Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Получение сверхчистых хлоридных растворов галлия-68 для медицинского применения

Диссертация: Получение сверхчистых хлоридных растворов галлия-68 для медицинского применения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация работы. Основные результаты работы представлены и обсуждались на международных и российских конференциях: Всероссийская научно-техническая конференция «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики», Обнинск, 2002 г.- Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы ядерной медицины и радиофармацевтики». Дубна, 20−26 июня 2004 г.- 12th European Symposium… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений используемых в тексте
  • Глава 1. Литературный обзор
    • 1. 1. Понятие радиофармацевтического препарата (трейсера)
    • 1. 2. Средства визуализации: Позитронная Эмиссионная Томография
    • 1. 3. Ядерно-физические свойства изотопов галлия и их применение в ядерной медицине
      • 1. 3. 1. Ядерно-физические свойства изотопов галлия
      • 1. 3. 2. Применение радиоактивных изотопов галлия в медицине
    • 1. 4. Химические свойства галлия
      • 1. 4. 1. Гидроксид галлия
      • 1. 4. 2. Галлаты
      • 1. 4. 3. Хлориды
      • 1. 4. 4. Комплексные соединения
      • 1. 4. 5. Ионообменное поведение йа
    • 1. 5. Генераторы 68Оа
    • 1. 6. Макромолекулярные трейсеры
      • 1. 6. 1. Биологические свойства соматостатина и его аналогов
      • 1. 6. 2. Применение хелатирующих агентов в синтезе макромолекулярных трейсеров
      • 1. 6. 3. Факторы, определяющие качество меченых биоконъюгатов
    • 1. 7. Цели и задачи работы
  • Экспериментальная часть
  • Глава 2. Эксплуатационные характеристики генератора 68Се/68Са и показатели качества элюатов
    • 2. 1. Предмет и методики испытаний
    • 2. 2. Определение выхода 680а при элюировании
    • 2. 3. Определение радионуклидной примеси и проскока 680е
    • 2. 4. Профиль элюирования генератора 680е/680а
    • 2. 5. Определение примесей химических элементов
  • Глава 3. Поиск оптимальных условий сорбционного концентрирования элюатов генератора ^Се/^Са
    • 3. 1. Сорбенты и их подготовка
    • 3. 2. Изучение сорбции 68Оа в статических условиях
      • 3. 2. 1. Методика изучения сорбции в статических условиях
      • 3. 2. 2. Определение оптимального времени контакта фаз
      • 3. 2. 3. Определение оптимальных концентраций НС1 при сорбции 68Са «наполненными» сорбентами
      • 3. 2. 4. Десорбция 68Оа в статических условиях
    • 3. 3. Модельные эксперименты по сорбции 680а в динамических условиях
      • 3. 3. 1. Методика экспериментов в модельных динамических условиях
    • 3. 4. Сорбционное поведение 68Оа в модельных динамических условиях
    • 3. 5. Сорбционное поведение б8Ое в модельных динамических условиях
  • Глава 4. Автоматизация процесса кондиционирования элюата генератора б8Се/68Са
    • 4. 1. Модуль
    • 4. 2. Определение оптимальных параметров процесса кондиционирования элюата генератора 680е/680а
      • 4. 2. 1. Количество сорбента в картридже и скорость подачи раствора на стадии сорбции
      • 4. 2. 2. Количество сорбента и скорость подачи раствора на стадии десорбции
      • 4. 2. 3. Кислотность десорбата
    • 4. 3. Химическая и радионуклидная чистота кондиционированных растворов
  • Глава 5. Получение биоконъюгатов, меченных 68Са
    • 5. 1. Разработка метода анализа радиохимического состава реакционной смеси
      • 5. 1. 1. Анализ продуктов мечения ДТПА-октреотида методом ТФЭ
      • 5. 1. 2. Анализ продуктов мечения ДТПА-октреотида методом ВЭЖХ
      • 5. 1. 3. Анализ продуктов мечения ДТПА-октреотида методом ТСХ
    • 5. 2. Изучение влияния условий синтеза 68Оа-ДО на выход целевого продукта
    • 5. 3. Доказательство специфичности меченых образцов ДТПА-октреотида
  • Выводы

