Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Эффективность и безопасность использования ингибитора If-каналов синусового узла ивабрадина (кораксана) у больных ишемической болезнью сердца на фоне обострения хронической обструктивной болезни легки

Диссертация: Эффективность и безопасность использования ингибитора If-каналов синусового узла ивабрадина (кораксана) у больных ишемической болезнью сердца на фоне обострения хронической обструктивной болезни легки
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Известно, что сопутствующие заболевания оказывают значимое влияние на клиническое течение ИБС, риск развития безболевой ишемии миокарда, качество жизни больных, ограничивают физическую активность, увеличивают частоту госпитализаций, смертность (Caughey G. Е., Vitry A. I., Gilbert A.L., et al., 2008). Синдром взаимного отягощения особенно выражен в стадии обострения бронхообструктивной патологии… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Влияние обострения хронической обструктивной болезни легких на течение сопутствующей ИБС
    • 1. 2. Проблемы лечения ИБС на фоне обострения ХОБЛ
    • 1. 3. Возможные преимущества ивабрадина в лечении ИБС у больных с обострением ХОБЛ
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Общий дизайн и схема исследования
    • 2. 2. Критерии включения в исследование
    • 2. 3. Критерии исключения из исследования
    • 2. 4. Формирование групп лечения
    • 2. 5. Критерии выбывания из исследования после рандомизации
    • 2. 6. Базисная терапия и изучаемые фармакотерапевтические режимы
    • 2. 7. Основные изучаемые параметры и критерии эффективности лечения
    • 2. 8. Статистическая обработка результатов исследования
  • Глава 3. Результаты предварительного этапа исследования
    • 3. 1. Результаты первичного обследования пациентов
    • 3. 2. Исходная характеристика групп пациентов
  • Глава 4. Сравнительная оценка эффективности и безопасности ивабрадина, верапамила 8И, амлодипина у больных с обострением ХОБЛ
    • 4. 1. Антиангинальная активность ивабрадина, верапамила БЯ, амлодипина у больных с обострением ХОБЛ
    • 4. 2. Антиишемическая активность ивабрадина, верапамила 8Я, амлодипина у больных с обострением ХОБЛ
    • 4. 3. Влияние терапии ивабрадином, верапамилом 811, амлодипином на ЧСС у больных с обострением ХОБЛ
    • 4. 4. Влияние терапии ивабрадином, верапамилом ЭЯ и амлодипином на параметры артериального давления
    • 4. 5. Влияние терапии ивабрадином, верапамилом 8Ы и амлодипином на параметры суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру
    • 4. 6. Влияние терапии ивабрадином, верапамилом 8Я и амлодипином на параметры теста 6-минутной ходьбы
    • 4. 7. Влияние терапии ивабрадином, верапамилом 8Я и амлодипином на течение сопутствующего обострения ХОБЛ
    • 4. 8. Влияние терапии ивабрадином, верапамилом 8Я и амлодипином на динамику ЭКГ-интервалов
    • 4. 9. Оценка качества жизни больных ХОБЛ при выписке в группах ивабрадина, верапамила 8Я и амлодипина
    • 4. 10. Оценка безопасности терапии ивабрадином, верапамилом 8Я и амлодипином
  • Глава 5. Обсуждение результатов исследования
  • Выводы

Эффективность и безопасность использования ингибитора If-каналов синусового узла ивабрадина (кораксана) у больных ишемической болезнью сердца на фоне обострения хронической обструктивной болезни легки (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Ишемическая болезнь сердца является главной причиной смертности населения во многих экономически развитых странах (Rayner М., Allender S., Scarborough P., 2009). Потенциальная связь между бронхообструктивной патологией и сердечно-сосудистыми событиями имеет большое клиническое значение. Сердечно-сосудистые заболевания обнаруживают не менее чем у 50% больных ХОБЛ (Sin D. D., Wu L., Man S. F.), в Российской Федерации 24,4% больных ИБС имеют сопутствующую бронхообструктивную патологию (Карпов Ю. А., Деев А. Д., 2008).

Известно, что сопутствующие заболевания оказывают значимое влияние на клиническое течение ИБС, риск развития безболевой ишемии миокарда, качество жизни больных, ограничивают физическую активность, увеличивают частоту госпитализаций, смертность (Caughey G. Е., Vitry A. I., Gilbert A.L., et al., 2008). Синдром взаимного отягощения особенно выражен в стадии обострения бронхообструктивной патологии. Гипоксемия, развивающаяся на фоне прогрессирующей дыхательной недостаточности приводит к гиперреактивности сердечно-сосудистой системы, развитию компенсаторной тахикардии, что увеличивает потребность миокарда в кислороде, повышает частоту приступов стенокардии и риск развития осложнений (Sidney S., Sorel М., Quesenberry С. Р., et al., 2005). Резко возрастающая потребность в бронхоли-тиках в терапии обострения ХОБЛ вносит дополнительный вклад в повышение ЧСС и увеличение риска коронарных событий.

При лечении коморбидных состояний неизбежно увеличение нежелательных лекарственных реакций, связанное с количеством принимаемых препаратов, поэтому необходимо учитывать влияние назначаемой терапии на весь спектр патологии (Caughey G. Е., Vitry A. I., Gilbert A. L., et al., 2008). При наличии бронхообструктивного синдрома имеется настороженность в отношении бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, аспирина — препаратов, необходимых для улучшения прогноза и клинического течения ишеми-ческой болезни сердца. Альтернативой бета-блокаторам становятся антагонисты кальция, которые не влияют на бронхиальную проходимость, но терапия верапамилом сопряжена с ухудшением течения хронической сердечной недостаточности (Staessen J. A, Wang J. G., Thijs L., 2003; Turnbull F., 2003), a дигидропиридиновые антагонисты кальция способны вызывать рефлекторную активацию симпатической нервной системы (Hjemdahl Р., Wallen N. H., 1997). В существующие на сегодняшний день рекомендации по лечению и профилактике больных ИБС включены лекарственные средства, действие которых изучалось у больных без сопутствующего бронхообструктивного синдрома, что ставит под сомнение их эффективность в условиях обострения ХОБЛ.

