Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Новые реакции гетероциклизации ?, ?-трикарбонильных соединений в ряду производных кумарина

Диссертация: Новые реакции гетероциклизации ?, ?-трикарбонильных соединений в ряду производных кумарина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Учитывая сказанное, в этой работе была поставлена задача развития новых методов синтеза производных 4-гидроксикумарина, модифицированных по лактонному кольцу. В качестве ключевых исходных соединений в работе применены З-ацил-4-гидроксикумарины, прежде всего, 3-алканоили З-циннамоил-4-гидроксикумарины и их бордифторидные комплексы. Названные структуры относятся к ряду р, р-трикарбонильных… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Литературный обзор. Синтез и таутомерия З-гетарил-4- 8 гидроксикумаринов и их аналогов
    • 1. 1. Синтез З-гетарил-4-гидроксикумаринов и их аналогов
    • 1. 2. Таутомерия производных 4-гидроксикумарина
  • 2. Общая часть. Новые реакции гетероциклизации (3,|3-три- 33 карбонильных соединений в ряду производных кумарина
    • 2. 1. Реакции гетероциклизации З-алканоил-4-гидроксикумаринов
      • 2. 1. 1. а-Пиронокумарины. Новая схема синтеза
      • 2. 1. 2. Гидразоны З-ацетил-4-гидроксикумарина. Изомериза- 40 ционные превращения и реакция гетероциклизации
    • 2. 2. Реакции гетероциклизации 4-гидрокси-З-циннамоил- 45 кумаринов
      • 2. 2. 1. 4-Гидрокси-З-циннамоилкумарины. Синтез, 45 спектральные свойства и таутомерия
      • 2. 2. 2. Реакции 4-гидрокси-З-циннамоил кумаринов с С- 53 нуклеофилами. 4-Гидрокси-З-пиридилкумарины
      • 2. 2. 3. Реакции 4-гидрокси-З-циннамоилкумаринов с N- 58 нуклеофилами
        • 2. 2. 3. 1. 4-Гидрокси-З-пиразолинилкумарины: синтез и 59 сольватохромные превращения
        • 2. 2. 3. 2. 4-Гидрокси-З-пиразолилкумарины
        • 2. 2. 3. 3. 4-Гидрокси-З-диазепинилкумарины: синтез, 70 спектральные свойства и таутомерия
        • 2. 2. 3. 4. Синтез производных дигидрофуро-[2,3-с]кумарин-3-она
  • 3. Потенциальные области практического применения новых 76 З-гетарил-4-гидроксикумаринов
    • 3. 1. Сенсорные флуоресцентные системы
    • 3. 2. Оценка биологической активности
  • 4. Экспериментальная часть
    • 4. 1. Методики спектральных измерений
    • 4. 2. Квантово-химические расчеты
    • 4. 3. Синтез З-гетарил-4-гидроксикумаринов
  • Выводы

Новые реакции гетероциклизации ?, ?-трикарбонильных соединений в ряду производных кумарина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Среди производных кумарина 4-гидроксикумарины, замещенные по положению 3, занимают особое место. Это определяется, в первую очередь, выраженной биологической активностью многих 3−11−4-гидроксикумаринов, проявляющих противовоспалительный, противотуберкулезный и антикоагулирующий эффекты [1−6]. К настоящему времени синтезировано значительное количество 3-замещенных 4-гидроксикумаринов, изучено их фармакологическое действие. В качестве примера можно назвать известные фармацевтические препараты — антикоагулянты крови — фенпрокумон, варфарин и синкумар.

ОН С2Н5 фенпрокумон варфарин синкумар

Многие 3-замещенные кумарины отличаются и выдающимися спектральными свойствами. Ниже показаны структуры некоторых лазерных красителей. кумарин 6 кумарин 7 I.

Et кумарин 30.

Высокие квантовые выходы флуоресценции лазерных красителейпроизводных кумарина позволяют широко применять их в качестве флуоресцентных меток биологических субстратов в биохимических исследованиях.

Учитывая сказанное, в этой работе была поставлена задача развития новых методов синтеза производных 4-гидроксикумарина, модифицированных по лактонному кольцу. В качестве ключевых исходных соединений в работе применены З-ацил-4-гидроксикумарины, прежде всего, 3-алканоили З-циннамоил-4-гидроксикумарины и их бордифторидные комплексы. Названные структуры относятся к ряду р, р-трикарбонильных соединений и способны реагировать как с нуклеофильными, так и с электрофильными реагентами по типу прямого и сопряженного присоединения. Кроме того, ранее было показано, что комплексообразование с соединениями бора существенно расширяет круг потенциальных синтетических превращений З-ацил-4-гидроксикумаринов [7].

Для целей практического применения новых производных 4-гидроксикумарина принципиальный интерес представляет изучение их строения и структурных превращений под влиянием внешних факторов. В частности, ранее была высказана идея о том, что механизм антикоагулянтного действия 3-Я-4-гидроксикумаринов прямо связан с их способностью к таутомерным превращениям [8−10]. Silverman предложил механизм антикоагулянтного действия производных 4-гидроксикумаринов [10]. Он заключается в том, что производное 4-гидроксикумарина, переходя в таутомерную форму 2,4-хромандиона, реагирует с энзимом эпоксид редуктазы витамина К, ингибирует таким образом цикл «витамин К эпоксид витамина К» и предотвращает тем самым синтез протромбина, ответственного за свертываемость крови. таутомерные превращения в ряду 4-гидроксикумаринов систематически не изучались, а данные, доказывающие наличие кето-енольной таутомерии 3-замещенных 4-гидроксикумарина, немногочисленны.