Получение сверхчистых хлоридных растворов галлия-68 для медицинского применения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Металлы, входящие в группу редких и рассеянных элементов, находят все более широкое применение в различных отраслях экономики. Перспективным направлением применения редких металлов признана ядерная медицина, где радионуклиды используются для диагностики заболеваний сердца и сосудов, центральной нервной системы, для локализации, дифференцирования и лечения злокачественных новообразований. Современная ядерно-медицинская диагностика находится на новом уровне развития во всем мире, в первую очередь благодаря внедрению позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). В этом методе используются, в первую очередь, изотопы или аналоги.

11 1 «X 1 ^ 1 о биогенных» элементов: С, О и Б. Также может быть использован и ряд 55/-1 62^ 6462 гу 68 г^ 82г"и 89^ неорганических" позитронных излучателей: Со, Си, Си, ¿-п, Оа, КЬ, Zr, 94шТс, 1101п, 1241, 134Ьа и др.

Одним из наиболее перспективных позитрон-излучающих радионуклидов, потенциально пригодным для мечения большого числа протеинов, пептидов и малых молекул является 68Оа. Наибольший интерес представляет разработка о методов синтеза меченных ва радиофармпрепаратов, высокоспецифичных к.

68 злокачественным опухолям. Большим достоинством ва является возможность его.

68 68 получения из коммерчески доступного генератора Ое/ ва непосредственно в медицинском учреждении, в этом случае не требуется наличия изотопного производства в составе клиники. Весьма привлекательной представляется концепция использования мобильных ПЭТ-лабораторий, включающих в качестве важного элемента генератор 680е/680а в комплекте с модулем синтеза РФП на его основе.

В настоящее время практически единственным коммерчески доступным генератором 68Ое/68Оа в мире является генератор, разработанный в ГНЦ-ИБФ совместно с ЗАО «Циклотрон», который производится ЗАО «Циклотрон».

68 68.

Медицинское применение генератора ве/ ва в России пока не разрешено. В течение последних семи лет несколько десятков таких генераторов было экспортировано в 15 стран мира. В 2004 году рядом авторов было показано, что.

68 раствор Ga может быть использован для приготовления РФП, удовлетворяющих медицинским требованиям, только после тщательной очистки и концентрирования.

При этом промышленные методы очистки галлия не могут быть применены.

68 напрямую, так как изотоп Ga имеет слишком короткий период полураспада (68 мин.) и применяется в нанограммовых количествах.

Цель работы. Катион 68Ga3+ образует устойчивые комплексные соединения с многими биологически активными лигандами. В настоящее время, антитела и пептиды, меченные 68Ga, считают исключительно перспективными для применения в ПЭТ, в первую очередь для диагностики онкологических заболеваний. В частности показано, что аналог соматостатина — октреотид, модифицированный с целью связывания радионуклидов подходящим хелатирующим агентом (например, ДОТА (тетра-азо-циклододекан-тетраилацетат) или ДТПА диэтилентриаминпентаацетат)), может быть эффективно использован для визуализации нейроэндокринных, желудочно-кишечных и некоторых других опухолей.

ZTQ.

Проведение реакции модифицированного пептида с Ga предъявляет ряд требований к исходному раствору радионуклида — генераторному элюату, который должен иметь высокую радионуклидную чистоту, низкую кислотность, высокую объемную активность и низкое содержание химических примесей, способных также вступать в реакцию с модифицированным пептидом, что снижает выход целевого продукта.

Целью настоящей работы являлось создание и экспериментальная проверка технологии и устройства для кондиционирования элюатов генератора 68Ge/68Ga, обеспечивающих в дальнейшем возможность создания и внедрения в отечественную клиническую практику новых ПЭТ-технологий.

Для реализации указанной цели нужно было решить следующие задачи:

1. Провести систематический контроль эксплуатационных характеристик генератора 68Ge/68Ga (производства ЗАО «Циклотрон», Обнинск) и показателей.

