Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Состав и функциональная активность препарата церулоплазмина из фракции Кона IV-1

Диссертация: Состав и функциональная активность препарата церулоплазмина из фракции Кона IV-1
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для оценки эффективности антиоксидантных свойств препарата была выбрана гипобарическая гипоксия. Она была выбрана потому, что в основе защитного действия лежат более сложные механизмы, чем просто ингибиро-вание перекисного окисления липидов. Обострение гипоксических повреждений после реоксигенации — важный механизм клеточных повреждений при трансплантации и при миокардиальном, печеночном… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Биохимическая характеристика церулоплазмина
    • 1. 2. Способы выделения церулоплазмина
    • I. 3 Клиническое применение церулоплазмина
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • II. 1. Материалы
    • II. 2. Методы
    • II. 2. 1. Количественное определение белка в препарате ЦП
    • II. 2. 2. Определение степени очистки
    • II. 2. 3. Электрофорез на плёнках из ацетата целлюлозы
    • II. 2. 4. Иммуноэлектрофорез по методу Grabar
    • II. 2. 5. Гель-проникающая хроматография низкого давления
    • II. 2. 6. Определение ферментативной активности
    • II. 2. 7. Электрофорез в полиакриламидном геле
    • II. 2. 8. Исследование антигипоксических свойств ЦП на модели гипобарической гипоксии
    • II. 2. 9. Определение пирувата
    • II. 2. 10. Определение количества лактата
    • II. 2. 11. Определение свободнорадикальной интенсивности методом индуцированной хемилюминесценции
  • Щ, II.2. 12. УФ-спектроскопия первичных продуктов ПОЛ
    • II. 2. 13. Определение активности СОД
    • II. 2. 14. Определение активности каталазы
    • II. 2. 15. Количественное определение содержания ЦП
    • II. 2.16. Общеклинические показатели
      • II. 2. 17. Иммунизация животных
      • II. 2. 18. Методы статистической обработки
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • III. 1. Оптимизация технологии получения церулоплазмина
    • 111. 2. Состав и функциональная активность препарата церулоплазмина
    • 111. 3. Изучение фармакокинетики ЦП в эксперименте на животных
    • 111. 4. Антигипоксические свойства церулоплазмина
  • Ш. 5. Влияние церулоплазмина на показатели эндогенной интоксикации у больных острым деструктивным панкреатитом

Состав и функциональная активность препарата церулоплазмина из фракции Кона IV-1 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Последние годы характеризуется возрастанием интереса к мультимедийной оксидазе — церулоплазмину. Установлена его структура. Определена роль ионов меди в ферментативном процессе (Hellman N. et al., 2002; Va-chette P. et al., 2002). Показано, что ЦП окисляет токсические формы железа и переводит их в нетоксические, защищая ткани от повреждения их свободными радикалами. На протяжении многих лет ЦП успешно применяли в послеоперационном лечении онкологических больных.

Введение

ЦП оказывало нормализующее действие на окислительно-антиокислительный баланс (Н.В. Эделева с соавт., 1997; Н. В. Эделева с соавт., 2001).

В настоящее время полагают, что антиоксидантный эффект ЦП может быть важным при лечении различных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и Альцгеймера (Patel В. N. et al., 2002). Обнаружена группа наследственных заболеваний — ацерулоплазминемия. У больных с ацерулоплазминемией отмечено накопление железа в тканях, включая печень, поджелудочную железу и мозг, которое стимулирует производство свободных радикалов кислорода и вызывает повреждение тканей. Церулоплазмин уменьшает эту способность (Takeuchi Y. et al., 2002).

Существует вероятность, что ЦП как антиоксидант может быть полезен при явлениях гипоксии — реоксигенации, связанных с окислительными стрессами. В экспериментах на животных показано, что повреждения, вызванные гипоксией и реоксигенацией могут быть уменьшены введением ряда ферментов, контролирующих этот процесс (Horakova, L. et al. 1997).

Расширение спектра применения препарата сдерживается небольшими объемами его производства. Ведутся поиски различных источников получения ЦП, включая создание рекомбинантных форм фермента (Bielli P. et al., 2001). Большинство производителей для получения ЦП используют фракцию III, хотя выход фермента не превышает 5−8 доз с одного килограмма осадка. Для повышения производства препарата необходимо расширить поиск других источников сырья. Ранее предпринимались попытки выделить ЦП из фракций, образующихся в процессе спиртово-каприлатного способа получения альбумина (А.Г. Исрафилов, 1993), но они оказались неудачными. Несмотря на многолетний опыт выделения фермента, остаются также нерешенными ряд проблем, связанными с методом получения — повреждениями структуры и потерей ферментативной активности в процессе производства и хранения.

Поэтому поиск новых источников сырья и разработка условий стабилизации ЦП является важнейшей научно-производственной задачей.

Цель исследования.

Разработка технологии получения стабильного церулоплазмина из фракции плазмы крови IV-I Кона и оценка его свойств в эксперименте и клинике.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительную оценку содержания фермента в неиспользуемых фракциях спиртового метода при производстве иммуноглобулинов и альбумина.

2. Разработать технологию получения стабильного высокоочищенного препарата из фракции IV-I Кона и оценить изменения параметров лекарственного средства в процессе производства и хранения.

3. Изучить фармакокинетику препарата при введении экспериментальным животным.

4. Исследовать влияние церулоплазмина на экспериментальных животных в условиях гипобарической гипоксии.

5. Изучить влияние ЦП на биохимические показатели у больных с острым деструктивным панкреатитом.

Научная новизна.

Разработан метод получения ЦП, включающий избирательную денатурацию балластных белков фракции IV-I при рН 5,6−5,7 и температуре 60 °C, адсорбцию фермента из раствора на ДЕАЕ-сефадексе А-50, элюцию ЦП с анионообменника при данном рН с последующей его очисткой хлороформом и концентрированием этанолом. На новые элементы технологии получен патент на изобретение № 2 162 338.27.01.2001.

Установлено, что изменение физико-химических свойств и оксидазной активности ЦП на этапах лиофилизации и в процессе хранения связаны с превращением голо-ЦП в апо-ЦП и полимеризацей апо-ЦП.

Разработан новый способ стабилизации голо-ЦП посредством добавления в препарат маннитола.

Впервые продемонстрирован антигипоксический эффект ЦП на модели гипобарической гипоксии. Показано, что антигипоксический эффект отмечается, как при внутривенном, так и при внутримышечном введений.

Впервые показано, что ЦП способствует нормализации параметров воспалительного ответа и показателей эндогенной интоксикации при панкрео-некрозах.

Практическая значимость.

Технология получения ЦП из фракции плазмы крови IV-I Кона внедрена на Нижегородском государственном предприятии — фирме «Имбио». По материалам настоящей диссертационной работы разработан промышленный регламент на препарат церулоплазмин лиофилизированный для инъекций № 1 898 718−30−2000, согласованный с Гематологическим научным центром РАМН.

В экспериментах на животных установлен факт поступления в кровяное русло ЦП при внутримышечном введении с сохранением ферментативной активности, что свидетельствует о возможности внутримышечного введения препарата.

