Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Эпидемиологические и клинико-лабораторные аспекты герпесвирусных инфекций у беременных женщин (оптимизация диагностики и лечения)

Диссертация: Эпидемиологические и клинико-лабораторные аспекты герпесвирусных инфекций у беременных женщин (оптимизация диагностики и лечения)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Поскольку герпесвирусные инфекции могут оказывать влияние на срок родоразрешения, заболеваемость и смертность новорожденных, то следующий фрагмент работы был посвящен анализу заболеваемости новорожденных, показателей перинатальной смертности по России и Омской области. За пятилетний период на фоне уменьшения перинатальной смертности (на 20,5% — по России, на 13,1% — по Омской области… Читать ещё >

Содержание

  • Список использованных сокращений

Глава 1. Современные представления о влиянии герпесвирусных инфекций на течение и исход беременности (обзор литературы)

1.1. Эпидемиологические аспекты герпесвирусных инфекций

1.2. Этиологическая и клинико-лабораторная характеристика герпесвирусных инфекций

1.3. Значение герпесвирусных инфекций и нарушений иммунного гомеостаза в генезе перинатальных потерь

1.4. Тактика ведения беременности и родов у женщин с цитомегаловирусной, герпетической инфекцией на современном этапе

1.5. Представление об эпидемиологическом надзоре как элементе системы профилактики 36 Собственные исследования

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава З. Эпидемиологическая характеристика герпесвирусных инфекций в Омской области

3.1. Эпидемиологические аспекты цитомегаловирусной инфекции у беременных в Омской области

3.2. Анализ показателей по родовспоможению в Омской области

3.3. Анализ течения беременности и исходы для новорожденных у женщин группы высокого перинатального риска

Глава 4. Оценка качества ведения беременных с герпесвирусными инфекциями в стадии реактивации

4.1. Клиническая характеристика обследуемых женщин

4.2. Гестационные осложнения и перинатальные исходы при реактивации ЦМВИ и Bill И во время беременности. Оценка эффективности проводимой терапии угрозы прерывания беременности

4.3.Анализ показателей иммунного статуса женщин обследуемых групп

4.4. Энтропийно-информационный анализ результатов исследования

Глава 5. Оптимизация эпидемиологического надзора за герпесвирусными инфекциями у беременных женщин

5.1. Тактика ведения женщин из группы высокого риска по перинатальным инфекциям на современном этапе

5.2. Информационное обеспечение системы эпидемиологического надзора за герпесвирусными инфекциями

Эпидемиологические и клинико-лабораторные аспекты герпесвирусных инфекций у беременных женщин (оптимизация диагностики и лечения) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Проблема внутриутробных инфекций (ВУИ) является одной из ведущих в акушерской практике в связи с высоким уровнем инфицирования беременных, опасностью нарушения развития плода и рождения больного ребенка [126]. К группе риска по инфекционной патологии у матери, плода, новорожденного относится около 25% беременных, поступающих в акушерские стационары и перинатальные центры [140]. Согласно результатам исследований отечественных ученых, частота ВУИ среди детей, рожденных живыми, колеблется от 27,4−36,6% до 65% (в группе высокого инфекционного риска) и в структуре перинатальной смертности доля инфекции составляет 65,6% [66, 80, 90]. В современных условиях происходит смена этиологически значимых инфекций перинатальной патологии, ведущая роль среди которых принадлежит цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции), инфекции, вызываемой вирусом простого герпеса (ВПГ-инфекции), хламидиозу, уреамикоплазмозу [24].

Европейское региональное бюро ВОЗ относит герпесвирусные инфекции в группу болезней, которые определяют будущее инфекционной патологии. Инфицированность и заболеваемость герпесом в общей популяции опережает скорость прироста населения Земли. В настоящее время отмечается значительный рост заболеваемости населения вирусными инфекциями, в том числе и женщин в период беременности [3, 23, 53, 118]. При этом острые (первичные) вирусные инфекции могут приводить как к потере беременности, так и к рождению детей с различными нарушениями в развитии. Хронические (латентные) инфекции, которые часто прогрессируют на фоне гестационной иммуносупрессии, редко приводят к порокам развития плода, однако частота патологии беременности (синдром потери плода, фетоплацентарная недостаточность, синдром задержки развития плода) коррелирует с таковой при острых вирусных заболеваниях [53].

Большая часть заболеваний беременных, приводящая к внутриутробному инфицированию плода, протекает в латентной форме, не имея характерных клинических проявлений, что значительно затрудняет диагностику данной патологии в антенатальном периоде [24, 99, 232, 223]. Учитывая этот факт, важную роль приобретают результаты лабораторных методов диагностики. Несмотря на достаточное число методов, нет четких критериев диагностики активности вирусных (ЦМВ-, ВПГ-) инфекций, особенно во время беременности, что ведет к гипоили гипердиагностике, к неадекватной этиотропной (антибактериальной, противовирусной) иммуномодулирующей терапии, а чаще к отсутствию какого-либо лечения. Результатом этого является высокое число случаев невынашивания, рождение детей с проявлениями внутриутробных инфекций, сохранение высокой младенческой смертности.

В связи с этим весьма актуальным для современного здравоохранения является оптимизация диагностики герпесвирусных инфекций у беременных с целью усовершенствования тактики ведения женщин с данной патологией. Кроме того, мы не располагаем достаточными знаниями в области эпидемиологии и иммунологии герпесвирусных инфекций с учетом особенностей их течения при беременности, что и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования.

Оптимизировать систему эпидемиологического надзора за герпесвирусными инфекциями у беременных на основе совершенствования лабораторной диагностики и тактики ведения женщин с данной патологией. Задачи исследования:

1. Изучить распространенность герпесвирусных инфекций на модели цитомегаловирусной инфекции в Омской области и их возможное влияние на показатели перинатальной смертности и заболеваемости новорожденных.

2. Установить частоту первичного инфицирования цитомегаловирусом и реактивации у беременных женщин. Изучить иммунологические показатели у беременных с активным течением герпесвирусной инфекции. Оптимизировать диагностику герпесвирусных инфекций у беременных группы высокого перинатального риска и разработать критерии активности инфекционного процесса во время беременности.

3. Оценить в сравнительном аспекте эффективность стандартной терапии и комплексной терапии с использованием иммуномодулирующих препаратов у беременных с активным течением герпесвирусной инфекции. Установить частоту внутриутробных инфекций и характер проявлений у новорожденных.

4. Усовершенствовать информационное обеспечение системы эпидемиологического надзора за герпесвирусными инфекциями и построения программ вторичной и третичной профилактики.

Научная новизна работы.

Установлена распространенность и частота ЦМВИ у взрослого населения, в том числе у беременных. На основании комплексного обследования беременных разработаны рациональные методические приемы и алгоритмы комплексной лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций во время беременности. Разработаны диагностические и прогностические критерии текущей герпесвирусной инфекции у женщин с косвенными признаками ВУИ, к которым относятся женщины с рецидивирующей угрозой прерывания 7 беременности, с острыми респираторными заболеваниями, с изменениями при ультразвуковом мониторинге. Доказано, что своевременная верификация диагноза и адекватная терапия позволяют улучшить исход беременности для матери и плода, снизить частоту перинатальной заболеваемости.

Практическая значимость работы.

Проведенный эпидемиологический мониторинг ЦМВИ доказывает рост инфицированности герпесвирусными инфекциями населения Омской области в течение 15 лет, а также преобладание во время беременности инфекции в стадии реактивации над первичной. Доказана недостаточная эффективность перинатального скрининга на герпесвирусные инфекции (на примере ЦМВ-инфекции) с использованием общепринятых тестов (выявление специфических IgM и IgG методом ИФА) и подготовлены предложения по его оптимизации. Показано, что при комплексной терапии угрозы прерывания, ассоциированной с реактивацией ЦМВИ, ВПГИ, возможно значительное снижение осложнений беременности и родов, перинатальной заболеваемости.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в работу Академического центра лабораторной диагностики ОмГМА, применяются в учебном процессе кафедр «Эпидемиология», «Акушерство и гинекология № 1» ОмГМА, МУЗ «Клинический РД № 4». По результатам диссертации разработаны и внедрены методические рекомендации «Диагностика и лечение внутриутробных инфекций в акушерстве (хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, герпетической инфекции, цитомегаловирусной инфекции) в акушерстве». — Омск, 2003. — 34 е.- «Бактериальный вагинит и вагиноз, диагностика и лечение во время беременности». — Омск, 2004. — 20 е.- «Герпесвирусные инфекции у беременных». — Омск, 2007. — 27 с.

Положения, выносимые на защиту.

1. В настоящее время на фоне роста инфицированности населения герпесвирусами у беременных чаще отмечается реактивация или суперинфекция ЦМВИ, чем первичная инфекция. На фоне снижения перинатальной смертности и ее составляющих отмечается рост заболеваемости новорожденных, в том числе внутриутробными инфекциями, увеличение числа врожденных пороков развития.

2. Комплексный подход к диагностике ЦМВИ и ВПГИ, включающий применение лабораторных методов, направленных на верификацию диагноза и оценку иммунореактивности у беременных, позволяет своевременно установить активность инфекционного процесса, что способствует проведению адекватной терапии. При реактивации герпесвирусной инфекции наблюдаются выраженные изменения в иммунной системе.

3. Улучшению исходов гестационного периода для матери и плода, снижению частоты перинатальной заболеваемости способствует применение иммуномодулирующих препаратов в комплексной терапии угрозы прерывания беременности, ассоциированной с реактивацией ЦМВИ, ВПГИ.

