Оценка эффективности препарата с действующим веществом монтелукаст натрия в комплексной терапии профессиональной бронхиальной астмы
Научная новизна. Впервые проведена оценка влияния препарата с действующим веществом монтелукаст натрия на неиммунные патогенетические механизмы, в целях возможности его использования в комплексной терапии и контроле за течением1 профессиональной бронхиальной астмы различных форм, в том числе с преимущественным нарушением обмена простагландинов. Определен информативный комплекс… Читать ещё >
Содержание
- Условные сокращения, используемые в тексте
- Глава I. Аналитический обзор литературы
- 1. 1. Современные представления о проблеме бронхиальной астмы
- 1. 2. Профессиональная бронхиальная астма
- 1. 3. Современные взгляды об этиологической роли лейкотриенов в патогенезе бронхиальной астмы
- 1. 4. Роль хронического воспаления при профессиональной бронхиальной астме
- 1. 5. Антилейкотриеновые препараты на примере препарата с действующим веществом монтелукаст натрия
- Глава II. Общая характеристика материала, объем и методы исследования
- 2. 1. Методы общеклинического обследования
- 2. 2. Аллергологическое обследование
- 2. 3. Методы биохимических исследований
- 2. 4. Статистическая обработка полученных результатов
- Глава III. Результаты клинико-функционального обследования больных с различными формами профессиональной бронхиальной астмой
- 3. 1. Общая характеристика обследованных групп
- 3. 2. Результаты клинико-функционального обследования до лечения
- 3. 3. Результаты клинико-функционального обследования после лечения
- Глава IV. Результаты клинико-биохимических исследований в обследованных группах
- 4. 1. Биохимические исследования, характеризующие состояние аденилатциклазной системы у обследованных больных
- 4. 2. Результаты исследования С-реактивного белка
- 4. 3. Изучение биологического эффекта оксида азота у больных профессиональной бронхиальной астмой
- 4. 4. Индивидуальные клинико-биохимические характеристики больных с различными формами профессиональной бронхиальной астмы
- Глава V. Обсуждение результатов
- Выводы
Оценка эффективности препарата с действующим веществом монтелукаст натрия в комплексной терапии профессиональной бронхиальной астмы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность работы. В наш современный век человечество находится под постоянным воздействием неблагоприятных природных и антропогенных факторов окружающей и производственной среды, что обуславливает рост аллергопатологии. Бронхиальная астма занимает одно из ведущих мест в ее структуре. Это положение наблюдается и в клинике профессиональных заболеваний. Анализ первично-установленных профессиональных заболеваний в 2005;2006 годах показал возрастающее число случаев профессиональной бронхиальной астмы. Обращают внимание довольно поздняя диагностика профессиональной бронхиальной астмы и значительное увеличение числа случаев астмы тяжелого течения.
Исследования последних лет, проведенные в НИИ Медицины Труда РАМН, позволили установить многообразные патогенетические механизмы, участвующие в развитии профессиональной бронхиальной астмы. Указанное положение обусловлено широким спектром вредных производственных факторов, различными путями поступления их в организм. Комбинированное (в-ва раздражающего, сенсибилизирующего действия и др.) и комплексное (ингаляционный, чрезкожный пути) воздействие этих факторов определяет участие как иммунных так и неиммунных механизмов. Полученные данные последних лет свидетельствуют о возрастающей роли именно неиммунных механизмов в патогенезе профессиональной бронхиальной астмы (Снегова Е.А., Кузьмина Л. П., Стесикова В. А., Лазарашвили H.A.). Запуск, регуляция и проявление всех симптомов являются следствием воздействия многочисленных медиаторов воспаления. Основными из них являются гистамин, серотонин, метаболиты арахидоновой кислоты (простагландины и лейкотриены). Среди последних большое значение в патогенезе при бронхиальной астме придается' метаболитам липоксигеназного пути превращения арахидоновой кислоты, исследованию действия которых посвящены многочисленные работы крупных научных коллективов.
Henderson W.C., 1998). Доказана роль продуктов метаболизма арахидоновой кислоты — лейкотриенов, которые вносят существенный вклад в патогенез указанной нозологии.
Целью настоящей работы явилась оценка эффективности препарата с действующим веществом монтелукаст натрия, с учетом характера его воздействия на основные патогенетические механизмы профессиональной бронхиальной астмы, в целях возможности его использования в комбинированной терапии при данной патологии.
Задачи:
1. Охарактеризовать особенности клинического развития и течения профессиональной бронхиальной астмы в зависимости от участия различных патогенетических механизмов в реализации данного заболевания.
2. Разработать комплекс клинико-биохимических показателей для оценки эффективности применения препарата с действующим веществом монтелукаст натрия.
3. Оценить в динамике эффективность препарата с действующим веществом монтелукаст натрия на основании клинико-функциональных данных до и после лечения.
4. Оценить состояние показателей аденилатциклазной системы (цАМФ, цГМФ, цАМФ/цГМФ), медиаторов воспаления (серотонин, гистамин) и биохимических показателей характеризующих воспалительные процессы (СРБ, NO).
