Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Особенности дебюта и развития сосудистых осложнений у больных медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых

Диссертация: Особенности дебюта и развития сосудистых осложнений у больных медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Комплексная оценка дебюта сахарного диабета, включающая клиническое, иммуно — генетическое, лабораторное обследование у больных в возрасте старше 30 лет позволяет выделить группу больных с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых (LADA). Для больных с LADA характерно постепенное начало заболевание, отсутствие выраженного избытка массы тела, наличие иммунологических и генетических… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Классификация сахарного диабета. Определение и описание сахарного диабета
    • 1. 2. Сахарный диабет 1 типа
      • 1. 2. 1. Патогенез сахарного диабета 1 типа
      • 1. 2. 2. Стадии сахарного диабета 1 типа
      • 1. 2. 3. Генетические маркеры сахарного диабета 1 типа
      • 1. 2. 4. Иммунологические маркеры сахарного диабета 1 типа
      • 1. 2. 5. Секреция С- пептида при сахарном диабете 1 типа
    • 1. 3. Сахарный диабет 2 типа
      • 1. 3. 1. Патогенез сахарного диабета 2 типа
      • 1. 3. 2. Сахарный диабет 2 типа и ИБС
    • 1. 4. Медленно прогрессирующий аутоиммунный диабет взрослых
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Специальные методы исследования
        • 2. 2. 1. 1. Иммунологическое исследование
        • 2. 2. 1. 2. Генетическое обследование
        • 2. 2. 1. 3. Изучение остаточной инсулин — секреторной функции поджелудочной железы
        • 2. 2. 1. 4. Кардиологическое обследование
        • 2. 2. 1. 4. 1. Биохомическое исследование липидного спектра
        • 2. 2. 1. 4. 2. Эхокардиографическое обследование
    • 2. 3. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ДЕБЮТА У БОЛЬНЫХ МЕДЛЕННО ПРОГРЕССИРУЮЩИМ АУТОИММУННЫМ ДИАБЕТОМ ВЗРОСЛЫХ
    • 3. 1. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ LADA
    • 3. 2. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ LADA
      • 3. 2. 1. Информативность определения аутоантител к ß--клетке у больных с впервые выявленным диабетом в возрасте после 30 лет
    • 3. 3. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ LADA
      • 3. 3. 1. Исследование HLA- генотипов у больных LADA
      • 3. 3. 2. Исследование аллелей DRB
      • 3. 3. 3. Исследование аллелей DQA
      • 3. 3. 4. Исследование аллелей DQB
      • 3. 3. 5. Взаимосвязь частоты выявления аутоантител и генетических маркеров СД 1 типа у больных LADA
    • 3. 4. ИЗУЧЕНИЕ СЕКРЕЦИИ С- ПЕПТИДА
  • ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ LADA И СД 2 ТИПА
    • 4. 1. Анализ терапии больных после обследования
    • 4. 2. Компенсация углеводного обмена
  • ГЛАВА 5. ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА У БОЛЬНЫХ LADA
    • 5. 1. Диабетическая микроангиопатия и дистальная полинейропатия
    • 5. 2. Факторы риска развития ИБС у больных LADA
      • 5. 2. 1. Показатели липидного обмена вначале исследования
      • 5. 2. 3. Артериальное давление у больных LADA и СД 1 гипа
      • 5. 2. 4. Данные эхокардиографического обследования больных

Особенности дебюта и развития сосудистых осложнений у больных медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Сахарный диабет является важнейшей медико-социальной и экономической проблемой современного здравоохранения.

По данным экспертов Всемирной Организации Здравоохранения, общее число больных всеми формами сахарного диабета на сегодняшний день составляет свыше 160 миллионов. Ежегодно количество вновь диагностированных случаев составляет 6 — 10% по отношению к общему числу больных, что ведет к его удвоению каждые 10−15 лет [6, 33].

Сахарный диабет 1 типа (СД 1 типа) представляет собой наиболее тяжелую форму заболевания, развивается преимущественно у лиц молодого возраста и характеризуется ранней инвалидизацией и высокой летальностью.

Главной причиной развития абсолютной недостаточности инсулина при СД I типа является аутоиммунная деструкция (3- клеток поджелудочной железы. Аутоантитела к (3- клеткам являются маркерами аутоиммунного процесса и могут быть обнаружены у большинства больных в дебюте заболевания [128, 49].

В патогенезе сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) ведущую роль играют нарушения секреции инсулина и наличие инсулинорезистентности. Эти механизмы могут проявляться в большей или меньшей степени, однако к моменту клинической манифестации диабета присутствуют, как правило, оба нарушения [98].

Большинство пациентов, с дебютом заболевания во взрослом возрасте, страдают СД 2 типа. Однако, в последние годы, благодаря исследованиям в области иммунологии и генетики, становится очевидным, что СД 1 типа может развиться в любом возрасте и встречается у взрослых пациентов значительно чаще, чем считалось ранее [142, 133]. Для взрослых пациентов характерно медленное развитие аутоиммунной деструкции клеток, а значит не такая яркая симптоматика дебюта заболевания. Постепенное развитие метаболических нарушений, приводящее к абсолютной инсулиновой недостаточности позвололо выделить отдельный, характерный для взрослых пациентов тип СД- «Latent Autoimmune Diabetes in Adults» (LADA) — медленно прогрессирующий аутоиммуный диабет взрослых. Этот вариант диабета называют также СД 1,5 типа или СД 1 типа «маскирующийся» под СД 2 типа. [190, 98].

Изучение клинических, генетических и иммунологических особенностей больных с СД, развившемся во взрослом возрасте, позволит выявить черты, характерные для LADA, расширит представления о патогенезе, как самого заболевания, так и его осложнений, позволит выработать наиболее информативные критерии ранней диагностики.

Проведение дифференциальной диагностики между LADA и СД 2 типа на основании полученных маркеров, будет способствовать своевременному выявлению этой формы заболевания и раннему назначению инсулинотерапии пациентам с LADA.

Учитывая, что LADA имеет черты сходства, как с СД I типа, так и с СД 2 типа, несомненный научнопрактический интерес представляет изучение и прогнозирование возможных хронических осложнений СД в данной кагорте пациентов, особенно со стороны сердечно-сосудистой системы, так как именно эти осложнения являются главной причиной смерти у взрослых больных диабетом.