В связи с этим появление новой группы препаратов — ингибиторов If-каналов синусового узла, открывает дополнительные перспективы для выбора адекватной антиангинальной терапии у больных с кардиореспираторной патологией. Ивабрадин изолированно угнетает только автоматическую активность синусового узла (Camm A. J., Lau С. Р., 2004) и в отличие от антагонистов кальция и бета-блокаторов не оказывает влияния на сократимость миокарда (Vilaine J. P., Bidouard J. P., besage L., et al., 2003; Sulfi S., Timmis A. D., 2006; Tardif J. C., 2008).

Применение ивабрадина выглядит перспективным для лечения больных ИБС с сопутствующими бронхообструктивными заболеваниями в связи с патогенетическим воздействием на основную причину увеличения риска утяжеления коронарной патологии в условиях дыхательной недостаточности, компенсаторной тахикардии и стресса. Механизм действия ивабрадина не предполагает влияния на бронхиальную проходимость в связи с отсутствием точек приложения действия в бронхолегочной системе, но требует дополнительного изучения в стадии обострения ХОБЛ, поскольку таких исследований не выполнялось.

Цель исследования: оптимизация терапии больных ИБС со стенокардией напряжения и безболевой ишемией миокарда на фоне обострения сопутствующей ХОБЛ путем назначения ингибитора Н-каналов синусового узла ивабрадина.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку антиангинальной и антиишемической активности ивабрадина, верапамила 8Я и амлодипина у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК 1-П (ЫУНА) на фоне обострения ХОБЛ среднетяжело-го/тяжелого течения.

2. Сравнить влияние ивабрадина, верапамила 8Я и амлодипина на толерантность к физической нагрузке у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК 1-П (ЫУНА) на фоне обострения ХОБЛ среднетяжелого/тяжелого течения.

3. Оценить влияние ивабрадина на клиническое течение и показатели бронхиальной проходимости у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК 1-П (ЪГУНА) на фоне обострения ХОБЛ среднетяжелого/тяжелого течения.

4. Сравнить влияние ивабрадина, верапамила Б Я и амлодипина на качество жизни у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК 1-П (КУНА) на фоне обострения ХОБЛ среднетяжелого/тяжелого течения.

Научная новизна:

1. Впервые проведен сравнительный анализ антиангинальной/антиише-мической эффективности ивабрадина, верапамила 8Я и амлодипина у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК 1-П (КУНА) на фоне обострения ХОБЛ среднетяжелого/тяжелого течения.

2. Впервые проведен сравнительный анализ безопасности ивабрадина, верапамила 8Я и амлодипина у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК.

1-Н, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК 1-И (ЫУНА) на фоне обострения ХОБЛ среднетяжелого/тяжелого течения.

3. Впервые проведен сравнительный анализ влияния терапии ивабрадином, верапамилом 8Я и амлодипином на толерантность к физической нагрузке у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-Й и безболевой ишемией миокарда II типа с ХСН ФК 1-П (ЛУНА) II типа на фоне обострения ХОБЛ среднетяжелого/тяжелого течения.

4. Впервые проведен сравнительный анализ влияния терапии ивабрадином, верапамилом БЯ и амлодипином на качество жизни у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П и безболевой ишемией миокарда II типа с ХСН ФК 1-Н (ЫУНА) II типа на фоне обострения ХОБЛ среднетяжелого/тяжелого течения.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования:

1. Обоснован оптимальный выбор антиангинального препарата у больных ИБС на фоне обострения ХОБЛ среднетяжелого/тяжелого течения.

2. Разработаны рекомендации по применению ивабрадина у лиц, страдающих ИБС с сопутствующим обострением ХОБЛ среднетяжелого/тяжелого течения.

Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедрах клинической фармакологии, терапии и эндокринологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для практических врачей, включены в методические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту: 1. Ивабрадин, верапамил 8Я и амлодипин обладают сопоставимой антиан-гинальной и антиишемической активностью у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-Н, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК 1-П (ЬГУНА) на фоне обострения ХОБЛ средней тяжести/тяжелого течения.

2. Ивабрадин по сравнению с верапамилом SR позволяет большему числу пациентов достигать целевого уровня ЧСС. Преимуществом ивабрадина перед верапамилом SR и амлодипином является более выраженное улучшение переносимости физической нагрузки. Ивабрадин и амлодипин превосходят верапамил SR по оценке пациентами качества жизни.

3. Ивабрадин, верапамил SR и амлодипин не оказывают негативного влияния на бронхиальную проходимость в условиях обострения ХОБЛ средней тяжести/тяжелого течения.

Апробация работы.

По результатам исследования опубликовано 12 работ, из них 3 — в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Материалы диссертации были представлены и обсуждены на Российских национальных конгрессах кардиологов ВНОК (Москва, 2010), XVII Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), конференции молодых ученых НИИЭМ СЗО РАМН «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, 2010), конференциях молодых ученых ВолГМУ (Волгоград, 2010), II Всероссийском научно-практическом семинаре для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (Волгоград, 2010), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической фармакологии в клинической практике» (Волгоград, 2010).

Объем и структура работы.

ВЫВОДЫ.

1. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина в дозе 15 мг/сут (уменьшение количества приступов стенокардии на 70,8%, потребности в нитратах короткого действия — на 89,5%, полное устранение эпизодов безболевой ишемии миокарда) сопоставима с активностью верапамила 8Я (296 мг/сут.) или амлодипина (6,3 мг/сут.) у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК 1-П (КУНА) на фоне обострения ХОБЛ средней тяжести/тяжелого течения.

