З., Рашидова С. Ш. Влияние полимерных стимуляторов иммуногенеза на цитохром Р-450 зависимую систему метаболизма печени // Хим.-фарм. журн, — 1989, — № 4, — С.404−406.
  74. П.Ф. Биологическая статистика.- Минск: Высш. шк., 1973, — 320 с.
  75. Роль микросом печени крыс в метаболизме метилметакрилата до формальдегида / Ю. В. Котловский, А. Ю. Гришанова, В. М. Мишин и др.// Вопросы медицинской химии, — 1988, — № 5, — С. 14−17.
  76. P.C., Бандаркар С. Д. Фармакология и фармакотерапия: В 2-х т. М.: Медицина, 1986. -Т.1.-523 с.
  77. P.C., Бандаркар С. Д. Фармакология и фармакотерапия: В 2-х т. М.: Медицина, 1986. — Т.2. — 431 с.
  78. И.В. Концепция профилактической токсикологии и принципы обоснования санитарных стандартов // Профилактическая токсикология .- М., 1984.- T.I.- С.68−82.
  79. М.Г., Алтухов В. В., Сениченкова И. Н. Изменение секреции гонадолиберина, гонадотропинов и гормонов яичников у крыс под влиянием хронического воздействия малых концентраций метилметакрилата // Проблемы эндокринологии. -1991. № 2. — С.51 — 53.
  80. А.П. Изменение содержания остаточного аминного азота сыворотки крови и аминного азота мочи под действием метилакрилата // Гигиена и санитария .-1970.- № 7.- С.106−108.
  81. А.П., Кудрин Г. Б. Изменение содержания аскорбиновой кислоты и глутатиона в крови кроликов при нанесении на кожу метилового эфира акриловой кислоты // Фармакология и токсикология .- 1971, — № 5,-С.593−594.
  82. И.П. О повторном воздействии малых концентраций метилакрилата на кожу // Фармакология и токсикология. 1973. — № 1. -С.107 — 109.
  83. М.М., Котловский Ю. В., Иванов В. В. Использование витамина Е в профилактике гепатотоксичности акриламида // Метаболические аспекты действия на организм индустриальных химических соединений: Сб. науч.тр. Красноярск, 1988, — С.84−86.
  84. JI.A. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме животных и человека. М., 1981, — 155с.- (Итоги науки и техники: Сер. Токсикология., Т.12.)
  85. Ю.П. Обоснование ориентировочных безопасных уровней воздействия акриловой и метакриловой кислот в атмосферном воздухе // Гигиена и санитария, — 1984.- № 10, — С.64−65.
  86. Ю.П. Исследование токсикокинетики некоторых акрилатов при разных путях поступления в организм экспериментальных животных // Гигиена труда и охрана окружающей среды в химической промышленности: Сб.науч.тр.- Ниж. Новгород, 1991.- С.75−78.
  87. Т.А. Изменение монооксигеназ печени при воздействии промышленных веществ: Автореф.дис.. канд.мед.наук, — М., 1989.- 23с.
  88. С.Г., Дубинина О. Н. Патогенетические аспекты токсического влияния производных а-нафтола в связи с химическим строением // Загрязнение окружающей среды: Проблемы токсикологии и эпидемиологии: Тез.докл.междунар.конф. Пермь, -1993. — С.239−240.
  89. Токсикология и санитарная химия пластмасс: Науч.-техн.реф.сб./ НИИТЭ, — М.: Наука, 1979, — 35с.
  90. Ю.М. Сера в белках,— М.: Наука, 1977, — 302с.
  91. JI. Ингибиторы ферментов и метаболизма : Пер. с англ.-М.: Мир, 1966, — 862с.
  92. Ферментная и иммунологическая диагностика доклинических форм поражения печени у лиц, работающих с акрилатами / Ж. В. Сичко, А. Е. Ефанов, Е. А. Коржов и др. // Профилактика изменений в системе окружающая среда здоровье человека.- СПб, 1991.- С.84−88.