Установлено, что введение ЦП больным острым деструктивным панкреатитом снижает эндогенную интоксикацию организма, что может явиться основанием применения препарата при данном заболевании.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Технология получения ЦП из фракции плазмы крови IV-I Кона, состав и свойства препарата.

2. Антигипоксический эффект ЦП проявляется как при внутривенном, так и при внутримышечном введении.

3. ЦП корректор эндогенной интоксикации у больных острым деструктивным панкреатитом.

ВЫВОДЫ.

1. Разработана технология получения церулоплазмина из фракции плаз-^ мы крови IV-I Кона, включающая инактивацию вирусов. Получена жидкая форма препарата с оксидазной активностью, не менее 20 Ед/мг белка, содержанием голоцерулоплазмина более 80%, степенью очистки 0,047 и выше.

2. Показано, что изменение структуры церулоплазмина в процессе лио-филизации и хранения обусловлены превращением голоцерулоплазмина в апоцерулоплазмин. Сохранение нативности препарата обеспечивается добавлением веществ, препятствующих образованию свободных радикалов, в частности маннитола.

3. Установлен факт поступления активного фермента в перифериче-^ скую кровь экспериментальным животным при введении препарата церулоплазмина внутримышечно. Это доказывает возможность введения церулоплазмина внутримышечным способом.

4. Установлено, что человеческий церулоплазмин не обнаруживается в крови экспериментальных животных спустя 4−5 суток после внутривенного и внутримышечного введения. Показано, что период полужизни церулоплазмина при внутривенном введении составляет 72 часа.

5. Показано в эксперименте на животных, что церулоплазмин обладает антигипоксическим эффектом, который наблюдается как при внутривенном, так и при внутримышечном введении.

А 6. Установлено, что ЦП способствует нормализации параметров воспалительного ответа и показателей эндогенной интоксикации и функции печени при панкреонекрозах.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В последние десятилетия внимание исследователей привлечено к проблеме перекисного окисления липидов и его роли в патогенезе различных заболеваний (Ю.А.Владимиров с соавт., 1989). Установлено, что развитие этого процесса играет ключевую роль в процессах воспаления, канцерогенеза, развитии атеросклероза (Е.А. Демуров, В. А. Игнатова, 1985). В связи с этим особое значение придается использованию в качестве терапевтических средств веществ, обладающих антиоксидантным действием. Особое место среди многочисленных антиоксидантов занимают вещества природного происхождения. Использование естественных антиоксидантов является оптимальным, поскольку их эффект наиболее приближен к физиологическим условиям организма, а ожидаемое побочное влияние сведено к минимуму (Ю.А.Зозуля с соавт., 2000).

Церулоплазмин является основным фактором, защищающим организм от повреждающего действия ПОЛ плазмы крови (О.Л. Санина, Н. К. Берлинских, 1986). Препарат церулоплазмина, выделенный из плазмы крови человека, на сегодняшний день является естественным антиоксидантом, чей фармакологический эффект максимально приближен к физиологическому. Благодаря возможности получения ЦП в чистом виде, он может успешно вводиться извне — для компенсации недостаточности АО-системы организма и достижения таких фармакологических эффектов, как стимуляция кроветворения, иммуномодуляция, ингибирование воспаления и свободнорадикаль-ного поражения. (В.А. Тихонов с соавт., 1982; Е. Л. Саенко с соавт., 1989; Ю. А. Зозуля с соавт., 2000).

Создавая препарат, мы приняли меры к обеспечению вирусологической безопасности. Препарат «Церулоплазмин» изготовлен из плазмы крови доноров, свободной от вирусов ВИЧ, гепатитов В и С. Технология производства предусматривает ряд мер, направленных на дополнительную инактивацию вирусных частиц.

Впервые препарат применяли в качестве антианемического средства (Katsunuma et al., 1961; Arimori, 1966; Shimizu, 1979). В настоящее время перечень заболеваний, при которых рекомендуется применение данного лекарственного средства, гораздо шире. Это и стимуляция гемопоэза, и предупреждение послеоперационной полиорганной недостаточности (Н.В. Эделева с соавт., 2001), в остром периоде критических состояний (А.К. Агаев, 1991; А. Ш. Альседерова с соавт., 1992), при лечении пневмоний (Г.А. Трубников с соавт., 1998), ревматоидного артрита, при сердечно-сосудистых патологиях (А.Н. Закирова с соавт., 1997), для уменьшения явлений постлучевой энцефалопатии на фоне лучевой терапии. (Н.К. Берлинских с соавт., 1992). Имеется ограниченный опыт применения ЦП на базе неврологического отделения Нижегородской областной больницы при различных видах аутоиммунной патологии, в частности при миастении гравис, синдроме ГийенБарре.

Несмотря на многолетнюю историю применения, механизм действия препарата полностью не изучен. В последнее годы появились сообщения, что ЦП человека может усиливать, опосредуемое ионами меди, окисление ли-пидов низкой плотности. Эти результаты позволяют предположить, что ЦП может быть в частности, ответственным за окисление липидов низкой плотности в крови или стенке артерии, и что это может иметь физиологическое значение, отличающееся от предполагаемого в настоящее время.

При анализе данных литературы и при внедрении препарата в клиническую практику мы столкнулись с важной проблемой. Различные исследователи использовали разные дозы церулоплазмина, причем большинство авторов отмечают, что слабо выраженный клинический эффект церулоплазмина обусловлен введением его слишком малого количества, недостаточного для улучшения лабораторных и клинических показателей. (Н.В. Эделева с соавт., 1997; Н. В. Эделева с соавт., 2001). Примером этого является тот факт, что со времени первого использования ЦП для лечения апластической анемии рекомендуемая доза (15 мг) была увеличена в 10 раз. Однако клинический опыт показывает, что и эта дозировка должна быть значительно увеличена. В онкологической практике рекомендуется использовать от 500 до 1000 мг на одно введение. Для установления оптимального количества церулоплазмина, вводимого пациенту при лечении того или иного заболевания, необходимо проведение расширенных клинических испытаний. Кроме того, перечень показаний к лечебному применению ЦП может быть увеличен.

ЦП является препаратом, выделяемым из плазмы крови человека. Перед производителями лекарственных средств, созданных на основе компонентов крови человека, поставлены особые задачи. Это и максимальное использование всех фракций плазмы крови для выделения лекарственных средств, и обеспечение максимальной безопасности конечного продукта, особенно вирусологической.

В настоящее время для производства ЦП производителями препаратов крови используется фракция Б с проведением хроматографии на ДЭАЭ-сефадексе (Исрафилов А.Г. с соавт., 1993). Недостатком указанной схемы являлись нестабильность ЦП, низкая обменная ёмкость анионообменника, отсутствие дополнительных стадий вирусной инактивации и небольшой выход конечного продукта. Нами предложен новый вариант метода выделения ЦП из фракции IY-1.