2. У больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-Н, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК 1-Й >ГУНА на фоне обострения ХОБЛ средней тяжести/тяжелого течения ивабрадин (15 мг/сут.) достоверно превосходит верапамил 8Я (296 мг/сут.) и амлодипин (6,3 мг/сут.) по показателям переносимости физической нагрузки: увеличение дистанции 6-минутного теста (на 20,0 (14- 39) метров) и доли пациентов с ФК I ХСН (ИУНА) (13/28).

3. Назначение ивабрадина, верапамила 8Я и амлодипина больным ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК 1-П (ЫУНА), госпитализированных с обострением ХОБЛ средней тяжести/тяжелого течения, не оказывает негативного влияния на бронхиальную проходимость и не приводит к увеличению сроков госпитализации.

4. Больные ИБС со стабильной стенокардией ФК 1-П, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК 1-П (ЫУНА), госпитализированные с обострением ХОБЛ средней тяжести/тяжелого течения, оценивают качество жизни (объединенный показатель физического благополучия, опросник М08 8Р-36) на фоне терапии ивабрадином (15 мг/сут.) или амлодипином (6,3 мг/сут.) достоверно выше, чем пациенты группы лечения верапами-лом 8Я (296 мг/сут.).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Рекомендовать ивабрадин как препарат выбора для лечения больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК I-II (NYHA) на фоне обострения ХОБЛ средней тяжести/тяжелого течения.

2. Рекомендовать верапамил SR как альтернативный препарат для лечения больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК I-II (NYHA) на фоне обострения ХОБЛ средней тяжести/тяжелого течения, в случае непереносимости ивабрадина или при наличии фибрилляции предсердий.