  93. Ю.А., Иванов В. В. Сравнительный анализ параметров биологического эффекта и внутренней дозы бутиловых эфиров акриловой и метакриловой кислот // 4-ый Российско-Японский международный медицинский симпозиум: Тез. докл. Иркутск, 1996. — С.410.
  94. Ю.А., Светлаков A.B., Иванов В. В. Механизмы распределения и тиолопонижающий эфект акрилатов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов: Сб.науч.тр. Томск, 1994. — Т.7. — С.100 -101.
  95. Ю.А., Иванов В. В. Влияние модификаторов активности цитохрома Р-450 на изменение содержания небелковых тиолов в органахкрыс при отравлении метилметакрилатом // Первый Российский конгресс по патофизиологии: Тез. докл. Москва, 1996. — С.207.
  96. Э.М. Краткий курс молекулярной фармакологии,— М.: Медицина, 1975, — С.51−76.
  97. П.А. Биологическое действие и гигиеническая оценка бутилакрилата и метилметакрилата как загрязнителей воздуха населенных мест // Гигиена и санитария .- 1985, — № 1.- С.9−12
  98. Т.Г. Секреторная функция желудка у рабочих, контактирующих с метиловым эфиром метакриловой кислоты // Врачеб. дело, — 1986,-№ 11, — С.102−104.
  99. Т.Г. Хронический гастрит у больных, перенесших интоксикацию метилметакрилатом // Гигиена труда и проф. заболевания,-1989, — № 3.- С.12−16.
  100. М.Д. Токсикологическая химия.- М.: Медицина, 1975,-376с.
  101. Н.Р. Экспериментальные данные о токсичности бутилового эфира метакриловой кислоты // Гигиена труда и профессиональные заболевания, — 1975, — № 9, — С.57−58.
  102. В.О. Полимерные материалы. Токсические свойства: Справочник, — Л.: Химия, 1980, — с.
  103. Экспериментальные данные о кумулятивных свойствах бутилового спирта / А. П. Румянцев, В. Г. Геер, Б. А. Спирин и др.// Гигиена и санитария, — 1975.-№ 1,-С.112−113.
  104. В.А. Кинетика ферментативного катализа,— М.: Наука, 1965,-210 с.
  105. Acute acrylonitrile toxicity: studies on the mechanism of the antidotal effect if d- and L-cysteine and N-acetil derivatives in the rat // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1990, — V.102, № 1, — P.142−150.
  106. Ahmed A.E., Trieff N.M. Aliphatic nitriles- metabolism and toxicity // Progr. Drug Metab./ Ed. J.W.Bridges, L.F.Chasseaud.- 1983, — V.7.- P.230- 294.
  107. Autian J. Structure toxicity relationship of acrylic monomers // Environ. HealthPerspect.- 1975, — V.ll. P. 141−152.
  108. Bailey E., Farmer P., Bird I. Monitoring exposure to acrylamide by the determination of S (2 — carboxyethyl) cystein in hydrolyzed hemoglobin by gas chromatography — mass spectrometry // Anal. Biochem. — 1986. — V. 157. — P. 241 — 248.
  109. Bakke J.E. Biochemical and physiological dispositions of glutathione conjugates // Drug Metab. Rev.- 1990, — V.22, № 6−7, — P.637−647.
  110. Carbon tetrachloride effect on rat liver and adrenals related to their mixed function oxygenase cantert / J.A.Castro, M.I.Diaz-Gomes, E.C.De Ferreyra et.al.// Biophys Res Commun.- 1972, — V.47.- P.315−321.
  111. Chan P.C. Two-year inhalation carcinogenesis studies of methyl methacrylate in rats and mice: inflammation and degeneration of nasal epithelium //Toxicology.- 1988, — Y.52, № 3.- P.237−252.
  112. Darre E., Vedel P. Surgical rubber gloves improves to methylmethacrylate monomer // Acta Orthop. Scand.- 1984 V.55.- P.254−255.
  113. Delbressine L.P.C., Seutter Berlage F., Seutter E. Identification on urinary mercapturic acids formed from acrylate, methacrylate and crotonate in the rat //Xenobiotica.-1981,-V.ll, № 4,-P.241−247.