Поскольку ЦП относится к а2-глобулинам, на первом этапе работы, необходимо было установить содержание аг-глобулинов во фракциях при спиртовом фракционировании и оксидазную активность фракций. Мы установили, что максимальное количество аг-глобулинов содержится во фракции IY-1. Поэтому оптимальным источником для выделения ЦП следует признать именно эту фракцию, содержащую максимальное количество фермента.

Белковые препараты содержат различные количества биологически активных примесей, способных оказывать отрицательное воздействие на церулоплазмин. Кроме того, ферменты являются нестабильными соединениями, и способны подвергаться значительным изменениям в процессе производства препаратов.

Нами принят ряд мер к обеспечению вирусологической безопасности ЦП. Однако, применяемые методы, в комплексе с выполняемыми в процессе производства процедурами, ведут к снижению ферментативной активности препарата. Известно, что степень очистки ЦП (соотношение оптических плотностей образца при длине волны 610 нм и 280 нм) у высокоочищенных препаратов достигает 0,044−0,052 (Shimizu, 1979). В то же время, в выпускаемом препарате после процесса лиофилизации степень очистки не превышала 0,039. Необходимо было установить причину и характер изменений, происходящих с препаратом в процессе производства, а также оценить влияние этих изменений на биологическую активность препарата.

С этой целью нами был проведен ряд исследований. Во-первых, мы оценили характер изменения молекулы ЦП в процессе производства и при хранении препарата. Для этого были использованы методы: определение степени очистки методом электрофореза на плёнках из ацетата целлюлозы и гель-проникающая хроматография низкого давления, определение ферментативной активности. Было установлено, что молекула ЦП теряет ионы меди, при этом освобождаются некоторые гидрофобные участки молекулы ЦП (De Filippis et al., 1996), что способствует комплексообразованию. Нами показано, что изменения структуры церулоплазмина не связано с процессом фрагментации.

Необычным явился и тот факт, что ЦП длительное время сохранял активность в жидком виде. Это можно объяснить тем, что после разведения спиртового осадка ЦП не проводилось ультрафильтрациии из-за присутствия примесей этилового спирта, препятствующего окислительной модификации ЦП, препарат сохранял свои биологические свойства. При лиофилизации спирт удалялся, и препарат немедленно подвергался окислению. Между тем процесс лиофилизации традиционно используется для сохранения свойств биологических препаратов в процессе хранения. Нами было установлено, что в процессе лиофилизации препарат подвергается тем же изменениям, которые были описаны Kang et al., (2001). Поэтому с целью сохранения нативно-сти конечного продукта мы ввели в состав препарата вещества, препятствующие окислительной модификации (Kang et al., 2001). Из перечня предложенных веществ Kang et al., (2001), по нашему мнению, маннитол является наиболее приемлемым для производства ЦП. При использовании методов электрофореза на пленках из ацетата целлюлозы и гель-проникающей хроматографии, было установлено, что 1% концентрация маннитола является оптимальной для сохранения нативности ЦП.

Учитывая эти результаты, была разработана новая технологическая схема получения ЦП из фракции IV-I. Для стабилизации ЦП фракцию на первой стадии суспендировали в 0,05 М ацетатном буфере с рН 5,6−5,7 и проводили прогрев суспензии при 60 °C. При этом, большинство балластных белков денатурировалось, а термостабильный ЦП оставался в растворе. Как показали дальнейшие исследования прогрев фракции при 60 °C не влиял на ферментативную активность ЦП. После центрифугирования проводили сорбцию белков на анионообменнике. В качестве анионообменника ДЭАЭ-сефадекса А-50, который обладал обменной ёмкостью в 5,9 раза выше, чем ДЭАЭ-целлюлоза. Затем ЦП элюировали с анионообменника 0,4 М ацетатным буфером рН 5,6- 5,7. Дальнейшую очистку проводили, добавляя в элю-ат, хлороформ до 2%. Содержащиеся в элюате липопротеиды и другие белки удалялись с осадком. Очищенный ЦП концентрировали 30%-ным этанолом. Осадок растворяли до содержания белка 5,0−6,0%, стабилизировали маннитолом и подвергали осветляющей и стерилизующей фильтрации. Препарат разливали в ампулы и лиофилизировали.

Следующей задачей данной работы, было изучение фармакокинетики, полученного препарата, при различных способах введения. Нами проводилась оценка активности и количества ЦП при введении экспериментальным животным, в данном случае кроликам. Исходя из ранее существовавшего предположения о связи биологического эффекта и ферментативной активности ЦП можно было ожидать, что немедленно после введения ЦП повысится оксидазная активность плазмы, которая будет снижаться постепенно, по мере выведения экзогенного ЦП из организма. Однако, немедленно после внутривенного введения ЦП наблюдалось резкое и кратковременное повышение оксидазной активности плазмы, за которым следовало ее снижение. При этом концентрация ЦП человека в плазме оставалась высокой. Поэтому снижение оксидазной активности плазмы нельзя объяснить протеолитиче-ским расщеплением — в этом случае происходило бы и адекватное снижение концентрации ЦП человека. Нами продемонстрирован период полужизни ЦП, который составил 72 часа. Интересно отметить зависимость оксидазной активности плазмы от ее исходного уровня — чем данный показатель был выше, тем ниже ее последующие значения после введения ЦП человека. При внутримышечном введении ЦП уже через сутки в периферической крови наблюдался ЦП человека, хотя концентрация его в плазме приблизительно в три раза меньше, чем при внутривенном введении. Таким образом, было показано, что внутримышечное введение ЦП также перспективно, что позволит применять препарат не только в стационарных условиях, но и больным, находящимся на амбулаторном лечении, при этом так же достигая оптимального эффекта.

Для оценки эффективности антиоксидантных свойств препарата была выбрана гипобарическая гипоксия. Она была выбрана потому, что в основе защитного действия лежат более сложные механизмы, чем просто ингибиро-вание перекисного окисления липидов. Обострение гипоксических повреждений после реоксигенации — важный механизм клеточных повреждений при трансплантации и при миокардиальном, печеночном, почечном, кишечном, церебральном и других ишемических синдромах. На основе предварительного клинического опыта мы предположили, что препарат обладает антиги-поксическим действием, поскольку после его применения в клинике происходило уменьшение или исчезновение симптомов энцефалопатии. Наибольший эффект наблюдался при введении препарата за сутки до создания гипоксии, независимо от способа введения. По-видимому, ЦП действовал не только как антиоксидант, но и как донор меди для медь-зависимых факторов. Действительно, спектр действия этих факторов многообразен — это и обеспечение функций нервной системы, и ингибирование ПОЛ, участие в процессах гемокоагуляции, синтез норадреналина и адреналина, метаболизм дигидроксифенилаланина с последующим синтезом меланина и др.

Нам удалось, прежде всего, доказать антигипоксическое действие ЦП. Это позволяет значительно расширить перечень клинических показаний к использованию ЦП. Кроме того, нами было показано, что внутримышечное введение препарата может быть использовано в качестве альтернативного способа, хотя известно, что степень биодеградации белковых препаратов при внутримышечном введении выше.