3. Рекомендовать амлодипин как альтернативный препарат для лечения больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-Й, безболевой ишемией миокарда II типа и ХСН ФК I-II (NYHA) на фоне обострения ХОБЛ средней тяжести/тяжелого течения в случае непереносимости ивабрадина и верапамила SR: при тенденции к брадикардии (ЧСС < 60 уд/мин) или наличии атриовентрикулярной блокады II-III степени.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О. С. Качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Известия государственного педагогического университета им. А. И. Герцена. 2007. Том 22. — № 53. — С. 266−270.
  2. Ю. Н., Оганов Р. Г. Кардиология. Клинические рекомендации. -2-е издание, испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 912 с.
  3. Ю. Н., Оганов Р. Г. Кардиология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 1000 с.
  4. Ю. Б., Гуревич К. Г. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств. М.: Литтерра, 2005. — 288 с.
  5. Ю. Б., Кукес В. Г., Лепахин В. К., Петров В. И. Клиническая фармакология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -976 с.
  6. Т. Ш., Кривова С. П. Сравнительный анализ применения кораксана и верапамила у больных ХОБЛ // Кардиосоматика. 2011. — № 2. — С. 19−22.
  7. . Р., Салтанов А. И. Интенсивная терапия: национальное руководство: в 2 т. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — Т. I. — 960 с.
  8. А. Г., Хардман Дж., Лимберд Л. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. М.: Практика, 2006. — Т. 2. — С. 649−671.
  9. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2008 г.) — пер. с англ. под ред. А. С. Белевского. М.: Атмосфера, 2009. — 100 с.
  10. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2007 г.) / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2008. — 108 с.
  11. Н. Ю. Эффективность терапии бисопрололом и ивабрадином у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: оценка показателей суточного мониторирования ЭКГ // Кардиология. 2009. — № 7−8. — С. 38−41.
  12. Г. В. Эффективность ивабрадина у пациентов с кардиореспираторной патологией // Украшський пульмонолопчний журнал. 2008. — № 3. — С. 55.
  13. Н. Г., Каландаршвили И. И., Лебанидзе Н. Г. Изменение функции большого и малого круга кровообращения после внутривенного введения нитроглицерина // Кровообращение. 1982. — № 15(1). — С. 53−55.
  14. Н. Ш., Загидуллин Ш. 3. Особенности фармакологического воздействия на симпатический тонус и частоту сердечных сокращений при сердечно-сосудистых заболеваниях // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. — Т. 8 (2). — С. 21−24.
  15. В. С., Волкова Н. В., Копалова С. М. Системная и легочная гипертония при хронических неспецифических заболеваниях легких // Русский медицинский журнал. 1996. — № 4. — С. 12−15.
  16. Е. Г., Бетанели Т. Ш., КарпечкинаЮ. Профилактика осложнений хронической обструктивной болезни легких на фоне ИБС и метаболического синдрома // Врач. 2009. — № 5. — С. 76−77.
  17. Л. И., Бузунов Р. В., Чучалин А. Г. Хронические обструктивные болезни легких у больных ишемической болезнью сердца: 15-летнее наблюдение // Терапевтический Архив. 2001. — № 3. — С. 27−32.
  18. Н. М., Бакшеев В. Н., Зарубина Е. Г. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Кардиология. 2008. -№ 3. — С. 13−19.
  19. Н. М., Бакшеев В. И., Зарубина Е. Г., УсепкоС. В., Аркадьева Н. М., КостычеваТ. В., УвайсоваК. У. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с кардиореспираторной патологией // Клиническая медицина. -2008. Т. 86. — № 5. — С. 44−54.
  20. Т. Н., Минаков Э. В., Поповская Ю. В, Хохлов Р. А. Эффективность кораксана и финоптина при лечении стенокардии напряжения // Врач. 2009. — № 9. — С. 7−12.
  21. В. Г., Грачев С. В., Сычев Д. А., Раменская Г. В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины. -М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2008. 304 с.
  22. Р. Г., Мамедов М. Н. Национальные клинические рекомендации. -М., 2009.-389 с.
  23. В. Н. Руководство по электрокардиографии. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. — 526 с.
  24. В. И. Клиническая фармакология и фармакотерапия в реальной клинической практике: мастер-класс: Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.-880 с.
  25. В. П., Суровов Ю. А., Семин С. И. Корригирующее влияние нитратов и антагонистов кальция на гемодинамику и вентиляцию у больных хроническим бронхитом с синдромом легочной гипертензии // Терапевтический Архив. 1987. — № 3. — С. 100−105.
  26. О. Н., Ульянова М. И. Оценка качества жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2008. — № 32. — С. 29−32.
  27. Е. И., Беленков Ю. Н., Борисова Е. О., Гогин Е. Е. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Руководство для практикующих врачей. М.: Литтерра, 2005. — 972 с.
  28. А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое руководство для врачей. М., 2004. — 64 с.
  29. А. Г., Авдеев С. Н., Архипов В. В., Бабак С. Л. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. Руководство для практикующих врачей. М.: Литтерра, 2004. — 874 с.
  30. А. Г., Белевский А. С., Черняк Б. А., Трофименко И. Н., Зайцева А. С. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в
  31. России: результаты многоцентрового популяционного исследования «Икар-ХОБЛ» // Пульмонология. 2005. — № 1. — С. 93−102.
  32. А. Г., Синопальников А. И., Козлов Р. С., Романовских А. Г., Рачина С. А. Инфекционное обострение ХОБЛ: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей. М., 2005.
  33. А. Г. Пульмонология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 960 с.
  34. В. П., Яковлев С. В. Рациональная антимикробная фармакотерапия. -М.: Литера, 2003.- 1001 с.
  35. A., Soriano J. В. COPD as a systemic disease // COPD. 2008. — Vol. 5. -P. 133−138.
  36. Ai-Ping C., Lee K. H., Lim T. K. In-hospital and 5-year mortality of patients treated in the ICU for acute exacerbation of COPD: a retrospective study // Chest. 2005.-Vol. 128. — P. 518−524.
