Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Иммунофлуорецентный анализ общей и свободной форм простат-специфического антигена и других опухолевых маркеров в формате биочипа

Диссертация: Иммунофлуорецентный анализ общей и свободной форм простат-специфического антигена и других опухолевых маркеров в формате биочипа
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Отсутствие у известных опухолевых маркеров высокой специфичности и чувствительности, заметно ограничивает возможности их использования в клинической диагностике при разных нозологических формах рака (исключением можно считать ПСА). Решение проблемы поиска «идеального» маркера может быть частично компенсировано одновременным определением нескольких опухолевых маркеров, что существенно повышает… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Опухолевые маркеры и их роль в диагностике рака
      • 1. 1. 1. Индивидуальные опухолевые маркеры
        • 1. 1. 1. 1. Простат-специфический антиген
        • 1. 1. 1. 2. Альфа-фетопротеин
        • 1. 1. 1. 3. Раково-эмбриональный антиген
        • 1. 1. 1. 4. Нейрон-специфическая енолаза
        • 1. 1. 1. 5. Хорионический гонадотропин
      • 1. 1. 2. Комбинации опухолевых маркеров
    • 1. 2. Биологические микрочипы — новая технология в диагностике злокачественных новообразований
      • 1. 2. 1. Белковые микрочипы
      • 1. 2. 2. Белковые микрочипы для анализа опухолевых маркеров

Иммунофлуорецентный анализ общей и свободной форм простат-специфического антигена и других опухолевых маркеров в формате биочипа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

По данным ВОЗ диагноз «рак» ежегодно ставят более чем 11 млн. человек. Прогнозируется, что к 2020 году число раковых больных возрастет до 16 млн. в год. Смертность от рака в мире непрерывно увеличивается и приближается к 10 млн. человек в год, что составляет 15% всех смертных случаев. Фундаментальные исследования в области онкологии направлены на раскрытие молекулярных механизмов злокачественного роста и поиск генов и антигенов, позволяющих обнаружить появление опухоли на ранних стадиях [1, 2]. Уровень опухолевых маркеров в сыворотке крови является важным информативным показателем наличия опухолевого процесса. В клинической онкологии онкомаркеры широко применяются для оценки эффективности терапии раковых больных. Их роль значима в ранней диагностике злокачественных новообразований при массовых обследованиях населения [3]. Достижения в области протеомики открыли новые перспективы для создания и внедрения современных технологий в клиническую онкологию [4, 5]. С применением таких технологий как биочипы создаются высокоинформативные диагностические системы, которые уже нашли применение в медицине в развитых странах мира [6, 7, 8]. Представленные исследования являются частью проводимых в нашей стране работ по разработке и внедрению в онкологию отечественных технологий биочипов для создания современных диагностикумов [9, 10].

В настоящие время для ранней диагностики и мониторинга проводимой терапии злокачественных новообразований широко используется неинвазивные методы количественного определения онкомаркеров в сыворотке крови [11]. В РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН ранее был разработан набор для количественного определения общего простатического специфического антигена (ПСАобщ) в сыворотке крови человека методом одностадийного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) [12].

Отсутствие у известных опухолевых маркеров высокой специфичности и чувствительности, заметно ограничивает возможности их использования в клинической диагностике при разных нозологических формах рака (исключением можно считать ПСА). Решение проблемы поиска «идеального» маркера может быть частично компенсировано одновременным определением нескольких опухолевых маркеров, что существенно повышает эффективность диагностики у пациентов с ранними стадиями опухолевого процесса [13]. Одновременное определение нескольких онкомаркеров в сыворотке крови с помощью иммуноферментных диагностических систем, широко используемых в клинике, трудоемко и дорого. Поэтому в настоящее время большие надежды связывают с мультиплексными системами, такими, как белковые микрочипы с иммобилизованными моноклональными антителами, позволяющие одновременно измерять уровень нескольких опухолевых маркеров в одном образце сыворотки крови и значительно расширить линейный диапазон определяемых концентраций [6, 14, 15, 16]. Белковые микрочипы являются экономичной, эффективной альтернативой традиционным ИФА-системам и их внедрение в широкую клиническую практику важная задача современной медицины.

В данной работе впервые на большом клиническом материале проведены испытания отечественных диагностических систем «ОМ-Биочип (ПСА)» и «ОМ-Биочип», разработанных в ИМБ им. В. А. Энгельгардта РАН на основе технологии «трехмерных» гидрогелевых микрочипов, позволяющих проводить одновременный количественный иммуноанализ сразу нескольких опухолевых маркеров [10]. В результате совместных исследований на этапе разработки систем и проведения их лабораторных испытаний дана оценка возможности применения первых отечественных тест-систем в формате биочипа в диагностике злокачественных новообразований.

Цель и задачи исследования

.

Целью исследования является испытания новых отечественных мультиплексных диагностических систем на основе белковых микрочипов и оценка возможности их применения в клинической практике. Тест-системы предназначены для количественного определения в сыворотке крови человека набора опухолевых маркеров значимых в диагностике онкологических заболеваний:

— диагностическая система для одновременного определения общей и свободной формы ПСА — «ОМ-Биочип (ПСА)» (ИМБ РАН).

— диагностическая система для одновременного определения шести опухолевых маркеров: общей и свободной форм ПСА, раковоэмбрионального антигена (РЭА), альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), нейронспецифической енолазы (НСЕ) — «ОМ-Биочип» (ИМБ РАН).

