Обоснование состава и стандартизация комбинированного противоартрозного средства на основе глюкозамина
Фармакотерапия остеоартроза (ОА) до недавнего времени была направлена скорее на уменьшение симптомов болезни, нежели на ее причину. Анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства и стероидные составляли основу лечения ОА. Однако побочные эффекты большинства этих лекарственных средств заставили пересмотреть показания к их широкому назначению больным ОА и способствовали разработке… Читать ещё >
Содержание
- Глава 1. Лечение остеоартроза. Методы анализа глюкозамина, метилсульфонилметана, кальция аскорбата, марганца цитрата, экстракта коры
- 1. 1. Лечение остеоартроза
- 1. 2. Анализ состава препаратов, применяемых для лечения остеоартроза
- 1. 3. Противоартрозная активность глюкозамина, метилсульфонилметана, кальция аскорбата, марганца цитрата, экстракта ивы
- 1. 3. 1. Противоартрозная активность глюкозамина
- 1. 3. 2. Противоартрозная активность метилсульфонилметана
- 1. 3. 3. Фармакологические свойства экстракта коры ивы
- 1. 3. 4. Применение кальция аскорбата и марганца цитрата при лечении артрозов
- 1. 4. Методы анализа глюкозамина
- 1. 4. 1. Методы идентификации глюкозамина
- 1. 4. 2. Методы количественного определения глюкозамина
- 1. 5. Биологически активные вещества ивы, методы анализа
- 1. 6. Методы анализа метилсульфонилметана, кальция аскорбата, марганца цитрата
- 1. 6. 1. Методы анализа метилсульфонилметана
- 1. 6. 2. Методы анализа соединений кальция
- 1. 6. 3. Методы анализа соединений марганца (II)
Обоснование состава и стандартизация комбинированного противоартрозного средства на основе глюкозамина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность темы
.
Фармакотерапия остеоартроза (ОА) до недавнего времени была направлена скорее на уменьшение симптомов болезни, нежели на ее причину. Анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства и стероидные составляли основу лечения ОА. Однако побочные эффекты большинства этих лекарственных средств заставили пересмотреть показания к их широкому назначению больным ОА и способствовали разработке препаратов, способных контролировать течение болезни. К таким препаратам относится глюкозамин, который является универсальным предшественником всех аминогликанов сустава. Глюкозамин определяет метаболизм хрящевой ткани в целом и отлаженное его поступление в организм позволяет добиться существенного прогресса в восстановлении суставного хряща.
В стадии острого воспаления сустава требуется дополнительное использование специфических противовоспалительных средств. Известно, что использование некоторых растительных экстрактов повышает эффективность противоартрозных средств. Так, экстракт ивы, содержащий производные салициловой кислоты, оказывает противовоспалительное действие и способствует усилению эффективности противоартрозных средств. Имеются сведения о том, что применение метилсульфонилметана усиливает биосинтез коллагена — белка хрящевой и соединительной ткани. Антиоксиданты участвуют в восстановлении хрящевой ткани, укреплении связочного аппарата сустава и уменьшают ломкость капилляров. Соли кальция и марганца, способствуют активизации процесса регенерации хрящевой ткани, а также усвоению глюкозамина. Однако в Российской федерации комбинированные препараты, содержащие глюкозамин вместе с метилсульфонилметаном, растительными экстрактами, антиоксидантами, солями кальция и марганца (II) не производятся.
Поэтому создание комбинированного противоартрозного средства, содержащего глюкозамин, метилсульфонилметан, экстракт ивы, кальция аскорбат, марганца (II) цитрат является актуальной задачей для фармации.
Цель и задачи исследования
Целью исследования явилось обоснование состава и установление научно обоснованных норм качества комбинированного противоартрозного средства, содержащего глюкозамина сульфат, метилсульфонилметан, соли кальция и марганца (II), антиоксиданты, экстракт ивы.
Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1. На основе анализа влияния известных хондропротекторов, антиоксидантов, метилсульфонилметана, солей кальция, марганца (II) и растительных экстрактов на эффективность их противоартрозного действия обосновать состав комбинированного противоартрозного средства.
