Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Временная организация Н2-рецепторов головного мозга в механизмах хроночувствительности к блокаторам гистаминовых рецепторов

Диссертация: Временная организация Н2-рецепторов головного мозга в механизмах хроночувствительности к блокаторам гистаминовых рецепторов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В клинической практике довольно часто используются лекарственные препараты, влияющие на гистаминергическую систему. К ним относятся Нрблокаторы, применяемые в основном для лечения аллергических заболеваний, Н2-блокаторы, используемые в гастроэнтерологии с антисекреторной целью, а также Нз-антагонист бетагистин, имеющий доказанный клинический эффект при головокружении различного генеза (Сергеев… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Роль гистамина в организме, патогенезе заболеваний
  • ЦНС, механизме действия психотропных препаратов
    • 1. 2. Hi-рецепторы: строение, локализация, функции в организме
  • Агонисты и антагонисты. Роль рецепторов в структурах ГМ
  • Препараты, влияющие на Нх-рецепторы
    • 1. 3. Н2-рецепторы: строение, локализация, функции в организме
  • Агонисты и антагонисты. Роль рецепторов в структурах ГМ
  • Препараты, влияющие на Н2-рецепторы
    • 1. 4. Нз-рецепторы: строение, локализация, функции в организме
  • Агонисты и антагонисты. Роль рецепторов в структурах ГМ
  • Препараты, влияющие на Н3-рецепторы
    • 1. 5. ГЦ-рецепторы: строение, локализация, функции в организме
  • Агонисты и антагонисты. Роль рецепторов в структурах ГМ
    • 1. 6. Бетагистин: структура, механизм действия, спектр применения, влияние на ЦНС
    • 1. 7. Фамотидин: структура, механизм действия, спектр применения, влияние на ЦНС
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Определение Н2-рецепторов ГМ интактных крыс радиолигандным методом с помощью [ Н]-циметидина
      • 2. 1. 1. Приготовление гомогената мозга
      • 2. 1. 2. Выделение мембранной фракции гомогената мозга
      • 2. 1. 3. Аппаратура
      • 2. 1. 4. Определение уровня связывания лиганда с Н2-рецепторами
    • 2. 2. Изучение параметров индивидуального поведения
    • 2. 3. Исследование хронофармакологических эффектов бетагистина и фамотидина при однократном и длительном введении
      • 2. 3. 1. Изучение хронофармакологических эффектов бетагистина и фамотидина при однократном введении в разное время суток
      • 2. 3. 2. Изучение хронофармакологических эффектов бетагистина и фамотидина при длительном введении
    • 2. 4. Статистическая обработка полученных результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Суточные и сезонные колебания количества Н2-рецепторов головного мозга интактных крыс
      • 3. 1. 1. Суточные колебания специфического связывания
    • 3. Н]-циметидина мембранной фракцией гомогената мозга. в различные месяцы на протяжении года
      • 3. 1. 2. Годовая динамика специфического связывания
    • 3. Н]-циметидина с мембранной фракцией гомогената мозга
      • 3. 2. Исследование суточных и сезонных биоритмов параметров индивидуального поведения интактных крыс
        • 3. 2. 1. Суточная и сезонная динамика паттерна «перемещение» интактных крыс
        • 3. 2. 2. Суточная и сезонная динамика паттерна «обнюхивание» интактных крыс
        • 3. 2. 3. Суточная и сезонная динамика паттерна «норка» интактных крыс
        • 3. 2. 4. Суточная и сезонная динамика паттерна «вертикальная стойка» интактных крыс
      • 3. 2. 5.Суточная и сезонная динамика паттерна «груминг» интактных крыс
        • 3. 2. 6. Суточная и сезонная динамика паттерна «движение на месте» интактных крыс
        • 3. 2. 7. Суточная и сезонная динамика паттерна «стойка с упором» интактных крыс
        • 3. 2. 8. Суточная и сезонная динамика паттерна «сидит» интактных крыс
        • 3. 2. 9. Суточная и сезонная динамика паттерна «дефекация» интактных крыс
        • 3. 2. 10. Суточная и сезонная динамика коэффициента подвижности интактных крыс
        • 3. 2. 11. Суточная и сезонная динамика ориентировочно исследовательской активности интактных крыс
        • 3. 2. 12. Суточная и сезонная динамика эмоциональной тревожности интактных крыс
      • 3. 3. Хронофармакологические закономерности влияния бетагистина и фамотидина на индивидуальное поведение крыс
        • 3. 3. 1. Хронофармакологические закономерности влияния бетагистина на индивидуальное поведение крыс при однократном введении
        • 3. 3. 2. Хронофармакологические закономерности влияния фамотидина на индивидуальное поведение крыс при однократном введении
        • 3. 3. 3. Хронофармакологические закономерности влияния бетагистина на индивидуальное поведение крыс при длительном введении
      • 3. 3. АХронофармакологические закономерности влияния фамотидина на индивидуальное поведение крыс при длительном введении
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ
  • ВЫВОДЫ

Временная организация Н2-рецепторов головного мозга в механизмах хроночувствительности к блокаторам гистаминовых рецепторов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Одной из важных задач клинической фармакологии является оптимизация назначения лекарственных средств, разработка рациональных схем их применения с учетом фармакокинетических и фармакодинамических особенностей. Большой интерес исследователей вызывает хронофармакологический подход, при помощи которого можно уменьшить суточные дозы препаратов, повысить эффективность терапии и снизить побочные реакции. Ряд авторов отмечает, что эффект Hi-антагонистов максимален при введении их вечером, так как наибольшая концентрация гистамина отмечается в 21−24 часа, что и объясняет повышенную частоту аллергических проявлений именно в вечернее время (Комаров Ф.И., 2000). Однако по препаратам, блокирующим Н2- и Н3-рецепторы, в доступной нам литературе аналогичных данных нет.

