Особенности цитокинового профиля и функционального состояния эндотелия у больных нейросифилисом
Кроме того, следует учитывать и возможность изолированного поражения нервной системы при отсутствии других признаков заболевания. Однако основные трудности в решении вопроса о наличии специфического поражения нервной системы возникают все же при трактовке результатов специфических сифилитических тестов крови и ликвора. Различные данные о чувствительности и специфичности методов лабораторной… Читать ещё >
Содержание
- Глава 1. Обзор литературы
- 1. 1. Краткая историческая справка
- 1. 2. Особенности эпидемиологии нейросифилиса
- 1. 3. Методы диагностики нейросифилиса
- 1. 3. 1. Клиническая картина
- 1. 3. 2. Клиническая картина ранних форм нейросифилиса
- 1. 3. 3. Клиническая картина позднего нейросифилиса
- 1. 3. 4. Особенности течения нейросифилиса на современном этапе
- 1. 3. 5. Инструментальная диагностика нейросифилиса
- 1. 3. 6. Диагностика ранних сосудистых изменений при нейросифилисе
- 1. 3. 7. Лабораторная диагностика нейросифилиса
- 1. 3. 7. 1. Физические свойства ликвора
- 1. 3. 7. 2. Химические свойства ликвора
- 1. 3. 7. 3. Цитологическое исследование ликвора
- 1. 3. 7. 4. Исследование спинномозговой жидкости для выявления антител к Treponema pallidum
- 1. 4. Иммунологические особенности патологии
- 1. 4. 1. Общие данные о течении процесса
- 1. 4. 2. Растворимые адгезивные молекулы 35 1.4.2. Цитокины
- 2. 1. Дизайн исследования и характеристика больных сифилисом
- 2. 2. Методы оценки некоторых показателей иммунного статуса у больных сифилисом
- 2. 3. Фотоплетизмографическая оценка функции сосудистого эндотелия
- 2. 4. Математические методы анализа и оценка результатов исследования
- 3. 1. Клиническая характеристика исследуемых групп
- 3. 2. Характеристика показателей специфического иммунного ответа больных нейросифилисом
- 3. 2. 1. Сравнительная оценка показателей серологического исследования крови
- 3. 2. 2. Сравнительная оценка показателей общеклинического анализа и специфических тестов в ликворе
- 3. 3. Сравнительная оценка показателей иммунного статуса в крови и ликворе между клиническими группами
- 3. 4. Сравнительная оценка показателей иммунного статуса в крови и ликворе внутри клинических групп
- 3. 5. Инструментальная оценка функции сосудистого эндотелия при нейросифилисе с помощью фотоплетизмографа «Pulse Trace»
- 3. 5. 1. Оценка индекса жесткости
- 3. 5. 2. Оценка эндотелий-зависимой вазодилатации
- 3. 6. Корреляционный анализ между иммунологическими показателями в крови и ликворе и данными фотоплетизмографии
Особенности цитокинового профиля и функционального состояния эндотелия у больных нейросифилисом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность.
С наступлением эры пенициллина в кругах медицинской общественности возникла гипотеза о скорой элиминации сифилиса. Анализируя эпидемиологические аспекты данного заболевания, в настоящее время следует признать ошибочность этого предположения.
Созданная в СССР государственная дерматовенерологическая служба с налаженной системой диспансерных мероприятий и бесплатной общедоступной специализированной помощью сыграла важнейшую роль в предотвращении широкого распространения сифилиса в послевоенные годы, а также позволила резко снизить заболеваемость в последующие десятилетия. Так, если в 1945 году уровень заболеваемости сифилисом в СССР составлял 174,6 на 100 тыс. населения, то уже в 1955 году этот показатель составлял 3,5 на 100 тыс. Исторический минимум был зарегистрирован в 1963 году — 2,8 на 100 тыс. населения. В последующие десятилетия заболеваемость сифилисом продолжала оставаться на достаточно низком уровне с незначительными колебаниями, в частности в 1989 году этот показатель составлял 4,1 на 100 тыс. населения. Социально-экономический стресс 90-х годов, наряду с ростом безработицы, резким падением нравов, расслоением общества повлек за собой и дезорганизацию системы оказания медицинской помощи в России. В результате произошел колоссальный скачок заболеваемости сифилисом, при этом ежегодный прирост заболеваемости превышал 150 и более процентов. Своего максимума уровень заболеваемости достиг к 1997 году — 265,3 на 100 тыс. населения. В последующие годы отмечается уменьшение числа случаев сифилиса, тем не менее заболеваемость по-прежнему остается достаточно высокой. Так, данный показатель на территории Омской области за 2010 год составил 56,6 на 100 тыс. населения, к 2011 году значение данного параметра составило 55,4 случая. Сравнивая данные по региону с показателем общей заболеваемости по РФ, следует отметить, что темпы снижения заболеваемости в Омской области замедлились и её уровень на 26% превышает общероссийские показатели.