2. Осуществить выбор основных критериев качества, необходимых для стандартизации предложенного противоартрозного средства.
3. Разработать методики идентификации компонентов.
4. Предложить и валидировать методики количественного определения компонентов.
5. Провести исследование стабильности данного лекарственного средства с целью обоснования сроков годности.
6. Изучить специфическую активность предлагаемого лекарственного средства.
Научная новизна.
На основе изучения лекарственных средств, применяющихся для лечения больных, страдающих остеоартрозом, предложен состав нового лекарственного средства. Показана целесообразность включения в состав предлагаемого противоартрозного средства наряду с глюкозамином метилсульфонилметана, кальция аскорбата, экстракта ивы, марганца (II) цитрата.
На основе анализа известных лекарственных средств данного спектра действия рассчитаны дозировки ингредиентов, входящих в предложенное лекарственное средство.
Проведено сравнительное фармакологическое изучение предложенного комбинированного лекарственного средства с глюкозамина гидрохлоридом и установлено, что новое комбинированное средство приводит к значительному повышению его противоартрозной и противовоспалительной активности (увеличивается подвижность суставов, усиливается рост хрящевой ткани, уменьшается болевой синдром, сокращаются сроки лечения).
Изучены возможности различных физико-химических и химических методов для идентификации и количественного определения глюкозамина сульфата, метилсульфонилметана, кальция аскорбата, марганца (II) цитрата, экстракта ивы, проведен выбор методик, позволяющих определять указанные вещества при совместном присутствии, показана возможность их использования для стандартизации указанного лекарственного средства.
Найдены оптимальные условия фотометрического определения глюкозамина по продуктам, образующимся в щелочной среде при нагревании (температура, время, рН среды). Разработана и валидирована методика количественного определения глюкозамина по продуктам деструкции. Линейность методики соблюдается в пределах концентраций глюкозамина 0,0028−0,0064%.
Доказана возможность использования спектрофотометрических методик определения глюкозамина сульфата (по реакции Эльсона-Моргана), марганца (II) цитрата (по реакции с формальдоксимом). Обоснованы оптимальные условия определения экстракта коры ивы по салицину методом ТСХ и метилсульфонилметана методом ГЖХ. Установлена возможность определения кальция аскорбата комплексонометрическим методом при совместном присутствии ингредиентов. Проведенная валидационная оценка показала, что при использовании методик количественного определения всех компонентов соблюдается линейность в области аналитических концентраций. Методики чувствительны, специфичны и правильны.
Проведенными исследованиями показана возможность установления срока хранения предлагаемого лекарственного средства по продуктам деструкции глюкозамина сульфата. Установлено, что показатели качества разработанного противоартрозного средства сохраняются в течение двух лет естественного хранения.
От федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам получено решение о выдаче патента на изобретение № 2 006 138 970/13 (42 505) от 7 ноября 2006 года «Композиция противоартрозного действия, содержащая глюкозамина сульфат».
Практическая значимость исследований.
По результатам обоснования состава противоартрозного средства на кафедре технологии лекарств ГОУ ВПО «Пятигорской государственной фармацевтической академии» разработаны таблетки, получившие рабочее название «Флексиэктив». Показано увеличение противоартрозной и противовоспалительной активности указанного средства по сравнению с глюкозамином. Разработаны методики качественного и количественного определения всех ингредиентов, входящих в состав предложенных таблеток, методики воспроизводимы и доступны для практического использования. Предложена методика количественного определения глюкозамина по продуктам деструкции, которая может быть использована при отсутствии светопоглощающих компонентов в лекарственном средстве. По результатам проведенных исследований разработаны проекты ФСП и ТУ.
Внедрение результатов исследований в практику.
На разработанное противоартрозное средство (таблетки «Флексиэктив») подготовлена документация, которая передана на рассмотрение в ГУ Всероссийский государственный научно-исследовательский институт контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов фирмой ООО «ВИК — здоровье животных».
Апробация и публикация результатов исследования.
Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на 60-й, 62-й и 63-й региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров.