В последние годы внимание исследователей было привлечено к специфической активности ЦП, т. е. отношению ферментативной активности к концентрации ЦП. Показано, что значение этого параметра изменяется при различных патологических состояниях, в частности, увеличивается при воспалительных заболеваниях (Louro О., et al., 2000). Специфическая активность ЦП отражает баланс окислительной/антиокислительной систем организма, поскольку имеются доказательства, что при некоторых условий ЦП способен проявлять прооксидантные свойства.

Нами проведен анализ специфической активности ЦП и его влияния на некоторые биохимические показатели эндогенной интоксикации плазмы больных с острым деструктивным панкреатитом до и после проведенного курса лечения.

Острый деструктивный панкреатит занимает 3 место среди острых заболеваний органов брюшной полости. Его течение характеризуется высокой частотой осложнений, приводящих к летальному исходу. В 75% случаев отмечается тяжелая эндотоксемия, приводящая к развитию синдрома полиорганной недостаточности, что обуславливает актуальность выбора метода лечения (коррекции) эндотоксикоза у больных с данной патологией.

Правильно выбранная тактика лечения позволяет получить благоприятный исход даже при наиболее тяжелом остром деструктивном панкреатите, уменьшить степень развития осложнений, снизить летальность у этой категории пациентов.

Применение той или иной лечебной тактики, в том числе и упреждающей терапии, зависит от возможности прогнозирования течения заболевания.

Полученные данные свидетельствуют о достоверном увеличении вероятности неблагоприятного течения заболевания при повышении специфической активности ЦП. Повышение доли активного фермента на фоне ухудшения течения заболевания свидетельствует о нарушении окислительного/антиокислительного баланса ЦП и о необходимости его коррекции.

Анализируя полученные данные, мы пришли к заключению, что механизм действия препарата ЦП состоит в регуляции функции медьсодержащих белков, в том числе и в ауторегуляции, за счет коррекции как оксидазной активности, так и концентрации введенного ЦП. По-видимому, существует физиологически определяемый предел ферментативной активности ЦП и оптимальное соотношение его «активной» и «неактивной» форм.

Несомненно, «неактивная» т. е лишенная меди форма ЦП, также обладает биологическим эффектом.

Таким образом, при исследовании биологической роли ЦП и оценке возможности расширения клинического применения препарата необходимо обращать внимание, также на медь-зависимые факторы, которые он способен регулировать. Исходя из полученных нами данных, мы считаем, что должен быть изменен принципиальный подход к использованию ЦП в лечебной практике. Окислительные процессы лежат в основе большинства патологий, однако, несмотря на антиоксидантные свойства, ЦП далеко не всегда проявляет положительный эффект. Наибольший лечебный эффект проявлялся в том случае, если в основе патологии лежали метаболические расстройства.