  37. Almagro P., Calbo E., Ochoa de Echaguen A., Quintana S., Heredia J. L., Garau J. Mortality after hospitalization for COPD // Chest. 2002. — Vol. 121. — P. 14 411 448.
  38. Anthonisen N. R., Connett J. E., Enright P. L, Manfreda J. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002. — Vol. 166. — P. 333−339.
  39. Area M., Gaspardone A. Atorvastatin efficacy in the primary and secondary prevention of cardiovascular events // Drugs. 2007. — Vol. 67 (suppl. 1). -P. 29−42.
  40. Au D. H., Curtis J. R., Every N. R., McDonell M. В., Fihn S. D. Association between inhaled beta-agonists and the risk of unstable angina and myocardial infarction // Chest. 2002. — Vol. 121. — P. 846−851.
  41. Babu K. S., Gadzik F., Holgate S. T. Absence of respiratory effects with ivabradine in patients with asthma // British Journal of Clinical Pharmacology. -2008.-Vol. 66.-P. 96−101.
  42. Bache R. J., Cobb F. R. Effect of maximal coronary vasodilation on transmural myocardial perfusion during tachycardia in the awake dog // Circulation Research. -1977.-Vol. 41.-P. 648−653.
  43. Barnes P.J., Wilson N.M., Brown M.J. A calcium antagonist nifedipine modifies exercise induced bronchospasm in normal and asthmatic subjects // Chest. 1985. -Vol. 87.-P. 174−179.
  44. Bando M., Ishii Y., Kitamura S., Ohno S. Effect of Inhalation of Nitroglycerin on Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction // Respiration. 1998. — Vol. 1. — P. 63−70.
  45. Barnes P. J. The role of anticholinergics in chronic obstructive pulmonary disease // American Journal of Medicine. 2004. — Vol. 117 (Suppl. 12A). -P. 24S-32S.
  46. Biel M., Scheider A., Wahl C. Cardiac NCN channels: structue, function, and modulation // Trends in Cardiovascular Medicine. 2002. — Vol. 12. — P. 206−213.
  47. Boden W. E., Vray M., Eschwege E. Heart rate-lowering and regulating effects of once-daily sustained-release diltiazem // Clinical Cardiology. 2001. -Vol. 24(1).-P. 73−79.
  48. Bois P., Bescond J., Renaudon B., Lenfant J. Mode of action of bradycardic agent, S 16 257, on ionic currents of rabbit sinoatrial node cells // British Journal of Pharmacology Brit.-1996.-Vol. 118.-P. 1051−1057.
  49. Boner A. L., Vallone G., Andreoli A., Biancotto R., Warner J. Nebulised sodium cromoglycate and verapamil in methacholine induced asthma // Archives of Disease in Childhood. 1987. — Vol. 62. — P. 264−268.
  50. Borer J. S., Fox K., Jaillon P. Lerebours G. Antianginal and antiischemic effects of ivabradin, an If inhibitor, in stable angina: a randomized, double-blind, multicentered, placebo-controlled trial // Circulation. 2003. — Vol. 107. -P. 817−823.
  51. Braunwald E. Control of myocardial oxygen consumption: physiologic and clinical considerations // American Journal of Cardiology. 1971. — Vol. 27. -P. 416−432.
  52. Camm A. J., Lau C. P. Electrophysiological effects of a single intravenous administration of ivabradin (S 16 257) in adult patient with normal electrophysiology // Drug R&D. 2003. -Vol. 4. — P. 83−89.
  53. Camm J., Tendera M. Heart Rate Slowing by If Current Inhibition // Advanced Cardiology. 2006. — Vol. 43. — P. 79−96.
  54. Castillo J., Picado C. Prevalence of aspirin intolerance in asthmatics treated in a hospital // Respiration. 1986. — Vol. 50. — P. 153−157.
  55. Caughey G. E., Vitry A. I., Gilbert A. L., Roughead E. E. Prevalence of comorbidity of chronic diseases in Australia // BMC Public Health. 2008. -Vol. 8:221.
  56. Cazzola M., Matera M. G., Donner C. F. Inhaled beta2-adrenoceptor agonists, cardiovascular safety in patients with obstructive lung disease // Drugs. 2005. -Vol. 65.-P. 1595−1610.
  57. Cerbai E., Barbieri M., Mugelli A. Occurrence and properties of the hyperpolarization-activated current If in ventricular myocytes from normotensive and hypertensive rats during aging // Circulation. 1996. — Vol. 94. — P. 16 741 681.
  58. Cerbai E., Pino R., Sartiani L., Mugelli A. Influence of postnatal-development of If occurrence and properties in neonatal rat ventricular myocytes // Cardiovascular Research. 1999. — Vol. 42. — P. 416−423.
  59. Cohn P. F., Fox K. M., Daly C. Silent myocardial ischemia // Circulation. 2003. -Vol. 108.-P. 1263−1277.
  60. Creager M. A. Results of the CAPRIE trial: efficacy and safety of clopidogrel // Vascular Medicine.- 1998.-Vol. 3. P. 257−260.
  61. Davignon J. Beneficial cardiovascular pleiotropic effects of statins // Circulation. -2004. Vol. 109 (23) (suppl 1). — P. III39-III43.
  62. Di Francesco D. A new interpretation of the pace-maker current in calf Purkinje fibres // Journal of Physiology. 1981. — Vol. 314. — P. 359−376.
  63. Di Francesco D. If inhibition: a novel mechanism of action // European Heart Journal Supplements. 2003. — Vol. 5 (Supplement G). — P. G19−25.
  64. Di Francesco D. If inhibition: a novel mechanism of action // European Heart Journal. 2000. — Vol. 5. — P. 19−25.
  65. Di Francesco D. The contribution of pacemaker current (If) to generation of spontaneous activity in rabbit sinoatrial node myocytes // Journal of Physiology. -1991.-Vol. 34.-P. 230.
  66. Di Francesco D. The Role of the Funny Current in Pacemaker Activity // Circulation Research. 2010. — Vol. 106. — P. 434146.
  67. Di Francesco D., Camm J. A. Heart rate lowering by specific and selective If current inhibition with ivabradine // Drugs. 2004. — Vol. 64 (16). — P. 17 571 765.
  68. Diaz A., Bourassa M. G., Guertin M. C., Tardif J. C. Long-term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease // European Heart Journal. 2005. — Vol. 26. — P. 967−974.
  69. Donaldson G. C., Seemungal T. A., Patel I. S., Lloyd-Owen S. J., Wilkinson T. M. A., Wedzicha J. A. Longitudinal changes in the nature, severity and frequency of COPD exacerbations // European Respiratory Journal. 2003. — Vol. 22. -P. 931−936.