Цель исследования — выявить больных с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) среди больных с впервые выявленным СД 2 типа, оценить наличие микро и макро-сосудистых осложнений сахарного диабета, а также факторов риска развития ИБС у данной группы пациентов, составить алгоритм диагностики и лечения больных с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых.

Задачи исследования:

• Выделить фуппу больных с поздним аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) среди пациентов с впервые выявленным диабетом, в возрасте старше 30 лет.

• Определить уровень информативности генетических, иммунологических и метаболических маркеров СД I типа в возрастной группе старше 30 лет.

• Определить выраженность микрососудистых осложнений у больных с LADA.

• Оценить выраженность факторов риска развития ИБС у больных с LADA и СД 2 типа.

Научная новизна.

Впервые в отечественной медицинской практике проведено исследовние клинических иммуно-генетических особенностей дебюта медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета взрослых (LADA). Изучена частота хронических осложнений СД и факторы риска развития ИБС у больных LADA в дебюте заболевания.

Практическая значимость.

Предложен алгоритм диагностики L. ADA с целью своевременного назначения инс чинотерапии этой группе больных Определена информативность иммунологических, генетических и ме1аболических маркеров СД 1 типа в группе больных с впервые выявленным СД 2 типа в возрасте старше 30 лет. Определена poib длительности СД, состояния метаболического контроля, возраста дебюта СД в процессе развития хронических осложнений у больных с LADA. Проведено сравнение основных факторов риска развития ИБС у больных с L. ADA и СД 2 гипа в дебюте заболевания. Резлыаты работы успешно применяются при обследовании и лечении больных. на< юдающихся в отделении впервые выявленного диабета Эндокринологическою Научного Центра РАМН.

выводы.

1. Результаты клинического обследования, анализ иммуно-генетических и метаболических маркеров подтвердили гетерогенность сахарного диабета, развившегося в возрасте после 30 лет. Аутоантитела (ICA, IAA, GAD) были обнаружены у 59% больных. На основании этих данных выделена группа пациентов с медленно Ъргрессирукмцим аутоиммунным диабетом взрослых (LADA).

2. При иммунологическом обследовании больных с LADA обнаружена различная частота аутоантител к ?- клетке: 1С, А выявлены у 83,7% пациентов, IAA — у 46,2% пациентов, антитела к GAD — 45,8% пациентов. Частота выявления аутоантител достоверно отличалась от таковой у больных с СД 1 типа молодого возраста с острым началом.

3. При генетическом обследовании больных, было установлено, что для LADA характерно сочетание аллелей высокого риска развития СД 1 типа и аллелей протективных, что возможно, влияет на возраст дебюта заболевания и медленное его прогрессирование.

4. При сравнении групп больных LADA и СД 2 типа, были выявлены клинические черты сходства: больные LADA не отличались достоверно от больных с СД 2 типа по возрасту, длительности заболевания, уровню гликированного гемоглобина (HbAlc), потере массы тела и частоте отягощенной наследственности по сахарному диабету. Больные LADA отличались достоверно меньшим ИМТ и более частым выявлением ацетонурии по сравнению с больными СД 2 типа.

5. Изучение характера секреции Спептида выявило достоверные отличия между группами: у больных LADA определялся нормальный уровень базального Спептида и отсутствовала стимулированная секреция Спептида. У больных с СД 2 типа была выявлена гиперинсулинемия.

6. Не было получено достоверных различий в частоте таких хронических осложнений сахарного диабета, как ретинопатия и дистапьная полинейропатия у больных LADA и СД 2 типа в дебюте заболевания, что может быть связано с длительным предшествующим периодом гиьергликемии до момента диагностики заболевания. Диабетическая ретинопатия 1 ст. была выявлена у 46,7% пациентов с LADA и 44,4% пациентов с СД 2 типа. Диабетическая дистальная полинейропатия выявлена у 74,2% пациентов с LADA и 73,7% пациентов с СД 2 типа.

7. Микроальбуминурия достоверно чаще выявлялась у больных с СД 2 типа, чем у больных с LADA. При этом у больных СД 2 типа наличие микроальбуминурии было ассоциировано с наличием артериальной гипертонии, что может являться проявлением метаболического синдрома. У больных с LADA микроальбуминурия была ассоциирована с наличием диабетической ретинопатии, что характерно для больных СД 1 типа с длительным стажем заболевания. Таким образом, можно предположить, что механизмы развития микроальбуминурии у больных LADA и СД 2 типаразличны.

8. При изучении факторов риска развития ИБС, было установлено, что у больных LADA и СД 2 типа артериальная гипертония выявлялась с одинаковой частотой (у 40,6% и 40,9% пациентов соответственно).

9. В дебюте заболевания больные LADA и СД 2 типа достоверно не различались по степени нарушения показателей жирового обмена. При достижении компенсации углеводного обмена, у больных LADA, показатели липидного спектра нормализовались, в то время, как у пациентов с СД 2 типа сохранялась дислипидемия. Данные корреляционного анализа подтвердили, что у больных LADA именно гликемический контроль является фактором, влияющим на степень нарушения жирового обмена. У больных СД 2 типа, дислипидемия была ассоциирована с ИМТ, и не зависела от гликемии.

10. Результаты, полученные при эхокардиологическом обследовании пациентов, свидельствуют, что причины развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных LADA и СД 2 типа — разные. При корреляционном анализе данных было установлено, что в процессе формирования гипертрофии миокарда при СД 2 типа основное значение имеет наличие гиперинсулинемии. У больных LADA было отнаружено наличие взаимосвязи между массой миокарда левого желудочка и степенью компенсации углеводного обмена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Комплексная оценка дебюта сахарного диабета, включающая клиническое, иммуно — генетическое, лабораторное обследование у больных в возрасте старше 30 лет позволяет выделить группу больных с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых (LADA). Для больных с LADA характерно постепенное начало заболевание, отсутствие выраженного избытка массы тела, наличие иммунологических и генетических маркеров СД 1 типа. Для верификации диагноза LADA у больных с впервые выявленным СД в возрасте старше 30 лет следует рекомендовать проведение иммунологического обследования с целью выявления маркеров аутоиммунной деструкции ß—клетки (ICA, GAD, IAA). В качестве подтверждения диагноза LADA может быть использовано HLA-генотипирование пациентов с целью выявления генотипов высокого риска развития СД 1 типа. Выделение группы больных с LADA определяет дифферецированную тактику лечения больных диабетом в дебюте заболевания.