УГО качества элюата — раствора Ga без носителя в 0,1 М HCl, в течение срока годности генератора;

2. Изучить сорбционное поведение 68ва и 68Ое на гранулированном и волокнистых «наполненных» отечественных сорбентах (АВ-17 и ПОЛИОРГС) в статических и динамических условиях и определить оптимальные условия очистки.

68/—ч ^.

Ста от примесеи металлов и материнского радионуклида при одновременном концентрировании растворов 680а;

3. Разработать и испытать прототип модуля кондиционирования элюата генератора 68Ое/68Оа;

4. Провести сравнительный химический анализ исходного и очищенного растворов 68ва с целью определения оптимальных условий очистки;

5. Разработать методы введения 68Оа в молекулу модифицированного ДТПА-октреотида (ДО) и анализа радиохимического состава полученного препарата.

Научная новизна работы.

1. Впервые накоплены данные о стабильности работы генератора 680е/680а и об изменении его ключевых характеристик с течением времени с целью его применения в ядерной медицине.

2. В экспериментах по сравнительному изучению кинетики распределения 680а между различными сорбентами ПОЛИОРГС и растворами НС1 впервые определены коэффициенты распределения 680а. Установлено, что наиболее.

ГО эффективными сорбентами ва являются АВ-17-н и ПОЛИОРГС-17-н.

3. Определены оптимальные параметры процесса концентрирования элюата генератора 68Ое/68Оа в модельных экспериментах по сорбции и десорбции ва и.

68Ое в динамических условиях на «наполненных» сорбентах ПОЛИОРГС в солянокислых растворах различной концентрации. Определены параметры.

68 68 химической и радионуклидной чистоты элюата генератора ве/ Оа до и после процесса кондиционирования.

АО.

4. На основе результатов изучения распределения ва и примесей на «наполненных» сорбентах ПОЛИОРГС впервые предложен метод получения сверхчистых растворов 68Оа высокой объемной активности (> 1 ГБк/мл) для медицинского применения. го.

5. Изучено влияние условий синтеза Ga-ДО на выход целевого продукта и предложена методика анализа препарата методом радиохроматографии.

Практическая значимость работы.

1. Установлено соответствие паспортным данным всех заявленных производителем характеристик генератора 68Ge/68Ga на протяжении всего периода эксплуатации.

2. Определены оптимальные условия очистки элюата генератора 68Ge/68Ga от примесей металлов и материнского радионуклида при одновременном концентрировании 68Ga на волокнистых «наполненных» отечественных сорбентах ПОЛИОРГС в динамических условиях.

3. Разработан и испытан прототип модуля кондиционирования элюата генератора 68Ge/68Ga. го.

4. Разработан метод мечения модифицированного ДТПА-октреотида Ga и.

ГО анализа полученного препарата. Изучено влияние условий синтеза Ga-ДО на выход целевого продукта и определены оптимальные условия синтеза. Проведено первичное биологическое тестирование биоконъюгатов, меченных 68Ga, и.

68 продемонстрирована функциональная пригодность Ga-ДО для использования в качестве нового отечественного радиофармпрепарата для ПЭТ-диагностики в онкологии.

Апробация работы. Основные результаты работы представлены и обсуждались на международных и российских конференциях: Всероссийская научно-техническая конференция «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики», Обнинск, 2002 г.- Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы ядерной медицины и радиофармацевтики». Дубна, 20−26 июня 2004 г.- 12th European Symposium on Radiopharmacy and Radiopharmaceuticals, Sopot, Poland. Sept. 9−12, 2004. 5-я Международная конференция «Ядерная и радиационная физика», Алматы, Республика Казахстан, 2005. Int. Symposium on Trends in Radiopharmaceuticals (ISTR-2005), Vienna, Austria, 2005. Наука и технологии. XXVIII Российская школа. — Миасс: МСНТ, 2008. XIII Международная научно-практическая конференция «Наука и современность», 8.

Новосибирск, 2011.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 2 статьи и 6 тезисов докладов на конференциях. В том числе в научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией — 1 статья.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 106 страницах и содержит 56 рисунков, 18 таблиц и 95 библиографических ссылок.

Выводы.

1. Проведен систематический контроль эксплуатационных характеристик генератора.

68 68.