Очевидно, что заболевание продолжает развиваться по общим законам инфекционных процессов. В период между вспышками происходит накопление скрытых и малосимптомных форм патологии [3].
Второе десятилетие XXI века отличается ростом именно висцеральных проявлений сифилиса, среди которых и специфическое поражение нервной системы. В Омской области частота регистрации случаев нейросифилиса остается стабильно высокой. Так в 2011 году выявлен 51 больной (4,7%), а за 2012 год диагноз установлен 39 пациентам (3,7%). Чаще других в Омской области в 2012 году регистрировались поздние формы патологии (74,4%), что может быть объяснено как отсутствием настороженности в отношении сифилиса, так и отказом от своевременного ликворологического исследования.
Трепонемы проникают через ГЭБ уже на этапе ранней гематогенной диссеминации с дальнейшим развитием событий по одному из предложенных сценариев: быстрая элиминация возбудителя, транзиторный сифилитический менингит или стойкое поражение мозговых оболочек [5].
Клинические симптомы нейросифилиса разнообразны и неспецифичны. При этом характерный волнообразный тип течения инфекции создает определенные трудности в диагностике: непостоянная, «мерцающая» симптоматика затрудняет включение нейросифилиса даже в расширенный дифференциально-диагностический ряд [2,4,7].
Кроме того, следует учитывать и возможность изолированного поражения нервной системы при отсутствии других признаков заболевания. Однако основные трудности в решении вопроса о наличии специфического поражения нервной системы возникают все же при трактовке результатов специфических сифилитических тестов крови и ликвора. Различные данные о чувствительности и специфичности методов лабораторной диагностики нейросифилиса значительно затрудняют корректную оценку степени повреждения нервной ткани [31]. Следует отметить, что не решена и проблема прогнозирования течения нейросифилиса. Недостаточно изучена и систематизирована роль иммунных процессов и их значение в прогрессировании повреждения нервной системы.
Вместе с тем, исходом течения нелеченного нейросифилиса может являться тяжелое, необратимое поражение любого отдела нервной системы, приводящее к значительному снижению качества жизни пациентов, а в ряде случаев к инвалидизации или смерти [5,8,13,57]. Характер течения нейросифилиса и не всегда эффективные результаты специфической терапии обусловливают необходимость более глубокого изучения патогенеза заболевания и оптимизации алгоритмов ведения больных.
Таким образом, к сегодняшнему дню остро назрела необходимость поиска дополнительных лабораторных критериев диагностики нейросифилиса. Однако в доступных нам источниках литературы указанные аспекты не нашли должного освещения, что и обусловило проведение данного исследования.
Цель работы. Выявить особенности синтеза цитокинов и функционального состояния сосудистого русла при нейросифилисе для установления маркеров вовлеченности в воспалительный процесс нервной системы.
Задачи исследования.
1. Оценить результаты трепонемных и нетрепонемных тестов в ликворе у больных сифилисом с подозрением на специфическое поражение нервной системы.
2. Сравнить особенности иммунологических изменений в цереброспинальной жидкости (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-17, бУСАМ-1, Е-зе1есйп) при нейросифилисе и сифилисе без доказанного поражения нервной системы.
3. Провести сравнительную инструментальную оценку функции сосудистого эндотелия у больных сифилисом без доказанного поражения нервной системы и больных нейросифилисом при помощи фотоплетизмографии на фоне специфической терапии.
4. Провести сравнительный анализ и сопоставить концентрации цитокинов в крови и ликворе с данными, полученными при фотоплетизмографии, для определения маркеров воспалительного процесса в нервной системе.
Научная новизна. Впервые на основании сравнительной оценки содержания цитокинов выявлены особенности синтеза ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-17, бУСАМ-1, Е-зе1есйп в крови и ликворе как у больных асимптомным нейросифилисом, так и нейросифилисом с симптомами.
Методом фотоплетизмографии при нейросифилисе установлено повышение жесткости артериальных сосудов, обусловленное воспалительными изменениями их стенки. Установлено значительное подавление вазодилятирующей функции эндотелия, которое у больных асимптомными формами нейросифилиса сохраняется после специфической терапии и сопоставимо с изменениями у лиц высокого риска сердечнососудистых осложнений.
Практическая значимость работы.
1. Предложен перечень наиболее информативных показателей интерлейкинов (ФНО-а, ИЛ-6 и ИЛ-17), определение концентрации которых в параллельных пробах крови и ликвора является подтверждением вовлечения в воспалительный процесс структур нервной системы. Обосновано включение в план обследования больного дополнительных функциональных и визуализирующих методов диагностики для формировании совместной с неврологами стратегии ведения пациента.