Это доказывает, что эффект ЦП заключается в регуляции эндогенных факторов, опосредующих развитие патологических процессов. По нашему мнению, препарат обладает огромным, ещё не изученным потенциалом.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. 2001.- Санкт-Петербург.
  2. А.П., Жаворонков А. А., Риш М.А., Строчкова Л. С. Микро-элементозы человека// 1991.- М. Медицина.- с. 496.
  3. А.К. Церулоплазмин как показатель антиоксидантной системы крови у больных с полиорганной недостаточностью. Автореферат диссертации к.м.н. 1991.- Москва.
  4. А.Ш. Иммунопротективный эффект церулоплазмина в остром периоде у больных, перенесших критические состояния различного генеза// Анестезиол.-реаниматол.- 1992.- № 2.- с.43−45.
  5. С.Г., Бердинских Н. К., Шишко Е. Д., Околот Е. Н. Имму-номодулирующее действие церулоплазмина при опухолевом росте и участие в нём циклических нуклеотидов // Вопросы онкологии.-1985.- т.31.- № 5.- с.48−51.
  6. Асаниани В. С. Новые методы биохимической фотометрии Москва. Наука, — 1965.-c.541.
  7. Н.К., Антоненко С. Г., Волощенко Ю. В., Чеботарёв Е. Е., Гавриш И. Н. Роль церулоплазмина в резистентности организма к рентгеновскому облучению // Радиобиология.- 1984.- т.24.- № 2.-с.199−203.
  8. Н.К., Исмайлова И. М., Юдин В. М. Иммуномодулирую-щая активность экзогенного церулоплазмина при экспериментальном опухолевом росте // Бюлл. Эксп. Биол. Мед.- 1992.- т.113.- № 5.-с.520−522.
  9. Н.К., Савцова З. Д., Санина О. Л., Антоненко С. Г. и др. Антиоксидантное и иммуномодулирующее воздействия церулоплазмина при экспериментальной гриппозной инфекции // Бюлл. Эксп. Биол. Мед.- 1994, — № 9.- с.285−287.
  10. В.Б., Качурин A.M., Рокко Р. П., Бельтрамини М., и др. ф Спектральные исследования активного центра церулоплазмина приудалении и восстановлении в него ионов меди // Биохимия.- 1996.-Т.61.- № 2.- с.296−307.
  11. В.Б., Качурин A.M., Сорока Н. В. Дисмутирование супероксидных радикалов церулоплазмином детали механизма // Биохимия, — 1988.- Т.53.- № 12.- с.2051−2058.
  12. Ю.А. Роль нарушения липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Пат.физиол. и эксперим. тер.-1989.-№ 4, — С.7−17.
  13. А 13. Владимиров Ю. А., Азизова О. А., Деев А. И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Биофизика. -1991.-т. 29.-с. 3−250.
  14. B.C., Воронина О. В., Денежкина В. В., Плисс М. Г., Пучко-ва J1.B., Шварцман A.JI., Нейфах С. А. Экспрессия гена церулоплазмина в различных органах крысы // Биохимия.- 1990.- т.55.- № 5.-с.927−937.
  15. Государственная фармакопея СССР, издание XI, выпуск 2, т. 2 .// -М.- Медицина.- 1990.- с. 28.
  16. Е.А., Игнатова В. А. Метаболические и нейрогуморальные 4 механизмы ишемических повреждений миокарда.// Итоги науки итехники. Серия: Физиология человека и животных.-М., 1985.-т.ЗО.
  17. А.Н., Голубкова В. Н., Булгакова А. Д., Большакова А. Ю., Мингазетдинова J1.H. Влияние церулоплазмина на клинико-динамические показатели у больных ишемической болезнью сердца // Здравоохранение Башкортостана.-1997.- № 4.- с.24−26.
  18. А.Н., Закирова Н. Э. Влияние антиоксидантов на перекис-ное окисление липидов, реологические свойства крови и течение стенокардии // Здравоохранение Башкортостана.- 1999.- № 2.- с.67−70.
  19. А.Н., Мингазетдинова Л. Н., Камилов Ф. Х., Панкин В. З., Лебедев А. В., Коновалова Г. Г. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии // Тер. Архив 1994. — т.66.- № 9.- с. 24−28.
  20. Ю.А., Барабой В. А., Сутковой Д. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологиях головного мозга // Знание-М.-2000.
  21. А.Г. Получение церулоплазмина из отходов производства препаратов крови. Автореферат к.м.н. -1993.- Москва.
  22. Е.В., Шабанова С. П., Белова С. В., Горячев В. И. и др. Церулоплазмин в коррекции аутоиммунного воспаления// Тезисы докладов IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», — 1999.- с. 35.
  23. Д.Р. Защитный эффект церулоплазмина при введении канцерогенных веществ и опухолевом росте. Автореферат к.м.н. -1988.-Киев.
  24. Ю.Б. Лучевое поражение критических систем // Лучевое поражение / Под ред. Ю. Б. Кудряшова. М., 1987. -с. 5−72.
  25. Е.И., Потехина Ю. П., Перетягин С. П., Масленников О. В. Экспериментальный подбор терапевтических доз озона на модели in vitro и их апробирование в клинике.//Нижегородский экспериментальный журнал. Н.Новгород.- 1998.-№ 3.-с.83−87.
  26. Г. Ф. Биометрия. Москва. — Высшая школа. — 1990. — с.111−134.4
  27. Г. «Диск-электрофорез. Теория и практика электрофореза в полиакриламидном геле».// Мир. Москва. — 1971.-е. 157−168.
  28. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств.- Москва. 1990.- с. 18.
  29. Ю.В., Крайнова Т. А., Ефремова Л. М. Антиоксидантная роль церулоплазмина при перенашивании беремености и в процессе родов.// Кафедра акушерства и гинекологии Нижегородской государственной академии.- Н.Новгород.- 2003.-с.85−89.
  30. С.А., Васильев В. Б., Шавловский М. М. Строение, каталитические свойства и эволюция церулоплазмина и других голубых белков. // Усп. биол. химии. 1989.- № 38.-с. 102−124.
  31. Н.Д., Санин Б. И., Шерстнев М.П, Владимиров Ю. А. и др. Клиническая эффективность препарата церулоплазмин при вирусных гепатитах В и С // Тезисы докладов IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- 1999.- с. 318.
  32. Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненко В. Д. Роль пероксисом в патологии клетки.- Москва., Медицина.-1981.-е.208.
  33. Д.К. Витамин, А и его синтетические производные как стимуляторы противоопухолевого иммунитета // Вопросы онкологии. -1988. т. XXXIV, в.1. — с.1283−1290
  34. Г. Г., Налбандян P.M. Ингибирование липидной пероксида-ции супероксиддисмутазой и церулоплазмином.// Биохимия.- 1983.-т.48.-с.1129−1134.
  35. JI.B., Алейникова Т. Д., Вербина И. А., и др.// Биохимия.-1993.- Т.58.- № 2.- с.1892−1901.
  36. Пучкова J1.B., Сасина Л. К., Алейникова Т. Д., Захарова Е. Т., Гайцхо-ки B.C. Реконструирование пути межклеточного переноса пептидной части молекулы церулоплазмина в организме млекопитающих // Биохимия.- 1997.- т.62.- № 7.- с.817−825.
  37. Е.Л., Скоробогатько О. В., Мжельская Т. Н. Защитное действие, оказываемое церулоплазмином человека на эритроциты при ге-патоцеребральной дистрофии// Биохимия.-1989.- т.54.-№ 10.-с.1617−1622.
  38. .Т., Миррахимов М. М. Влияние высокогорной терапии на иммунологические показатели больных с инфекционно-аллергической формой бронхиальной астмы.// Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии.- Душамбе.1983.-с.106−167.
  39. С.П., Горожанская Э. Г., Ларионова В. Б., Михаевич О. Д. и др. Предоперационная коррекция перекисного окисления липидов у больных раком лёгкого // Анестезиология-реаниматология.- 1983.-№ 3.- с.39−41.