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Сформировать банк образцов сыворотки крови больных со злокачественными и доброкачественными опухолевыми заболеваниями, неопухолевыми заболеваниями, а также здоровых доноров, необходимый для испытаний.

2. Изучить аналитические характеристики испытываемых тест-систем в варианте одностадийного иммунофлуоресцентного «сэндвич"-анализа, как наиболее простого и технологически приемлемого для клинического использования.

3. Оценить и сравнить диагностическую эффективность тест-систем «ОМ-Биочип (ПСА)» и «ОМ-Биочип» с традиционными ИФА-системами «Fujirebio Diagnostics» (Швеция), применив современные статистические методы ROC-анализа и логистической регрессии.

Научная новизна и практическая значимость.

Впервые на большом клиническом материале проведены испытания диагностических систем «ОМ-Биочип (ПСА)» и «ОМ-Биочип» (Центр биологических микрочипов ИМБ им. В. А. Эигельгардта РАН) в сравнении с наборами ИФА «Fujirebio Diagnostics». С применением методов ROC-анализа и логистической регрессии получены положительные оценки диагностической эффективности испытанных тест-систем. Показана применимость первых отечественных диагностических систем «ОМ-Биочип (ПСА)» и «ОМ-Биочип» в формате биочипа для одновременного количественного определения нескольких опухолевых маркеров в одном образце сыворотки крови человека методом иммунофлуоресцентного анализа в диагностике злокачественных новообразований, начиная с ранних стадий опухолевого процесса. На образцах сыворотки крови больных со злокачественными и доброкачественными опухолевыми заболеваниями, неопухолевыми заболеваниями, а также здоровых доноров получены и оценены основные аналитические и диагностические характеристики тест-систем: аналитическая чувствительность, воспроизводимость, тесты на «открытие» и линейность. Показано, что аналитические и диагностические характеристики системы в формате биочипа сопоставимы с характеристиками традиционных ИФА-систем фирмы «Fujirebio Diagnostics». Продемонстрированы преимущества тест-систем в формате биочипа перед традиционными системами ИФА, каждая из которых предназначена для определения одного онкомаркера: 1) одновременное определение спектра информативных онкомаркеров- 2) расширение линейного диапазона определяемых концентраций онкомаркеров- 3) проведение анализа с микроколичествами образца и реагентов- 4) автоматизированный режим компьютерной регистрации и обработки результатов. Информативность и экономичность биочипов открывает для медицины возможность массовых скрининговых обследований населения с целью ранней диагностики онкологических заболеваний.

120 ВЫВОДЫ.

1. Тест-система в формате микрочипа «ОМ-Биочип (ПСА)» на две формы ПСА (общую и свободную) имеет аналитические характеристики, сопоставимые с характеристиками традиционных ИФА систем «Fujirebio Diagnostics»: аналитическая чувствительность 0.2 нг/мл, воспроизводимость KB <10%, процент «открытия» 102% и 107%. Полученные в тесте на линейность величины находятся в пределах ±10% от ожидаемых величин.

2. На большом клиническом материале (239 сывороток крови) показана высокая степень корреляции уровней ПСАобщ и ПСАсв, измеренных в системе «ОМ-Биочип (ПСА)» и в традиционной ИФА системе «Fujirebio Diagnostics».

3. Показано, что система «ОМ-Биочип (ПСА)» для одновременного определения двух форм ПСА и их соотношения имеет диагностическую эффективность, позволяющую достаточно надежно дифференцировать исследуемую группу больных РПЖ от группы здоровых доноров, больных ДГПЖ и иными злокачественными урогенитальными заболеваниями. Диагностическая эффективность новой системы не уступает эффективности традиционных ИФА систем Fujirebio Diagnostics и может быть использована для своевременной диагностики РПЖ в группе высокого риска (мужчины старше 45 лет).

4. Результаты одновременного определения уровней шести опухолевых маркеров в системе «ОМ-Биочип» хорошо коррелируют с результатами, полученными при их индивидуальном определении в традиционных ИФА-системах Fujirebio Diagnostics и DRG Diagnostics (АФП r=0.97 (pO.OOl), РЭА r=0.95 (p<0.001), ПСАобщ и ПСАсв r=0.94 и г=0.91, соответственно (pO.OOl), ХГЧ r-0.91 (pO.OOl), НСЕ r=0.71 (pcO.OOl)).

