Действие препаратов растений семейства Ивовых на экскреторную функцию почек в норме и при токсической нефропатии

Актуальность исследования. В медицинской практике в настоящее время применяется широкий ассортимент лекарственных средств растительного происхождения. Это связано с тем, что фитопрепараты, в отличие от химиопрепаратов, обладают широтой и мягкостью терапевтического действия, а также относительной безопасностью при их применении, редкостью побочных эффектов, возможностью назначения при противопоказаниях к синтетическим препаратам. (Д.А. Шейман, 2007; В. А. Куркин, 2009).

Растения семейства Ивовых являются перспективными источниками лекарственных препаратов с диуретической активностью. Они доступны и широко представлены в природной среде. В различных частях растений содержится-большое количество биологически активных соединений (БАС). Эти БАС обладают разнообразными ^ фармакологическими эффектами, в том числе влияют на мочевыделительную функциюпочек (И.А. Губанов и др., 1976; СЛ. Соколов и др, 1977; Я. Мацку, И. Крейча, 1981; В. А. Егоров и др., 1999). Средства с подобной активностью применяют при. заболеваниях сердечно-сосудистой, мочевыделительной и других систем организма (А.Г. Гилман, 2006).

Немаловажным фактором является и то, что в настоящее время имеются лишь единичные научные публикации по изучению диуретической и антидиуретической активности препаратов семейства Ивовых, в частности осины (В.А. Волковой и др., 2002). Кроме того, до сегодняшнего дня, из растений семейства Ивовых не были выделены индивидуальные действующие вещества, обладающие диуретической активностью. Не исследованы изменения клубочкового мканальцевого аппарата почек, экскреторной функции под действием отдельных препаратов и их эффективных компонентов. Не установлена возможность фармакологической коррекции острой почечной недостаточности препаратами, полученными из растений семейства Ивовых и выделенных из них биологически активных соединений.

Это подтверждает актуальность данного исследования не только для фармакологии, фармакогнозии, но и практической нефрологии.

Выявленные препараты из растений семейства Ивовых и их индивидуальные действующие вещества, обладающие диуретической и салуретической активностью, могли бы быть перспективными для дальнейшей разработки. в качестве диуретиков, используемых в клинической медицине. Потребность в фитодиуретиках, которые, как правило, не нарушают электролитный, водный, кислотно-основной баланс, остается высокой.

Цель исследования. Провести анализ диуретической активности и механизма действия препаратов растений семейства Ивовых на почечную экскрецию воды, электролитов, креатинина при физиологических условиях и токсическойнефропатии.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние препаратов растений семейства Ивовых на почечнуюэкскрецию воды, электролитов, креатинина.

2. Проанализировать действие индивидуальных действующих веществ тремулоидина и салицина, выделенных из растений семейства Ивовых, на почечную экскрецию воды, электролитов, креатинина.

3. Изучить возможность использования диуретического эффекта препаратов, растений семейства Ивовых и выделенных из них тремулоидина и салицина для профилактики и лечения токсической нефропатии, нормализации экскреторной функции почек.

4. Исследовать механизм действия тремулоидина, салицина и гентамицина на экскреторную функцию почек, клубочковую фильтрацию, канальцевый транспорт воды, натрия и креатинина.

5. В модельных опытах на отрезках тонкой кишки и изолированных эритроцитах провести анализ влияния тремулоидина и гентамицина на проницаемость биологических мембран и межклеточный транспорт натрия.

Научная новизна. Впервые в экспериментальных условиях выявлена диуретическая активность ряда препаратов и лекарственных форм, полученных из осины и тополя. Впервые диуретический и электролитовыделительный эффект препаратов идентифицирован с действующим индивидуальным химическим веществом — тремулоидином, выделенным из осины. Впервые подробно изучен механизм действия препаратов и индивидуальных химических веществ, полученных из растений семейства Ивовых (тремулоидин и салицин), на экскреторную функцию почек на уровне нефрона (клубочковая фильтрация и канальцевая реабсорбция). В модельных опытах на биологических мембранах впервые проведен анализ канальцевого компонента диуретического эффекта тремулоидина. Впервые доказано нефропротекторное действие препаратов растений семейства Ивовых при1 экспериментальной острой токсической почечной недостаточности.

Научная и практическая значимость. Получены новые данные о диуретическойактивности ряда препаратов, выделенных из растений семейства Ивовых. Из коры осины выделено и идентифицировано индивидуальное химическое вещество тремулоидин, обладающее диуретическим и электролитовыделительным эффектом, сопоставимым с таковым сложных препаратов из осины и тополя. Обнаружено антидиуретическое действие препаратов ивы, связанное с эффектом салицина. Изучен механизм действия препаратов и индивидуальных химических веществ тремулоидина и салицина на экскреторную функцию почек на уровне нефрона (клубочковая фильтрация и канальцевая реабсорбция). Важное значение имеет анализ диуретического и салуретического эффектов тремулоидина в модельных опытах на биологических мембранах с детальным изучением канальцевого компонента. Доказана способность препаратов растений семейства Ивовых оказывать нефропротекторное действие при экспериментальной острой токсической почечной недостаточности. Это расширяет современные представления о механизмах воздействия растительных диуретиков на почки и намечает перспективы фармакологической коррекции почечной деятельности при патологических состояниях.

Внедрение. Полученные в ходе исследования данные используются в научных исследованиях и включены в материалы лекций и практических занятий кафедр фармакологии, профессиональной патологии и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и кафедры теоретических основ физического воспитания факультета физической культуры и спорта ГОУ ВПО «Поволжская государственная социально-гуманитарная академия».

Положения, выносимые на защиту.