Ое/ ва (производства ЗАО «Циклотрон», Обнинск) и показателей качества элюата 68.

— раствора Оа без носителя в 0,1 М НС1 в течение срока годности генератора. На протяжении периода эксплуатации генератора все характеристики (активность 68Ое.

ГО <го в генераторе, выход Оа в элюат, примесь Ое в элюате) полностью соответствовали паспортным данным.

2. Изучено сорбционное поведение 68Оа и 68Ое на гранулированном анионите АВ-17 и волокнистых «наполненных» отечественных сорбентах ПОЛИОРГС 4, 17, 33 и АН-31-н в статических и динамических условиях. Наилучшие характеристики в модельных динамических условиях были получены для сорбента ПОЛИОРГС-17. Сорбент АВ-17-н также является вполне приемлемым для концентрирования и очистки элюатов генератора 68Оа/68Ое.

3. Определены оптимальные условия очистки элюата от примесей металлов и.

ГО материнского радионуклида Ое при одновременном концентрировании растворов 680а.

4. Разработан и испытан прототип модуля кондиционирования элюата генератора 68Ое/68Оа. Для концентрирования 68Оа в минимальном объеме, оптимальным является использование 10−30 мг сорбента ПОЛИОРГС-17, помещенного в картридж с внутренним диаметром 2 мм. В результате реализации процесса элюат генератора 68Ое/68Оа может быть сконцентрирован в 20−50 раз. При этом значение кислотности полученного продукта находится в интервале 0,01- 0,1 М НС1.

5. Разработан метод мечения модифицированного ДТПА-октреотида Оа и анализа полученного препарата. Наилучшие результаты синтеза (выход продукта 91,8 ± 0,9.

68 (п=8)) получены с использованием кондиционированных растворов Оа в ацетатном буферном растворе. При этом объем реакционной смеси был снижен до минимально возможного. Анализ полученного препарата был проведен методом ТСХ на пластинках целлюлозы на алюминиевой или пластиковой подложке, подвижная фаза — смесь ацетонитрил-вода в объемном соотношении 1:1.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Андронов В. Г., Брускин А. Б., Севастьянова A.C., Кодина Г. Е., Очкин A.B., Мясоедова Г. В. Сорбционное кондиционирование элюата генератора 68Ge/68Ga для медицинского применения с использованием волокнистых наполненных сорбентов Полиоргс. // Радиохимия. 2008. Т. 50. № .5. С. 464−468.

2. Андронов В. Г., Кодина Г. Е., Очкин A.B., Разбаш A.A. Оптимизация условий.

68 сорбции и десорбции Ga на ионообменной смоле AB-17−8 чс. // Материалы Всероссийской научно-технической конференции «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики». Обнинск. 2002. С. 32.

3. Андронов В. Г., Севостьянова A.C., Кодина Г. Е., Очкин A.B. Сравнительное сорбционное концентрирование 68Ga на наполненных сорбентах «Полиоргс». // Актуальные вопросы ядерной медицины и радиофармацевтики: Всероссийская научно-практ. конф.- Дубна. ОИЯИ. 2004. С. 39.

4. Bruskin А. В, Sevastyanova A. S, Kodina G. E, Andronov V. G, Myasoedova G.V. Purification and concentration of the 68Ga-solutions from commercial generator for peptide labelling. // 12th European Symposium on Radiopharmacy and Radiopharmaceuticals. Sept. 9−12. 2004. Sopot. Poland. Abstracts. P. 59.

5. Брускин А. Б., Андронов В. Г., Севастьянова A.C., Кодина Г. Е. Концентрирование элюатов генератора галлия-68 для мечения биомолекул. // Тезисы 5-й Международной конференции «Ядерная и радиационная физика». 2005. Алматы. Республика Казахстан. С. 586−587.

6. Bruskin A.B., Sevastianova A.S., Andronov V.G. Gallium-68 solution for biomolecules lebelling. // Int. Symposium on Trends in Radiopharmaceuticals (ISTR-2005). Vienna. Austria. 2005. P. 286.

7. Андронов В. Г., Брускин А. Б., Севастьянова A.C., Кодина Г. Е., Очкин A.B.