  114. Diechmen W.B., Leblanc T.G. Determination of the approximate lethal dose with about six animals //J. Ind. Hyg. Toxicol.- 1943, — № 25, — P.415−417.
  115. Dixite R., Seth P.K., Mukhtar H. Metabolism of acrylamide into urinary mercapturic acid and cystein conjugates in rat // Drug. Metab. Dispos.-1982, — V.10.- P.196−197.
  116. Dixite R., Muchtar H., Seth P.K. Conjugation of acrylamide with glutathione catalysed by glutathione-S-transferase of rat liver and brain // Biochem. Pharmacol.-1981, — V.30.- P.1739−1744.
  117. Effect of methylmetacrylate on selected lipids in rat brain and sciatic nerve / Husain Raushan, Khan Sumsullah, Husain Isharat et.al. // Ind. Health.-1989, — V.27, № 3.- P.121−124.
  118. Elman G.L. Tissue sulfhydryl groups // Arch. Biochem.- 1959, — V.82.-P.70−77.
  119. Faroogui V., Ahmed A. Molecular interaction of acrylonitrile and potassium cyanide with rat blood // Chem. Biol. Interact. — 1982. — V.38. -P. 145 — 159.
  120. Fregert S. Occupational hazards of acrulate bone cement in orthopaedic surgery // Acta Orthop. Scand.- 1983, — V.54.- P.787−789.
  121. Genotoxicity of acrylic acid, methylacrylate, ethylacrylate, methylmethacrylate and ethylmethacrylate in L5178Y mouse lymphoma cells / M.M.Moore, A. Amtower, C.L.Doerr et.al. // Environm. Molec. Mutagenesis.-1988, — V.ll.- P.49−63.
  122. Grout D.H.G., Lloud E.J., Sinh J. Metabolism methylmetacrylate: Evidence for metabolism by the valine pathway of catabolism in rat and in man // Xenobiotica.- 1982.- V.12.- P.821−829.
  123. Heck H.A. Biochemical toxicology of formaldehyde // Rev. Biochem. Toxicol.- 1984, — № 6, — P.155−189.
  124. Hemminki K. Urinary excretion products of formaldehyde in the rat // Chem. Biol. Interact.- 1984, — V.48. № 2, — P.243−248.
  125. Jakoby W. The glutathione transferases in detoxication // Function glutathione liver and kidney.- N.Y., 1978,-P.158−163.
  126. Imamura T., Hasegava L. Effects of an impurity on malathion and its structural analog on rat liver carboxyesterase and erythrocyte esterases // Arch. Biochem. Physiol.- 1984, — V.22, № 3.- P.312−320.
  127. Jocelyn F. Biochemistry of SH-groups.- N.Y.- L.: Raven Press.-1972, — p.215.
  128. Jonson P. Pro-drugs and first-pass effects // Chemistry and Industry, 1981.- P.443−447.
  129. Kamath S.A., Rubin E., Kummerow F.A. Interaction of calcium microsomes // Biochem. Biopheys. Res. Commun.-1971.- V.49.- P.52−59.
  130. Kappus M. Oxidative stress in chemical toxicity // Arch. Toxicol.-1987, — V.60, № 1−3, — P.144−149.
  131. Keler J.S., Lautenstchlager E.P. Experimental attempts to reduce acrylic cement porosity // Biomat., Med.Dev., Art. Org.- 1983.- V.283, № 11.-P.221−236.
  132. Kretzschmar M., Klinger W. The hepatic glutathione system -influences of xenobiotics // Exp. Pathol.- 1990, — Y.38, № 3, — P.145−164.
  133. Kruif H.A.M. Principles of biomonitoring //Proc. Indo Dutch Train Course Aquatic Ecotoxicology — Amsterdam.- 1988, — P. 195−200.
  134. Ku R.H., Ruth E.B. Relationship between formaldehyde metabolism and toxicity and glutathione concentrations in isolated rat hepatocytes // Chem. Biol. Interact.- 1984, — V.51.- P.25−36.