1. Препараты, полученные из растений семейства. Ивовых, влияют на почечную экскрецию^ воды, электролитов, креатинина следующим образом: препараты осины и тополя — увеличивают, а препараты ивы — снижают данные параметры.

2″. Тремулоидин, выделенный из коры осины, в оптимальных дозах 25−501 мг/кг стимулирует почечную экскрецию воды, натрия, калия, креатинина, с увеличением дозы препарата до 100 мг/кг выделительная реакцияпочек ослабляетсясалицин, выделенный из коры ивы, в дозах 5 мг/кг, 10 мг/кг, 50 мг/кг угнетает экскреторную функцию почек различной* степени выраженности.

3. Ежедневное параллельное введение тремулоидина и гентамицина в течение 7 дней предотвращает развитие острой гентамициновой нефропатии, восстанавливает экскреторную функцию почек и предупреждает развитие острой почечной недостаточности. В аналогичных условиях салицин снижает почечную экскрецию воды, электролитов и увеличивает тяжесть поражения почек гентамицином. Настой почек осины, отвар коры осины, экстракт сухой ивы остролистной действуют разнонаправленно.

4. В механизме действия тремулоидина на почечную экскрецию воды, натрия, креатинина имеет значение как увеличение клубочковой фильтрации, так и угнетение канальцевой реабсорбции. Салицин и гентамицин вызывают противоположный эффект на клубочково-канальцевый аппарат почек.

5. В модельных опытах на отрезках тонкой кишки и изолированных эритроцитах крыс тремулоидин на фоне гентамицина оказывает угнетающее влияние на транспорт натрия от мукозной поверхности к серозной, а также трансмембранный перенос АНС внутрь эритроцитов.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Государственная регистрация № 1 200 202 301).

Апробация и публикация результатов работы. Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на XI, XIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2004, 2006) — на научной конференции, посвященной 50-летию Алтайского государственного медицинского университета «Лекарственные растения в фармакологии и фармации» (Барнаул, 2004) — на I Съезде физиологов^ СНГ (Сочи, 2005) — на 60-й, 64-й Региональных конференциях по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2005, 2009) — на 2-ой Российско-китайской научной конференции по фармакологии «Фундаментальная фармакология и фармация — клинической практике» (Пермь, 2006) — на межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения — 2006» (Самара, 2006) — на IV Международной конференции «Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы» (Минск, 2006) — на научно-практической конференции с изданием статьи в журнале «Медицинский вестник Башкортостана» (Уфа, 2006) — на XIII Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2008) — на Российском симпозиуме с международным участием «Патофизиология и клиника экстремальных и терминальных состояний» с изданием статьи в журнале «Медицинский вестник Башкортостана» (Уфа, 2009) — на Конференции с международным участием «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2009).

По материалам диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 3 в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 147 страницах машинописного текста, иллюстрирована 13 рисунками и 18 таблицами. Рукопись состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 189 источников, из которых 40 на иностранных языках.

1. В опытах на крысах выявлен ряд препаратов растений семейства Ивовых, обладающих диуретической активностью в физиологических условиях и при токсической нефропатии, установлен механизм действия их на клубочковую фильтрацию и канальцевую реабсорбцию.

2. Выявленные в экспериментах на крысах нефропротекторные свойства тремулоидина, отвара коры осины, настоя почек осины при острой гентамициновой нефропатии необходимо исследовать далее в клинике.

3. Перспективным представляется дальнейший поиск препаратов с нефропротекторными свойствами среди препаратов и индивидуальных действующих веществ, выделенных из растений семейства Ивовых.

4. Акопов, И. Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение Текст. / И. Э. Акопов. Ташкент: Медицина, 1986. — 345с.

5. Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов Текст. В 9 т. Т. 9 / К. С. Лоншакова, И. О. Убашеев, Л. Н. Шантанова [и др]. Томск, 1997. — 266с.

6. Ареалы деревьев и кустарников СССР Текст. В 3 т. Т.1 / С. Я. Соколов, С. А. Связева, В. А. Кубли [и др.]. Л.: Наука, 1977. — С. 76−85.

7. Арутюнов, Г. П. Проблема гиперфильтрации в клинической практике Текст. / Г. П. Арутюнов, Л. Г. Оганезова // Клиническая нефрология. -2009а. -№ 1.-С. 29−40.

8. Арутюнов, Г. П. Часто задаваемые вопросы о скорости клубочковой фильтрации Текст. / Г. П. Арутюнов, Л. Г. Оганезова // Клиническая нефрология. 20 096. — № 3. — С. 35−42.

9. Атлас лекарственных растений Текст. / Под ред. Я. Мацку, И. Крейча. -Л.: Веда, 1981.-398с.

10. Багров, Я. Ю. Роль апикальных рецепторов аргинин-вазопрессина в антидиуретической реакции мочевого пузыря лягушки rana temporaria Текст. / Я. Ю. Багров, Н. Б. Манусова // Нефрология. 1999. — Т. 3, № 2. -С. 69−72.

11. Бакулин, В. Т. Интродукция и селекция тополя в Сибири Текст. / В. Т. Бакулин. Новосибирск: Наука, 1990. — 174с.

12. Берхин, Е. Б. Культура клеток почечного эпителия: физиологические и фармакологические аспекты Текст. / Е. Б. Берхин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. — Т. 58, № 4. — С. 69−75.

13. Берхин, Е. Б. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена Текст. / Е. Б. Берхин, Ю. И. Иванов. Барнаул: Омская правда, 1972. — 200с.

14. Большая Советская Энциклопедия Текст. В 30 т. Т. 26 / Под. Ред. С.М. Ковалева- 3-е изд. — М.: Советская энциклопедия, 1973. — 592с.