5. Применение систем в формате биочипа позволяет одновременно измерять уровень нескольких ОМ, использовать минимальные количества образца и реагентов, расширить линейный диапазон определяемых концентраций ОМ. Информативность испытанных мультиплексных систем в формате микрочипа не уступает монодиагностическим наборам ИФА и в перспективе позволит улучшить диагностику злокачественных новообразований.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Нами исследованы аналитические характеристики и диагностическая эффективность первых отечественных высокотехнологичных диагностических тест-систем на основе микрочипа, проведена их сравнительная оценка и продемонстрировны возможности их практического применения. Полученные в наших исследованиях результаты показывают преимущества тест-систем «ОМ-Биочип (ПСА)» и «ОМ-Биочип» перед традиционными ИФА-диагностикумаминовые системы могут быть рекомендованы для широкого использования в диагностике онкологических заболеваний.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Д.Г. В кн.: Канцерогенез (под ред. Заридзе Д.Г.) / Д. Г. Заридзе -М.: Медицина, 2004. 22 с.
  2. Weinberg, R. The Biology of Cancer / R. Weinberg Garland Science, Toylor & Group, LLC, 2006.- 10 p.
  3. Tumor markers: Physiology, Pathobiology, Technology and Clinical Applications / E.P. Diamandis, H.A. Fritsche, D.W. Chan et al. USA. AACC Press Inc, 2002. — Chapter 1, 2.
  4. Latterich, M. Proteomics: new technologies and clinical applications / M. Latterich, M. Abramovitz, B. Leyland -Jones // Eur. J. Cancer 2008. — 44(18) -P. 2737−2741.
  5. Seibert, V. Advances in clinical cancer proteomics: SELDI-ToF-mass spectrometry and biomarker discovery / V. Seibert, M. Ebert et al. // Briefing in functional genomics and proteomics 2005 — 4(1) — P. 16−26.
  6. Cho, W. Contribution of oncoprotemics to cancer biomarker discovery /W. Cho// Molecular Cancer 2007. — 6 — P. 25−38.
  7. Maurya, P. Proteomic approaches for serum biomarker discovery in cancer / P. Maurya, P. Meleady, P. Dowling, M. Clynes // Anticancer Res. 2007. -27(3A) — P. 1247−1255.
  8. Xiao, G. Recent Advances in Proteomics and Cancer Biomarker Discovery / G. Xiao, R. Recker, H. Deng // Clinical Medicine Oncology. 2008. — 2 — P. 6372.
  9. , T.B. Диагностические микрочипы: применение в онкологии / Т. В. Осипова, Т. П. Рябых, А. Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. 2006. — 5(3) — С. 72−81.
  10. Maruvada, P. Biomarkers in molecular medicine: cancer detection and diagnosis / P. Maruvada, W. Wang, P.D. Wagner, S. Srivastava // Biotechniques. Suppl 2005. — P. 9−15.
  11. Wingren, С. Microchip Methods in Diagnostics / С. Wingren, A. Borrebaeck // Antibody-Based Microarrays. 2009. — V.509 — P. 57−84. Chapter 5.
  12. Nakamura, R.M. Cancer Diagnostics: Current and Future Trends / R.M. Nakamura, W.W. Grody, J.T. Wu, R.B. Nagle // USA.: Humana Press Inc. -2004. Chapter 1,2.
  13. Wright, J.L. Newer Potential Biomarkers in Prostate Cancer / J.L. Wright, P.H. Lange // Diagnostic Update. 2007. — 9(4) — P. 207−213. «
  14. Balk, S. Biology of Prostate-Specific Antigen / S. Balk, Y. Ko, G. Bubley // J. Clin. Oncol.-2003 -21 P. 383−391.
  15. Schulz, W. Molecular biology of prostate cancer / W. Schulz, M. Burchardt, M. Cronauer // Molecular Human Reproduction. 2003. — 9(8) — P. 437−448.
  16. Mimeault, M. Recent advances on multiple tumorigenic cascades involved in prostate cancer progression and targeting therapies / M. Mimeault, S. Batra // Carcinogenesis. 2006. — 1 — P. 1−22.
  17. Ablin, R.J. Precipitating antigens of the normal human prostate / RJ. Ablin, W.A. Soanes, P. Bronson, E. Witebsky // J. Reprod. Fertil. 1970. — 22(3) — P. 573−574.
  18. Wang, M.C. Purification of a human prostate specific antigen / M.C. Wang, L.A. Valenzuela, G.P. Murphy, T.M. Chu // Invest. Urol. 1979. — 17(2) — P. 159−163.
  19. Papsidero, L.D. A prostate antigen in sera of prostatic cancer patients / L.D. Papsidero, M.C. Wang, L.A. Valenzuela, G.P. Murphy, T.M. Chu // Cancer Res. 1980. — 40(7) — P. 2428−2432.
  20. Young, F. Regions of prostate specific antigen (PSA) promoter confer androgen independent expression of PSA in prostate cancer cell / F. Young, X. Li, J. Ellet, et al II J. Biol. Chem. — 2000. — 275(52) — P. 40 486−40 855.
  21. Bostwick, D.G. Prostate specific antigen. Current role in diagnostic pathology of prostate cancer // J. Clin. Pathol. 1994. — 102 — P. 31−37
  22. Lilja, H. Prostate-specific antigen in serum occurs predominantly in complex with alpha 1-antichymotrypsin / H. Lilja, A. Christenssons, U. Dahlen, M.T. Matikainen, O. Nilsson, K. Pettersson, T. Lovgren // Clin. Chem. 1991 -37(9) -P. 1618−1625.