4. Представленные предложения по улучшению информационной базы обеспечивают разработку адекватных мероприятий, снижающих риск перинатального инфицирования, и повышают эффективность системы эпидемиологического надзора.

Апробация работы.

Основные положения диссертации и полученные результаты представлены на областной конференции «Профилактика ГСИ в акушерстве и гинекологии» (г. Омск, 2003), Российском конгрессе «Генитальные инфекции и патология шейки матки» (г. Москва, 2004), Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины» (г. Санкт-Петербург, 2006), заседании кафедры эпидемиологии ОмГМА (г. Омск, 2006), совместном заседании проблемной комиссии «Гигиена, экология, эпидемиология, общественное здоровье и здравоохранение населения Омской области» сотрудников кафедр эпидемиологии, акушерства и гинекологии № 1 ГОУ ВПО ОмГМА РОСЗДРАВА (г. Омск, 2007).

Публикации.

Опубликовано 7 научных работ, в которых отражены основные положения диссертации, в том числе 1 в издании, рекомендованном ВАК.

По результатам исследования разработаны и опубликованы методические рекомендации «Диагностика и лечение внутриутробных инфекций (хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, герпетической инфекции, цитомегаловирусной инфекции) в акушерстве». — Омск, 2003. — 34 е.- «Бактериальный вагинит и вагиноз, диагностика и лечение во время беременности». — Омск, 2004. — 20 е.- «Герпесвирусные инфекции у беременных». — Омск, 2007. — 27 с.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и 12 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы.

Список литературы

включает 238 источников, из них 163 отечественных и 75 зарубежных.

выводы.

1. В Омской области в течение последних 15 лет наблюдается, рост цитомегаловирусной инфекции. В настоящее время уровень инфицирования цитомегаловирусом женщин детородного возраста составляет 92,4%. На этом фоне возросла частота перинатальных потерь, заболеваемости новорожденных.

2. Установлено, что у беременных женщин при патологии беременности чаще отмечается «реактивация или суперинфекция ЦМВИ (в 39,9−40,3%), чем первичная инфекция, котораявстречается в 16,1% случаев при угрозе прерывания;

3. При реактивации герпесвирусной инфекции наблюдаютсявыраженные изменения в иммунной системе. При рецидивирующей угрозе прерывания-, ассоциированной с активным течением герпесвирусных инфекцийимеет место активация Th-1 типа, иммунного ответа с увеличением" содержания С3-компонента комплемента, провоспалительного цигокина TNE-a, общего IgM и тенденцией к снижению субклассов IgG 1 и IgG2 и лактоферрина, что свидетельствует о супрессивном влиянии герпесвирусов на’иммунную систему и обосновывает применение иммуномодуляторов в комплексной терапии.

4. При оценке клинико-лабораторных параллелей показана недостаточная эффективность широко используемой в здравоохранении диагностики: герпесвирусных инфекций? с определением только специфических IgM? и IgGу женщин высокого перинатального риска, что обосновывает изменение стратегии обследования? данного контингента с использованием дополнительных методов, направленных на выявление инфекции и оценку риска ее развития у беременной женщины и плода (новорожденного). Комплексный подход к диагностике ЦМВИ и ВПГИ, включающий метод, направленных на верификацию диагноза и оценку иммунореактивности у беременных, позволяет своевременно установить активность инфекционного процесса и провести адекватную терапию.

5. Применение иммуномодулирующих препаратов в комплексной терапии угрозы прерывания, ассоциированной с реактивацией ЦМВИ и ВПГИ, улучшает исходы беременности для матери и плода (новорожденного). При этом отмечается снижение частоты рецидивирующей угрозы прерывания беременности на 66,6% и преждевременных родов — на 33,3%, улучшение состояния плода — на 30%, уменьшение внутриутробных инфекций на 24,1%. Эффективность использованной схемы лечения подтверждены итоговыми интегральными оценками суммарных значений энтропий в ходе информационно-энтропийного анализа данных.

6. Представленные предложения по улучшению информационной базы обеспечивают разработку адекватных мероприятий, снижающих риск перинатального инфицирования, и повышают эффективность системы эпидемиологического надзора.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В последние годы на фоне * повсеместного роста иммунодефицитных состояний оппортунистические инфекции [81], к которым прежде всего относят ЦМВИ, ВПГИ, приобрели характер серьезной медико-социальной проблемы вследствие их широкого распространения и крайне неблагоприятного влияния на уровень общего и репродуктивного здоровья населения [7, 16, 71, 92, 140, 153].

Большая часть заболеваний беременных, приводящая к внутриутробному инфицированию плода, протекает в латентной форме, не имея характерных клинических проявлений, что значительно затрудняет диагностику данной патологии в антенатальном периоде [24, 99]. Учитывая-этот факт, важную роль приобретают результаты лабораторных методов, диагностики. Несмотря на достаточное число методов, нет четких критериев диагностики активности вирусных (ЦМВ-, ВПГ-) инфекций, особенно во время беременности, что ведет к гипоили гипердиагностике,.к неадекватной этиотропной (антибактериальной, противовирусной), иммуномодулирующеи терапии, а чаще к отсутствию какого-либо лечения. Результатом этого является высокое число случаев невынашивания, рождение детей с~ проявлениями внутриутробных инфекций, сохранение высокой младенческой смертности.

В связи с этим весьма актуальным для современного здравоохранения-является, оптимизация диагностики^ герпесвирусных инфекций у беременных и-усовершенствование тактики ведения женщин с данной патологией. Кроме того, мы не располагаем достаточными знаниями в области эпидемиологии герпесвирусных инфекций с учетом особенностей' их течения при беременности, что и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Для решения поставленных задач мы провели анализ распространенности герпесвирусных инфекций в Омской области. Моделью для данного анализа была выбрана цитомегаловирусная инфекция. Основным скрининговым методом был выбран иммуноферментный анализ, обладающий.

135 высокой специфичностью и чувствительностью. Использование в дальнейших исследованиях дополнительных лабораторных тестов и проведение клинико-лабораторных параллелей позволили разработать диагностические критерии. В течение 15 лет (с 1992 г. по 2006 г.) в Омской области проводился эпидемиологический мониторинг ЦМВИ с использованием эпидемиологических, серологических (иммуноферментный анализ — ИФА) — клинических, иммунологических, генетических (полимеразная цепная реакция — ПЦР) методов. «Точкой отсчета» в наших исследованиях на ЦМВ-инфекцию> является 1992 г., когда при проведении серологического скрининга методом ИФА было оценено 11 520 образцов крови и получены положительные результаты 56,7% (6531 чел.). Этот уровень серопозитивности к ЦМВ был расценен как «стартовый» для дальнейшего эпидемиологического надзора за данной инфекцией с целью оценки эпидемиологического риска. За исследуемый период отмечается увеличение инфицированности ЦМВ" населения до 92,4% (Тпр = +2,94- р<0,05).

При анализе данных обследования на ЦМВИ для наглядности мы посчитали целесообразным выделить три пятилетних периода наблюдения: 1992;1996 гг. (I период), 1997;2001 гг. (II период) и 2002;2006 гг. (III период).

Были сформированы следующие группы: I группа (п=1957) — женщины с отягощенным акушерским анамнезомII группа (п=5915) — беременные с нормально протекающей беременностьюIII группа (п=1679) — беременные с патологически* протекающей беременностью и угрозой прерыванияIV группа (п=Т658) — матери, родившие детей с признаками внутриутробной инфекции и пороками развитияV группа (п=3800) — дети с подозрением на ЦМВИ, имевшие признаки внутриутробной инфекции, пороки развития, поражение мозга и глаз инфекционного генеза, общий инфекционный синдром, вторичный иммунодефицитв этой группе дети первого года жизни составили 61,6%- VI группа — взрослые с подозрением на ЦМВИ (n=3415), VII группа (п=3802) — доноры (контроль), VIII группа (п=1309) — дети, отобранные методом случайной выборки (группа сравнения), IX группа (п=3924) -взрослые, отобранные методом случайной выборки (группа сравнения).

Анализ результатов эпидемиологических исследований за три указанных пятилетних периода также подтвердил рост серопозитивности по отношению к ЦМВ в отдельных группах населения как при случайной, так и при целевой выборке. II период наблюдений характеризовался более высокой частотой выявления специфических антител среди доноров и взрослых, отобранных методом целевой выборки (онистали регистрироваться в 2,2 раза и в 2,3 раза чаще по сравнению с I периодом соответственнор<0,001). Не исключено, что* увеличение ЦМВ-серопозитивных доноров в последние годы связано также и с изменением их контингента. В III периоде серопозитивные лица в этих группах определялись в 1,2 раза чаще (р<0,05). У женщин с угрозой прерывания беременности, критерий, позволявший оценить концентрацию антител в исследуемом образце по отношению к критическому показателю (ОП сыв./ ОП крит.), оказался максимальным (равным 3,4), что отражало более высокий уровень антител.