2. В случае установления диагноза LADA, необходимо в дебюте заболевания проведение скрининга ранних осложнений СД (оценка состояния глазного дна, периферической нервной системы, исследование микроальбуминурии), а также проведение кардиологического обследования (включающего исследование спектра липидов, контроль АД, ЭХО-КГ) для диагностики факторов риска развития ИБС у больных LADA.

3. С целью защиты ?- клеток и поддержания остаточной секреции инсулина, профилактики развития осложнений СД, а также для снижения риска развития ИБС, больным с LADA показано раннее назначение инсулинотерапии, под контролем уровня гликированного гемоглобина (HbAlc).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.П., Дедов И. И., Яздовский ВВ. Генетические маркерыинсулинзависимого сахарного диабета. //М:Клин Мед., -1992, -9−10,-с.5−10.
  2. Л.П., Хаитова Н. М., Яздовский В. В. Ассоциированная с HLAпредрасположенность к заболеваниям и некоторые механизмы ее реализации. //M: Вест АМН СССР, -1988- -5, -с.30−38.
  3. М.И. Диабетология. //М: Медицина, -2000.
  4. М.И., Дедов И. И. Генетические аспекты сахарного диабета.
  5. Сахарный диабет, -2000- -1, -с. 2−9.
  6. М.И., Клебанова Е. М. Инсулинорезистентность в патогенезесахарного диабета 2 типа. //Сахарный диабет, -2000- -1, -с.28−37.
  7. И.И. Сахарный диабет в Россййской Федерации проблемы и путирешения.// Сахарный диабет, -1998- -1, -с. 7−18.
  8. И.И., Александров Ан.А. Проблемы и перспективыгиполипидемической терапии при сахарном диабете (сообщение 1).// Сахарный диабет, -2000- -2, -с. 9−12.
  9. И.И., Фадееев В. В. Введение в дибетологию (Руководство дляврачей). //М: Берег, -1998.
  10. И.И., Шестакова М. В. Диабетическая нефропатия. //М: Универсум1. Паблишинг, -2000.
  11. И.И., Шестакова М. В., Миленькая Т. М. Сахарный диабет:ретинопатия, нефропатия. //М: Медицина, — 2001. 11. Зилов A.B. Автореферат к.м.н. //М, 1998, -с.4−6.
  12. Клиническая эндокринология (Руководство для врачей). Под. ред. Старковой
  13. Н.Т. //М: Медицина, 1991. И. Кудрякова C.B., Рыжкова С. Г., Сунцов Ю. И. //Пробл. Эндокринол., -1997- -4, -с.8−11.
  14. И.Кудрякова C.B., Сунцов Ю. И. Макрососудистые осложнения при сахарном диабете 2 типа. //Сахарный диабет, -2002, -2, -с.37−42.
  15. Т.JI. Иммунопатогенез и иммунотерапия сахрного диабета 1 типа. //Пробл. эндокринол., -1991- Т 37- -1, -с. 63−67.
  16. Практическое руководство по ведению и профилактике диабетическойстопы. //М: Берег, -2000, -с. 1−16.
  17. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов эндокринной системы. Под. ред. акад. Дедова И. И. //М: Медицина, -2000.
  18. О.М. Особенности лечения сахарного диабета 2 типа у пожилых пациентов. //М- -2001.
  19. Смирнова ОМ, Горелышева В. А, Никонова Т. В., Соловьева O.E.
  20. Гетерогенность сахарного диабета. Особенности дебюта заболеванияклассификация, диагностика, лечение, возможности профилактики). Пособие для врачей. Под ред. Дедова И. И. //М: «Митра- Пресс», -2001.
  21. Д.Ю. Автореферат к.б.н. //М, -1996, -с.5−6
  22. Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины (русское издание). //М: Медия Сфера, -1998.
  23. Шиллер Н, Осипов МА. Клиническая эхокардиография. //М- -1993, -с. 14−15,75,283.
  24. Эндокринология и метаболизм (том 2). Под ред. Фелига Ф., Бакстера Дж., Бродуса А. Е. Перевод Кандрора В. И., Старковой Н. Т. //М: Медицина, -1985.
  25. Эндокринология. Под ред. Лавина Н. Перевод Кандрора В. И., Антуха Э. А.,
  26. Т.Г. //М: Практика, -1999, -с. 777- 877. 26. Яздовский В. В. Система HLA. //Гематол и трансфузиол., -1991, -7, -с.30−35.
  27. Aaen K, Rygard J, Josenson K, Petersen H, Brogren CH, Horn T, Buschard K. Dependence of antigen expression on functional state of cells. //Diabetes, -1990- -39, -pp.697−701.
  28. Adler A, Stratton I., McElroy H et al. Abstracts of 59 th Annual Scientific Session of ADA. //San Diego, CA, -1999, -Abstr.0063.
  29. Alberti KGMM, Zimmet PZ for the World Heakh Organization Consultation. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. //Diabetic Med., -1998- -15, -pp.539−553.
  30. American Diabetes Association. Economic consequences of diabetes mellitus in
  31. U.S. in 1997. //Diabetes Care -1998- -21, -pp.296−309.
  32. American Diabetes Association. Implications of the United Kingdom Prospective
  33. Diabetes Study. // Diabetes Care, -1999- -vol 22, suppl 1.
  34. Amos AF, et al. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. //Diabet Med, -1997- -14, Supl 5,-pp 1.
  35. Anderson DKG, Svaardsudd K. Long-term glycemic control relates to mortality in type II diabetes. //Diabetes Care- -1995, -18, -pp. 1534−1543.
  36. Anon. Insulin-dependent? //Lancet, -1985- cTp.809−810.
  37. Aribu N, Takino H, Yano M et al. Clinical evaluation of non-insulin dependent diabetes mellitus patients with autoantibodies to glutamic acid decarboxylase. //Journal of Autoimmunity, 1996- 9, -pp. 683−688.
  38. Atkinson M, Bowman M, Campbell L, Darrow B, Kaufman D, Maclaren N. Cellular immunity to a determinant common to glutamate decarboxylase and coxsakie virus in insulin-dependent diabetes. //J. Clin. Invest., -1994- 94, -pp. 2125−2129.
  39. Atkinson MA, Maclaren NK, Riley WJ et.al. Are insulin autoantibodies markers for insulin-dependent diabetes mellitus? //Diabetes, -1986- -35, -pp. 894−898.
  40. Atkinson MA, Maclaren NK. The pathogenesis of insulin dependent diabetesmellitus. //N Eng J Med., -1994- -331, -pp. 1428−1436.