68 68.

Концентрирование и очистка элюата генератора DOGe/DOGa с применением волокнистых наполненных сорбентов Полиоргс. // Наука и технологии. Тезисы докладов XXVIII Российской школы. Миасс. МСНТ. 2008. С. 142.

8. Очкин A.B., Андронов В. Г., Брускин А. Б., Кодина Г. Е. Синтез 68Оа-ДТПА-Октреотида и анализ полученного препарата. // Наука и современность -2011: сборник материалов XIII Международной научно-практической конференции. Новосибирск. НГТУ. 2011. Часть 3. С. 93−100.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , G. //Biochem. J. 1923.17.439−445.
  2. Ядерная медицина. 4.1: Учебное пособие. /Перевод с нем. Schicha G., Schober О. «Neklearmedizin», 2003 под ред. Шлыгиной O.E. и Борисенко А.Р./ Алматы: «Sansam». 2006. 136 с.
  3. Кодина Г. Е.// Методы получения радиофармацевтических препаратов и радионуклидных генераторов для медицины. В кн. «Изотопы» Ред. Баранов В.Ю.- М.: ИздАТ. 2000. 642−664 с.
  4. R. // Proc. Int. Seminar on «Radioisotopes in Life Sciences». Archamps. ESI. 1996. Vol. 42.
  5. S. J., Manning F.D. (Ed.) // Isotopes for Medicine and the Life Sciences. Washington. D.C. National Academy Press. 1995. 132 p.
  6. Ter-Pogossian M.M., Phelps M.E., Hoffman E.J., Mullani N.A. (1975). «A positronemission transaxial tomograph for nuclear imaging (PETT)». // Radiology 114 (1): P. 8998.
  7. Raichle M. E. In Advances in chemistry series: Washington. 1981.
  8. Lundqvist H.- Lubberink M.- Tolmachev V. European Journal of Physics 1998. Vol. 19. P. 537.
  9. C.H., Зайцева Н. Г., Очкин A.B. Радионуклиды для ядерной медицины и экологии. Ядерные данные, методы получения, применение в ядерной медицине и мониторинге окружающей среды: Учеб. пособие. Дубна: ОИЯИ. 2001.
  10. Дж. Элементы: Пер. с англ. М.: Мир. 1993. С. 256.
  11. Nuclear Data Evaluation Lab. Korea Atomic Energy Research Institute Электронный ресурс. // Table of Nuclides [сайт]. [2011]. URL: http://atom.kaeri.re.kr/ton/nuc5.html (дата обращения 03.09.2011).
  12. М.Д., Малинин А. Б., Севастьянова А.С, Куренков Н. В. Изучение сорбции германия-68 и галлия-68 для медицинских целей. // Отчет ИБФ. per. № -395. М. 1983.
  13. Dudley Н.С., et al., Deposition of radiogallium 72Ga in skeletal tissues. // J of Pharmacol Exp Ther. 1949. 96:224−227.
  14. Радионуклидная диагностика для практических врачей. Ред. Лишманов Ю. Б., Чернов В. И, Томск: STT. 2004. С. 394.
  15. Breeman W.A.P., de Jong М., de Blois E. et al. Radiolabelling DOTA-peptides with 68Ga. // Eur J. Nucl. Med. Mol. Imaging. Vol. 32. 2005. 4. P. 478−485.
  16. Buchegger F., Perillo-Adamer F., Dupertuis Y.M., Bischof-Delaloue A. Auger radiation targeted into DNA: a therapy perspective. // Eur.J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2006. Vol. 33. No 11. P. 1352−1363.
  17. Lewis M.R., Reichert D.E., Laforest R. et al. Production and purification of gallium-66 for preparation of tumor-targeting radiopharmaceuticals. // Nucl. Med. Biol. 2002. Vol. 29. P. 701−706.
  18. М.Д., Малинин А. Б., Севастьянова A.C. Радионуклидный генератор 68Ge/68Ga для ядерной медицины. Отчет ИБФ. М. 1989.
  19. Roivainen A., Lendvai G., Velikyan I., et al. Preclinical studies of 68Ga-labelled antisense oligonucleotides for activated human k-ras oncogene. // IX Turku PET symposium. Finland. May 25−28 2002. P. 46.