На фоне роста инфицированности населения цитомегаловирусом bi настоящее время чаще регистрируется реактивация, или суперинфекция с ограниченным синтезом или отсутствием IgM-антител к данному вирусу. Результаты изучения авидности IgG-антител к ЦМВ подтверждали снижение-определения первичного инфицирования к 3-му периоду наблюдений с 18,8% до 10,7% у женщин с нормально протекающей беременностью, с 21,9% до-16,1% у женщин с угрозой прерывания, с 26,0% до 17,1% у женщин, родивших детей с признаками внутриутробной инфекцией и пороками развития (р <0:05). Определение индекса авидности от 40% до 60% в данных группах, свидетельствующем о наличии реактивации инфекции, достоверно росло. Так, во II периоде наблюдения реактивация отмечалась чаще первичной инфекции в 1,6 раз в группе женщин с нормально протекающей беременностью (р=0,03), в 1,6 раз — в группе женщин с угрозой прерывания (р=0,03), в 1,5 раз — в группе женщин, родивших детей с признаками внутриутробной инфекции и пороками развития (р=Ю, 04). В III периоде наблюдения среднеавидные антитела стали определяться в 2,4 раза чаще в исследуемых группах (р<0,001).

При сравнении данных I и III периода наблюдения отмечено увеличение процента реактивации ЦМВИ в 1,5 раза у беременных с изменениями при УЗИ и угрозой прерывания беременности и у женщин, родивших детей с признаками внутриутробной инфекции и пороками развития.(р<0,05).

Таким образом, полученные нами данные эпидемиологического мониторинга ЦМВИ показывают рост инфицированности населения Омской области в течение 15 лет и научно обосновывают необходимость изменения программы обследования беременных женщин на герпесвирусные инфекции.

Поскольку герпесвирусные инфекции могут оказывать влияние на срок родоразрешения, заболеваемость и смертность новорожденных, то следующий фрагмент работы был посвящен анализу заболеваемости новорожденных, показателей перинатальной смертности по России и Омской области. За пятилетний период на фоне уменьшения перинатальной смертности (на 20,5% - по России, на 13,1% - по Омской области) и ее составляющих, выросла заболеваемость новорожденных. Так, по России за 5-летний период заболеваемость новорожденных увеличилась на 23,9%, составив 587,5 на 1000- родившихся живымипо Омской области — на 22,3%, составив в 2005 г. 497,7 на 1000 родившихся живыми (р<0,05). Рассматривая отдельные^ нозологические формы, выявляемые часто у недоношенных новорожденных, таких как задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР), врожденные пороки развития (ВПР), респираторный дисстресс-синдром (РДО) новорожденного, инфекционные болезни, специфичные для перинатального периода (ИБСПП), отмечена аналогичная ситуация. На сегодняшний день в данных официальной статистики отсутствует регистрация заболеваемости новорожденных вирусными инфекциями. Однако следует учитывать, что данные инфекции относятся к инфекционным болезням, специфичным для перинатального периода (МКБ X — Р35). Таким образом, увеличение заболеваемости новорожденных может быть связано с ростом заболеваемости герпесвирусными инфекциями беременных женщин, активное течение которых в настоящее время отмечается в 2,4 раза чаще, составляя 26,3−40,3%. По данным Омского городского клинического перинатального центра, где на.

138 стационарном лечении находятся дети первых трех месяцев жизни, за последние 9 лет (1998;2006 гг.) отмечается рост внутриутробных инфекций в 3,5 раза (р<0,001), а смертность от них возросла в 3,4 раза, при этом наиболее тяжелое течение имели ЦМВИ и ВПГИ, протекающие в виде моноили микст-инфекций [32, 51]. Инвалидность при герпесвирусных инфекциях в структуре детской инвалидности встречалась с частотой 2,4+0,45 на 1000 детей, госпитализированных в Городской неонатальный центр. ЦМВИ в 1,8 раз чаще является причиной инвалидизации недоношенных детей, а ВПГИ в 3,7 раз чаще у доношенных новорожденных, госпитализированных в Городской неонатальный центр [32]. Все выше перечисленное указывает на необходимость совершенствования лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций и тактики ведения беременных на фоне данной патологии.

Следующий этап работы был посвящен оценке качества ведения беременных высокой степени перинатального риска. Проведен ретроспективный анализ 130 историй родов женщин, дети которых входили, в группу риска по внутриутробной инфекции и были переведены на второй этап выхаживания в отделеление реанимации и интенсивной терапии Городского неонатального центра. Результаты При ретроспективном анализе 130 историй родов женщин группы высокого перинатального риска установлен высокий процент внутриутробных герпесвирусных инфекций у новорожденных (75% от общего числа выявленных внутриутробных инфекций (12,1%)).

Для разработки информационно-аналитической системы (системы эпидемиологического надзора), направленной на раннее выявление герпесвирусной инфекции и построения профилактических программ во время беременности были проведено клиникоиммунологическое исследование 60 беременных женщин за период 2004;2006 гг. на базе РД № 4. Все женщины исследуемых групп имели рецидивирующую угрозу прерывания беременности, ассоциированную с реактивацией ЦМВИ и ВПГИ.

Наличие или отсутствие иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении рецидивирующей угрозы прерывания послужило основанием для.

139 формирования 2 групп: основной (30 женщин которой получили комплексную сохраняющую, антибактериальную, метаболическую, иммуномодулирующую (применение человеческого иммуноглобулина для внутривенного введения, препарата Виферон-1) терапию) и группы сравнения (30 женщин которой получили базисную сохраняющую, антибактериальную, метаболическую терапию). Также проведено клинико-лабораторное обследование новорожденных этих групп (31 и 32 новорожденных).

Дизайн исследования позволил определить гестационные и перинатальные последствия реактивации ЦМВИ и Bill И во время-беременности и оценить эффективность мероприятий, предложенных нами, для лечения беременных с герпесвирусными^ инфекциями. Число наблюдений было достаточно для получения результатов с уровнем значимости р<0,05, группы были сопоставимы по возрасту, месту жительства, социальному статусу, паритету родов, что было подтверждено статистическим анализом и энтропийной оценкой групп.

Клинические «Проявления герпесвирусных инфекций у беременных неспецифичны, что затрудняет диагностику. Для разработки оптимального алгоритма обследования беременных женщин в данном исследовании проведена комплексная диагностика, включающая обнаружение антигена («ранних белков») методом РИФ в плазме крови или детекцией вирусной ДНК методом ПЦР, определением IgM антител методом ИФА, IgG к «ранним антигенам «рр65, рр28 методом иммунноблот (Westernblot) при диагностике ЦМВ-инфекции, IgG к «ранним антигенам» ВПГ Ggl nGg2.

При обследовании 15 женщин группы сравнения накануне родоразрешения было проведено определение связи между активностью течения герпесвирусной инфекции и результатами иммунологических исследований (А§(ДНК) в лейкоцитах крови, ИА кЦМВ, определением IgM методом ИФА, обнаружением высокоспецифичных белков методом Western-blot для ЦМВИ (рр28, рр65, рр130) и ВПГИ (gGl, gG2)). С этой целью был рассчитан тетрахорический показатель связи. Группу контроля составили 10 женщин с физиологическим течением беременности.

Результаты проведенного анализа свидетельствуют о наличии наиболее выраженной достоверной связи между активностью инфекционного процесса и результатами определения Ag (ДНК), диагностически значимых белков теста Westernblot, ИА к ЦМВ. Не удалось установить статистически достоверной связи между активностью процесса и ИА к ВПГ. Таким образом, для проведения комплексной диагностики ЦМВИ и ВПГИ рекомендуем включать в алгоритм обследования беременных на герпесвирусные инфекции прямые методы с определением Ag (, Z]HK) вируса, а также метод Western-blot с обнаружением высокоспецифичных белков для ЦМВ (рр28, рр65, рр130) и ВПГ (gGl, gG2), ИА к ЦМВ.

Наше исследование доказывает эффективность комплексной терапии рецидивирующей угрозы прерывания прежде всего снижением данного осложнения на 66,6% (р=0,0125). Достоверно снизилось число осложнений гестационного процесса: на 30% уменьшилось число нарушений плодово-плацентарного кровотока, в 5 раз — маловодие (р=0,014), реже определялись ультразвуковые признаки кальцинатов плаценты (р=0,05). Проведение данной комплексной терапии позволило снизить на 33,3% число преждевременных родов, а также изменить структуру преждевременных родов, уменьшая количество очень ранних (22−27 недель) и ранних (28−32 недели) преждевременных родов.

Для новорожденных группы женщин, получавших традиционный курс терапии рецидивирующей угрозы прерывания беременности, характерно более тяжелое поражение нервной системы, с достоверно частым проявлением церебральной ишемии 2 и 3 ст., внутрижелудочковых кровоизлияний (р=0,035), патологии со стороны дыхательной системы с формированием респираторного дисстресс-синдрома на 17,4% чаще. Патология легких, а также более частое формирование внутрижелудочковых кровоизлияний свидетельствует об участии вирусов в формировании эндотелиопатий [53,.

218]. При отсутствии в лечении иммуномодулирующей терапии у новорожденных в 2 раза чаще диагностировалась герпесвирусная инфекция (р=0,048).

Наиболее частыми осложнениями родов у женщин с герпесвирусными инфекциями являются несвоевременное излитие околоплодных вод, длительный безводный промежуток, хориоамнионит, признаки ССВО 1−2 ст., которые наблюдаются реже при использовании комплексной терапии, включающей иммуномодулирующие препараты (р<0,001). Более редкое определение ДНК ВПГ (р=0,02), а также ДНК ЦМВ (р>0,05) в плацентарной ткани в основной группе подтверждает эффективность комплексного лечения беременных с применением иммуномодулирующей терапии.

Активация герпесвирусами гиперкоагуляционных механизмов в сосудах трофобласта доказана обнаружением в плацентарной тканипризнаков дисциркуляторных, воспалительных изменений с внутрисосудистыми тромбами [230].