Гистамин является важным нейромедиатором в ЦНС и контролирует целый ряд процессов, включая цикл сон-бодрствование, а также биологические ритмы (Сергеев П.В., 1999; Спасов A.A., 2007). Доказана роль гистамина в" патогенезе некоторых заболеваний ГМ, механизмах действия психотропных препаратов (Сергеев П.В., 1999; Спасов A.A., 2002). Все четыре типа гистаминовых рецепторов присутствуют в ЦНС, что делает перспективным применение гистаминергических лигандов в терапии различных болезней ГМ. Однако хронобиологическая организация гистаминергической системы изучена недостаточно. Нет целостной картины ритмической организации различных подтипов гистаминовых рецепторов, их участия в суточных и сезонных биоритмах поведенческих реакций, механизмах хроночувствительности к лекарственным препаратам.

В клинической практике довольно часто используются лекарственные препараты, влияющие на гистаминергическую систему. К ним относятся Нрблокаторы, применяемые в основном для лечения аллергических заболеваний, Н2-блокаторы, используемые в гастроэнтерологии с антисекреторной целью, а также Нз-антагонист бетагистин, имеющий доказанный клинический эффект при головокружении различного генеза (Сергеев П.В., 1999; Спасов A.A., 2002). По данным ряда авторов, Н2-антагонисты повышают консолидацию памяти (Zarrindast M-R., 2002). Фамотидин способен улучшать состояние больных шизофренией, устойчивой к типичным антипсихотическим препаратам, влияя на негативные симптомы (Martinez М.С., 1999). Н3-блокаторы обладают антидепрессивной, противосудорожной активностью, возможно их применение при нарушении сна и бодрствования (Parmentier R., 2007; Guo R.X., 2009). Н3-антагонисты способны усиливать когнитивно-мнестические функции, они исследуются для лечения больных деменцией и болезнью Альцгеймера (Bertoni S., 2008; Jin C.Y., 2009). Бетагистин улучшает слух, повышает мозговой кровоток, обладает выраженной ноотропной активностью, что делает перспективным его применение в качестве ноотропного средства. Блокируя пресинаптические Нз-ауторецепторы, данный препарат вызывает выброс гистамина, который связывается с Hiи Н2- рецепторами мозга. (Gordon C.R., 2003; Kazmierczak Н., 2004). Некоторые авторы отмечают эффективность бетагистина при шизофрении, вертебробазилярной недостаточности и деменции (Kazmierczak Н., 2004; Poyurovsky М., 2005). Однако в целом, влияние Н2- и Н3-антагонистов, в частности фамотидина и бетагистина, на ГМ изучено недостаточно.

Цель исследования. Определение суточных и сезонных колебаний количества Нг-рецепторов головного мозга, их роли в биоритмах индивидуального поведения и хроночувствительности к блокаторам гистаминовых рецепторов.

Задачиисследования.

1. Изучить суточные колебания уровня связывания [3Н]-циметидина в головном мозге крыс и его зависимость от сезона года.

2. Исследовать сезонные колебания количества сайтов связывания [3Н]-циметидина в головном мозге крыс.

3. Определить суточные и годовые колебания параметров свободного поведения интактных крыс в тесте «открытое поле».

4. Проследить характер действия бетагистина и фамотидина на паттерны индивидуального поведения крыс в зависимости от циркадианной фазы их введения.

5. Оценить влияние длительного введения бетагистина и фамотидина на суточные колебания параметров свободного поведения крыс в тесте «открытое поле».

Научная новизна. Итогом проведенных исследований явилось получение новых данных о временной организации Н2-рецепторов ГМ. Установлено, что суточная динамика уровня связывания [ Н]-циметидина имеет в основном два повышения, причем осенью и зимой отмечалось преобладание ночного пика, а весной и летом — дневного. Исключение составили декабрь, февраль и сентябрь, когда мы регистрировали лишь ночное возрастание количества сайтов связывания радиолиганда. Годовая динамика выявила два пика — в феврале и ноябре, максимум функциональной активности Н2-рецепторов определялся в феврале, минимум — в декабре.

Получены новые сведения о суточных и сезонных колебаниях параметров свободного поведения интактных крыс в тесте «открытое поле». Характер суточной кривой паттернов и интегральных показателей зависел от времени года. Максимум активности грызунов наблюдался в основном в 16 часов, однако в некоторые месяцы он смещался на 12 или 20 часов. Годовая динамика характеризовалась повышением уровня большинства паттернов и суммарных критериев в марте-мае, сентябре-октябре и декабре.

