Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Фармакотоксикология и клинико-биохимическое изучение тетранита

Диссертация: Фармакотоксикология и клинико-биохимическое изучение тетранита
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Известно, что широкий спектр антимикробной активности препаратов, как правило, достигается путем комбинирования нескольких лекарственных препаратов на базе одной группы химических веществ. При этом сочетание химических структур в композиции позволяет достичь их синергидного эффекта или получить препараты с новыми полезными свойствами. (K.M. Лакин, 1986; В. Ф. Ковалев с соавт., 1988; В. Д… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
    • 1. 1. Актуальность темы
    • 1. 2. Цель и задачи исследований
    • 1. 3. Научная новизна
    • 1. 4. Практическая значимость
    • 1. 5. Апробация работы
    • 1. 6. Публикации
    • 1. 7. Основные положения, выносимые на защиту
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Перспектива создания комплексных препаратов
    • 2. 2. Перспективы композиций препаратов на основе нитазола
    • 2. 3. Общая характеристика нитазола и его производных
      • 2. 3. 1. Методы идентификации нитазола
      • 2. 3. 2. Определение нитазола
    • 2. 4. Фармакотоксикологическая характеристика нитазола
      • 2. 4. 1. Антимикробная активность
      • 2. 4. 2. Токсикология
    • 2. 5. Сочетанное применение нитазола

Фармакотоксикология и клинико-биохимическое изучение тетранита (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

1.1.

Актуальность темы

В комплексе мероприятий по борьбе с желудочно-кишечными болезнями бактериальной этиологии у молодняка сельскохозяйственных животных широкое применение нашли такие химиотерапевтические средства, как сульфаниламиды, антибиотики, нитрофураны и др. Однако длительное и бессистемное применение их в животноводстве привело к появлению резистентных штаммов микроорганизмов к ним. Такое положение с фармакологическими препаратами обязывает проводить изыскание препаратов, повышающих эффективность лечения животных и уменьшающих расход этих средств.

В создании новых фармакологических препаратов одним из фундаментальных направлений является создание композиций лекарственных средств. Это направление является основой ветеринарной фармакологии. На сегодняшний день более 25% перечня Реестра лекарственных средств в России представлено композиционными препаратами (Г.В. Кирюткин с соавт., 1997; М. Д. Машковский, 1998; Т. Н. Ракова, 1999; C.B. Шабунин, 1999).

Однако при создании антимикробных композиционных препаратов, предназначенных для лечения патологий «открытых полостей» — желудочно-кишечный и респираторный тракты, мочеполовая системагастроэнтероколитов, бронхопневмоний, метритов, маститов и др., важно учитывать, что они протекают с участием одновременно нескольких различных возбудителей (А.Г. Шахов, 1985, 1999; С. И. Джупина, 1999; О. В. Вавина с соавт., 1999; А. Ф. Иванов, 1999; А. Г. Шахов с соавт., 2001).

Поэтому необходимо при создании композиционных средств учитывать не только высокую, но и устойчивую эффективность их при бактериальных инфекциях, особенно молодняка сельскохозяйственных животных.

Известно, что широкий спектр антимикробной активности препаратов, как правило, достигается путем комбинирования нескольких лекарственных препаратов на базе одной группы химических веществ. При этом сочетание химических структур в композиции позволяет достичь их синергидного эффекта или получить препараты с новыми полезными свойствами. (K.M. Лакин, 1986; В. Ф. Ковалев с соавт., 1988; В. Д. Соколов, 1990, 1997; В .Г. Кузин с соавт., 1991; Т. Н. Соколова с соавт., 1993; М. Д. Машковский, 1998; В. П. Урбан, 1999; А. Г. Шахов 1999; C.B. Шабунин, 1999; П. А. Паршин, 1999; А. Г. Шахов с соавт., 2001; F. Veung et al., 1983; M. Addy et al., 1985, 1988 и ДР-)

В этом отношении большой практический и научный интерес представляет тетранит из группы препаратов, созданных на основе нитазола (2-ацетиламино-5-нитротиозола), антимикробная активность которого значительно усиливается при сочетании с сульфаниламидами и антибиотиками (K.M. Лакин, 1986; А. Я. Цыганенко с соавт., 1990; Т. Н. Соколова с соавт., 1993 и др.).

Известно, что сам нитазол, являясь производным 5-нитро-2-ацетиламинотиазола, широко применяется в медицине для лечения протозойных инфекций, алкоголизма. Радиосенсибилизирующее действие в отношении гипоксических клеток обуславливает его применение при радиотерапии раковых новообразований. Этот препарат находит применение при лечении инфекций, вызванных анаэробными и аэробными микроорганизмами. Хороший эффект нитазол дает при лечении пародонтита, язвенной болезни желудка, розовых угрей и некоторых других заболеваний (A.A. Заволокин, 1988; Т. В. Ушакова, 1992).

Тетранит представляет собой композицию нитазола с сульфаниламидом (сульгин) и антибиотиком (хлортетрациклина гидрохлорид) (C.B. Шабунин, 1999).