  135. Kuthan H., Ullrich V. Oxidase and monooxygenase function of the microsomal cytochrome P-450 monooxygenase system // Eur. J. Biochem.-1982, — V.126.- P.583−588.
  136. Lauwerys R. Industrial chemical exposure: guidlines for biological monitoring.- Davis: USA Biomedical publications, 1983, — 87p.
  137. Lie L.F. DNA topoisomerasa poisons as antitumor drug. // Annu. Bioshem.- 1989, — V.58.- P.351−375.
  138. Markle S., Klimisch H.J. N-Butylacrylate: prenatal inhalation toxicity in the rat // Fundam. Appl. Toxicol.- 1983, — V.3.- P.443−447.
  139. Mersh-Sundermann V., Klopman G., Rosenkranz H.S. Structure -activity analysis using artificial intelligence for the prediction of the genotixicity of chemical compounds // Zbl. Hyg. Umwebtmed.- 1994.- V.195, № 3, — P. 193.
  140. Methacrylate de methyle // Cah. notes doc / Inct. nat. reach, et. secur.-1993.-№ 150,-P.157−161.
  141. Methylmetacrylate induced behavioural and neurochemical changes in rats / H. Raushan, Srivastava, S. Prakash et.al. // Arch. Toxicol.- 1985, — V.58, № 1.-P.33−36.
  142. Nerland D. E., Benz F. W, Babiuk C. Effects of cysteine isomers and derivatives on acute acrylonitrile toxicity // Drug Metab. Rev.- 1989.- V.20, № 24, — P.233−246
  143. Nousiainen U., Hanninen O. On the inductivity of cytosolic and microsomal carboxylesterase by phenobarbital in rat tissues // Acta Pharmacol.-1981.- V.49.-P.77.
  144. Ohkawa H., Ohkawa R., Yamamoto I. Enzymatic mechanism and toxicological significance of hydrogen cyanide liberation from various organothiocyanates and organonitriles in mice and houseflies // Pestic Biochem Physiol.- 1972, — V.2.- P.95−112.
  145. Ohnishi S.T., Barr J.K. A simplified method of quantitating protein using the biuret and phenol reagents // Anal. Biochem.- 1978, — V.86.- P. 193−200.
  146. Orreniws S. Mechanisms of drug toxicity and glutathione defense in liver //131 Int. Congr. Physiol. Sci., 9 -14 July, 1989 — Abstr. Oulu, 1989. -P.463.
  147. Palese M., Tephly T.R. Metabolism of formaldehyde in rat // J. Toxicol. Environ. Health.- 1975, — V.I.- P.13.
  148. Pan Z., Peres-Polo R. Role of nerve grown factor in homeostasis: glutathione. Metabolism // J. of Neurochemistry.- 1993, — V.61, № 5, — P.1713−172.
  149. Pat.4868 114 USA, MKH C12D13/12 Methods for elevating glutathione levels / H.T. Nagasawa, J.C.Roberts. Regents of Univ. Minnesota.-№ 296 863, — Ony6ji. 19.09.89, HKY 435/112.
  150. Paulet G., Vidal M. De la toxicite de guelgues esters acryligues et methacryligues de 1 acrulamide et des poliacrylamides / Assamblee General ET Seance Du 19 avril, 1974, — Strasbourg, 1974, — P.58−59.
  151. Proceedings International Symposium on Biological monitoring. Kyoto, 150 ct., 1992 // Int. Arch. Occup. Env. Health.- 1993, — v.65, № 1, — P.3−242.
  152. Przybojewaka B., Dziubaltowska E., Kowalski Z. Genotoxic effects of ethyl acrylate and methylacrylate in mouse evaluated by the micronucleus test // Mutation Research.- 1984, — V.135.-P.189−191.
  153. Qualitative alterations of cytochrome P-450 in mouse level microsomes after administration of acrylamide and methylmethacrylate / O.G.Nilsen, R. Taftgard, M. Indelman-Sundberg et.al. // Acta Pharmacol. Toxicol.- 1978.-V.4.- P.299−305.