  23. Zhang, W.M. Characterization and immunological determination of the complex between prostate-specific antigen and a2 macroglobulin / W.M.
  24. Zhang, P. Finne, J. Leinonen, S. Vesalainen, S. Nordling, et al Clin. Chem. -1998.-44-P. 2471−2479.
  25. Gretzer, M.B. PSA markers in prostate cancer detection / M.B. Gretzer, A.W. Partin // Urol. Clin. N. Am. 2003. — 30 — P. 677−686.
  26. , H.E. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров в онкологической клинике / Клин.лаб.диагн. 1999. — № 3,4, 25−32. — Части 1 и 2.
  27. Slev, P. Intermethod differences in results for total PSA, free PSA and Percentage of free PSA / P. Slev, S. La^ulu, W. Roberts // Am. J. Clin. Pathol. -2008.- 129-P. 952−958.
  28. , Б.П. Рак предстательной железы / Б. П. Матвеев, Б. В. Бухаркин, В .Б. Матвеев 1999. — М. — Р. 153.
  29. Uzzo, R. Free prostate-specific antigen improves prostate cancer detection in a high-risk population of men with a normal total PSA and digitalrectal examination / R. Uzzo, W. Pinover, E. Horwitz et al. // Urology. 2003. — 61(4) -P. 754−759.
  30. Gonzalgo, M.L. Update on PSA testing / M.L. Gonzalgo, H.B. Carter // J. Natl. Compr. Cane. Netw. 2007. — 5(7) — P. 737−742.
  31. , Г. И. Альфа-фетопротеин взгляд в биологию развития и природу опухолей // Соросовский образовательный журнал. — 1998. — № 9 — Р. 8−13.
  32. Marrero, J.A. Alpha-fetoprotein, des-gamma carboxyprotrombin, and lectin-bound alpha-fetoprotein in early hepatocellular carcinoma / J.A. Marrero, Z. Feng, Y. Wang et al. II Gastroenterology. 2009. — 137(1) — P. 26−29.
  33. Zhou, L. Serum tumor markers for detection of hepatocellular carcinoma / L. Zhou, J. Liu, F. Luo // World J. Gastroenterology. 2006. -12(8) — P. 11 751 181.
  34. Khan, S.A. Diagnosis of hepatocellular carcinoma // World J. Gastroenterol. -2009. 15(11) — P. 1301−1304.
  35. Bergstrand, C.G. Demonstration of a new protein fraction in serum from human fetus / C.G. Bergstrand, B. Czar // Scan. J. Clin. Lab. Invest. 1956. — 8 -P. 174−176.
  36. Muralt, G. Immunological study of human fetal serum proteins / G. Muralt, D.L.A Roulet // Helv. Pediatr. Acta. 1961. — 16 — P. 517−520.
  37. Abelev, G.I. Production of embryonal alpha-globulin by transplantable mouse hepatomas / G.I. Abelev, S.D. Perova, N.I. Khramkova, Z.A. Postnikova, I.S. Irlin // Transplantation. 1963. — 1 — P. 174−180.
  38. , Ю.С. В кн. I Всесоюзный биохимический съезд. Тезисы 2 // АН СССР, М.-Л. 1963. — с. 274.
  39. Gomaa, A. Diagnosis of hepatocellular carcinoma / A. Gomaa, S. Khan, E. Leen, I. Waked, S. Taylor-Robinson // World Journal of Gastroenterology ISSN.-2009.- 15(11)-P. 1301−1314.
  40. Bellini, C. Serum a-fetoprotein in newborns / C. Bellini, W. Bonacci, E. Parodi, G. Serra // Clin. Chem. 1998. — 44(12) — P. 2548−2550.
  41. Ruoslahti, E. Studies of carcino-fetal proteins. 3. Development of a radioimmunoassay for a-fetoprotein. Demonstration of a-fetoprotein in serum of healthy human adults / E. Ruoslahti, M. Seppala // Int. J. Cancer. 1971. -8(3)-P. 374−383.
  42. Jones, E.A. Differences between human and mouse a-fetoprotein expression during early development / E.A. Jones, M. Clement-Jones, O.F. James, D.I. Wilson // J. Anat. 2001. — 198 (5) — P. 555−559.
  43. Debruyne, E.N. Diagnosing and monitoring hepatocellular carcinoma with a-fetoprotein: new aspect and applications / E.N. Debruyne, J.R. Delanghe // Clin. Chim. Acta. 2008. — 395 (1−2)-P. 19−26.
  44. Koide, N. Alpha-fetoprotein-producing gastric cancer: histochemical analysis of cell proliferation, apoptosis, and angiogenesis / N. Koide, A. Nishio, J. Igarashi, S. Kajikawa et al. //Am. J. Gastroenterol. 1999. — 94(6) — P. 16 581 663.
  45. Chan, M.H. Alpha-fetoprotein variants in a case of pancreatoblastoma / M.H. Chan, M.M. Shing, T.C. Poon, P.J. Johnson, C.W. Lam // Ann. Clin. Biochem. 2000.-37(5)-P. 681−685.
  46. , А.И. Онкомаркеры и их диагностическое значение / А. И. Карпищенко, В. Г. Антонов, А. Б. Бутенко, А. С. Белохвостов, Е. П. Шелепина СПб.: ВМедА., 1999. — 47 с.
  47. Thomas, P. The structure, metabolism and function of carcinoembryonic antigen gene family / P. Thomas, C.A. Toth, K.S. Saini, J.M. Jessup, G. Steele // Biochim. Biophys. Acta. 1990. — 1032 — P. 177−189.
  48. Thompson, J.A. Carcinoembryonic antigen gene family: molecular biology and clinical perspectives / J.A. Thompson, F. Grunet, W. Zimmermann // J. Clin. Lab. Anal. 1991. — 5 — P. 344−366.