15. Браславский, В. Б. Антимикробная активность экстрактов и эфирных масел почек некоторых видов Populus L Текст. / В. Б. Браславский, В. А. Куркин, И. П. Жданов // Раст. ресурсы. 1991. — Т. 27, Вып. 2. — С. 77−81,.

16. Браславский, В. Б. Исследование химическогосостава некоторыхвидов тополя (POPULUS L.) Текст.: автореф. дис.. канд. фарм. наук / В. Б. Браславский. ,-М, 1994. 23с.

17. Браславский, В. Б. Сравнительное химическое исследование некоторых видов и гибридных форм Populus L., культивируемых в Сибири Текст.- / В. Б. Браславский, В. А. Куркин, В. Т. Бакулин // Растительные ресурсы. 1993. — Т. 29, Вып. 4. — С. 77−81.

18. БраславскийВ.Б. Стандартизация сырья и, препаратов тополя и прополиса Текст. / В.ББраславскийВ.А. Куркин // Фармация. 2009. -№ 4. — С. 53−56.

19. Брюханов, В. М. Влияние препаратов из листьев бадана на функцию почек в эксперименте Текст. / В. М. Брюханов, JI.M. Федосеева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. — Т. 56, № 1. -С. 39−41.

20. Брюханов, В. М. Побочные эффекты современных диуретиков: Метаболические и токсико-аллергические аспекты Текст. / В. М. Брюханов, Я. Ф. Зверев. Новосибирск: ЦЭРИС, 2003. — 224с.

21. Бубенчикова, В. Н. Учебная практика по фармакогнозии Текст.: учебно-метод. пособ. / В. Н. Бубенчикова, Н. Ф. Гончаров, Ю. А. Сухомлинов. -Курск: КГМУ, 2008. 142с.: ил.

22. Вавилова, Н. М. Гомеопатическая фармакодинамика Текст. В 2 ч. Ч. 1 / Н. М. Вавилова. М.: Эверест, 1994. — 262с.

23. Венгеровский, А. И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров Текст. / А. И. Венгеровский. Изд. 3-е, перераб. и доп. — М.: ИФ Физико-математическая литература, 2007. — 704с.: ил.

24. Винокуров, И. И. Исследование свойств и структуры гликозидов коры ивы Текст. / И. И. Винокуров, А. И. Скриган // Доклады Академии наук БССР. 1969. — Т. 13, № 9. — С. 824−827.

25. Влияние адаптогенов на некоторые показатели функционального состояния организма при профессиональном облучении Текст. / В. И. Легеза, В. В. Астров, А. Н. Жекалов, А. Е. Антушевич // Профилактическая медицина. 2008. — Т. 9, № 12. — С. 373−380.

26. Влияние натриевого рациона и каптоприла на функциональное состояние почек при экспериментальном гипертиреозе Текст. / С. И. Доломатов, А. И. Гоженко, И. М. Ларина [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. — Т. 68, № 5. — С. 26−28.

27. Влияние сухого экстракта коры осины на секреторную функцию желудка Текст. / С. Г. Крылова, Е. П. Зуева, Т. Г. Разина [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. — Т. 63, № 5.C. 31−33.

28. Влияние фуросемида на проницаемость стенки интактных и ишемизированных нефронов Текст. / A.A. Лебедев, A.B. Дубищев, М. Ю. Бажмина, А. Н. Первышин // Фармакология и токсикология. 1985. — Т. 48, № 2. — С. 92−96.

29. Волковой, В. А. Изучение диуретической активности экстрактов из листьев и коры осины Текст. / В. А. Волкова, Н. В. Деркач, Н. В. Решетняк // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тез. докладов. М., 2002. — С. 595−596.

30. Волковой, В. А. Исследование антиэкссудативной активности экстракта коры осины Текст. / В. А. Волкова, Н. В. Деркач, Н. В. Бородина // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тез. докладов. М., 2002. — С. 595.

31. Волощенко, A.A. Новый подход к выяснению гистофизиологических процессов в почечных клубочках. Сообщение I. Функциональная роль капиллярной сети Текст. / A.A. Волощенко, C.B. Талаев // Нефрология. -1999.-Т. 3, № 2. С. 30−33.

32. Воробьева, Н. Д. Влияние реаферона на уровень катехоламинов и ферментов митохондрий в ишемизированной почке Текст. / Н. Д. Воробьева, Г. Д. Аникин, П. Б. Карышев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. — Т. 63, № 2. — С. 48−50.

33. Воробьева, Н. Д. Действие диуретиков при ишемии почки Текст. / Н. Д. Воробьева, Г. Д. Аникин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. — Т. 58, № 5. — С. 29−30.

34. Гаммерман, А. Ф. Лекарственные растения (Растения целители) Текст. / А. Ф. Гаммерман, Г. Н. Кадаев. М.: Высшая школа, 1990. — 256с.

35. Гланц, С.А. Медико-биологическая статистика Текст.: [пер. с англ.] / С. А. Гланц. М.: Практика, 1999. — 459с.

36. Голышева, М. Д. Материалы по гистохимическому исследованию листьев некоторых представителей семейства Salicaceae Текст. / М. Д. Голышева // Научн. докл. высшей школы. Сер. биол. науки. 1971. — № 6. — С. 65−72.

37. Государственная фармакопея СССР: общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье МЗ СССР Текст. 11-е изд. — М.: Медицина, 1990. — Вып. 2. — 400с.

38. Губанов, И. А. Дикорастущие полезные растения СССР Текст. / И. А. Губанов, И. Л. Крылова, В. Л. Тихонова. М.: Мысль, 1976. — 145с.

