Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Варианты неоадьювантной химиолучевой терапии больных местнораспространенным раком прямой кишки

Диссертация: Варианты неоадьювантной химиолучевой терапии больных местнораспространенным раком прямой кишки
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Частота развития полных регрессий опухоли в нашем исследовании ниже, чем во многих аналогичных работах. В первую очередь это объясняется исходно большими размерами опухолей (средний размер — 9.6 см), а также высоким качеством проводимого морфологического исследования. Различие III и IV степени лечебного патоморфоза по классификации Dworak заключается только в обнаружении единичных жизнеспособных… Читать ещё >

Содержание

  • Введение. Актуальность темы
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Введение. Эпидемиология
    • 1. 2. Вопросы терминологии
    • 1. 3. Диагностика до начала лечения
    • 1. 4. Диагностические методы дооперационной оценки эффективности предоперационной химиолучевой терапии
    • 1. 5. Современные подходы к комбинированному лечению местнораспространённого рака прямой кишки
    • 1. 6. Радиомодификация как метод повышения эффективности комбинированного лечения. Анализ эффективности отдельных радиомодулирующих агентов
  • Глава 2. Общая характеристика клинического материала и применяемых методов лечения
    • 2. 1. Общая характеристика методов исследования для исследуемой и контрольной групп пациентов
    • 2. 2. Характеристика исследуемой группы
    • 2. 3. Характеристика группы ретроспективного исследования (контрольной)
    • 2. 4. Статистический анализ
  • Глава 3. Анализ результатов комплексного лечения в ретроспективной группе исследования
    • 3. 1. Непосредственные результаты комплексного лечения больных в группе ретроспективного исследования
    • 3. 2. Отдалённые результаты комплексного лечения в группе ретроспективного исследования
    • 2. 3. Обоснование выбора нулевой гипотезы
  • Глава 4. Результаты анализа проспективного исследования
    • 4. 1. Неоадыовантное лечение с использованием полирадиомодификации
    • 4. 2. Оценка эффекта неоадьювантного лечения
    • 4. 3. Хирургическое лечение. Интра- и послеоперационные осложнения
    • 4. 4. Патоморфологическое исследование
    • 4. 5. Токсичность лечения
    • 4. 6. Отдалённые результаты лечения
  • Глава 5. Обсуждение и заключение
  • Выводы

Варианты неоадьювантной химиолучевой терапии больных местнораспространенным раком прямой кишки (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

.

Рак прямой кишки — одно из наиболее распространённых злокачественных новообразований как у мужчин, так и у женщин во всём мире. Ежегодно в России заболевает более 50 тысяч человек и более 35 тысяч погибают от этого заболевания.

Сравнительно редко (до 10−15% случаев) встречаются формы рака прямой кишки с экстенсивным локальным ростом, но без наличия метастазов в других органах и тканях. При этом местное распространение опухоли может быть столь значительным, что её хирургическое удаление не всегда представляется возможным, а радикализм таких вмешательств — сомнителен.

Такие группы пациентов крайне редко рассматриваются отдельно в исследованиях, и в отношении их лечения отсутствуют какие-либо принятые стандарты или рекомендации. Малое количество достоверных данных об эффективности лечения данной когорты больных отчасти объясняется недостатками принятой терминологии и классификации. Так, в последней редакции классификации ТММ рак прямой кишки протяжённостью 12 см с врастанием в заднюю стенку мочевого пузыря при отсутствии отдалённых метастазов и поражения регионарных лимфатических узлов будет классифицирован как Т4М) М0 и отнесён ко II стадии заболевания, как и рак прямой кишки ТЗЫОМО с врастанием только в жировую клетчатку. Прогноз у таких 2 пациентов будет кардинально отличаться, но в исследовании, использующем классификацию ТГчГМ, их отнесут в одну и ту же группу.

Термин «местнораспространённый рак прямой кишки» не имеет единого определения в медицинской литературе. Некоторые авторы относят к нему любые формы заболевания с наличием поражения параректальных лимфатических узлов, другие — только опухоли, прорастающие серозную оболочку и распространяющиеся на соседние органы [53- 95]. Причём в некоторых исследованиях группа нерезектабельных опухолей с врастанием в соседние структуры, крестец и стенки таза в принципе исключались из изучаемой группы местнораспространённых опухолей [47- 49- 149]. Отсутствие единого определения ведёт к затруднению анализа доступных данных по эффективности различных лечебных методик.

Под местнораспространенным раком прямой кишки мы подразумеваем неподвижные («вколоченные «) опухоли, прорастающие всю толщу стенки прямой кишки и распространяющиеся на соседние органы. Однако распространение на окружающие прямую кишку органы может быть различным. В одних случаях, когда опухоль распространяется на такие структуры как задняя стенка влагалища, шейка матки, семенные пузырьки, возможно выполнение хирургических вмешательств в объёме комбинированных, хотя в чисто хирургическом варианте достижение 110 резекции не всегда возможно. В другой ситуации, при опухолевом поражении костных структур таза, магистральных сосудов оперативное вмешательство даже в объёме комбинированных операций с позиций онкологической целесообразности представляется малоперспективным, поскольку возможность выполнения ЯО резекции крайне сомнительна. Несмотря на различную степень опухолевой инвазии все эти клинические группы отнесены к местнораспространенным опухолям прямой кишки, хотя прогноз заболевания у всех у них различен.

Отсутствие единого определения, малое количество данных литературы и качественно проведённых исследований по этой теме, а также сравнительная редкость местнораспространенного рака прямой кишки приводят к большому разнообразию практикуемых в различных клиниках лечебных подходов и отсутствию единых стандартов лечения. Используемые варианты лечения больных местнораспространённым раком прямой кишки включают симптоматическое хирургическое лечение с целью ликвидации риска развития кишечной непроходимости, паллиативную химиотерапию, химиолучевую терапию, проведение расширенных хирургических вмешательств вплоть до эвисцераций малого таза и различные комбинации этих методов. В большинстве случаев результаты лечения остаются неудовлетворительными, и актуальным является проведение качественных проспективных исследований с целью выбора оптимального лечебного подхода для пациентов с различным статусом местного распространения опухолей прямой кишки.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

На основании приведенных данных, целью данного исследования является улучшение результатов лечения больных местнораспространённым раком прямой кишки за счёт создания нового варианта комплексного лечения, позволяющего повысить резектабельность опухоли и расширить показания к проведению сфинктеросохраняющих хирургических вмешательств.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Провести ретроспективный анализ отдалённых результатов различных вариантов комбинированного и комплексного лечения больных местнораспространенным раком прямой кишки с целью установления нулевой гипотезы для дальнейшего планирования проспективного исследования.

2. Разработать новый вариант комплексного лечения больных местнораспространенным раком прямой кишки на основе использования программы полирадиомодификации и системной цитотоксической терапии.