Впервые установлено, что характер действия бетагистина изменяется в зависимости от циркадианной фазы его введения. Утром данный препарат вызывает угнетение параметров свободного поведения животных, вечером — их повышение. Фармакологический эффект фамотидина также зависит от времени его введения. Утром препарат не влияет на паттерны и интегральные критерии, вечером — их подавляет. Наиболее чувствительной к бетагистину является двигательная и ориентировочно-исследовательская активность крыс, к фамотидину — двигательная активность и эмоциональная тревожность. При длительном введении бетагистина и фамотидина происходит перестройка биологических ритмов двигательной, ориентировочно-исследовательской активности и эмоциональной тревожности грызунов, что в ряде случаев приводит к изменению характера суточной кривой и смещению акрофазы ритма с 8 часов на 24 часа.

Научно-практическая значимость. В результате проведенных исследований представлена целостная картина хронобиологической организации Н2-рецепторов ГМ. Расширены представления о суточных и сезонных колебаниях показателей свободного поведения интактных крыс. Получены новые данные об участии гистаминовых рецепторов второго типа во временной организации параметров индивидуального поведения. Раскрыты аспекты хроночувствительности к бетагистину и фамотидину при однократном и длительном введении, что позволяет разрабатывать рациональные схемы фармакотерапии данными препаратами.

Положения, выносимые на защиту.

1. Количество сайтов связывания [ Н]-циметидина в головном мозге крыс изменяется в течение суток. Характер циркадных колебаний зависит от времени года.

2. Число мест связывания [ Н]-циметидина в головном мозге крыс подвержено сезонным колебаниям.

3. Показатели индивидуального поведения интактных крыс в тесте «открытое поле» изменяются на протяжении суток и года.

4. Эффект бетагистина и фамотидина зависит от циркадианной фазы их назначения.

5. Бетагистин и фамотидин при длительном введении приводят к изменению характера суточной кривой паттернов свободного поведения, сроков регистрации акрофаз.

Внедрение результатов в практику. Полученные данные используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии и фармакологии № 2 ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава».

Публикации. По материалам исследования опубликовано 11 работ, в том числе 1 — в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на Международной заочной конференции молодых ученых «Инновации молодых ученых — основа устойчивого развития регионов» (Уфа, 2009), Российском симпозиуме с международным участием «Патофизиология и клиника экстремальных и терминальных состояний» (Уфа, 2009), 73-й итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2008), 74-й итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2009), Ежегодной конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2009), XVII международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, 2009), 1-й конференции Российской ассоциации психонейроэндокринологии (Санкт-Петербург, 2008), на совместном заседании кафедр фармакологии № 1 и 2 ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава» 9.12.2009 г.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, отражающей результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 44 таблицами и 91 рисунком. Библиография представлена 38 отечественными и 84 иностранными источниками.

ВЫВОДЫ.

1. Число мест связывания [ Н]-циметидина в головном мозге крыс подвержено суточным колебаниям. Суточная динамика специфического связывания лиганда характеризуется наличием двух пиков, время появления которых зависит от сезона года. Зимой и весной первый пик приходится на 16 часов (в апреле на 20 часов), второй — на 24 или 4 часа. В летние и осенние месяцы происходит сдвиг дневного пика на 12 часов (в октябре на 8 часов), а ночного — на 20 или 24 часа.

2. Количество сайтов связывания [ Н]-циметидина в мозге крыс изменяется на протяжении года. Годовая динамика характеризуется высокими значениями специфического связывания лиганда в феврале и ноябре и низкими — в декабре-январе, апреле-мае и октябре. Максимальный уровень связывания отмечается в феврале, минимальный — в декабре.

3. Параметры индивидуального поведения крыс подвержены суточным и сезонным колебаниям. Характер суточной кривой паттернов и интегральных критериев зависит от времени года. Максимум двигательной, ориентировочно-исследовательской активности и эмоциональной тревожности грызунов приходится на 16 часов, однако в декабре и августе происходит его сдвиг на 20 часов, январе и феврале — на 12 часов. Годовая динамика характеризуется увеличением значений интегральных критериев в марте-мае, сентябре-октябре и декабре.

4. Действие бетагистина и фамотидина на параметры свободного поведения грызунов зависит от циркадианной фазы их введения. Бетагистин утром вызывает угнетение паттернов и интегральных критериев, вечером — их повышение. Фамотидин при утреннем введении не влияет на параметры индивидуального поведения крыс, при вечернем — их подавляет. Наиболее чувствительной к бетагистину является двигательная и ориентировочно-исследовательская активность животных, к фамотидину — двигательная активность и эмоциональная тревожность.

5. При длительном введении бетагистина и фамотидина происходит перестройка биологических ритмов, что приводит к изменению характера суточной кривой и смещению акрофазы с 8 часов на 24 часа. Оба препарата повышают двигательную, ориентировочно-исследовательскую активность и эмоциональную тревожность крыс в ночные часы. Бетагистин больше влияет на двигательную активность грызунов, а фамотидин — на эмоциональный статус.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Исследования гистаминергической системы головного мозга и влияющих на нее препаратов необходимо проводить с учетом суточных и годовых биоритмов функциональной активности гистаминовых рецепторов.