Однако до настоящего времени недостаточно изучены фармакотоксикология и клинико-биохимическая характеристика тетранита у поросят в норме и при гастроэнтеритах бактериальной этиологии.

5. ВЫВОДЫ

1. Разработан колориметрический метод количественного определения нитазола в композиционных препаратах, основанный на спектрофотометрировании щелочного раствора нитазола при длине волны 450 нм.

2. Разработан новый композиционный антибактериальный препарат тетранит для лечения желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у поросят, состоящий из нитазола, сульгина и хлортетрациклина гидрохлорида с соотношением компонентов 3:6:1. Препарат стабилен в течение 12 месяцев хранения.

3. Фракциональная ингибирующая концентрация (ФИК) нитазола в тетраните в опытах с сальмонеллой, кишечной палочкой и пастереллой составляет 0,014 — 0,06- сульгина — 0,03 — 0,12- хлортетрациклина гидрохлоридом 0,01 — 0,04- сумма фракциональных ингибирующих концентраций (ФИК-индекс) — 0,044 — ОД 9.

4. Тетранит обладает широким спектром антимикробной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов основных возбудителей желудочно-кишечных болезней молодняка животных с высокой бактериостатической концентрацией в пределах 3,12−12,5 мкг/л, а его бактерицидная концентрация в 2−3 раза превышает бактериостатическую.

5. ЛД50 тетранита для белых мышей составляет 2410,25 мг/кг, для белых крыс — 2576,25 мг/кг. ЛДюо тетранита для этих животных составляет 3500 мг/кг и 4000 мг/кг соответственно.

6. Пероральное введение тетранита в дозе 1/20 и 1/10 ЛД5о, полученной при изучении острой токсичности в организм белых крыс в течение 60 дней повышает нагрузку на почки и печень животных при отсутствии клинических признаков интоксикации. Коэффициент кумуляции тетранита составляет — 6,2.

7. Тетранит не обладает эмбриотоксическим и тератогенным свойствами: не оказывает отрицательного влияния на продолжительность беременности и плодовитость крыс, не вызывает уродств, аномалий развития внутренних органов и скелета плодов.

8. Препарат не обладает кожно-раздражающим и кожно-резорбтивным свойствами. Накожные аппликации и пероральное применение тетранита в рекомендуемых дозах не вызывают сенсибилизацию организма и проявление аллергических реакций.

9. Препарат при длительном применении не оказывает отрицательного влияния на качество мяса и бульона, срок возможного использования продуктов убоя составляет — 7 дней после окончания применения препарата.

10. Длительное применение тетранита в течение 15 суток клинически здоровым поросятам в дозах 0,05 и 0,12 г/кг массы тела не оказывает отрицательного влияния на морфологические и иммунобиохимические показатели крови, применение препарата в дозе 0,25 г/кг увеличивало нагрузку на почки и печень животных.

11. Лечебная эффективность тетранита при сальмонеллезе поросят в дозе 30 мг/кг массы тела с кормом 2 раза в сутки с интервалом 10−12 часов в течение 5−6 дней составляет 91,8%.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Ветеринарной практике рекомендуется новый отечественный композиционный препарат широкого антибактериального спектра действиятетранит для использования в хозяйствах неблагополучных по желудочно-кишечным заболеваниям свиней бактериальной этиологии.

2. Применение препарат проводится в соответствии с Временным наставлением по применению тетранита в ветеринарии (№ 39-оп), утвержденным в установленном порядке Департаментом ветеринарии МСХ РФ. И «Методическими указаниями по использованию нитазолсодержащих препаратов в ветеринарии» (Утверждены Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ 23.06.97 г.).

2.6. Заключение

Анализ данных литературы показывает, что препараты на основе нитазола имеют неплохую перспективу в области желудочно-кишечных болезней, поскольку многие из них обладают высокой антимикробной активностью против широко распространенных бактерий кишечной группы.

Одним из таких препаратов на основе нитазола является тетранит, который до настоящего времени недостаточно изучен.

Следовательно, необходимо проведение всесторонних экспериментальных исследований по изучению специфической активности, острой, подострой и хронической токсичности, аллергенных свойств, кожно-резорбтивного действия, эмбриотоксического и тератогенного действия и других свойств тетранита для терапии и профилактики массовых желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии.

Исходя из вышеизложенного задачами настоящей работы являются:

— разработка методики селективных химических реакций, необходимых для идентификации и фотоэлектроколориметрического определения нитазола в тетраните;

— выявление оптимальных синергидных соотношений компонентов тетранита;

— изучение фармакотоксикологии тетранита (определение его антимикробной активности, токсичности, аллергенности, эмбриотоксичности, тератогенности, кожно-резорбтивного действия, качества продуктов убоя, изучение остаточных количеств ДВ после длительного применения);

— разработка наставления и методических указаний по применению тетранита в ветеринарии.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1. Материал и методика исследований

Работа выполнена в 1991;2001 годах в Краснодарском научно-исследовательском ветеринарном институте, научно-производственном предприятии «Агрофарм», Харьковской фармфабрике, лаборатории «Ирис» и свиноводческом комплексе «Слобожанский» Харьковской области.