  49. Gold, P. Specific carcinoembryonic antigens of the human digestive system / P. Gold, S.O. Freedman // J. Exp. Med. 1965. — 122 — P. 467−481.
  50. Gold, P. Demonstration of tumor-specific antigen in human colonic carcinomata by immunological tolerance and absorption technique / P. Gold, S.O. Freedman// J. Exp. Med. 1965. — 121 — P. 439−462.
  51. Boucher, D. Studies on the control of gene expression of the carcinoembryonic antigen family in human tissue / D. Boucher, D. Cournoyer, C.P. Stanners, A. Fuks // Cancer Res. 1989. — 49 — P. 847−852.
  52. Thomson, D.M.P. The radioimmunoassay of circulating carcinoembryonic antigen of the human digestive system / D.M.P. Thomson, J. Krupey, S.O. Freedman, P. Gold // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1969. — 64 — P. 161−167.
  53. Huerta, S. Recent advances in the molecular diagnosis and prognosis of colorectal cancer//Expert. Rev. Mol. Diagn. 2008. — 8(3) — P. 277−288.
  54. Uedo, N. Measurement of carcinoembryonic antigen in colonic effluent as a high-risk marker for colorectal carcinoma / N. Uedo, H. Ishikawa, H. Narahara et al. // Cancer Detect.Prev. 2000. — № 3 — P. 290−294.
  55. Engwegen, J. Detection of colorectal cancer by serum and tissue protein profiling: A Prospective study in a population at risk / J. Engwegen, A. Depla, M. Smits et al. // Biomarker Insights. 2008. — 3 — P. 375−385.
  56. , С.В. Опухолевые маркеры в оценке степени распространенности опухолевого процесса при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта / С. В. Скворцов, И. М. Храмченко, Н. Е. Кушлинский // Клин. лаб. диагн. 1999. — № 9. — с.26.
  57. Lee, Y.C. Tissue polypeptide antigen and carcinoembryonic antigen as tumor marker in lung cancer / Y.C. Lee, P.C. Yang, S.H. Kuo, K.T. Luh // J. Formos. Med. Assoc. 1991. — 90 — P. 631−636.
  58. Sajid, K.M. Carcinoembryonic antigen (CEA) levels in hookan smokers, cigarette smokers and non-smokers / K.M. Sajid, R. Parveen, Duur-e-Sabin., K. Chaouachi, A. Naeem, R. Mahmood, R. Shamin // J. Pak. Med. Assoc. 2007.-57(12)-P. 595−599.
  59. Ferrigno, D. Neuronspecific enolase is an effective tumour marker in non-small cell lung cancer (NSCLC) / D. Ferrigno, G. Buccheri, C. Giordano // Lung Cancer.-2003−41 P. 311−320.
  60. Sung, H.J. Biomarkers for the lung cancer diagnosis and their advances in proteomics / H.J. Sung, J.Y. Cho // BMB Rep. 2008. — 41(9) — P. 615−625.
  61. Riley, R.D. A systematic review of molecular and biological tumor markers in neuroblastoma / R.D. Riley, D. Heney, D.R. Jones, A.J. Sutton, P.C. Lambert, K.R. Abrams et al //Clin. Cancer Res. 2004. — 10 (1 pt 1) — P. 4−12.
  62. Andoh, M. Serum Neuron Specific Enolase Level as a Prognostic Factor in Non-Small Cell Lung Cancer / M. Andoh, A. Gemma, K. Takenaka, S. Hisakatsu, K. Yamada, J. Usuki, K. Hasegawa, Sakonji M. et al. II Intern. Med. 1994. — 33(5) — P. 271−276.
  63. Tofani, A. S-100 and NSE as serum markers in melanoma / A. Tofani, R. Cioffi, R. Sciuto et al. // Acta. Oncol. 1997. -36(7) — P. 761−764.
  64. Poyner, R.R. Role of metal ions in catalysis by enolase: an ordered kinetic mechanism for a single substrate enzyme / R.R. Poyner, W.W. Cleland, G.H. Reed //Biochemistry. 2001. — 40(27) — P. 8009−8017.
  65. Kaiser, E. Clinical biochemistry of neuron specific enolase / E. Kaiser, R. Kuzmits, P. Pregant, O. Burghuber, W. Worofka // Clin. Chim. Acta. 1989. -183(1)-P. 13−31.
  66. Pierce, J.G. Glycoprotein hormones: structure and function / J.G. Pierce, T.F. Parsons // Annu. Rev. Biochem. 1981. — 50 — P. 465−495.
  67. Cole, L.A. The deactivation of hCG by nicking and dissotiation / L.A. Cole, A. Kardana, S.-Y. Park, G.D. Braunstein // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. -76-P. 704−713.
  68. Norman, R.J. Monoclonal antibodies to human chorionic gonadotropin: implications for antigenic mapping, immunoradiometric assay, and cinical application / R.J. Norman, T. Poulton, T. Gard, T. Chard // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985.-61 P. 1031−1038.
  69. Cole, L.A. Human chorionic gonandropin tests // Expert. Rev. Mol. Diagn. -2009. 9(7) — P. 721−747.
  70. Hoermann, R. Immunological recognition and clinical significance of nicked human chorionic gonadotropin in testicular cancer / R. Hoermann, P. Berger, G. Spoettle, F. Gillesberger, A. Kardana, L.A. Cole, et al. // Clin. Chem. -1994. 40-P. 2306−2312.
  71. Cole, L.A. New perspectives in measuring human chorionic gonadotropin levels for measuring and monitoring trophoblast disease // J. Reprod. Med. -1994.-39-P. 193−200.