2. Рекомендуется учитывать колебания параметров свободного поведения животных при скрининге лекарственных средств в тесте «открытое поле».

3. Хронофармакологические аспекты действия бетагистина и фамотидина необходимо учитывать при фармакотерапии различных заболеваний головного мозга.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , H.A. О физиологических механизмах биологических ритмов / H.A. Агаджанян, A.A. Башкиров, И. Г. Власова // Успехи физиологических наук. 1987. — № 4. — С. 80−99.
  2. , Е.К. Иммунотропная активность Н1-антигистаминных препаратов / Е. К. Алехин, И. Л. Красилова // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. — Т. 61. — № 2. — С.79−86.
  3. , Э.Б. Влияние повреждения супрахиазматических ядер гипоталамуса на динамику их короткопериодных колебаний нормального и абнормального поведения / Э. Б. Арушанян, A.B. Попов // Физиол. журн. 1994. — Т.80. — № 3. — С. 1−7.
  4. , Э.Б. Комплексное взаимодействие супрахиазматических ядер гипоталамуса с эпифизом и полосатым телом- функционально единая система регуляции суточных колебаний поведения / Э. Б. Арушанян // Журн. высш. нервн. деят. 1996. — Т.46. -№ 2. — С. 15−22.
  5. , Э.Б. Современные аспекты хронофизиологии и хронофармакологии (итоги 20-летнего научного поиска) / Э.Б. Арушанян- Ставрополь: СтГМА, 2004. 248 с.
  6. , О.Н. Влияние беметила, этомерзола и тиетазола на индивидуальное поведение мышей / О. Н. Атрошенко, A.C. Лосев, Р. Ф. Садыков и др. // Здравоохранение Башкортостана. 1999. — № 4. — С. 5358.
  7. , С.А. Изолированное системное головокружение: патогенез и эффективность бетагистина (бетасерка) / С. А. Афанасьева, Ф. Е. Горбачева, Г. М. Натяжкина // Неврологический журнал 2003. -№ 4.-С. 38−41.
  8. , Е.О. Антигистаминные препараты: вопросы безопасности / Е. О. Борисова // Лечебное дело. 2005. — № 2. — С. 37−43.
  9. , А. Гистамин, серотонин и алкалоиды спорыньи // Базисная и клиническая фармакология (под ред. Катцунга Б.Г.): пер. с англ. / А. Д. Буркхалтер, О. Ф. Джулиус М.: Бином и СПб: Невский диалект, 1998 — Т. 1 — С. 318−345.
  10. , JI.A. Биологические ритмы острых нарушений мозгового кровообращения / Л. А. Валеева, Э. М. Нургалина // Здравоохранение Башкортостана. Спец. выпуск. — 2001. — № 8. С. 51−53.
  11. , А.В. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения / А. В. Вальдман, В. П. Пошивалов JL: Медицина, 1984. — 208 с.
  12. , М.Г. Влияние гиппокампэктомии на выработку и восстановление условного рефлекса на время у крыс / М. Г. Водолажская // Журн. высш. нервн. деят. 1997. — Т.47. — № 2. — С. 480 486.
  13. , М.Г. Сравнительная оценка нарушений внутреннего отсчета времени и эмоционального поведения крыс с поврежденным стриатумом и гиппокампом / М. Г. Водолажская, Э. В. Бейер // Рос. физиол. журн. 2001. — Т.87. — № 2. — С. 70−81.
  14. , О.В. Основы гистологии с гистологической техникой / О. В. Волкова, Ю. К. Елецкий М.: Медицина, 1982. — 304 с.
  15. , Н.А. Антагонисты Hi-рецепторов в лечении бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе // Consilium medicum. Т. 2.10.-С. 52−54.i
  16. Гистаминовые рецепторы (молекулярно-биологические и фармакологические аспекты): монография / А. А. Спасов, М. В. Черников, П. М. Васильев и др. Волгоград: ВолГМУ, 2007. — 152 с.
  17. , С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998. — 459 с.
  18. Горностаева, Г. В.' Эпидемиология, клиника и лечение бетасерком головокружения при начальных и обратимых формахцереброваскулярной патологии / Г. В. Горностаева, Ю. Я. Варакин, М. Е. Прокопович // Журн. неврологии и психиатрии — 2005. № 9. — С. 14−17.
  19. , JI.H. Организация ритмов активности грызунов / JI.H. Ердаков М.: Наука, 1984. — 281 с.
  20. , М.И. Применение бетасерка у больных с кохлеовестибулярными нарушениями / М. И. Кадымов, Е. С. Полякова, Т. Н. Владимирова // Вестник оториноларингологии. 1998. — № 5. — С. 4950.
  21. , Ф.И. Хронобиология и хрономедицина. / Ф. И. Комаров, С. И. Раппопорт М.: Триада-Х, 2000. — 210 с.
  22. , Д.С. Дезлоратадин — новый неседативный антигистаминный препарат (высокоселективный антагонист Н1-рецепторов) / Д. С. Коростовцев // Аллергология. 2002. — № 1- С. 23−26.
  23. , А.Ю. Применение бетасерка в неврологической практике / А. Ю. Лавров // Неврол. журн. 2001. — Т.6. — № 2. — С. 45−47.