Способность 3-Я-4-гидроксикумаринов к таутомерным превращениям лежит не только в основе их фармакологического действия. Повышенная склонность к таутомерным превращениям обусловливает значительную чувствительность кумаринов, функционализированных по лактонному кольцу, к различным воздействиям — облучению, эффектам растворителей, ионам металлов, рН среды, изменениям температуры. Вызывая структурные изменения, указанные воздействия становятся причиной изменений.

•ч различных свойств соответствующих производных кумарина и, в первую очередь, электронных спектров поглощения и спектров флуоресценции, что представляет несомненный интерес в поиске органических соединений, перспективных для новых технологий — создание новых средств регистрации и хранения информации, материалов оптоэлектроники, сенсорных элементов и устройств. но.

О R.

Эта схема механизма остается гипотетической, поскольку.

В соответствии с вышесказанным, в настоящей работе поставлены следующие научные задачи:

— изучить новые реакции гетероциклизации З-ацил-4-гидроксикумаринов на основе 3-алканоили З-циннамоил-4-гидроксикумаринов, а также их бордифторидных комплексов;

— исследовать спектральные свойства новых соединений, особенности их электронного и пространственного строения, способность к изомеризационным (в первую очередь, таутомерным) превращениям под действием различных факторов: облучение, эффекты растворителей, взаимодействие с биоорганическими субстратами;

— определить возможные направления практического применения новых соединений — производных 4-гидроксикумарина, прежде всего, в качестве сенсоров и биологически активных соединений.

Отдельные части работы выполнены в сотрудничестве с коллегами из других научных центров, в связи с чем выражую свою благодарность м.н.с. Иваненкову Я. А. (Исследовательский институт химического разнообразия, Химки), д.х.н., проф. Польшакову В. И. (ВНИХФИ, Москва), д.х.н., проф. Ярмолюку С. Н. (Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины).

За неоценимую помощь в выполнении диссертационной работы благодарю своего руководителя — профессора Травеня В. Ф. Особую благодарность выражаю старшему научному сотруднику Манаеву А. В. и доценту Подхалюзиной Н. Я. (РХТУ им. Д.И. Менделеева), а также коллективу кафедры органической химии РХТУ им. Д. И. Менделеева.

Работа выполнена при поддержке Российского Фонда.

Фундаментальных Исследований (грант № 07−03−936).

Работа состоит из 133 с. машинописного текста и включает введение, четыре главы, выводы, список литературы, 11 таблиц и 20 рисунков. Список цитируемой литературы состоит из 146 ссылок.

ВЫВОДЫ.

1. Установлено, что (3,(3-трикарбонильные производные кумарина и их бордифторидные комплексы являются ценными интермедиатами синтеза 3,4-гетаренои 3-гетарилкумаринов.

2. Разработан новый метод синтеза а-пироноку мари нов: взаимодействием бордифторидных комплексов ацилгидроксикумаринов с ангидридами кислот аннелирование а-пиронового цикла возможно как в лактоном, так и в бензольных кольцах.

3. Взаимодействием 4-гидрокси-З-циннамошткумаринов с фенацилпиридиний-бромидами впервые синтезированы 4-гидрокси-З-пиридилкумариныпредложена усовершенствованная методика синтеза с применением микроволнового облучения.

4. Изучены реакции 4-гидрокси-З-циннамоилкумаринов с N-нуклеофилами: взаимодействием с замещенными фенилгидразинами получены новые пиразолинилкумарины. Окислением 4-гидрокси-З-пиразолинилкумаринов впервые получены 4-гидрокси-З-пиразолилкумарины. Путем взаимодействия 4-гидрокси-З-циннамоилкумаринов с диаминами впервые получены 4-гидрокси-З-диазепинилкумарины.

5. Показано, что 4-гидрокси-З-циннамоилкумарины могут быть гладко превращены в арилидендигидрофуро[2,3-с]кумариноны.

6. Показано, что новые замещенные 4-гидроксикумарины отличаются интенсивным поглощением в электронных спектрах, флуоресценцией, подвержены изомеризационным превращениям под действием органических растворителей.

7. Установлено, что некоторые З-гетарил-4-гидроксикумарины значительно изменяют флуоресценцию при облучении и в присутствии белка BSA, что представляет интерес для создания новых оптических сенсоров и систем записи и хранения информации.