Лабораторные опыты проведены на 128 белых мышах с массой тела 18−22 г, 204 белых крысах с массой тела 170−250 г, 10 морских свинках с массой тела 250−300 г и 37 кроликах массой тела 2,5−3,0 кг. Изучение оптимального соотношения компонентов в тетраните в опытах in vivo, общего действия тетранита на организм и лечебной эффективности препарата при сальмонеллезе поросят проведено в специализированном свиноводческом комплексе на 368 поросятах.

Оптимальные соотношения компонентов композиции нитазола с сульгином и хлортетрациклином гидрохлоридом, синергидность комбинаций in vitro изучали определением активности препарата с различным соотношением компонентов при титровании методом серийных разведений, вычислении и сравнении фракциональной ингибирующей концентрации (ФИК) и суммы ФИК (ФИК-индекс) и in vivo при лечении сальмонеллеза у поросят.

Изучение антимикробной активности проводили методом серийных разведений в жидкой питательной среде. В качестве тест-культур использовали референтные и полевые (патогенные) штаммы микроорганизмов — возбудителей желудочно-кишечных болезней поросят, типичных по морфологическим, тинкториальным, культуральным, биохимическим и серологическим свойствам

Минимальную бактериостатическую концентрацию (МБсК) тетранита определяли методом серийных разведений в мясопептонном бульоне (Ml ib) — минимальную бактерицидную концентрацию — путем высева из пробирок с прозрачной средой на плотные питательные среды (МПА), не содержащие препарат.

Содержание микробных клеток в одном мл среды составляло 500 тысяч.

Исследования по изучению острой токсичности тетранита при однократном внутрижелудочном введении препарата проведено на двух видах лабораторных животных: белых крысах и белых мышах. Средняя доза эффекта — ЬВ50 -определялась аналитическим способом Спирмена-Кербера (Лакин Г. Ф., 1990), величины — ЬБ^ и ЫЭ84 вычислялись графически.

В основу подбора доз и определения параметров токсичности тетранита был положен принцип нахождения скользящих величин, вызывающих необходимый эффект: появление симптомов интоксикации или гибели особей в группах.

Расчет ЛД50 тетранита провели биометрически по формуле:

ЛД50 = М (а + б) х (м — п^, где 200

М — знак суммирования стоящих после него величина и б — величины смежных величин испытуемых доз препаратам и п — частоты смертельных исходов в %- 200 — постоянный коэффициент.

Подострую токсичность тетранита изучали на белых крысах при длительном пероральном введении препарата в дозах 1/50- 1/20 и 1/10 от ЛД50, полученной при определении острой токсичности. Кумулятивные свойства препарата определяли по вычислению коэффициента кумуляции.

С учетом полученных результатов при изучении хронической токсичности тетранита при отсутствии гибели животных степень кумуляции препарата рассчитывали по формуле:

Суммарная доза

Ккум. =————————————, где

ЛД50 остр.

Ккум. — коэффициент кумуляции;

Суммарная доза — количество вещества, поступившего в организм в течение опыта, мг/кг;

ЛД5о остр. — среднесмертельная доза препарата, полученная при изучении острой токсичности, мг/кг.

Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия проведены по методике Шицковой А. П. с соавт. (1977) на самках белых крыс. Ранняя и поздняя резорбция, общая эмбриональная смертность, выживаемость рассчитывались по формулам, предложенным Малашенко А. М. И Егоровым И. К. (1967).

В целях выявления патологии внутренних органов эмбрионов материал фиксировали в жидкости Боуэна и 70° спирте. Аномалии скелета выявляли по методу Даусона (1984).

Критериями оценки эмбриотоксического и тератогенного действия препарата служили показатели гибели зародышей на преди постимплантационных стадиях развития (эмбриональный эффект), наличие аномалий развития внутренних органов и скелета (тератогенный эффект), уровень плодовитости, масса зародышей.

Раздражающее действие тетранита на кожу изучали в опытах на кроликах при нанесении препарата в форме суспензии на вазелиновом масле.