  24. , В.Д. Сравнительная оценка эффективности и безопасности антигистаминных препаратов первого поколения / В. Д. Лукьянчук, O.A. Шпулина // Ринология. 2007. — № 3. — С. 63−66.
  25. , С.Б. Медикаментозное лечение головокружения. Бетасерк в лечении и реабилитации больных с головокружением / С. Б. Морозова // Материалы научно-практической конференции «Головокружение в практике врача-интерниста» 2004. — С. 9−10.
  26. Некоторые особенности проявления госпитализированной заболеваемости шизофренией по сезонам года / Л. А. Валеева, Ю. И. Кутуев, И. Г. Кулагина и др. // Здравоохранение Башкортостана. 2001. -№ 3.- С. 140−142.
  27. , A.A. Лизосомы / A.A. Покровский, В. А Тутельян. -М., 1976. 382 с.
  28. , О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва.- М.: Медиасфера, 2002. 312 с.
  29. , П.В. Рецепторы / П. В. Сергеев, Н. Л. Шимановский — М.: Наука, 1987.-369 с.
  30. , П.В. Рецепторы / П. В. Сергеев, Н. Л. Шимановский,
  31. B.И. Петров М.- Волгоград: Семь ветров, 1999. — 640 с.
  32. , A.A. Гистаминовые НЗ-рецепторы и фармакологическая регуляция их функций (обзор) / A.A. Спасов, М. В. Черников // Химико-фармацевтический журнал. 2002. — Т. 36. — № 7.1. C. 3−6.
  33. Сравнительная характеристика антиаритмической активности фенкарола и димебона при нейрогенной фибрилляции предсердий / П.А. Галенко-Ярошевский, И. Л. Чередник, В. В. Барташевич и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. — Т. 25. — № 7. — С. 81−85.
  34. , В.А. Введение в молекулярную эндокринологию / В .А. Ткачук М.: МГУ, 1983. — 256 с.
  35. , Э.Ф. Шизофрения. Пер. с англ. Раппопорт Д. / Э. Ф. Торри С-Пб.: Питер Пресс., 1996. — 448 с.
  36. , Е.А. Телфаст — первый оригинальный антигистаминный препарат третьего поколения / Е. А. Ушкалова, Ю. Б. Белоусов // Фарматека. 2003. — № 7. — С.21−23.
  37. , А.И. Противофибррилляторные свойства блокатора Н1 -рецепторов димебона / А. И. Ханкоева, O.A. Чеканова, В.П. Галенко-Ярошевский // Материалы 5-го Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», М., 1998. С. 631−632.
  38. Хронобиологические аспекты функционирования дофаминовых и серотониновых рецепторов мозга / Л. А. Валеева, Э. М. Нургалина, Ю. И. Кутуев и др. // Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам. — 2001. С. 35−37.
  39. , И.JI. Антифибрилляторный эффект фенкарола / И. Л. Чередник, В. В. Барташевич // Материалы 4-го Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», М., 1997. С. 303−304.
  40. A potent and selective histamine H4 receptor antagonist with antiinflammatory properties / R.L. Thurmond, P.J. Desai, PJ. Dunford et al. // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 2004. — Vol. 309. — № 1. — P. 404−413.
  41. Activacion of spinal histamine H3-receptors inhibits mechanical nociception / K.E. Cannon, J.W. Nalwalk, R. Stadel et al. // Eur. J. Pharmacol. 2003. — Vol. 470. -№ 3. — P. 139−147.
  42. Arrigo-Reina, R. Mutual interaction between cb-adrenoreceptors and H3-histamine receptors in nociception / R. Arrigo-Reina, C. Spadaro, S. Chiechio // Pharmacol. Res. 1997. — Vol. 35. — Suppl. — P. 23−24.
  43. Blaser, K. The role of histamine in regulation of immune responses / K. Blaser, M. Jutel, C.A. Akdis // Chem. Immunol. Allergy. -2006.-№ 91.-P. 174−178.
  44. Botta, L. Effects of betahistine metabolites on frog ampullar receptors / L. Botta, E. Mira, S. Valli // Acta Oto-Laryngologica 2000. — Vol. 20. — № 1. — P. 25−27.
  45. Brown, R.E. On the mechanism of histaminergic inhibition of glutamate release in the rat dentale gyros / R.E. Brown- H.L. Haas // J. Phychol. Lond. 1999. — Vol. 15. — № 5. — P. 111−1Ш
  46. Characterization of histamine H3 receptors in Alzheimer’s Disease brain and amyloid over-expressing TASTPM mice / A.D. Medhurst, J.C. Roberts, J. Lee et al. // British Journal of Pharmacology. 2009. — Vol. 157. -№ 1. — P. 130−138.
  47. Chen, Z. Effect of Hi-antagonists on spatial memory deficit evaluated by 8-arm radial maze in rats / Z. Chen, J-Q. Chen, C. Kamei // Acta Pharmacol, sin. 2001.- Vol. 22 — № 7.- P. 609−613.
  48. Classification of histamine receptors / S.J. Hill, C.R. Ganellin, H. Timmerman et al. // Pharmacol. Rew 1997. — Vol. 49. — № 3. — P. 253−278.