Полученные в нашем исследовании данные согласуются с литературными данными [98, 100] о том, чтопри преждевременных родах во втором и третьем триместре (что имело место именно во второй группе беременных) происходит активация плацентарных макрофагов, возрастает уровень СЗ-компонента комплемента. Отмечено значительное увеличение значений TNFa при отсутствии иммуномодуляции (р=0,004). Под воздействием персистирующей вирусной инфекции во время беременности происходит активация Thl-иммунного ответа с запуском цитотоксической реакции и преждевременным прерыванием беременности.

При анализе показателей гуморального иммунитета (Ig А, М, G) установлен достоверно более высоким уровень IgM, со. средними значениями по верхней границе нормы, соответственно 2,45±0,25 г/л (р<0,05), что может свидетельствовать о запуске антителозависимой клеточной цитотоксичности в условиях активного течения вирусной инфекции. Уровень же IgG был в пределах нормы и составлял в 1 группе 12,05±1,1 г/л, во второй группе — 10,96±1,0 г/л (р>0,05), что говорит о меньшем ограничительном влиянии иммунной системы на репликацию вируса в условиях отсутствия иммуноглобулинотерапии во время.

142 беременности при наличии активного течения герпесвирусной. инфекции. При анализе содержания субклассов IgG установлена тенденция к более низкому содержанию IgGl и IgG2 во второй группе. Это может указывать на большее супрессивное влияние вирусов при отсутствии иммуномодулирующей терапии. Достоверно меньшие значения содержания фактора неспецифической защиты — лактоферрина (689,1±44,3 нг/мл) — в группе с традиционной терапией рецидивирующей угрозы прерывания свидетельствуют о выраженном влиянии вирусной инфекции, на данное звено иммунитета и подтверждают целесообразность проведения иммуноглобулиновой терапии при угрозе прерывания, связанной с реактивацией герпесвирусных инфекций.

Для комплексной целостной оценки исследуемых групп и результатов лечения с позиции определенности, организованности был использован информационно-энтропийный анализ. Выявленные соотношения значений относительных энтропий доказывают эффективность проводимых нами лечебных мероприятий у беременных с вирусной инфекцией:

Неотъемлемой частью эпидемиологическогонадзора за герпесвирусными инфекциями является информационное обеспечение органов упрвления и учреждений, участвующих в эпидемиологическом контроле, что позволяет решать организационно-методические вопросы в управлении заболеваемостью. Поскольку установлено влияние герпесвирусных инфекций на показатели, вынашивания беременности, преждевременных родов, детской (младенческой) заболеваемости, инвалидности и смертности, что подтверждено и настоящими исследованиями, мы считаем необходимым использовать их в системе надзора как индикатора неблагополучия в целом в популяции. В связи с этим, учитывая высокий уровень инфицирования взрослого населения (в том числе беременных женщин) возбудителями данных инфекций, считаем возможным выделить следующие ведущие информационные потоки в порядке их значимости на территории Омской области:

— информация о преждевременных родах, о показателях, детской (младенческой) заболеваемости, инвалидности и смертности, связанной с внутриутробными инфекциями в целом и с герпесвирусными инфекциями, в частности;

— информация о случаях расхождения клинического и патологоанатомического диагнозов;

— информация о врожденных и внутриутробных инфекциях у беременных женщин и новорожденных детей с данными о частоте первичной1 инфекции и реактивации у беременных женщин и новорожденных детей;

— информация о факторах риска развития заболевания у беременных женщин, плода и новорожденных детей;

— информация об удельном весе монои микст-инфекции среди этих групп;

— информация о реабилитационном потенциале беременных женщин и женщин, планирующих беременность.

Кроме того, дополнительную информацию можно получить при анализе частоты клинически выраженных и атипичных форм герпетической инфекции и частоте ее распространенности у половых партнеров (при генитальном-герпесе), но формирование данного потока представляет определенные трудности в связи с отсутствием регистрации герпесвирусных инфекций.