3. Провести анализ непосредственных результатов предложенной схемы лечения о оценить токсичность неоадъювантной термохимиолучевой терапии с использованием программы полирадиомодификации по международной шкале ЫС1-СТС у.3.0 [36]- о оценить частоту достижения Ш-1У степени лечебного патоморфоза по шкале Оуогак/Лавниковой [65- 18]- о оценить частоту выполнения операций в объёме Ш) — о оценить частоту выполнения сфинктеросохраняющих операцийо изучить особенности оперативных вмешательств и частоту развития ранних (до 30 дней) послеоперационных осложнений 4. Изучить отдаленные результаты лечения о по частоте возникновения рецидивов и метастазов ракао по времени, прошедшем до развития рецидивов и метастазов ракао по показателям общей и безрецидивной выживаемости.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Создан новый вариант (патент РФ № 2 414 936 № «Способ лечения рака прямой кишки» от 2011 г.) комплексного лечения больных местнораспространенным раком прямой кишки с применением терморадиохимиотерапии на основе использования концепции полирадиомодификации. Установлено, что созданный вариант комплексного лечения больных местнораспространенным неоперабельным раком прямой кишки обладает умеренной токсичностью и более чем у половины пациентов (57.8%) приводит к развитию III-IV степени лечебного патоморфоза, что позволило повысить показатели двухлетней безрецидивной выживаемости до 89,4% и 85,8% у пациентов с III и IV степенью лечебного патоморфоза по сравнению с 66,9% и 68,9% у пациентов с I и II степенью. Получаемая при этом более чем у половины пациентов выраженная регрессия опухоли позволила у 61% больных выполнить сфинктеросохраняющие операции, а у 92.2% пациентов удалось выполнить резекцию в объёме R0, что позволило достичь высоких двухлетних показателей общей и безрецидивной выживаемости — 91% и 83% соответственно.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Реализация созданного варианта комплексного метода лечения местнораспространенного рака прямой кишки с применением терморадиохимиотерапии позволяет улучшить отдалённые результаты лечения и увеличить частоту выполнения сфинктеросохраняющих операций.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Диссертационная работа изложена на 113 страницах машинописного текста, иллюстрирована 7 таблицами, 6 диаграммами и 23 рисунками. Состоит из введения, пяти разделов, выводов.

Список использованных источников

содержит 178 наименований, из них 148 иностранных авторов.

выводы.

1. Создан новый вариант (патент РФ № 2 414 936 «Способ лечения рака прямой кишки» от 2011 г.) комплексного лечения больных местнораспространенным первично-неоперабельным раком прямой кишки с применением терморадиохимиотерапии на основе использования концепции полирадиомодификации, позволивший увеличить на 20% числа 110 резекций. В проведённом исследовании было продемонстрировано увеличение числа Ш) резекций после проведения комплексного лечения неоперабельного рака прямой кишки с 70% до 92,2% пациентов.

2. Токсичность созданной схемы лечения умеренна: несмотря на то, что у 54.7% возникли побочные эффекты, только у 20.3% (по 1ЧС1-СТСV 3.0, 2010) отмечена токсичность Ш-1У степени, требующая назначения сопроводительной терапии.

3. Созданный вариант лечения имеет хорошие непосредственные результаты: более чем у половины пациентов (у 57,8% пациентов) отмечен лечебный патоморфоз Ш-1У степени (по шкале Бшогак/Лавниковой). Именно у данной категории пациентов установлено увеличение 2-х летней безрецидивной выживаемости -89,4% и 85,8% по сравнению с 66,9% и 68,9% у пациентов с I и II степенью лечебного патоморфоза.

4. Частота возниконовения рецидивов при местнораспространенном раке прямой кишки после проведения комплексного лечения составила 12,5%, метастазов — 15,6%., что отражается на показателях выживаемости: 2-х летняя общая выживаемость составила 91%, безрецидивная — 83%.

5. Созданный вариант лечения позволяет выполнить сфинктеросохраняющие операции у 61% пациентов без достоверного увеличения послеоперационных осложнений и летальности по сравнению с брюшно-промежностной экстирпацией прямой кишки частота развития послеоперационных осложнений 15.6% после ССО и 14.7% после БПЭ прямой кишки) 6. Проведение сфинктеросохраняющих хирургических вмешательств после комплексного лечения неоперабельного рака прямой кишки не ухудшает отдалённых результатов лечения- 2-х летняя общая выживаемость в группе сфинктеросохраняющего лечения составила 93,2%, в группе БПЭ — 85,6% (Log rank test р=0.157), 2-х летняя безрецидивная выживаемость — 88% и 71,9% соответственно (Log-Rank test р=0.064).

ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Удаление опухоли в пределах здоровых тканей является ключевым компонентом каждой схемы комбинированного и комплексного лечения рака прямой кишки. Исходное отсутствие возможности проведения операции в объёме Ш) при местнораспространённых опухолях данной локализации предопределяет основную цель неоадыовантной терапии — максимальную редукцию опухоли. Достижение этой цели требует более агрессивных подходов к комбинированному лечению по сравнению с локализованным раком прямой кишки. Только успешное проведение хирургического этапа лечения даёт пациентам надежду на полное излечение заболевания. Поэтому в качестве основного оцениваемого параметра в нашем исследовании была взята частота выполнения операций в объёме 110.

Повышение эффективности схем комбинированного лечения рака прямой кишки возможно за счёт двух основных компонентов: повышение суммарной дозы лучевой терапии и использование разнонаправленных радиосенсибилизаторов. Учитывая, что при местнораспространённом раке прямой кишки исходно используются высокие дозы облучения, дальнейшее их повышение грозит развитием тяжёлых острых и отсроченных лучевых повреждений, а также повышением числа послеоперационных осложнений. В нашем исследовании была предложена оригинальная схема комплексного лечения местнораспространённого рака прямой кишки с использованием 4 разнонаправленных радиои хемосенсибилизаторов, основанная на принципах полирадиомодификации.

Каждый компонент предложенной схемы лечения имеет своё научное обоснование:

1. Использование пролонгированной схемы неоадыовантной лучевой терапии с гипофракционированием. Использование пролонгированных схем лучевой терапии приводит к более выраженной регрессии опухоли и увеличению частоты Ш) резекций: в польском рандомизированном исследовании 316 пациентов было показано снижение частоты вовлечения циркулярного края резекции на 9% (4% против 13%- р=0.017) [50]. Использование лучевой терапии с гипофракционированием с аналогичными изодозами также возможно [107]. Данный подход имеет преимущества в виде снижения общего времени лечения, повышения его экономической эффективности, а также увеличения временного промежутка между сеансами облучения для лучшей реоксигенации опухолевых клеток и их перераспределения по фазам клеточного цикла. Особенно важно то, что режим гипофракционирования позволяет сочетать крупную разовую дозу облучения с применением локальной гипертермии, т.к. локальная гипертермия должна проводиться с интервалом не менее 48−72 часов из-за возникновения при более коротком промежутке времени индуцированной термотолерантности.

2. Локальная гипертермия является наиболее универсальным компонентом представленной схемы лечения, способным оказывать как самостоятельный цитотоксический эффект (за счёт прямого термического повреждающего воздействия), так и потенциировать действие других компонентное лечения за счёт реализации механизмов радиосенсибилизации (ингибирование процессов репарации сублетальных и потенциально летальных повреждений, элиминация относительно радиорезистентных клеток в Б-фазе) [111- 157] и хемосенсибилизации (повышение поступления и накопление химиопрепаратов в ткани опухоли) [87- 124- 162]. Гипертермия является эффективным сенсибилизатором радиорезистентной гипоксической фракции клеток опухоли.