Учитывая, что функциональные нарушения кожи характеризуются появлением различной степени выраженности эритемы, отека, трещин, изъязвлений, изменением температуры, оценку раздражающего действия препарата проводили по следующей классификации (табл. 1).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аль-Хейми Мухамед. Амбулаторное лечение больных язвенной болезнбю двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helico baeter pylori // Автореф.канд.дис. М., 1995. — 21 с.
  2. В.А. Новые отечественные ветеринарные препараты// Матер, координ. совещания «Итоги и перспективы научных исслед. по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики», ВНИВИПФиТ.-Воронеж, 1995. С.22−24.
  3. А.П. Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ //Атлас. -М., 1981. 176 с.
  4. Н.Д. Анализ лекарственных форм, содержащих папаверина гидрохлорид дибазол, спасмолитин, арепенал и дипрофен // Автореф.дис.канд.фармац.наук. Харьков, 1983. — 18 с.
  5. И .Я., Беликов В. Г. Оптимизация определения амедина и метамизила методом дифференциальной спектрофотометрии // Фармация. 1979. -№ 1. — С.58−59.
  6. В.Ф., Ганопольский В. И. Дифференциальный спектрофотометрический анализ. М., 1969. — С.23−25.
  7. Н.Г. Введение в молекулярную спектроскопию. Л., 1974.-С. 184.
  8. В.Г. Дифференциальная фотометрия. Ставрополь, 1970.- 136 с.
  9. В.Г., Кочанов В. В. Спектрофотометрическое определение баметана сульфата // Фармация. 1979. — № 2. — С. 28−31.
  10. В.Г., Вергейчик E.H., Муцуева С. Х. Спектрофотометрическое определение бутадиона A Е-методом // Фармация. 1984.-№ 2.С.44−46
  11. В.Г., Бочков A.C. Количественная тонкослойная хромотография. М., 1980. — 184 с.
  12. И.Я., Каминский Ю. Л. Спектрографический анализ в органической химии., 1986. 200 с.
  13. Дж., Эглинтон Г. Применение спектроскопии в органической химии. М., 1967. — 279 с.
  14. Л.И., Сапегина Л. П. Графики для нахождения коэффициента распределения по экспериментальным данным // Фармация. -1974. -№ 5.-С.40−43.
  15. М.И., Калинин И. П. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа. 4-е издание — Л., 1976. — 376 с.
  16. В.П. УФ-спектрофотометрическое определение лекарственных средств из группы гетероциклических соединений // Автореф.канд.дис. Львов,. 1971. -23 с.
  17. В.П. Применение основных характеристик электронных полос поглощения в фармации // Фармация. 1982. -№ 2. — С. 19−23.
  18. В.П., Курина Н. В., Спектрофотометричне визнаачення нитазолу та нафтизину // Фармац.журн. 1972. — № 1. — С.32−34.
  19. В.П., Моряк З. Б., Туркевич Н. М. Основные характеристики электронных полос поглощения 3-кетостероидов // Фармация. 1981. — № 6. — С.9−12.
  20. Г. А., Тупикина В. Г., Хмелевский В.И. A.c. 379 575 (СССР). Открытия, 1973, № 20, с. 74.
  21. Г. А., Тупикина В. Г., Хмелевский В. И. Усовершенствованный способ получения нитазола // Химико-фармацевтический журнал. 1975. — № 9. — С.36−37.
  22. Г. А., Хмелевский В.И. A.c. 498 301 (СССР). -Открытия, 1977, № 1. 83с.
  23. E.H., Ермоненок Э. Н., Беликов В. Г. Спектрофотометрический анализ бинарных смесей, содержащий сальсалидина гидрохлорид // Фармация. 1976. — № 1. — С.76−77.
  24. Г. В. Некоторые вопросы иммунопатогенеза и иммунокоррекции кортикостероидзависимой формы бронхиальной астмы// Автореф. дис. канд. Алматы. — 1993. — 24с.
  25. С.П., Гринь В. О. Спектрофотометричне визначення метранидозолу хломизолу // Фармац.журн. 1972. — № 5. — С.76−77.
  26. С.П., Гринь В. О., Туркевич М. М. и др. Спктри вбирания деяких лирарських препаратив яки мистять нитрогруппу // Фармац.журн. 1975, № 5. — С.37−41.
  27. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. — М., 1968. -1091 с.
  28. С.И. Экологические аспекты эпизоотического процесса. // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: Матер. международной конф.посвящ. 100-летию В. Т. Котова. Воронеж, 1999.-С.9−11.
  29. И.Т., Безуглый П. А., Трескач В. И. Электронное строение 5-нитротиазолов // Тез.докл.З съезда фармацевтов УССР, 5−7 сент. 1979 г. Харьков, 1979. — 161 с.
  30. И.Т., Трескач В. И., Туркевич Н. М. Оптические характеристики 5-нитротиазолов // Фармация. 1979. — № 6. — С.30−33.
  31. Н.С., Яскина Д. З., Шемякин Ф. М. Использование метода реакционной газовой хроматографии для количественного определения нитазола // Фармация в Забайкалье. Чита, 1972. — С. 182−186.