2. Определена необходимость дополнительного обследования и медикаментозной коррекции сердечно-сосудистой патологии у пациентов с нейросифилисом.
3. Выявлены статистически значимые зависимости между синтезом интерлейкинов, определяемых в крови и ликворе, и данными, полученными при фотоплетизмографии, что позволяет клинически интерпретировать изменения данных показателей.
Положения, выносимые на защиту.
1. При нейросифилисе с симптомами в ликворе повышается содержание ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-17.
2. У больных сифилисом, независимо от вовлечения в процесс нервной системы, отмечается активация эндотелия.
3. У больных сифилисом, независимо от вовлечения нервной системы, регистрируется увеличение жесткости артериальных сосудов, обусловленное специфическим воспалением и регрессирующее на фоне терапии.
4. Угнетение эндотелий-зависимой вазодилатации, выявленное у больных асимптомным нейросифилисом методом фотоплетизмографии, сохраняется к моменту окончания терапии и сопоставимо с таковым у лиц с высокой степенью риска развития сердечно-сосудистой патологии.
Апробация результатов работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на внутрибольничной конференции бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Клинический кожно-венерологический диспансер» (Омск, 2011), на заседании областного общества дерматовенерологов и косметологов (Омск, 2011), на конференции «Актуальные вопросы нейрохирургии» (Омск, 2012), на краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии» (Барнаул, 2012), на конференции дерматовенерологов и косметологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2012), на XII Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2012), на расширенном заседании кафедры дерматовенерологии и косметологии Омской государственной медицинской академии (Омск, 2012).
Публикации: по теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки Российской Федерации.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, содержит 6 таблиц и 31 рисунок. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы.
выводы.
1. У больных нейросифилисом с симптомами в ликворе выше степень позитивации РИФЦ и титры статистически значимо чаще положительная РМП, чем у пациентов с асимптомным нейросифилисом и сифилисом без доказанного поражения нервной системы.
2. При нейросифилисе с симптомами происходит реализация воспалительного каскада в пределах центральной нервной системы, что сопровождается повышением концентрации ФНО-а, ИЛ-6 и ИЛ-17 в ликворе по сравнению с плазмой крови.
3. Выявляемый уровень концентрации молекул клеточной адгезии бУСАМ-1 и Е-зе1ес1:т в крови при всех формах заболевания был высоким независимо от вовлечения в патологический процесс нервной системы.
4. Методом фотоплетизмографии у больных нейросифилисом и сифилисом без доказанного поражения нервной системы отмечается увеличение исходных показателей жесткости артериальной стенки и угнетение вазодилатирующей функции эндотелия, что свидетельствует о наличии эндотелиальной дисфункции и воспалительных изменениях в сосудистой стенке. После проведения специфической терапии отмечается снижение индекса жесткости и увеличение ЭЗВД во всех клинических группах. У больных асипмптомным нейросифилисом данные параметры продолжают превышать аналогичные показатели в группе сравнения и показатели больных нейросифилисом с симптомами.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Для решения вопроса о вовлечении в воспалительный процесс нервной системы при сифилисе информативно комплексное обследование с дополнительным определением концентрации ФНО-а, ИЛ-6 и ИЛ-17 в параллельных пробах крови и ликвора.
2. Целесообразно использовать высокочувствительный неинвазивный фотоплетизмографический метод оценки функционального состояния эндотелия для скрининговой оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений у больных сифилисом независимо от вовлечения в патологический процесс нервной системы.
3. Пациентам с нейросифилисом в связи с сохраняющимся высоким сердечно-сосудистым риском целесообразно рекомендовать дополнительное обследование органов сердечно-сосудистой системы и динамическое наблюдение у кардиолога.
Список литературы
- Автоматизированный учет результатов исследования ликвора в реакции пассивной гемагглютинации / Г. Л. Катунин и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2010. № 3. — С. 37−42.
- Адаскевич В. П. Инфекции, передаваемые половым путем : рук. для врачей / В. П. Адаскевич. М.: Мед. книга — Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1999.-414 с.
- Аковбян В. А. Характеристика эпидемиологических закономерностей, определяющих распространение заболеваний, передаваемых половым путем, в России / В. А. Аковбян, А. В. Резайкина, Л. И. Тихонова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. — № 1. — С. 4−6.
- Актуальные проблемы нейросифилиса / В. В. Чеботарев и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2002. — № 1. — С. 69−71.
- Аствацуров К. Р. Сифилис, его диагностика и лечение / К. Р. Аствацуров. М.: Медицина, 1971. — 432 с.
- Борисенко К. К. Клинико-иммунологическая характеристика больных сифилисом / К. К. Борисенко, Н. М. Басинская, Н. А. Михеев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. -№ 7. — С. 24−28.