8. Формированием карт Кохонена с использованием программы ИПК-1 (SmartMining) определены возможные области биологической активности новых производных кумаринапоказано, что их различные таутомерные формы могут обладать различной биологической активностью.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Overman R.S. Biological activity of 4-hydroxycoumarins // J. Biol. Chem. -1944. № 5. -p. 153.
  2. Dean F.M. Naturally occurring oxygen ring compounds. London: Butterworth, 1963.-487 p.
  3. Kuroda M., Yoshida D., Mizusaki S. Biological activity of some coumarin and chromon derivatives // Argic. Biol. Chem. 1986. — № 50 (1). — p. 243.
  4. P. 8706.133 US, МКИ6 С 1 A 61 К 31/655. Clinical tests of benzopyron-derivatives.
  5. Cravotto G., Tagliapietra S., Cappello R., Palmisano G., Curini M., Boccalini M. Long-chain 3-асу 1−4-hydroxycoumarins: structure and antibacterial activity// Arch. Pharm. (Weinheim). -2006. v.339, № 3. — p. 129.
  6. Stanchev S., Momekov G., Jensen F., Manolov I. Synthesis, computational study and cytotoxic activity of new 4-hydroxycoumarin derivatives // Eurcp. J. Med. Chem. 2008. — v.43, № 4. — p. 694.
  7. Traven V.F., Manaev A.V., Chibisova T.A. Polymethine dyes derived from boron complexes of acetylhydroxycoumarins // Dyes and Pigments. 2003. — 58. -p. 41.
  8. Overman R.S., Stahmann M.A., Huebner C.F., Sullivan W.R., Spero L., Doherty D.G., Ikawa M., Graf L., Roseman S., Link K.P. The influence of certain drugs on blood coagulation // J. Biol. Chem. 1944. — v. 153. — p.5.
  9. Link K.P., Eisenhauer H. R. Derivate des 2.4-pyronons und 4-hydroxy-cumarins //J. Amer. Chem. Soc. 1953. — 75. -p.2046.
  10. Silverman R.B. Model studies for a molecular mechanism of action of oral anticoagulants //J. Am. Chem. Soc. 1981.- v. 103, № 13.- p. 3910.
  11. Kumar M.A., Aparna D., Nilay K., Kumar M.S. Synthesis of coumarins in search of better nonpeptidic HIV protease inhibitors // J. Indian Chem. Soc. -1998.-v.75, № 11−12.-p. 666.
  12. Trkovnic M., Djiidjic R., Tabakovic I., Kules M. Syntheses of furo-, pyrrolo-and thieno3,2-c.coumarins // Org. Prep. Proced. Int. 1982. — 14 (1−2). — p.21.
  13. B.C., Севодин В. П., Ерофеев Ю. В., Генкина H.K., Козик Т. А., Вампилова В. В., Суворов Н. Н. Производные индола. Введение 3-индолильного радикала в СН-кислоты // Химия гетероцикл. соединений. -1977. -№ 3.~ с. 360.
  14. Jurd 1.- Wong R.Y. Chinone und chinonmethide. VI. Reactionen von 2-arylmethyl- und 2-(l-arylethyl)-l, 4-benzochinonen mit 4-hydroxy-2H-chromen-2-on//Austral. J. Chem. 1980. — v.33, № 1. -p. 137.
  15. Jurd 1. Chinone und chinonmethide. VII. Reactionen von 1,4-naphthochinonund 1,4-benzochinonen mit 4-hydroxy-chromen-2-on und 5,5-dimethyl-cyclohexan-l, 3-dion in sauren medium // Austral. J. Chem. 1980. — v.33, № 7. -p. 1603.
  16. Maischein J., Vilsmaier E. Herstellung und thermolyse von hydroxyalken-lactonen oder—lactamen mit einem morpholinobicycloalkyl-rest // Liebigs Ann. Chem.- 1988. № 4.-p. 355:
  17. Yamato M., Hashigaki K., Ishikawa S., Kokubu N., Inoue Y., Tsuruo. Т., Tashiro T. Synthesis and antitumor activity of tropolone derivatives // J. Med. Chem.- 1985.- v.28, № 8.-p. 1026.
  18. Weidner J., Vilsmaier E. Aminocyclopropyl-substituierte CH-sauren als substrate der nucleophilen substitution am dreiring // Monatsh. Chem. 1987. -v.118, № 8−9. — p. 1057.
  19. Barton D., Donelly D., Finet J.-P., Guiry P.J. A facile synthesis of 3-aryl-4-hydroxycoumarins // Tetrahedron Lett. 1989. — v.30, № 2. — p. 1539.
  20. Barton D., Donelly D., Finet J.-P., Guiry P.J. Application of aryllead (IV) derivatives to the preporation of 3-aryl-4-hydroxy-l-benzopyran-2-ones // J. Chem. Soc. Perkin Trans.- 1992. v. l,№ll.-p. 1365.
  21. Majumdar К. C., Biswas P., Choudhury P. K. Cyclization of 3-cyclopent-2-enyl-4-hydroxyl.benzopyran-2-one // Synth. Commun. 2000. — v.30, № 22. -p. 4047.