5. Выделить наиболее информативные клинико-лабораторные критерии оценки эффективности препарата с действующим веществом монтелукаст натрия для включения в комплексную терапию у больных ПБА.
Научная новизна. Впервые проведена оценка влияния препарата с действующим веществом монтелукаст натрия на неиммунные патогенетические механизмы, в целях возможности его использования в комплексной терапии и контроле за течением1 профессиональной бронхиальной астмы различных форм, в том числе с преимущественным нарушением обмена простагландинов. Определен информативный комплекс клинико-биохимических показателей, с учетом патогенетических механизмов развития ПБА, которые могут служить критериями оценки данного препарата.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.
На основании проведенных исследований предлагается методический комплекс разработанных информативных клинико-функциональных и лабораторных методов исследований для оценки эффективности" препарата с действующим веществом" монтелукаст натрия. Разработаны^ схемы патогенетической терапии с применением данного препарата.
Основные положения, выносимые на защиту:
1.В структуре аллергопатологии бронхиальная астма с участием как иммунных так и неиммунных механизмов занимает одно из ведущих мест.
2.Среди патогенетической терапии бронхиальной астмы с преимущественным нарушением простагландинового обмена! эффективным в комплексной терапии является препарат с действующим веществом монтелукаст натрия.
3.Положительная динамика клинико-функциональных и биохимических показателей у больных ПБА после применения в комплексной терапии препарата с действующим веществом монтелукаст натрия характеризуется снижением частоты обострений, улучшением показателей ФВД, снижением суточной дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, уменьшением воспалительной реакции, обусловленной образованием цистеиновых лейкотриенов.
4.Разработанный комплекс клинико-функциональных и лабораторных исследований является информативным для оценки эффективности применения препарата с действующим веществом монтелукаст натрия в комплексной терапии ПБА.
ВЫВОДЫ:
1. В структуре профессиональной аллергопатологии бронхиальная астма, с преимущественными неиммунными патогенетическими механизмами занимает одно из ведущих мест. Для данной нозологии характерно тяжелое и средне — тяжелое течение.
2. У всех обследованных больных до лечения были выявлены: нарушение бронхиальной проходимости, выраженные нарушения дыхательной недостаточности, изменения биохимических показателейдостоверное по сравнению с контролем повышение уровней С-реактивного белка, оксида азота, цГМФ и снижение уровня цАМФ и коэффициента цАМФ/цГМФ за счет значительного превышения количества цГМФ.
3. В результате применения препарата с действующим веществом монтелукаст натрия достигнуто улучшение клинического течения, снижение частоты обострений, снижение суточной дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, отмечена нормализация показателей аденилатциклазной системы, снижение уровня С-реактивного белка. Наиболее выраженная положительная динамика отмечена у больных профессиональной бронхиальной астмой с нарушением простагландинового обмена.
4. Полученные результаты подтверждают целесообразность включение препарата с действующим веществом монтелукаст натрия в комплексную терапию больных профессиональной бронхиальной астмой.
5. Разработанный комплекс клинико-лабораторных критериев является информативным и может быть использован при оценке эффективности препарата с действующим веществом монтелукаст натрия в комплексной терапии больных профессиональной бронхиальной астмой.
Список литературы
- Абросимов В.Н., Порядин Г. В. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме. // Терапевт, архив 1994.-№ 11.-с.60−64.
- Адо А. Д. Патофизиология бронхиальной астмы. // Новые аспекты бронхиальной астмы. Международный симпозиум. М., 1981.- с. 1−9.
- АлексееваО.Г., Дуева JI.A. Аллергия к промышленным химическим соединениям. М., Медицина, 1978. — 271с.
- Авдеев С.Н., Чучалин А. Г. Роль в2-агонистов при лечении больных с тяжелым обострением бронхиальной астмы.// Терапев. архив.-2000.-№ 12.-с.75−78.
- Алешкин В.А., Новикова Л. И., Лютов А. Г., Алешкина Т. Н. Белки острой фазы и их клиническое значение.// Клиническая медицина.- 1988.-№ 8.-с.39−47.
- Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга. // Вестник РАМН. 2000.№ 4.С.5−10.
- Апульцина И. Д. Роль простагландинов серии F26 и Е2 в патогенезе атопической и инфекционно-аллергической форм бронхиальной астмы. Автореф. дис.канд. мед. наук.- М. 1980.- 22 е., табл.
- Емельянов A.B., Линцов А. Е., Краснощекова О. И., Зинако-ва М.К.
- Новое направление в лечении бронхиальной астмы: антилейкотриеновые препараты // Аллергология.—- 1998.-№ 1.-С. 27−31.
- Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наукова думка, 1988.-192с.
- Ю.Бондарева Г. П., Ильина Н. И., Симонова A.B. Рецидивирующий полипоз носа при бронхиальной астме- клиника, состояние местного иммунитета. Materia medica 1999- 3: 8−40.
- Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирная организация Здравоохранения// Пульмонология.-1996.-Приложение.- 165с.