  154. Reed D. J. Glutathione: toxicological implications // Annu. Rev. Pharmacol, and Toxicol.- 1990, — V.30.- P.603−631.
  155. Relationships between structure and induction of hyaline droplet accumulation in the renal cortex of male rats by aliphatic and alicyclic hydrocarbons / E. Bonhard, M. Marsmann, A. Zywietz et. al. // Arch. Toxicol. -1990. V. 64, № 7. — P.530 — 538.
  156. Relationships of quantitative structure activity for normal alihatic alcohols / S.T. Wayne, A.L. Michelle, Wike Teresa S. et.al. // Ecotoxicol. and Environ. Safety. — 1990. — V. 19, № 3. — P.243 -253.
  157. Rood D., Heard S. Biological monitoring. Why do. // Safety and Health.- 1987, — V.39.- P.38−40.
  158. Rosenkranz H., Matthews E.J., Klopman G. Relationships between cellular toxicity, the maximum tolerated dose, lipophilicity and electrophilicity // ALLA. 1992. -20, № 4. — P.549 — 562.
  159. Sato R., Omura T. Cytochrome P-450.- N.Y.- London: Acad. Press, 1978, — 233 p.
  160. Schliemann J., Ozienenski B., Weib A. Toxicokinetic studies of four structurally related C5 aliphatic nitriles // Pharmacol. Toxicol.- 1993, — V.73, № 11, — P.60.
  161. Schultz T.W., Bryant S.E., Lin D.T. Structure toxisity relationships for Terahymena: aliphatic aldehydes // Bui Environ. Contam. and Toxicol. -1994. — V.52, № 2. — P.279 — 285.
  162. Shan Xiaoqin, Aw Tak Yee, Jones Dean P. Glytathione dependent protection oxidative injury // Pharmacol. Ther.- 1990, — V.47, № 1.- P.61−67.
  163. Shimada T. Oxidation of toxic and cancerogenic chemicals by human cytochrome P-450 enzymes // Eisei Kagany = Jap.J. Toxicol and Environ. Health.- 1992, — V.38, № 3, — P.209−227.
  164. Silver E.N., Murphy S.D. Potentiation of acrylate ester toxisity by prior treatment with the carboxyesterase inhibitor triorthotolyil- phosphate (TOTP) // Toxic. Appl. Pharmacol.-1981, — V.57- P.208−219.
  165. Singh A.R., Lawrense W.H. Embryonic fetal toxicity and teratogenic effects of a methacrylate esthers // J. Dent. Res.-1972, — V.51.- P. 1632−1638.
  166. Steendahl V., Prescott Eva, Damsgaard M. Trab. Mehylmetacratat og organisk demens. Endosisrespons analyse blandt tandteknikere og opticere // Ugeskr. Laeger.- 1992, — V.154, № 20.- P.1421−1428.
  167. Tanii H., Hashimoto K. Structure toxicity relationship of acrylates and methacrylates // Toxicol. Lett.- 1982, — V.ll.- P. 125−129.
  168. Tanii H., Hashimoto K. Studies on the mechanism of acute toxicity of nitriles in mice // Arch.Toxicol.- 1984, — V.55.- P.47−55.
  169. Technical report on the carcinogenesis bioassay of ethyl acrylate in F344 rats and B6C3F1 mice, draft report NTR-82−077 // National Toxicology Program.- 1983, — V.82.-P.2515.
  170. Tephly Thomans R. The toxicity of methanol // Life Sci.-1991.- V.48, № 11, — P.1031−1041.
  171. Willhite C.C., Smith R.P. The role cyanide liberation in the acute toxicity of aliphatic nitriles // Toxicol Appl Pharmacol.-1981, — V.59.- P.589−602.
  172. Wilson L. Y., Fammini G. R. Using theoretical descriptors in quantitative structure activity relationships: some toxicological undices // J.Med. Chem.-1991, — V.34, № 5, — P.1668−1674.
  173. Wormser U., Ben-Zakine S. The mouse liver slice system in vitro model for testing the protective effect of N-acetylcysteine against hepatoxic agens // Toxicol. Meth.-1991, — V. l, № 1, — P.66−74.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!