  20. Химия и технология редких и рассеянных элементов. Под ред. К. А. Большакова. Учеб. пособие для вузов. ч.1. М.: Высшая школа. 1976. С. 368.
  21. Jackson G.E., Byrne M.J. Metal Ion Speciation in Blood Plasma: Gallium-67-Citrate and MRJ Contrast Agents. // J. Nucl. Med. 1996. Vol. 37. 2. P. 379−386.
  22. A.M., Савостин А. П. Аналитическая химия галлия. М.: Наука. 1968.
  23. Ю.Ю., Справочник по аналитической химии. «Химия». М. 1971.
  24. М. Ионообменники в аналитической химии. Москва «МИР». 1985
  25. Green M.W., Tucker W.D. An improved gallium-68 cow. // J. Appl. Radiat. Isotop. 1961. Vol. 12. P. 62−64.
  26. В.И., Соколов С. В. Генератор галлия-68. // Радиохимия. 1970. Том 12. С. 505−509.
  27. P., Mudrova В. 68Ge/68Ga generator for the production of 68Ga in an ionic form. //J. Appl. Radiat. Isotop. 1974. Vol. 25. P. 263−268.
  28. Layne W.W., Davis M.A. Development of gallium-68 generator on alumina. // J. Nucl. Med. 1980. Vol. 21. P. 85−86.
  29. Lewis R.E., Camin L.L. Germanium-68/gallium-68 generator for the one step elution of ionic gallium. // J. Label. Compds. Radiopharm. 1980. Vol. 18. P. 164−165.
  30. Arino H., Scraba W.J., Kramer H.H. A new 68Ge/68Ga radioisotope generator system. //J. Appl. Radiat. Isotop.- 1978. Vol. 28. P. 117−120.
  31. Neirinckx R.D., Davis M.A. Generator for ionic gallium-68. // J. Label. Compds. Radiopharm. 1979. Vol. 16. P. 109−110.
  32. Neirinckx R.D., Davis M.A. Potential column chromatography generators for ionic Ga-68. Inorganic Substrates. // J. Nucl. Med. 1979. Vol. 20. P. 1075−1079.
  33. Loc’h C., Maziere В., Comar D. A new generator for ionic gallium-68. // Ibid. 1980. Vol. 21. P. 171−173.
  34. K.B., Смирнов В. В. Генератор галлия-68 на основе гидратированной окиси циркония.//Радиохимия. 1975. Том 17. С. 137−140.
  35. Pao P.J., Silvester D.J., Waters S.L. A new method for proton bombardment of gallium oxide targets. // J. Radioanal. Chem. 1981. Vol. 64. P. 267−272.
  36. S. 68Ge/68Ga generator with alpha-ferric oxide support. // Appl. Radiat. Isotop. 1988. Vol. 39. P. 49−51.
  37. Neirinckx R.D., Davis M.A. Development of a generator for ionic gallium-68. // J. Nucl. Med. 1976. Vol. 20. P. 681.
  38. Neirinckx R.D., Davis M.A. Potential column chromatography for ionic Ga-68. 2. Organic ion exchangers as chromatographic supports. // Ibid. 1980. Vol. 21. P. 81−83.
  39. Schumacher J. Liver and kidney imaging with Ga-68 labeled dihydroxyanthraquinones. // Ibid. 1980. Vol. 21. P. 983−984.
  40. Schumacher J., Maier-Borst W. A new 68Ge/68Ga radioisotope generator system for production of 68Ga in dilute HC1. // Int. J. Appl. Radiat. Isotop. 1981. Vol. 32. P. 31−36.
  41. Koiso Т., Ishibashi O., Harada K., Nakayama M., Sugii A. A new Ge-68/Ga-68 generator system prepared from N-methylglucamine type organic polimer. // 10th Int. Symp. Radiopharm. Chem. Kyoto. 25−28 Oct. 1993. Abstracts. 1993. P. 213.
  42. Nakayama M., Haratake M., Ono M. et al. A new 68Ge/68Ga generator system using an organic polymer containing N-methylglucamine groups as adsorbent for 68Ga. // Appl. Radiat. Isotop. 58. 2003. P. 9−14.