- Волков В.Т., Стрелис А. К. Бронхиальная астма (метаболическая концепция, новое в патогенезе и лечении). Томск: Сиб. мед. университет, 1996.-586с.
- Гембицкий Е.В., Печатников JI.M. Нарушение холинэргической регуляции у больных бронхиальной астмой .//Терапевт. архив.-1986.-№ 4.-с.9
- Алексеева О.Г., Дуева JI.A., Аллергия к промышленным химическим соединениям. М., Медицина, 1978.- 271с.
- Гомазков O.A., Комиссарова Н. В. Типы реагирования каллекреин-кининовой системы при различных функциональных и патологических изменения в организмею// Патол. физиол.-1082.-№ 1.-с.70−76.
- Горячкина JI.A., Куря В. Ф., Скворцова В. А. Особенности «астматической триады» в зависимости от форм бронхиальной астмы.// Клин. мед.-1085.-№ 7.-с.39−42.
- Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль.-М.: «Фармарус принт», 1998.-251с.
- Гущин И.С. Контроль глюкокортикостероидами клеточных функций в аллергическом ответе.// Inter. J. Immunorehab. — 1999. № 11. — с108 -116.
- Емельянов A.B., Щербак И. Г., Абулимити А., Краснощекова О. И., Синицина Т. М., Рудинский К. А., Федулов A.B., Карабанов A.B. Перекись водорода как маркер воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой.// Терапевт. архив.-2000.-№ 12.-с.27−30.
- Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза: Практическое пособие для врачей.- Минск: Беларусь, 1983 .-222с.
- Ильина Н.И., Бондарева Т. П., Симонова A.B. Классификация полиппозных риносинуситов. Иммунологические аспекты ринологии. Материалы II Международной научной конференции, г. Самара 14−16 декабря 1999- 67−79.
- Йегер J1. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т.: Пер. с нем. М.: Медицина, 1986.-Т.1.
- Кузник Б.И., Васильев Н. В., Цыбиков H.H. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма./ АМН СССР. М. Медицина, 1989.-320с.
- Караулов A.B. Бронхиальная астма: новое понимание, проблемы диагностики и лечения.// Практикующий врач: Приложение к журналу «Медикал Маркет».-1995 .-№ 1 .-с.23−25.
- Кирей Е.Я., Казанкевич В. П. Гормонально-иммунологические нарушения при бронхиальной астме.//Международный симпозиум по спелеотерапии. Солотвино (Украина), Тезисы.-1993.-с.31−32.
- Княжеская Н.'П. Аспириновая астма (клиника, патогенез, лечение). // Терапевт, архив. № 3. -1997. — с. 64−68.
- Корнева Е.Э., Шхинек Э. К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, 1988.-251с.
- Куря В.Ф. Клинико-патогенетические особенности бронхиальной астмы в сочетании с лекарственной непереносимостью ацетилсалициловой кислоты и пиразолоновых преперетов: Автореф. дис. канд. мед. наук М., 1985.- 24с., таб.
- Кулакова H.B. Диагностическая оценка некоторых биохимических маркеров воспаления и обструкции дыхательных путей при хроническом бронхите и бронхиальной астме.// Автореф. дис., канд. мед. наук.-1999.-Владивосток.-23с.
- Мотавкин П.А., Гельцер Б. И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких.// М.-«Наука"-1998.-362с.
- Митина Т.В. Антиоксиданты в аллергии.//Аллергия и иммунопатология в клинике и эксперименте: Сб. науч.тр.2-й мед. Ин-т им. Н. И. Пирогова. М., 1988.-е. 103−107.
- Новиков Ю.К. Клинико-патогенетические варианты воспаления: особенности и возможности коррекции. Докт.дисс., Москва, 1995.-400с.
- Платков Е.М., Захаров Г. Т. Особенности клиники и диагностики бронхиальной астмы от воздействия профессиональных химических аллергенов. // Киев. 1972. -С. -170−173.
- Потапнев М.П., Печковский Д. В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунологии при бронхиальной астме.// Пульмонология.-1997.-№ 3.-с.74−81.
- Петров Р.В., Михайлова A.A. Взаимодействие клеток при иммунном ответе: кооперация на уровне зрелых антигенпродуцентов./Щитология.-1973 .-Т. 15 .-№ 6.-с.766−773.
- Сильверстов В.П., Караулов A.B., Помойнецкий В. Д. и др. Роль эйкозаноидов: простагландинов, простациклина, тромбоксана и лейкотриенов в патогенезе бронхиальной астмы и других заболеваний легких.// Терапевт.архив.-1983 .-№ 3 .-с 123−130.
- Соодаева C.K. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обсруктивных заболеваниях // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: ЗАО БИНОМ- СПб.: Невский диалект, 1998. С.92−111.
- Суточникова O.A. Ингаляционные глюкокортикостероиды-наиболее эффективные и безопасные противовоспалительные препараты для лечения астмы.// Русский мед.журнал.-1997.-Т.5.-№ 1.-с.1115−1120.
- Татарский А.Р., Эмирова A.C. Роль тромбоцитов в патогенезе некоторых форм бронхиальной астмы.//Терапев. архив.-1990.-№ 3.-с.149−151.
