Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамберином

Диссертация: Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамберином
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Сведения об однотипности ультраструктурной патологии сосудов кожи больных псориазом и их здоровых родственников были обнаружены в ряде гистохимических исследований (Мордовцев В.Н., 1987). Эти данные позволили сделать предположение, что сосудистые изменения в коже возникают задолго до клинических проявлений заболевания, и, что нарушения микроциркуляции являются одним из ведущих факторов патогенеза… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Патогенетические аспекты псориаза
    • 1. 2. Современные методы терапии псориаза
    • 1. 3. Препараты янтарной кислоты поливалентной направленности
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Клиническое распределение больных псориазом по группам
    • 2. 2. Методика оценки степени выраженности кожного процесса по индексу PASI
    • 2. 3. Методы определения в сыворотке крови показателей перекисного окисления липидов
      • 2. 3. 1. Метод определения содержания диеновых конъюгатов
      • 2. 3. 2. Метод определения содержания малонового диальдегида
      • 2. 3. 3. Метод определения степени окисленности липидов
    • 2. 4. Методы определения в сыворотке крови компонентов антиоксидантной системы
      • 2. 4. 1. Метод определения содержания токоферола
      • 2. 4. 2. Метод определения содержания церулоплазмина
      • 2. 4. 3. Определение общей антиокислительной активности сыворотки крови 51 2.5 Методы определения в сыворотке крови показателей эндогенной интоксикации
      • 2. 5. 1. Методы определения эффективной и общей концентрации альбумина в сыворотке крови флуоресцентным способом
      • 2. 5. 2. Определение средних молекулярных пептидов в сыворотке крови спектрофотометрическим методом
    • 2. 6. Метод определения интегрального показателя окислительного стресса
    • 2. 7. Оценка степени нарушения кровотока в области псориатической бляшки и в пограничной видимо неизмененной коже
    • 2. 8. Статистическая обработка полученных данных
  • Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
    • 3. 1. Результаты изучения процессов перекисного окисления липидов, компонентов антиоксидантной системы и показателей эндогенной интоксикации в сыворотке крови больных псориазом
      • 3. 1. 1. Оценка состояния показателей перекисного окисления липидов у больных псориазом
      • 3. 1. 2. Оценка состояния компонентов антиоксидантной системы у больных псориазом
      • 3. 1. 3. Оценка показателей эндогенной интоксикации у больных псориазом
      • 3. 1. 4. Оценка интегрального показателя окислительного стресса у больных псориазом
    • 3. 2. Оценка степени нарушения скорости кровотока и состояния сосудистой стенки у больных псориазом
    • 3. 3. Клиническая эффективность реамберина в терапии псориаза

    3.4. Оценка корригирующего влияния реамберина на динамику показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы, эндогенной интоксикации и микроциркуляторного русла у больных с разными формами псориаза

    3.4.1. Оценка коррекции реамберином показателей перекисного окисления липидов у больных псориазом

    3.4.2. Оценка коррекции реамберином показателей антиоксидантной системы у больных псориазом

    3.4.3. Оценка коррекции реамберином показателей эндогенной интоксикации у больных псориазом

    3.4.4. Оценка коррекции реамберином интегрального показателя окислительного стресса у больных с разными формами псориаза

    3.5. Оценка коррекции реамберином изменений микроциркуляции у больных псориазом

    3.6 Оценка корригирующего влияния реамберина по критерию PASI у больных псориатической эритродермией

    Клинические примеры

Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамберином (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В настоящее время псориаз является одним из наиболее распространенных хронических и часто рецидивирующих дерматозов.

Частота его встречаемости среди кожных заболеваний составляет 0,510% (Бутов Ю.С., 1999; Вавилов A.M. и др., 2000; Baker B.S., 1994; Koseoglu B.N., 1998).

Актуальность проблемы обусловлена не только неуклонным ростом заболеваемости, но и неоднозначной оценкой патогенетических механизмов развития и, как следствие, не всегда эффективными результатами лечения, прежде всего, тяжелых генерализованных форм (Владимиров В.В., 1997; Милевская С. Г., Пестерев П. Н., 1997; Mrowietz U., 2001).

Несмотря на многочисленные и разносторонние исследования в области этиопатогенеза псориаза, механизмы его развития до сих пор остаются недостаточно ясными.

Псориаз характеризуется многообразием факторов, оказывающих влияние на его развитие и появление обострений, некоторым из которых придается решающее значение в развитии болезни.

Неспецифические факторы, такие как состояние общего кровообращения, микроциркуляторного русла, гемореологических свойств крови играют важную роль в развитии воспалительного процесса.

Нарушения микроциркуляции при псориазе приводят к выраженному дисбалансу капиллярно-тканевой диффузии, накоплению недоокисленных продуктов в очагах поражения, недостаточной оксигенации тканей (Агп1юШ J., 1991), что способствует поддержанию воспаления и хроническому течению заболевания, активации эндогенных протеои липолитических ферментов, усилению перекисного окисления липидов — универсального механизма повреждения клеток.

В условиях прогрессирования гипоксии неадекватность деятельности антиокислительных систем приводит к нарастанию выраженности эндотоксикоза со вторичным повреждением клеточных мембран (Шарапова Г. Я., Габриэлян Н. М., 1985;), что может способствовать генерализации процесса (Вартанян JI. С., 1992).

Противоречивые результаты некоторых исследований, посвященных изучению отдельных компонентов перекисного гомеостаза и антиоксидантной системы при псориазе, а также вне связи с изменениями показателей эндогенной интоксикации и состоянием микроциркуляторного русла, дают основание провести комплексную оценку этих механизмов и оценить их роль в патогенезе хронического воспалительного процесса при псориазе, особенно при его генерализованном течении, требующем включения в комплекс терапевтических мероприятий препаратов, обладающих антигипоксическим, антиоксидантным и дезинтоксикационным действием. Однако, синтетические препараты, нередко обладают рядом побочных действий, могут приводить к возникновению аллергических реакций, их необходимо комбинировать в сложные продолжительные схемы, что значительно ограничивает их применение.

Отечественный препарат реамберин, в состав которого входит янтарная кислота в виде натрий-метилглюкаминовой соли (сукцинат) и сбалансированный набор микроэлементов — натрия, калия и магния, обладает антигипоксантным, антиоксидантным и дезинтоксикационным действием, причем активность его значительно возрастает в условиях гипоксии (Косенко Е.А., 1994; ИвницкийЮ.Ю. и соавт., 1998).

Учитывая вышеизложенное, целью исследования стала оптимизация лечения больных псориазом с использованием препарата реамберина на основании изучения процессов свободнорадикального окисления, компонентов антиокислительной системы, показателей эндогенной интоксикации и функциональных нарушений микроциркуляторного русла.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние сосудистой стенки и скорость капиллярного кровотока у больных с обычной, экссудативной формами псориаза, при псориатической эритродермии в псориатической бляшке и в пограничной, видимо неизмененной коже.

2. Изучить процессы перекисного окисления липидов, состояние антиоксидантной системы у больных с обычной, экссудативной формами псориаза и при эритродермии.

3. Оценить степень выраженности эндотоксикоза у больных с обычной, экссудативной формами псориаза и при псориатической эритродермии.

4. Разработать на основании полученных данных схему лечения больных псориазом реамберином.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые у больных псориазом с различными формами проведено исследование транскапиллярного обмена с оценкой скорости капиллярного кровотока методом радионуклидной диагностики.

Впервые у больных псориазом выявлено состояние оксидантного стресса, выраженное нарушением баланса между показателями перекисного окисления липидов и компонентами антиоксидантной системы.

Впервые у больных с различными формами псориаза выявлено повышение уровня эндогенной интоксикации за счет снижения общей и эффективной концентрации альбумина и повышения количества средних молекулярных пептидов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Впервые разработан и внедрен в практику новый комплексный метод лечения больных псориазом, включающий внутривенные инфузии реамберина. Метод терапии доступен, обладает высокой эффективностью 8.