  49. Cloning and functional expression of the human histamine H3 receptor / T.V. Lovenberg, B.L. Roland, S.J. Wilson et al. // Mol. Pharm. -1999. Vol. 55. — № 6. — P. 1101−1107.
  50. Connelly, W.M. The histamine H4 receptor is functionally expressed on neurons in the mammalian CNS / W.M. Connelly, F.C. Shenton, N. Lethbridge // British Journal of Pharmacology 2009. — Vol. 157. — № 1. -P. 55−63.
  51. Der Valle, J. Novel insights into histamine H2 receptor biology / J. Der Valle, I. Gantz // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1997. -№ 273.-P. 987−996)
  52. Effects of betahistine on the spatiotemporal response properties of vestibulospinal neurons to labyrinthine volleys / M. Barresi, L., Bruschini, G. Li Volsi et al. // European Journal of Pharmacology 2005. — Vol. 515. -№ 1−3.-P. 73−82.
  53. Effects of histamine and opioid systems on memory retention of passive avoidance learning in rats / M-R. Zarrindast, M. Eidi, A. Eidi et al. // Eur. J. Pharmacol. 2002. — Vol. 452. — № 2. — P. 193−197.
  54. Effects of histamine and related compounds on regional cerebral blood flow in rats // G. Susuki, Z. Chen, Y. Sugimoto et al. // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. 1999. — Vol. 21. — № 9. — P. 613−617.
  55. Effects of histamine H3 receptor ligands in experimental models of anxiety and depression / C. Perez-Garcia, L. Morales, M.V. Cano et al. // Psychofarmacology Berl. 1999. — Vol. 142. — № 2. — P. 215−220.
  56. Effects of a-adrenoreceptor agonists and antagonists on histamine-induced impairment of memory retencion of passive avoidance learning in rats / M-R. Zarrindast, R. Ahmadi, S. Oryan et al. // Eur. J. Pharmacol. 2002. — Vol. 454. -№ 2−3. — P. 193−198.
  57. Facilitating effect of histamine on spatial memory deficits induced by disocilpine as evaluated by 8-arm radial maze in SD rats/ Yu-W. Huang, Z. Chen, W-W Hu et al. // Acta Pharmacol, sin. 2003. — Vol. 24. -№ 12.-P. 1270−1276.
  58. Farzin, D. Influence of different histamine receptor agonists and antagonists on apomorphine-induced licking behavior in rat / D. Farzin // Eur. J. Pharmacol. 2000. — Vol. 404. — № 1−2. — P. 169−174.
  59. Felix, S. B. Haemodynamic profile of new H2 receptor agonists in congestive heart failure / S. B. Felix, G. Buschauer / Eur. J. Clin. Invest. -1995. Vol. 25. — № 1. — P.42−46.
  60. Gananca, M.M. Comparable efficacy and tolerability between twice daily and three times daily betahistine for Meniere’s disease / M.M. Gananca, H.H. Caovilla, F.F.Gananca // Acta Oto-Laryngologica. 2009. -Vol. 129. — № 5.- P. 487−492.
  61. Gordon, C.R. Evaluation of betahistine for the prevention of seasickness: effect on vestibular function, psychomotor performance and efficacy at sea / C.R. Gordon, I. Doweck, Z. Nachum // Journal of Vestibular Research.-2003.-Vol. 13.-№ 2−3.-P. 103−111.
  62. Grant, J.A. Molecular pharmacology of second- generation antihistamines / J.A. Grant // Allergy and Asthma Proc. 2000. — Vol. 21. -№ 3. — P. 135−140.
  63. Hancock, A.A. The challege of drug discovery of a GPCR target: Analysis of preclinical pharmacology of histamine H3 antagonists/inverse agonists / A.A. Hancock // Biochem. Pharmacol. 2006. — Vol. 71. — № 8. — P. 1103−1113.
  64. Histamine as a therapeutic alternative in migraine prophylaxis: A randomized, placebo-controlled, double-blind study / R. O-M. Guerero, M. AI. Cardenas, A.A. Osampo et al. // Headache. 1999. — Vol. 39. — № 8. — P. 576−580.
  65. Histamine H3 receptor antagonists inhibit gastroprotection by R-alpha-methylhistamine in the rat / G. Morini, D. Grandi, H. Stark et al. // Br. J. Pharmacol. 2000. — № 129. — P. 1597−1600.
  66. Histamine H3-receptor blockade in the rat nucleus basalis magnocellularis improves place recognition memory / M. Orsetii, C. Ferretti, S. R. Gamalero et al. // Psychopharmacology. 2002. — Vol. 159. — № 2. — P. 133−137.
  67. Histamine in the brain, focus on therapies for dementia and schizophrenia / J-C Schwartz, S. Morisset, U. Sahm et al. // Pol. J. Pharmacol. 1998. — Vol. 50. -Suppl. — P. 3−10.
  68. Histamine protects against NMDA-induced necrosis in cultured cortical neurons through H2-receptor/cyclic AMP/protein kinase A and H3-receptor/GABA release pathways / H. Dai, Z. Zhang, Y. Zhu et al. // J. Neurochem. 2006. — Vol. 96. -№ 5. — P. 1390−1400.