39. Гуртовой, Б. А. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии Текст. / Б. А. Гуртовой, И. М. Кулаков. М.: Русфармамед, 1996. — 140с.

40. Демина, Н. Б. Российская фармация: единство образования, науки и производства Текст. / Н. Б. Демина, С. А. Скатков // Вопр. биол., мед. и фармац. химии. 2008. — № 6. — С. 5−6.

41. Добрецов, Г. Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран Текст. / Г. Е. Добрецов, Ю. А. Владимиров. М.: Наука, 1980. -320с.

42. Дослщження лшофшьних сполук тошт китайсько1 (Populus simonii Carr.) Текст. / A.M. Рудник, В.M. Ковальов, H.B. Бородша, 1.Л. Дикий // Фармаком. 2008. — № 3. — С. 21−28.

43. Дубищев, A.B. К механизму стабилизирующего действия фуросемида на мембраны и межклеточные промежутки нефрона Текст. / A.B. Дубищев // Фармакология почек. Тез. док. областной научной конференции. -Оренбург, 1987. С. 15.

44. Дубищев, A.B. Морфологические механизмы противоишемической защиты почек фуросемидом Текст. / A.B. Дубищев // Тез. областной научной конференции. Куйбышев, 1985. — С.16−17.

45. Дубищев, A.B. Функциональная морфология кортикальных нефронов при выключении почечного кровотока на фоне действия фуросемида Текст. / A.B. Дубищев // Фармакология почек: тез. областной научной конференции. Куйбышев, 1985. — С. 16−17.

46. Дурнев, А. Д. Актуальные вопросы лекарственной токсикологии Текст. / А. Д. Дурнев // 3 Съезд токсикологов России. Тез. докладов. М., 2008. -С. 491−493.

47. Евтушенко, E.H. Методические подходы к оценке рисков от проявления побочного действия лекарственных средств Текст. / E.H. Евтушенко, З. Н. Мнушко // Фармаком. 2008. — № 1. с. 112−119.

48. Жизнь растений Текст.: в 6 т. / Под ред. A.JI. Тахтаджана. М.: Просвещение, 1981. — 6 т.

49. Завражнов, В. И. Лекарственные растения: лечебное и профилактическое использование Текст. / В. И. Завражнов, Р. И. Китаев, К. Ф. Хмелев. 4-е изд. — Воронеж: ВГУ, 1993. — С. 327−328.

50. Запрометнов, М. Н. Фенольные соединения Текст. / М. Н. Запрометнов. -М., 1993. 136с.

51. Зверев, Я. Ф. Фармакология и клиническое использование экстраренального действия диуретиков Текст. / Я. Ф. Зверев, В. М. Брюханов. М.: Медицинская книга, 2000. — 256с.

52. Ива белая, Salix alba. Аналитический обзор Текст. / Б. М. Зузук, Р. В. Куцик, А. Т. Недоступ, И. З. Хоменец [и др.] // Провизор. 2005. — Т. 14. -С. 45−49.

53. Йорданов, Д. Фитотерапия Текст. / Д. Йорданов, П. Николов, А. Бойчинов. София: Медицина и физкультура, 1969. — 342с.

54. Каркищенко, H.H. Основы биомоделирования Текст. / H.H. Каркищенко. М.: ВПК, 2004. — 608с.

55. Катцунг, Б. Г. Базисная и клиническая фармакология* Текст.: [пер. с англ.]. В 2 т. Т. 2 / Б. Г. Катцунг. М.- СПб.: Бином-Диалект, 2007. — 2 т.

56. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману Текст. В 4 т. Т. 2 Клиническая фармакология / Под общ. редакцией А. Г. Гилманаперевод с анг., под общ. ред. к.м.н. H.H. Алипова. М.: Практика, 2006. — 336с.

57. Количественное определение суммы флавоноидов и гидроксикоричных кислот в почках некоторых видов Populus L. Текст. / В. Б. Браславский, В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, H.A. Безрукова // Растительные ресурсы. -1991. Т. 27, Вып. 3. — С. 130−134.

58. Кортиков, В. Н. Секреты целебных трав Текст. / В. Н. Кортиков, A.B. Кортиков // Популярная энциклопедия. Минск: Белмаркет, 1995. — Т. 1. — С. 329−330.

59. Кузьмин, О. Б. Взаимодействие диуретиков с калликреин-кининовой системой почек Текст. / О. Б. Кузьмин // Фармакология и токсикология. 1993.-Т. 56, № 3. С. 72−75.

60. Кумышева, Л. А. Растительные нефропротекторы в коррекции побочного действия аминогликозидов Текст. / Л. А. Кумышева, С. А. Коростелев, С. Д. Марченко // Фармация. 2009. — № 2. — С. 39−41.

61. Куркин, В. А. Исследование химического состава почек Рори1ш Ьа^агг^ега Ь. методом ВЭЖХ Текст. / В. А. Куркин, В. Б. Браславский, Г. Г. Запесочная // Растительные ресурсы. 1993. — Т. 29, Вып. 3. — С. 8590.

62. Куркин, В. А. Исследование экстрактов прополиса и почек тополя бальзамического методом высокоэффективной жидкостной хроматографии Текст. / В. А. Куркин, В. Б. Браславский, Г. Г. Запесочная // Журнал физической химии. 1994. — Т. 68, № 10. — С. 1816−1818.

63. Куркин, В. А. Определение флавоноидов в прополисе Текст. / В. А. Куркин, В. Б. Браславский, Г. Г. Запесочная // Фармация. 1992. — Т. 40, №- 1.-С. 35−39.