  70. Donaldson G. C., Seemungal T. A. R., Bhowmik A., Wedzicha J. A. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 2002. — Vol. 57. — P. 847−852.
  71. Edmondstone W. M. Chest pain and non-respiratory symptoms in acute asthma // Postgraduate Medicine Journal. 2000. — Vol. 76. — P. 413−414.
  72. Egan B. M., Basile J., Chilton R. J., Cohen J. D. Cardioprotection: The role of beta-blocker therapy // Journal of Clinical Hypertension. 2005. — Vol. 7. -P. 409−416.
  73. Engstrom G., Hedblad B., Janzon L., Valind S. Respiratory decline in smokers and ex-smokers an independent risk factor for cardiovascular disease and death // Journal of Cardiovascular Risk. — 2000. — Vol. 7. — P. 267−272.
  74. Engstrom G., Hedblad B., Janzon L., Valind S. Respiratory decline in smokers and ex-smokers an independent risk factor for cardiovascular disease and death // Journal of Cardiovascular Risk. — 2000. — Vol. 7. — P. 267−272.
  75. Forth R., Montgomery H. ACE in COPD: a therapeutic target? // Thorax. 2003. -Vol. 58.-P. 556−558.
  76. Fox K., Ford I., Steg P. G., Tendera M., Ferrari R. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left ventricular dysfunction (BEAUTIFUL): a randomized, double-blind, placebo controlled trial // Lancet. 2008. — Vol. 372. -P. 807−816.
  77. Frishman W. H. A historical perspective on the development of beta-adrenergic blockers // Journal of Clinical Hypertension. 2007. — Vol. 9. (4 Suppl 3). -P. 19−27.
  78. Patients With Chronic Stable Angina) // Journal of American College of Cardiology. 1999. — Vol. 33. — P. 2092−2197.
  79. Gold D. R., Zolli J. R., Makaryus A. N. Increased use of beta-agonists leading to non-ST segment elevation myocardial infarction in a patient with hemodynamically significant myocardial bridging // Mayo Clinic Proceedings.2008. Vol. 83. — P. 956−960.
  80. Goldenberg N., Glueck C. Efficacy, effectiveness and real life goal attainment of statins in managing cardiovascular risk // Vascular Health and Risk Management.2009.-Vol. 5.-P. 369−376.
  81. Groenewegen K. H., Schols A. M., Wouters E. F. Mortality and mortality-related factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD // Chest 2003. -Vol. 124.-P. 459−467.
  82. Guazzi M. Alveolar-capillary membrane dysfunction in heart failure: evidence of a pathophysiologic role // Chest. 2003. — Vol. 124. — P. 1090 -1102.
  83. Guite H. F., Dundas R., Burney P. G. J. Risk factors for death from asthma, chronic obstructive pulmonary disease, and cardiovascular disease after a hospital admission for asthma // Thorax. 1999. — Vol. 54. — P. 301−307.
  84. Gupta S., Meena H. S., Chopra R., Bidani R. Effect of aerosolisedn verapamil and nifedipine in bronchial asthma // JAPI. 1993. — Vol. 41. — P. 425-^27.
  85. Guptal P. P., Agarwal D. Chronic obstructive pulmonary disease and peripheral neuropathy // Lung India. 2006. — Vol. 23. — P. 25−33.
  86. Halpern M. T., Stanford R. H., Borker R. The burden of COPD in the USA: results from the Confronting COPD survey // Respiratory Medicine. 2003. -Vol. 97 (suppl C). — S81-S89.
  87. Hassoun P. M., Thompson B. T., Hales C. F. Partial reversal of hypoxic pulmonary hypertension by heparin // American Review of Respiratory Disease. -1992.-Vol. 145(1).-P. 193−196.
  88. Heath D. The pathology of pulmonary hypertension // European Respiratory Review. 1993. — Vol. 16. — P. 555−558.
  89. Heidenreich P. A., McDonald K. M., Hastie T., Fadel B., Hagan V., Lee B. K. Meta-analysis of trials comparing beta-blockers, calcium antagonists, and nitrates for stable angina // JAMA. 1999. — Vol. 281. — P. 1927−1936.
  90. Heidland U. E., Strauer B. E. Left ventricular muscle mass and elevated heart rate are associated with coronary plaque disruption // Circulation. 2001. — Vol. 104. -P. 1477−1482.
  91. Hjemdahl P., Wallen N. H. Calcium antagonist treatment, sympathetic activity and platelet function // European Heart Journal. 1997. — Vol. 18 (Suppl. A). -P. A36-A50.
  92. Hogg J. C. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease // Lancet. 2004. — Vol. 364. — P. 709−721.
  93. Hole J., Watt G. C., Davey-Smith G, Hart C. L., Gillis C. R, Hawthorne V. M. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study // BMJ. 1996. — Vol. 313. -P. 711−715.
  94. Holguin F., Folch E., Redd S. C., Mannino D. M. Comorbidity and mortality in COPD-related hospitalizations in the United States, 1979 to 2001 // Chest. 2005. -Vol. 128.-P. 2005−2011.
  95. Hoppe U. S., Jansen E., Sundkamp M., Beuckelmann D. J. Hyperpolarization-activated inward current in ventricular myocytes from normal and failing human heart // Circulation. 1997. — Vol. 97. — P. 55−65.
  96. Jezkovb J., Jezek V., Michaljanic A., Niederle P., Fucik J. The effect of acute and chronic nitrate administration in precapillary and postcapillary pulmonary hypertension//Cor et Vasa. 1991.-Vol. 33(4).-P. 308−314.
  97. Johnston A. K., Mannino D. M., Hagan G. W., Davis K. J., Kiri V. A. Relationship between lung function impairment and incidence or recurrence of cardiovascular events in a middle-aged cohort // Thorax. 2008. — Vol. 63. -P. 599−605.
  98. Jouven X., Empana J. P., Schwartz P. J., Desnos M., Courbon D., Ducimetiere P. Heart-rate profile during exercise as a predictor of sudden death. New England Journal of Medicine. 2005. — Vol. 352. — P. 1951−1958.
  99. Kannel W. B., Kannel C., Paffenbarger R. S., Cupples L. A. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study // American Heart Journal. -1987. Vol. 113. — № 6. — P. 1489−1494.
  100. Kaski J. C., Sales Cosin J., Arroyo Espliguero R. Silent myocardial ischaemia: clinical relevance and treatment // Expert Opinion on Investigational Drugs.2005. Vol. 14. — № 4. — P. 423−434.
  101. Kasper L., Sladek K., Duplaga M., Bochenek G,. Liebhart J., Gladysz U., Malolepszy J., Szczeklik A. Prevalence of asthmawith aspirin hypersensitivity in the adult population of Poland // Allergy. 2003. — Vol. 58. — P. 1064−1066.