79,7% значительного улучшения), позволяет заменить многочисленные средства, применяемые в лечебных схемах, одним поливалентным препаратом.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Включение курса внутривенных инфузий реамберина в комплексную терапию больных псориазом повышает частоту выраженного лечебного эффекта (снижение PASI более чем на 70%) до 80%, способствует разрешению кожных высыпаний, прежде всего при псориатической эритродермии, в среднем на 5−10 дней быстрее чем при использовании традиционной терапии.

2. Степень тяжести патологического процесса у больных псориазом (PASI-индекс) коррелирует с выраженностью гипоксических изменений в микроциркуляторном русле, дисбалансом в системе перекисного гомеостаза, антиокислительного статуса и эндогенной интоксикации, максимально при псориатической эритродермии.

3. Реамберин способствует восстановлению баланса между свободнорадикальными и антиоксидантными процессами, отражающему эффективность лечения, снижает степень эндогенной интоксикации, уменьшает выраженность гипоксических изменений в сосудах микроциркуляторного русла, наиболее значимо у больных с псориатической эритродермией.

выводы.

1. У больных псориазом выявлены гипоксические изменения сосудов микроциркуляторного русла, характеризующиеся нарушением эластичности сосудистой стенки и снижением скорости капиллярного кровотока, как в очагах поражения, так и в видимо неизмененной коже. Степень гипоксии (ППВ Тс99) коррелирует со степенью тяжести кожного процесса, максимально при псориатической эритродермии.

2. Степень тяжести патологического процесса у больных псориазом (PASI-индекс) коррелировала с выраженностью дисбаланса ПОЛ-АОС и ЭИ (концентрация ДК, МДА, ЦП, СМП в сыворотке крови больных псориазом) и была максимальной при псориатической эритродермии.

3. Индекс оксидантного стресса (К), как интегральный показатель взаимосвязи между свободнорадикальными и антиоксидантными процессами, индекс токсичности (Т) позволяют оценить степень эндотоксикоза. Они являются объективными критериями степени выраженности биохимической декомпенсации у больных псориазом, что патогенетически обосновывает включение в комплексную терапию при псориазе препаратов, обладающих антигипоксическим, антиоксидантным и дезинтоксикационным действием.

4. Применение реамберина в комплексной терапии у больных псориазом приводит к уменьшению степени гипоксии, улучшению показателей ПОЛ-АОС-ЭИ, способствует более быстрому разрешению кожных высыпаний, прежде всего при псориатической эритродермии (на 8-ые сутки лечения критерий PASI ниже в среднем на 30%, чем в группе больных, получавших лечение по общепринятой схеме).

5. Использование реамберина (по 400−800мл в течение 5−7 дней) при лечении больных псориазом, особенно при псориатической эритродермии, позволяет достигнуть значительного улучшения у 79,7% больных в среднем на 5−10 дней раньше.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

На сегодняшний день в общей структуре заболеваемости псориаз занимает всё большее место. Частота его встречаемости среди дерматозов составляет 0,5−10%(Ваисов А.Ш., 1998; Бутов Ю. С., 1999; Вавилов A.M. и др., 2000; Baker B.S., 1994; Koseoglu B.N., 1998).

Актуальность проблемы обусловлена не только неуклонным ростом заболеваемости, но и неоднозначной оценкой патогенетических механизмов развития и, как следствие, не всегда эффективными результатами лечения, прежде всего генерализованных форм (Скрипкин Ю.К., 1995; Владимиров В. В., 1997; Милевская С. Г., 1997; Mrowietz U., 2001).

В настоящее время псориаз рассматривается как хронический, тяжелый, мультифакториальный дерматоз, характеризующийся гиперпролиферацией и нарушением дифференцировки эпидермальных кератиноцитов, изменением иммунного гомеостаза кожи с образованием цитокинов, индуцирующих воспалительную реакцию дермы, стадийным течением и нередко патологическими изменениями в различных органах и системах (Федоров С.М., 1999; Бахмистерова А. А., Бычко-Токовой И.С., 2000; Силина Л. В., 2002; Menter А., 1998).

В патогенезе псориаза задействованы в той или иной степени все резидентные клетки дермы: подверженные выраженной пролиферации эндотелиальные клетки сосудов, с которых, по-видимому, начинается псориатический процесс (Csato М., 1983; Pease С. Т., 1987; van Pelt J. P. A., 1997), фибробласты, участвующие в продукции цитокинов и липидных медиаторов (Priestly G. С., 1991; Christophers Е., Mrowietz U., 1995) тучные клетки, количество которых увеличено, а дегрануляция ускорена (Castelijns F. A., Gerritsen М. J., 1999).

Псориаз характеризуется многообразием факторов, оказывающих влияние на его развитие и появление обострений, некоторым из них придается решающее значение в развитии болезни.

Неспецифические факторы, такие как состояние общего кровообращения, микроциркуляторного русла, гемореологических свойств крови играют важную роль в развитии воспалительного процесса.

Сведения об однотипности ультраструктурной патологии сосудов кожи больных псориазом и их здоровых родственников были обнаружены в ряде гистохимических исследований (Мордовцев В.Н., 1987). Эти данные позволили сделать предположение, что сосудистые изменения в коже возникают задолго до клинических проявлений заболевания, и, что нарушения микроциркуляции являются одним из ведущих факторов патогенеза этого заболевания (Шарапова Г. Я., Короткий Н. Г., 1989). Воспалительные изменения в дерме при псориазе характеризуются удлинением, извилистостью и расширением капилляров (Hern S, Allen М. Н, 2001), ангиодистонией с расстройством кровенаполнения, снижением их функциональной способности реагировать на вазоактивный раздражитель, повышением проницаемости их стенок и образованием околососудистых инфильтратов, состоящих преимущественно из лимфоцитов, макрофагов и нейтрофильных лейкоцитов (Nickoloff В. J., 2001).

Даже небольшие изменения в системе микроциркуляции отражаются на кровотоке и жизнедеятельности ткани, ведут к её морфологической перестройке, резкому повреждению структуры и функций (Березовский В.А., Колотилов Н. Н. и соавт., 1990).

Важным показателем, отражающим состояние микроциркуляторной системы, является транскапиллярный обмен, необходимый для поддержания структурно-функционального гомеостаза, доставки в ткани кислорода, субстратов окисления, удаления продуктов тканевого обмена.

Микроциркуляторая система, видоизменяя кислородный режим, является основным механизмом сдерживания гиперпролиферации эпидермиса. Изменения микроциркуляции поддерживают и определяют весь ход воспалительного процесса. Развитие в очаге поражения гипоксических изменений микроциркуляторного русла является основой развития клеточных и внутриклеточных реакций, определяющих репаративные процессы в эпидермисе (Шилов В. Н., 2001; Sjodin В- 1990).

Нарушения микроциркуляции при псориазе приводят к выраженному дисбалансу капиллярно-тканевой диффузии, накоплению недоокисленных продуктов в очагах поражения, недостаточной оксигенации тканей, резко снижается энергетика клеток и их функциональное состояние (Arnhold J., 1991). Эти процессы приводят к поддержанию воспаления и хроническому течению заболевания, происходит активация эндогенных протеои липолитических ферментов, усиление ПОЛ — универсального механизма повреждения клеток. Продукты ПОЛ — ДК и МДА обладают цитотоксическим действием, что усугубляет проницаемость эндотелия сосудов и приводит к другим нарушениям в терминальных отрезках капилляров (Bast А., 1991; Klebanoff S. J., 1992).

В условиях прогрессирования ишемии неадекватность деятельности АОС приводит к нарастанию выраженности эндотоксикоза со вторичным повреждением клеточных мембран (Шарапова Г. Я., Габриэлян Н. М., 1985;), что может способствовать генерализации процесса (Вартанян Л. С., 1992).

В условиях дисбаланса системы ПОЛ-АОС образующиеся в организме активные продукты свободнорадикального окисления, изменяя белки соединительной ткани, могут приводить к образованию белков с новыми антигенными свойствами, на которые возможна выработка антител с одновременной перекрестной реакцией на нативные компоненты соединительной ткани, что приводит к генерализации процесса. (Скрипкин Ю.К., Короткий Н. Г., 1982). Системность поражения, с одной 1 стороны, отражает генерализацию процесса, а с другой стороны, может быть, также связана с несовершенством применяемых методов терапии, хотя и приводящих к временной клинической ремиссии, но запускающих новые патологические процессы. Применение таких широко распространенных методов терапии, как кортикостероидные гормоны, цитостатики, УФ-облучение, ПУВА-терапия, экстракорпоральная фототерапия, может способствовать появлению таких тяжелых форм псориаза, как ПЭ (Tomasini С., 1997) и артропсориаз (Шарапова Г. Я., Короткий Н. Г., 1997).