  32. A.A. Спектрофотометрическое определение нитазола в плазме крови / Курск.гос.мед.ин-т. Курск, 1982. — 7с. — Деп. во ВНИИМИ.- 1983, № 573.
  33. A.A. Хроматографическое исследование нитазола и метранидозола / Курск.гос.мед.ин-т. Курск, 1982. — 12с. — Деп. во ВНИИМИ. — 1984, № 857.
  34. A.A. Физико-химические методы анализа производных нитазола и нитромидазола в лекарственных формах и биологических жидкостях // Автореф.канд.фармац.наук (ВНИИХиТЛС). -Харьков, 1988, 19с.
  35. A.A. количественное определение нитазола дельта-Е-методом // Научные труды, 1988, т.26. С.17−20.
  36. Н.Ф., Осолодченко Т. П., Ляпунов H.A., Старобинец З. Г. Антибактериальная активность некоторых трихомонадныхсредств // Журн. «Антибиотики и химиотерапия». 1990. — т. 35. № 11. -С.34−37.
  37. Каямада Хиромицу, Уэмура Седзи -Пат.20 518 (1970) (Япония) // РЖ Химия. 1971. — № 16 н 674 п.
  38. С.А., Макаров К. А. Тонкослойная хроматография в органической химии / -М., 1978. 128 с.
  39. Ю. Тонкослойная хроматография: В 2-х т. М., 1981. -т. 1 .-616с- Т.2.-528 с.
  40. Р.П. Научно-практическое обоснование применения хлоризола и метронидазола в профилактике рецидивов язвенной болезни// Автреф.дис. канд., Пермский гос.мед.институт. Пермь, 1993. — 27с.
  41. А.З. Исследования в области применения тонкослойной хроматографии и электрофореза в фармацевтическом анализе // Автореф.дис.д-ра.фармац.наук. -М., 1972. 27 с.
  42. H.A., Писков В. Б., Лапинский С. С. Определение остаточных количеств нитафура в органах и тканях индеек// Сб. трудов ВГНКИ «Эффективность химиотерапевтических препаратов, биологических стимуляторов в ветеринарии», часть 2. М., 1990. — С.45−48.
  43. В.Ф. Качество и перспективы применения антибактериальных препаратов в ветеринарии// Совершенствование методов государственного контроля ветеринарных препаратов/ Тезисы докладов Всесоюзной конференции, 14−16 мая 1991. М., 1991. — 25с.
  44. В.Ф., Виолин Б. В., Листков Г. Н. Антибактериальная химиотерапия желудочно-кишечных заболеваний свиней// Жур. «Вестник с.-х.наук». 1988. — № 3. — С.113−116.
  45. В.Ф., Волков И. Б., Виолин Б. В. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. М., 1988. — 225с.
  46. И.М. Экстракция в анализе органических веществ. -М., 1974.-С.4−61.
  47. И.М. Фотометрический анализ: Методы определения органических соединений // М., 1975. — 360 с.
  48. JT.M. Определение концентрации метронидазола в моче у женщин, больных мочеполовым трихомониазом// Акушерство и гинекология. 1971. — № 11. — С.72−74.
  49. H.A. Новый способ получения 2-ациламинотиазолов // Хим.фарм.журнал. 1983.-т.17.-№ 8. — С.975−977.
  50. А.П. Аналитическая химия неводных растворов. М., 1982.-256 с.
  51. А.Н. Основные проблемы клинической фармации// Материалы 3 Всеросс. съезда фармацевтов. Свердловск, 1975. — С.323−324.
  52. .В. Химико-токсикологические исследования в ряду селективных гербицидов производных триазина // Автореф.дис.. канд.фармац.наук. Харьков, 1983. — 21с.
  53. Н.Ф. Антимикробная активность ятедина, его профилактическая и лечебная эффективность при сальмонеллезе поросят // Автореф.дис.. канд.вет.наук. Воронеж, 1999.-23 с.
  54. K.M. Актуальные вопросы клинической фармакологии// Фармакология и токсикология. 1986. — т.49. — № 5. — С.5−16.
  55. K.M., Крылов Ю. Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М., 1981. — 344с.
  56. Ф.Ф. Практикум по физико-химическим методам в биологии. М., 1981.-240 с.
  57. М.Д. Лекарственные средства, М., 1997. — 783с.
  58. Г. А., Тыжигирова В. В. Использование АЕ-метода дифференциальной спектрофотометрии для анализа смесей сульфаниламидных препараатов // Фармация. 1982. — № 5.-С.26−29.
  59. О. Лабораторное руководство по хроматографии и смежным методам // В 2-х ч., 1982. 784 с.
  60. С.П., Кравченюк Л. П. Полярография лекарственных препаратов. Киев, 1976. — 232 с.
  61. С.М. Некоторые аспекты химиотерапии бактериальных инфекций// ЖМЭИ. 1984. — № 7. -37с.
  62. С.М., Самыкина Т. Д. Чувствительность штаммов синегнойной палочки к шести антибиотикам// Актуальные проблемы современной хирургии. М., 1981. — С.113−114.
  63. С.М., Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия. Справочник. 4-е изд.перераб. и доп. М., 1982. — 495с.