  69. Histaminergic ligands attenuate barrel rotation in rats following unilateral labyrinthectomy / J.B. Pan, A.B. O’Neill, A.A. Hancock et al. // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. 1998. — Vol. 20. — № 9. — P. 771 777.
  70. Histaminergic neurons modulate acetylcholine release in the ventral striatum: role of H3 histamine receptors / H. Prast, M.N. Tran, H. Fisher et al. // Naunin-Smiedebergs Arch. Pharmacol. 1999. -Vol. 360. — № 5. — P. 558−564.
  71. Hu, H-J. Histamine aggravated levothyroxine-induced cardiomyopathy in guinea pigs / H-J. Hu, D-Z. Dai, Y-M. Shen // Acta Pharmacol, sin. 1997. — Vol. 18. — № 2. — P. 159−160.
  72. Influence of chronic treatment with Hi receptor antagonists on the anticonvulsant activity on antiepileptic drugs / M. Swiader, K. Chwalczuk, M. Wielosz et al. // Pol. J. Pharmacol. 2001. — Vol. 53. — № 1. — P. 93−96.
  73. Influences of Hi receptor antagonists on maximal electroshock seizure in infant rars / T. Ishikawa, K. Takechi, A. Rahman et al. // Biol, and Pharm. Bull. 2007. — Vol. 30. — № 3. — P. 477−480.
  74. Jochem, J. Cardiovascular effects of thioperamide, histamine H3 receptor antagonist, during hemorrhagic shock in rats / J. Jochem, B. Gwozdz // Pol. J. Pharmacol. 1998. — Vol. 50. — Suppl. — P. 141−142.
  75. Kazmierczak, H. Betahistine in vertebrobasilar insufficiency / H. Kazmierczak, K. Pawlak-Osinska, W. Kazmierczak // International Tinnitus Journal -2004.-Vol. 10.-№ 2.-P. 191−193.
  76. Koshikawa, N.M. Circadian studies of 5-HT2 receptors: Effects of clorgyline administration / N.M. Koshikawa, M.J. Durcan, G. Dunn et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1988. — Vol. 30. — № 2. — P. 347- 350.
  77. Lecklin, A. Effects of intracerebroventricularly infused histamine and selective Hi, H2 and H3 agonists on food and water intake and urine flow in Wistar rats / A. Lecklin, H. Stark, L. Tuomisto // Brain Res. 1998. — Vol. 793.-№ 1−2.-P. 279−288.
  78. Leurs, R. The medical chemistry and therapeutic potential of ligands of the histamine H3 receptor / R. Leurs, R.S. Vollinga, H. Timmerman // Prog. Drug. Research. 1995. — № 45. — P. 107−165.
  79. Levi, R. Histamine H3 receptors: a new frontier in myocardial ischemia / R. Levi, N.C. Smith // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. — Vol. 292. -№ 3. — P. 825−830.
  80. Long-term prophylactic treatment of attacks of vertigo in Meniere’s disease—comparison of a high with a low dosage of betahistine in an open trial / M. Strupp, D. Hupert, C. Frenzel et al. // Acta Oto-Laryngologica 2008. — Vol. 128. — № 5.- P. 520−524.
  81. Martinez, M. C. Famotidine in the management of schizophrenia / M. C. Martinez // Ann. Pharmacother. 1999. — Vol. 33. — № 6. — P. 742−747.
  82. Molecular cloning of monkey histamine H4 receptor / T. Oda, S. Matsumoto, M. Matsumoto et al. // J. Pharmacol. Sci. 2005. — № 318. — P. 319−322.
  83. Molina, P.E. Histaminergic contribution to metabolic effects of neuroglucopenia / P.E. Molina, P.E. Willams, N.N. Abumrad // FASEB Journal. 1998. — Vol. 11. -№ 3. — P. 507−512.
  84. Molina-Hernandez, A. Histamine H3 receptor activation inhibitis dopamine synthesis in rat striatum / A. Molina-Hernandez, A. Nunez, J. A. Arias-Montano // Neuroreport. 2000. — Vol. 11. — № 1. — P. 163−166.
  85. Muir, J. L. The effect of novel H3-receptor antagonists on cognitive function / J. L. Muir, A. McCarthy // Proc. Brit. Psychol. Soc. -1999.-Vol. 7.-№ 2.-P. 110−112.
  86. Nowak, K. Clinical effectiveness of betahistine in monotherapy of vertigo for different etiology / K. Nowak, E. Szymiec // Otolaryngologia Polska. 2006.- Vol. 60. — № 6. — P. 981−984.
  87. Onodera, K. Cognitive involvement by negative modulation of histamine H2 receptors in passive avoidance task in mice / K. Onodera, S. Miyazaki, M. Imaizumi // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. 1998. -Vol. 20. — № 4. — P. 307−310.
  88. Onodera, K. The roles of histamine H3 receptors in the behavioral disorders and neuropsychopharmacological aspects of its ligands in the brain / K. Onodera, S. Miyazaki // Nippon Yakurigaku Zassi. 1999. — Vol. 114. — № 2.-P. 89−106.
  89. Paakkari, I. Cardiotoxicity of new antihistamines and cisapride /1. Paakkari // Toxicol. Lett. 2002. — Vol. 127. — № 1−3. — P. 279−284.