64. Куркин, В. А. Основы фитотерапии Текст. / В. А. Куркин. Самара: ОфортГОУ ВПО СамГМУ Росздрава, 2009. — 963с.

65. Куркин, В. А. Фармакогнозия Текст.: учебник / В. А. Куркин. Самара: Офорт, ГОУВПО СамГМУ, 2004. — 1180с.

66. Куркин, В. А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения Текст. / В. А. Куркин. — Самара: СамГМУ, 1996. — 80с.

67. Куркин, В. А. Флавоноиды почек Populus balsamifera L Текст. / В. А. Куркин, В. Б. Браславский, Г. Г. Запесочная // Химия природных соединений. 1990. — № 2. — С. 272−273.

68. Лебедев, A.A. Влияние диуретиков на проницаемость межклеточных промежутков для неэлектролитов и электролитов Текст. / A.A. Лебедев, В. П. Посохов // Фармакология и токсикология. 1981. — Т. 44, № 3. — С. 309−314.

69. Лебедев, A.A. Механизм противоишемической защиты почек диуретиками Текст. / A.A. Лебедев, A.B. Дубищев // Фармакология и токсикология. 1986. — Т. 49, № 3. — С. 64−68.

70. Лебедев, A.A. Фармакология почек. Очерки к 50-ти летию исследования проблемы Текст. / A.A. Лебедев. Самара, 2002. — 104с.

71. Лекарственные растения Текст.: справочное пособие / Под ред. Н.И. ГринкевичИ.А. Баландина, В. А. Ермакова [и др.]. М.: Высшая школа, 1991.-456с.

72. Лесиовская, Е. Е. Профилактика лекарственных тубуло-интерстициальных нефритов Текст. / Е. Е. Лесиовская, Е. Л. Тамм, Е. В. Коноплева // Фиторемедиум. 2004. — № 6. — С. 13−17.

73. Махлаюк, В. П. Лекарственные растения в народной медицине Текст. / В .П. Махлаюк. М.: Нива России, 1992. — 477с.

74. Минаева, В. Г. Лекарственные растения Сибири Текст. / В. Г. Минаева. -Новосибирск: Наука, 1991. 289с.

75. Машковский, М. Д. Лекарственные средства Текст. / М. Д. Машковский. 16-е изд., перераб. испр. и доп. — М.: Новая волна, 2010. — 1216с.

76. Моисеев, C.B. Ингибиторы АПФ и нефропротекция при хронических заболеваниях почек с протеинурией Текст. / C.B. Моисеев, Г. П. Арутюнов, В. В. Фомин // Клиническая нефрология. 2009. — № 2. — С. 3136.

77. Муравьева, Д. А. Фармакогнозия Текст. / Д. А. Муравьева. М.: Медицина, 1991. — 657с.

78. Мухин, H.A. Альбуминурия маркер поражения почек и риска сердечно-сосудистых осложнений Текст. / H.A. Мухин, Г. П. Арутюнов, B.В. Фомин // Клиническая нефрология. 2009. — № 1. — С. 5−10.

79. Назаренко, М. Е. Нефропротективный эффект билобила при экспериментальной острой почечной недостаточности Текст. / М. Е. Назаренко, С. Ю. Штрыголь, В. Б. Слободин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. — Т. 66, № 6. — С. 29−31.

80. Наточин, Ю. В. Клиническая и молекулярная физиология осморегулирующей функции почки (к 200-летию со дня рождения Ф.Г.Я. Генле) Текст. / Ю. В. Наточин // Клиническая нефрология. 2009. — № 4. — С. 25−31.

81. Наточин, Ю. В. Физиология почки: формулы и расчеты Текст. / Ю. В. Наточин. Д.: Наука, 1974. — 59с.

82. Новые фитопрепараты на основе флавоноидов и фенилпропаноидов Текст. / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Е. В. Авдеева [и др.] // Человек и лекарство. Тез. VIII российского национального конгресса. М., 2001.C. 583.

83. Острое повреждение почек — новое понятие в нефрологии Текст. / A.B. Смирнов, И. Г. Каюков, В. А. Добронравов, А. Г. Кучер // Клиническая нефрология. 2009. — № 1. — С. 11−15.

84. Палов, М. Энциклопедия лекарственных растений Текст. / М. Паловперевод с нем. к.б.н. И. А. Губанова. М.: Мир, 1998. — 267с.

85. Пальцева, Е. М. Экспериментальные модели хронических заболеваний почек Текст. / Е. М. Пальцева // Клиническая нефрология. 2009. — № 2. -С. 37−42.

86. Пастушенков, JI.B. Лекарственные растения Текст. / Л. В. Пастушенков, A.Л. Пастушенков, В. Л. Пастушенков. Л.: Лениздат. Социально-коммерческая фирма Человек, 1990. — 387с.

87. Петри, А. Наглядная статистика в медицине Текст.: [пер. с англ.] / А. Петри, К. Сэбин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 144с.

88. Петров, Ю. Л. Инкреторная функция почки (глава 19) Текст. // Физиология водно-солевого обмена и почки / Под ред. Ю. В. Наточина. -СПб.: Наука, 1993. С. 494−552.

89. Постников, С. С. Токсическое действие антибиотиков Текст. / С. С. Постников // Атмосф. пульмонол. и аллергол. 2006. — № 2. — С. 43−47.

90. Правдивцева, O.E. Фармакогностическое исследование по созданию антимикробных и противовосполительных средств на основе некоторых видов рода Populus L. Текст.: дис.. канд. фарм. наук / O.E. Правдивцева. Самара, 2001. 156с.

91. Правдин, Л. Ф. Ива, ее культура и использование Текст. / Л. Ф. Правдин. М.: Академии наук СССР, 1952. — 166с.

92. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии Текст. / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2007. — 464с.

93. Применение хроматографии в пищевой, микробиологической и медицинской промышленности Текст. / В. А. Куркин, О. В. Маевская, B.Б. Браславский, И. Б. Ярцева // Тез. док. Всесоюзной конференции. -Геленджик, 1990. С. 85−86.

94. Пути оптимизации длительной терапии петлевыми диуретиками при хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек Текст. / Л. В. Козловская, В. В. Фомин, C.B. Моисеев, М. С. Хамхоева // Клиническая нефрология. 2009. — № 2. — С. 71−74.

95. Пути рационального использования лекарственного растительного сырья источника препаратов-экопротекторов Текст. / В. А. Егоров, В. А. Куркин, В. Н. Ежков [и др.] // Международный журнал иммунореабилитации. — 1998. — №. 8. — С. 34.

96. Пути рационального использования новых лекарственных растений семейства Salicaceae Текст. / В. А. Егоров, В. А. Куркин, В. Б. Браславский [и др.] // Человек и лекарство. Тез. док. VI Российского национального конгресса. М., 1999. — С. 405.

97. Растения для нас Текст. / Под. ред. Г. П. Яковлева, К. Ф. Блиновой. -СПб, 1996. 654с.

98. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование семейства Текст. В 7 т. Т. 2 PaeoniaceaeThymelaeaceae. Л.: Наука, 1986. — 336с.

99. Рощин, В. И. Тритерпеновые спирты из листьев Populus tremula Текст. / В. И. Рощин, О. Ю. Поверинова, В. А. Пентелова // Химия природных соединений. 1986. — № 4. — С. 516−517.

100. Рябов, С. И. Функциональная нефрология Текст. / С. И. Рябов, Ю. В. Наточин. СПб.: Лань, 1997. — 294с.

101. Современная нефрология Текст.: [пер. с англ.] / Под ред. С. Клара, С. Г. Массари. М.: Медицина, 1984. — 512с.

102. Современная фитотерапия Текст. / Под ред. В. Петков, А. Малеев, И. Крушковперевод с болг. Т. В. Матвеевой. София: Медицина и физкультура, 1988. — 425с.

103. Способ получения лекарственной фитопленки Текст.: пат. 2 155 071 РФ: А 61 К 47/34 / П. Г. Мизина, В. А. Куркин, В. В. Косарев [и др.]- заявл. 27.08.00- опубл., Бюл. № 24. Зс.

104. Сравнительное исследование компонентного состава почек некоторых видов Populus L. методом ВЭЖХ Текст. / М. Ф. Сенцов, В. Б. Браславский, В. А. Куркин [и др.] // Растительные ресурсы. 1997. — Т. 33, Вып. 2.-С. 51−56.

105. Страчунский, JI.C. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии Текст. /Под ред. JI.C. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2007. — 464 с.

106. Сухой экстракт коры осины в экспериментальной терапии язвенной болезни желудка Текст. / С. Г. Крылова, Е. П. Зуева, Т. Г. Разина [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. — Т. 63, № 2. -С. 44−47.

107. Талыкова, Н. М. Получение, анализ и установление антиоксидантной активности отвара, настоек и экстракта жидкого из коры осины обыкновенной Текст. / Н. М. Талыкова, O.A. Екшибарова // Современные наукоемкие технологии. 2004. — № 6. — С. 111−112.

108. Талыкова, Н. М. Фармакотехнологическое исследование коры осиныобыкновенной Текст.: автореф. дис. канд. фарм. наук / Н. М. Талыкова. Барнаул, 1996. — 25с.

109. Тареева, И. Е. Нефрология Текст.: руководство для врачей / И. Е. Тареева. М.: Медицина, 2000. — 688с.

110. Тениргалиева, Э. М. Некоторые вопросы фармакотерапии и фитотерапии Текст. / Э. М. Тениргалиева // Сиб. мед. журнал. 2009. — № 1. — С. 134 135- 166.

111. Товчига, О. В. Влияние лекарственных растений на выделительную функцию почек Текст. / О. В. Товчига, С. Ю. Штрыголь // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. — Т. 72, № 3. -С. 50−59.

112. Трескунов, К. А. Клиническая фитотерапия и фитохитодезтерапия, биологически активные пищевые добавки (Б АД) Текст. / К. А. Трескунова // Мат. 7 Юбилейной международной научн. конф. -Черноголовка: ИПХФ РАН, 2009. 271с.: ил.

113. Турецкова, В. Ф. Теоретическое и экспериментальное обоснование рационального использования коры и побегов облепихи крушиновидной и коры осины обыкновенной Текст.: автореф. дис.. док. фарм. наук /B.Ф. Турецкова. Пермь, 2001. — 49с.

114. Ульянов, Г. П. Влияние индукторов микросомальных ферментов на транспорт глюкозы в почках Текст. / Г. П. Ульянов, В. В. Лампатов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1990. — Т. 53, № 1.C. 48−50.

115. Фенилпропаноиды растений перспективный источник препаратов Текст. / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Е. В. Авдеева [и др.] // Человек и лекарство. Тез. док. VII Российского национального конгресса. — М., 2000.-С. 513−514.

116. Филипец, Н. Д. Роль натрийуретического гормона в действии нифедипина и верапамила на почки Текст. / Н. Д. Филипец // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. — Т. 60, № 1. -С. 40−41.

117. Флавоноиды почек Populus deltoides L Текст. / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, В. Б. Браславский, В. О. Толкачев // Химия природных соединений. 1990. — № 4. — С. 548−550.