  64. В.П. Профилактика и терапия желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у поросят сульфанитом // Автореф.дис. канд.вет.наук. Воронеж, 1998. — 33 с.
  65. A.B. Фармакотоксикология леномака // Автореф.дис. канд.вет.наук. Воронеж, 1999. — 25 с.
  66. П.А. Клинико-морфологическая характеристика, терапия и профилактика гастроэнтеритов молодняка животных // Автореф.докт.дисс. Санкт-Петербург, 1999, 35 с.
  67. М.Е., Кирьянов А. А., Кривут Б. А. О повышении точности спектрофотометрического метода анализа путем введения инструментальной поправки // Хим.-фарм.журн. 1978. — т.12, № 8. — С.130−133.
  68. М.Е., Соколов С. Д. Об использовании эталонов в спектрофотометрическом количественном анализе // Хим.-фарм.журн. -1978.-т. 14, № 12.- С.96−99.
  69. В.Д., Беликов В. Г., Коковкин-Щербак Н.И. Математические методы в фармации. М., 1983. — 21 с.
  70. А.И. Профилактика рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с помощью метронидазола и лазертерапии// Автореф.канд.дис., Саратов, 1996. 21с.
  71. П.Х., Утежанов К. С., Узакова К. Г. Идентификация метранидозола, тинидазола и нитазолаа в смеси с методом ТСХ // Актуальные проблемы фармации. Сб.науч.тр.Алма-Атинского мед. ин-та, Алма-Ата. 1991. -С.40−42.
  72. П.Х. Химико-токсикологические исследования метранидозола // Автореф.канд.дис., М., 1992. 25 с.
  73. М.Л., Витина М. Л. Терапия трихомонадных кольпитов нитазолом// Тр.Харьк.мед.ин-та. 1964. — вып.61. -С.203−205.
  74. С.Н. Планирование эксперимента в химии и химической технологии // Л., 1975. — 48 с.
  75. О.В. Электронные спектры в органической химии // -Л., 1985.-248 с.
  76. П.Л., Чичиро В. Е., Суранова А. В. Использование хроматографии в тонком слое для количественной оценки и определения чистоты лекарственных средств // Фармация. 1973. — № 1. С.72−86.
  77. П.Л., Книжник А. З. Некоторые основные принципы биофармацевтического анализа лекарств // Современные аспекты исследований в области фармации: Тез.докл. Рига, 1977. — С. 174−176.
  78. П.Л., Андрианова О. П., Кушнарева М. В. Сочетание метода тонкослойной хроматографии для определения пиперазина адипината в крови в опытах in vitro // Актуальные проблемы биофармации: Сб.науч.тр. / МОЛГМИ. М., 1983. — 472 с.
  79. С., Ханна Дж.Г. Количественный органический анализ по функциональным группам. М., 1983. — 472 с.
  80. Е.Д. Диагностика и лечение желудочно-кишечного геликобактериоза у больных хроническим гастритом// Автореф.канд.дис. -Минск, 1993. -22с.
  81. В.Д. Комбинированное применение антимикробных средств// Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии.- Л., 1990. С.5−9.
  82. В.Д. Ветеринарная Фармакология. Учебник для вузов. М., 1997.
  83. В.Д., Ноздрин Г. А., Рыбаков Ю. Н. Лекарственные средства, применяемые в ветеринарной практике. Справочник. Новосибирск. 1992. 262с.
  84. Т.Н., Кравченя А. Н. Синтез и противомикробная активность производных 5-нитротиазола // Химико-фармацевтический журнал, 1993. т.27, № 3. — С.36−37.
  85. С.Н., Беликов В. Г. Определение фенацетина дифференциальным спектрофотометрическим методом при фиксированной щели монохроматора // Фармация. 1981. — № 3. — С.34−36.
  86. Т.Т. Комбинированное лечение рака прямой кишки с внутриопухолевым введением метронидазола// Автореф.канд.дис., Алма-Ата, 1993. 24с.
  87. П.Ф., Жедек М. С. Аппаратура для тонкослойной хроматографии на пластинах с закрепленным слоем // Лаб.дело. 1981. — № 6. — С.371−372.
  88. И.М. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний. Л., 1977. — 184с.
  89. В.Г. Эпизоотология, ее содержание и связь с экологией // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: Матер. международной конф. Посвящ. 100-летию В. Т. Котова. Воронеж, 1999. — С.37−40.
  90. Т.В. Клинико-лабораторное обоснование применения нитазола в комплексном лечении хронического генерализированного пародантита// Автореф.канд.канд.мед.наук. М., 1992. — 20с.
  91. Т.В., Олейник И. И., Максимовский Ю. М. и др. Влияние препаратов нитазола на микрофлору при пародонтите // Стоматология. 1991. — № 6. — с.8−10.
  92. Т.В., Царев В. Н. Изучение активности антибактериальных компонентов препаратов для местного лечения пародонтита// Тез.докл. Всесоюзн. конф. «Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций». М., 1991. — С.693−694.