- Борисенко К. К. Поражения нервной системы и внутренних органов при ранних периодах сифилиса / К. К. Борисенко // Кожные и венерические болезни: рук. для врачей в 4 т. / ред. Ю. К. Скрипкин. -М.: Медицина, 1996. Т. 4, гл. 1. — С. 92−102.
- Венерические болезни: справ. / Н. 3. Яговдик и др. Минск: Беларус. навука, 1998. — 342 с.
- Вершигора А. Е. Общая иммунология / А. Е. Вершигора. Киев: Выща шк., 1990.-736 с.
- Ю.Витковский Ю. А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Ю. А. Витковский. Чита, 1997. — 40с.11 .Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.
- Гриичар Ф. Н. Венерические болезни / Ф. Н. Гринчар, С. П. Архангельский // Многотомное руководство по дерматовенерологии в 3 т. / ред. О. Н. Подвысоцкая и др. М.: Медгиз, 1959. — Т. 1. — С. 143 149.
- Даштаянц Г. А. Поражение сердечно-сосудистой системы при сифилисе / Г. А. Даштаянц, М. П. Фришман. Киев: Здоровья, 1976. -167 с.
- Джураев А. X. Функциональное состояние восьмой пары черепно-мозговых нервов у больных заразными формами сифилиса : автореф. дис.. канд. мед. наук / А. X. Джураев. -М, 1980. 18 с.
- Диагностика, клиника и лечение раннего нейросифилиса на современном этапе / А. Н. Родионов и др. // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 2001. — № 2. — С. 36−38.
- Долженицина Н. А. Серорезистентность и нейросифилис / Н. А. Долженицина, Н. А. Мирошникова // Материалы 1-го Всероссийского Конгресса дерматовенерологов. СПб, 2003. — Т. 2. — С. 53−54.
- Жданов В. М. Эволюция возбудителей инфекционных болезней / В. М. Жданов, Д. К. Львов. М.: Медицина, 1984. — 272 с.
- Захаров В. К. Вновь возвращаясь к проблеме скрытого сифилиса / В. К. Захаров, В. П. Федотов, А. Д. Дюдюн // Дерматология. Косметология. Сексопатология. -2001. -№ 2−3. С. 51−63. 19. Злокачественное течение II свежего сифилиса / В. М. Ковалев и др. //
- Вестн. дерматологии и венерологии. 1987. -№ 10. — С. 75−78. 20. Иммунная система и регуляция физиологических функций / Б. Г. Юшков и др. — Екатеринбург: Изд-во УРО РАН. — 2001. — 73 с.
- Иммуноферментный анализ в серодиагностике сифилиса / Г. А. Дмитриев и др. // Кожные и венерические болезни: сб. науч. работ ЦКВИ.-М., 1996.-С. 181−187.
- Инфекции, передаваемые половым путем / Ю. К. Скрипкин и др. -М.: МЕДпресс, 1999. 363 с.
- Каралицкий Е. М. О злокачественном сифилисе / Е. М. Каралицкий, Ф. В. Бумбак, М. Л. Сакевич // Вестн. дерматологии и венерологии. -1984.-№ 6.-С. 71−72.
- Карачева Ю. В. О механизмах клинического полиморфизма сифилитической инфекции / Ю. В. Карачева, В. А. Аковбян, В. И. Прохоренков // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. — № 3. — С. 39−44.
- Карманный справочник по диагностическим тестам: пер. с англ. / под ред. В. С. Камышникова. -М.: МЕДпресс-информ, 2004. 464 с.
- Климов А. Н. Иммунореактивность и атеросклероз / А. Н. Климов. — Л.: Медицина, 1986. 192 с.
- Клинические рекомендации. Дерматовенерология / под ред. А. А. Кубановой. -М. :ДЭКС-ПРЕСС, 2007. 300 с.
- Коган-Ясный В. М. Висцеральный сифилис / В. М. Коган-Ясный, Д. Д. Плетнев. -М: Практ. медицина, 1928. 355 с.
- Куляш Д. Ю. Диагностика нейросифилиса: проблемы трактовки результатов лабораторных исследований / Д. 10. Куляш // Клин, дерматология и венерология. 2011. — № 4. — С. 6−13.
- Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем / Н. М. Овчинников, В. Н. Беднова, В. В. Делекторский. М.: Медицина, 1987. — 304 с.
- Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. -М.: Наука, 1990. 224 с.
- Липманович А. С. Заболевание висцеральным сифилисом по данным аутопсий за 24 года / А. С. Липманович // Вестн. дерматологии и венерологии. 1962. — № 1. — С. 42−46.
- Люггер А. Ф. Значение лабораторных данных для диагностики нейросифилиса / А. Ф. Люггер, Б. Л. Шмидт, М. Каулих // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. — № 5. — С. 4−13.