3. Электронакцепторные соединения обладают значительным радиосенсибилизирующим потенциалом, так как способны повышать радиочувсвительность наиболее резистентной гипоксической популяции опухолевых клеток. Однако попытки его клинического применения заканчивались неудачей в связи с его высокой нейротоксичностью в радиосенсибилизирующих концентрациях, а также невозможности поддержания долговременной необходимой экспозиции препарата в тканях опухоли. Эта проблема была решена группой исследователей, разработавшей полимерную композицию, содержащую метронидазол для местного применения. При использовании данной лекарственной формы удаётся достичь экспозиции радиосенсибилизирующей концентрации препарата (более 150 мг/г) в опухолевых клетках более 5 часов при умеренной его токсичности [2]. Комбинированное использование метронидазола и локальной гипертермии также способствует усилению лучевого воздействия за счёт синергизма процессов радиосенсибилизации и гибели опухолевых клеток.

4. Сочетание использования капецитабина и лучевой терапии приводит к взаимному усилению их действия: эффективность лучевой терапии возрастает за счёт уменьшения доли радиорезистентных клеток S-фазы [52] и блокирования репарации сублетальных и потенциально летальных повреждений ДНК [96- 112- 113- 133- 176], а лучевая терапия, в свою очередь, может способствовать усилению селективности действия капецитабина за счёт увеличения активности ТФ [150]. Кроме того, действие капецитабина усиливается и за счёт совместного применения с локальной гипертермией за счёт повышения его биодоступности [87- 124- 162].

5. Оксалиплатин является единственным компонентом схемы лечения, чьи радиосенсибилизирующие свойства не были доказаны в экспериментальных исследованиях. Существует только одно in vitro исследование, в котором указывается на возможные механизмы радиосенсибилизирующего действия оксалиплатина [44]. Применение оксалиплатина в качестве радиосенсибилазатора критикуется рядом авторов как научно необоснованное [70]. Тем не менее, оксалиплатин является эффективным препаратом для повышения системного контроля заболевания [123], и его применение при местнораспространённом раке прямой кишки может быть оправдано высоким риском диссеминации заболевания.

В нашем исследовании было успешно продемонстрировано преимущество новой схемы комплексного лечения по сравнению с ранее применявшейся в клинике в плане увеличения числа операций, выполняемых в объёме R0. Так, у 59 из 64 пациентов (92.2%) было проведено хирургическое лечение в радикальном объёме. Прогностически наиболее неблагоприятным было врастание опухоли в крестец и в подвздошные сосуды. Только у 1 из 4 пациентов в исследуемой группе, у которых до лечения отмечалось врастание опухоли в крестец, благодаря выраженной регрессии опухоли удалось в последующем выполнить резекцию в объёме R0. При морфологическом исследовании удалённой опухоли констатирована III степень лечебного патоморфоза. При исходной инфильтрации подвздошных сосудов только у 1 из 2 пациентов исследуемой группы (и ни у одного из 2 пациентов группы ретроспективного исследования) удалось выполнить операцию в объёме R0. При морфологическом исследовании также была констатирована III степень лечебного патоморфоза. Учитывая плохой прогноз данной категории пациентов следует рассмотреть возможность проведения им более агрессивных курсов химиолучевой терапии с увеличением суммарных доз облучения или применением дополнительных радиомодификаторов, если это позволяет общая переносимость лечения.

По данным литературы, в исследованиях II-III фазы, частота R0 резекций варьировала от 57.7% до 87% [114- 168]. Однако терминологические различия и особенности проводимого в различных клиниках хирургического лечения вносят значительный субъективный фактор в результаты этих исследований и не позволяют проводить корректных сравнений.

Токсичность является основным фактором, лимитирующим применение современных схем многокомпонентного лечения. В нашем исследовании была показана удовлетворительная переносимость неоадыовантной терморадиохимиотерапии. Суммарная доля токсичности III-IV степени составила 20,3%. Таких результатов удалось добиться за счёт тщательного наблюдения пациентов, своевременного назначения сопутствующей терапии при развитии осложнений 1-Й степени, качественного планирования лучевой терапии. Преимуществом использования гипертермии также является отсутствие побочных эффектов при условии качественного термоконтроля и применения адекватных систем охлаждения.

Исследуемая схема лечения обладает умеренной токсичностью: более половины пациентов (54.7%) отмечаают побочные эффекты, однако только у 20.3% они являются клинически значимыми и требующими назначения сопроводительной терапии. По данным литературы токсичность III-IV степени после проведения химиолучевой терапии встречается в 7.7% [168] -43% случаев [56], однако в большинстве работ, как и в нашей, этот показатель находится на уровне 20%. Таким образом, несмотря на использование 4 активных радиомодификаторов (капецитабин, оксалиплатин, локальная гипертермия, метронидазол), нам удалось сохранить общую переносимость разработанной схемы лечения на приемлемом уровне.

У всех пациентов токсичность III-IV степени была представлена только гастроинтестинальной: диарея, рвота, ректит. Клинически значимой гематологической токсичности отмечено не было.

Частота развития полных регрессий опухоли в нашем исследовании ниже, чем во многих аналогичных работах. В первую очередь это объясняется исходно большими размерами опухолей (средний размер — 9.6 см), а также высоким качеством проводимого морфологического исследования. Различие III и IV степени лечебного патоморфоза по классификации Dworak заключается только в обнаружении единичных жизнеспособных клеток опухоли. Возможность их обнаружения напрямую зависит от количества взятых блоков и тщательности микроскопического исследования. В нашей работе все морфологические препараты дополнительно пересматривались одним специалистом (проф.Перевощиков А.Г.) для более точной оценки степени опухолевой регрессии. Так, суммарная доля лечебного патоморфоза III-IV степени в нашем исследовании выше, чем в ряде исследований других авторов, в которых была показана большая доля полных регрессий опухоли [75- 100]. В прогностическом плане достижение лечебного патоморфоза как III, так и IV степени является одинаково благоприятным для пациента [115- 161]. В нашем исследовании III-IV степень регрессии опухоли отмечена более чем у половины пациентов, (57.8%) несмотря на исходный большой размер опухолей.

Анализ отдалённых результатов показал, что лишь у 8 из 59 оперированных в радикальном объёме пациентов (13,6%) пациентов развился рецидив заболевания, несмотря на значительное местное распространение опухолевого процесса. В сравнимых исследованиях данный показатель составляет от 5% до 44% [48- 72], что отражает значительную гетерогенность в группах больных местнораспространённым раком прямой кишки и различное качество хирургического лечения. Единственным фактором, связанным с риском рецидива опухоли в нашем исследовании, было поражение регионарных лимфатических узлов — у 21.9% пациентов. Следует отметить, что даже выраженная регрессия опухоли (III степени) и выполнение операции в объёме R0 у 3 пациентов не позволили избежать развития рецидива заболевания. В связи с этим актуален поиск новых прогностических факторов, позволяющих выделить группу пациентов для более агрессивного лечения.