  43. Gleason G.I. A positron cow. // Int. J. Appl. Radiat. Isotop. 1960. Vol. 8. P. 90−92.
  44. Ehrhardt G. Application of Ga-68 produced by Ga-68 oxine generator. // J. Label. Compds. Radiopharm. 1979. Vol. 16. P. 111−113.
  45. Ehrhardt G.J., Welch M.J. A new germanium-68/gallium-68 generator. // J. Nucl. Med. 1978. Vol. 19 P. 925−929.
  46. .З., Макагонова JI.H. Генератор галлия-68. // Радиохимия. 1970. Том 12. С. 796.
  47. Mirzadeh S. A distillation based Ge-68/Ga-68 positron generator. // Abstracts of the 2nd Int. Conf. of Nuclear Medicine. Washington. D.C. 1978. P. 82 (WFNMB).
  48. Г. Е., Козлова М. Д., Малинин А. Б. и др. // Патент РФ № 21 262 711. ГО /ГО
  49. Радионуклидный генератор для получения физиологически приемлемогораствора", приоритет от 20.02.1999.
  50. ЗАО «Циклотрон». Радиоизотопная продукция. Проспект. Обнинск. 2003 г.
  51. Meyer G.-J., Маске Н., Schuhmacher J. et al. 68Ga labeled DOTA-derivatisied peptide ligands. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 31. No 8. 2004. P. 1097−1104.
  52. Velikyan I., Lendvai G., Valila M. et al. Microwave accelerated 68Ga-labelling of oligonucleotides. // J. Labelled Compd. Radiopharm. 2004. Vol. 47. P. 79−89.
  53. Breeman W.A.P., de Jong M., de Blois E. et al. Radiolabelling DOTA-peptides with 68Ga. // 12th European Symposium on Radiopharmacy and Radiopharmaceuticals. Sept. 912. 2004. Sopot. Poland. Presentation and Book of Abstracts. P. 29.
  54. А.Б., Козлова М. Д., Севастьянова А. С. и др. Proc. of the Targetry '91. PSI. Villigen. Switzerland. 1991. P. 250.
  55. Velikyan I. Synthesis, Characterization and Application of 68Ga-labelled Peptides and Oligonucleotides. Thesis for philosophy licentiate degree. Uppsala University. 2004. P. 34.
  56. Pamela U. Freda. Somatostatin Analogs in Acromegaly. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2002. Vol. 87(7): P. 3013 3018.
  57. Hejna M., Schmidinger M., Raderer M. The clinical role of somatostatin analogues as antineoplastic agents: much ado about nothing? // Annals of Oncology. 2002. Vol. 13: P. 653−668.
  58. O’Connor M.K., Kvols L.K., Brown M.L., Hung J.C., Hayostek R.J., Cho D.S., Vetter R.J. Dosimetry and biodistribution of a iodine-123 labelled somatostatin analog in patients with neuroendocrine tumours. J Nucl Med 1992- 33:1613−1619.
  59. Bakker W.H., Breemann W.A., de Jong M., Visser T.J., Krenning E.P. Iodine-131 labelled octreotide: not an option for somatostatin receptor therapy. // Eur J Nucl Med. 1996. Vol. 23. P. 775−781.
  60. Moi M.K.- Meares C.F., McCall J. M., Cole W. C., De Nardo S. // J. Anal. Biochem. 1985. Vol. 148. P. 249−253.
  61. Broan C.J., Cox J.P.L., Craig A.S., Kataky R., Parker D., Harrison A., Randall A.M., Ferguson G. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1991. P. 87−99.
  62. Morphy J.R., Parker D., Alexander R. et al. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1988. P. 156−158.
  63. A.S., Parker H.A., Bailey N.R. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1989. P. 1793−1794.
  64. M.R., Raubitschek A., Shively J.E. // Bioconjugate Chem. 1994. Vol. 5. P. 565−576.
  65. Krenning E.P., Kwekkeboom D.J., Bakker W.H., Breemann WAP. Somatostatin receptor scintigraphy with 1HIn-DTPA-D-Phel.- and [ 1231]-Tyr3-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. // Eur J. Nucl. Med. 1993. Vol. 20. P. 716−731.