Таким образом, система эпидемиологического надзора за герпесвирусными инфекциями может быть эффективно реализована при условии заинтересованности в решении данной проблемы не только акушеров-гинекологов и эпидемиологов, но и других специалистов, соприкасающихся при исполнении своих служебных обязанностей с пациентами с данной патологией. Проводимые лечебно-диагностические мероприятия при наличии герпесвирусных инфекций у беременных женщин лежат в основе вторичной и третичной профилактики.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А. Атлас анатомии и онтогенеза вирусов человека и животных /
  2. A.А. Авакян, А. Ф. Быковский. М., 1970.-218 с.
  3. В.П. Заболевания, передаваемые половым путем /
  4. B.П. Адаскевич. Витебск, 1997. — 308 с.
  5. Э.К. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности / Э. К. Айламазян, О. В. Павлов, С А. Сельков // Акушерство и гинекология. — 2004. № 2. — с. 9−1 Г.
  6. Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины: материалы 21 науч. сессии НИИ акушерства и гинекологии/ А. В. Григорян и др. СПб., 1992. — с. 15−18.
  7. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики* инфекций в акушерстве и гинекологии / В. И. Кулаков и др. // Акушерство и гинекология. 2004. — № 1.-е. 3−6.
  8. В.Г. Механизмы развития некоторых осложнений беременности и репродуктивных потерь у женщин с генитальной инфекцией / В. Г. Анастасьева. Томск, 1999. — 63 с.
  9. Анкирская- А. С. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийнойг инфекции / А. С. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1999. — № 3. — с. 8−10:
  10. В.А. Внутриутробные инфекции: клиника, диагностика, лечение: учеб. пособие / В. А. Анохин. — Казань, 1999. 54 с.
  11. О.Н. Этиопатогенез невынашивания беременности. / О. Н1 Аржанова, Н. Г. Кошелева // Журн. акушерства и женских болезней. — 2004. — № 1.-С. 37−41.
  12. Д.Б. Иммунный статус и провоспалительные цитокины у беременных с острой цитомегаловирусной инфекцией / Д. Б. Асранкулова, 147
  13. A.П. Ризипуло, Д. Д. Курбанов // Журн. микробиологии. — 2004. — № 4. — С. 8486.
  14. М.И. Ранняя и этиотропная терапия при внутриутробном инфицировании / М. И. Базина // Вестн. перинатологии, акушерства и гинекологии. 1995. — № 3−4. — С. 4−11.
  15. В. А. Основы теории информации и ее применение в медицинских и биологических исследованиях / В. А. Бандарин // Теория информации в медицине. Минск: Беларусь, 1974. — 272 с.
  16. А.Ю. Особенности иммунной адаптации у детей раннего возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией / А. Ю. Барычева // Иммунология. 2004. — № 3. — С. 48−54.
  17. Г. Б. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики) / Г. Б. Безнощенко, Т. И. Долгих, Г. В. Кривчик. М.: Медицинская книга- Н. Новгород: НГМА, 2003. — 88 с.
  18. Т.Е. Роль цитокинов в патогенезе нарушений иммунитета и гемостаза у больных с тяжелыми дисплазиями и раком шейки матки / Т. Е. Белокрицкая, Ю. А. Витковский, Ю. Н. Пономарева // Вопр- онкологии. 2003. -№ 1.-С. 51−54.
  19. В.Д. Качество и эффективность противоэпидемических мероприятий /
  20. B.Д. Беляков, А. А. Дегтярев, Ю. Г. Иванников. — JL, 1981. 304 с.
  21. И.В. Клинико-лабораторная диагностика бактериального амнионита : автореф. дис.. канд. мед. наук / И. В. Берлев. — СПб., 1995. — 20 с.
  22. Р. Основы эпидемиологии / Р. Биглхол, Р. Бонита, Т. Кьёльстрём. — Женева: ВОЗ, 1994. 259 с.
  23. К.К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем / К. К. Борисенко // Ассоциация САНАМ. — М., 1998. С. 111−115.
  24. А.В. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным невынашиванием и хронической вирусной инфекцией с учетом интерферонового статуса : автореф. дис.. канд. мед. наук / А. В. Борисова. — М., 1998.-16 с.
  25. Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода / Е. И. Боровкова, И. С. Сидорова // Акушерство и гинекология. — 2005. — № 2. — С. 2024.
  26. Т.Ф. Особенности иммунных взаимоотношений в системе мать-плацента-новорожденный при угрозе прерывания беременности и ОПТ— гестозе / Т. Ф. Боровская, Е. А. Ганьчева, В. К. Козлов // Иммунология. — 1998. — № 4. С. 46−49.
  27. А.Г. Вирусология / А. Г. Букринская. — М.: Медицина, 1986. — 336 с.
  28. Е.А. Особенности течения гестационного периода и родов у женщин с хронической плацентарной недостаточностью и инфекцией / Е. А. Бутова, Т. В. Кадцына // Журн. акушерства и женских болезней. 2002. — Т. LI, вып. 1. — С. 1924.
  29. Е.А. Диагностика и лечение внутриутробных инфекций (хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, герпетической инфекции, цитомегаловирусной инфекции) в акушерстве: метод, рекомендации / Е. А. Бутова, Т. И. Долгих, Т. В. Кадцына. — Омск, 2003. 33 с.
  30. В.И. Роль иммунологических исследований в системе эпидемиологического надзора за инфекционными заболеваниями / В.И.
  31. Васильева // Тезисы XVII съезда всесоюзного общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — М., 1989. — С. 27−28.
  32. Е.М. Элементы доказательной медицины в развитии профилактического направления современной перинатологии / Е. М. Вихляева // Акушерство и гинекология. — 1999. — № 3. — С. 3−5.
  33. Н.Ю. Эпидемиологические аспекты репродуктивных потерь / Н. Ю. Владимиров, Е. Б. Наговицина, A.JI. Сетковская // Пробл. репродукции. — 2001. -№ 3.- С. 23−25.
  34. Н.Ю. Клинико-эпидемиологическая характеристика поражений нервной системы инфекционного и гипоксического генеза у новорожденных детей в г. Омске: дисканд. мед. наук. / Н. Ю. Власенко. — Омск, 2006. — 185 с.
  35. Внутриутробное инфицирование плода вирусом цитомегалии и субклиническая форма инфекции у новорожденных / С. Г. Чешик и др. // Рос. вести, перинатологии и педиатрии. — 1995: — № 2. — С. 20−24.
  36. Н.Н. Основная причина желтух у новорожденных детей и принципы дифференциальной диагностики / Н. Н. Володин, А. В. Дектярева, Д. Н. Дектярев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. — № 5. — С. 1823.
  37. С.П. Частота острой цитомегаловирусной инфекции среди лиц разных возрастных групп / С. П. Выдумкина, JI.A. Зазимко, А. В. Кузенкова // Вопр. вирусологии. 1999. -№ 1. — С. 19−20.
  38. Е.А. Клинико-эпидемиологические особенности герпесвирусных инфекций у детей первого года жизни : дис.. канд. мед. наук. / Е. А. Гашина. -Омск, 2003.-206 с.
  39. A.JI. Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний / АЛ. Гинцбург, Ю. М. Романова // Клин, лаб. диагностика. 1999. — № 2. — С. 35−39.
  40. .И. Патогенетические основы внутриутробных инфекций / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец // Арх. патологии. 1999. — № 5. — С. 74−77.
  41. Д.Б. Значение персистенции Toxoplasma gondii в клинической патологии человека / Д. Б. Гончаров // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. — № 4. — С. 92−97.
  42. В.М. Герпесвирусная инфекция / В. М. Гранитов. — М.: Медицинская книга — Н. Новгород: НГМА. — 2001. 88 с.
  43. Л.И. Проблема токсоплазмоза / Л. И. Грачева // Педиатрия. — 1999.4. — С. 83−86.
  44. Г. Л. Актовегин. Опыт применения в акушерской практике / Г. Л. Громыко — под ред. Э. К. Айламазяна. СПб.: ОЛБИС, 2000. — 70 с.
  45. Л.Г. Акушерская тактика ведения женщин с привычным невынашиванием и цитомегаловирусной инфекцией : автореф. дис.. канд. мед. наук. / Л. Г. Дадальян. М., 1994. — 20 с.
  46. В.В. Принципы построения программ и организация эпиднадзора за инфекционными болезнями / В. В. Далматов, И. В. Боровский, Р. Н. Готвальд.- Омск, 1989. 153 с. — Деп. во ВНИИМИ МЗ СССР 05.04.89, № Д-17 468.
  47. А.А. Основы эпидемиологического анализа / А. А. Дегтярев. — Л., 1982.-284 с.
  48. Диагностика цитомегаловирусной инфекции у беременных и тактика ведения группы риска / Г. Б. Безнощенко и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 1998. — Спец. вып. — С. 49.
  49. Диагностическое значение исследования амниотической жидкости при внутриутробном- инфицировании / О. В. Макаров и др. // Акушерство и гинекология. 2003. — № 4. — С. 3−8.
  50. Диагностика цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ инфицированных беременных женщин и определение факторов риска антенатального и интранатального заражения плода цитомегаловирусом / В. И. Шахгильдян и др. // Акушерство и гинекология. 2005. — № 2. — С. 24−29.
  51. Т.И. Оппортунистические инфекции у детей (вопросы диагностики, клиники и лечения) / Т. И. Долгих, Ф. В. Носкова. Омск, 1999. — 80 с.
  52. Т.И. Актуальные оппортунистические инфекции : дис.. д-ра мед. наук / Т. И. Долгих. Омск, 2000. — 258 с.151
  53. Т.И. Современные возможности лабораторной диагностики инфекционных заболеваний (методы, алгоритмы, интерпретация результатов) / Т. И. Долгих. Омск, 2005. — 40 с.
  54. Н.В. Эндокринные и иммунные поражения в патогенезе синдрома потери плода у беременных с вирусными инфекциями / Н. В. Долгушина, А. Д. Макацария // Мать и дитя: бюллетень науч.-практ. конф. — М., 2002.-112 с.
  55. Н.В. Вирусные инфекции у беременных : рук. для врачей / Н. В. Долгушина, А. Д. Макацария. М.: «Триада-Х», 2004. — 144 с.
  56. А.А. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции / А. А. Дурова, М. Г. Симакова, B.C. Смирнова // Акушерство и гинекология. — 1995. -№ 6.-С. 9−12.
  57. И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного / И. И. Евсюкова // Вестн. рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. — № 4. — С. 24−26.
  58. Ф.И. Нарушения системы интерферона у пациенток с вирусассоциированными и хламидийными инфекциями / Ф. И. Ершов, JI.B. Антонова, Г. Т. Сухих // Вопр. вирусологии. — 1996. № 4. — С. 172.
  59. З.С. Состояние фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции : автореф. дис.. канд. мед. наук / З. С. Зайдиева. — М., 1997. — 18 с.
  60. З.С. Перинатальные аспекты герпетической инфекции / З. С. Зайдиева, B.JI. Тютюнник, Н. В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. — 1999.-№ 1.-С. 4−7.