  41. Austin MA et al. //Circulation, -1990- -Vol 82, -pp.495−506.
  42. Austin MA et al. //JAMA, -1988- -Vol 260, -pp. 1917−1921.
  43. Austin MA, Edwards KL. //Curr Opin Lipidol, -1996- -Vol 7, -pp. 167−171.
  44. Baekkeskov S, Aanstoot HJ, Christgau S et al. Identification of the 64K autoantigen in insulin-dependent diabetes as the GABA-synthesizing enzyme glutamic acid decarboxylase. //Nature, -1990- -347, -pp.151−156.
  45. Baekkeskov S, Landin-OlssonM, Kristensen JK et al. Antibodies to a Mr 64,000 human islet cell antigen precede the clinical onset of insulin-dependent diabetes. Hi Clin Invest- -1987, -79, -pp.926−934.
  46. Baekkeskov S, Nielsen JH, Marner B, Bilde t, Ludvigsson J, Lernmark A. Autoantibodies in newly diagnosed diabetic children with immunoprecipitate human pancreatic islet cell proteins. //Nature, -1982- -298, -pp. 167−169.
  47. Baisch JM, Weeks T, Giles R et al. Analisis of HLA-DQ genotypes and susceptibility in insulin-dependent diabetes mellitus. //N Eng J Med.- -1990, -322,-pp. 1836−1841.
  48. Barmeirer H, McCulloch DK, Niefing JL et al. Risk for developing type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus and the presence of islet 64K antibodies. //Diabetologia- -1991,-34, -pp.727−733.
  49. Barnett AH, Eff C, Leslie RDG, Pyke DA. Diabetes in identical twins. //Diabetologia- -1981, -20, -pp. 87−93.
  50. Beck-Nielsen H, Groop LC. Metabolic and genetic characterization of prediabetic states: sequence of events leading to non-insulin-dependent diabetes mellitus. //J Clin Invest, -1994- -94, -pp. 1714−1721.
  51. Bergua M, Sole J, Marion G et al. Prevelance of islet-cell antibodies, insulin antibodies and hyperglycemia in 2291 school children. //Diabetologia, -1987- -30, -pp.724−726.
  52. Bingley PJ, Bonifacio E, Shattock et al. Can islet cell antibodies predict IDDM in general population? //Diabetes Care- -1993,-16, pp.45−50.
  53. Bingley PJ, Bonifacio E, Williams AJK et al. Prediction of IDDM in the general population: Strategies based on combination of autoantibody markers. //Diabetes- -1997, -46, -pp.1701−1710.
  54. Bingley PJ, Christie MR, Bonifacio E, Bonifanti R, Shattock M, Fonte MT, Bottazzo G. F, Gale EAM. Combined analysis of autoantobodiesimproves prediction of IDDM in islet cell antibody-positive relatives. //Diabetes- -1994, -43, -pp. 1304−1310.
  55. Bloomgarden Z T. Type 2 diabetes: its prevelance, causes, and treatment. International Diabates Federation Meeting, 1997. //Diabetes Care, -1997- Vol 21, -5, pp. 860−862.
  56. Boehm BO, Scherbaum WA, Schofflig K et al. Prevelance of HLA-DQ p-chain non-Asp allels in type 1 (insulin-dependent) diabetes with young and older ages of onset. //Klin. Wochenschr., -1991- -69, cTp. 687−689.
  57. Bogardus C, Lillioja S, Mott DM, Hollenbeck, Reaven G. Relationship between degree of obesity and in vivo insulin action in man. //Am J Physiol., -1985- -248, E286-E291.
  58. Bonifacio E, Genovese S, Braghi S, et al. Islet cell antibodies in IDDM: risk assessment strategies yielding high sensitivity. //Diabetologia, -1995- -38, -pp. 816−822.
  59. Bottazzo GF, Florin-Christensen A, Doniach D. Islet cell antibodies in diabetes mellitus with autoimmune polyendocrine deficiencies. //Lancet, -1974- -pp. 1279−1283.
  60. Bottazzo GF. On the honey disease: a dialogue with Socrates. //Diabetes, -1993- -42, -pp. 778−800.
  61. O.Byrd BF 3d, Finkeiner W, Bouchard A et al. Accuracy and reproducibility of clinically acquired two-demension echocardiography mass measurements. //Am Heart J.,-1989--188, -pp.133.
  62. Caillat-Zucman S, Garchon H-J, Timsit J, Assan R, et al. Age- dependent HLA genetic heterogeneity of type 1 insulin-dependent diabetes mellitus. //Journal of clinical investigations, -1992- -90, -pp. 2242−2250.
  63. Cantor AB, Krischer JP, Cuthbertson DD, Schatz DA, Riley WJ et al. Age and family relationship accentuate the risk of IDDM in relatives of patients with insulin-dependent diabetes. Hi Clin Endocrinol Metab., -1995- -80, -pp. 37 393 743.
  64. Carpentier A, Lewis G. //Can J Diabetes Care, -1998- -Vol 24, -pp.28−38.
  65. Christie MR, Tun RY, Lo SSS, Cassidy D, Brown TJ, Holland J, Shattock M et.al. Antibodies to GAD and tryptic fragments of islet 64Kantigen as distinct markers for development of IDDM: studies with identical twins. //Diabetes, -1992--41,-pp. 782−787.
  66. Cook D, Taborsky G. ?-cell function and insulin secretion in diabetes mellitus. Theoty and practice. //Diabetes Mellitus. Eds. by H. Rifkin and D. Porte, -N.Y., Amsterdam, London, -1990- -pp.92−95.
  67. Currie C, Morgan C, Gill L et al. //Stroke, -1997- -Vol 28, -pp.1142−1146.
  68. De Fronzo R, Diebert D, Hendler R Felig P. Insulin sensivity and insulin binding to monocytes in maturity-onset diabetes. //J Clin Invest., -1979- -63, -pp.939−946.
  69. Diabetes Control and Complications Trial Research Group: The effect of intensive treatmentof diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. //N Eng J Med, -1993- -329, -pp.977−986.
  70. Diethelm L, Simonson JS, Dery R et al. Determination of left ventricular mass with ultrafast CT and two-demension echocardiography. //Radiology, -1989- -171,-pp.213.
  71. Eisenbarth GS. Type 1 diabates mellitus. A chronic autoimmune disease. //N eng J Med., -1989- Vol. 314- -21, -pp. 1360−1368.
  72. Elbein SC, Wegner K, Miles C, Yu L, Eisenbarth G. The role of late-onset autoimmune diabetes in white familial NIDDM pedigrees. //Diabetes Care, -1997- -20, -pp. 1248−1251.