  22. К. С., Choudhury Р. К., Biswas P. Cyclization of 3-cyclopent-2-enyl-4-hydroxyl.benzopyran-2-one // Indian J. Chem. B. 1998. — v.37, № 11.-p.1197.
  23. Majumdar K.C., Choudhury P.K. Nethai M. An unusual chromone formation, and its rearrangement to a coumarin // Tetrahedron Lett. 1994. — v.32, № 32. — p. 5927.
  24. Mchnert J., Schnekenburger J. Reactionen von N-methoxychinolinium-verbindungen mit C-und ambidenten C-N-nucleophillen // Arch. Pharm. 1988. -v.321, № 12. — p.897.
  25. Talaparta В., Mandal S.K., Biswas K., Chakrabarti R., Talapatra S.K. Reactions of 4-hydroxycoumarin with some altha, beta-unsaturated carbonyls and 1,3-dicarbonyls // J. Indian Chem. Soc. 2001. — v.78, № 10−12. — p.765.
  26. Mitra A.K., De Aparna K.N.,.Misra S.K., Mukhopadhyay A.K. Synthesis of coumarins in search of better nonpeptidic HIV protease inhibitors // J. Indian Chem. Soc. 1998. — v.75, № 11−12. — p.666.
  27. Manolov I., Danchev N.D. Synthesis and pharmacological investigation of some 4-hydroxycoumarin derivatives // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). 2003. -v. 336,№ 2.-p. 83.
  28. Jain S. C., Bhagat S., Rajwanshi V. K., Babu B. R., Sinha J. Solvent induced synthesis of spiro indole-pyran. system using condensation reactions // Indian J. Chem., Sect В: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1997. — v. 36, № 8. — p.633.
  29. T. 4-Hydroxy-2H-l-benzopyran-2-on als baustein zur synthese von bisben-zopyranopyridinen // Arch. Pharm. 1987. — v.320, № 6. — p. 500.
  30. Bhargava K.K., Krishnaswamy N.R., Seshadry T.R. Suntnese von einegen neuen 3,3-benzyliden-bis-5,6-benzo-4-hydroxycumarinen // Indian J. Chem. (IJOC-AP). 1975. — v. 13, № 4. — p.321.
  31. Appendino G., Cravotto G.C., Tagliapietra S., Nano G.M. Palmisano G. The chemistry of coumarin derivatives and reaction of 4-hydroxycoumarin with alptha, beta-unsaturated aldehydes // Helv. Chem. Acta. 1990. — v.73. — p. 1865.
  32. Benerji A., Nandi G. Metal reagents in organic reactions, part V. Reactions of coumarins with thallium (III) salts // Heterocycles. 1987. — v.26, № 5. — p. 1221.
  33. M., Pazdro H. 4-Hydroxycoumarin derivatives. XII. Reaction products of 4-hydroxycoumarin with acrolein, 3-ethoxy-2-methylacrolein, 3-amino-2-methylacrolein and cinnamaldehyde // Acta Pol. Pharm. 1988. — v.45, № 1. — p.8.
  34. Mulwad V.V., Shirodkar J.M. Synthesis antifungal and antibacterial screening of 3-phenyl-l, 4,5-trihydro-pyrazol and 2,4-dihydrol, 2,4.triazol-3-one derivatives of 4-hydroxy-2-oxo-2H-l-benzopyran // J. Heterocycl. Chem. 2003. — v.40, № 2. -p. 377.
  35. Risitano F., Grassy G., Foti F. Reactions of 3-substituted chromones with ortho-phenylenediamine // J. Heterocycl. Chem. 2001. — v.38, № 5. — p. 1083.
  36. H.C., Журин Р. Б. Исследование в области реакции С-ацилирования гетероциклических кетоенолов. VI. Циклизация фенилгидразонов З-ацил-4-оксикумаринов // Журн. общ. химии. 1961.-31. -с. 3381.
  37. Chantegrel В., Nadi A., Gelin S. Synthesis of some l-aryl-4-(2-hydroxybenzoyl)-pyrasol-5-one and l-aryll.benzopyrano[2,3]pyrazol-4(lH)-one derivatives from 3-acyl-4-hydroxycoumarins // Synthesis. 1983. — № 3. — c.214.
  38. Mustafa A., Hishmat O.H., Nawar A.A., Khalil M.A. Pyrazolo-cumarine und pyrazolyl-cumarone //Justus Liebigs Ann.Chem. 1965. — № 684. — p. 194.
  39. Manvar A., Bochiya P., Virsodia V., Khunt R., Shah A. Microvave-assisted and ZnL-proline.2 catalyzed tandem cyclization under solvent free conditions: rapid syhthesis of chromeno[4,3-c]pyrazol-4-ones] // J. Mol. Catal. 2007. — 245. — p.148.
  40. В., Nadi A., Gelin S. 4-Oxo-l-H-and-2H-l.benzopyrano[4,3-cjpyrazoles. Preparation from 4-hydroxycoumarin or 3-chromonecarboxylic acid derivatives // Tetrahedron Letters .- 1983. v.24, № 4. — p.381.
  41. Djudjic R, Trkovnic M, Zivkovic N, Kitan D. Synthesis of thiadiazine and arylmethineazothiazolone derivatives of coumarin // Org. Prep, and Proced. Int. — 1985. v.17, № 3. — p.206.