  40. О.Ф., Скоробогатько О. В., Тарасенко П. Д., Ромашко В. В. и др. Исследование физиологических функций церулоплазмина человека. Влияние церулоплазмина на иммуноциты в норме и при патологии // Биохимия.- 1994.- т.59.- вып. 10.- с. 1503−1510.
  41. А.В., Соловьев К. В. Роль факторов контактной активации свертывания крови в протеолизе церулоплазмина// Тезисы докладов 7-ая Пущинская школа-коференция молодых ученых «Биология-наука XXI века».- 2003.- Санкт-Петербург.
  42. М.Ю. Профилактика и лечение ожоговых анемий. Автореферат диссертации к.м.н.- 1995.- Санкт-Петербург.
  43. В.А., Сало Д. П., Барабой В. А. Медико-биологические аспекты выделения и применения препаратов прополиса.// Тезисы докладов IV Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям, секция III- IV, — Ташкент. ФАН.-1982.-С.47.
  44. Г. А., Журавлёв Ю. И. Антиоксиданты в комплексной терапии больных хроническим бронхитом // Российский медицинский журнал.- 1998.- № 2.- с.38−40.
  45. А.Н. Механизмы антиоксидантного действия церулоплазмина// Доклады академии наук СССР.- 1986.- т.291.- № 1.- с.237−241.
  46. Aebi Н. Methoden der erymatiechen analyses // Biochemistry. 1970. — v. 2. — p. 636−647
  47. Arimori S. Treatment on aplastic anemia, with special reference to ceru-loplasmin // Jap.J. Clin. Exper. Med. 1966.- v.43.- p. 1897.
  48. Askwith C., Eide D., Van Ho A., Bernard P. S., Li L., Davis S., KaplanJ., Sipe D.M. The Fet3 gene of S. cerevisiae encodes a multicopper oxidase required for ferrous iron uptake // Cell 76.- 1994.-p. 403−410.
  49. Askwith C., Kaplan J. Iron and copper transport in yeast and its relevance to human disease.// TIBS 23.- 1998.- p. 135−138.
  50. Atanasiu R.- Gouin L.- Mateescu M.A.- Cardinal R.- Nadeau R. Class III antiarrhythmic effects of ceruloplasmin on rat heart // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1996.- v.74. -№ 6.- p.652−656.
  51. Attieh Z.K., Mukhopadhyay C.K., Seshadri V., Tripoulas N.A., P.L. Fox N.A. Ceruloplasmin ferroxidase activity stimulates cellular iron uptake by a trivalent cation-specific transport mechanism // J. Biol. Chem. -1999.-v.-274.-p. 1116−1123.
  52. Barras B.C., Coult D.B., Rich P. Substrate specificity of ceruloplasmin. Phenylalkylamine substrates. // Biochem. Pharmacol.- 1974, — v.23.- p.47−51.
  53. Belch J.J., Chopra M., Hutchison S., Lorimer R., Sturrock R.D., Forbes C.D., Smith W.E. Free radical pathology in chronic arterial disease // Free Radic.Biol.Med. 1989.- V6.- № 4.- p. 375−378.
  54. Bielli P, Bellenchi GC, Calabrese L. Site-directed mutagenesis of human ceruloplasmin:. production of a proteolytically stable protein and structure-activity relationships of type 1 sites.// J Biol Chem. 2001.- № 26.-v.276.-p.2678−85.
  55. Bradbury M.W.B. Transport of iron in the blood-brain-cerebrospi-nal fluid system.// J. Neurochem. -1997.-№ 69.-p.- 443−451.
  56. Broman L., Kjellin K. A rapid semi-cotinuous method for purificatiop of ceruloplasmin from human serum // Bioch et bioph Acta.-1963.-v.82.-p.101−109.
  57. Brown J.M., Powers L., Kincaid В., Larrabee J.A., Spiro T.G. Structural studies on hemocyanin active site. 1. Extended X-ray absorption fine structure (EXAFS) analysis. // J. Am. Chem. Soc. 1980.- v. 102.- p. 42 104 216.
  58. Calabrese L., Malatesta F., Barra D. Purification and properties of bovine caeruloplasmin. // Biochem. J.- 1981.- v. 199.- p.667−673.
  59. Calabrese L, Mateescu MA, Carbonaro M, Mondovi B. Reexamination of spectroscopic properties of ceruloplasmin freshly isolated with a novelvery rapid single-step procedure //Biochem Int.- 1988.-№ 16-v.2.-p.l99−208.
  60. Craig W.Y., Poulin S.E., Palomaki G.E., Neveux L.M. Oxidation-related рл analited and lipid and lipoprotein concentration in helthy subjects. //
  61. Thromb. Vase. Biol.- 1995,-v. 15.- p.733−739.
  62. Crutchley D.L., Que B.G. Copper-induced tissue factor expression in human monocytic THP-1 cells and its inhibition by antioxidants // Circulation.- 1995.- v.92.- № 2, — p.238−243.
  63. Curzon G. The inhibition of caeruloplasmin by azide //Biochem J. -1966.-v.2.-p.295−302.
  64. Dancis, D.S. Yuan, D. Haile, C. Askwith, D. Eide, C. Moehle, J., Kaplan, R.D. Klausner. Molecular characterization of a copper transport protein in
  65. S. cerevisiae: an unexpected role for copper in iron transport // Cell. 76.1994.-p.239−402.
  66. David В., Milne. Copper intake and assessment of copper status.// Am. J.Clin.Nutr.-1998.-v.67.-p. 1047−1045.
  67. Davis W., Chowrimootoo G.F., Seymour C.A. Defective biliary copper excretion in Wilson’s disease: the role of caeruloplasmin // Eur.J.Clin.Invest.- 1996.- v. l0.-p.893−901.
  68. Dawson J.H., Dooley D.M., Clark R., Stephens P.J., Gray H.B. Spectroscopic studies of ceruloplasmin. Electronic structures of the copper sites. //J. Am. Chem. Soc.- 1979.-V. 101.-p. 5046−5053.
  69. De Filippis V., Vasiliev V.B., Beltramini M., Fontana A., Salvato В., P Gaitskhoki V.S. Evidense for the molten globule state of human apoceruloplasmin // Biochim. Biophys. Acta.-1996.- v.1297.- № 2.- p.119−123.
  70. Del Maesrto R.F. et al., Цит. По Герасимову A.M., Фурцевой JI.H.// Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии.1. М.Медицина.-1986.-с.235.
  71. Denko C.W. Protective role of ceruloplasmin in inflammation // Agents and Actions.- 1979.- v.9.- p.333−336.
  72. Deutch H. The of crystalline ceruloplasmin from human plasma// Arch. Biochem and Biophys.-1960.- v.89.-№ 2.-p.225−229.
  73. Dormandy T.L. Ceruloplasmin: Acute-phase antioxidant.// Agents Actions- 1981.-№ 8. p.185−197.
  74. Duthie G.G., Beattie J.A., Arthur J.R., Franklin M. et al. Blood antioxidants and indices of lipid peroxidation in subjects with angina pectoris//Nutrition.- 1994.-v. 10. -№ 4.-p.313−6.
  75. Dumoulin M.J., Chahine R., Atanasiu R., Nadeau R., Mateescu M.A. Comparative antioxidant and radioprotective effects of ceruloplasmin, superoxide dismutase and albumin //Arzneimittelforschung.-1996.- v.46.- № 9.- p.855−861.
  76. Ehrenwald E, Fox PL. Isolation of nonlabile human ceruloplasmin by chromatographic removal of a plasma metalloproteinase // Arch Biochem Biophys.- 1994.- № 309.- V.2.-p.392−5.
  77. Fanto J.C., Ward P.A. Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukicytedependent inflammatory reactions //Am.J.Pathol.-1982.-v. 104.-№ 3.-p.397−418.
  78. Fox P.L., Mazumder В., Ehrenwald E., Mukhopadhyay C.K. Ceruloplasmin and cardiovascular disease. // Free Radic. Biol. Med. -2000.-v.28.-p. 1735−44.