Поэтому эти препараты в настоящее время назначаются осторожнее и сдержаннее.

В настоящее время не существует радикального средства или метода терапии, способного навсегда избавить пациента от псориаза. Исследования многих авторов посвящены патогенетическому подходу к лечению этого дерматоза (Скрипкин Ю.К. и соавт. 1987, Мордовцев В. Н. 1991, Шахмейстер И. Я. 1996, Русак Ю. Э. 1997, Harri W. Et al. 1994, Kragballe К. et al. 1995, OwenC.M. et al. 1999).

Трудности в выборе тактики терапии псориаза обусловлены наличием широкого спектра лечебных средств, взаимодополняющих друг друга, эффект от применения которых достигается в течение достаточно длительного периода времени, может приводить к многочисленным побочным эффектам, а зачастую, в случае нерационального использования препаратовк развитию такого грозного осложнения как эритродермия.

При генерализованных формах дерматоза на первый план начинают выступать гипоксические изменения микроциркуляторного русла, усиление процессов пероксидации, связанное с ними напряжение антиокислительных систем, выраженного синдрома эндотоксикоза, поэтому использование препаратов, влияющих на эти процессы с достижением максимально быстрой клинической ремиссии, и исключением побочных эффектов проводимой терапии является патогенетически обоснованным.

Все это определило цели и задачи нашего исследования, которые включали в себя комплексную оценку изменений в микроциркуляторном русле, в системе ПОЛ-АОС-ЭИ и их роли в патогенезе псориаза, а также разработку методов коррекции выявленных нарушений препаратом, обладающим антигипоксическим, антиоксидантным и дезинтоксикационным действиемреамберином.

Под наблюдением в мужском и женском дерматологических отделениях больницы им. В. Г. Короленко находилось 117 больных псориазом (77 мужчин и 40 женщин) в возрасте от 18 до 67 лет.

В зависимости от формы псориаза все больные были разделены на 3 группы.

I группу больных составили 30 больных ОФ псориаза.

II группу составили 30 больных ЭФ псориаза.

III группу составили 57 больных эритродермией.

В зависимости от получаемой терапии, все больные были разделены на 2 группы: в КГ (53 человека) вошли 15 больных ОФ псориаза, получавших внутривенно 30% тиосульфат натрия — 10,0 в течение 7 дней, 15 больных ЭФ псориаза, получавших внутривенно капельно гемодез по 400,0 в течение 7 дней, 23 больных ПЭ, получавших в течение 7 дней внутривенно гемодез по 400мл, после чего им вводили внутримышечно дипроспан в дозировке 2,0 № 1.

ОГ составили 64 пациента: 15- ОФ, 15 — ЭФ псориаза, 34 больных ПЭ, которым ежедневно в течение 7 дней проводились инфузии реамберина по 400мл. Больным ПЭ дополнительно на 8-ые сутки вводился дипроспан в дозировке 2,0 № 1 внутримышечно.

Помимо этого, все больные контрольной и основной групп получали антигистаминные, ферментные, седативные препараты и наружную терапию.

С целью оценки степени выраженности патологического кожного процесса, динамики течения заболевания и эффективности проводимой терапии у больных псориазом использовался коэффициент PASI. Этот коэффициент объединяет степень выраженности патологического кожного процесса (эритему, инфильтрацию, шелушение кожи) и площадь поражения кожи.

Коэффициент PASI оценивался у каждого пациента до лечения, на 4-ые и 8 —ые сутки после лечения.

В 1 группе больных ОФ псориаза среднее значение PASI было равно 37,5. Во 2 группе больных ЭФ псориаза -50. В 3 группе больных ПЭ — 61,3.

Проводилась комплексная оценка микроциркуляторных изменений в псориатической бляшке и в пограничной с ней видимо неизмененной коже, активности процессов ПОЛ, состояния АОС и ЭИ, оценивался дисбаланс в системе ПОЛ-АОС у больных с различными формами псориаза.

У всех больных псориазом содержание ДК и МДА было достоверно выше нормальных величин, причем максимально эти показатели отличались от нормы у больных эритродермией — ДК — в 3,5 раза, МДА — в 2,3 раза в среднем по сравнению с нормой.

Результаты исследований показали, что у больных псориазом процессы ПОЛ протекают значительно интенсивнее, чем у здоровых людей.

Полученные результаты свидетельствовали о высокой активности липидной пероксидации, а, следовательно, о выраженном повреждении свободными радикалами клеток при ОФ, ЭФ псориаза, и особенно значительно при ПЭ.

Высокий уровень ДК и вторичного продукта ПОЛ — МДА является прогностическим критерием, свидетельствующим о значительном повреждении клеточных мембран свободными радикалами (Давыдов Б.В., 1998), причем АОС не в состоянии адекватно ингибировать активизировавшиеся процессы ПОЛ.

В результате проведенных исследований, полученные данные свидетельствовали о снижении антиоксидантных защитных механизмов у больных псориазом на фоне усиления свободно-радикальных процессов, причем эти изменения были наиболее выражены при ЭФ псориаза и у больных эритродермией — концентрация токоферола при эритродермии была ниже нормальных значений в 1,3 раза, церулоплазмина — в 1,6 раза по сравнению с нормой в среднем по группе.

Состояние эндотоксикоза у больных с ОФ, ЭФ псориаза и с ПЭ оценивалось по содержанию в сыворотке крови ОКА, ЭКА, СМП.

Полученные данные свидетельствовали о высоком уровне ЭИ преимущественно у больных экссудативной формой псориаза и эритродермией — снижение концентрации ОКА при эритродермии — в 1,2 раза в среднем, достоверное повышение уровня СМП в 1,5 раза в среднем по сравнению с нормой. Особенно показательным было отклонение от нормы величины ЭКА: в 1,3 раза при обычной форме псориаза, в 1,6 разпри экссудативной форме ив 1,9 раз — при эритродермии. По данным клинических исследований (Федин А. И., 2002) снижение содержания этого белка является важнейшим прогностическим признаком степени интоксикации.

Наиболее точно определить выраженность дисбаланса в системе ПОЛ-АОС позволяет интегральный показатель — коэффициент окислительного стресса-К. По результатам исследований, у больных ОФ псориаза К превышал норму в 2,5 раза, ЭФ псориаза — в 3,3 раза, при ПЭ — в 6,6 раза в среднем. Таким образом, дисбаланс в системе ПОЛ-АОС был наиболее выражен у больных с эритродермией.

Такие показатели свидетельствуют о формировании генерализованной гипоксии, при которой происходит нарушение общего кровообращения и глубокие нарушения микроциркуляции, что клинически выражается в значительной площади поражения, выраженности воспалительного процесса, склонности к генерализации процесса с развитием эритродермического состояния.

ППВ Тс99, отражающий состояние сосудистой стенки и скорость капиллярного кровотока, при ОФ, ЭФ в псориатической бляшке превышал норму в 1,6 раза, при ПЭ — в 2,3 раза в среднем. В области пограничной с псориатической бляшкой кожей как при ОФ, так и при ЭФ ППВ Тс99 превышал норму в 1,5 раза, при ПЭ — в 2 раза в среднем.

Таким образом, как при ОФ, ЭФ, так и при ПЭ показатель ППВ Тс99 в псориатической бляшке и в области пограничной с ней видимо здоровой кожей, значительно превышал норму, причем более выраженные изменения наблюдались в области псориатической бляшки, что подтверждает более глубокие нарушения микроциркуляции в псориатической бляшке по сравнению с граничащей с ней видимо неизмененной кожей.

Известно, что гипоксия приводит к снижению синтеза макроэргических соединений. В результате возникают вторичные сдвиги и порочный круг замыкается: происходят нарушения гемодинамики и микроциркуляции, потеря ферментов клетками, повреждение лизосомальных мембран и выход аутолитических энзимов с развитием ЭИ.