Пятигорск 2005, 2007, 2008). Опубликовано 7 работ, 2 из них — в журналах, рекомендуемых ВАК.
Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации Д 208.069.01).
Основные положения, выдвигаемые на защиту.
— обоснование методик идентификации действующих веществ в противоартрозном средстве (таблетки «Флексиэктив»);
— обоснование методик количественного определения глюкозамина сульфата методом Эльсона-Моргана и методом щелочной деструкциирезультаты количественного определения метилсульфонилметана в противоартрозном средстве (таблетки «Флексиэктив») методом ГЖХ;
— обоснование методик спектрофотометрического определения марганца (II) цитрата и комплексонометрического определения кальция аскорбата;
— результаты изучения стабильности и деструкции ингредиентов таблеток «Флексиэктив», обоснование срока годности;
— результаты сравнительного фармакологического изучения противоартрозной активности предлагаемого средства (таблетки «Флексиэктив») и известного лекарственного препарата «Аминоартрин» (таблетки глюкозамина гидрохлоридаФСП 42−0314−1478−01).
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 35 таблицы, 18 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 122 источника, в том числе 26 на иностранных языках.
Общие выводы.
1. На основании анализа данных литературы обоснован состав комбинированного противоартрозного средства, включающий глюкозамина сульфат, метилсульфонилметан, кальция аскорбат, марганца (II) цитрат и экстракт ивы.
2. Предложены качественные реакции для идентификации глюкозамина сульфата, кальция аскорбата, марганца (И) цитрата. Для подтверждения подлинности метилсульфонилметана обосновано использование метода ГЖХ. В экстракте коры ивы предложено идентифицировать основной компонент — салицин методом ТСХ.
3. Изучено влияние рН среды, температуры и времени нагревания на образование продуктов деструкции глюкозамина. Разработана спектрофотометрическая методика количественного анализа глюкозамина по продуктам деструкции. Относительная погрешность определения не превышает ± 1,5%.
4. Теоретически обоснованы и экспериментально разработаны специфичные, надежные методики количественного определения ингредиентов комбинированного противоартрозного средства на основе химического и физико-химического методов. Количественное определение глюкозамина сульфата и марганца (II) цитрата предложено проводить при помощи спектрофотометрии, метилсульфонилметан определять методом ГЖХ, аскорбат кальция — комплексонометрически.
5. Проведено изучение стабильности компонентов в предлагаемом лекарственном средстве. Установлен срок его хранения в естественных условиях (2 года).
6. На основании сравнительного фармакологического исследования, показано, что предложенное средство проявляет более высокую противоартрозную и противовоспалительную активность по сравнению с глюкозамином гидрохлоридом.
Список литературы
- Актуальные проблемы теоритической и клинической остеоартрологии / Ю.И. Денисов-Никольский и др… — М., 2005. — С. 306−324.
- Алексеева, Л.И. Новые направления терапии остеоартроза / Л. И. Алексеева //Фарматека. 2003.- № 5.- С. 20−21.
- Алексеева, Л.И. Фармакотерапия: Современные возможности терапии остеоартроза/ Л.И. Алексеева// Фармац. вестн. 2002. — № 29 (268). — С. 12.
- Алексеева, Л.И., Субхондрильная кость при остеоартрозе: новые возможности терапии /Л.И. Алексеева, Е. М. Зайцева // Рос. мед. журн. 2004. — Т. 12,№ 20. -С. 1133−1136.
- Анализ лекарственных прописей, содержащих глюкозамина гидрохлорид и полисахариды / Компанцев В. А. и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (51- 1996- Пятигорск): материалы. -Пятигорск, 1996. С. 92.
- Аналитическая химия. Химические методы анализы. / под. ред. О. М. Петрухина. -М: Химия, 2001. 400с.
- Арзамасцев, А.П. Фармакопейный анализ / А. П. Арзамасцев М.: Медицина, 1971.-240 с.
- Асатиани, B.C. Новые методы биохимической фотометрии / B.C. Асатиани. -М.: Наука, 1965.-543 с.
- Бернштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И. Я. Бернштейн, Ю. Л. Каменский Л.: Химия. 1986. — 200с.