  42. Sukdolak S, Solujic S, Manojlovic N, Vukovic N, Krstic Lj. Hantzsch reaction of 3-(2-bromoacetyl)-4-hydroxy-chromen-2-one. Synthesis of 3-(thiazol-4-yl)-4-hydroxy coumarins // J. Heterocycl. Chem. 2004. — v.41, № 4. — p.593.
  43. Ukita C, Mizuno D. In vitroscreening of tricarbonylmethane and related compounds for their antitumor effect by cylinder agar plate method // Chem. Pharm. Bull. 1961.-№ 8.-p. 1016.
  44. Badcock G, Dean F, Robertson A, Whalley W. The chemistry of Fungi. Part X. The synthesis of 4-hydroxy-3-acetylcoumarins // J. Chem. Soc. 1950. — № 3. — p. 903.
  45. Mustafa A, Hsihmat O. H, Zayed S.M.A.D, Nawar A. Experiments with substituted (3,2-c)-pyranyl-2,10-diones // Tetrahedron. 1963. — v. 19. — p. 1831.
  46. Triverdi J. C, Bariwal J. B, Upadhyay K. D, Naliapara Y. T, Joshi S. K, Pannecouque C. C, Clercq, E, Shah A. Improved and rapid synthesis of new coumarinyl chalcone derivatives and their antiviral activity // Tetrahedron Lett.-2007.-№ 48.-p. 8472.
  47. Potal K. H, Nimavat K. S, Kachhadia V. V, Joshi H.S. // J. Ind. Chem. Soc. -2003. № 80. — p.707.
  48. Malhorta S, Sharma V. K, Parmar V.S. // J. Nat. Prod. 1988. — № 51. — p. 578.
  49. А.В., Чибисова Т. А., Травень В. Ф. Борные хелаты в синтезе а,(3-ненасыщенных кетонов кумаринового ряда // Изв. АН., Сер. хим.- 2006. -№ 12. -с. 2144.
  50. Chen J., Weinstein P.R., Graham S.H. Attenuation of postischemic brain hypoperfusion and reperfusion injury by the cyclooxygenase-lipoxygenase inhibitor BW755C // J. Neurosurg. 1995 — № 83. — p. 99.
  51. Rangari V., Gupta V.N., Atal C.K. Synthesis, anti-inflammatory and anti-arthritic activity of newer beta-boswellic acid derivatives // Indian J. Pharm. Sci. -1990. № 52. — p.158.
  52. Nugent R.A., Murphy M., Schlachter S.T., Dunn C.J. Pyrazoline bisphosphonate esters as novel anti-inflammatory and antiarthritic agents // J. Med. Chem. 1993. — № 36. — p. 134.
  53. Hashash M.A., Soliman F.M., Souka L.M., Salman A.S. Synthesis and reactions of some new pyrazolines from chalcones and the screening of their antibacterial activities // Rev. Roum. Chim. 1995. — v.40, № 1. — p.59.
  54. Ankhiwala M.D., Hathi M.V. Synthesis and antibacterial activity of some 1-phenyl-3,5-diaryi-2-pyrazolines and 3,5-diaryl-2-isoxazoIines // J. Indian Chem. Soc.- 1994.-v.71, № 9. p.587.
  55. Goodman L.S., Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, N.Y.:McMillan, 1980.- 295 p.
  56. Hislunat O.H., El-Ebashi N.M., Khodeir M.N., Diwani H.I. Synthesis of some pyrazoline derivatives and their biological activity // Egypt. J. Pharm. Sci. 1987. — v.28, № 1−4. — p. 295.
  57. Hassan F.M., Hassan M.M. Pyrazole derivatives with possible hypoglycemic activity // Indian J. Chem. 1988. — v.27, № 3. — p. 245.
  58. Mulwad V.V., Pawar R.B. Synthesis of some dihydropyrazole, thiazolidinone and azetidinone derivatives // Ind. J. Het. Chem. 2001. — № 10. — p. 41.
  59. Pawar R.B., Mulwad V.V. Synthesis of some biologically active pyrazole, thiazolidinone and azetidinone derivatives // Химия гетероцикл. соединений. -2004. № 2. — с. 257.
  60. Tabakovic I., V. Rapic. Chemistry of coumarins. Syntheses of some coumarin heterocycles // J.Serb. Chem. Soc. 1987. — v.52, № 1. — p.3.
  61. В.Д., Колос Н. Н., Яременко Ф. Г., Лаврушин В. Ф. Новые аспекты химии 2,3-дигидро-1Р-1,5-бензодиазепина // Химия гетероцикл. соединений. 1980. -№ 5.-с.697.
  62. В.Д., Папиашвили И. З., Григоров П. А. Реакции 5,6-диамино-1,3-диметилурацила с халконами // Химия гетероцикл. соединений. 1983. — № 5. -с.671.
  63. В.Д., Кирога Х.Б Колос Н. Н. Ароматические производные 1Н-2,3-дигидропиразоло4,5-Ь.-1,5-диазепина // Химия гетероцикл. соединений. -1987.-№ 3.-с. 363.
  64. Lloyd D., Scheibelein W., Hideg К. Further studies of the mixture obtained from reactions between conjugated enones and ethylenediamine, and from conjugated enones and 1-aminopropane // J. Chem. Research (S). 1981. — p. 62.