- Тернер-Уорвик М. Иммунология легких. Пер. с англ. М.: Медицина, 1982.-336с.
- Трофимов В.М. Кортизолпоглощение лимфоцитов у больных бронхиальной астмой.//Аллергия и иммунология в клинике и эксперименте: Сб. науч.тр.-М.:Изд-во 2-го мед. ин-та, 1986.-с.48−51.
- Убайдуллаев A.M., Узакова Г. Т. Анализ состояния гиперчувствительности бронхов больных бронхиальной астмой.// Терапев. архив.-№ 8.-2000.-с.17−19.
- Федосеев Г. Б. Механизмы обструкции бронхов.// С.-Петербург: Мед. информац. агентство.-1995.-ЗЗЗс.
- Федосеев Г. Б., Емельянов A.B., Потоцкий А. Ю. Значение биологических дефектов в возникновении бронхиальной астмы.// Мед. иммунология.-1999.-Т.1.-№ 1−2.-с. 133−140.
- Федосеев Г. Б., Хлопотова Г. П. Бронхиальная астма.- М. Медицина, 1988.- 272с.
- Федосеев Г. Б., Жихарев С. С., Гончарова В. А., Качанова Т. А., Разумовская T.JI. Роль серотонина, гистамина и калликреин-кининовой системы в патогенезе приступов удушья при бронхиальной астме.// Терапевт, архив.-1992.-№ 1 .-с.47−53.
- Хачапуридзе Д.Р. Фагоцитарная активность лейкоцитов как системный показатель противомикробной защиты у детей раннего возраста с бронхолегочной патологией. Автореф. дис.канд. мед. наук. Пермь, 1990.-26с.
- Чернушенко Е.Ф., Когосова JT.C., Курная Л. Ф., Лернер С. И. Аутоиммунные процессы при бронхиальной астме и предастматическом состоянии.// Пульмонология. Вып.5.-Киев, 1981.-с.92−94.
- Чучалин А.Г., Сулаквелидзе И. В. Бронхиальноая астма. Нестероидные противовоспалительные препараты и липидные медиаторы воспаления.// Аллергия и иммуннопатология в клинике и эксперименте: Сб. науч.тр.2-й мед. Ин-т им. Н. И. Пирогова. М., 1988.-е. 19−25.
- Чучалин А.Г., Третьяков А. В. Астматический статус.// Бронхиальная астма / Под ред. Акад. РАМН А. Г. Чучалина.-М., 1997.-Т.2.-с.151−160.
- Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Издательство в 2х томах.// М. ¡-Медицина.-1997.
- Чучалин А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития.// Пульмонология.-1998.-№ 4.-с.6−22.
- Ярилкин А.А. Система цитокинов и принцип ее функционирования в норме и патологии.//Иммунология.-1997.-№ 5.-с.7−14.
- Adelroth Е. Cell, mediator and mucosal inflammation in asthma. Characterization and effect of treatment./ University of Umea.-Umea, Sweden,! 990.-93p.
- Balmes J.R. Occupational asthma. // West J. Med. 1992. — Vol. 157 N. 2.-P. 169.
- Barry S. Levy & Devid H. Wegman.// Occupation health: recognizing and prevention work-related disease.-3d ed. 1995. 772 p.
- Borgeat, P., and Samuelsson, B. (1979). Arachidonic acid metabolism in polymorphonuclear leukocytes: Effects of ionophore A23187. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 76:2148−2152.
- Borgeat, P., Picard, S., Vallerand, P., and Sirois, P. (1981). Transformation of arachidonic acid in leukocytes: Isolation and structural analysis of a novel dihydroxy derivative. Prostaglandins Med. 6:557−580.
- Boushey, H. A., and Holtzman, M. J. (1985). Experimental airway inflammation and hyperresponsiveness: Searching for cells and mediators. Am. Rev. Respir. Dis. 131:312−313.
- Brash, A. R. (1985). Review of the possible roles of the platelet 12-lipoxygenase. Circulation 72:702−707.
- Bruynzeel, P. L., Kok, P. T., Hamelink, M. L., Kigne, A. M., and Verhangen, J. (1985a). Exclusive leukotriene C4 synthesis by purified human eosinophils induced by opsonized zymosan. FEES Lett. 189:35−354.
- Bruynzeel, P.L.B., Kok, P.T.M., Vietor, R.J., and Verhagen, J. (1985b). On the optimal conditions of LTC4 formation by human eosinophils in vitro. Prostaglandins Leukotrienes and Med. 20:11−12.
- Bryant, R. W, and Bailey, J. M. (1979). Isolation of a new lipoxygenase metabolite from arachidonic acid, 8, ll, 12-trihydroxy-5, 9,14-eicosatrienoic acid from human platelets. Prostaglandins 17:9−18.
- Bryant, R. W., Bailey, J. M., Schewe, T., and Rapoport, S. M. (1982). Positional specificity of a reticulocyte lipoxygenase. J. Biol. Chem. 257:60 506 055.