  61. Ю.М. Иммунология и иммуногенетика человека / Ю. М. Зарецкая, Е. Г. Хамаганова, М. И. Губарев. — М.: Триада-фарм, 2002. 138 с.
  62. А.Б. Оптимизация этиологического лечения и профилактики рецидивирующего генитального герпеса : автореф. дис.. канд. мед. наук / А. Б. Зудин. -М., 2000. 14 с.
  63. В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В. А. Зуев. -М.: Медицина, 1988.-256 с.
  64. Иммунология инфекционного процесса: рук. для врачей / под ред. В. И. Покровского и соавт. — М., 1994. — 308 с.
  65. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненными вирусной, хламидийной и грибковой инфекцией / JI.B. Антонова и др. // Вестн. рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1996. — № 2. -С. 80−83.
  66. В.А. Клиника и лечение генитального герпеса / В. А. Исаков, М. М. Сафронова. СПб., 1997. — 33 с.
  67. В.А. Патогенез и лабораторная диагностика герпеса : рук. для врачей / В. А. Исаков, В. В. Борисова, Д. В. Исаков. СПб.: Лань, 1999. — 205 с.
  68. Кан Н. Е. Современные представления о внутриутробной инфекции / Н. Е. Кан, Н. В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. — 2004. — № 6. — С. 3−5.
  69. Н.В. Цитомегаловирусная инфекция современная диагностика / Н. В. Каражас //Клин. лаб. диагностика. — 1998. — № 2. — С. 16−17.
  70. К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К. П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. -1998.-№ 11.-С. 21−32.
  71. С.А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. СПб., 1998. — 155 с.
  72. Е.Ф. Пути повышения эффективности диагностики и лечения сексуально-трансмиссивных заболеваний в гинекологической практике / Е. Ф. Кира // Заболевания, передаваемые половым путем. 1996. — № 2. — С. 33−38.
  73. Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье / Е. Ф. Кира // Журн. акушерства и женских болезней. — 1999. Т. XLVII, вып. 2. — С. 71−78.
  74. Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: этиология, патогенез, диагностика / Л. Б. Кистенева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2003. -№ 4. С. 55−59.
  75. Клинико-морфологические параллели фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции у беременных / З. С. Зайдиева и др. // Рос. вестн. ассоц. акушеров-гинекологов. — 1999. — № 2. — С. 13−16.
  76. В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. — М.: Триада-Х, 2003. — 440 с.
  77. А.Г. Новые герпесвирусы человека и вызываемая ими патология / А. Г. Коломиец, Н. Д. Коломиец // Клин, медицина. — 1997. — № 1. — С. 10−13.
  78. Кузьмин В. Н ЦМВ — инфекция в акушерстве и перинатологии / В. Н. Кузьмин, B.C. Музыкантова, Е. В. Штыкунова / под ред. Серова В. Н. — М., 2000. 40 с.
  79. В.Н. Акушерская тактика у беременных с вирусными инфекциями : автореф. дис.. д-ра мед. наук / В. Н. Кузьмин. М., 2001. — 46 с.
  80. В.Н. Диагностика, лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции у беременных / В. Н. Кузьмин // Лечащий врач. — 2002: — № 11. С. 1516.
  81. В.И. Инфекционная патология репродуктивной системы женщины / В. И. Кулаков, Е. М. Вихляева // Акушерство и гинекология. 1995. — № 4. — С. 3−6.
  82. В.И. Инфекции, передаваемые половым путем проблема настоящего и будущего / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. — 2003. -№ 6. — С. 3−6.
  83. Л.Ф. Инфекции, передаваемые половым путем, и генетическое здоровье населения / Л. Ф. Курило // Инфекции, передаваемые половым путем. -2002.-№ 2.-С. 7−9.
  84. А.Я. Актуальные проблемы лабораторной диагностики СПИД-ассоциируемых инфекций и инвазий. / А. Я. Лысенко // Клин. лаб. диагностика. 1995. — № 6. — С. 110−113.
  85. О.В. Современные представления о внутриутробной инфекции / О. В. Макаров, И. В. Бахарева, А. Н. Таранец // Акушерство и гинекология. -2004.-№ 1.-С. 10−13.
  86. А.Д. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода / А. Д. Макацария, Н. В. Долгушина. — М.: Триада-Х, 2002. 80 с.
  87. Т.А. Особенности иммунного статуса у пациенток с генитальным герпесом / Т. А. Максимова // Иммунологический журнал. — 2005. — № 5. — С. 260.
  88. С.Г. Герпетическая инфекция (простой герпес) / С. Г. Мардалы, Г. И. Кирпичникова, В. А. Неверов. Электрогорск, 2005. -48 с.
  89. JI.A. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (Клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. д-ра мед. наук / Л. А. Марченко. — М., 1997. 32 с.
  90. О.А. Российский рынок антигерпетических препаратов. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы: сб. науч. трудов / О. А. Мирошник, Э. Ф. Зайкова. Омск: Изд-во ОмГМА, 2002. — С. 21−32.
  91. Морфологические критерии прогнозирования реализации внутриутробной инфекции у новорожденного / О. И. Линева и др. // Акушерство и гинекология. 2004. — № 3. — С. 23−26.
  92. А.П. Генитальный герпес и беременность / А. П. Никонов // Заболевания, передаваемые половым путем. 1995. — № 3. — С. 12−15.
  93. А.П. Цитомегаловирусная инфекция и беременность / А. П. Никонов, О. Р. Асцатурова // Акушерство и гинекология. 2003. — № 1. — С. 53−57.
  94. А.И. Оппортунистические инфекции: эпидемиологические, иммунологические аспекты и качество жизни / А. И. Новиков, Ю. В. Редькин, Т. И. Долгих // Гинекология. 2004. — Т. 6, № 4. — С. 3−5.
  95. Н.В. Генитальный герпес (этиология, патогенез, клиника, диагностика, планирование беременности) / Н. В. Орджоникидзе, В. Л. Тютюнник, Л. А. Марченко // Акушерство и гинекология. — 2001. — № 3. С. 61 -63.
  96. Н.В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной и/или бактериальной инфекцией до и в период беременности / Н. В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. 2002. — № 5. — С. 60−62.
  97. Особенности перинатального периода при внутриутробном инфицировании / В. Б. Цхай и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. —2002.-№ 6.-С. 14−17.
  98. Особенности течения беременности и родов у больных с герпесвирусными инфекциями / Е. И. Барановская и др. // Акушерство и гинекология. — 2004. — № 5. С. 49−50.
  99. О.В. Особенности секреции провоспалительных цитокинов тканью ворсинчатого хориона при невынашивании беременности / О. В. Павлов, С. А. Сельков, Д. В. Лалаян и др. // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. —2003. Т. 135, № 4. — С. 441−444.
  100. И.Н. Перинатальные инфекции и многоводие / И. Н. Пасхина, Н. В. Орджоникидзе, Л.П. Понопарева// Акушерство и гинекология. 2004. — № 3. -С. 5−8.
  101. Дж. Наглядная иммунология : пер. с англ. / Дж. Плейфер. — М.: ГЭОТАР Медицина. 1998. — 95 с.
  102. Н.А. Биометрия / Н. А. Плохинский. М.: Изд-во МГУ. — 1970.-367 с.
  103. Показатели клеточного звена иммунитета и цитокиновый профиль у больных простым герпесом / Ю. С. Бутов и др. // Вестн. последипломного образования. 2001. — № 1. — С. 72.
  104. Поражение ЦНС при генерализованной герпетической инфекции / С. А. Дракина и др. // Клин, медицина. 1995. — № 6. — С. 28−29.
  105. Прогностическое значение клинико-морфологических и биохимических критериев внутриутробного инфицирования плода / Н. М. Подзолкова и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2003. — № 4. — С. 17−22.
  106. В.И. Роль лабораторных исследований в диагностике и мониторинге инфекционных болезней / В. И. Покровский, В. В. Малаев, Н.А.
  107. Семина II Пленарные лекции на V рос. съезде специалистов по лабораторной диагностике. — М., 1995.-С. 13−21.
  108. И.В. Клинико-патогенетическое значение иммунологических показателей при рецидивирующем герпесе и их коррекция : автореф. дис.. канд. мед. наук / И. В. Полеско. М., 2001. — 22 с.
  109. В.Ф. Лекарственные формы интерферонов / В. Ф. Попов. — М.: Триада-Х, 2002. 136 с.
  110. Популяции и субпопуляции Т-лимфоцитов и уровни антител к тимогену у беременных женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитальной локализации / А. И. Аутеншлюс и др. // Иммунология. — 2001.-№ 5.-С. 52−55.
  111. Прогностические критерии и алгоритм применения интерферонкоррегирующей терапии при вирусных и бактериальных инфекциях у беременных и новорожденных: метод, рекомендации / Моск. обл. науч.-исслед. ин-т акушерства и гинекологии. — М., 2001. — 18 с.
  112. С.В. Возбудители оппортунистических инфекций — роль в инфекционной патологии человека и методы лабораторной диагностики / С. В. Прозоровский, И. С. Тартаковский // Клин. лаб. диагностика. 1998. — № 2. — с. 33−35.
  113. О.А. Диагностика внутриутробной инфекции (компоненты последа и амниотической жидкости) / О. А. Пустонина, Н. И. Бубнова // Акушерство и гинекология. 1999. — № 4. — с. 3−5.
  114. Радзинский В.Е. TORCH-комплекс и его роль в перинатологии / В. Е. Радзинский, М. Б. Чистякова // Акушерство и гинекология. —1992.—№ 8. — с. 4−7.
  115. А. Иммунология : пер. с англ. / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейер. — М.: Мир, 2000. 592 с.
  116. О.А. Синдром потери плода ассоциированный с генитальной герпетической инфекцией : автореф. дис.. канд. мед. наук / О. А. Романенко. Челябинск, 2004. — 30 с.
  117. Г. М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г. М. Савельева, Л. Г. Сичинава, О. Б. Панина // Рос. мед. журн. — 1999.-№ 2.-С. 37−41.
  118. A.M. Микробиологические исследования в диагностике репродуктивно значимых инфекций / A.M. Савичева, М. А. Башмакова // Журн. акушерства и женских болезней. 2004. — Т. LIII, вып 1. — С. 16−21.
  119. М.А. Препараты, используемые для лечения рецидивирующего герпеса / М. А. Самгин, А. А. Халдин // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998. — № 2. — С. 78−79.
  120. Т.Е. Генитальный герпес у женщин / Т. Б. Семенова // Рус. мед. журн. 2001. — № 6. — С. 237−242.
  121. В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в патологии беременности и плода / В. Н. Серов, И. Б. Манухин, В. Н. Кузьмин // Акушерство и гинекология.-1997.-№ 6.-С. 9−12.