- Валидационная оценка методик количественного определения глюкозамина сульфата в гранулах / Д. В. Компанцев и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2006. — Вып. 61. — С. 240−241.
- Н.Вергейчик, E.H. Обнаружение продуктов деструкции D-глюкозамина гидрохлорида / E.H. Вергейчик, Д. В. Компанцев // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (54- 1999- Пятигорск): материалы. -Пятигорск, 1999. С. 73.
- Верткин, A.JI. Лечение остеоартроза: роль хондропротекторов / А. Л. Верткин, О. Б. Талибов // Леч. врач. 2000. — № 9. — С. 12−17.
- Винокуров, Н.И. Исследование свойств и структуры гликозидов из коры ивы / Н. И. Винокуров, А. И. Скриган // Докл. АНБССР. 1969. — Т. 13.- № 9.-е. 824- 827.
- ГОСТ 29 032–91 Методы определения оксиметилфурфурола. Введ. 1993. -29.04. -М.: Изд-во стандартов, 1993. — 17с.
- Дерхо, А.Э. Определение посторонних примесей в гранулах противоартрозного действия методом ВЭЖХ / А. Э. Дерхо // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2007. Вып. 62. — С. 285−288.
- Ива белая. Аналитический обзор / Б. М. Зузук и др. // Провизор. 2005.-№ 17.-С. 31−36
- Исследование специфической активности гранул для приготовления гидрогеля противоартрозного действия /В.Е.Погорелый и др. // Вестн. ВГУ, Серия: химия, биология, фармация. 2006. -№ 2. -С.350−353.
- Киценко, Л.С. Клиническая эффективность препаратов, воздействующих на метаболизм хряща при остеоартрозе / Л. С. Киценко, Т. Б. Иванова // Человек и лекарство: тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10−14 апр. 2000 г. -М., 2000. С. 244.
- Коваленко, В.Н. Остеоартроз. Практическое руководство. / В. Н. Коваленко -М., 2003.-448 с.
- Количественное определение ингредиентов в многокомпонентных таблетках противоартрозного действия для ветеринарии / Д. В. Компанцев и др. // Аграрная наука. 2007. — № 10. — С. 29−31.
- Компанцев, ВА. Хемотаксономическое изучение рода ивы / В. А. Компанцев, С. Ф. Джумырко, А. Л. Белоусова. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров, (49:1994: Пятигорск): материалы. Пятигорск, 1994. -С. 27−28.
- Компанцев, В.А., Химическое изучение фенольных гликозидов некоторых видов ив Северного Кавказа: дис.. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Компанцев Владислав Алексеевич. Пятигорск, 1970. — 163 с.
- Компанцев, Д.В. Разработка технологии и стандартизация таблеток и мази глюкозамина гидрохлорида: дис.. канд. фармац. наук: 15.00.02/ Компанцев Дмитрий Владиславович. Пятигорск, 2003. — 137 с.
- Компанцев, Д.В. Спектрофотометрическое определение марганца цитрата в многокомпонентных таблетках противоартрозного действия / Д. В. Компанцев, Л. И. Щербакова, В. А. Компанцев // Кубанск. научно-мед. вестн. — 2007. -№ 6(99).-С. 13−14.
- Компанцева, Е.В. Глюкозамин, использование в медицине и ветеринарии, методы анализа / Е. В. Компанцева, Д. В. Компанцев. Пятигорск, Пятигорская ГФА, 2007. — 160 с.
- Краткое руководство по ревматологии / под ред. В. А. Насоновой и др.- М.: Медицина, 1999.-319 с.
- Кузнецов, А.П. Определение посторонних примесей в суппозиториях, содержащих глюкозамина гидрохлорид и диклофенак /А. П. Кузнецов, Д. В. Компанцев, Е. В. Компанцева // Вопросы биологической мед. и фармац. химии. -2006. -№ 4. -С. 17−20.
- Кузовкин, В.А. Газохроматографическое определение диметилсульфона в димексиде / В. А. Кузовкин, С. Д. Соколов // Хим.-фармац. журн. 1982. — Т. 16,№ 2.-С. 242−244.