Показатели общей и безрецидивной 2-летней выживаемости в нашем исследовании коррелируют с литературными данными. В рамках работы было проанализировано влияние следующих факторов на выживаемость пациентов: гистологического строения опухоли, степени лечебного патоморфоза, наличия поражения регионарных лимфатических узлов, вида хирургического вмешательства. Только гистологическое строение опухоли (слизеобразующая и высокодифференцированная аденокарцинома) и поражение регионарных лимфатических узлов в нашем исследовании были достоверно связаны с выживаемостью. Если в отношении слизеобразующих аденокарцином наши находки коррелируют с литературными данными [54- 118- 129], то прогностическое значение высокодифференцированных аденокарцином не подтверждается другими источниками. Учитывая то, что в нашей исследуемой группе таких пациентов было всего 9, мы не можем делать на основании отмеченной тенденции точных выводов.

Анализ непосредственных данных показал, что у 29.7% пациентов отмечено развитие послеоперационных осложнений, однако только у 3.1% они потребовали выполнения повторного хирургического вмешательства. Сравнительно высокая частота послеоперационных осложнений объясняется преобладанием осложнённых форм рака прямой кишки и необходимостью проведения резекции у большинства пациентов экстрафасциально, за пределами стандартного хирургического слоя.

В заключение можно сказать, что созданная схема комплексного лечения безопасна, хорошо переносится пациентами, не уступает современным аналогам и демонстрирует более высокие непосредственные и отдалённые результаты лечения. Высокая частота ЯО резекций ещё раз доказывает необходимости проведения агрессивного предоперационного лечения больных местнораспространённым неоперабельным или сомнительно операбельным раком прямой кишки.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.А. Комбинированное и комплексное лечение больных раком прямой кишки: Дис.. д-ра мед. наук. М., 1991. — 438 с.
  2. Ю.А. Способ лечения рака прямой кишки : пат. 2 234 318 Россия, МПК{7} А61К 31/41, А61К 31/10. / Ю. А. Барсуков, Н. Д. Олтаржевская, С. И. Ткачев и др.- Рос. онкол. науч. центр РАМН. N 2 002 126 916/14- Заявл. 09.10.02- Опубл. 20.08.04, Бюл. N 23. // -
  3. Ю.А., Ткачёв С. И., Кныш В. И. и др. Лечение рака прямой кишки с использованием нескольких радиомодификаторов при предоперационной лучевой терапии // Мед. радиол. 2008. — № 2. — С. 25−30.
  4. .А., Невольских A.A., Ерыгин Д. В. и др. Лечение местнораспространенного рака прямой кишки // Вопр. онкол. 2007. — Т. 53.-№ 5.-С. 578−583.
  5. Г. В., Борота A.B., Кияшко А. Ю. и др. Внутриартериальная химиотерапия при местнораспространённом раке прямой кишки // Онкология. 2007. — Т.9. — № 3. — С. 189−194
  6. Г. В., Семикоз Н. Г., Башеев В. Х. Лечение иммобильного рака прямой кишки // Матер XI съезда онкологов Украины. Киев. 2006. -— С. 129−130.
  7. A.A. Радиорезистентность опухолей, обусловленная гипоксическими клетками, и разработка методов ее преодоления: Автореф. дис,, на соиск. ученой степени докт. биол. наук.-Обнинск, 1981.
  8. Г. В. Лучевая терапия в клинической онкологии: достижения, проблемы и перспективы // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 1999. — Т. 10. — № 1. — С. 3−7.
  9. М.И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2011. — Т. 22. — № 3(85), прил.1. — С. 9−118.
  10. С.Д., Поляков, П.Ю., Киселева Е. С. Метронидазол при лучевом лечении злокачественных новообразований // Мед. радиол. -1986.-Т. 7.-С. 6−13.
  11. A.C., Бутенко К. А., Малышенко Ю. И. и др. СВЧ-гнпертермия, а комбинированном лечении местнораспростраиенных форм злокачественных новообразований // Тезисы 11 съезда онкологов стран СНГ, Киев. 2000. — № 369.
  12. Д.В., Бердов Б. А., Невольских A.A. и др. Местнораспространенный рак прямой кишки — пути улучшения результатов лечения. // В сб. Материалы I съезда колопроктологов СНГ. Ташкент: 2009. -С. 149−150.
  13. С.Е. Распространённый рак прямой кишки, возможности комбинированного лечения // Донецк. 2005. — С. 35.
  14. В.И. Клиническое течение, диагностика и современное состояние лечения рака прямой кишки: Автореф. дис.. докт. мед. наук-М., 1979.-43 с.
  15. В.И., Ким Ф.П., Голдобенко Г. В. Определение, классификация и комплексное лечение местно-распространенного рака прямой кишки // Хирургия. 1994. — Т. 10. — С. 20−23.
  16. А.Г., Штейн Л. В. Использование гипертермии для подавления репаративных процессов в опухолевых клетках и для повышения эффективности лучевой терапии // Медицинская радиология. 1977. — Т.22. — № 2. — С.23−27.
  17. Д.В. Комбинированное лечение больных раком прямой кишки с использованием новых вариантов полирадиомодификации: Дис.. канд. мед. наук. -М., 2009 121 с.
  18. Г. А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование // Вестник АМН СССР. 1976.-Т. 6.-С. 13−19.
  19. Ю.С. Гипертермия как универсальный радиосенсибилизатор // В сб. Материалы V Российской онкологической конференции. М., 2001. — С. 23−25.
  20. И.И., Воронина С. С., Каракулов Р. К. и др. Метронидазол, основные экспериментальные результаты, перспективы для клиники // Мед. радиология. 1984. — № 2. — С. 10−20.
  21. Н.Г., Башеев В. Х., Золотухин С. Э. и др. Комбинированные методы лечения местно-распространённого нерезектабельного рака прямой кишки // Новоутворения. 2008. — № 3−4. — С. 186−188.
  22. С.И., Нечушкин М. И., Юрьева Т. В. и др. Развитие методов лучевого лечения в начале XXI века в ГУ Российский Онкологический Научный Центр им. H.H. Блохина РАМН // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 2007. — № 10. — С. 9−13.
  23. П.В. Использование принципа.расширенного экстрафасциального выделения' прямой кишки в хирургическом лечении: местнораспространенных форм ректального рака // Онкохирургия. — 2008. № 1. — С. 29.
  24. П.В., Тулина И. А., Кравченко А. Ю. Расширенные экстрафасци-альные резекции при местнораспространенных первичных опухолях прямой кишки: // В. сб. Материалы I съезда колопроктологов СНГ. Ташкент: 2009. С. 189−190.
  25. П.В., Тулина И. А., Кравченко А. Ю. и др. Новые технологии в хирургическом лечении местнораспространенного рака прямой кишки. // Московский хирургический журнал. 2008. Т. 1. — № 1. -С. 3−12.