- Bryant, R. W., Schewe, T., Rapoport, S. M., and Bailey, J. M. (1985). Leukotriene formation by a purified reticulocyte lipoxygenase enzyme. J. Biol. Chem. 260:3548−3555.
- Bryant, R. W., Simon, T. C., and Bailey, J. M. (1983). Hydroperoxy fatty acid formation in selenium deficient rat platelets: Coupling of glutathione peroxidase to the lipoxygenase pathway. Biochem. Biophys. Res. Commun. 117:183−189.
- Burch, R. M., Luini, A., and Axelrod, J. (1986). Phospholipase A2 and phospholipase C are activated by distinct GTP-binding proteins in response to al-adrenergic stimulation in FRTL5 thyroid cells. Proc. Natl. Acad: Sci. USA 83:7201−7205.
- Yoon S., Moon J., Shin C. et al. Smoking status-dependent association of the 27-bp repeat polymorhism in intron 4 of endothelial nitric oxide synthase gene with plasma nitric oxide concentrations //Clin Chim Acta —2002 Oct.-p.324.
- Burrall, B. A., Cheung, M., Chiu, A., and Goetzl, E. J. (1988). Enzymatic properties of the 15-lipoxygenase of human cultured keratinocytes. J. Invest. Dermatol. 91:294−297.
- Cowburn AS, Sladek K, Soja J el al. Overexpression of leukotriene B4 synthase in bronchial biopsies from patients with aspirin-intolerant asthma. J Clin Invest 1998- 101: 834−46.
- Chan-Yeung M., Malo J.L. Occupational asthma. // Chest. -1978. Vol. 91, N.6. -P. 130−136.
- Left J.A., Israel E., Nooman M.J. et al. Montelukast (MK0476) allows tapering of inhaled corticosteroids in asthmatic patients while maintaning clinical stability // Europ. Respir. J.—1997, — Vol. 10, suppl. 25.-A976.
- Cellular Receptors for Hormones and Neurotransmitters. Ed. Schulster D., Levitzki A. Chichester N.Y. — Brisbane — Toronto, 1999.
- Capdevila, 1, Chacos, N., Werringloer, J., Prough, R. A., and Estabrook, R. W. (1981). Liver microsomal cytochrome P-450 and the oxidative metabolism of arachidonic acid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78:5362−5366.
- Capdevila, J., Snyder, G., and Faick, J. R. (1985). In Microsomes and Drug Oxidations. Edited by A. R. Boobis, J. Caldwell, F. DeMatteis- and C. R. Eicombe. London, Taylor and Francis.
- Castro, G. A. (1982). Immunological regulation of epithelial function. Am. J. Phsyiol. 243: G321−329.
- Chen, Y.-N.P., Bienkowski, M. J., and Marnett, L. J. (1987). Controlled tryptic digestion of prostaglandin H synthase. J. Biol. Chem. 262:16 892−16 899.
- Christ-Hazelhof, E., and Nugteren, D. H. (1979). Purification and characterisation of prostaglandin endoperoxide D-isomerase, a cytoplasmic glutathione-requiring enzyme. Biochem. Biophys. Acta 572:43−51.
- Chopra I.J., et al. Thyroid function in nonthyroidal illnesses. Ann. Intern. Med. 98:946, 1993.
- Christie PE, Tagari P, Ford-Hutchinson AW et al. Urinary leukotriene E4 concentrations increase after aspirin challange in aspirin-sensitive asthmatics subjects. Am Rev Respir Dis 1991- 143: 1025−9.
- Coleridge, H. M., Coleridge, J. C. G., Ginzel, K. H., Baker, D. G., Banzett, R. B., and Morrison, M. A. (1976). Stimulation of irritant' receptors and afferent C-fibres in the lungs by prostaglandins. Nature 264:451−453.
- Dahlen B, Zetterstrom 0. Comparison of bronchial and per oral provocation with aspirin in aspirin-sensitive asthmatics. EurRespirJ 1990- 3: 52 734.
- Drazen JM. Cysteinyl leukotrienes. In: Barnes PJ, Rodger IW, Thomson NC Asthma Basic Mechanisms and Clinical Management. New York: Academic Press, 1988: 281−95.
- DeWitt, D. L., and Smith, W. L. (1983). Purification of prostacyclin synthase from bovine aorta by immunoaffinity chromatography. J. Biol. Chem. 258:3285−3293.
- DeWitt, D. L., Day, J. S., Sonnenburg, W. K., and Smith, W. L. (1983). Concentrations of prostaglandin endoperoxide synthase and prostaglandin L synthase in the endothelium and smooth muscle of bovine aorta. J. Clin. Invest. 72:1882−1888.
- De Week AL, Stadler BM, Urwyler A, Wehner HU. Buhlmann RP. Cellular antigen stimulation test (CAST): a new dimension in allergy diagnostics. Allergy Clin Immunol News 1993- 5: 9−14.
- Steinshmann S., Sandsund M., Sue-Chu M., Bjermer L. Effects of montelukast and salmeterol on physical performance and exercise economy in adult asthmatics with exercise-induced bronchoconsriction// Chest.-2004.-V.126.-P. 147−152.