  65. Djudjic R., Trkovnic M. Synthesis of new coumarinic benzothiazepines, benzodiazepines and benzopyranodiazepines // Croat. Chem. Acta. 1990. — v. 63, № 1. — p.13.
  66. Djudjic R., Trkovnic M., Kule M. Sinteza tiazepina, diazepina substituirani na 4-hidroksikumarinu u poloaju // Glass, chem. i tehnol. BiH. 1992. — № 36−37. -s. 77.
  67. Arndt F., Loewe L., Un. R., Ayca E. Cumarindiol und cumarin-chromon-tautomerie. // Chem. Ber. 1951. — v. 84. — p. 319.
  68. Eisenhauer H.R., Link K.P. Studies on 4-hydroxycoumarins. XIII. The mechanism for the reaction of 4-hydroxycoumarin with aliphatic acid chlorides // J. Am. Chem. Soc. 1953. — v.75, № 9. -p.2044.
  69. G., Cravotto G., Tagliapietra S., Nano G.M. 170. The chemistry ofrcoumarin derivatives. Reaction of 4-hydroxycoumarin with-unsaturated aldehydes//Helv. Chim. Acta. 1990. — v.73. — p. l865.
  70. Fucik К, Koristek S, Jancik F, Kakac B. Studien uber antikoagulantien XV. Substitution des beweglichen wasserstoffes des 4-hydroxykumarins und einiger seiner derivate // Collect. Czech. Chem. Commun.- 1953. v. 18. — p. 694.
  71. Appendino G, Cravotto G, Toma L, Annunziata R, Palmisano G. The chemistry of coumarin derivatives. Part VI. Diels-Alder trapping of 3-methylene-2,4-chromandione. A new entry to substituted pyrano3,2-c.coumarins // J. Org. Chem. 1994. — v.59. — p.5556.
  72. Anker D, Massicot J. C-alcoylation sur le noyau heterocyclique dans la serie des alcoyl-3 hydroxy-4 coumarines // Bull. Soc. Chim. Fr.- 1969. v. 6. — p. 2181.
  73. Shawali A. S, Harb N.M.S, Badahdah K.O. A study of tautomerism in diazonium coupling products of 4- hyroxycoumrin // J. Heterocycl. Chem. 1985. -v.22.- p.1397.
  74. Matzat N, Wamhoff H, Korte F. // Chem. Ber. 1969. — v. 102. — p.3122.
  75. Rahman M, Zhan Kh. Z, Siddigi Z. S, Zaman A. A convenient route for 3-formyl-4-hydroxycoumarin and reactions of 3-bromo-4-hydroxycoumarin // Indian J. Chem. 1990. -v. 29B. — p.941. 79. WolfbeisO.S., Uray G.//Monatsh. Chem.- 1978. v.109. — p.123.
  76. Song P.-S. // Can. J. Spectosc. 1981. -№ 26. — p.59.
  77. Obaseki A. O, Porter W. R, Trager W.F. 4-Hydroxycoumarin/2-hydroxychromone tautomerism: infrared spectra of 2-l3C and 3-D1 labeled 4-hydroxycoumarin and its anion // J. Heterocyclic Chem. 1982. — v. 19. — p. 385.
  78. Porter W. R, Trager W.F. 4-Hydroxycoumarin/2-hydroxychromone tautomerism: infrared spectra of 3-substituted-2-I3C-4-hydroxycoumarins // J. Heterocyclic Chem. 1982. — V. 19, № 3. — p. 475.
  79. Cussans S. A, Huckerbyb T.N. Carbon-13 NMR spectroscopy of heterocyclic compounds-IV: A 20 MHz study of chemical shifts and carbon-proton couplingconstants in a series of hydroxy, methoxy and glucosyl coumarins 11 Tetrahedron.-1975.-21.-p.2719.
  80. Patra A., Mukhopadhyay A.K., Mitra A.K. Further investigationon 3,3.-sigmatropic rearrangement of allyl ethers of 4-hydroxycoumarin // Indian J. Chem. 1986. -v.25B.-p.l 167.
  81. Soika S.A. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of 2-H-l-benzopyran-2-ones (coumarins) in chloroform and sulfuric acid // J. Org. Chem. -1975. v. 40, № 8. -p. 1175.
  82. Ilic P., Mohar В., Knop J.V., Juric A., Trinajstic N. The topology and the aromaticity of coumarins // J. Heterocycl. Chem. 1982. — v.19. — p.625.
  83. W., Cieslak J., Chmielewska I. // Rocz. Chem. 1952. — v. 34. — p. 925.
  84. Gaultier J., Hauw. C. Structuer de l’hydroxy-4-coumarine. Eau d’hydratation et cohesion crystalline // Acta Cryst. 1966. — v. 20. — p.646.
  85. E., Какас В., Macha F. Studie о antikoagulacnich latkach XVIII. Studie tautomernich rovnovaznych stavu antikoagulacne ucinnych derivatu 4-hydroxykumarinu// Chem. Listy. 1952. — v. 46. — p.841.
  86. Э., Проказка Ж. О противосвертывающих веществах. XXV Инфракрасные спектры некотрых производных 4-оксикумарина и хромона // Collect. Czeck. Chem. Commun. 1954. — v. 19. — p. 744.
  87. Traven V. F., Negrebetsky V.V., Vorobjeva L.I., Carberiy E.A. Keto-enol tautomerism, NMR spectra, and H-D exchange of 4-hydroxycoumarins. // Can. J. Chem. 1997.-v. 75.-p. 377.