  73. Elias D, Cohel RI, Schechter J et al. Antibodies to insulin receptor followed by anti-idiotype antibodies to insulin in child with hypoglycemia. //Diabetes, -1987- -36, -pp.348−354.
  74. Erlich HA, Zeidler A, Chang et al. HLA class II allels and susceptibility and resistance to insulin dependent diabetes mellitus in Mexican-American families. //Nat Genet.- -1993, -3, -pp.358−364.
  75. Fajans SS, Clontier MC, Clowther RL. Clinical and etiological heterogenity of idiopathic diabetes mellitus. //Diabetes, -1978- -27, -pp. 1112.
  76. Forsblom C, Groop P-H. Low predictive value of microalbuminuria in patients with insulin-dependent diabetes of long duration. //British Medical J., -1992- -305, CTp. 1051−1053.
  77. Foulis AK, Stewart JA. The pancreas in recent-onset type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus: insulin content of islets, insulitis and associated changes in the exocrine acinar tissue. //Diabetologia, -1984- -26, cTp.456−461.
  78. Fujimoto WY, Leonetti DL, Kinyoun JL, Shuman WP, Stolov WC, Wahl PW. Prevelance of complications among second-generation Japanese-American men with diabetes, impaired glucose tolerance or normal glucose tolerance. //Diabetes- -1987, -36, -pp.730−739.
  79. Fuller H, Stevens L. //J Hum Hypertens., -1991- -Vol 5, -pp.237−243.
  80. Gabbay K. H, Sosenko JM, Banuchi GA. Increased glycosylation of haemoglobine A in diabetes patients. //Diabetes, -1979- 28, -pp. 337.
  81. Gall M-A, Hougaard P, Borch-Jochensen K, Parving H-H. Risk factors for development and overt diabetic nephropathy in patients with non-insulindependent diabetes mellitus: prospective, observational study. //BMJ, -1997- -314, -pp.783−788.
  82. Gepts W. Pathologic anatomy of pancreas in juvenile diabetes mellitus. //Diabetologia, -1965- Vol. 14, -pp. 619−633.
  83. Gjessing HJ, Matzen LE, Faber OK et al. Fasting plasma C-peptide, glucagon stimulated C-peptide and urinary C-peptide in relation to clinical type of diabetes. //Diabetologia, 1989- -32, -pp. 305−311.
  84. Gleichmann H, Zorcher B, Greulich B, Gries FR, Henrich HR, Bertmans J, Kolb H. Correlation of islet-cell antibodies and HLA- DR phenotypes with diabetes mellitus in adults. // Diabetologia, -1984- -27, -pp. 90−92.
  85. Gonen B, Goldman J, Balidivin D. Metabolic control in diabetic patients. Effect of insulin-secretjry reserve (measured by plasma C-pepdide levels) and curculation antibodies. //Diabetes, -1979- -28, -pp. 749.
  86. Gorsuch AN, Spencer KM, Lister J. The natural history of type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus: Evidance for long prediabetic period. //Lancet- -1981, -pp. 1363−1365.
  87. Gottsater A, Landin-Olsson M, Fernlund P, Lenrmark A, Sundkvist G. Betta -cell function in relation to islet cell antibodies during the first 3 years of diabetes in type 2 diabetic patients. //Diabetes Care.- 1993,-16, -pp. 902−910.
  88. Groop L, Bottazzo GF, Doniach D. Islet cell antibodies identify latent type 1 diabetes in patients aged 35−75 years at diagnosis. //Diabetes, — 1986- -35, -pp. 237−241.
  89. Groop L, Ekstrand A, Folsblom C, Widen E, Groop P-H, Teppo A-M, Eriksson J. Insulin resistance, hypertension and microalbuminuria in patients with type 2non-insulin-dependent) diabetes mellitus. //Diabetologia, -1993- -36, -pp. 642 647.
  90. Groop L, Forsblom C, Lehtovirta M, Tuomi T, Karanko S, Nissen M et al. Metabolic consequences of family history of NIDDM (the Botnia study): evidence for sex-specific parental effect. // Diabetes, -1996- -45, -pp. 1585−1593.
  91. Groop L, Meittinen A, Groop P, Meri S, Koskimies S, Bottazzo G. Organ-specific aunoimmunity and HLA-DR antigens as markers for beta-cell destruction in patients with type 2 diabetes. //Diabetologia, -1988- -37, -pp. 99−103.
  92. SM. //Am J Cardiol., -1998- -Vol 81, -18B-25B.
  93. SM. //Circulation, -1997- -Vol 95, -pp.1−4.
  94. Hamman RF. Epidemiology of microvascular cjmplications. In: Alberti KGMM, Zimmet P, DeFronzo RA (eds). International texbook of diabetes mellitus. 2nd end. //Wiley, Chicherster, -1997- pp. 1293−1319.
  95. Hanefeld M, Schulze J, Fischer S et al. //Monorg Atheroscler., -1985- -Vol 13, -pp.98−103.
  96. Harris Ml, Modan M. Screening for NIDDM: why is there no national program? //Diabetes Care, -1994- -17, -pp.440−444.
  97. Harris MI, Zimmet P. Classification of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance. //The International Textbook of Diabetes Mellitus, 1992- -pp. 3−18.
  98. Harris. Impired glucose tolerance in the US population. //Diabetes Care, -1989- -12,-pp. 464−474.
  99. Horton VA, Stratton IM, Zimmet PZ et al. Autoantibodies in N1DDM associated with low risk MHC class II allels in late-onset patients (Abstract). //Diabetologia- -1996, -Suppl. 1, A: 76.
  100. Huagen S-W, Mc Claren NK. Insulin- dependent diabetes- a disease of autoagression. //Science, -1976- № 192, -pp. 64.
  101. Inukai T, Fujiwara Y, Tayama K et al. Clinical characteristics of patients with the initial diagnosis of N1DDM with positivity for antybodies to glutamic acid decarboxylase. //Endocrinology & Diabetes, -1997- -105, -pp. 327−330.
  102. Irvine WJ, Gray RS, McCallum CJ, Duncan LJP. Clinical and genetic significance of pancreatic-islet-cell antibodies in diabetics treated with oral hyperglycemic agents. //Lancet, 1977- -1025, -pp. 1−27.