  122. Н.Н. Использование ДНК—диагностики методом полимеразной цепной реакции для выявления ЗППП / Н. Н! Сигунова, Л. П. Сухова // VII рос. съезд дерматологов-венерологов: тез. докл. — Казань, 1996. Ч. 3. — С. 154.
  123. В.М. Невынашивание беременности / В. М. Сидельникова. — М.: Медицина, 1986. 189 с.
  124. В.М. Привычная потеря беременности / В. М. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2005. — 304 с.
  125. И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия / И. С. Сидорова, И. Н. Черниенко // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1998. — № 3. — С. 7−13.
  126. И.С. Особенности течения беременности и исходов родов при внутриутробном инфицировании плода / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, А. А. Сидоров // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. — № 1. — С. 15−18.
  127. И.С. Влияние иммунокоррегирующей терапии на течение генитальной герпетической инфекции в III триместре беременности / И. С. Сидорова, С. С. Афанасьев, JI.C. Микаелян // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2003.-№ 2.-С. 7−10.
  128. И.С. Диагностика и лечение внутриутробной инфекции в различные периоды беременности / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, С. М. Воеводин // Акушерство и гинекология. 2004. — № 2. — С. 40−44.
  129. Сичинава Л. Г Течение беременности и родов при маловодии / Л. Г. Сичинава, Н. Б. Горюшина, В. А. Устинова // Акушерство и гинекология. — 2003.-№ 2.-С. 25−28.
  130. Система иммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных / В. И. Краснопольский и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2004. — № 1. С. 55−60.
  131. В.П. Неоперативная гинекология : рук. для врачей / В. П. Сметник., Л. Г. Тумилович. 2-е изд., перераб. — СПб.: СОТИС, 1995. — 224 с.
  132. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности / Т. А. Старостина и др. // Акушерство и гинекология. — 2002. № 5. — С. 5961.
  133. Современные представления о диагностике внутриутробной инфекции / О. В. Макаров и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2006. — № 1. — С. 1115.
  134. Состояние здоровья внутриутробно инфицированных детей / М. Ю. Корнева и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2005. — № 2. — С. 48−52.
  135. Сравнительный анализ клинических и лабораторных характеристик врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных детей / Ю. Н. Воронцова и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2004. — № 2. — С. 60−65.
  136. Е.А. Особенности инфицирования цитомегаловирусом у детей / Е. А. Столяренко И.С. Комолов, А. П. Фисенко // Акушерство и гинекология. 1998. -№ 6.-С. 11−12.
  137. А.Е. Лактоферрин, его свойства и значение в патологии / А. Е. Сухарев // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1992. — № 3. — С. 55−59.
  138. Г. Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько,
  139. В.И. Кулаков. Н. Новгород — М.: НГМА, 1997. — 221 с.159
  140. В.JI. Влияние инфекции на течение беременности, плод и новорожденного / В. Л. Тютюнник // Вестн. рос. ассоц. акушеров-гинекологов. — 2001. —№ 1.-С. 20−25.
  141. В.Л. Перинатальные аспекты цитомегаловирусной инфекции /
  142. B.Л. Тютюнник, Н. В. Орджоникидзе, М. А. Зыряева // Акушерство и гинекология. 2002. — № 1. — С. 9−11.
  143. В.Л. Морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции / В. Л. Тютюнник, В. А. Бурлев, З. С. Зайдиева // Акушерство и гинекология. — 2003. — № 6. — С. 11−15.
  144. В.Л. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при плацентарной недостаточности инфекционного генеза / В. Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. — 2004. № 5. — С. 1317.
  145. Е.К. Современные представления о многоводии / Е. К. Ушницкая, Н. В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. — 2004. — № 2. —1. C. 6−8. .
  146. Н.А. Диагностика внутриутробных инфекций методом полимеразной цепной реакции / Н. А. Федюшкина, О. Д. Видута // Тезисы докладов II всероссийской научно-практической конференции. М., 1998. — С. 26−27.
  147. Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. — 352 с.
  148. И.С. Иммунная система и ее дефекты : рук. для врачей / И. С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. — 112 с.
  149. А.А. Современные подходы к дифференцированной терапии простого герпеса : метод, рекомендации / А. А. Халдин, О. Л. Иванов, М. А. Самгин. М., 2000. — 31 с.
  150. Л.Н. Принципы патогенетической противогерпетической химиотерапии острых и рецидивирующих герпесвирусных инфекций / Л. Н. Хахалин, Ф. И. Абазова // Терапевт, арх. 1995. — № 1. — С. 55−59.
  151. Х.Г. Психопрофилактика в акушерстве и гинекологии / Х. Г. Ходос. — Киев, 1967.-98 с.
  152. Н.В. Особенности иммунного статуса у больных с хронической вирусной инфекцией / Н. В. Хорошилова, Н. Х. Сетдикова, Е. И. Трофимова // ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 1998. — № 2. — С. 34−35.
  153. Цитомегаловирусная инфекция у беременных. Диагностика, трактовка результатов обследования / Л. Б. Кистенева и др. // Вопр. вирусологии. — 2003.-№ 6.-С. 5−7.
  154. В.Б. Перинатальные аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании : автореф. дис.. д-ра мед. наук / В. Б. Цхай. Красноярск, 2000. — 39 с.
  155. .Л. Социально-экологическая концепция в эпидемиологии •инфекционных и паразитарных болезней / Б. Л. Черкасский // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1985. — № 6. — С. 3−8.
  156. А.В. Инфекции- у новорожденных / А. В. Шабалдин, Л. А. Балянова, Л. М. Казакова // Педиатрия. 2000. — № 3. — С. 38−41.
  157. М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М. М. Шехтман. -М.: Триада-Х, 1999. 816 с.
  158. В.В. Ранние преждевременные роды: тактика ведения, профилактика осложнений / В. В. Шиковец // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии: сб. науч. тр., посвящ. 15-летию каф. акушерства и гинекологии.ЦПДО. Омск, 2004: — С. 110−115.
  159. С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции / С. В. Ширшев. Екатеринбург: УрО РАН, 1999. — 381 с.
  160. К.В. Иммунитет беременной женщины / К. В. Шмагель, В. А. Черешнев. М.: Мед. книга, 2003. — 225 с.
  161. Е.Н. Инфекционные болезни / Е. П. Шувалова. 4-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1995. — 656 с.
  162. А.Е. Клиническая эффективность и безопасность применения полиоксидония в лечении хронической рецидивирующей инфекции, вызванной вирусами простого герпеса / А. Е. Шульженко // Иммунология. — 2002.-№ 6.-С. 349−353.
  163. JI.A. Исследование интерферона у женщин при физиологической беременности и угрозе прерывания : автореф. дис.. канд. мед. наук / JI.A. Щелкалина. Челябинск, 1997. — 24 с.
  164. Щербо СИ ПЦР-диашосгика заболеваний передаваемых половым путем / С Л Щербо, В. Б. Макаров //Клин. лаб. диагностика. -1998. -№ 2. -С. 21−23.
  165. Эпидемиологические аспекты генитального герпеса. Анализ заболеваемости генитальным герпесом в Российской Федерации и г. Москва за период с 1994 по 1998 г. / Т. Б. Семенова и др. // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. — № 6. — С. 26−30.
  166. А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой ответа / А. А. Ярилин // Иммунология. — 1999. — № 1. С. 17−24.
  167. А.А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. — М., 1999. — 608 с.
  168. A 15-year surveillance study of antibodies to herpes simplex virus type 1 and 2 in a cohort of young girls / B. Christenson et al. // J. Infect. 1992. — Vol. 25, № 4.-P. 147−154.
  169. A controlled trial- comparing vidarabine with acyclovir in neonatal herpes simplex virus infection / R.J. Whitley et al. // N. Engl. J. Med. 1991. — Vol. 324, № 7. — P. 444−449.
  170. Aboague—Mathissen A. Production of interferons in human placental trofoblast subpopulation and possibe roles in pregnancy / A. Aboague-Mathissen, F. Toth // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. — Vol. 1. — P. 650.
  171. Acyclovir suppression to prevent cesarean delivery after first-episode genital herpes / L.L. Scott et al. // Obstet. Gynecol. 1996. — Vol. 87, № 1. — P. 69−73.
  172. Anti-CMV IgG avidity in identification of pregnant women at risk of transmitting congenital CMV infection / T. Lazzarotto et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999.-Vol. 6,№ l.-P. 127−129.
  173. Antsaklis A.J. Prenatal diagnosis of fetal primary CMV infection / A.J. Antsaklis Daskalakis et al. // J. Obstet. Gynaecol. 2000. — Vol. 107. — P. 84−88.
  174. Baran S. The interferons: a biological system with therapeutic potential in viral infection / S. Baran, F. Dianzani // Antiviral. Res. 1994. — Vol. 24, № 2−3. — P. 97.
  175. Baumal C.R. Cytomegalovirus retinitis in immunosuppressed children / C.R. Baumal, A.V. Levin, S.E. Read // Am. J. Ophthalmol. 1999. — Vol. 127, № 5. — P. 550 558.
  176. Benirschke K. Pathology of the human placenta / K. Benirschke, P. Kaufmann — Berlin, 1990.-98 p.
  177. Cannon M.J. Washing our hands of the congenital cytomegalovirus disease epidemic / M.J. Cannon, K.F. Davis // BMC Public Health. 2005. — Vol. 5. — P. 70.
  178. Clark DA. Why did your mother reject you? Immunogenetic determinants of the response to environmental selective pressure expressed at the uterine level / D.A. Clark, P.C. Arck, G. Chaouat // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. — Vol. 41, № 1. -P. 5−22.
  179. Climent C. Cytomegalovirus infection / C. Climent, R. Velez, J.A. Capriles // Bol. Asoc.Med. P. R. 1992.-Vol. 84, № 1.-P. 31−33.
  180. Comparative analysis of the immunophenotypes of decidual and periphetal blood large granular lymphocytes and T cells during early human pregnancy / A. Geiselhart et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1995. — Vol. 33, № 4. — P. 315−322.
  181. Congenital cytomegalovirus infection: a long-standing problem still seeking asolution / Z.I. Hagay et. al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. — Vol. 174, № 1. -P. 241−244.