  26. Ю.А. Хирургическое лечение распространенных форм рака прямой кишки: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1989. — 41 с.
  27. С.П. Гипоксические клетки опухолей мишень для направленной модификации радиочувствительности при лучевой терапии // Мед. радиология. 1983. — Т.28. — № 7. — С.9−12.
  28. С.П. Полирадиомодификация как новый подход к повышению эффективности лучевой терапии опухолей: Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей // Обнинск. 1982.1. С. 126−127.
  29. С.П., Вайнсон А. А. Радиобиология человека и животных. Учебное пособие // Высшая школа М., 2004, 552 с.
  30. С.П., Вайнсон А. А., Магдон Э. Кислородный эффекта лучевая терапия опухолей.- М.: Медицина, 1980.- 248 с.
  31. С.П., Эпштейн И. М. Кислородный эффект и внутриклеточное содержание кислорода (адаптационная гипотеза) // Радиобиология. 1977. — Т.17. — № 3. — С.323−335.
  32. Adjuvant radiotherapy for rectal cancer: a systematic overview of 8,507 patients from 22 randomised trials // Lancet. 2001. — Vol. 358. — № 9290.1. P. 1291−304.
  33. The Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland. Guidelines for the management of colorectal cancer 3rd edition (2007). URL: http://www.acpgbi.org.uk (дата обращения 01.03.2012).
  34. National Cancer Comprehensive Network. Clinical practice guidelines in oncology: rectal cancer. v 2. 2012. URL: http://www.nccn.org (дата обращения 01.03.2012).
  35. National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0. URL: http://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronicapplications/docs/ctc aev3. pdf (дата обращения: 01.05.2012).
  36. Randomised trial of surgery alone versus radiotherapy followed by surgery for potentially operable locally advanced rectal cancer. Medical Research Council Rectal Cancer Working Party // Lancet. 1996. — Vol. 348. — № 9042. —P. 1605−10.
  37. Allen S.D., Padhani A.R., Dzik-Jurasz A.S. et al. Rectal carcinoma: MRI with histologic correlation before and after chemoradiation therapy // AJR Am J Roentgenol. 2007. — Vol. 188. — № 2. — P. 442−51.
  38. Asea A., Kraeft S.K., Kurt-Jones E.A. et al. HSP70 stimulates cytokine production through a CD14-dependant pathway, demonstrating its dual role as a chaperone and cytokine // Nat Med. 2000. — Vol. 6. — № 4. — P. 43 542.
  39. Balthazar E.J., Megibow A.J., Hulnick D. et al. Carcinoma of the colon: detection and preoperative staging by CT // AJR Am J Roentgenol. 1988. -Vol. 150. -№ 2. —P. 301−6.
  40. Barbaro B., Vitale R., Leccisotti L. et al. Restaging locally advanced rectal cancer with MR imaging after chemoradiation therapy // Radiographics. -2010. Vol.30. -№ 3. —P. 699−716.
  41. Bipat S., Glas A.S., Slors F.J. et al. Rectal cancer: local staging and assessment of lymph node involvement with endoluminal US, CT, and MR imaging—a meta-analysis // Radiology. 2004. — Vol. 232. — № 3. —P. 77 383.
  42. Bjerkeset T., Morild I., Mork S. et al. Tumor characteristics in colorectal cancer and their relationship to treatment and prognosis // Dis Colon Rectum. 1987. — Vol. 30. — № 12. — P. 934−8.
  43. Blackstock A.W., Hess S., Chaney S. et al. Oxaliplatin: In vitro evidence of its radiation sensitizing activity—Preclinical observations relevant to clinical trials // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999. — Vol. 45 (suppl) — P. 253 254, abstr 202.
  44. Blomqvist L., Glimelius B. The 'good1, the 'bad', and the 'ugly' rectal cancers // Acta Oncol. 2008. — Vol. 47. — № 1. — P. 5−8.
  45. Bosset J.F., Calais G., Mineur L. et al. Enhanced tumorocidal effect of chemotherapy with preoperative radiotherapy for rectal cancer: preliminary results—EORTC 22 921 // J Clin Oncol. 2005. — Vol. 23. — № 24. — P. 5620−7.
  46. Bosset J.F., Collette L., Calais G. et al. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer // N Engl J Med. 2006. — Vol. 355. — № 11. — P. 1114−23.
  47. Braendengen M., Tveit K.M., Berglund A. et al. Randomized phase III study comparing preoperative radiotherapy with chemoradiotherapy in nonresectable rectal cancer // J Clin Oncol. 2008. — Vol. 26. — № 22. — P. 3687−94.
  48. Bulow S., Jensen L.H., Altaf R. et al. A national cohort study of long-course preoperative radiotherapy in primary fixed rectal cancer in Denmark // Colorectal Dis. 2010. — Vol. 12. — № 7. — P. 8−23.
  49. J.E. 5-Fluorouracil radiation sensitization—a brief review // Invest New Drugs. 1989. — Vol. 7. — № 1. — P. 111 -6.
  50. Chan A.K., Wong A.O., Langevin J. et al. Preoperative chemotherapy and pelvic radiation for tethered or fixed rectal cancer: a phase II dose escalation study // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000. — Vol. 48. — № 3. — P. 843−56.
  51. Chen C.C., Lee R.C., Lin J.K. et al. How accurate is magnetic resonance imaging in restaging rectal cancer in patients receiving preoperative combined chemoradiotherapy? // Dis Colon Rectum. 2005. — Vol. 48. — № 4. —P. 722−8.
  52. Churchill-Davidson I. The oxygen effect in radiotherapy // Oncology. -1966.-Vol. 20.-P. 18−29.
  53. Coleman C.N., Turrisi A.T. Radiation and chemotherapy sensitizers and protectors // Crit Rev Oncol Hematol. 1990. — Vol. 10. — № 3. — P. 225−52.
  54. Das P., Skibber J.M., Rodriguez-Bigas M.A. et al. Predictors of tumor response and downstaging in patients who receive preoperative chemoradiation for rectal cancer // Cancer. 2007. — Vol. 109. — № 9. — P. 1750−5.
  55. Davis M.A., Tang H.Y., Maybaum J. et al. Dependence of fluorodeoxyuridine-mediated radiosensitization on S phase progression // Int J Radiat Biol. 1995. — Vol. 67. — № 5. — P. 509−17.
  56. De Haas-Kock D.F., Buijsen J., Pijls-Johannesma M. et al. Concomitant hyperthermia and radiation therapy for treating locally advanced rectal cancer // Cochrane Database Syst Rev. 2009. — № 3. — CD006269.
  57. Dewdney A., Cunningham D. Toward the Non-surgical Management of Locally Advanced Rectal Cancer // Curr Oncol Rep. 2012. — Vol. 14. — № 3.—P. 267−76.
  58. Dworak O., Keilholz L., Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy // Int J Colorectal Dis. 1997. — Vol. 12.-№ l.p. 19−23.