  103. Isomaa B, Almgren P, Henricsson M, Taskinen M-R. Cronic complications in patients with slowly progressing autoimmune type 1 diabetes (LADA). //Diabetes Care, 1999- -8, -pp. 1347−1353.
  104. Janka H, Becker A, Muller R. //Diab Stoffw., -1993- -Vol 2, -pp.68−72.
  105. Kaijalainen J, Salmela P, Iionen J, Surcel HM, Knip M. A comparison of childhood and adult type 1 diabetes mellitus. //National English Journal of Medicine, -1989- -320, -pp. 881−886.
  106. Kaufman D, Erlander M, Clare-Salzler M, Atkinson M, Maclaren N, Tobin A. Autoimmunity to two forms of glutamate decarboxylase in insulin-dependent diabates mellitus. //J Clin Invest, -1992- -89, -pp. 283−292.
  107. Kawasaki E, Takino H, Yano M et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase in patients with IDDM and autoimmune thyroid disease. //Diabetes, -1994- -42, -pp.80−86.
  108. King H, Senator G, Zimmet PZ, Harris A. The Tasmanian Insulin-Treated Diabetes Register: inception and progress in the first 12 months. //Med Aust., -1986--144, -pp.414−416.
  109. Kissebah AH, Vydelingum N, Murray R, Evans DF, Hartz AJ et al. Relationship of body fat distribution to metabolic complications of obesity. // J Clin Endocrinol Metab., -1982- -54, -pp. 254−260.
  110. Kitabachi A, Duckwerth WC, Stentz FB et al. Insulin syntesis, proinsulin and C-peptide. //Diabetes Mellitus. Eds. by H. Rifkin and D. Porte, -N.Y., Amsterdam, London, -1990- -pp.71−87.
  111. Kobayashi T, Itoh T, Kosaka K, Sato K, Tsuji K. Time course of islet cell antibodies and |3- cell function in non-ins ilin-dependent stage of type 1 diabetes. //Diabetes, -1987- -36, -pp. 510−517.
  112. Koenig RJ, Peterson CM, Jones RL. Correlation of glucose regulation and hemoglobine Al in diabetes mellitus. // N. English J. Med., -1976- -295, -pp. 417.
  113. Kolb H, Kolb-Bachofen V. Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus and nitric oxide. // Diabetologia, -1992- -35, стр. 796−797.
  114. Kolterman OG, Gray RS, Griffin J, Burstein P, Insel J, Scarlett J A, Olefsky JM. Receptor and postreceptor defects contribute to the insulin resistance in noninsulin-dependent diabetes mellitus. Hi Clin Invest., -1981- -68, -pp. 957 969.
  115. Kuusisto J, Mykknen L, Pyorala K, Laakso M. NIDDM and its metabolic control predict coronary heart disease in elderly subjects. //Diabetes- -1994, -43, -pp.960−967.
  116. Kuzuya T, Matsuda A. Classification of diabetes on the basis of etiologies versus degree of insulin deficiency. //Diabetes Care, -1997- -20, -pp.219−220.
  117. Laakso M, Pyorala K. Age of onset and type of diabetes. //Diabetes Care, -1985- -8, -pp. 114−117.
  118. Laakso M. Hi Diabet Compl., -1997--Vol 11,-pp. 137−141.
  119. Lan MS, Wasserfall C, Maclaren NK, Notkins AL. IA-2, a transmembrane protein of the protein tyrosine phosphatase family, is a major autoantigen in insulin dependent diabates mellitus. //Proc Natl Acad Sci USA, -1996- -93, -pp. 6367−6370.
  120. Landin-Olsson M, Nilsson КО, Lenmark A, Sundkvist G. Islet cell antibodies and fasting C-peptide predict insulin requirement at diagnosis of diabetes mellitus. //Diabetologia, — 1990- -33, -pp. 561−568.
  121. Landrup R, Walker G, Gamble DR. Islet cell antibodies in juvenil diabetes mellitus of recent origin. //Lancet, -1975- -1, -pp.880−883.
  122. Lehto S, Ronnemaa T, Hafiner S et al. //Diabetes, -1997- Vol 46, -pp. 13 541 359.
  123. Lernmark A, Freedman ZP, Hoffmann С et al. Islet cell surface antibodies in juvenile diabetes mellitus. //N. English J. Med., -1978- -299, -pp. 375.
  124. Leslie RDG, Pozzilli P. Type 1 diabetes masquerading as type 2 diabetes. //Diabetes Care, -1994- -10, -pp. 1214−1219.
  125. Lindberg В, Ivarsson S-A, Landin-Olsson M, et al. Islet antibodies in cord blood from children who developed Typel (insulin- dependent) diabetes mellitus before 15 years of age. //Diabetologia, -1999, -42, -pp. 181−187.
  126. Lindner J, Schmechel H, Honefeld M. HZ Gesamte Inn Med., -1992, -Vol 47, -pp.246−250.
  127. Lo SSS, Tun RYM, Leslie RDG. Non-genetic factors causing type 1 diabetes. //Diabetes Med, -1991- -8, -pp. 609−618.
  128. Lohmann T, Seissler J, Verlohren H-J, Schroder S et al. Distinct genetic and immunological features in patients with onset of IDDM before and after age 40. //Diabetes Care, -1997, Vol 20, -4, -pp.524−529.
  129. Lohr M, Kloppel G. Residual insulin positivity and pancreatic atrophy in relation to duratin of chronic type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus and microangiophathy. //Diabetologia, -1987- -30, -pp.757−762.
  130. McCarty D, Amos A, Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. //Diabet Med., -1997- -14, -suppl. 5, -S1-S85.
  131. Meigs JB. Predictors of complications and death in type 2 diabetes. //Am Diabetes Association’s 59th Session, -1999- -ppl-6.
  132. Molbak AC, Christau B, Marner B, Borch-Johnsen, Nerup J. Incidence of insulin-dependent diabetesmellitus in age groups over 30 years in Denmark. //Diabetic Med, -1994- -11, -pp.650−655.
  133. Morahan G, Huang D, Tait BD et al. Markers on distal chromosome 2q linked to insulin dependent diabetes mellitus. //Science- -1996, -272, -pp.1811−1813.
  134. Moss SE, Klein R, Klein BEK, Meuer MS. The association of glycemia and cause-specific mortality in a diabetic population. //Arch Int Med.- -1984, -154, -pp.2473−2479.
  135. Mostaza JM et al. H) Intern Med., -1998- -Vol 243, -pp.265−274.
  136. Mozersky R, Bahl V, Patel H et al. //J Am Oseopath Assoc., -1996- -Vol 96, -pp.591−596.