- Лаврухина, А.К. Аналитическая химия марганца / А. К. Лаврухина, Л. В. Юкина. М.: Наука, 1974. — 220 с.
- Лекарственные средства ветеринарного назначения в России: справочник. -М.: АстраФармСервис, 2003−2004. 480 с.
- Мартинсон, Э.Э. Биосинтез глюкозаминов в гомогенатах слизистой оболочки желудка и образование их в нём из аммиака / Э. Э. Мартинсон, Л. А. Виллако // Биол. химия. 1962. — Т. 27, вып. 3. — С. 437−441.
- Марченко, 3. Фотометрическое определение элементов / 3 Марченко.- под ред. Ю. А. Золотова: М.: Мир, 1971.-503 с.
- Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. 15-е изд. перераб., испр. и доп. — М.: Новая волна, 2005. — 1200 с.
- Методики исследования углеводов / под ред. Л. Я. Хорлина. — М.: Мир, 1975. -С. 16
- Методы морфологических исследований: методическое пособие / под. ред. С. М. Сулейманова. Воронеж: Изд-во ВНИИПФиТ, 2000. — 64 с.
- Муравьёв, Ю.А. Фармакотерапия: локальная терапия болевого синдрома при заболеваниях костно-мышечной системы / Ю. А. Муравьев // Фармац. вестн. -2001.-№ 28 (227).-С. 14.
- Насонов, Е.Л. Сравнительная характеристика структурно-модифицирующих средств (базисных) при остеоартрозе, основанная на доказательствах /Е.Л. Насонов // Рос. мед. журн. -2004. -Т. 12, № 6. -С.385. .
- Николаева, Н. И. Получение глюкозамина из панцирей креветок и его использование в медицине / Н. И. Николаева, В. Р. Соболев, И. С. Молочаева // Тр. ВНИРО. М., 1967. — Т. 63. — С. 165−169.
- Пат. 2 259 204 РФ, МПК А61К31/10 Средство для лечения болезней суставов / Васюков С. Е. и др. (РФ). № 2 004 129 986/15- заявл. 2004.10.12- опубл. 2005.08.27. [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http: // www.flps.ru. -Загл. с экрана.
- Пат. 2 260 432 РФ, МПК А61КЗ1/196 Средство для лечения болезней суставов / Васюков С. Е. и др. (РФ). № 2 004 129 987/15- заявл. 2004.10.12- опубл. 2005.09.20. [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http: // www.fips.ru. -Загл. с экрана.
- Пат. 271 811 РФ, МПК А61К31/10. Средство для лечения болезней суставов / Васюков С. Е. и др. (РФ). № 2 004 129 984/15. заявл. 2004.10.12- опубл. 2006.03.20. [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http: // www.fips.ru. -Загл. с экрана.
- Плотникова, Р.Н. Исследование и разработка фотометрических методов для определения микроколичеств элементов в минеральном сырье / Р. Н. Плотникова. Алма-Ата.: ОНТИ Каз. ИМС. 1967. — С. 115.
- Поляков, И.В. Практическое пособие по медицинской статистике / И. В. Поляков, Н. С. Соколова. JL: Медицина, 1975. — 152 с.
- Применение препаратов гиалуроновой кислоты для лечения остеоартроза / О. В. Оганесян и др. // Вестн. травматологии и ортопедии им. H.H. Пирогова. -2007. № 2.-С. 41−46.
- Проскурякова, Г. Н. Ива / Г. Н. Проскурякова //Наука и жизнь. 1987. — .№ 4. -С. 158−160.
- Разработка и исследование мази цитралгин для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата /А.В.Панченко и др. Ц Человек и лекарство: тез. докл. 11 Рос. нац. конгр. 10−15 апр. 1995 г. -М., 1995.-С.120.
- Разработка нормативной документации на новый лекарственный препарат -глюкозамина гидрохлорид / В. А. Компанцев и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 7 Рос. нац. конгр 10−14 апр. 2001 г. М., 2000. — С. 611.