  93. Т.В., Царев В. Н. Ускоренный метод определения чувствительности анаэробных микроорганизмов к антибактериальным препаратам в полужидкой среде // Воен.мед.журнал. 1991, — № 9. — 75 с.
  94. Т.В., Царев В. Н., Розинова Л. Г. и др. Антибактериальная активность комплексов поливиниллпиролидона с имидозольными производными // Тез.докл. 4 Всесоюз.конф. «Водорастворимые полимеры и их применение». Иркутск, 1991. — 232 с.
  95. Хасэгава Йоити, Роя Масахару, Иосинога Эбити и др. Пат48−39 458 (1973) (Япония), 1974, № 17Н686П.
  96. А .Я., Топузов B.C., Давиденко В.В и др. Влияние нитазола на факультативные анаэробы, вызывающие перитониты у детей// Микробиология, эпидемиология и клиника инфекционных болезней. Сб.науч.тр.Харьк.мед.ин-та. Харьков., 1988. — С.52−54.
  97. А.Я., Топузов B.C., Калиниченко Н. Ф. и др. Экспериментально-клиническое изучение нитазола как антибактериального препарата в комплексном лечении перитонитов// Антибиотики и химиотерапия. 1990. — т.35, № 8. — С.39−41.
  98. C.B. Применение препаратов нитазола для профилактики и терапии сальмонеллеза поросят// Матер.междунар. экологического совещания. Воронеж, 1997. — 368.
  99. C.B. Разработка, экспериментально-клиническое изучение и производство антимикробных композиций на основе нитазола // Автореф.дис.. докт.вет.наук. Воронеж, 1999. — 44 с.
  100. C.B., Паршин П. А., Зуева A.B., Новгородов В. П. Фармако-токсикологические свойства препаратов нитазола с сульфаниламидами// Сборник научных трудов ВГНКИ: М., изд. ВГНКИ, 1996, т.60, — С. 89−94.
  101. C.B., Паршин П. А., Редкий М. И., Шахов, А .Г., Сулейманов С. М., Тишков А. И., Зуева A.B., Новгородов В. П. Фармакотоксикология нитазолсодержащих препаратов// Ветеринария, 1997. -№ 6. С.44−49.
  102. М., Шварц, Михалец Ч. Тонкослойная хромотография в фармации и клинической биохимии // В 2-х ч. М.- 1980. -624 с.
  103. А.Г. Экологические и технологические аспекты факторных инфекций животных // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: Матер. международной конф. Посвящ. 100-летию В. Т. Котова. Воронеж, 1999. — С.41−43.
  104. А.Г., Бузлама B.C., Самохин В. Т. Эколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях. Воронеж: Воронежский госагроуниверситет, 2001. — 207 с.
  105. К.А. Нитазоловая буллезная токсикодермия// Вестник дерматологии и венерологии, 1971, № 5. С.75−77.
  106. В. К. Зарудная О.Н. Фотометрическое определение нитазола // Фармация. 1992. — т.41. — № 6. — С.75−77.
  107. .Г., Дольберг Е. Б., Коваленко Г. И. Синтез 2-нитротиазола // Мед. про-ть СССР. 1960. — т. 14, № 12. — С.35−37.
  108. .Г., Дольберг Е. Б., Коваленко Г. И. Усовершенствованный способ получения 2-ацетиламинотиазола // Мед. про-ть СССР. 1961.-т. 15, № 6.-С.42−43.
  109. Addy М., Langeroudi М., Hassan Н. The development and clinical use of acrylis strips containing antimicrobial agents in the management of chronic periodontitis // In.Dent.J. 1985. — V.35. — P. 124−132.
  110. Addy M., Hassan H., Moran I. l.a. Use of antimicrobial containing acril, strips in the treatment of chronic periodontal disease, a there month follow-up study // ?Periodontal. 1988. — V.59, N.9- P.557−565.
  111. Alvares A.P. et al. Intraindividual variation in drug disposition. -Clin.Pharmacol.Ther., 1979, 26(4): 407−419.
  112. Amon J., Amon K. Placental transfer and fetal distribution of metronidazole ie early human pregnancy// Int. J.Biol. Res.Pregnancy. 1980. — V. -N2. — P.61−64.
  113. Bergah Т., Arnold E. Pharmacolokinetics of metranidazole in healthy adult volunteers after tablets and suppositories //Chemoterapy. 1980/ -Vol.28, N4.-P.231−242.
  114. Berman B.W., King F.N., Rubenstein D.S. Bacteriods fragilis meningitis in a neonate successfully treadet with metranidosole // J.Pediatr. 1978. — Vol.93, N 5.-P.793−795.
  115. Bartlett J.G. Metronidazole// J. Hopkins Med. J. 1987. — V.149. -N2. — P.89−92.
  116. Britich Pharmacopoeia 1980. L.tler.Majestys Stat. Office 1980/ -Vol.l. — 516 p.
  117. Christal E.J.Y., Cozar C. Etude de laction du metranidazole (N8.823 R.P.) sur le systeme genital du rat// Gynecol, et obstet. 1960. — V.59. — N5. — P.609−613.
  118. Chatfield D.H., Crensshaw G. Bactericidal activity of bovine neonatal serums for selected coliform bacteria in relation to total protein and Res. 1976. — V.37. — N4. — P.389−394.
  119. Chatfield D.H., Guide therapeutique veterinaire. Paris. -1983. 933p.