- Маргулис М. С. Ранний нейросифилис / М. С. Маргулис. М.: Медгиз, 1949.-248 с.
- Методы лабораторного исследования цереброспинальной жидкости / Н. В. Инюткина и др. М.: МОНИКИ, 2008. — 64 с.
- Милич М. В. Эволюция сифилиса / М. В. Милич. М.: Медицина, 1987.- 178 с.
- МРТ характеристика изменений в ЦНС при раннем нейросифилисе / Н. Г. Комкина и др. // 8-й Всероссийский съезд дерматовенерологов: тез. науч. работ. М., 2001. — Ч. 2. — С. 25.
- Назаренко, Г. И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. 2-е изд., стер. — М.: Медицина, 2006. — 541 с.
- Опыт организации борьбы с сифилисом в субъекте Российской Федерации / Н. В. Кунгуров и др. Екатеринбург: Чароид, 2002. — С. 251.
- Постановка отборочных и диагностических тестов на сифилис: метод, указания: приказ от 26.03.2001 № 87 / М-во здравоохранения и социального развития РФ // КонсультантПлюс: справ.-правовая система. Электрон, дан.
- Прохоренков В. И. Злокачественный сифилис: современные тенденции / В. И. Прохоренков, В. А. Аковбян, Ю. В. Карачева // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. -№ 6. — С. 13−16.
- Прохоренков В. И. К проблеме диагностики нейросифилиса / В. И. Прохоренков, А. Б. Гринштейн, М. В. Родиков // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998.-№ 1.-С. 35−38.
- Процкий И. А. Возможности диагностики и факторы риска структурно-функциональных изменений артерий у лиц молодого возраста с низким и средним сердечно-сосудистым риском: автореф. дис.. канд. мед. наук / И. А. Процкий. Омск, 2010. — 23 с.
- Радул Е. В. Лабораторно-инструментальная оценка функционального состояния сосудистого эндотелия у больных ранними формамисифилиса: автореф. дис. канд. мед. наук / Е. В. Радул. Омск, 2006. — 25 с.
- Родиков М. В. Нейросифилис: от диагноза к лечению. Ч. 2. Диагностика, терапия, прогноз / М. В. Родиков, В. И. Прохоренков // Вестн. дерматологии и венерологии. 2010. — № 2. — С. 20−25.
- Родиков М. В. Современные аспекты нейросифилиса / М. В, Родиков, В. И. Прохоренков, А. Б. Гринштейн. Красноярск: Сибирь, 1999. -127 с.
- Родин Ю. А. Персистенция бледных трепонем и иммунитет при сифилисе / Ю. А. Родин, А. Ю. Родин // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. — № 6. — С. 23−24.
- Ройт А. Основы иммунологии : пер. с англ. / А. Ройт. 6-е изд. — М.: Мир, 1991.-328 с.
- Роль и место исследования ликвора у больных сифилисом / М. В. Милич и др. // Актуальные вопросы дерматовенерологии. М., 1970. -С. 255−264.
- Роль цитокинов в регуляции гемостаза в норме и патологии / Ю. А. Витковский и др. // Цитомедины, цитокины и антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA). Чита, 1998. — С. 38−41.
- Рукина Д. А. Исследование содержания интерлейкина-17 у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой / Д. А. Рукина // Фундамент, исслед. 2011. — № 9 — С. 118−120.
- Самцов А. В. Нейросифилис. Современные представления о диагностике и лечении: рук. для врачей / А. В. Самцов. СПб.: СпецЛит, 2006.- 128 с.
- Сифилитический менингомиелит / Д. Р. Штульман и др. // Невролог, журн. 1998. — № 1. — С.24−30.
- Скоромец А. А. Нервные болезни : учеб. пособие для студ. мед. вузов /
- A. А. Скоромец, А. П. Скоромец, Т. А. Скоромец. М .: МЕДпресс-информ, 2005. — 544 с.
- Современные иммунологические методы исследования цереброспинальной жидкости у больных нейросифилисом / Н. В. Фриго и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2011. — № 6. — С. 49−57.
- Су ставной синдром в практике дерматовенеролога. Нейросифилис / Т.
- B. Красносельских и др. — ред. Е. В. Соколовский. СПб.: СОТИС, 2001.-272 с.
- Фришман М. П. Ошибки в диагностике сифилиса / М. П. Фришман. -Киев: Здоровья, 1983. 134 с.
- Фурнье А. Учение о сифилисе : пер. с фр. СПб. — 1903. — Т. 1. — 254 с.
- Фурнье А. Учение о сифилисе : пер. с фр. СПб. — 1903. — Т. 2. — 523 с.