118. Флавоноиды почек Populus deltoides Текст. / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, В. Б. Браславский, В. О. Толкачев // Химия природных соединений. 1990. — № 4. — С. 694−695.

119. Флавоноиды почек Populus laurifolia L Текст. / B.A. Куркин, М. Ф. Сенцов, Г. Г. Запесочная [и др.] // Химия природных соединений. 1994. № 6. С. 831−833.

120. Черницкий, Е. А. Структура и функции эритроцитарных мембран Текст. / Е. А. Черницкий, A.B. Воробей. Минск: Наука и техника, 1981. — 216с.

121. Швец, П. Кислота ацетилсалициловая — лекарство, проверенное поколениями (к столетию ацетилсалициловой кислоты) Текст. / П. Швец, М. Халабала // Словакофарма ревю. К., 2002. — С. 66−68.

122. Шейман, Д. А. Патофизиология почек Текст. / Д. А. Шейман. М.: Бином, 2007. — 206с.

123. Шило, В. Ю. Анемия при хронической болезни почек Текст. / В. Ю. Шило, H.H. Хасабов // Лечащий врач. 2008. — № 1. — С. 25−31.

124. Эльяшевич, Е. Г. Некоторые важнейшие открытия в фармации новейшего времени Текст. / Е. Г. Эльяшевич, В. В. Кугач // Вестн. фармации. 2008. № 3. С. 112−114.

125. Яковлев, C.B. Антимикробная химиотерапия Текст. / C.B. Яковлев. -М.: Фармарус, 1997. 188с.149.7-o-Methylaroma-dendrin from Populus alba Text. / A. Stoessl, A. Toth, E. Hardegger, H. Kern [et al.] // Phytochemistry. 1971. — Vol. 10. — P. 19 721 973.

126. A Novel Caffeic Acid Derivative and Other Constituents of Populus Bud Extcretion and Propolis (Bee Glue) Text. / E. Wollenweber, Y. Asacawa, D. Scchillo [at al.] // Z. Naturforsch. C. Biosci. 1987. — Vol. 42, № 9−10. — P. 1030−1034.

127. A simple method for the isolation of salicortin, tremulacin and tremuloiden from quaking aspen (Populus tremuloides) Text. / T.P. Clausen, T.P. Evans, P.B. Reichardt, J.P. Bryant // J. Natural Product. 1989. — Vol. 52, № 1. — P. 207−209.

128. Analisis of phenolics of bub exudates of Populus koreana, Populus maximowiczii and Populus suaveolens by GC-MS Text. / W. Greenaway, S. English, J. May, F.R. Whatiey // Z. Naturforsch. C. Biosci. 1992. — Vol. 47, № 3−4.-P. 313−317.

129. Bancova, V.S. Isopentenyl cinnamates from Poplar buds and propolis Text. / V.S. Bancova, S.S. Popov, N.L. Marecov // Phytochemistry. 1989. — Vol. 28, № 3. — P. 871−873.

130. Breyer, M.D. Prostoglandin E receptors and the kidney Text. / M.D. Breyer, R.M. Breyer // Am. J. Physiol. 2000. — Vol. 279. — № 1. — P. 12−23.

131. Brink, P.R. Evidence charge in the nexus Text. / P.R. Brink, M.M. Dewey // Nature. 1980. — Vol. 285, № 5760. — P. 601−602.

132. Campean, V. Key enzymes for prostaglandins synthesis: sitespecific expression of in so dent kidney (rat, mouse) Text. / V. Campean, A. Paliege // Am. J. Physiol. 2003. — Vol. 285, № 1. — p. 19−32.

133. Chemotaxonomy of section Leuce poplars by GC-MS of bud exudate Text. / W. Greenaway, S. English, J. May, F.R. Whatiey // Biochem. Syst. Ecol. -1991. Vol. 19, № 6. — P. 507−518.

134. Chen, Z.N. Triterpennoids of Populus yannanensis dode Text. / Z.N. Chen, P.J. Xu // Yaoxue Xuebao. 1990. — Vol. 25, № 4. — P. 307−310.

135. Egger, K. Sur la presence de galangine, pinocembrine et izalpiinine dans les bourgeons de Populus nigra L. var italica Text. / K. Egger, M. Tissut // Comptes rendus, Serie C. 1968. — Vol. 267. — P. 1329−1332.

136. English, S. Bud exudate composition of Populus tremuloides Text. / S. English, W. Greenway, F.R. Whatley // Can. J. Bot. 1991. — Vol. 69, № 10. -P. 2291−2295.

137. Esters of caffeic acid with aliphatic alcohols in bud exudate of Populus nigra Text. / W. Greenaway, E. Wollenweber, T. Scaysbrook, F.R. Whetley // Z. Naturforsch. C. Biosci. 1988. — Vol. 43, № 11−12. — P. 795−798.

138. Greenaway, W. Analisis of phenolics of bub exudates of Populus laurifolia by GC-MS Text. / W. Greenaway, J. May, F.R. Whatiey // Z. Naturforsch. C. Biosci. 1992. — Vol. 47, № 9−10. — P. 776−778.

139. Greenaway, W. Flawonoid aglycones identified by gas chromatography-mass spectrometry in bud exudate of Populus balsamifera Text. / W. Greenaway, J. May, F.R. Whatiey // J. Chromatogr. 1989. — Vol. 472, № 2. — P. 393−400.

140. Greenaway, W. Phenolic Comosition of Bud Exudate of Populus deltois Text. / W. Greenaway, S. English, F.R. Whetley // Z. Naturforsch. 1990a. -Vol. 45. — P. 587−593.