- Разработка суппозиториев с глюкозамином и индометацином / Л. А. Бережная и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (55- 2000- Пятигорск): материалы. Пятигорск, 2000. — С. 55.
- Разработка технологии и стандартизация суппозиториев глюкозамина гидрохлорида / Д. В. Компанцев и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (55- 2000- Пятигорск): материалы. -Пятигорск, 2000. С. 66.
- Руденко, В.Г. Хондропротекторы / В. Г. Руденко. Киев: Здоровье Украины, 2004. -240 с.
- Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. — 2-е изд., перераб. и доп. М., Медицина, 2005. — 832 с.
- Семейство 13 Род 13 Salix L. Ива // Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование семейств. — JL- 1986. — С. 114 133.
- Сеньчукова, Г. В. Обоснование состава и стандартизация лекарственных форм, содержащих димексид: дис.. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Сеньчукова Галина Владимировна. Пятигорск, 2001. — 158 с.
- Совершенствование технологии и биофармацевтическая оценка суппозиториев глюкозамина гидрохлорида / A.A. Алябьев и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (57- 2002- Пятигорск): материалы. Пятигорск, 2002. — С. 37.
- Современная фитотерапия / под ред. В. Петкова. София, 1988. — 523с.
- Соколовский, В.В. Гистохимическое исследование в токсикологии / В. В. Соколовский. М.: Медицина., 1971. — 156 с.
- Спектрофотометрический анализ глюкозамина гидрохлорида по продуктам деструкции / Л. И. Щербаков и др. // Приоритеты фармацевтической науки и практики: материалы междунар. конф. 14 нояб. 2007 г. М., 2007. — С 165 166.
- Стандартизация нового лекарственного препарата глюкозамина гидрохлорид, таблетки 0,3 г / М. В. Гаврилин и др. Деп. ВИНИТИ 17.04.03, № 743-В2003. — Пятигорск 2003.- 15 с.
- Субоч, Г. Н. Содержание дубильных веществ у видов Salix L. / Г. Н. Субоч //Раст. ресурсы. — 1988. — Т.24, вып. 4. С. 63−72.
- Titto, RJ. Phenolie constituets in the leaves of northen. Methods for the analisis of centain phenols / R.J. Titto // Agrie. Food. Chem. 1985/ - Vol. 2, № 33. — P. 213 217.
- Терешина, О.И. Исследование продуктов термодеструкции глюкозы в модельных растворах / Терешина О. И., Исаева И. В. // Фармация. 1991. — Т. 40, № 3.-С. 24−27.
- Туркевич, Н.М. Газохроматографическое определение димексида / Н. М. Туркевич, С. И. Терещук, О. М. Терещук // Фармация. 1979. — Т.28, № 5. — С. 33−34.
- Фрумина, Н. С. Аналитическая химия кальция / Н. С. Фрумина, Е. С. Кручкова, С. П. Муштакова. М.: Наука, 1974. — 252 с.
- Хроматография на бумаге / под ред. И. Хейса. М.: Иностр. Лит., 1962. — 851 с.
- Цветкова, Е.С. Глюкозамин сульфат (Дона) в терапии гонартроза: возможности и перспективы. / Цветкова Е. С., Панасюк Е. Ю., Иониченок Н. Г. //Научно-практич. ревматология. 2004. -№ 2. -С.32−36.
- Черонис, Н.Д. Микро- и полумикрометоды органического функционального анализа / Н. Д. Черонис, Ma Т.С. М.: Химия, 1973.- С. 319−322.
- Чичасова, Н.В. Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза / Н.В. Чичасова// Рос. мед. журн. 2003. — Т.11, № 11. — С. 1277−1279.
- Эксперементально-теоритическое обоснование технологии и состава гидрогеля глюкозамина гидрохлорида / Е. В. Компанцева и др. // От производителя до аптеки и потребителя: материалы аптеч. форума. -М., 2007. -С. 77−78.
- Экспериментальное моделирование посттравматического остеоартроза тазобедренного сустава / И. А. Зупанец и др. // Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы: тез. докл. Всесоюз. науч. Конф.-М., 1989.-Ч. 2.-С.132.