Эксперментальные исследования показали, что гипоксия осложняет течение заболевания, сочетаясь с нарушением регуляторных функций и включением типовых и специфических патологических реакций (Уа1еп1а R., 2000).

В условиях гипоксии при резком снижении активности НАД-зависимых ферментов цикла Кребса встает вопрос о необходимости активации альтернативных НАДметаболических потоков.

Наиболее быстрым альтернативным путем коррекции гипоксии является сукцинатоксидазное окисление (KukrejaR.C. et al., 1986).

Активация сукцинатоксидазного окисления достигается путем повышения активности сукцинатдегидрогеназы и улучшения проникновения экзогенного и эндогенного сукцината в митохондрии (Бариляк И. Р., 1980).

Реамберин представляет собой сбалансированный нормоосмолярный раствор, основным действующим веществом которого является сукцинат натрия.

Этот препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови: за счет повышения осмотического давления крови, наблюдается отток жидкости и токсинов из ткани в кровь, при этом наблюдается усиление обмена веществ, стимуляция диуреза, выведение токсинов из организма (Соринсон С.Н., 1995; Власов Н. Н., 1997).

Препарат обладает выраженным антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительное влияние на аэробные биохимические процессы в клетке в период ишемии и гипоксии, уменьшает продукцию свободных радикалов, является мембраностабилизатором (ПригожинаВ.К, 1997).

Клинические исследования показали, что реамберин обладает дезинтоксикационным и гепатопротекторным действием (Непомнящих В.А., 1998). Доклинические исследования свидетельствуют, что реамберин не обладает мутагенным действием, не вызывает активации системы репарации ДНК (не обладает повреждающим действием на ДНК), не является канцерогеном (Кондрашова М.Н., 1996).

Применение реамберина у добровольцев доказало его нетоксичность, хорошую переносимость, отсутствие побочных эффектов и осложнений.

Проводилась коррекция реамберином выявленных нарушений микроциркуляции, системы ПОЛ-АОС, показателей эндотоксикоза у больных с разными формами псориаза.

В ходе проведенных исследований было показано, что включение реамберина в комплексную терапию псориаза способствует значительному уменьшению эритемы, инфильтрации и шелушения, выражаемых динамикой индекса PASI, при всех формах дерматоза, особенно значительно у больных ПЭ.

В основной группе больных в результате проведенного лечения реамберином «значительное улучшение» кожного процесса (снижение PASI>4eM на 70%) наблюдалось у 51 (79,7%) больного, «улучшение» течения патологического процесса (уменьшение PASI до 70%) было достигнуто у 12 больных (18,7%), эффекта от проводимой терапии не наблюдалось у 1 пациента (1,6%).

В КГ больных, получавших традиционную терапию, «значительное улучшение» (снижение PASI>4eM на 70%) отмечалось у 20(37,7%) больных, «улучшение"(снижение PASI до 70%) течения патологического кожного процесса было достигнуто у 25 человек (47,2%), эффекта от проводимой терапии не наблюдалось у 8 человек (15,1%).

Таким образом, результаты терапии реамберином у больных с разными формами псориаза продемонстрировали высокую клиническую эффективность препарата. Терапия не сопровождалась осложнениями и побочными эффектами, хорошо переносилась больными.

У больных ПЭ, когда изменения микрососудов выражены более значительно, особенно в псориатической бляшке, в результате терапии было показано, что традиционные препараты оказывают менее выраженное возействие на микроциркуляцию в псориатической бляшке и на пограничной с ней видимо неизмененной коже.

Использование реамберина позволило корригировать микроциркуляторные изменения при псориазе и, восстанавливая эластичность сосудистой стенки, нормализовать транскапиллярный обмен, как в псориатических бляшках, так и в пограничной с ними неизмененной коже: при обычной форме псориаза в псориатической бляшке ППВ Тс99 снизился в 1,5 раза, в пограничной неизмененной коже — в 1,3 раза, при экссудативной — в 1,6 раза и — в 1,3 раза соответственно, при эритродермиив 1,7 раза и в — 1,5 раза соответственно.

Включение в комплексное лечение реамберина приводило к значительному снижению показателей ПОЛ: у больных обычной и экссудативной формами псориаза уровень ДК уменьшился в среднем в 1,7 раза, при эритродермии — в 2,2 раза. Концентрация МДА у больных обычной формой снизилась в среднем в 1,6 раза, экссудативной — в 1,7 раза, при ПЭв 2,1 раза.

В КГ после лечения наблюдались невыраженные изменения показателей ПОЛ при разных формах патологического процесса достоверно отличные от нормы и от показателей ОГ.

При лечении реамберином отмечались значительные изменения антиокислительного статуса: концентрация токоферола увеличилась и достоверно не отличалась от нормы в группе больных обычной и экссудативной формами псориаза. У больных эритродермией уровень токоферола незначительно отличался от нормальной величины. Отмечалось значимое снижение концентрации ЦП, в 1,4 раза в среднем, достоверно не отличающееся от нормы.

В основной группе наблюдались выраженные изменения показателей эндогенной интоксикации (ОКА, ЭКА, СМП): величина ОКА у больных с разными формами псориаза статистически не отличались от нормы, ЭКА при обычной форме псориаза достоверно соответствовала нормальной величине, при экссудативной — увеличилась в 1,3 раза, при ПЭ — в 1,6 раза, что составило незначительные отклонения от нормы. Выраженность дезинтоксикационного эффекта реамберина коррелировала со степенью тяжести псориаза и была максимальной при эритродермии.

В КГ наблюдались незначительные изменения компонентов АОС, показателей эндотоксикоза меньше всего выраженные у больных с генерализованным течением псориаза.

Таким образом, использование реамберина позволяет добиться снижения интенсивности процессов ПОЛ, главным образом, за счет уменьшения образования ДК и конечного продукта переокисления — МДА, восстановления антиокислительного статуса, уменьшения эндотоксикоза, устранения дисбаланса в системе ПОЛ-АОС, особенно выраженно при генерализованных формах дерматоза.

По результатам проведенных исследований было установлено, что гипоксические изменения микроциркуляторного русла, усиление процессов пероксидации, связанное с ними напряжение антиокислительных систем, повышение показателей эндотоксикоза значительно выражены при генерализованном течении псориаза, поэтому для оценки наибольшей эффективности применения реамберина, все больные эритродермией были разделены на 3 группы в зависимости от схемы использования препарата и в этих группах определялась динамика показателя PASI.

1 группу составили 10 больных ПЭ, получавшие внутривенно капельно инфузии гемодеза по 400 мл № 5, чередующиеся с внутривенными вливаниями реамберина по 400мл № 5. Всего на курс -10 инфузий.

Во 2группу вошли 12 пациентов ПЭ, которым ежедневно проводились внутривенные инфузии реамберина по 400мл в течение 10 дней.

3 группу составили 12 больных ПЭ, получавшие внутривенные инфузии реамберина по 800мл в течение 5 дней.

Больным всех групп на следующий день после окончания курса внутривенных вливаний внутримышечно вводился дипроспан — 2,0 № 1.

В 1-ой группе после лечения индекс PASI уменьшился на 32% в среднем, во 2-ой и в 3-ей группах на 58% и 60% соответственно, на 8-ой день после введения дипроспана, в 3-ей группе наблюдалось максимальное снижение величины критерия PASI — на 85% в среднем по сравнению с исходным уровнем.

Проведенные исследования показали, что благодаря особенностям молекулярного строения, реамберин обладает повышенной способностью к проникновению через мембранные структуры. В результате этого в группе больных ПЭ, получавших внутривенные инфузии реамберина по 800мл в течение 5 дней, удалось достигнуть стабилизации и последующего регресса патологического кожного процесса быстрее на 5 дней чем в группе, получавшей реамберин по 400мл в течение 10 дней, на 7 и 10 дней раньше соответственно чем у больных, которым проводилось лечение реамберином поочередно с гемодезом и только внутривенным введением гемодеза.

Это позволило сократить пребывание больных ПЭ в стационаре в среднем на 5−10 койко-дней.