- Хаитов Р. М. Иммунология. Норма и патология: учеб. / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2010. — 752 с.
- Штульман Д. Р. Клиника, диагностика и лечение современного нейросифилиса / Д. Р. Штульман, О. К. Лосева, Э. Ш. Тактамышев // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. — № 2. — С. 13.
- Яковлев Н. А. Нейросифилис (клиника, диагностика, лечение): учеб. пособие / Н. А. Яковлев, В. В. Дубенский. Тверь, 2004. — 175 с.
- Ярилин А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.
- A case of early syphilis presenting general paresis-like symptoms and bilateral tonic pupils / S. Yasaki et al. // Rinsho Shinkeigaku. 1992. -Vol. 87.-P. 88−90.
- Adams D. H. Leucocyte-endothelial interactions and regulation of leucocyte migration/D. H. Adams, S. Shaw//Lancet. 1994. — Vol. 343.-P. 831 836.
- Atypical form of late neurosyphilis / J. C. Molina Hinojosa et al. // Med. Clin. (Bare). 2004. — Vol. 122, № 15.-P. 595.
- Autoantibody synthesis in primary progressive multiple sclerosis patients treated with interferon beta-lb / A. Bitsch et al. // J. Neurol. 2004. — Vol. 251, № 12.-P. 1498−1501.
- Baker-Zander S. A histopathologic and immunologic study of the course of syphilis in the experimentally infected rabbit. Demonstration of long-lasting cellular immunity / S. Baker-Zander, S. Sell // Am. J. Pathol. 1980. — Vol. 101, № 2.-P. 387−413.
- Baker-Zander S. A. Antigens of Treponema pallidum recognized by IgG and IgM antibodies during syphilis infection in human / S. A. Baker-Zander, E. W. Hook, P. Bonin// J. Infect. Dis. 1985. — Vol. 151. — P. 264−272.
- Blann A. D. Endothelial cell activation, injury, damage and dysfunction: separate entities or mutual terms? / A.D. Blann // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2000. — Vol. 11, № 7. — P. 623−630.
- Brian T. H. The blood-brain barrier. Neurovascular unit in health and disease / T. H. Brian, P. D. Thomas // Pharmacol. Rev. 2005. — Vol. 57. -P. 173−185.
- Carswell K. A. Culture of isolated human adipocytes and isolated adipose tissue / K. A. Carswell, M. J. Lee, S. K. Fried // Methods Mol. Biol. 2012. -Vol. 806.-P. 203−214.
- Cartwright J. The expression and release of adhesion molecules by human endothelial cell lines and their consequent binding of lymphocytes / J. Cartwright, G. Whitley, A. Johnstone // Exp. Cell Res. 1995. — Vol. 217. -P. 329−335.
- Cerebral gumma mimicking glioblastoma on magnetic resonance images case report / K. Uemura et al. / Neurol. Med. Chir. (Tokyo). 1995. — Vol. 35, № 7. — P. 462−466.
- Cerebrospinal Fluid Abnormalities in Patients with Syphilis: Association with Clinical and Laboratory Features / C. M. Marra et al. // J. Infect. Dis. -2004.-Vol. 189, № 3.-P. 369−376.
- Cerebrospinal fluid cytokines in AIDS dementia complex / O. Perrella et al. // J. Neurol. 1992. — Vol. 239. — P. 387−388.
- Characterization of the antigenic determinants and host components in immune complexes from patients with secondary syphilis / R. E. Baughn et al. // J. Immunol. 1986. — Vol. 136, № 4. — P. 1406−1414.
- Coyle P. K. Spirochetal infection of the central nervous system / P. K. Coyle, R. Dattwyler // Infect. Dis. Clin. North Am. 1990. — Vol. 4, № 4. -P. 731−746.
- C-reactive protein binds to a novel ligand on Leishmania donovani and increases uptake into human macrophages / F. J. Culley et al. // J. Immunol. 1996. — Vol. 156, № 12. — P. 4691−4696.
- CRP-mediated activation of complement in vivo: assessment by measuring circulating complement-C-reactive protein complexes / G. J. Wolbink et al. // J. Immunol. 1996. — Vol. 157. — P. 473−479.
- Cytokine activation of endothelial cells: new molecules for an old paradigm / A. Mantovani et al. // Thromb. Haemost. 1997. — Vol. 78, № 1. — P. 406−414.
- Dawson S. Benign tertiary syphilis and HIV infection / S. Dawson, B.A. Evans, A.G. Lawrence //A.I.D.S. 1988. — Vol. 2. — P. 315−316.
- Ebinger M. Intrathecal IgA synthesis in neurosyphilis / M. Ebinger, M. T. Grauer, M. Uhr // J. Neurol. Sci. 2005. — Vol. 228, № 1. — P. 21−25.