  72. Hoshi, S. Significance of simultaneous determination of serum human chorionic gonadotropin (hCG) and hCG-beta in testicular tumor patients / S. Hoshi, K. ISuzuki, S. Ishidoya, C. Ohyama, M. Sato, et al. //nt. J. Urol. 2000. -7-P. 218−223.
  73. , M.JI. Онкомаркеры, их характеристика и некоторые аспекты клинико-диагностического использования / M.JI. Алексеева, Е. В. Гусарова, С. М. Муллабаева, Т. С. Понкратова // Проблемы репродукции. -2005. -№ 3 с. 65−79.
  74. Alaoui-Jamali, М.А. Protein technology for biomarker profiling in cancer: an update / M.A. Alaoui-Jamali, Y. Xu // J. Zhejiang University Science B. 2006. -7(6)-P. 411−420.
  75. Lahousen, M. The predictive value of combination of tumor markers in monitoring patients with ovarian cancer / M. Lahousen, H. Stettner, H. Pickel // Cancer. 1987. — 60 — P. 2228−2232.
  76. Muzushima, Y. Clinical significance of the number of positive tumor markers in assisting the diagnosis of lung cancer with multiple tumor marker assay / Y. Muzushima, H. Hirata, S. Isumi, et al. II Oncology. 1990. — 47 — P. 43−48.
  77. Zhang, Z. Three biomarkers identified from serum proteomic analysis for the detection of early stage ovarian cancer / Z. Zhang, R.C. Bast, Y. Yu, et al. // -2004.-64-P. 5882−5890.
  78. , Г. П. Возможности ранней диагностики опухолей / Г. П. Саркисян, Т. И. Булычева, С. Р. Карагюлян, А. В. Точенов, B.C. Шавлохов // Терапевтический архив. 2005. — № 4 — с. 33−37.
  79. Carpelan-Holmstrom, М. Estimating the probability of cancer with several tumor markers in patients with colorectal disease / M. Carpelan-Holmstrom, J. Louhimo, U.H. Stenman, H. Alfthan, H. Jarvinen, C. Haglund // Oncology.-2004. 66(4) — P. 296−302.
  80. Liao, Q. Combined detection of serum tumor markers for differential diagnosis of solid lesions located at the pancreatic head / Q. Liao, Y.P. Zhao, Y.C. Yang, L.J. Li, X. Long, S.M. Han // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2007. — 6(6) -P. 641−645.
  81. Proudnikov, D. Immobilization of DNA in polyacrilamide gel for the manufacture of DNA and DNA-oligonucleotide microchips / D. Proudnikov, E. Timofeev, A. Mirzabekov // Anal. Bichem. 1998. — 259 — P. 34−41.
  82. Rubina, A. Hydrogel drop microchips with immobilized DNA properties and methods for large-scale production / A. Rubina, S. Pan’kov, E. Dementieva, et al. // Anal. Biochem. 2004. — 325 — P. 92−106.
  83. , А.Д. Применение матричных биочипов с иммобилизованной ДНК в биологии и медицине / А. Д. Мирзабеков, Д. В. Прокопенко, В. Р. Чечеткин // Информационные медико-биологические технологии. 2002. — М., с. 166−198.
  84. , О. И. Новые технологии определения лекарственной чувствительности Mycobacterium tuberculosis / О. И. Скотникова, В. М. Михайлович, Е. Ю. Носова и др. // Пробл. туб. 2004. — № 6 с. 40−43.
  85. Kricka, L.J. Current perspectives in protein array technology / L.J. Kricka, S.R. Master, Т.О. Joos, P. Fortina // Ann. Clin. Biochem. 2006. — 43(Pt 6) — P. 457
  86. Zhang S. Hydrogels: Wet or let die // Nat. Mater. 2004. — 3(1) — P. 7−8.
  87. Rubina, A. Yu. Why 3-D? Gel-based microarrays in proteomics / A.Yu. Rubina, A. Kolchinsky, A.A. Makarov, A.S. Zasedatelev // Proteomics. 2008. -8-P. 817−831.
  88. Angenendt, P. Progress in protein and antibody microarray technology // Drug Discov. Today.-2005.- 10-P. 503−511.
  89. Rusmini, F. Protein immobilization strategies for protein biochips / F. Rusmini, Z. Zhong, J. Feijen // Biomacromolecules. 2007. — 8(6) — P. 1775−1789.
  90. Fang, F. Kinetics and thermodynamics of protein adsorption: a generalized molecular theoretical approach / F. Fang, I. Szleifer // Biophys. J. 2001. -80 -2568−2589.
  91. Seurynck-Servoss, S.L. Surfaces chemistries for antibody microarrays / S.L. Seurynck-Servoss, C.L. Baird, K.D. Rodland, R.C. Zangar // Front. Biosci. -2007.-12-P. 3956−3964.
  92. Pirrung, M.C. A general method for the spatially defined immobilization of biomolecules on glass surfaces using «caged» biotin / M.C. Pirrung, C.Y. Huang // Bioconjug. Chem. 1996. — 7(3) — P. 317−321.
  93. Cheng, M.M. Nanotechnologies for biomolecular detection and medical diagnostics / M.M. Cheng, G. Cuda, Y.L. Bunimovich, M. Gaspari, J.R. Heath et al. //Curr. Opin. Chem. Biol. 2006. — 10(1) P. 11−19.
  94. Angenendt, P. Toward optimized microarrays: a comparison of current microarray support material / P. Angenendt, J. Glokler, D. Murphy, H. Lenrach, D.J. Cahill // Anal. Biochem. 2002. — 309 — P. 253−260.