  79. Gitlin J. D, Gitlin JI, Gitlin D. Localizing of C-reactive protein in synovium of patients with rheumatoid arthritis //Arthritis Rheum. 1977. -v.20. № 8 — p. 1491−9.
  80. Gitlin J.D. Aceruloplasminemia.//Pediatr. Res.- 1998.-V. 44.- p. 271−276.
  81. Grabar P., Williams C.A. methode permettant letude cojuguee despro-prietes electrophoretiques dun melange de proteins.// Application au serum sanguine, Biochim.Biophys.Acta.- 1953.- v.10.-p.193−194.
  82. Halliwell B.O., Gytteridge J.M. C. Free radicals in biology and medicine.
  83. Oxford: Clarendon. Press.-1989.
  84. Halliwell B.O., Gytteridge J.M. C. The antioxidant of human extracellular fluids.// Arch. Biochim. Biophys.-1990.v.280.- p. 1−8.
  85. Harris E.D. The transport of copper // Prog.Clin.Biol.Res.- 1993.-v.380. p.163−79.
  86. Harris Z.L., Takahashi Y., Miyajima H., Serizawa M. et all. Aceruloplas-minemia: molecular characterization of this disorder of iron metabolism // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.- 1995.- v.92. № 7. — p.2539−43
  87. Harris Z.L., Durley A.P., Tsz K.M., Gitlin J.D. Targeted gene reveals an essential role for ceruloplasmin in cellular iron efflux.// Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96.- 1999. -p.10 812−10 817.
  88. Hellman NE, Kono S, Mancini GM, Hoogeboom AJ, De Jong GJ, Gitlin JD Mechanisms of copper incorporation into human ceruloplasmin//J Biol Chem.- 2002.- .№ 48.-v.277.-p.46 632−8
  89. Hilton M., Spenser D.S., Ross R., Ramsey A. et all // Biochim. Biophys. Acta.- 1995, — v.245.- p.153−160.
  90. Holmberg C.G., Laurell C.B. Investigations in serum copper. II. Isolation of the copper containing protein, and a description of its properties // Acta Chem. Scand.- 1948. v.2.-p.550.
  91. P 96. Horakova L, Stole S, Chromikova Z, Pekarova A, Derkova Mechanismsof hippocampal reoxygenation injury. Treatment with antioxidants.// J. Neuropharmacology.- 1997.- № 36.- v.2.-p. 177−84.
  92. Kaplan J., O’Halloran T.V., Iron metabolism in Eukaryotes: mars and venus at it again.//Science 271.-1996. P. 1510−1512.
  93. Katsunuma H., et all. Clinical experience with ceruloplasmin on aplastic anemia// Jap. J. Clin. Med.- 1961.- v. 19.- p.424.
  94. Kingston I.В., Kingston B.L., Putman F.M. Primary structure of a his-tidine-rich proteolytic fragment of human ceruloplasmin. II. Amino acid sequence of the tryptic peptides.// J.Biol.Chem.- 1980.- v.255.- p.2886−2896.
  95. Klomp L.W., Gitlin J.D. Expression of the ceruloplasmin gene in the human retina and brain: implications for a pathogenic model in aceru-loplasminemia // Hum. Mol. Genet. 1996.- V.5. -№ 12.- p.1989−1996.
  96. Klomp L.W.- Farhangrazi Z.S.- Dugan L.L.- Gitlin J.D. Ceruloplasmin gene expression in the murine central nervous system // J.Clin.Invest. 1996. — v.98. — № 1. — p.207−15.
  97. Koh T.S.- Peng R.K.- Klasing K.C. Dietary copper level affects copper metabolism during lipopolysaccharide-induced immunological stress in chicks // Poult.Sci. 1996. — v.75.- № 7.- p.867 -72.
  98. Kouoh Elombo F, Radosevich M, Poulle M, Descamps J, Chtourou S, Burnouf T, Catteau JP, Bernier JL, Cotelle N. Purification of human ceruloplasmin as a by-product of CI-inhibitor.// Biol Pharm Bull.- 2000.-№ 23.-V.12.-p.1406−9.
  99. S.Y., Mohammed E.S. // Coord. Chem. Rev.- 1980.- v.33.- p.279−312.
  100. Legras B, Durou MR, Cottencin M, Esvant JY, Cloarec L. Isolation and physico-chemical properties of rat ceruloplasmin //C R Seances Soc Biol Fil.-1980.-v.174.-p.82−6.
  101. Levin LA, Geszvain KM. Expression of ceruloplasmin in the retina: induction after optic nerve crush.// Invest Ophthalmol Vis Sci.- 1998.-v.39.-p. 157−63.
  102. Linder M.C. and Moor J.R. Plasma ceruloplasmin. Evidence for its presence in and uptake by heard and other organs of the rat. // Biochim. Bio-phys. Acta.- 1977,-v. 499.- p. 329−336.
  103. Lindley P.F. et al. An X-ray structural study of human cepuloplasmin in relation to ferroxidase activy.// JBIC. 1997.- Vol. 2.-p. 454−463.
  104. Louro M.O., Cocho J.A., Mera A., Tutor J.C. Immunochemical and enzymatic study of ceruloplasmin in rheumatoid arthritis.//J Trace Elem Med Biol.- 2000.-v. 14, — № 3.-p. 174−8.
  105. Lowenstein H. Immunochemical investigation on human ceruloplasmin. Partial explanation of the «heterogeneity"// Int J Pept Protein Res 1975,-№ 7.-v.l.-p.l-9
  106. Lu Y., Roe J.A., Gralla E.B., Valentine J.S. Metalloprotein ligand redesign: characterization of cooper-cysteinate proteins derived from yeast copper-zinc superoxide dismutase. // Chapman & Hall, New York.-1977.-p. 64−77.
  107. Luza S.C., Speisky H.C. Liver copper storage and transport during development: implications for cytotoxicity //Am.J.Clin.Nutr.- 1996.- v.63. -№ 5.- p. 812−820.
  108. Manolis A., Cox D.W. Purification of rat ceruloplasmin. characterization and comparison with human ceruloplasmin.// Prep.Biochem.- 1980. v.lO.- p.121−132
  109. Mancini G., Carbonari A.O., Yeremaus J.// Immunochemistry. 1965.-v.2.-№ 3.-p.235−254.
  110. Mateescu M.A., Chahine R., Roger S., Atanasiu R., Yamaguchi N., Lalumiere G., Nadeau R. Protection of myocardial tissue against deletenous effects of oxigen free radicals by ceruloplasmin // Arneimittel-forschung.- 1995.- v.45.- № 9.- p.476−480.
  111. Medda R, Padiglia A, Pedersen JZ, Lorrai A, Floris G. Substrate specificity of lentil seedling amine oxidase Biochem // Mol. Biol. Int. 1996.-v.40 № 3.- p.629−37.
  112. Messerschmidt A., Huber R. The blue oxidases, ascorbate oxidase, laccase and ceruloplasmin. //Eur. J. Biochem. 1990.-v. 187.-p. 341−352.
  113. Morell AG, Van den Hamer CJ, Scheinberg IH. Physical and chemical studies on ceruloplasmin. VI. Preparation of human ceruloplasmin crystals. J Biol Chem 1969.- v.244.- p.-3494−6.
  114. Mondovi В., Graziani M.T., Mims W.B., Oltzik R., Pesach J. Pulsed electron paramagnetic resonance studies of types I and II copper in Rhus vernicifera laccase and porcine ceruloplasmin. // Biochemistry. 1977.- v. 16.- p. 4198−4202.
  115. Moos Т., Morgan E.H. Evidence for low molecular weight, non-transferrin-bound iron in rat brain and cerebrospinal fluid.// J. Neurosci. Res.-1998.-№ 54.- p. 486−494.
  116. Mukhopadhyay C.K., Attieh Z.K., Fox A.P. Role of ceruloplasmin in cellular iron uptake.// Science.- 1998.- № 279.-p. 714−717.
  117. Neel I.V. Rare variants, private polymorphisms, and locus heterozygosity in Amerindian populations //Amer.J.Hum.Genet.- 1979.- v.30.-p.465−490.
  118. Nishicimi M., Roo A., Xagi K. The occurence of superoxide anion in reaction of redused phenaxinemetasulfate and molecular oxygen // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972. — v. 146.- № 2. — P. 849−854.