- Endocrinology and Metabolism. Ed. Feling P., Baxter I. Et al., N.4, 1991.
- Evans, J., Ford-Hutchinson, A. W., Fitzsimmons, B., and Rokach, J. (1984). Biological activities of isomers of 8, 15-dihydroxyeicosatetra-enoic acid. Prostaglandins 28:435−438.
- Evers, A. S., Dunkel, C. G., Saffitz, J. E., and Needleman, P. (1987). Exaggerated atrial arachidonate metabolism in rabbit left ventricular myocardial infarction. J. Clin. Invest. 79:155−162.
- Faden, H., Hong, J. J., and Ogra, P. L. (1984). Interaction of polymorpho-nuclear leukocytes and viruses in humans: Adherence of polymorphonuclear leukocytes to repiratory syncytial virus infected cells. J. Virol. 52:16−23.
- Fagan, J. M., and Goldberg, A. L. (1986). Inhibitors of protein and RNA synthesis cause a rapid block in prostaglandin production at the prostaglandin synthase step. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83:2771−2775.
- Faick, J. R., Manna, S., Moltz, J. Chacos, N., and Capdevila, J. (1983). Epoxyeicosatrienoic acids stimulate glucagon and insulin release from isolated rat pancreatic islets. Biochem. Biophys. REs. Commun. 114:743−749.
- FitzGerald, G. A., Brash, A. R., Oates, J. A., and Pedersen, A. K. (1983). Endogenous prostacycin biosynthesis and platelet function during selective inhibition of thromboxane synthase in man. J. Clin. Invest. 71:1336−1343.
- Ford-Hutchinson, A. W., Bray, M. A., Doig, M. V., Shipley, M. E., and Smith, M. J. (1980). Leukotriene B, a potent chemokinetic and aggregating substance released from polymorphonuclear leukocytes. Na-ture 286:264−265.
- Frigas, E., and Gleich, G. J. (1986). The eosinophil and the pathophysiology of asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 77:527−537.
- Fruteau de Laclos, B., Braquet, P., and Borgeat, P. (1984). Characteristics of leukotriene (LT) and hydroxyeicosatetraenoic acid (HETE)
- Funk, C. D., and Powell, W. S. (1985). Release of prostaglandins and monohydroxy and trihydroxy metabolites of linoleic and arachidonic acids by adult and fetal aortae and ductus arteriosus. J. Biol. Chem. 260:7481−7488.
- Gilman A.G. G-Proteins and regulation of adenylyl cyclase. JAMA 262: 1819, 1989.
- Global Initiative for asthma: NHLB/WHO workshop report. (Natoinal Heart Lung Blood Institute, Publication number 95−3659,1995.
- Goetzl, E. J., Woods, J. M., and Gorman, R. R. (1977). Stimulation of human eosinophil and neutrophil polymorphonuclear leukocyte chemotaxis andrandom migration by 12-L-hydroxy-5, 8,10,14-eicosate-traenoic acid. /. Clin. Invest. 59:179−183.
- Goven, A. J., and DeBuysscher, E. V. (1985). Intestinal phospholipase A activity in pigs inoculated with transmissible gastroenteritis virus. Am. J. Vet. Res. 46:1530−1505.
- Griffin, M., Weiss, J. W., Leitch, A. G., McFadden, E. R., Corey, E. J., Austen, K. F., and Drazen, J. M. (1983). Effects of leukotriene D on the airways in asthma. N. Engl. J. Med. 308:436−440.
- Gryglewski, R. J., Bunting, S., Moncada, S., Flower, R. J., and Vane, J. R. (1976). Arterial walls are protected against deposition of platelet thrombi by a substance which they make from prostaglandin endoperoxides. Prostaglandins 12:685−713.
- Gryglewski RJ. Screening and assessment of the potency of antiinflammatory drugs in vitro. In: Vane JR, Ferreira SH eds. Anti-Inflammatory Drugs Handbook of Experimental Pharmacology. Berlin: Springer Verlag, 1979- 1−43.
- Glasgow, W. C., Harris, T. M., and Brash, A. R. (1986). A short-chain aldehyde is a major lipoxygenase product in arachidonic acid-stimulated procine leukocytes. / Biol. Chem. 261:200−204.
- Goetzl, E. J., and Pickett, W. C. (1980). The human PMN leukocyte chemo-tactic activity of complex hydroxy-eicosatraenoic acids (HETEs). J. Immunol. 125:1789−1791.
- Goetzl, E. J., Phillips, M. J., and Gold, W. M. (1983). Stimulus specificity of the generation of leukotrienes by dog mastocytoma cells. /. Exp. Med. 158:731−737.
- Horn C.K., Cochrane J.M. Management of asthma in general practice. Respir. Med., 1989, 83, p. 67−70.
- Hood PP, Cotter TP, Costello JF, Sampson AP. Effect of intravenous corticosteroid on ex vivo leukotriene generation by blood leucocytes of normal and asthmatic patients. Thorax 1999- 54:1075−82.
- Helfand M., Crapo L.M. Screening for thyroid disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 51:387, 1990.