  95. Vasiliskov, V. Fabrication of microarray of gel-immobilized compounds on a chip by copolymerization // V. Vasiliskov, E. Timofeev, S. Surzhikov- A. Drobyshev, V. Shick, A. Mirzabekov // BioTechniques. 1999. — 27 — P. 592 606.
  96. Arenkov, P. Protein microchips: Use for immunoassay and enzymatic reactions / P. Arenkov, A. Kukhtin, A. Gemmell, V. Chupeeva, S. Voloschuk, A. Mirzabekov // Anal. Biochem. 2000. — 278 — P. 123−131.
  97. Wild D. The Immunoassay handbook. // 2005. ELSEVIER Ltd., ISBN: 0−8 044 526−8. P. 930.
  98. Earley, M.C. Report from a workshop on multianalyte microsphere assays / M.C. Earley, R.F. Jr. Vogt, H.M. Shapiro, F.F. Mandy et al. // Cytometry. -2002. 50(5) — P.239−242.
  99. Kellar, K.L. Multiplexed microsphere-based flow cytometric assays / K.L. Kellar, M.A. Iannone // Exp. Hematol. 2002. — 30(11) — P. 1227−1237.
  100. Haab, B.B. Antibody arrays in cancer research. // Mol. Cell. Proteomics. -2005.-4-P. 377−383.
  101. Kingsmore, S.F. Multiplexed protein measurement: technologies and applications of protein and antibody arrays. // Nat. Rev. Drug Disc. 2006. -5(4)-P. 310−320.
  102. Wingren, C. Atibody microarrays: current status and key technological advances / C. Wingren, C.A. Borrebaeck // OMICS. 2006. — 10(3) — P. 411 427.
  103. Haab B.B. Protein microarrays for highly parallel detection and quantitation of specific proteins and antibodies in complex solutions / Haab B.B., Dunham M.J., Brown P.O. // Genome Biol. 2001. — 2(2) — P. 1−13.
  104. Bacarese-Hamilton T., Detection of allergen-specific IgE on microarrays by use of signal amplification techniques / Bacarese-Hamilton T., Mezzasoma L., Ingham C., Ardizzoni A., Rossi R., Bistoni F., Crisanti A. // Clin. Chem. -2002.-48-P. 1367−1370.
  105. Harwanegg C., Allergen microarrays for the diagnosis of specific IgE againsti rcomponents of cows milk and hens egg in a multiplex biochip-based immunoassay / Harwanegg C., Hutter S., Hiller R. // Methods Mol.Biol. -2007.-385-P.145−157.
  106. Huang R.P. Cytokine protein arrays. // Methods Mol. Biol. 2004. — 264 — P. 215−231.
  107. Nielsen U.B., Multiplexed sandwich assays in microarray format / Nielsen U.B., Bernhard H.G. // J. of Immunol. Methods. 2004. — 290 — P. 107−120
  108. Zhou X., Antibody-microarrays on hybrid polymeric thin film-coated slides for multiple-protein immunoassay / Zhou X., Zhou J. // Methods Mol. Biol. -2007.-382-P. 259−271.
  109. Bacarese-Hamilton T., Serodiagnosis of infectious diseases antigen microarrays / Bacarese-Hamilton T., Mezzasoma L., Ardizzoni A., Bistoni F., Crisanti A. // J. Appl. Microbiol. 2004. — 96 — P. 10−17.
  110. Feng Y., Parallel detection of autoantibodies with microarrays autoantibodies with microarray in rheumatoid diseases / Feng Y., Ke X., Ma R., Chen Y., Hu G., Liu F. // Clin. Chem. 2004. — 50(2) — P. 416−422.
  111. Miller J.C., Antibody microarray profiling of human prostate cancer sera. / Miller J.C., Zhou H., Kwekel J., Cavallo R., Burke J., Butler E.B., Teh B.S., Haab B.B. // Proteomics 2003. — 3 — P. 56−63.
  112. Belov L., Immunophenotyping of leukemias using a cluster of differentiation antibody microarray / Belov L., de la Vega O., dos Remedios C.G., Mulligan S.P., Christopherson R.I. // Cancer Res. 2001. — 61 — P. 4483.
  113. Sreekumar A., Using protein microarrays to study cancer / Chinnaiyan A.M. // BioTechniques. Suppl 2002. — P. 46−53.
  114. Shafer MW, Antibody array profiling reveals serum TSP-1 as a marker to distinguish benign from malignant prostatic disease / Shafer MW, Mangold L, Partin AW, Haab BB. // Prostate. 2007. — 67(3) — P. 255−267.
  115. Hamelinck D., Optimized Normalization for Antibody Microarrays and Application to Serum-Protein Profiling / Hamelinck D., Zhou H., Lin Li., Verweij C., Dillon D., Feng Z., Costa J., Haab B.B. // Molecular & Cellular Proteomics 4 2005. — P. 773−784.
  116. Ligler F.S., Array biosensor for detection of toxins / Ligler F.S., Taitt C.R., Shriver-Lake L.C., Sapsford K.E., Shubin Y., Golden J.P. // Anal. Bioanal. Chem. 2003. — 377(3) — P. 469−477.
  117. Ngundi M.M., Detection of bacterial toxin with monosaccharide arrays / Ngundi M.M., Taitt C.R., McMurry S.A., Kahne D., Ligler F.S. // Biosens. Bioelectron. 2006. — 21(7) — P. 1195−1201.
  118. Sun Z. A protein chip system for parallel analysis of multi-tumor markers and its application in cancer detection / Sun Z, Fu X, Zhang L, Yang X, Liu F, Hu G. //Anticancer Res. 2004. — 24(2C) — P. 1159−1165.
  119. Yu D.Y. Application of multi-tumor markers protein chip assistance diagnostic system for detection of various tumors. // China Trop. Med. 2005. — 5 — P. 414−416.