Таким образом, исследования показали, что у больных псориазом развиваются гипоксические изменения микроциркуляторного русла, которые приводят к активизации процессов ПОЛ, снижению возможностей антиокислительного статуса организма и усилению ЭИ. Наибольшая степень изменения вышеперечисленных показателей наблюдается у больных эритродермией и требует коррекции.

Использование реамберина в терапии больных с разными формами псориаза продемонстрировало его высокую клиническую эффективность, хорошую переносимость, отсутствие побочных эффектов и осложнений.

Реамберин восстанавливает пул водорастворимых и жирорастворимых антиоксидантов, а также увеличивает активность ферментов антиперекисной защиты, с его помощью происходит быстрая коррекция нарушений системы микроциркуляции — ПОЛ-АОС, уменьшается ЭИ у больных псориазом, в результате чего наблюдалась активная положительная динамика в течении патологического процесса, выраженная с первого дня лечения этим препаратом.

Терапия реамберином способствовала локализации высыпаний при универсальном поражении кожи, более быстрому разрешению патологического кожного процесса у больных обычной и экссудативной формами псориаза.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В. И., Богданов А. А., Гвоздев В. А. и др. Молекулярная биология: Структура и биосинтез нуклеиновых кислот. Под ред. А. С. Спирина. М: Высшая школа 1990- 352.
  2. В. В., Хамбуров В. В., Винокуров А. Ослабление реперфузионного повреждения с помощью системы Na/Са-обмена // Нейрохимия, 1996, т. 13, № 4, с. 320−327.
  3. В. И., Мордовцев В. Н., Тимошин Г. Г. Морфологические изменения микроциркуляторного русла кожи больных псориазом после лечения. Вестник дерматол. 1988- 3: 4−8.
  4. К. А., Варфоломеев Н. А., Воробьев Р. Л. и др. Эффективность антигипоксантов и антиоксидантов при воздействии низкочастотного акустического шума // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы. СПб., 1994, с. 11.
  5. А. Е., Красовская И. Е., Диже Г. П. и др. Взаимное влияние фосфорилирования, окисления и протеолиза на транспорт кальция в саркоплазматическом ретикулуме сердца и сосудов // Докл. АН, 1992, т. 326, № 5, с. 920−923.
  6. Ю.В. Современные антиоксидантные препараты в терапии вирусных инфекций. Реамберин: реальность и перспективы. Сборник научных статей. СПб., 2002. 168с.
  7. Н. Г., Тупицын Н. Н., Григорьева В. Д. Иммунофенотипические особенности кератиноцитов у больных псориатическим артритом и их изменение под влиянием обессмоленного нафталана. Вопр. курортологии, физиотер. и ЛФК. 2001- 6: 32−34.
  8. В.В., Дикова О. В. Динамика некоторых показателей гуморального иммунитета у больных псориазом на фоне лечения озонированным растительным маслом и эмоксипином. Материалыконференции посвященной памяти проф. Машкиллейсона A.JI. М., 2004. 192с.
  9. И. Р. Действие сукцината натрия на развитие крыс. М., 1980. Рукопись депонирована в ВИНИТИ.
  10. А. Ю., Тоневицкий А. Г. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике. — М., 1997.
  11. А. А., Бычко-Токовой И. С. Об иммунокорригирующей терапии псориаза. Вестн. дерматол. 2000- 4: 41−46.
  12. В. Г., Раевская К. С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата // Биохимия, 1998, т. 63, вып. 7, с. 1020−1028.
  13. В. В., Дудченко А. М., Лукьянова Л. Д. Роль гликолиза в поддержании энергетических функций гепатоцитов // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1995, т. 119,№ 1, с. 28−32.
  14. Л. И. Антигены гистосовместимости при псориатическом и серонегативном ревматоидном артритах. Тер. арх. 1986- 7: 17−19.
  15. Е. Д. Фармакология и токсикология. 1990, т. 53. 5, с. 34−37.
  16. Т. Т. Биологическая химия. М.: Медицина, 1983, с. 597.
  17. М. В. Ишемические и реперфузионные поражения органов (Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989. 367 с.
  18. И. Г., Миловский В. Г. Перспективы использования антигипоксантов при коррекции нарушения энергообразования при эндогенной интоксикации // Антигипоксанты и антиоксиданты. Итоги и перспективы. СПб., 1994, с. 19.
  19. В. М. Влияние тотальной ишемии на Са-транспортирующую активность саркоплазматического ретикулума миокарда крыс//Укр.биохим. журн., 1990, т. 62, № 4, с. 72−76.
  20. ., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и окись азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути. Биохимия, 1998, т. 63, вып. 7, с. 966−975.
  21. Е. Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного // Биоантиоксидант. Междунар. симп. в рамках междунар. Выставки «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 16−19 сентября 1997 г.): Изд-во Тюменского гос. университета, 1997, с. 3−4.
  22. Е. Б., Храпова Н. Г. Перекисное окисление липидов мембран . и природные антиоксид анты. Успехи химии, 1985, т. 54, № 9, с. 1540−1558.
  23. А. М., Самсонов В. А., Димант JI. Е. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом. Вестн. дерматол. 2000- 4: 4−5.
  24. А.Ф. Окись азота в биологии: история, состояние и перспективы исследования //Биохимия, 1998, т. 63, вып. 7, с. 867−869.
  25. Н. Д., Аветисян О. Г. Иммуноморфологическая и гистологическая характеристика кожи у больных псориазом. Арх. пат. 1980- 2: 60−64.
  26. Ю. А., Арчаков А. К. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972, 252с.
  27. М. С., Дэ видео н К.А., Камински П. М. и др. Механизм передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия, 1998, т. 63, вып. 7, с. 958−965.
  28. Н. И., Хоронюк С. JI. Применение антиоксидантов полифенольного ряда для коррекции тканевой гипоксии при мышечной деятельности. Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы, СПб., 1994, с. 180.
  29. Т. А. с соавт. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии. Материалы научно-практической конференции по неврологии. М., 2000. 14с.
  30. P. 3., Медвинский А. Б., Кожура А. Ф. и др. Электрофизиологическое исследование антиаритмического действия антиоксиданта ионола // Бюлл.эксп. биол. и мед. 1991, т. 112, № 8, с. 167−169.
  31. В. В., Смирнов JI. Д. Кардиотропные свойства некоторых синтетических антиоксидантов // Хим.-фарм. журн., 1992, т. 26, № 11−12, с. 10−15.
  32. Ю. И., Курский М. Д., Задорина О. В. и др. Транспорт кальция в эндоплазматическом ретикулуме печени крыс при активации перекисного окисления липидов //Биохимия, 1995, т. 55, вып. 1, с. 12−21.
  33. А.А., Короткий Н. Г. Влияние ремикейда на состояние иммунного статуса у больных псориазом. Материалы конференции посвященной памяти проф. Машкиллейсона А. Л. М., 2004. 192с.
  34. Н. В. Перспективы создания лекарственных препаратов на основе карнозина // Биохимия, 1992. т. 57, № 9, с. 1398−1403
  35. Н. В., Ерин А. Н. Роль свободнорадикальных процессов в развитии нейродегенеративных заболеваний // Нейрохимия, 1995, т. 12, вып. 2, с. 3−10.
  36. Е. И. с соавт. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии мозга // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, 1999. т. 99, № 2, с. 65−70.
  37. С. И., Нарциссов Р. П., Румянцева Е. В., Утц С. Р. Прогнозирование течения псориаза. Вестн. дерматол. 1990- 2: 28−31.
  38. С. И., Утц С. Р. Псориаз, или псориатическая болезнь. Саратов, 1992- ч 1: 176с.