  137. Myers MA, Rabin DU, Rowley MJ. Pancreatic islet cell cytoplasmic antibody in diabetes is represented by antibodies to islet cell antigen 512 and glutamate acid decarboxylase. //Diabetes, -1995- -44, -pp. 1290−1295.
  138. Nathan DM. Long term complications of diabetes mellitus. //N Eng J Med., -1993- -328,-pp. 1676−1685.
  139. National Diabetes Data Group: Classification and diagnosis of diabetes mellitus and other categories of glucose intollerance. //Diabetes, -1979, -28, -pp. 10 391 057.
  140. Nerup J, Lernmark A. Autoimmunity in insulin-dependent diabetes mellitus. //Am Jmed., -1981-Vol. 70, -1, -pp. 135−141.
  141. Nerup J, Platz P, Ryder LP et al. HLA islet cell autoantibodies and types of diabetes. // Diabetes, -1978- -27 (supl. 1), -pp. 247.
  142. Newman B, Selby JV, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Cocnordance for type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus in male twins. //Diabetologia- -1987, -30, -pp.763−768.
  143. Niakanen LK, Tuomi T, Kajjalanen J, Groop LC, Uusitupa MI. GAD antibodies in INDDM: ten-year follow-up from the diagnosis. //Diabetes Care, -1995- -18, -pp. 1557−1565.
  144. Niskanen L, Uusitupa M, Sarlund H, Siitonen O et al. Microalbuminuria predicts the development of serum lipoprotein abnormalities favouring atherogenesis in newly diagnoses type 2 diabetic patients. //Diabetologia, -1990- 33, -pp. 237−243.
  145. Olefsky JM, Kolterman OG, Scarlett J A. Insulin action and resistence in obesity and non-insulin-dependenttype II diabetes mellitus. //Am J Physiol, -1982- -243, E15-E30.
  146. Palmer JP, Asplin CM, Clemens P et al. Insulin antibodies in insulin dependent diabetes before insulin treatment. //Science, -1983- -222, -pp. 1337−1339.
  147. Park YS, Fisenbarth GS. Aetiology and epidemiology of type 1 diabetes mellitus. //Top Endocrinol.- -1998, -10, -pp.2−6.
  148. Perusicova J, Neuwrit K. Epidemiology of Diabetes Mellitus in Prague. //Prague, -1992- -pp.27−89.
  149. Pipeleers D, Ling Z. Pancreatic beta cells in insulin-dependent diabetes. //Diab Metab Rev., -1992- -8, -pp. 209−227.
  150. Pitman WB, Acton RT, Barger BO, Bell DS, Go RCP, Murphy CC, Roseman JM. HLA-A,-B and -DR associations in type 1 diabetes mellitus with onset after age 40. //Diabetes, -1982- -31, -pp. 122−125.
  151. Prior M, Miller D Ewart R, Kumar D. C-peptide and classification of diabetes mellitus in early treatment of diabetic retinopathy study. //Ann Epidemiology, 1993- -3, -pp. 9−17.
  152. Punzram G. Mortality and survival in Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. //Diabetologia, -1987- -30- -pp.123−131.
  153. Pyorola K. Prevention and treatment of Diabetes late complications. //Berlin, New York- -1989, -pp.151−158.
  154. Reaven GM, Bernstein R, Davig B, Ofefsky JM. Nonketinic diabetes mellitus: Insulin deficiency or insulin resistance. //American J. Med., -1976- -60, -pp. 80.
  155. Reaven GM. Role of insulin resistance in human disease. //Diabetes, -1988- -37, -pp. 1595−1607.
  156. Rich SS, French LR, Sprafka JM, Clements JP, Goetz FC. HLA-associated susceptibility to type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus: the Wadena City Health Study. //Diabetologia- -1993, -36, -pp.234−238.
  157. Riley WJ, Maclaren NK, Krischer J, Spillar RP, Silverstein J et al. A prospective srudy of the development of diabetes in relatives of patients with insulin-dependent diabates. //N Eng J Med, 1990- -323, -pp. 1167−1172.
  158. Roep B, Kalian A, Hazenbos W et al. T-cell reactivity to 38 kD insulin-secretory-granule protein in patients with recent-oncet tupe 1 diabetes. //Lancet, -1991- -337,-pp. 1439−1441.
  159. Roll U, Ziegler A-G. Combined antibode screening for improved prsdiction of IDDM- Modern strategies. //Endocrinology & Diabetes, -1997- -105, -pp. 1−14.
  160. Rowley Mj, Mackay IR, Chen Q-Y, Knowles WJ, Zimmet PZ. Antibodies to glutamic acid decarboxylase discriminate major types of diabetes mellitus. //Diabetes, -1992- -41, -pp.548−551.
  161. Schiller NB. Two-demension echocardiography determination of left ventricular volume, systolic function and mass. Summary and discussion of the 1989 recomendations of American Society of Echocardiography. //Circulation, -1991, Supl. 3- -84, pp. 280.
  162. Schmidli RS, Colman PG, Harrison LC. Do glutamate acid decarboxylase antibodies improve the prediction of IDDM in first-degree relatives at risk for IDDM? // J Autoimmunity, -1994- -7, -pp. 873−879.
  163. Serjeantson SW, CourtJ, Mackay IR et al. HLA-DQ genotypes are associated with autoimmunity to glutamic acid decarboxylase in insulin dependent disbetes mellitus petients. //Hum Immunol.- -1993, -38, -pp.97−104.
  164. Skyler JS, Marks JB. Immune interventions in type 1 diabetes mellitus. //Diabetes Review, 1993- -1, -pp.15−42.
  165. Skyler JS. Prediction and prevention of type 1 diabetes mellitus. //Top Endocrinol.- -1998, -10, -pp.6−9.
  166. Songer TJ, Zimmet P. Epidemiology of Type 2 diabetes: an international perspective. //Pharmaco Economics, -1995- -8, -suppl. 1, -pp. 1 -11.
  167. Srikanta S, Ganda OP, Eisenbarth GS, Soeldner JS. Islet cell antibodies and beta-cell function in monozygotic triplets and twins initially discordant for type 1 diabetes meilitus. //N Engl J Med.- -1983, -308, pp.321−325.
  168. Svejgaard A, Jakobsen BK, Platz P, Ryder LP, Nerup J, et al. HLA associations in insulin- dependent diabetes: search for heterogeneity in different groups of patients from a homogeneous population. //Tissue Antigens, -1986- -28, -pp. 237−244.