- Evaluated levels of soluble E-selectin in patients with IDDM and NIDDM: relation to metabolic control / L. Cominacinc et al. // Diabetologia. 1995. — Vol. 38, № 9. — P. 1122−1125.
- Evaluation of Sexually Transmitted Diseases/Human Immunodeficiency Virus Intervention Programs for Sex Workers in Calcutta, India / D. N. Gangopadhyay et al. // Sex. Transm. Dis. 2005. — Vol. 32, № 11. — P. 680−684.
- Fadil H. Differential diagnosis of multiple sclerosis / H. Fadil, R. E. Kelley, E. Gonzalez-Toledo // Int. Rev. Neurobiol. 2007. — Vol. 79. — P. 393−422.
- Grivois J. P. When to think about neurosyphilis? / J. P. Grivois, E. Caumes // Rev. Prat. 2004. — Vol. 54, № 4. — P. 396−399.
- Harding A. S. The performance of cerebrospinal fluid treponemal-specific antibody tests in neurosyphilis: a systematic review / A. S. Harding, K. G. Ghanem // Sex Transm. Dis. 2012. — Vol. 39, № 4. p. 291−297.
- Hartung H. Immune-mediate demyelination / H. Hartung // Ann. Neurol. -1993.-Vol. 33.-P. 563−567.
- Human TH17 lumphocytes promote blood-brain barrier disruption and central nervous system inflammation / H. Kebir et al. // Nat. Med. 2007. -Vol. 13. — P. 1173−1175.
- Jay C. A. Treatment of neurosyphilis / C. A. Jay // Curr. Treat. Options Neurol. 2006. — Vol. 8,№ 3.-P. 185−192.
- Jeong Y. M. MRI of Neurosyphilis Presenting as Mesiotemporal Abnormalities: a Case Report / Y.M. Jeong, H. Y. Hwang, H. S. Kim // Korean J. Radiol. 2009. — Vol. 10, № 3. — P. 310−312.
- Kaiser R. Intrathecal synthesis of IgM and IgA in neurological diseases: comparison of two formulae with isoelectric focusing / R. Kaiser, C. N. Licking // Clin. Chim. Acta. 1993. — Vol. 216, № 1 -2. — P. 39−51.
- Larsen S. A. Laboratory diagnosis and interpretation of tests for syphilis / S. A. Larsen, B. M. Steiner, A. H. Rudolph // Clin. Microb. Rev. -1995.-Vol. 8, № l.-P. 1−21.
- Levels of soluble cell adhesion molecules in patients with dyslipidemia / A. Hackman et al. // Circulation. 1996. — Vol. 93. — P. 1334−1338.
- Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circulation. 1995. — Vol. 91. — P. 2844−2850
- Luger A. F. Significance of laboratory findings for the diagnosis of neurosyphilis / A. F. Luger, B. L. Schmidt, M. Kaulich // Int. J. STD AIDS. 2000. — Vol. 11, № 4. — P. 224−234.
- Magnetic resonanse angiography in meningovascular syphilis / J. Gallego et al. // Neuroradiology. 1994. — Vol. 36, № 3. — P. 208−209.
- Martin R. Immunological aspects of demyelating disease / R. Martin, H. McFarland, D. McFarland // Ann. Rev. Immunol. 1991. — Vol. 10. — P. 153−187.
- Mechanisms of clearance of Treponema pallidum from the CSF in a nonhuman primate model / C. M. Marra et al. // Neurology. 1998. — Vol. 51, № 4.-P. 957−961.
- Meningovascular syphilis: a vascular syndrome with typical features? / A. Pezzini et al. // Cerebrovasc. Dis. 2001. — Vol. 11, № 4. — P. 352 353.
- Merrill J. E. HIV-1, macrophages, glial cells, and cytokines in AIDS nervous system disease / J. E. Merrill, I. S. Chen // FASEB J. 1991. — Vol. 5.-P. 2391−2397.
- Monoclonal antibody against E-selectin attenuates subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm / C. L. Lin et al. // Surg. Neurol. -2005. Vol. 64, № 3. — P. 201−205.
- Neurosyphilis as a cause of cognitive decline and psychiatric symptoms at younger age / G. Keskin et al. // J. Neuropsychiatry 2011. -Vol. 23.-P. 41−42.
- Neurosyphilis in a renal transplant patient / V. Camarero-Temino et al. // Nefrologia 2013. — Vol. 33. — P. 277−279.
- Neurosyphilis is unlikely in patients with late latent syphilis and negative blood VDRL test / S. Wohrl, A. Geusau // Acta Derm. Venerol. -2006. Vol. 86, № 4. — P. 335−339.