  182. Cunningham A.L. Gamma-interferon production appears to predict time of recurrence of herpes labialis / A.L. Cunningham, T.C. Merigan // J. Immunol. — 1983. Vol. 130, № 5. — P. 2397−2400.
  183. Currant standards of management of genital herpes / P. Vanderslice et al. // Angiogenesis. 1998. — Vol. 2. — P. 265−275.163
  184. Dangel V. Improvement of cytomegalovirus avidity testing by adjusting the concentration of CMV-specific IgG in test samples / V. Dangel, U. Bader, G. Enders // J. Clin. Virol. 2006. — Vol. 35, № 3. — P. 303−309.
  185. Desselberger U. Herpes simplex virus infection in pregnancy: diagnosis and significance/U. Desselberger//Intervirolody. 1998.-Vol. 41, № 4−5.-P. 185−190.
  186. Di Rosa F. Persisting viruses and chronic inflammation: understanding their relation to autoimmunity / F. Di Rosa, V. Barnaba// Immunol. Rev. 1998. — Vol. 164.-P. 17−27.
  187. Fitzpatrick T.B. Fitzpatrick’s Dermatology in general medicine / T.B. Fitzpatrick.- New York: McGRAW. HILL, 1999. -3002 p.
  188. Forsgren M. Herpes simplex virus and pregnancy / M. Forsgren, G. — Washington, 1999.-21 p.
  189. Gabler-Sandberger E. Herpes neonatorum prevention and therapy. Which newborn infants are at risk? When cesarean section, when acyclovir? / E. Gabler-Sandberger // Fortschr. Med. — 1996. — Vol. 114, № 30. — P. 393−394.
  190. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital CMV infection: results of a phase 2 study / R.J. Whitley et al. // J. Infect. Dis. 1997. — Vol. 175. — P. 10 801 086.
  191. Genital herpes infection: a review / R. Brugha et al. // Int. J. Epidemiol. — 1997.- Vol. 26, № 4. P. 698−709.
  192. George R.K. HSV-1 genital infections / R.K. George // J. IHMF. 1999. -Vol. 6,№ 1.-P. 4−7.
  193. Gianani R. Viruses, cytokines, antigens and autoimmunity / R. Gianani // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. — Vol. 93, № 6. — P. 2257−2259.
  194. Greenfield G. Detection of cytomegalovirus by the polymerase chain reaction / G. Greenfield, V. Sinickas, L. Harrison // Med. J. Austr. 1991. — Vol. 154, № 6. — P. 383 385.
  195. Herpes simplex vegetans: atypical genital herpes infection in a patient with common Variable immunodeficiency / K.L. Beasley et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1997.-Vol.37, № 5. -P. 860−863.
  196. Hill J. Blood transfusions for recurrent abortion. Is the treatment worse than the disease / J. Hill, D. Andersen // Fertil. Steril. 1986. — Vol. 46, № 1. — P. 152−154.
  197. Hwang Y.S. The epidemiology of uncommon HSV-1 infections / Y.S. Hwang, S.L. Spruance //J. IHMF. 1999. — Vol. 6. — P. 16−19.
  198. Identification of women at unsuspected risk of primary infection with HSV type 2 during pregnancy / J.A. Kulhanjian et al. //N Engl. J. Med. 1992. Vol. 326, № 14.-P. 916−920.
  199. Immune response to viruses / P.C. Doherty et al. // Clinical immunology: principles and practice. 1996. — Vol. 1. — P. 535−549.
  200. Jenkins M. New aspects of neonatal herpes / M. Jenkins, S. Kohl,// Infect. Dis. Clin. North. Am. 1992. — Vol. 6, № 1. — P. 57−74.
  201. Joynson D.N. Potential role of IgG avidity for diagnosing toxoplasmosis / D.N. Joynson, R, A. Rayne, B.K. Rawal // J.Clin. Pathol. 1990. — Vol. 43, № 12. — P. 1032−1033.
  202. Kimberlin D.W. Herpes simplex virus infections in neonates and early childhood / D.W. Kimberlin // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2005. — Vol. 16, № 4. — P. 271 281.
  203. Kinghorn GR. Epidemiology of genital herpes / G.R. Kinghorn // J. Int. Med. Res. 1994.-Vol. 22, № l.-P. 14−23.
  204. Klebanoff M.A. Spontaneous and induced abortion among resident physicians / M.A. Klebanoff, P.H. Shiono, G.G. Rhoads // JAMA. 1991. — Vol. 265, № 21. -P. 2821−2825.
  205. Lachapelle M.N. Endometrial T, B, and NK cells in patients with reccurent spontaneouse abortions. Altered profile and pregnancy outcome / M.N. Lachapelle, P. Miron // J. Immunol. 1996. — Vol. 156, № 10. — P. 4027−4034.
  206. Marchall G.S. Cytomegalovirus seroprevalence among women of childbearing age during a 10-year period / G.S. Marshall, G.G. Stout // Am. J. Perinatol. 2005. -Vol. 22,№ 7.-P. 371−376.
  207. Milewska-Bobula B. Congenital cytomegalovirus infection-clinical characteristics including prenatal diagnosis / B. Milewska-Bobula // Med. Wieku Rozwoj. 2003. — Vol.7, № 3. — P. 123−127.
  208. Munro S.C. Diagnosis of and screening for cytomegalovirus infection in. pregnant women / S.C. Munro // J. Clin. Microbiol. 2005. — Vol. 43, № 9. — P: 4713−4718.
  209. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns / M. Lanari et al. // Pediatrics. — 2006. Vol. 117, № 1. — P. 76−83.
  210. NK cells provide cell-mediated help for Thl and CTL responses: «two signal» requirement1 for the induction of NK cell helper function / R. Malliard et al. // J: Immunotherapy. 2003. — Vol. 26, № 6. — P. 2.
  211. Pass R. Herpesvirus infections in pregnancy. Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshop and 7lh Annual Meeting. International Herpes Management Forum. 1999. — P. 102.
  212. Passive immunization, during pregnancy for congenital cytomegalovirus infection / G. Nigro // N Engl. J. Med. 2005. — Vol. 26. — P. 2818−2820.
  213. Pereira F.A. Herpes simplex: Evolving, concepts / F.A. Pereira // J. Am. Acad. Dermatol. 1996.-Vol.35, № 4. — P. 503−520.
  214. Plotkin E. Vaccination against CMV, the changing demon. / E. Plotkin // Pediatr. Infect. Dis. J. 1999. — Vol. 18. — P. 313−325.166
  215. Predictive factors in reccurent spontaneous aborters a multicenter study / M.N. Cauchi et al. // Am. J. Reprod. Immunol. — 1995. — Vol. 33, № 2. — P. 165−170.
  216. Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection / A.Z. Azam. et al. // Obstet. Gynecol. 2001. — Mar. — Vol. 97, № 3. — P. 443−448.
  217. Prenatal diagnosis of fetal CMV infection after primary or recurrent maternal infection / G. Nigro et al. // Obstet. Gynecol. 1999. Vol. 94. — P. 909−914.
  218. Procoagulants in fetus rejection: the role of the OX-2 (CD200) tolerance signal / D.A. Clark et al. // Semin. Immunol. 2001. — Vol. 13, № 4. — P. 255−263.
  219. Raghupathy R. Pregnancy: success and failure within Thl/Th2/Th3 paradigm. / R. Raghupathy // Seminars in immunology 2001. Vol. 13, № 4. — P. 210−227.
  220. Riggs J.M. Pathophysiology, diagnosis and management of intraamniotic infection / J.M. Riggs, J.D. Blanco // Semin. Perinatol. 1998. — Vol. 4. — P. 251 259.
  221. Riley L.E. Herpes simplex vims / L.E. Riley // Semin. Perinatol. — 1998. — Vol. 22, № 4.-P. 284−292.
  222. Risk factors for the sexual transmission of genital herpes / G.J. Merts et al. // Ann. Intern. Med. 1992. — Vol. 116. — P. 197−202.
  223. Ross J.D. The epidemiology of herpes simplex virus types 1 and 2 infection of the genital tract in Edinburgh 1978−1991 / J.D. Ross, I.W. Smith, R.A. Elton // Genitourin. Med. 1993. -№ 69. — P. 381−383.
  224. Serological evaluation of herpes simplex virus type 1 and type 2 infections in pregnancy / M. Arvaja et al. // Sex. Transm. Infect. 1999. — Vol. 75, № 3. — P. 168−171.
  225. Stanberry L.R. Herpes simplex virus types 1 and 2 / L.R. Stanberry, D.M. Jorgensen, A.J. Nahmias // Viral Infections of Humans: Epidemiology and Control, 4th edition / ed. by. A.S. Evans, R.A. Kaslow. New York: Plenum Medical Books, 1997.-P. 419−454.
  226. Stanberry L.R. New developments in the epidemiology, natural history, and management of genital herpes / L.R. Stanberry, A. Cunningham // Antiviral Res. — 1999.-Vol. 42.-P. 1−14.
  227. Steinborn A. Soluble HLA-DR levels in the maternal circulation of normal and pathologic pregnancy / A. Steinborn, V. Rebmann // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2003. Vol. 188, № 2. P. 473−479.
  228. The acquisition of herpes simplex virus during pregnancy / Z.A. Brown et al // N Engl. J. Med. 1997. — Vol. 337, № 8. — P. 509−515.
  229. The detection of CMV in amniotic fluid and cervicovaginal smear samples by real-time PCR assay in prenatal diagnosis / A. Bin et al. // Arch. Gynecol. Obstet. 2006. — Vol. 273, № 5. — P. 261−266.
  230. The emerging role of immuno-regulation of fibrinogen-related procoagulant fgl2 in the success of spontaneous abortion of early pregnancy in mice and humans / D.A. Clark et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. — Vol. 42, № 1. — P. 37−43.
  231. Vince G.S. Studies of natural history of herpes simplex infections / G.S. Vince, P.M. Johnson // Biochem. Soc. Trans. 2000. — Vol. 28. — P. 191−195.
  232. Viral and cellular requirements for entry of herpes simplex type 1 into primary neuronal cells / L.G. Immergluck et al. // J. Gen. Virol. 1998. — Vol. 79, № 3. -P. 549−559.
  233. Viral infection of the trophoblast: time to take a serious look at its role in abnormal implantation and placentation / F. Arechavaleta-Velasco et al. // J. Reprod. Immunol.-2002.-Vol. 55, № 1−2.-P. 113−121.
  234. Whitley R.J. Herpes simplex virus infection of the central nervous system: therapeutic and diagnostic considerations / R.J. Whitley, F. Lakeman // Clin. Infect. Dis.- 1995. -Vol. 20.-P. 414−420.
  235. Whitley R.J. Herpes simplex viruses / R.J. Whitley, D.W. Kimberlin // Clin. Infect. Dis. 1998.-Vol. 26.-P. 541−555'.
  236. Wilson R. Altered interleukin 12 and nitric oxide levels in recurrent miscarriage / R. Wilson et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997. — Vol. 75. — P. 211−214.
  237. Yinon Y. Prenatal diagnosis and outcome of congenital cytomegalovirus infection in twin pregnancies / Y. Yinon // В JOG. 2006. — Vol. 13, № 3. — P. 295 300.
  238. Young E.J. Disseminated herpesvirus infection during pregnancy / E.J. Young, E. Chafizadeh, V.L. Oliveira // Clin. Infect. Dis. 1996. — Vol. 22. — № 1. — p. 5158.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!