  59. Enker W.E., Thaler H.T., Cranor M.L. et al. Total mesorectal excision in the operative treatment of carcinoma of the rectum // J Am Coll Surg. 1995. -Vol. 181.-№ 4. —P. 335−46.
  60. Evans J., Patel U., Brown G. Rectal cancer: primary staging and assessment after chemoradiotherapy // Semin Radiat Oncol. 2011. — Vol. 21. — № 3. — P. 169−77.
  61. Ferrigno R., Novaes P.E., Silva M.L. et al. Neoadjuvant radiochemotherapy in the treatment of fixed and semi-fixed rectal tumors. Analysis of results and prognostic factors // Radiat Oncol. 2006. — Vol. 1. — P. 5.
  62. Filippone A., Ambrosini R., Fuschi M. et al. Preoperative T and N staging of colorectal cancer: accuracy of contrast-enhanced multi-detector row CT colonography—initial experience // Radiology. 2004. — Vol. 231. — № 1. — P. 83−90.
  63. Flatmark K., Ree A.H. Radiosensitizing drugs: lessons to be learned from the oxaliplatin story // J Clin Oncol. 2010. — Vol. 28. — № 29. — P. 577−8.
  64. Friedmann P., Garb J.L., McCabe D.P. et al. Intestinal anastomosis after preoperative radiation therapy for carcinoma of the rectum // Surg Gynecol Obstet. 1987. -Vol. 164.-№ 3. —P. 257−60.
  65. Frykholm G.J., Pahlman L., Glimelius B. Combined chemo- and radiotherapy vs. radiotherapy alone in the treatment of primary, nonresectable adenocarcinoma of the rectum // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001. — Vol. 50. — № 2. — P. 427−34.
  66. Fujiwara K., Kohno I., Sekiba K. Therapeutic effect of hyperthermia combined with chemotherapy on vulvar and vaginal carcinoma // Acta Med Okayama. 1987. — Vol. 41. — № 2. — P. 55−62.
  67. Gerard J.P., Conroy Т., Bonnetain F. et al. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3−4 rectal cancers: results of FFCD 9203 // J Clin Oncol. 2006. — Vol. 24. — № 28. — P. 46 205.
  68. Glimelius В., Gronberg H., Jarhult J. et al. A systematic overview of radiation therapy effects in rectal cancer // Acta Oncol. 2003. — Vol. 42. -№ 5−6. — P. 476−92.
  69. Glimelius В., Pahlman L., Cervantes A. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol. -2010. Vol. 21 Suppl 5. — P. v82−6.
  70. Glynne-Jones R., Dunst J., Sebag-Montefiore D. The integration of oral capecitabine into chemoradiation regimens for locally advanced rectal cancer: how successful have we been? // Ann Oncol. 2006. — Vol. 17. — № 3. —P. 361−71.
  71. Goldman S., Arvidsson H., Norming U. et al. Transrectal ultrasound and computed tomography in preoperative staging of lower rectal adenocarcinoma // Gastrointest Radiol. 1991. — Vol. 16. — № 3. — P. 25 963.
  72. Gollins S.W., Myint S., Susnerwala S. et al. Preoperative downstaging chemoradiation with concurrent irinotecan and capecitabine in MRJ-defined locally advanced rectal cancer: a phase I trial (NWCOG-2) // Br J Cancer. -2009.-Vol. 101.-№ 6. —P. 924−34.
  73. Grabbe E., Lierse W., Winkler R. The perirectal fascia: morphology and use in staging of rectal carcinoma // Radiology. 1983. — Vol. 149. — № 1. — P. 241−6.
  74. Gray L.H., Conger A.D., Ebert M. et al. The concentration of oxygen dissolved in tissues at the time of irradiation as a factor in radiotherapy // Br J Radiol. 1953. — Vol. 26. — № 312. — P. 638−48.
  75. Guillem J.G., Chessin D.B., Shia J. et al. Clinical examination following preoperative chemoradiation for rectal cancer is not a reliable surrogate end point//J Clin Oncol. 2005. — Vol. 23. -№ 15. — P. 3475−9.
  76. Habib N.A., Peck M.A., Sawyer C.N. et al. Does fixity affect prognosis in colorectal tumours? // Br J Surg. 1983. — Vol. 70. — № 7. — P. 423−4.
  77. Hahn G.M., Shiu E.C. Effect of pH and elevated temperatures on the cytotoxicity of some chemotherapeutic agents on Chinese hamster cells in vitro // Cancer Res. 1983. — Vol. 43. — № 12. — P. 5789−91.
  78. Hahnloser D., Nelson H., Gunderson L.L. et al. Curative potential of multimodality therapy for locally recurrent rectal cancer // Ann Surg. 2003. -Vol. 237.-№ 4. — P. 502−8.
  79. Harrison L., Blackwell K. Hypoxia and anemia: factors in decreased sensitivity to radiation therapy and chemotherapy? // Oncologist. 2004. -Vol. 9Suppl5.-P. 31−40.
  80. Heald R.J. A new approach to rectal cancer // Br J Hosp Med. 1979. — Vol. 22. -№ 3.—P. 277−81.
  81. Heald R.J., Smedh R.K., Kald A. et al. Abdominoperineal excision of the rectum—an endangered operation. Norman Nigro Lectureship // Dis Colon Rectum. 1997. — Vol. 40. — № 7. — P. 747−51.
  82. Herman T.S., Teicher B.A., Jochelson M. et al. Rationale for use of local hyperthermia with radiation therapy and selected anticancer drugs in locallyadvanced human malignancies // Int J Hyperthermia. 1988. — Vol. 4. — № 2.1. P. 143−58.
  83. Hoffmann K.T., Rau B., Wust P. et al. Restaging of locally advanced carcinoma of the rectum with MR imaging after preoperative radio-chemotherapy plus regional hyperthermia // Strahlenther Onkol. 2002. -Vol. 178.-№ 7.—P. 386−92.
  84. Hofheinz R.D., Wenz F., Post S. et al. Chemoradiotherapy with capecitabine versus fluorouracil for locally advanced rectal cancer: a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 trial // Lancet Oncol. 2012. — Vol. 13. -№ 6. —P. 579−88.
  85. Iles S., Gollins S., Susnerwala S. et al. Irinotecan+5-fluorouracil with concomitant pre-operative radiotherapy in locally advanced non-resectable rectal cancer: a phase I/II study // Br J Cancer. 2008. — Vol. 98. — № 7. — P. 1210−6.
  86. Jang N.Y., Kang S.B., Kim D.W. et al. The role of carcinoembryonic antigen after neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer // Dis Colon Rectum. 2011. — Vol. 54. — № 2. — P. 245−52.
  87. Kim J.S., Cho M.J., Song K.S. et al. Preoperative chemoradiation using oral capecitabine in locally advanced rectal cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002. — Vol. 54. — № 2. — P. 403−8.
  88. Kim J.S., Cho M.J., Yoon W.H. et al. Comparison of the efficacy of oral capecitabine versus bolus 5-FU in preoperative radiotherapy of locally advanced rectal cancer // J Korean Med Sci. 2006. — Vol. 21. — № 1. — P. 52−7.