  102. Kaufman J., Schmitt S., Barnard J., Busse W. Angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with bronchial responsiveness and asthma // Chest. 1992. -Vol. 101.-P. 922−925.
  103. Keistinen T., Tuuponen T., Kivela S. L. Survival experience of the population needing hospital treatment for asthma or COPD at age 50−54 years // Respiratory Medicine. 1998. — Vol. 92. — P. 568−572.
  104. Kiss D., Veegh W., Schragel D., Bachl C., Schragel D., Ernst G., Schneider B., Stollberger C. Bronchial asthma causing symptoms suggestive of angina pectoris // European Respiratory Journal. 2003. — Vol. 21. — P. 473−477.
  105. Kuba K., Imai Y., Penninger J. M. Angiotensin-converting enzyme 2 in lung diseases // Current Opinion in Pharmacology. 2006. — Vol. 6. — P. 271−276.
  106. Lanza G. A., Fox K., Crea F. Heart rate: A risk factor for cardiac diseases and outcomes? Pathophysiology of cardiac diseases and the potential role of heart rate slowing // Advances in Cardiology. 2006. — Vol. 43. — P. 1−16.
  107. Lefrandt J. D., van Roon A. M., van Gessel. Improved Short-Term Blood Pressure Control by treatment with calcium antagonists in patients with mild or moderate hypertension // American Journal of Hypertension. 1999. — Vol. 12. — P. 130A-130A.
  108. Lonardo C., Stillitano F., Zicha S., Varro A., Cerbai E., Mugelli A. Molecular basis of funny current If in normal and failing human heart // Circulation. 2004. -Vol. 110(Suppl. III).-P. 129.
  109. Lulich K. M., Goldie R. G., Ryan G., Paterson J. W. Adverse reactions to beta 2-agonist bronchodilators // Med Toxicol. 1986. — Vol. 1, № 4. — P. 286−299.
  110. Lunde H., Hedner T., Samuelsson O., Lotvall J., Andren L., Lundholm L. Dyspnoea, asthma, and bronchospasm in relation to treatment with angiotensin converting enzyme // British Medical Journal. 1994. — Vol. 308. — P. 18.
  111. Matthay R. A., Berger H. J. Cardiovascular performance in chronic obstructive pulmonary disease // Medical Clinics of North America. 1981. — Vol. 65. -P. 489−524.
  112. Murat S. N., Orcan S., Akdemir R., Dogan M., Kara E., Balci M. Arrhythmic effects of ivabradine in patients with coronary artery disease // Clinical & Investigative Medicine. 2009. — Vol. 32. — P. 322−326.
  113. Murat S. N., Orcan S., Akdemir R., Dogan M., Kara E., Balci M. Arrhythmic effects of ivabradine in patients with coronary artery disease // Clinical and Investigative Medicine. 2009. — Vol. 32. — P. 322−326.
  114. Ogale S. S., Lee T. A., Au D. H., Boudreau D. M., Sullivan S. D. Cardiovascular events associated with ipratropium bromide in COPD // Chest. 2010. — Vol. 137. — P. 13−19.
  115. Packard K. A., Wurdeman R. L., Arouni A. J. ACE inhibitorinduced bronchial reactivity in patients with respiratory dysfunction // Annals of Pharmacotherapy. -2002.-Vol. 36.-P. 1058−1067.
  116. Papi A., Luppi F., Franco F., Fabbri L. M. Pathophysiology of Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2006. — Vol. 3. — P. 245−251.
  117. Pepine C. J., Feldman R. L., Whittle J., et al. Effect of diltiazem in patients with variant angina: a randomized double-blind trial // American Heart Journal. — 1981. — Vol. 101.-P. 719−725.
  118. Puri A., Fischer L., Puri V. K. Role of If in Anti-anginal Treatment // Journal Indian Academy of Clinical Medicine. 2008. — Vol. 9(3). — P. 193−197.
  119. Rayner M., Allender S., Scarborough P. Cardiovascular disease in Europe // Journal of Cardiovascular Risk. 2009. — Vol. 16. — S43-S47.
  120. Ridker P. ML, Cannon C. P., Morrow D., Rifai N., Rose L. M., McCabe C. H., Pfeffer M. A. C-Reactive protein levels and outcomes after statin therapy // New England Journal of Medicine. 2005. — Vol. 352. — P. 20−28.
  121. Ridker P. M., Rifai N., Pfeffer M. A., Sacks F., Braunwald E. Longterm effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators // Circulation. 1999. — Vol. 100. -P. 230−235.
  122. Robinson R. B., Di Francesco D. Sinoatrial node and impulse initiation. In: Spooner PM, Rosen MR, editors. Foundations of cardiac arrhythmias, basic concepts and clinical approaches //New York: Marcel Dekker, 2001. P. 151−170.
  123. Rodman D. M., Yamaguchi T., Hasumuna K., O’Brien R. F., McMurtry I. F. Effects of hypoxia on endothelium-dependent relaxation of rat pulmonary artery // American Journal of Physiology. 1990. — Vol. 258. — P. 207−214.
  124. Sakamaki F., Satoh T., Nagaya N., Kyotani S., Nakanishi N., Ishida Y. Abnormality of left ventricular sympathetic nervous function assessed by 1231-metaiodobenzylguanadine imaging in patients with COPD // Chest. -1999.-Vol. 116.-P. 1575−1581.
  125. Sala H., Abad J., Juanmiquel L., Plans C., Ruiz J., Roig J., Morera J. Captopril and bronchial reactivity // Postgraduate Medical Journal. 1986. — Vol. 62. -P. 76−77.
  126. Salpeter S. R., Buckley N. S., Ormiston T. M., Salpeter E. E. Meta-analysis: effect of long-acting beta-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths // Annals of Internal Medicine. 2006. — Vol. 144. — P. 904−912.
  127. Salpeter S. R., Ormiston T. M., Salpeter E. E. Cardioselective beta-blockers in patients with reactive airway disease: a meta-analysis // Annals of Internal Medicine. 2002. — Vol. 137. — P. 715−725.
  128. Salpeter S. R., Ormiston T. M., Salpeter E. E. Cardiovascular effects of beta-agonists in patients with asthma and COPD // Chest. 2004. — Vol. 125. -P. 2309−2321.
  129. Salpeter S. R., Ormiston T. M., Salpeter E. E., Poole P. J., Cates C. J. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease: a metaanalysis // Respiratory Medicine. 2003. — Vol. 97. — P. 1094−1101.
  130. Sartiani L., Cerbai E., De Paoli P. The expression and pharmacological modulation of the pacemaker current in ventricular myocytes from postmyocardiol infarction // Circulation. 2000. — Vol. 102. — P. 129.