- Hamberg, M., and Samuelsson, B. (1974). Prostaglandin endoperoxides. Novel transformations of arachidonic acid in human platelets. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 71:3400−3404.
- Hendrick D. Formaldehyde asthma: challenge exposure and fate after five year. J. Occup. Med. 1982. — Vol. 24. — P. 893 — 897.
- Hamberg, M., Svensson, J., and Samuelsson, B'. (1975). Thromboxanes: A new group of biologically active compounds derived from prostaglandin endoperoxides. Proc. Natl: Acad.' Sci. USA 72:2994−2998: .
- Highnam K., Hill L., The- comparative Endocrinology of the Invertebrate. London, — Dtccles — Colchester, 1998
- Jakschik, B: A., and Kuo, C. G. (1983): Characterization of leukotriene A4 and B4 biosynthesis. Prostaglandins 25:767−782.
- Jakschik, B. A., and Lee, L. H. (1980). Enzymatic assembly of slow reacting substance. Nature 287:51−52.
- Jakschik, B. A., Sams, A. R., Sprecher, H., and Needleman, P. (1980). Fatty acid structural requirements for leukotriene biosynthesis. Prostaglandins 20:401−410.
- Jakschik, B. A., Harper, T., and Murphy, R. C. (1982). Leukotriene C4 and D4 formation by particulate enzymes. J. Biol. Chem. 257:5346−5349.
- Johnson, R.- A., Morton, D. R., Kinner, J. H., German, R. R., McGuire, J: C., and Sun, F. F. (1976). The chemical structure of prostaglandin E (prostacyclin). Prostaglandins 12:915−928.
- Kenakin T. Drugs and receptors. Drugs 40:766, 1999.
- Kowalski ML, Pawliczak R, Wozniak J et al. Differential metabolism of arachidonic acid in nasal polyp epithelial cells cultured from aspirin-sensitive and aspirin-tolerant patients. Am J Respir Crit Care Med 2000- 161: 391−8.
- Kent, R. S., Diedrich, S. L., and Whorton, A. R. (1983). Regulation of vascular prostaglandin synthesis by metabolites and arachidonic acid in perfused rabbit aorta. J. Clin. Invest. 72:455−465.
- Kohn, A., Gitelman, J., and Inbar, M. (1980). Unsaturated free fatty acids inactivate animal enveloped viruses. Arch. Virol. 66:301−307.
- Landolt A.M., et al. Corticotropin-releasing factor-test used with bilateral simultaneous inferior petrosal sinus blood sampling for the diagnosis o pituitary-dependent Cushing’s disease. Clin. Endocrinol. (Oxf) 25:687, 1986.
- Le Breton, G. C., Venton, D. L., Enke, S. E., and Halushka, P. V. (1979). 13-Azaprostanoic acid: A specific antagonist of the human blood platelet thromboxane/endoperoxide receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76:4097−4101.
- Lefkowitz R., et al. Hormones, receptors, and cyclic AMP: Their role in target cell refractoriness. CurrTop Cell Regul 17:205, 1999.
- Lewis, R. A., and Austen, K. F. (1984). The biologically active leuko-trienes. J. Clin. Invest. 73:889−897.
- Maas, R. L., Brash, A. R'., and Oates, J. A. (1981). A second pathway of leukotriene biosynthesis in porcine leukocytes. Proc. Natl- Acad. Sci. USA 78:5523−5527.
- Picado C, Pernandez-Morata JC, Juan M et al. Cycolo-oxygenase-2 mRNA is downexpressed in nasal polyps from aspirin-sensitive asthmatics. Am J Respir Crit Care Med 1999- 160: 291−6.
- Pcpys J. Occupational asthma. // J. All- Clin. Immunol. 1980. — Vol. 66. N.3-P. 179−189.
- Pash.J. M., and Bailey, J. M. (1988). Inhibition by corticosteroids of epidermal growth factor-induced recovery of cyclooxygenase after aspirin inactivation. FASEB J. 2:2613−2618.
- Pawlowski, N. A., Scott, W. A., Andreach-M., and Cohn, Z. A. (1982): Uptake and metabolism of monohydroxyeicosatetraenoic acids by macrophages. J: Exp. Medi 155:1653−1664:
- Ramstedt, I.J., Serhan, C. N., Lundberg, U, Wigzell, H., and Samu-elsson, B. (1984)-, Inhibitiom6f human natural killer cell activity by (14R, 15S) -:.14, 15- dihydroxy¦ - 5, 8j. 10- 12-icosatetraenoic. acid- Proc. Natl- Acad- Sci. USA 81:6914−6918.
- Rapoport, S., Hartel, B., and Hausdorf, G. (1984). Methionine sulfoxide: formation: The cause of self-inactivation of reticulocyte lipoxygenase. Eur. J. Biochem. 139: 573 576.
- Rapoport- S. M-, Schewe, T., Wiesner, R., Halangk, W., Ludwig, P, Janicke-Hohne, M^, Tannert, C., Hiebsch, G., and Klatt, D. (.1979)-,' The lipoxygenase of reticulocytes. .Eur. J. Biochem. 96: 545- 561.