  89. Kjellstrom J., Kjellen E., Johnsson A. In vitro radiosensitization by oxaliplatin and 5-fluorouracil in a human colon cancer cell line // Acta Oncol. 2005. — Vol. 44. — № 7. — P. 687−93.
  90. Klessen C., Rogalla P., Taupitz M. Local staging of rectal cancer: the current role of MRI // Eur Radiol. 2007. — Vol. 17. — № 2. — P. 379−89.
  91. Koca D., Oztop I., Yilmaz U. Neoadjuvant Chemotherapy Rather than Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Patients with Locally Advanced Rectal Cancer with High Tumor Burden // Hepatogastroenterology. 2012. — Vol. 59.-№ 119.
  92. Koukourakis M.I., Simopoulos C., Pitiakoudis M. et al. Hypofractionated accelerated radiotherapy, cytoprotection and capecitabine in the treatment of rectal cancer: a feasibility study // Anticancer Res. 2008. — Vol. 28. — № 5B. — P. 3035−40.
  93. Kulinna C., Scheidler J., Strauss T. et al. Local staging of rectal cancer: assessment with double-contrast multislice computed tomography andtransrectal ultrasound // J Comput Assist Tomogr. 2004. — Vol. 28. — № 1. — P. 123−30.
  94. Kuo L.J., Chern M.C., Tsou M.H. et al. Interpretation of magnetic resonance imaging for locally advanced rectal carcinoma after preoperative chemoradiation therapy // Dis Colon Rectum. 2005. — Vol. 48. — № 1. — P. 23−8.
  95. Laszlo A., Fleischer I. Heat-induced perturbations of DNA damage signaling pathways are modulated by molecular chaperones // Cancer Res. 2009. -Vol. 69. -№ 5. —P. 2042−9.
  96. Lawrence T.S., Burke R., Davis M.A. Lack of effect of TP53 status on fluorodeoxyuridine-mediated radiosensitization // Radiat Res. 2000. — Vol. 154. -№ 2. — P. 140−4.
  97. Lawrence T.S., Davis M.A., Loney T.L. Fluoropyrimidine-mediated radiosensitization depends on cyclin E-dependent kinase activation // Cancer Res. 1996. — Vol. 56. — № 14. — P. 3203−6.
  98. Losi L., Luppi G., Gavioli M. et al. Prognostic value of Dworak grade of regression (GR) in patients with rectal carcinoma treated with preoperative radiochemotherapy // Int J Colorectal Dis. 2006. — Vol. 21. — № 7. — P. 645−51.
  99. MacFarlane J.K., Ryall R.D., Heald R.J. Mesorectal excision for rectal cancer//Lancet. 1993. — Vol. 341. — № 8843. — P. 457−60.
  100. Machiels J.P., Duck L., Honhon B. et al. Phase II study of preoperative oxaliplatin, capecitabine and external beam radiotherapy in patients withrectal cancer: the RadiOxCape study // Ann Oncol. 2005. — Vol. 16. — № 12. — P. 1898−905.
  101. Maksimovic S. Survival rates of patients with mucinous adenocarcinoma of the colorectum // Med Arh. 2007. — Vol. 61. — № 1. — P. 26−9.
  102. Marks G., Mohiuddin M., Eitan A. et al. High-dose preoperative radiation and radical sphincter-preserving surgery for rectal cancer // Arch Surg. -1991, — Vol. 126.-№ 12. —P. 1534−40.
  103. Mathis K.L., Nelson H., Pemberton J.H.et al. Unresectable colorectal cancer can be cured with multimodality therapy // Ann Surg. 2008. — Vol. 248. -№ 4. — P. 592−8.
  104. Meyer D.E., Kong G.A., Dewhirst M.W. et al. Targeting a genetically engineered elastin-like polypeptide to solid tumors by local hyperthermia // Cancer Res. 2001. — Vol. 61. — № 4. — P. 1548−54.
  105. Midgley R.S., Yanagisawa Y., Kerr D.J. Evolution of nonsurgical therapy for colorectal cancer // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2009. — Vol. 6. — № 2. —P. 108−20.
  106. Miller R.C., Richards M., Baird C. et al. Interaction of hyperthermia and chemotherapy agents- cell lethality and oncogenic potential // Int J Hyperthermia. 1994. — Vol. 10. — № 1. — P. 89−99.
  107. Minsky B.D., Cohen A.M., Kemeny N. et al. Enhancement of radiation-induced downstaging of rectal cancer by fluorouracil and high-dose leucovorin chemotherapy // J Clin Oncol. 1992. — Vol. 10. — № 1. — P. 7984.
  108. Moeller B.J., Richardson R.A., Dewhirst M.W. Hypoxia and radiotherapy: opportunities for improved outcomes in cancer treatment // Cancer Metastasis Rev. 2007. — Vol. 26. — № 2. — P. 241−8.
  109. Mohiuddin M., Regine W.F., John W.J. et al. Preoperative chemoradiation in fixed distal rectal cancer: dose time factors for pathological complete response // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000. — Vol. 46. — № 4. — P. 8838.
  110. Moureau-Zabotto L., Farnault B., de Chaisemartin C. et al. Predictive factors of tumor response after neoadjuvant chemoradiation for locally advanced rectal cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011. — Vol. 80. — № 2. — P. 483−91.
  111. Negri F.V., Wotherspoon A., Cunningham D. et al. Mucinous histology predicts for reduced fluorouracil responsiveness and survival in advanced colorectal cancer//Ann Oncol. 2005. — Vol. 16. — № 8. — P. 1305−10.
  112. Nicholls R.J., Galloway D.J., Mason A.Y. et al. Clinical local staging of rectal cancer//Br J Surg. 1985. — Vol. 72 Suppl.--P. 51−2.
  113. Ojima E., Inoue Y., Watanabe H. et al. The optimal schedule for 5-fluorouracil radiosensitization in colon cancer cell lines // Oncol Rep. -2006.-Vol. 16.-№ 5. —P. 1085−91.
  114. Overgaard J. Effect of hyperthermia on the hypoxic fraction in an experimental mammary carcinoma in vivo // Br J Radiol. 1981. — Vol. 54. -№ 639. — P. 245−9.
  115. Park Y.A., Sohn S.K., Seong J. et al. Serum CEA as a predictor for the response to preoperative chemoradiation in rectal cancer // J Surg Oncol. -2006. Vol. 93. — № 2. — P. 145−50.
  116. Perez R.O., Sao Juliao G.P., Habr-Gama A. et al. The role of carcinoembriogenic antigen in predicting response and survival to neoadjuvant chemoradiotherapy for distal rectal cancer // Dis Colon Rectum. 2009. — Vol. 52. — № 6. — P. 1137−43.
  117. Prasad D.S., Scott N., Hyland R. et al. Diffusion-weighted MR imaging for early detection of tumor histopathologic downstaging in rectal carcinoma after chemotherapy and radiation therapy // Radiology. 2010. — Vol. 256. -№ 2. —P. 671−2.
  118. Raaphorst G.P., Ng C.E., Yang D.P. Thermal radiosensitization and repair inhibition in human melanoma cells: a comparison of survival and DNA double strand breaks // Int J Hyperthermia. 1999. — Vol. 15. — № 1. — P. 17−27.