  88. Traven V.F., Manaev A.V., Safronova O.B., Chibisova T.A. Hel photoelectron spectra and structure of 4-hydroxycoumarin // J. Electron Spectrosc. Relat. Phenomena. 2002. — № 122. — p.47.
  89. M.E., Шейнкер Ю. Н. Строение щелочных солей оксикумаринов и оксифурокумаринов и расчет их методом МО JIKAO // Теор. экспер. хим.- 1968. т. 4, вып. 2. — с. 184.
  90. Hutchinson D.W., Tomlinson J.A. The structure of dicoumarol and related compounds // Tetrahedron. 1969. — v. 25, № 12. — p. 2531.
  91. MatzatN., Wamhoff H., Korte F. Zum Mechanismus der Acyl-Umlagerung am 4-Acetoxy-cumarin // Chem. Ber. 1969. — Bd. 102, № 9. — p. 3122.
  92. В.Ф., Сафронова О. Б., Воробьева Л. И., Чибисова Т. А., Сенченя И. Н. Электронная система тг-систем. XVII. Электронные спектры поглощения и таутомерные превращения З-ацетил-4-гидроксикумарина // Журн. орган, химии. 2000. — т.20, вып.5. — с.847.
  93. Chen Y.S., Kuo P.Y., Shie T.L., Yang D.Y. Structure, reactivity, and application of some triketone derivatives // Tetrahedron. 2006. — 62. — p.9410.
  94. Traven V.F., Manaev A.V., Chibisova T.A. Hel photoelectron spectra and X-ray crystal structure of 2,2-difluoro-4-methyl-5,6−2#-benzopyrano (3,4-e)-2-one.-1,3,2-dioxaborine // J. Electron Spectrosc. Relat. Phenomena. 2005. — 149. — p.6.
  95. Kostanecki S., Rozyclci А.7/ Ber. 1901. — № 34. — p. 102.
  96. Szell Т., Dozsai L., Zarandy M., Menyharth K. Cyclization of the enol esters of o-acyloxyphenyl alkyl ketones. III. A contribution to the mechanism of the Kostanecki-Robinson acylation // Tetrahedron. 1969. — № 25. — p. 715.
  97. Allan J., Robinson R. Accessible derivative of chromonol // J.Chem.Soc. -1924.-№ 125,-p.2192.
  98. Bargellini G. Phenylcoumarins // Gazz.Chim.Ital.- 1925. № 55. — p.945.
  99. CookD., Mclnture J.S. // J. Org.Chem. 1968. — № 33.-p. 1746.
  100. A.B., Чибисова T.A., Лысенко К. А., Антипин М. Ю., Травень В.Ф.Синтез и строение борных комплексов ацил (гидрокси)кумаринов // Изв. АН, Сер. хим.- 2006. -№ 11.- с. 2012.
  101. Krohnke F. The specific synthesis of pyridines and oligopyridines // Synthesis. 1976. — № 1. — p. 1.
  102. Bardwell D.A., Jeffery J.C., Ward M.D. The coordination chemistry of mixed pyridine-phenol ligands- syntheses and crystal structures of Mn (III) and Ni (II) complexes of 2-(2-hydroxyphenyl)pyridine // Inorg. Chim. Acta. 1995. — 236. -p.125.
  103. Bardwell D.A., Jeffery J.C., Ward M.D. Co-ordination chemistry of mixed pyridine-phenol ligands: polynuclear complexes of 6-(2-hydroxyphenyl)22,2'-bipyrydine with Ni (II), Cd (II), Mn (II) and Mn (II)Mn (III) //J. Chem. Dalton Trans. 1995.-p.3071.
  104. Tanaka H., Tokito S., Taga Y., Okada A. Novel metal-chelate emitting materials based on polycyclic aromatic ligands for electroluminescent devices // J. Mater. Chem.- 1998. v.8, № 9. — p. 1999.
  105. Brahmbhatt D. J, Raolji G.B., Pandya S.U. A facile synthesis of some 3-(2-pyridyl)-coumarins // Ind. J. Chem. -1999. 38B. — p. 212.
  106. Chen J., Weinstein P.R., Graham S.H. Attenuation of postischemic brain hypoperfusion and reperfusion injury by the cyclooxygenase-lipoxygenase inhibitor BW755C // J. Neurosurg. 1995. — № 83. — p. 99.
  107. Rangari V., Gupta V.N., Atal C.K. Synthesis, anti-inflammatory and anti-arthritic activity of newer beta-boswellic acid derivatives // Indian J. Pharm. Sci. -1990.-v. 52.-p.158.
  108. Nugent R. A, Murphy M, Schlachter S. T, Dunn C.J. Pyrazoline bisphosphonate esters as novel anti-inflammatory and antiarthritic agents // J. Med. Chem. 1993.-№ 36.-p.134.
  109. Hashash M. A, Soliman F. M, Souka L. M, Salman A.S. Synthesis andreactions of some new pyrazolines from chalcones and thescreening of theirantibacterial activities // Rev. Roum. Chim. 1995. — v.40, № 1. — p.59.
  110. Ankhiwala M.D. Hathi M.V. Synthesis and antibacterial activity of some 1-phenyl-3,5-diaryI-2-pyrazolines and 3,5-diaryl-2-isoxazolines // J. Indian Chem. Soc. 1994. — v.71, № 9. — p.587.