  90. Pat. 6 528 522 USA. Substituted imidazoles as dual histamine Hj and H3 agonists or antagonists / N-Y. Shih, R.G. Arslanian, J.J. Piwinski et al. (USA). 6 528 522, Appl. 18.09.01, Publ. 04.03.03.
  91. Predclinical efficacy and antiallergic profile of desloratadine, a potent third generation histamine Hi-receptor antagonist / W. Kreutner, J. A. Hey, J.C. Anthes et al. // Allergologie. 2000. — Vol. 23. — № 8. — P. 427 428.
  92. Protein measurement with Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosenbrough, L. Farr et al. // J. Biol. Chem. 1951. — Vol. 193. -№ 1. — P. 265 -275.
  93. ReN 1869, a novel tricyclic antihistamine, is active against neurogenic pain and inflammacion / U.B. Olsen, C.P. Eltorp, B.K. Ingvardsen etal. // Eur. J. Pharmacol. 2002. — Vol. 435. — № 1. — P. 43−57.
  94. Role of histamine HI receptor in pain perception: A study of the receptor gene knockout mice / J. I. Mobarakeh., S. Sakurada, S. Katsuyama et al. // Eur. J. Pharmacol. 2000. — Vol. 391. — № 1−2. — P. 81−89.
  95. Search for imidazole histamine H3-receptor antagonists // M. Wiecek, K. Kiek-Kononowicz, H.H. Pertz et al. // Pol. J. Pharmacol. 2003. — Vol. 55. -№ 3.-P. 517−518.
  96. Search for non-imidazole histamine H3-receptor antagonists // D. K. Lazewska Kiek-Kononowicz, H.H. Pertz et al. // Pol. J. Pharmacol. 2003. -Vol. 55. -№ 3. — P. 499−500.
  97. Slow wave sleep-inducing effects of first generation Hi-antagonist / K. Saitou, Y. Kaneko, Y. Sugimoto et al. // Biol. And Pharm. Bull. 1999. -Vol. 22. -№ 10. — P. 1079−1082.
  98. Strakhova, M.I. Localization of histamine H4 receptors in the central nervous system of human and rat / M.I. Strakhova, A.L. Nikkei, A.M. Manelli // Brain Research. 2009. — Vol. 50. — № 12. — P. 41−48.
  99. Subramanian, N. Solubilization of a 3H.-cimetidine binding site from rat brain. A clonidine sensitive H2- receptor subtype? / N. Subramanian, T.A. Slotkin // Mol. Pharmacol. 1981. — Vol. 20. — № 2. — P. 240 — 243.
  100. Szelag, A. Effect of betahistine on the permeability of blood-brain barrier / A. Szelag, Dziewiszek W. // Pol. J. Pharmacol. 1998. — Vol. 50. -Suppl.-P. 231−232.
  101. The brain H3-receptor as a novel therapeutic target for vigilance and sleep-wake disorders / R. Parmentier, C. Anaclet, C. Cuhennec et al. // Biochem. Pharmacol. 2007. — Vol. 73. — № 8. — P. 1157−1171.
  102. The first potent and selective non-imidazole human histamine H4 receptor antagonists / J.A. Jablowski, C.A. Grice, W. Chai et al. // J. Med.1 Chem. 2003. — № 46. — P. 3957−3960.
  103. The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders / M. B. Passani, J.S. Lin, A. Hancock et al. // Trends Pharmacol. Sci. 2004. — Vol. 25. — № 12.- P. 612−625./
  104. The histaminergic signaling system exerts a neuroprotective role against neurodegenerative-induced processes in the hamster / M. Canonaco, M. Madeo, R. Alo et al. // J. Pharmacol, and Exp. Ther.- 2005. Vol. 315. — № 1. -P. 188−195.
  105. Thomas, P Antihistaminica: Wie noch ist das Risiko kardiovascularer Nebenwircungen? / P. Thomas, B. Przybilla // Allergologie. 1996. — Vol. 19. -№ 10.-P. 466−472.
  106. Tomita, K. Histamine regulates growth of malignant melanoma implants via H2 receptor in mice / K. Tomita, E. Nakamura, S. Okabe // Inflammopharmacology. 2005. -Vol. 13. — № 1−3. — P. 281−289.
  107. Two novel and selective nonimidazole H3 receptor antagonists A-304 121 and A-317 920. In vivo behavioral and neurophysiologial characterization / G. B. Fox, J. B. Pan, R. J. Radek et al. // J. Pharmacol, and Exp. Ther. -№ 3. -Vol. 305. -2003. P. 897−908.
  108. Van Cauwenberge, P.B. Physiopathology of H3-receptors and pharmacology of betahistine / Van P.B. Cauwenberge, S.E. De Moor // Acta Oto-Laryngologica Supplement. 1997. — Vol. 52. — № 6.- P. 43−46.
  109. Wong John, C.L. Further study on the effects of histamine H2 receptor agonist and antagonists on restraint-induced antinociception in mice / C.L. Wong John // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. 1999. — Vol. 21. -№ 6.-P. 403−407.
  110. Xie, H. Roles of histamine and its receptors in allergic and inflammatory bowel diseases / H. Xie, H. He // World J. Gastroenterol. 2005. -Vol. 19.-№ 11.-P. 2851−2857.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!