  169. Svejgaard A, Jersild C, Nilsen LS. HLA- antigen and disease. Statistical and genetical considerations. // Tis Antigen., -1974, -4, -pp.95−105.
  170. Temple RC, Carrington CA et al. Insulin deficiency in Type 2 diabetes. //Lancet, 1989--1,-pp. 293−295.
  171. Thai A-C, Eisenbarth GS. Natural history of IDDM. //Diabetes Review, -1993- -1, -pp. 1−14.
  172. The Diabetes Control and Complications Trial Group: The effect of intensive treatment of diabetes and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes meilitus. //N Eng J Med.- -1993, -329, -pp.977−986.
  173. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Meilitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Meilitus. //Diabetes Care, — 1997- -20, -pp. 1183−1197.
  174. Trail TA, Gibson Dg, Brown DJ. Study of levt ventricular wall thickness and dimension changes using echocardiography. //Br Heart J., -1978- -40, -pp.162.
  175. Tuomi T, Groop LC, Zimmet PZ, Rowley MJ et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes meilitus in adults with a non-insulin-dependent onset of diabetes. //Diabetes, — 1993- -42, -pp. 359−362.
  176. Tuomi T, Carlsson AL, Li H et al. Clinical and genetic characteristics of type 2 diabetes with and without GAD antibodies. //Diabetes, -1999, -48, -pp. 150−157.
  177. Tuomilehto J, Zimmet P, Mackay IR et al. Autoantibodies to glutamic acid decarboxylase as predictor of insulin dependent diabetes meilitus before clinical onset of disease. // Lancet- -1993, -343, -pp. 1383−1385.
  178. Turner R, Stratton I, Horton V et al. UKPDS 25: autoantibodies to islet cell cytoplasm and glutamic acid decarboxylase for prediction of insulin requirement in type 2 diabetes. //Lancet,-1997- -350, -pp. 1288−1293.
  179. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabets: UKPDS 38. //BMJ, -1998, -317- -pp.703−713.
  180. University Droup Diabetes program: A study of effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes. //Diabetes, -1970,-19, suppl.2, -pp.747−830.
  181. Vardi P, Ziegler AG, Mathews JH et al. Concentration of insulin autoantibodies at onset of type 1 diabetes: inverse long-liner correlation with age. //Diabetes Care,-1988--11,-pp.736−739.
  182. Verge CF, Howard NJ, Rowley MJ, et al. Antiglutamate decarboxylase and other antibodies at onset of childhood IDDM: a population- based study. //Diabetologia, -1994- -37, -pp. 113−120.
  183. Warram J, Kopczynski J, Janka H, Krolewski A. //Endocrinol Metabol Clin., -1997--Vol 26, -pp. 165−188.
  184. Wassmuth R, Lernmark A. Short analitic review. The genetic susceptibility to diabetes. //Clin Immunol Immunophatol., -1989- -53, -pp.358−399.
  185. West KM. Epidemiology of diabetes and its vascular lessions. //Elsevier, New York, -1978.
  186. World Bank. World Development Report 1993: Investing in Health. World Development Indicators. //Oxford University Press, Oxfort, -1993.
  187. World Health Organization Study Group on Prevention of Diabetes Mellitus. //WHO, Geneva, Technical Report Series, -1994- N 844.
  188. World Health Organization: Diabetes Mellitus: Reportof a WHO Study Group. //WHO, Geneva, Technical Report Series, -1985, -N 727.
  189. Zavaroni I, Bonini L, Gasparini P et al. //Metabolism, -1999- Vol 48, -pp.989 994.
  190. Ziegler AG, Ziegler R, Vardi P, Jackson RA, Soeldner JS, Eisenbarth GS. Live-table analisis of progression to diabetes of antiinsulin autoantibody-possitive relatives of individuals with type 1 diabetes. Diabetes, -1989, -38, -pp. 13 201 325.
  191. Zimmet P, Dowse G, Finch C, Serjeantson S, King H. The epidemiology and the natural histiry of NIDDM lessions from the South Pasific. //Diabetes Methab Rev.,-1990- -6, pp.91−124.
  192. Zimmet P, Tuomi T, Mackay IR et al. Latent Autoimmune Diabetes Mellitus in Adults (LADA): the role of antibodies to glutamic acid decarboxylase inmodiagnoses and prediction of insulin dependence. //Diabetic Medicine, -1994- -11, -pp. 299−303.
  193. Zimmet P, Turner R, et al. Crucial points of diagnosis. Type 2 diabetes or slow type 1 diabetes. //Diabetes Care, 1999, -22, B59-B-64.
  194. Zimmet P. Classifying diabetes mellitus. A new paradigm for research, therapy and prevention. //International Diabetes Institute Melbourne, Australia, -19%.
  195. Zimmet P. Kelly West Lecture 1991. Challenges in diabetes epidemiology- from West to the rest. Diabetes Care, -1992- -15, -pp. 232−252.
  196. Zimmet P. Non-insulin-dependent (Type 2) diabetes mellitus does it really exist? //Diab Med, -1989- -6, -pp.728−735.
  197. Zimmet P. The pathogenesis and prevention of diabetes in adults: genes, autoimmunity and demography. //Diabetes Care, -1995- -18, -pp. 1050−1064.
  198. Zimmet PZ, Rowley MJ et al. The ethnic distribution of antibodies to glutamic acid decarboxylase: Presence and levels in insulin-dependent diabetes mellitus in Europid and Asian subjects. //Diabetes and its complications, -1993- -7, -pp. 1−7.
  199. Zimmet PZ, Shaten BJ, Ku’ler LH et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase and diabetes mellitus in the Multiple Risk Factor Interventional Trial. //Am Epidemiol., -1994- -140, -pp.683−690.
  200. Zimmet PZ. Diabetes epidemiology as a tool to trigger diabetes research and care. //Diabetologia, -1999- -42, -pp.499−518.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!