  111. Hassan F. M, Hassan M.M. Pyrazole derivatives with possible hypoglycemic activity // Indian J. Chem. B. 1988. — v.27, № 3. — p. 245.
  112. Kumar A, Sinha J. N, 3hargava K. P, Shanker K. // Indian J. Chem. 1984. v. 23, № 6.-p.589.
  113. Babu V H, Sridevi C. H, Joseph A, Srinivasan K. K // Indian J. Pharm. Sci. -2007. v.69, № 3. — p.470.
  114. Vijayabaskar M, Perumal S, Selvaraj S, Lucka A, Murugan R, Balasubramanian C. Synthesis and multinuclear NMR study of (E)-s-trans-1 -acetyl-5-aryl-3-styryl-2-pyrazolines // Magn. Reson. Chem. 1999. — № 37. -p.133.
  115. Ali M. M, Doshi A. G, Raghuwanshi P.B. Synthesis of isomeric D-2-pyrazolines from 2'-hydroxy-5'-chlorochalcones and its derivatives // Synth. Commun. 2000. — 30, № 18. — p.3241.
  116. Колос Н. И, Папонов Б. В, Орлов В. Д. Образование D-2-пиразолина в реакции 1,5-диаминотетразола // Химия гетероцикл. соединений. 2003. -№ 2. — с.310.
  117. Emam Н. А, Hassan S. M, El-Maghraby A.A. Heterocyclization of sulphamido chalcones to pyrazoline, cyanopyridone, nicotinonitrile and hydrobenzol, 2-c.pyrazole derivatives // J. Serb. Chem. Soc. -1997. 62, № 7. — p. 541.
  118. Kabli R.A., Khalaf A.A., Zimaity M.T., Khalil A.M., Kaddah A.M., AI-Rifaie H.A. Synthesis of a new series of furyl and thienil substituted pyrazolines starting with furyl ahd thienyl chalcones //J. Indian Chem. Soc. 1991. — v.68, № 1. — p. 47.
  119. Kruskal J.B. Multidimensional scaling by optimizing goodness of fit to a nonmetric hypothesis // Psychometrika. 1964. — v.29. — p. 115.
  120. Kohonen T. Self-organizing maps, 3rd edition // New-York: Springer-Verlag, 2001- 528 P.
  121. Brustle M., Beck В., Schindler Т., King W., Mitchell Т., Clark T. Descriptors, physical properties, and drug-likeness // J. Med. Chem. 2002. — v. 45, № 16. — p. 3345.
  122. Rabow A.A., Shoemaker R.H., Sausville E.A., Covell D.G. Mining the National Cancer Institute’s tumor-screening database: identification of compounds with similar cellular activities // J. Med. Chem. 2002. — v. 45, № 4. — p. 818.
  123. Savchuk N. Ph Rational design of GPSR- specific combinatorial libraries based on the concept of privileged substructure. In Opera T. Cheminformatics in Drug Discovery. Weinheim: Wiley VCH, 2004. — P. 287−313.
  124. Y., Balakin K.V., Ivanenkov Y.A., Ivashchenko A.A., Savchuk N.Ph. // J. Pharma Chem. 2003. — v. 4. — p. 68.
  125. K.V. // Modern Drug Discovery. 2003. — v. 8. — p. 45.
  126. Y.A., Balakin K.V., Skorenko A.V., Tkochenko S.E., Savchuk N.Ph., Ivashchenko A.A., Nikolsky Y. // Chemistry Today. 2003. — v. 21. — p. 72.
  127. Savchuk N.Ph., Balakin K.V. In: Virtual Screening in Drug Discovery. Alvarez H., Shoichet B. New York: CRC Press., 2005.- P. 121−149.
  128. Trepalin S.V., Gerasimenko V.A., Kozyukov A.V., Savchuk N.P., Ivashchenko A.A. New diversity calculations algorithms used for compound selection // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 2002. — v. 42, № 2.- p. 249.
  129. Guttmann L. Some necessary conditions for common factor analysis // Psychometrika. 1954. — v. 19. — p. 149.
  130. Catell R. B, Vogelmann S. A comprehensive trial of the Scree and KG-Criteria for determining the number of factors // Multi. Behav. Res. 1977. — v. 12. — p. 289.
  131. Dewar M.J.S., Zoebisch E.G., Healy E.F., Stewart J.J.P. AMI: A new general purpose quantum mechanical molecular model. // J. Am. Chem. Soc. 1985. — v. 107, № 13.-p. 3902.
  132. Bapat.C.P., Paradkar M.V., Sohoni S.V.// Indian J. Chem.- 1982. 21. -p.1123.•143. Mohindra C.H., Jonny C.J., Mittal R.S. // Bull. Soc. Chim. Fr.- 1989. № 11. -p. 82.•144. Cyr T. D., Poulton G. A. // Can. J. Chem. 1978. — v.56, № 13. — p. 1796.
  133. A. K., Raninger F., Ziegler E.J. // Liebigs Ann. Chem., 1976. -№ 3. -p.400.
  134. Hariprasad V, Talele T. T, Kulkarni V.M. //Pharm. Pharmacol. Comm.-1998. № 4(8). — 365.4
Заполнить форму текущей работой

На отлично!