  39. С.Н. Некоторые аспекты патогенеза псориаза. Вестн дерматол 1980−10:23−26.
  40. Е.И., Балашов В. К. Клиническая эффективность реамберина у больных с механической желтухой и бактериальным холангитом. Реамберин: реальность и перспективы. Сборник научных статей. СПб., 2002. 168с.
  41. М. И. Биологическая роль окисленных производных холестерина в клетках млекопитающих // Успехи сов. биол., 1991, т. 111, вып. 6, с. 845−857
  42. К. М. с соавт. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М.: Издание Института биомед. химии РАМН, 1995. 272с.
  43. А. Н., Гуляева Н. В., Никушкин Е. В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях // Бюлл. совр. биол. и мед., 1994, т. 118, № 10, с. 343−348.
  44. В. В., Швыркова И. И., Шахтмейстер И. Я. Обмен веществ, сосудистый тонус и костно-суставной аппарат у больных псориазом. Вестн. дерматол. 1990- 6: 33−35.
  45. Н. К., Меньшикова Е. Б. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности. Успехи совр. биол., 1996, т. 116, вып. 6, с. 729−738.
  46. Т.А., Молочков В. А. Клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодуляторов у больных псориазом. Материалы конференции посвященной памяти проф. Машкиллейсона A.JI. М., 2004. 192с.
  47. В. А., Коваленко A.JI. Реамберин в терапии тяжелых форм гриппа. Реамберин: реальность и перспективы. Сборник научных статей. СПб., 2002. 168с.
  48. M.JI. Гипоксия и ее коррекция у больных с острыми отравлениями ядами нейротропного действия: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. СПб., 2001. 40с.
  49. О. И., Шаронов Б. П., Смородинцева О. М. Развитие гриппозной инфекции и токсичность молекулярного кислорода // Клиника, патогенез и лечение гриппа и других ОРЗ. Л., 1989, с. 63−75.
  50. Н.Н., Новоселов К. А., Орлов Ю. Н. Экспериментальное изучение и клиническая апробация 1,5% раствора реамберина при ортопедических операциях на коленном суставе. Реамберин: реальность и перспективы. Сборник научных статей. СПб., 2002. 168с.
  51. С. Л. Совершенствование фотохимиотерапии псориаза с учетом показателей порфиринового обмена и функционального состояния печени. Автореф. дис.. канд. мед. наук Москва, 1988.
  52. Ю. Ф., Любимов А. Б., Мулер А. Г. Перспективы использования эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот как лекарственных средств // Хим.-фарм. журнал., 1991, т. 25, № 9, с. 4−10.
  53. А. А., Самсонов В. А., Федоров С. М. и др. Вестн. дерматол. 1994- 3: 18−20.
  54. Е. Н., Глушенко Н. Н. Влияние железа, цинка, меди на процесс перекисного окисления липидов печени in vivo // Биохимия, 1996, т. 61, вып. 6, с. 993−997.
  55. В. И., Колесниченко Л. С. Биологическая роль глутатиона // Успехи совр. биол., 1990, т. 110, вып. 1, с. 20−32.
  56. М.И. Антицитокины новое направление в терапии псориаза. Материалы конференции посвященной памяти проф. Машкиллейсона А. Л. М., 2004. 192с.
  57. М. М., Чернышов И. С., Шубик В. М., Евстафьев В. В., Левин М. Я. Характеристика аутоиммунных процессов при псориазе. Вестн. дерматол. 1995- 3: 29−32.
  58. Ю.М., Молоденков М. Н., Короткий Н. Г. Первый опыт применения гемосорбции в лечении псориаза. Вестн дерматол 1980−1:8−11.
  59. Е.А., Костомарова Л. Г. Острые отравления: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2000. 444с.
  60. Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1997, т. 124, № 9, с. 244−254.
  61. Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции // Перфторорганические соединения в биологии и медицине (сборник научных трудов). СПб., 2001. С. 56−69.
  62. А. О. Клинико-иммунологические параллели при различных формах псориаза. Автореф. дис.канд. мед. наук Москва, 1982, 18с.
  63. Л. И., Самсонов В. А., Полетаев А. И. Результаты изучения пролиферативной активности активности лимфоцитов у больных псориазом. Вестн. дерматол. 2001- 3: 17−20.
  64. Г. И., Петров Р. В. Математические модели в иммунологии Москва: Наука, 1988: 172с.
  65. A. JI., Дмитриев Г. А., Бухвалов И. Б., Бочарова Е. Н. Обоснование применения эссенциале при фотохимиотерапии псориаза. Вестн. дерматол. 1991- 12: 39−44.
  66. Е. В., Зенков Н. К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биол., 1991, т. 113, вып. 4, с.442−455.
  67. Е. В., Зенков Н. К. Окислительный стресс при воспалении //Успехи совр. биол., 1997, т. 117, вып. 2, с. 155−171.
  68. С. Г. Структура иммунокомпетентных клеток как отражение их взаимодействия при псориазе и псориатическом артрите. Вестн. дерматол. 1997- 1: 31−36.
  69. М.Н., Чередеев А. Н., Ляхов В. Ф., Шарапова Г. Я. Влияние гемосорбции на иммуносупрессорные свойства сыворотки периферической крови больных псориазом. Иммунология 1985−6:65−68.
  70. В. Н., Мушет А. Г. Псориаз. Кишинев 1991.
  71. В. Н., Старков И. В., Забаровский Е. Р. и др. Псориаз: электронно-микроскопические, вирусологические, молекулярно-биологические исследования. Вестн. дерматол. 1987- 7:4−10.
  72. В. Н., Цветкова Г. М. Патология кожи. М., 1993. — Т. 1, -с. 162−208.
  73. В.Н., Прохоров А. Ю., Старков И. В. и др. Современные концепции по патогенезу псориаза. Вестн дерматол 1987−7:28−33.
  74. А. В., Имянитов Е. Н., Капустин С. И. Необычное распределение HLA-DRB антигенов у больных псориазом северо-западного региона России. Журн. дерматовен. и косматол. 1995- 1: 20−24.
  75. А. В., Имянитов Е. Н., Черница О. И. Особенности экспрессии некоторых онкогенов и антионкогенов в биопсированной коже больных псориазом. Журн. дермат. и косметол. 1995- 1: 7−14.
  76. Н. Н., Мухин Н. А., Варшавский В. А. и соавт. Клинико-морфологические особенности псориатической нефропатии. Тер. арх. 1990- 62(6): 99−103.
  77. В. С., Проценко Д. Д. Рекомбинационные преобразования митохондрий в поврежденных кардиомиоцитах // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1998, т. 125, № 3, с. 244−250.
  78. И. В., Кубанова А. А.Принципы иммунокоррекции в дерматологии. Вестн. дерматол. 1990- 11: 20−22.
  79. В.Г., Баскович Г. А. Применение реамберина в комплексной терапии хронических гепатитов. Реамберин: реальность и перспективы. Сборник научных статей. СПб., 2002. 168с.
  80. А. Б., Залялиева М. В., Чиченина И. В., Гусева JL И. Связь генетических факторов с выраженностью иммунного ответа у больных псориазом. Вестн. дерматол. 1991- 2: 30−33.
  81. А. Н., Серебряная Н. Б., Терлецкий О. В. Антигены HLA у больных псориатическим артритом. Журн. дерматовен. и косметологии 1995- 1:23−25.
  82. М. Г. Реамберин в терапии критических состояний. Руководство для врачей. СПб., 2001, 157с.
  83. А. Б., Шинкарев В. П. Транспорт электронов в биологических системах. М.: Наука, 1984, с. 6−21.
  84. А. Я. Иммунные механизмы патогенеза и обоснованиеиммунокорригирующей терапии больных псориазом. Автореф. дисдоктор.мед. Наук Москва. 1987, 27с.
  85. С.А. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином у больных с критическими состояниями неврологического генеза. Реамберин: реальность и перспективы. Сборник научных статей. СПб., 2002. 168с.
  86. С. А., Федин А. И., Гридчик И. Е. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином больных с критическимисостояниями различного генеза. Реамберин: реальность и перспективы. Сборник научных статей. СПб., 2002. 168с.