- Normalizetion of Serum Rapid Plasma Reagent titer predict normalization of cerebrospinal fluid and clinical abnormalities after treatment of neurosyphilis / C. M. Marra et al. // Clin. Infect. Dis. 2008. -Vol. 47, № 7.-P. 893−899.
- Online-mediated syphilis testing: feasibility, efficacy, and usage / R. H. Koekenbier et al. // Sex. Transm. Dis. 2008. — Vol. 35, № 8. — P. 764 769.
- Pavlovic D. M. Clinical characteristics and therapy of neurosyphilis in patients who are negative for human immunodeficiency virus / D. M. Pavlovic, A. M. Milovic // Srp. Arh. Celok. Lek. 1999. — Vol. 127, № 7−8. -P. 236−240.
- Pober J. S. Cytokine-mediated activation of vascular endothelium / J. S. Pober // Am. J. Pathology. 1988. — Vol. 133. — P. 426−433.
- Poulsen A. Treponema palladium in leikoderma syphiliticum demonstrated by electron microscopy / A. Poulsen, L. Secher, T. Kobayasi // Acta. Derm. Venereol. 1988. — Vol. 68, № 2. — P. 102−106.
- Production and function of IL-17 in microglia / J. Kawanokuchi et al. // J. Neuroimmunol. 2008. — Vol. 194. — P. 54−61.
- Protective role of interleukin-10 in atherosclerosis / Z. Mallat et al. // Circ. Res. 1999. — Vol. 85. — P. 17−24.
- Rabbit model of disseminated syphilis: immunoblot and immunohistologic evidence for a role of specific immune complexes in lesion pathogenesis / J. L. Jorizzo et al. // J. Cutan. Pathol. 1988. — Vol. 15.-P. 150−160.
- Read P. J. Clinical aspects of adult syphilis / P. J. Read, B. Donovan // Intern Med J. 2012 — Vol. 42, № 6. — P. 614−620.
- Soluble adhesion molecules and prediction of coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis /1. Malik et al. // Lancet. 2001. -Vol. 358.-P. 971−975.
- Soluble forms of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1 are present in the supernatants of cytokine activated cultured endothelial cells / R. Pigott et al. //Boichem. Biophys. Res. Commun. 1992. — Vol. 187. — P. 584−589.
- Studies of rabbit testes infected with Treponema pallidum. Immunopathology / K. Wicher et al. // Br. J. Vener. Dis. 1983. — Vol. 59. -P. 349−358.
- Syphilitic uveitis and dermatitis / L. D. Cubillan et al. // Arch. Ophthalmol. 1996.-Vol. 114, № 8.-P. 1017−1018.
- Systemic photodynamic therapy with aminolaevulinic acid delays the appearance of ultraviolet-induced skin tumours in mice / S. Sharfaei et al. //Br. J. Dermatol.-2001.-Vol. 144, № 6.-P. 1207−1214.
- Takamoto S. Purposes of medical research and rights of researchers and fellows / S. Takamoto // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2010. — Vol. 38, № 6. -P. 657−658.
- The accessibility of the outer membrane of adherent Treponema pallidum (Nichols strain) to anti-treponemal antibodies, a possible role of serum proteins / J. J. Van der Sluis et al. // Genitourin. Med. 1990. — Vol. 66.-P. 165−170.
- The chameleon of psychiatry psychiatric manifestations of neurosyphilis / F. Friedrich et al. // Psychiatr Prax — 2012. — Vol. 39. — P. 7−13.
- The changing face of neurosyphilis / L. M. Chahine et al. // Int. J. Stroke. -2011. Vol. 6, № 2. — P. 136−143.
- The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease / D. A. Papanicolaou et al. // Ann. Intern. Med. 1998. — Vol. 128, № 2. — P. 127 137.
- The rapid plasma reagin test cannot replace the venereal disease research laboratory test for neurosyphilis diagnosis / C. M. Marra et al. // Sex. Transm. Dis. -2012. Vol. 39, № 6. — P. 453−457.
- Treponema pallidum invades intracellular junctions of endothelial cell monolayers / D. D. Thomas et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1988. -Vol. 85-P. 3608−3612.
- Tsukuda N. The influence of doxycycline of the attachment of fibroblasts to gelatin-coated surfaces and its cytotoxicity / N. Tsukuda, W. L. Gabler // J. Periodontol. 1993. — Vol. 64, № 12. — P. 1219−1224.
- Wang A. Intracranial gumma mimicking a tuber cinereum tumor / A. Wang, T. Barriger//Comput. Med. Imaging Graph. 1991. — Vol. 15, № 1. -P. 57−60.
- Wicher V. Studies of rabbit testes infected with Treponema pallidum. III. Immunosuppressive activity of infiltrating mononuclear cells / V. Wicher, K. Wicher // Br. J. Vener. Dis. 1984. — Vol. 60. — P. 1−7.