  131. Savelieva I., Camm A. J. Novel If current inhibitor ivabradine: safety considerations // Advances in Cardiology. 2006. — Vol. 43. — P. 79−96.
  132. Sciurba F. C. Physiologic similarities and differences between COPD and asthma // Chest. 2004. — Vol. 126.-P. 117S-4S.
  133. Seale J. R., Wilkinson R. S., Shanks S. C., Watling J., Livingston W. V. Myocardial infarction in status asthmaticus // Lancet. 1977. — Vol. 1. — P. 658−659.
  134. Shattock M., Camm A. J. Pure Heart Rate Reduction: The If Channels From Discovery to Therapeutic Target // British Journal of Cardiology. 2006. -Vol. 13(1).-P. 27−35.
  135. Sidney S., Sorel M., Quesenberry C. P., DeLuise C., Lanes S., Eisner M. D. Hospitalizations and Mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program // Chest. -2005. Vol. 128. — P. 2068−2075.
  136. Simonsson B. G., Skoogh B. E., Bergh N. P., Andersson R., Svedmyr N. In vivo and in vitro effect of bradykinin on bronchial motor tone in normal subjects and patients with airways obstruction // Respiration. 1973. — Vol. 30. — P. 378−388.
  137. Sin D. D., Anthonisen N. R., Soriano J. B., Agusti A. G. Mortality in COPD: role of comorbidities // European Respiratory Journal. 2006. — Vol. 28. — P. 12 451 257.
  138. Sin D. D., Man S. F. Chronic obstructive pulmonary disease as a risk factor for cardiovascular morbidity and mortality // Proceedings of the American Thoracic Society.-2005.-Vol. 2.-P. 8−11.
  139. Sin D. D., Wu L., Man S. F. The relationship between reduced lung function and cardiovascular mortality: a population-based study and a systematic review of the literature // Chest. 2005. — Vol. 127. — P. 1952−1959.
  140. Singh S., Loke Y. K., Furberg C. D. Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis // JAMA. 2008. — Vol. 300. -P. 1439−1450.
  141. Soriano J. B., Visick G. T., Muellerova H., Payvandi N. Patterns of comorbidities in newly diagnosed COPD and asthma in primary care // Chest. 2005. -Vol. 128.-P. 2099−2107.
  142. Soyseth V., Brekke P. H., Smith P., Omland T. Statin use is associated with reduced mortality in COPD // European Respiratory Journal. 2007. — Vol. 29. -P. 279−283.
  143. Staessen J. A., Wang J. G., Thijs L. Cardiovascular prevention and blood pressure reduction: a quantitative overview updated until 1 March 2003 // Journal of Hypertension.-2003.-Vol. 21.-P. 1055−1076.
  144. Stilli D., Sgifo A., Macchi E. Myocardial remodeling and arrhythmogenesis in moderate cardiac hypertrophy in rats // American Journal of Physology. 2001. -Vol. 280.-P. 142−150.
  145. Sulfi S., Timmis A. D. Ivabradine the first selective sinus node If channel inhibitor in the treatment of stable angina // International Journal of Clinical Practice. — 2006. — Vol. 60(2). — P. 222−228.
  146. Tardif J. C. Ivabradine in clinical practice: benefits of If inhibition // European Heart Journal. 2005. — Vol. 7 (Supplement H). — P. H29−32.
  147. Tardif J. C. Ivabradine: If inhibition in the management of stable angina pectoris and other cardiovascular diseases // Drugs of Today. 2008. — Vol. 44(3). -P. 171−181.
  148. Tashkin D. P., Celli B., Senn S., Burkhart D., Kesten S., Menjoge S., Decramer M. UPLIFT Study Investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. New England Journal of Medicine. 2008. — Vol. 359. -P. 1543−1554.
  149. Tavazzi L., Mugelli A. Can If inhibition help in congestive heart failure? // Dialogues in Cardiovascular Medicine. 2006. — Vol. 11. — P. 30−35.
  150. Tendera M., Borer J. S., Tardif J. C. Efficacy of If Inhibition with Ivabradine in Different Subpopulations with Stable Angina Pectoris // Cardiology. 2009. -Vol. 114.-P. 116−125.
  151. The Heart Outcomes Prevention Evaluation study Investigators. Effects of an angiotensin-convertingenzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // New England Journal of Medicine. 2000. — Vol. 342. -P. 145−153.
  152. Turnbull F. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomised trials//Lancet.-2003.-Vol. 362.-P. 1527−1535.
  153. Van der Woude H. J., Zaagsma J., Postma D. S., Winter T. H., van Hulst M., Aalbers R. Detrimental effects of beta-blockers in COPD: a concern for nonselective beta-blockers // Chest. 2005. — Vol. 127. — P. 818−824.
  154. Vilaine J. P., Thollon C., Villeneuve N. Procorolan, a new selective If current inhibitor // European Heart Journal. 2003. — Vol. 5. — P. G26-G35.
  155. Vilaine J. P., Thollon C., Villeneuve N., Peglion J. L. Procoralan, a new selective If current inhibitor // European Heart Journal. 2003. — Vol. 5 (Suppl. G). -P. G26-G35.
  156. Walters E. H., Banks J., Fennerty A., Davies B. H. Effects of calcium channel blockade on histamine-induced bronchoconstriction in mild asthma // Thorax. -1984.-Vol. 39.-P. 572−575.
  157. Wedzicha J. A. Exacerbations: etiology and pathophysiologic mechanisms // Chest. 2002. — Vol. 121 (Suppl.).-P. 136S-141S.
  158. Wood R. Bronchospasm and cough as adverse reactions to the ACE inhibitors captopril, enalapril and lisinopril. A controlled retrospective cohort study // British Journal of Clinical Pharmacology. 1995. — Vol. 39. — P. 265−270.
  159. Younis W. G., Chbeir E. A., Daher N. N., Dernaika T. A., Kinasewitz G. T., Keddissi J. I. Statins protect smokers from lung disease // Chest Meeting Abstracts. 2006. — Vol. 130. — 180S.
  160. Yu H., Chang F., Cochen I. S. Pacemaker current exists in ventricular myocytes // Circulation Research. 1993. — Vol. 72. — P. 232−236.
  161. Yu H., Chang F., Cochen I. S. Pacemaker current exists in ventricular myocytes // Circulation Research. 1993. — Vol. 72. — P. 232−236.
  162. Zagotta W. N, Oliver N. B., Black K. D" Young E. C" Olson R" Gouaux E. Structural basis for modulation and agonist specificity of HCN pacemaker channels // Nature. 2003. — № 425. — P. 200−205.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!