  87. И. С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксидов азота // Биохимия, 1998, т. 63, вып. 7, с. 939−947.
  88. А. А., Козлов Ю. П. Метаболизм фосфолипидов и биологические мембраны. Иркутск: Изд-во Иркутского университета, 1988, 88с.
  89. Н.С., Тищенко A.JI. Новый метод лечения псориаза циклофероном в комплексе с некоторыми коферментами витаминов группы «В». Материалы конференции посвященной памяти проф. Машкиллейсона А. Л. М., 2004. 192с.
  90. В. Б., Конь И. Я. Биологическая роль жирорастворимых витаминов // Итоги науки и техники. Сер. Физиологии человека и животных. АН ВИНИТИ. М.: 1989, т. 37, 225с.
  91. Скрипкин 10. К., Мордовцев В. Н. Кожные и венерические болезни. М 1999- 2: 117.
  92. Ю.К., Короткий Н. Г., Уджуху В. Ю. Роль иммунных комплексов в патогенезе ряда хронических дерматозов. Вестн дерматол 1982−8:22−27.
  93. В. П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм предотвращения образования активных форм кислорода // Молекуляр.
  94. В. П. Трансформация энергии в биомембранах. М.: Наука, 1972, 197с.
  95. В. П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989, 564с.
  96. В.В., Коваленко А. Л. Изучение клинической эффективности реамберина при хронических вирусных гепатитах. Актуальные вопросы внутренних болезней: материалы науч.конференции. СПб., 2000: 28−30.
  97. О.Г., Крипице О. А. Апонил (нимесулид) в комплексной терапии псориаза. Материалы конференции посвященной памяти проф. Машкиллейсона A.JI. М., 2004. 192с.
  98. . С., Алерсон JI. X., Биллиар Т. Р. Индуцибельная синтаза окиси азота в печени: регуляция и функции // Биохимия, 1998, т. 63, вып. 7, с. 905−923.
  99. Л.Д., Ершов Ф. И. Реамберин эффективное средство лечения хронической крапивницы. Реамберин: реальность и перспективы. Сборник научных статей. СПб., 2002. 168с.
  100. Л. 3. Окислительная модификация цитохрома Р-450 при его работе. 1. Сравнительные исследования инактивации цитохрома Р-450 L М2 в различных системах // Биохимия, 1998, т. 56, вып. 7, с. 1190−1199.
  101. И.Б., Резникова М. М. Лечение больных с тяжелыми формами псориаза и токсидермией. Материалы конференции посвященной памяти проф. Машкиллейсона А. Л. М., 2004. 192с.
  102. В. А., Кичатикова С. В., Шатилов В. Р. и др. Ферменты тиол-дисульфидного обмена белков // Прикл. Биохимия и микробиол., 1990, т. 26, вып. 1, с. 3−10.
  103. А. Н. Патогенез и коррекция гемореологических нарушений у больных сепсисом. Автореф. дис. докт. мед наук. СПб.: ВМедА., 1991, 46с.
  104. . М. Стресс и система кровообращения. М.: Медицина, 1991, с. 5−31.
  105. Л. Смертность и бессмертие на клеточном уровне // Биохимия, 1997, т. 62, вып. 11, с. 1380−1393.
  106. И. В. к вопросу о функциональном состоянии монооксигеназной системы печени у больных псориазом. Вестн. дерматол. 1989- 8: 32−34.
  107. В. В., Захарова В. И., Алексеев С М. и др. Образование комплекса между а-токоферолом и гидроперекисями жирных кислот в гомогенных растворителях // Докл. АН, 1992, т. 322, № 4, с. 773−775.
  108. В. Н., Серова JT. Д. Клиническая иммуногематология. Ленинград: Медицина, 1988: 107.
  109. Г. Я., Короткий Н. Г., Молоденков М. Н. Псориаз (иммуномеханизмы патогенеза и методы лечения). Москва, 1989: 224с.
  110. Н. А. Клиническая характеристика отдельных компонентов системы антиоксидантов в процессе комплексной терапии больных раком желудка // Эксп. онкология, 1996, т. 18, № 1, с. 59−63.
  111. А. А. Кожа как часть иммунной системы. М: Materia Medica, 1994- 2: 7−36.
  112. Adamson G.M., Billings R.E., Cytokine toxicity and induction of NO synthase activity in cultured mouse hepatocytes. /Toxicol. And Appl. Pharmacol., 1993. V.119.: 100−107.
  113. Agresti, A. Categorial Data Analysis, Wiley, New York, 1990.
  114. Alcira S., Taga Т., Kishimoto T. Interleukin-6 in biology and medicine. / Adv. Immunol. 1993. 54.: 1−78.
  115. Alam K., Ali A., The effect of hydroxil radical on the antigenicity of native DNA. /FEBS Lett. 1993.V.319.: 66−70.
  116. Allen R.G., Balin A.K. Oxidative influence on development: / Free Radical Biol Med. 1989.6.: 623−661.
  117. Altura В. Reticuloendothelial system function and histamine release in shock and trauma: relationship and microcirculation. /Klin. Wschr. 1982.Bd.60.: 882−890.
  118. Antoni B.A. et al. Inhibition of apoptosis in human immunodeficiency virus-infected cell enhaced virus production and facilitates persistent infection. /J. Of Virology. 1995. V.69. 4.: 351.
  119. Antoni C, et al. Successful treatment of psoriasic artritis with infliximab in an MRI controlled study (abstracts). Ann, Reum. Dis., 2000. 5(Suppl.l): 200
  120. Aragane J.R.S., Bhardway M.M., Simon A. Detection of keratinocyte-derived interleukin-4./J. Invest.Dermatol. 1994. 102.: 586.
  121. Aznaiz S.L., Liesny S. Oxidative stress in mouse heart by antitumoral drugs: a comparative study of doxorubicin and mitoxantrone. /Toxicology. 1993. V.77.: 31−38.
  122. Balla G., Jacob H.S. et al. Ferritin a citoprotective antioxidantstratagem of endothelium. Я. Biol. Chem. 1992. V.267.: 18 148−18 153.
  123. Barbieri D. et al. D-ribose and deoxy-D-ribose induce apoptosis in human quiescent peripheral blood mononuclear cells. /Biochem.Biophis. Res. Communs. 1994. V.201.3.: 1109−1116.
  124. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doeimann G.J.A. Oxidants and antioxidants: State of the art. / Amer.J. Med. 1991. V.91. Suppl. 3C.: 2S-13S.
  125. Beaver J.P., Waring P. A decrease in intracellular glutathion concentration precedes the onset of apoptosis in murine thymocites. /Eur. J. Cell. Biol. 1995. V.68.1.: 47−54.
  126. Bhushan M., Moore Т., Herrick A.L., Griffiths C.E. Nailfold video capillaroscopy in psoriasis. Dermatology Centre and Centre for Rheumatic
  127. Diseases, University of Manchester, Hope Hospital, Salford, Manchester M6 8HD, U.K. / Br-J-Dermatol. 2000 Jim- 142(6): 1171−6
  128. Bieber T. Fee RI on human Langerhans cells: a receptor in search of new function. / Immunol. Today. 1994. 15.: 52−53.
  129. Boehncke W.H., Zollner T.M., Dressel D., Kaufmann. R. Induction of psoriasiform inflammation by a bacterial superantigen in the SCID-hu xenogeneic transplantation model. / Journal of Cutaneous Pathology. 1997. 24.: 1−7.
  130. Boffa M.J., Wilkinson S.M., Beck M.H. Screening for corticosteroid hipersensibility. / Contact Dermatitis. 1995.35.: 149−151.
  131. Boise L.H., Gottschalk A.R., Quintans J., Thompson C.B. Bcl-2 and bcl-2-related proteins in apoptosis regulation. /Cum Top. Microbiol. Immunol. 1995. V.200.: 107−121.
  132. Bonifati C., Carducci M., Mussi A., Ameglio F. Recognition and treatment of psoriasis, special considerations in elderly patients. Drug Therapy. 1998. V.12.: 177−190.
  133. Boya P., de la Pena A., Beloqui O. Antioxidant status and glutathione metabolism in peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic hepatitis C.J. Hepatol, 1999 Nov- 31(5): 808−14.
  134. Bradley J.R., Johnson D.R., Pober J.S. Endothelial activation by hydrogen peroxid: Selective increases of intercellular adhesion molecule-1 and major histocompatibility complex class 1. / Amer. J. Pathol. 1993. V.142.: 1598−1609.