141. Greenaway, W. Variation in bud exudate composition of Populus nigra assessed by gas chromatography-mass spectromeyry Text. / W. Greenaway, S. English, F.R. Whetley // Z. Naturforsch. C. Biosci. 19 906. — Vol. 45, № 9−10.-P. 931−936.

142. Harborne, J.B. The Flavonoids Text. / J.B. Harborne. London: Chapman and hall, 1975. — 493p.

143. HPLC in the Investigatigation of Taxonomic Problems Classification of Poplar Genotypes Text. / C. Baiocchi, G.G. Saini, P.L. Bertolo [at al.] // Chromatografia. 1990. — Vol. 29, № 7−8. — P. 335−362.

144. In utero exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs: neonatal renal failure Text. / D. Benini, V. Fanos, L. Cuzzolin, L. Tato // Pediatr. Nephrol. -2003.-Vol. 25.-P. 123−125.

145. Komoda, Y. Isolacion of Flavonoids from Populus nigra as 14−3- Ketosteroid (5a) Reductase Inhibitions Text. / Y. Komoda // Chem. Pharm. Bull. 1989. -Vol. 37, № 11.-P. 3128−3130.

146. Mabry, T.J. The systematic identificacion of flavonoids Text. / T.J. Mabry, K.R. Markham, M.B. Thomas. BerlinHeidelbergNew York, 1970. — 234p.

147. Mattes, T.R. Volatile constituents of balsam poplar: the phenol glicoside connection Text. / T.R. Mattes, T.P. Clausenn, P.B. Reicharddt // Phytochemistry. 1987. — Vol. 26, № 5. p. 1361−1366.

148. Monocyte chemoattractant protein-1 promotes the development of diabetic renal injury in streptozotocintreated mice Text. / F.Y. Chow, D.J. Nikolic-Patzrson, E. Ozols [et al.] // Kidney. Int. 2006. — Vol. 69. — P. 73−80.

149. Mullaicharam, A.R. Lung accumulation of noisome-entrapped gentamicin sulfate follows intravenous and intratracheal administration in rats Text. / A.R. Mullaicharam, R.S. Marthy // J. Drug Devil. Sei. and Technol. 2006. -Vol. 16, № 2.-P. 109−113.

150. New approach for chronic renal failure model by direct kidney injection of doxorubicin in rats Text. / M. Yoneko, J. Kamei, C.F. Ito, J. Kojima // J. Meth. And Find. Exp. And Clin. Pharmacol. 2007. — Vol. 29, № 6. — P. 389 394.

151. Ortiz, M.C. Importance of nitric oxide and prostaglandins in control of rat papillary blood flow Text. / M.C. Ortiz, N.M. Atucha [et al.] // Hypertension. 1996. — Vol. 27, № 3. — P. 377−381.

152. Pearl, I.A. Studies of hot water extractives of the bark and leaves of Populus deltoides Bartr Text. /1.A. Pearl, S.F. Darling // Can. J. Chem. 1971. — Vol. 49. — P. 49−55.

153. Pearl, I.A. Studies on the hot water extraactives of the Creen Bark of Populus balsamifera Text. /1.A. Pearl, C.R. Pottenger // Tappi. 1966. — Vol. 49, № 4. -P. 152−154.

154. Quan, Y. Prostaglandin E2 inhibits renal correcting duct Na+ absorption by the EP. receptor Text. / Y. Quan, Y. Zhang // J. Clin. Invest. 1998. — Vol. 102, № l.-p. 194−201.

155. Rapamycin attenuates unilateral ureteral obstruction-induced renal fibrosis Text. / M.J. Wu, M.C. Wen, Y.T. Chiu [et al.] // Kidney. Int. 2006. — Vol. 69. — P. 2029;2036.

156. Reversal of renal lesions following interruption of nitric oxide synthesis inhibition in transgenic mice Text. / S. Placier, JJ. Boffa, J. C Dussaule, C. Chatziantoniou// Nephrol. Dial. Transplant. 2006. — Vol. 21. — P. 881−888.

157. Reversal of renal fibrosis, inflammation, and glomerular hypertrophy by kallikrein gene delivery Text. / G. Bledsoe, B. Shen, Y. Yao [et al.] // Hum. Gene. Ther. 2006. — Vol. 17. — P. 545−555.

158. Scaysbrook, T. Relation of «antimicrobial» compounds present in poplar bud exudate to disease resistance by poplars Text. / T. Scaysbrook, W. Greenaway, F.R. Whetley // Z. Naturforsch. C. Biosci. 1992. — Vol. 47, № 3−4.-P. 197−200.

159. Series of novel flavonones identified by gas chromatography-mass spectrometry in bud exudate of Populus fremonii and Populus maximovizii Text. / W. Greenaway, S. English, E. Wollenweber, F.R. Whetley // J. Chromatogr. 1989. — Vol. 481. — P. 352−357.

160. Synthesis of Two Allergenic Constituents of Propolis and Poplar Bud Excretion Text. / T. Hashimoto, M. Tori, Y. Asakawa, E. Wollenweber // Z. Naturforsch. 1988. — Vol. 43. — P. 470−472.

161. TAK-603, an anti-inflammatory compound, reduces crescentic glomerulonephritis and preserves renal function in WKY rats Text. / J. Yamahana, T. Wada, K. Furuichi [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. 2006. -Vol. 21.-P. 2736−2744.

162. Wollenweber, E. Die farbgebenden Chalkone des Pappelols Text. / E. Wollenweber, W. Weber // Z. Pflanzenphysiol. 1973. — Vol. 69. — P. 125 128.

163. Wollenweber, E. Die lipophilen flavonoide des knospenols von Populus nigra Text. / E. Wollenweber, K. Egger // Phytochemistry. 1971. — Vol. 10. — P. 225−226.