  66. Behr T.M., Gotthardt M., Barth A., Behe M. Imaging tumors with peptide-based radioligands. // Q.Nucl.Med. 2001. Vol. 45(2). P. 189−200.
  67. Andersson P, Forssell-Aronsson E, Johanson V, et al. Internalization of indium-111 into human neuroendocrine tumor cells after incubation with indium-111-DTPA-D-Phel-octreotide. // J. Nucl Med. 1996. Vol. 37. P. 2002−2006.
  68. Astrid Capello, Eric P. Krenning, Wout A.P. Breeman, Bert F. Bernard, Marion de Jong Peptide Receptor Radionuclide Therapy In Vitro Using mIn-DTPA.Octreotide. // J. Nucl. Med. 2003. Vol. 44. P. 98−104.
  69. Henze M., Schuhmacher J., Hipp P. et al. // PET Imaging of Somatostatin Receptors Using 68Ga. DOTA-D-Phel-Tyr3-Octreotide: First Results in Patients with Meningiomas. J. Nucl. Med. Vol. 42. P. 1053−1056.
  70. Harris, W.R.- Messori, L. // Coordin Chem Rev 2002. Vol. 228. P. 237−262.
  71. Clarke, E.T.- Martell, A.E. // Inorg Chim Acta 1991. Vol. 181. P. 273−280.
  72. Clarke, T.E., Martell, A.E. // Inorganic Chimica Acta 1991. Vol. 190. P. 37−46.
  73. Martell A.E., Smith R.M. Critical stability constans. v.l. Plenum Press. New York. 1974. P. 469.
  74. Martell A.E., Smith R.M. Critical stability constans. v.3. Plenum Press. New York. 1974. P. 495.
  75. Aloj L., Caraco C., Aurilio M. et al. 68Ga-DOTAtoc PET: Our experience with 120 Patient Studies. // Ibid. P. S192.
  76. Buchmann I., Engelbrecht S., Yenze M. et al. Comparison of (68Ga)-Dotatoc-PET and (mIn) Dtpaoc (Octreoscan®)-Spect in Patients with Neuroendocrine Tumours. // Ibid. P. S192.
  77. Baum R.P., Prasad V., Frischknecht M. et al. Bombesin receptor imaging in various tumours: First results of Ga-68 AMBA PET/CT. // Ibid. P. SI93.
  78. Prasad V., Secknus M.A., Lauer B., Baum R.P. Incidence and detection of cardiac metastases in patients with neuroendocrine tumours (NET): Role of 68Ga-DOTA-NOC receptor PET/CT. // Ibid. P. SI93.
  79. Asti M., De Pietry G., Fratermali A. et al. Syntesis and quality controls of 68Ga-DOTATOC a sensitive radiopharmaceutical for the detection of SSTR expressing tumours. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. Vol. 34. No 10. 2007. Suppl. 2. P. S331.
  80. Zhernosekov K.P., Filosofov D.V., Baum R.P. et al. Processing of Generator-Produced 68Ga for Medical Application. // J. Nucl. Med. Vol. 48. No 10. 2007. P. 17 411 748.
  81. Государственная Фармакопея СССР. XII изд. вып. 1. М. Научный центр экспертизы средств медицинского применения. 2008. С. 456−484.
  82. Государственная Фармакопея СССР. XI изд. вып. 1. М. Медицина. 1987. С. 322−332.
  83. Zakhartchenko Е.А., Myasoedova G.V., Application of fibrous complexing sorbents for trace elements preconcentration and separation. // 10th International Conference «Separation of ionic solutes». Slovakia. 06−11.09.2003.
  84. Г. В. Волокнистые наполненные сорбенты для концентрирования и разделения актинидных элементов. // Четвертая Российская конференция по радиохимии «РАДИОХИМИЯ 2003». Тезисы докладов. Озерск. 2003. С. 240.
  85. А., Форд Р., Спутник химика. М. Мир. 1976.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!