- Энциклопедия лекарств (Регистр лекарственных средств) — М., РЛС-2006, 2006. -1600 с.
- Antireactive properties of glucosamine sulfate / I. Setnikar et al. // Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1991. — Vol. 41, № 2. -P. 32−34.
- Binns, W.W. Distribution of leucoanthoeynidns, phenolie glycosides and imino-acids in leaves of Salex Species / W.W. Binns, G.G. Blunden // Phytochemistry. -1968.-Vol. 7.-P. 1577−1581.
- Dimexidum. Димексид: проект фармакоп. статей // Фарматека Приложение. -1996. -№ 6. -С. 33−34.
- Eddington, N.D. Dietary Supplements Containing Glucosamine and Chondroitin Sulfate Found in Study to Contain Significantly Less Ingredients When Compared to Label Claim / N.D. Eddington, Ph.D. Friday. Birmingham: BW HealthWire, 2000. — 368 p.
- Effect of pre-loading oral glucosamine HC1 (chondroitin sulfate) manganese ascorbate combination on experimental arthritis in rats / J. Beren et al. // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2001. — Vol. 226, № 2. — P. 144−151.
- Ekblad, F. Determination of chitin in fungi and mucorizal roots by an improuved HPLC analysis of glucosamine / F. Ekblad, N. Nasholm // Plant and Soil. 1996. -Vol. 178, № l.-p. 29−35.
- Garrett, E.R. Sensitive direct spectrophotometric determination of fructose and sucrose after acid degradation / E.R.Garrett, J. Blanch // J. Anal. Chem. -1967. -Vol. 39,№ 10.-P.1109−1113.
- Glucosamine obtained from crustacean shells and its biological and therapeutical importance / S. Oeriu et al. // Ann. Pharm. Franc. 1962. — Vol. 20, № 3. — P. 66 -72.
- Gray, R.G. Intraarticular corticosteroides / R.G.Gray, N.L.Gottlieb // Clin. Orthopaedics andReleated Research. 1983. — № 177. — P.235−264.
- Hess, E.V. Cartilage metabolism and antiinflammatory drungs in osteoarthritis / E.V.Hess, J.H.Herman // Amer. J. of Med. 1986. — Vol. 81, Supl. 5B. — P.36−43.
- In vivo chondroprotection and metabolic synergy of glucosamine and chondroitin sulfate / L. Lippiello et al. // Clin. Orthop. 2000. — № 381. — P. 229−240.
- Kayne, S.B. Is glucosamine an effective treatment for osteoarthritis? A metaanalysis / Kayne S.B., Wadeson K., MacAdam A. // Pharm. J. 2000. -№ 265. -P.759 -763.
- Navratil, J.D. Lygand-exchenge chromatography of aminoshugars / J.D. Navratil, E. Murgia, H.F. Walton // Anal. Chem. 1975. — Vol. 47. — P. 122 — 124.
- Setnikar, I. Antiarthritic effects of glucosamine sulfate studied in animal models / I. Setnikar, M.A. Pacini, L. Revel // Arzneim.-Forsch. 1991. — Vol. 41, № 5. — P. 542−545.
- Spectrophotometric Determination of Glucosamine and Its Analogous Amino Sugars with o-Hydroxyhydroquinonephthalein and Palladium (II) / T. Yamaguchi et al. // Analytical sciences. 2004. — Vol. 20. — P. 38.
- Tapadinhas, E.A. Oral Glucosamine Sulfate in the Manadement of Arthrosis: Report on a Multi-Centre Open Investigation in Portugal / E.A. Tapadinhas // Pharmatherapeutica. 1982. — № 3. — P. 157−168.
- The basic treatment of osteoarthrosis / J.M.Pujalte et al. //Curr. Med. Res. and Opin. — 1980. -№ 7. -P.l 10
- The Unaited States Pharmacopeia. The National Farmulary. USP XXIV. Diclofenac sodium. Rocvill: Twinbrook Parkway, 2000, — P. 546.
- Valenza, V. Effects of citric acid on human gingival epithelium / V. Valenza // J.Periodont. 1987. — Vol. 58. — P. 794−795.