  120. Chambers O. e.a. The inhibitory effect of bovine rumen fluid on S. typhimurium// Res/Vet.Sc. 1979. V26. — N3. — P.273−276.
  121. Cosar C., Julov L. Activite de J' (hydroxy-2-ethyl)-1 methyl-2 nitro-5 imidazole (8.823 R.P.) vis-a-vis des infections experimentales a trichomonas vaginalis// Ann.Just.Pasteur.Par. -1961. V.96. — N2. — P.238−241.
  122. Deichman W., Le-Blanc J.// J.Ind.Hyg. 1943. — N25. -P.415−417.
  123. Dembinski Z., Wieckowski W. Evaluation of the prophylactic addition of ZnS04 to feed of cows in the preventation of early diarrhoea of calves in large scale farms// Med.Weter. 1986. -V.42. — N3. — P.168−171.
  124. Dobsinsky O. Postnatalni ztraty telat// Ustav. vedekotechnickych informaci pro zemedelssvi Studijni informace, rada zivocsna vyroba. 1978. — BIO. — S. 10−28.
  125. Duguid J.P., Old D.C. Aghesive properties of Enterobacteriaceae// Receptors and recognition. 1980. Series B. -V.6. — P.185−217.
  126. Durel P., Conture J., Collart P. Flagul (Metranidazole)// Brit. J. Venerol. Dis. 1960. — V.36. — N3. — P.154−159.
  127. Durel P., Conture J., Collart P. Flagul (Metranidazole)// Brit. J. Venerol. Dis. 1961. — V.37. — N3. — P.278−279.
  128. Durhman P.J.K.e.a. Rotavirus and Coronavirus assotiated diarrhoa in domestic animals// New Zeland Vet.J. 1979. — V.27. — N3.
  129. Fettman M., Roliings R.E. Antimicrobial alternatives for calf diarrhea: iron chelators or competitors// J.Am.Vet.Med.Ass. -1985. V. 187. — N7. — P.746−748.
  130. Fisher D., Zeopold D., Mener U. Unter sun zur Ermitlung der minimalen Antigenmenge, bei der oralen Muttur-tierim munisier gegen die Transmissiba Gastroenteritis der Schweine mit Riemser TGE-vakzine// Arch.Exper.Veter.Med. 1982. — N7. — P.577−585.
  131. Fioramonti J., Bueno L. Effects of loperamide hudrochloride on experimental diarrhea and gastrointestinal myoelectrical activity in calves// Am.J. Vet.Res. 1987. — V.48. — N3. — P.415−419.
  132. Flicoteaux J.R. e.a. Effect de barriere de la dlore digestive dans la prevention du complexe maladie neo-natale des veaux// Bull.Soc.Veter. Pratique de France. 1978. — V.62. — N8. -P.563−569.
  133. Floracid-Diat bei Kalberdiarrhoe// Tierarztl. Umschau. -1984. Bd.39. — N2. — S.74.
  134. Gabber K. Zum Einflus systematischen Metronidazoll therapie anf die Flora den periodontischen Zahnflieschtasche// Stomatol. DDR. 1989. — Bd. 39. — S.156−163.
  135. Gardner H.L., Duces C.D. Friteon in trichomonas vaginitis: acritical evaluation// Obstet, and Gynecol. N.Y. 1956. -V/8. — N5. — P.591−596.
  136. Habrda J.e.a. Lecebna ucinnost snizenych davek neomycini, furazolidonu a jejich kombinace pri prujmech talat// Veter.Med. 1977. — R.22. — C.2. — S.91−98.
  137. Hand M.S. Antibiotics, sulfas and other pharmaceuticals// Colorado State University. 1982. — P.41−46.
  138. Hannan P.T., Bhogal B.S., Fish J.P. Tyhosin tartrate and tiamuilin effects pneumonic pig lung homogenate containing mycoplasmas, bacteria and viruses// Res. in veter. Sc. 1982. — V.33. -N1. — P.76−88.
  139. Stambaugh J.E., Feo L.G., Manthei R.W. The isolation and identification of the urinary oxidative metabolites of metronidazole in mab// J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1968. — V.161. — N2. — P.373−381.
  140. Sutter V.L., Finegold S.M. In vitro studies with metronidazole against anaerobic bacteria// Ex.Medica. 1977. — P.279−285.
  141. Sutter V.L., Jones M.J., Ghoneim A.T.M. Antimicrobial susceptibilites of bacteria associated with peridontal disease// Ant.Ag.Chemother. 1983. — V.23. — N3. — P.483−486.
  142. Svendsen J. Lokal immunited og oral immunisering mod mave-tarmsygdomme hos svinet forarsaget af E. Coli// Dansk Vet.Fidsskr. 1978. — agr.61. — N4. — S.144−149.
  143. Tizard I. Veterinary Immonology. Philadelphia, London, Toronto et.al., 1987.
  144. Todd A.C. e.a. Milk production by diary cattle in Pensilvania and North Caroline after deworming// Veter.Med.Smal.Animal clin. 1978. — V.73. — N5. — P.614−619.
  145. Trautwen G. Immunsystem und Immunpathologische reaktion des Rindes// Der prakt.tierarzt. 1985. — Bd.66. -Sondernummer. — S.95−106.
  146. Vlcek Z.e.a. Terapie prujmu sajicich telat Spasmentralen (benzetimiden)// Veterinarstvi. 1978. — R.28. — C.l. — S.35−36.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!