  119. Okumura M, Fujinaga T, Yamashita К, Tsunoda N, Mizuno S. Isolation, characterization, and quantitative analysis of ceruloplasmin from horses. // Am J Vet Res.-1991.- v. 12.-p. 1979−85.
  120. Olivares M., Uauy R. Copper as an essential nutrient // Am.J.Clin.Nutr.- 1996.- v.63.- № 5.- p.791s-796s.
  121. Osaki.S. Investigation ceruloplasmin. Purification and some phisico-chemical properties of ceruloplasmin.//Biochimistry.- 1966.- v.48.-p.l90−198.
  122. Oosthuizen MM, Nel L, Myburgh JA, Crookes RL. Purification of undegraded ceruloplasmin from outdated human plasma.// Anal Biochem. -1985 .-V.146.- p. 1−6.
  123. Pan Y.- Katula K.- Failla M.L. Expression of ceruloplasmin gene in human and rat lymphocytes //Biochim. Biophys. Acta.- 1996. v. 1307.-№ 2.- p.233−238.
  124. Patel B.N., David S., A novel Glycosylphosphatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin is expressed by mammalian astrocytes// J. Biol. Chem.-1997.-v. 272 p.20 185−20 190.
  125. Prohaska J.R.- Hoffman R.G. Auditory startle response is diminished in rats after recovery from perinatal copper deficiency // J.Nutr. -1996. v.126. — № 3. — p.618−27.
  126. Qian Z. M, Ke Y. Rethinking the role of ceruloplasmin in brain iron metabolism. // Brain Res Brain Res Rev.-2001.-v.35.-№ 3.- p.287−294
  127. Qian Z.M., Shen X. Brain iron transport and neurondegenera-tion.//Trend. Mol. Med.- 2001.-№.7.-p.l03−108.
  128. Qian Z.M., Tsoi Y.K. Ceruloplasmin promotes iron uptake rather than release in cultured brain astrocytes.// Exp. Brain Res. 2001.-v. 140.-№ 3.-p.369−74.
  129. Qian Z.M., Wang Q., Expression of iron transport proteins and excessive iron accumulation of iron in the brain in neurodegenerative disorders.// Brain Res. Rev. -1998.- № 27.- p.257−267.
  130. Ravin H.A. Oxidase activity of ceruloplasmin// Lancet.-1956.- p.726−727.
  131. Reilly C.A., Aust S.D. Stimulation of the ferroxidase activity of ceruloplasmin during iron loading into ferritin.// Arch. Biochem. Biophysl997. -№ 347.- p.242−248.
  132. Richardson D.R. Role of ceruloplasmin and ascorbate in cellular iron release.// J. Lab. Clin. Med. 1999. -№ 134.- p. 454−465.
  133. Richterich R., Temperli A., Aebi H Die heterogenitat des ceruloplasmin: isolierung und charakterisierung von zwei cupoproteinem//Bioch et bioph Acta.-1961 .-v.56.-p.240−251
  134. Ryden L. In «Copper protein and copper enzymes».- Lontie P. Ed.-CRC Press, Boca Raton, Florida.- 1984, — p.37−108.
  135. Ryden L. Model of the active site in the blue oxidases based on the ceruloplasmin-plastocyanin homology.// Proc.Nat.Acad.Sci.USA.- 1982.-v.79.- p.6767−6771
  136. Salzer J.L., Lovejoy L., Linder M.C., Rosen C. Ran-2, a glial lineage marker, is a GPI-anchored form of ceruloplasmin.// J.Neurosci. Res. -1998.-.№ 54,-p. 147−157.
  137. Sato M.- Schilsky M.L.- Stockert R.J.- Morell A.G.- Stemlieb I. Detection of multiple forms of human ceruloplasmin// J.Biol.Chem.- 1990.-v. 265. -№ 5.- p.2533−2537.
  138. Sayre L.M., Perry G., Smith M.A. Redox metals and neurodegeneratiove disease.// Curr. Opin. Chem. Biol. 1999. -№ 3, — p. 220−225.
  139. Shimizu M. Clinical results on the use of human ceruloplasmin in aplastic anemia.// Transfusion.- 1979.- v. 19.- p.742−748.
  140. Shimizu N., Yamaguchi Y., Aoki T. Treatment and management of Wilson-s disease // Pediatr Int. -1999.-v.41.-p.419−422.
  141. Sorenson J.R.J., Soderberg L.S.J., Chang L.W. Radiation protection and radiation recovery with essential metalloelements // Proc. Soci. for Exp. Biol. Med.- 1995.- v.210.- № 3.- p. 191−204.
  142. Stearman R., Yuan D.S., Yamaguchi-Iwai Y., Klausner R.D., Dancis A. A permease-oxidase complex involved in high-affinity iron uptake in yeast.// Science .- 1996,-v. 271. p. 1552−1557.
  143. Steinbuch M., Quentin M. Preparation ceruloplasmin// Nature.-1961.- v. 190.- № 4781 .-p. 1121.
  144. Takahashi Y., Miyajima H., Shirabe S., Nagataki S., Suenaga A., Gitlin J.D. Characterization of a nonsense mutation in the ceruloplasmin gene resulting in diabetes and neurodegenerative diseases.// Hum. Mol. Genet. .-1996.-№ 5.- p.81−84.
  145. Thomas Т.- Macpherson A.- Rogers P. Ceruloplasmin gene expression in the rat uterus // Biochim. Biophys. Acta.- 1995. -v. 1261. № 1. — p. 77−82.
  146. Van Eden M.E., Aust S.D., Intact human ceruloplasmin is required for the incorporation of iron into human ferritin.// Arch. Biochem. Biophys.- 2000.- № 381.- p. 119−126.
  147. Vachette P, Dainese E, Vasyliev VB, Di Muro P, Beltramini M, Svergun DI, De Filippis V, Salvato B. A key structural role for active site type 3 copper ions in human ceruloplasmin.//J Biol Chem.- 2002. № 25.-v.277.-p.40 823−31.
  148. Verbina I.A., Puchkova L.V., Gaitskhoki V.S., Neifakh S.A. Isolation and partial characterization of molecular forms of ceruloplasmin from human bile // FEBS Lett.- 1992.-v.298.-p.l05−108.
  149. Wallas E., Lovstad R.A., Wallas D. Free-radical formation of catecholamines by the action of ceruloplasmin. // Biochem. J.- 1964.- v. 92.-p. 18−19.
  150. Wan Q.- Yang B.S.- Kato N. Feeding of excessive cystine and cysteine enhances defects of dietary copper deficiency in rats by differential mechanisms involving altered iron status // J.Nutr.Sci.Vitaminol.Tokyo. -1996. v.42. — № 3. — p.185−93.
  151. Wapnir R.A.- Devas G. Copper deficiency: interaction with high-fructose and high-fat diets in rats // Am.J.Clin.Nutr. 1995. — v.61. — № 1. -p.105−10.
  152. Wildman R.E.- Hopkins R.- Failla M.L.- Medeiros D.M. Marginal copper-restricted diets produce altered cardiac ultrastructure in the rat // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1995.- v.210. -№ 1.- p.43−49.
  153. Wright H.S., Guthrie H.A., Wong M.Q., Bernardo V. The 1987−88 nationwide food conumption survey: an update on the nutrient intake of respondents // Nutr. Today.- 1991- v.26.- p.21−27.
  154. Yoshida K., Furihata K., Takeda S., Nakamura A., Yamamoto K., Morita H., Hiyamuta S., Ikeda S., Shimizu N., Yanagisawa N. A mutation ofthe ceruloplasmin gene is associated with systemic hemosiderosis in humans.// Nat. Genet.- 1995.-№ 9.-p. 267−272.
  155. Young S.P., Fahmy M., Golding S. Ceruloplasmin, transferrin and apotransferrin facilitate iron release from human liver cells.// FEBS Lett. 1997.v.41 l.p. 93−96.
  156. Zgirski A, Witwicki J, Hilewicz-Grabska M, Witas H. A simple and rapid procedure for isolation of ceruloplasmin from porcine and bovine blood serum// Acta Biochim Pol.- 1978.-v.25.-p.361−8.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!