  120. Liang Z., Clinical value of 12 tumor markers protein biochip detection of digestive system neoplasm / Liang Z., Wang H.F., Wu A.Z., Fu S.M. // China Trop. Med. 2005. — 5 — P. 407−409.
  121. Jiang Z.J., Application of multi-tumor markers protein chip diagnose system in the diagnosing of intestinal neoplasms / Jiang Z.J., Zhou W.X., Lin W., Huang Q.X. // J. Mod. Med. 2005. — 20 — P. 17−19.
  122. Mou J.H., Combined detection of multiple tumor markers and its diagnostic value in colorectal cancer / Mou J.H., Li Z.P., Wang D., Ma Y., Xiao H.L., Zhang Q.H. // J. Digest. Surg. 2007. — 4 — P. 268−270.
  123. Zhong Z.Y., Clinical significance of C-12 multiple tumor markers protein chip detective system in diagnosing colorectal carcinoma / Zhong Z.Y., Wang D., Li Z.P., Li M.X., Dai N., Cao X.J., et al. // Chongqing Med. 2007. — 36 — P. 2406−2408.
  124. Chen C., Value of tumor markers in diagnosing and monitoring colorectal cancer and strategies for further improvement: analysis of 130 cases / Chen C., Chen L.Q., Yang G.L., Li Y. // Ai. Zheng. 2007. — 26(11) — P. 1221−1226.
  125. Chen C., The application of C12 biochip in the diagnosis and monitoring of colorectal cancer: Systematic evaluation and suggestion for improvement / Chen C., Chen L.Q., Yang G.L., Li Y. // J. Postgrad. Med. 2008. — 54(3) — P. 186−190.
  126. Chen C., Evaluation of tumor markers biochip C12 system in the diagnosis of gastric cancer and the strategies for improvement: analysis of 100 cases / Chen C., Chen L.Q., Yang G.L., Li Y. // Hepatogastroenterology. '- 2008. 55(84) -P. 991−997.
  127. Song S.-P., Simultaneous multianalysis for tumor markers by antibody fragments microarray system / Song S.-P., Li В., Hu J., Li M.-Q. // Analytica Chimica Acta. 2004. — 510 — P. 14.7−152.
  128. Wilson M.S., Multiplex measurement of seven tumor markers using an electrochemical protein chip / Wilson M.S., Nie W. // Anal. Chem. 2006. — 78 -P. 6476−6483.
  129. Wiese R., Simultaneous multianalyte ELISA performed on microarray platform / Wiese R., Belosludtsev Y., Powdrill Т., Thompson P., Hogan M. // Clinical Chemistry. 2001. — 47(8)-P. 1451−1457.
  130. Gao W.M., Distinctive serum protein profiles involing abundant proteins in lung cancer patients based upon antibody microarray analysis / Gao W.M., Kuick R., Orchekowski R.P. et al. // BMC Cancer. 2005. — 5 — P. 110−119.
  131. Miller J.C., Antibody microarray profiling of human prostate cancer sera: antibody screening and identification of potential biomarkers / Miller J.C., Zhou H., Kwekel J. et al. // Proteomics. 2003. — 3 — P. 56−63.
  132. Orechekowski R., Antibody microarray profiling reveals individual and combined serum proteins associated with pancreatic cancer / Orechekowski R., Hamelinck D., Li L. et al. // Cancer Res. 2005. — 65(23) — P. 11 193−11 202.
  133. Мог G., Serum protein markers for early detection of ovarian cancer / Мог G., Visintin I., Lai Y. et al. // PNAS. 2005. — 102 — P. 7677−7682.
  134. Greene K., Prostate Specific Antigen Best Practice Statement: 2009 Update / Greene K., Albersten P., Babain R., Carter H., Gann P., Han M. et al. // The Journal of Urology. 2009. — 182 — P. 2232−2241.
  135. Shroder F., Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study / Shroder F., Hugosson J., Roobol M. et al. // N. Engl. J. Med. 2009 -360-P. 1320−1328.
  136. А.Д., Рубина А. Ю., Паньков C.B. Способ полимеризационной иммобилизации биологических макромолекул и• композиция для его осуществления. Патент РФ N 2 216 547. 2003.Бюл. изобр. № 32.
  137. Rubina A., Hydrogel-based protein microchips: manufacturing, properties, and applications / Rubina A., Dementieva E., Stomakhin A., Darii E., Pan’kov S., Barsky V., Ivanov S., Konovalova E., Mirzabekov A. // BioTechniques. 2003. -34 -P. 1008−1022.
  138. Multiplex tests for heritable DNA markers, mutations and expression patterns- draft guidance for industry and FDA Reviewer. // Draft Guidance 2003.
  139. P.А., Методическое руководство по проведению контроля качества наборов реагентов для иммуноферментного анализа / Тигранян
  140. Р.А., Калита Н. Ф., Роганов А. С. // Министерство Здравоохранения и Медицинской промышленности РФ. 1994. — Москва. — С. 33 159.Selby С. Interference in immunoassay. // Ann. Clin. Biochem. — 1999. — 36 — P. 704−721.
  141. Jassam N., The hook effect: a need for constant vigilance / Jassam N., Jones C., Briscoe Т., Horner J. // Ann. Clin. Biochem. 2006. — 11 — P. 96−104.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!