  119. Radovanovic Z., Breberina M., Petrovic T. et al. Accuracy of endorectal ultrasonography in staging locally advanced rectal cancer after preoperative chemoradiation // Surg Endosc. 2008. — Vol. 22. — № 11. — P. 2412−5.
  120. Rau B., Hunerbein M., Barth C. et al. Accuracy of endorectal ultrasound after preoperative radiochemotherapy in locally advanced rectal cancer // Surg Endosc. 1999. — Vol. 13. — № 10. — P. 980−4.
  121. Rischin D., Peters L., Fisher R. et al. Tirapazamine, Cisplatin, and Radiation versus Fluorouracil, Cisplatin, and Radiation in patients with locally advanced head and neck cancer: a randomized phase II trial of the Trans
  122. Tasman Radiation Oncology Group (TROG 98.02) // J Clin Oncol. 2005. -Vol. 23.-№ 1, —P. 79−87.
  123. Roberson S.H., Heron H.C., Kerman H.D. et al. Is anterior resection of the rectosigmoid safe after preoperative radiation? // Dis Colon Rectum. 1985. -Vol. 28.-№ 4. —P. 254−9.
  124. Rodel C., Grabenbauer G.G., Schick C. et al. Preoperative radiation with concurrent 5-fluorouracil for locally advanced T4-primary rectal cancer // Strahlenther Onkol. 2000. — Vol. 176. — № 4. — P. 161−7.
  125. Salerno G., Daniels I.R., Moran B.J. et al. Clarifying margins in the multidisciplinary management of rectal cancer: the MERCURY experience // Clin Radiol. 2006. — Vol. 61. — № 11. — P. 916−23.
  126. Sauer R., Becker H., Hohenberger W. et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer // N Engl J Med. 2004. -Vol. 351.-№ 17. —P. 1731−40.
  127. Sawada N., Ishikawa T., Sekiguchi F. et al. X-ray irradiation induces thymidine phosphorylase and enhances the efficacy of capecitabine (Xeloda) in human cancer xenografts // Clin Cancer Res. 1999. — Vol. 5. — № 10. — P. 2948−53.
  128. Shank B., Dershaw D.D., Caravelli J. et al. A prospective study of the accuracy of preoperative computed tomographic staging of patients with biopsy-proven rectal carcinoma // Dis Colon Rectum. 1990. — Vol. 33. — № 4.—P. 285−90.
  129. Shewach D.S., Lawrence T.S. Antimetabolite radiosensitizers // J Clin Oncol. 2007. — Vol. 25. — № 26. — P. 4043−50.
  130. Smith F.M., Reynolds J.V., Kay E.W.et al. COX-2 overexpression in pretreatment biopsies predicts response of rectal cancers to neoadjuvant radiochemotherapy // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006. — Vol. 64. — № 2.1. P. 466−72.
  131. Smith N., Brown G. Preoperative staging of rectal cancer // Acta Oncol. -2008. Vol. 47. — № 1. — P. 20−31.
  132. Song C.W., Park H., Griffin R.J. Improvement of tumor oxygenation by mild hyperthermia // Radiat Res. 2001. — Vol. 155. — № 4. p. 515−28.
  133. Song C.W., Shakil A., Osborn J.L. et al. Tumour oxygenation is increased by hyperthermia at mild temperatures. 1996 // Int J Hyperthermia. 2009. -Vol.25.-№ 2. —P. 91−5.
  134. Steel G.G. The search for therapeutic gain in the combination of radiotherapy and chemotherapy // Radiother Oncol. 1988. — Vol. 11. — № 1.1. P. 31−53.
  135. Steel G.G., Peckham M.J. Exploitable mechanisms in combined radiotherapy-chemotherapy: the concept of additivity // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1979. -Vol. 5. -№ 1.—P. 85−91.
  136. Streffer C. Metabolic changes during and after hyperthermia // Int J Hyperthermia. 1985. — Vol. 1. — № 4. — P. 305−19.
  137. Takemoto M., Kuroda M., Urano M. et al. The effect of various chemotherapeutic agents given with mild hyperthermia on different types of tumours // Int J Hyperthermia. 2003. — Vol. 19. — № 2. — P. 193−203.
  138. Tepper J.E., Wang A.Z. Improving local control in rectal cancer: radiation sensitizers or radiation dose? // J Clin Oncol. 2010. — Vol. 28. — № 10. — P. 1623−4.
  139. Thoeni R.F. Colorectal cancer. Radiologic staging // Radiol Clin North Am. 1997. — Vol. 35. — № 2. — P. 457−85.
  140. Vanagunas A., Lin D.E., Stryker S.J. Accuracy of endoscopic ultrasound for restaging rectal cancer following neoadjuvant chemoradiation therapy // Am J Gastroenterol. 2004. — Vol. 99. -№ 1. —P. 109−12.
  141. Videtic G.M., Fisher B.J., Perera F.E. et al. Preoperative radiation with concurrent 5-fluorouracil continuous infusion for locally advancedunresectable rectal cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998. — Vol. 42. -№ 2. —P. 319−24.
  142. Vliegen R.F., Beets G.L., Lammering G. et al. Mesorectal fascia invasion after neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy for locally advanced rectal cancer: accuracy of MR imaging for prediction // Radiology. 2008. -Vol. 246. — № 2. — P. 454−62.
  143. Weber G.F., Rosenberg R., Murphy J.E. et al. Multimodal treatment strategies for locally advanced rectal cancer // Expert Rev Anticancer Ther. -2012.-Vol. 12.-№ 4. —P. 481−94.
  144. Wheeler J.M., Warren B.F., Jones A.C. et al. Preoperative radiotherapy for rectal cancer: implications for surgeons, pathologists and radiologists // Br J Surg. 1999. — Vol. 86. — № 9. — P. 1108−20.
  145. Whiting J.F., Howes A., Osteen R.T. Preoperative irradiation for unresectable carcinoma of the rectum // Surg Gynecol Obstet. 1993. — Vol. 176.-№ 3.—P. 203−7.
  146. Wouters B.G., Brown J.M. Cells at intermediate oxygen levels can be more important than the «hypoxic fraction» in determining tumor response to fractionated radiotherapy // Radiat Res. 1997. — Vol. 147. — № 5. — P. 54 150.
  147. Zaheer S., Pemberton J.H., Farouk R. et al. Surgical treatment of adenocarcinoma of the rectum // Ann Surg. 1998. — Vol. 227. — № 6. — P. 800−11.
  148. Zerhouni E.A., Rutter C., Hamilton S.R. et al. CT and MR imaging in the staging of colorectal carcinoma: report of the Radiology Diagnostic Oncology Group II //Radiology. 1996. — Vol. 200. — № 2. — P. 443−51.
  149. Zhang C., Tong J., Sun X. et al. (18) F-FDG-PET evaluation of treatment response to neo-adjuvant therapy in patients with locally advanced rectalcancer: A meta-analysis // Int J Cancer. 2012. — Vol.131- № 11. — P. 260 411.
  150. Zorzitto M., Germanson T., Cummings B. et al. A method of clinical prognostic staging for patients with rectal cancer // Dis Colon Rectum. -1982, — Vol. 25. № 8. —P. 759−65.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!