- Raz, A., Wyche, A., Siegel, N., and Necdleman, P. (1988). Regulation of fibroblast cyclooxygenase synthesis, by interleukin-1. J. Biol. Chem.263: — 3022.3028. '
- Robert, A. (1979). Gytoprotection by prostaglandins. Gastroenterology 77: 761−767.
- Samuelson B. leukotrienes: mediators of immediate hypersensitivity reactions and inflammation. Science 1983- 220:568−75. Sont J.K. Airway inflammation in asthma: repeatability and» therapeutic implications. Eur. Respir.Rev. 1998- 8:1089−1094.
- Szczeklik A., Stevenson D. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis and management// J. Fllergy Clin. Immunol. 104: 5−13, 1999.
- Szentivanyi A. The beta-adrenergic theory of the atopic abnormality in bronchial asthma. J. Allergy. 1968.42,№ 4., p.203−232.
- Szentivanyi A. The Conformational Flexibility of Adrenoreceptors and Constitucional Basis of Atopy. Triangl. 1979, v. 18, № 4, p. 199−215.
- SettipaneO.G., Lung V.G., Bernstein J. M, Tos M. Nasal polips: epidemiology, pathogenesis and treatment. Pitsburg.Ed., 1999.
- Sampson AP, Cowburn AS, Sladek K et al. Profound Overexpression of leukotriene C4 synthase in bronchial biopsies from aspirin-intolerant asthmatic patients. Int Arch Allergy Immunol 1997- 113:355−7.
- Szczeklik A, Gryglewski RJ- Czerniawska-Mysik G. Clinical patterns of hypersensitivity to nonsteroidal antiinflamatory drugs and their pathogenesis. J Allergy Clin Immunol 1977- 60: 276−84.
- Stevenson DD, Simon RA. Sensitivity to aspirin and nonsteroidal antiinflammatory drugs. In: Middleton P, Reed CE, Ellis EF, Adkinson NF Jr, Junginger JW, Busse WW eds. Allergy: Principles and Practice. St Louis: Mosby-Year Book Inc., 1998: 1225−34.
- Shuaib Nasser SM, Lee TO. Leukotrienes in aspirin-sensitive asthma. In: Szczeklik A. Gryglewski RJ, Vane JR. eds. Eicosanoids, Aspirin and Asthma. New York: Marcel Dekker, Inc., 1998: 317−32.
- Szczeklik A, Sladek K, Dworski R et al. Bronchial aspirin challenge causes specific eicosanoid response in aspirin-sensitive asthmatics. Am J Respir Crit Care Med 1996- 154: 1608−14.
- Sanak M, Simon H-U, Szczeklik A. Leukotriene G4 synthase promoter polymorphism and risk of aspirin-induced asthma. Lancet 1997- 350: 1599−600.
- Schafer D, Schmid M, Gode UC, Baenkler H-W. Dynamics of eicosanoids in peripheral blood during bronchial provocation in aspirin-intolerant asthmatics. Eur Res J 1999- 13:638−46.
- Stenson, W. F, and Parker, C. W. (1983). Metabolites of arachidonic acid. Clin. Rev. Allergy 1:369−384.
- Tenor H, Hatzelmann A, Church MK, Schudt C, Shute JK. Effect of theophiline and rolipram" on leukotriene C4 synthesis and' chemotaxis of human eosinophils from normal and atopic subjects. Br J Pharmacol. 1996- 118:1727−35.
- Taylor, G. W., and Morris, H. R. (1983). Lipoxygenase pathways. Br. Med. Bull. 39:219−222.
- Thiele, B. J., Fleming, J., Kasturi, K., O’Prey, J., Black, E., Chester, J., Rapoport, S. M., and Harrison, P. R. (1987). Cloning of a rabbit erythroid-cell-specific lipoxygenase mRNA. Gene 57:111−119.
- Turk, J., Maas, R. L., Brash, A. R., Roberts, L. J.', and Oates, J: A. (1982). Arachidonic acid. 15-lipoxygenase products from human eosinophils. J. Biol. Chem: 257:7068−7076.
- Ueno, R., Honda, K., 4noue, S., and Hayaishi, 0. (1983). Prostaglandin D2, a cerebral sleep-inducing substance in rats. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 80:1735−1737.
- Ullrich, V., Castle, L., and Weber, P. (1981). Spectral evidence for the cytochrome P450 nature of prostacyclin synthetase. Biochem. Pharmacol. 30:2033−2036.
- Wedi B, Eisner J, Kapp A. In vitro diagnosis of Pseudoallergie reactions new aspects. ACI Int 1996- 8:113−5.
- Yin M-N, Yamamoto Y, Gaynor RB. The anti-inflammatory agents aspirin and sahcylate inhibit the activity of IkB kinase-B. Nature 1998- 396(5): 7780.
- Zaitsu M, Hamasaki Y, Yamamoto S. et al. Effect of dexamethasone on leukotriene synthesis in DMSO-stimulated HI-60 cells. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1998- 59: 385−93.