  135. Bruynzeel I., Bergman W., Hartevelt H.M. et al. High single dose European PUVA regimen also causes an excess of non-melanoma scin cancer. / British Journal of Dermatology. 1991. 124.: 49−55.
  136. Buescher ES, McWilliams-Koeppen P. Soluble tumor necrosis factor-a (TNF-a) receptors in human colostrum and milk bind to TNF-a and neutralize TNF-a bioactivity. Pediatr Res., 1998- 44: 37−42
  137. Bulkley G.B. Free radicals and other reactive oxygen metabolites: Clinical relevance and the therapeutic efficacy of antioxidant therapy. / Surgery. 1993. V.113.: 479−483.
  138. Burden D., Jeved S., Bailey M., Hodgins M., Connor M., Tillmann D. Genetics of psoriasis: paternal inherinance and a locus on chomosome 6p. / Journal of Investigative Dermatology. 1998. 110.: 958−960.
  139. Burdon R.H. Released active oxygen species as intercellular signals: their role regulation of normal and tumor cell proliferation. Biol. Chem. Hoppe-Seyler. 1992. 373.:739−740.
  140. Buttke T. M., Sandstrom P. A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis. / Immunol. Today. 1994. V. 15. 1.: 7−10.
  141. Capon F., Novelli G., Semprini S. et al. Scanning for psoriasis susceptigility genes in Italy: genome scan and evidence for a new licus on chromosome 1. / Journal of Investigative Dermatology. 1999. 112.: 32−35.
  142. Cerruti P., Larsson R., Krupitza G. et al. Pathophysiological mechanisms of active oxigen. / Mutat. Res. 1994 214.: 81−84.
  143. Chaudhari, U at al. Efficacy and safety of inflixmab monotherapy for plaque-type psoriasis: a randomised trial. The Lancet. 2001- 357: 1842−1847.
  144. Chen V. Supression of Bcl-2 messange RNA prodaction may madiate apoptosis after ionizing radiation, tumor necrosis factor alpha, and ceramide. /Cancer. Res. 1995. Y.55. 5:991−994.
  145. Chistophers E., Mrovietz U. The inflammatory infiltrate in psoriasis. / Clinical Dermatology. 1995. 13.: 131−135.
  146. Chunag T.Y., Heinrich L.A., Scvhultz M.D., Reisner G.T., Crips D.J. PUVA and skin cancer. / / Journal of the American Academy of Dermatology. 1992. 26.: 173−177.
  147. Clarice D. R., Purdie C. A., Harrison D. J. et al. Tymocyte apoptosis induced by p53-dependent and independent pathway. / Nature. 1993. 362.:849−852.
  148. Crawford D., Zbinden I., Amstad P. et al. Oxydant stress induces the proto-oncogenes c-fos and c-myc in mouse epidermal cells. / Oncogen. 1998. 3.:27−32.
  149. Cronstein B. Molecilar therapeutics. Methotrexate and its mechanisms of action. / Arthritis and Reumatism. 1996. 39.: 1951−60.
  150. Cryglevaki R. J., Palmer R. M, Mocada S. Superoxide anion is involved in the brekdown of endothelium-derived vascular relaxing factor. / Nature. 1996. V. 320.:454−456.
  151. Cutler R.G. Genetic stability and oxidative stress: Common mechanisms in aging and cancer. /Free radicals in aging and cancer. Basel: Birkhauser Verlag, 1992.:224−227.
  152. Cuzick, J. A Wilcoxon-type test for trend. Statistics in Medicine. 1985- 4: 87−90.
  153. Dawe R.S., Wainwright N.J., Cameron H., Ferguson J. Narrow-band (TL-01) ultreviolet В phototherapy for chronic plaque psoriasis: three times or five times weekly treatment? / British Journal of Dermatology. 1998. 130.: 830−839.
  154. Dawson T.M., Dawson V.L., Shyder S.Y. A novel neuronal mesenger molecule in brein the free radical, nitric oxide. / Ann. Neurol. 1992. V.32.: 297 311.
  155. Demple B. Amabile-Cuevas C.F. Redox redux: The control of oxidative stress responses. / Sell. 1991. V. 67.: 837−839.
  156. Dinarello C.A. Inflammatory citokines: interleukin-1 and tumor necrosis factor as effector molekules in autoimmune diseases. /Curr. Opin. Immunol. 1991a. V. 3: 941−948.
  157. Dypbukt J.M. Different prooxidant levels stimulate growth, trigger apoptosis or produce necrosis in insulin-secreting RIM m5 °F cells. The role of intracellular polyamines./ J. biol. Chem. 1994. V.269.48.: 30 553−30 560.
  158. Eisenberg. W.C., Teylor K., Guerrero R.R. Citogenetic effects of singlet oxygen./ J. Photochem. and Photobiol .1992. V. 16.: 381−384.
  159. Elder J., Nair R., Voorhees J. Epidemiolodgy and the genetics of psoriasis. / Journal of Investigative Dermatology. 1994. 102.: 24−27.
  160. Enerbeck C., Martinsson Т., Inerot A. et al. Significantly earlier age of onset for the HLA-Cw6-positive than for the Cw6-negative psoriatic sibling. / Journal of Investigative Dermatology. 1997. 108.: 695−696.
  161. Engelmann H, Aderka D, Rubinstein M, Rotman D, Wallach D. A tumor necrosis factor-binding protein purified to homogeneity from human urine protects cell from tumor necrosis factor toxicity. J Biol Chem., 1989- 264: 11 974−11 980.
  162. Engelmann H., Novick D., Two tumor necrosis factor- binding proteins purified from human urine. J Biol. Chem., 1990- 265: 1531−1536.
  163. Enk A.H., Angeloni V.L., Udey M.C., Katz S.I. Anessential role for Laungerhans cell-derived IL-1 beta initiation of primary immune responses in the skin. /J. Immunol. 1993. 150.: 3698−3704.
  164. Enk A.H., Katz S.I. Early molecullar events in the induction phase of contact sensitivity./ Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. 89.:1398−1402.
  165. Enk A.H., Mueller G., Salogam J. Human keratinocyte derived interleukin-12 affects LC induced primaru T cell responses. / Journal of Investigative Dermatology. 1994. 103.: 429.
  166. Ере В. Genotoxity of singlet oxygen. /Chem.-Biol. Inter-act. 1991/ V.80.: 239−260
  167. Falk M.N., Tranth B.C., Debatin K.M. et al. Expression of the APO-1 antigen in burkitt lymohoma cell lines correlates with a shift towards a limphoblastoid phenotype. / Blood. 1992. 79.: 3300−3306.
  168. Faraci F.M. Regulation of the cerebral circulation by endotheliun. /Pharmacol. andTher. 1992. V. 56.: 1−22.
  169. Farar M.A., Schreiber R.D. The molecullar cell biology of interferon-gamma and its receptor. / Annu. Rev. Immunol. 1993. 11.: 571−611.
  170. Farber E. Programmed cell death: necrosis versus apoptosis. / Mod. Pathol. 1994. V.7.5.: 605−609.
  171. Farber E.M. Epidemiology: natural history and genetics. In: Psoriasis (eds Roenigk H.H., Mainbach H.I.) 1991. 2nd edn, pp 209−258. Marcel Dekker. New York.
  172. Fast D.J., Lynch R.C., Leu R.W. Interferon-gamma but not interferon-alpha, -beta., synergizes with tumor necrosis factor-alpha and lipid A in the induction of nitric oxide production by murine L929 cells. /J. Interfern Res. 1993. V.13.: 271 278.
  173. Feind-Koopmans A., van der Valk, Steijlen P.M. Toxic pustuloderma associated with clemastine therapy. Clinical Experimental Dermatology. 1996. V.21.: 293−295.
  174. Feldman S., Fleischer A., Reboussin D. et al. The economic impact of psoriasis increases with psoriasis severity. / Journal of the American Academy of Dermatology. 1997. 37.: 564−569.
  175. Fisher, L.D. and Van Belle. Biostatistics, Wiley, New York, 1993
  176. Forrest V. J., Kang Y.H., McClain D. E. et al. Oxidative stress-induced apoptosis prevented by Trobox. / Free Radic. Biol. Med. 1994. V. 16. 6.: 675−684.
  177. Fortune D.G., Main C.J., Griffiths C.E.M. Quality of life in patients with psoriasis: the contribution of clinical variables and psoriasis- specific stress. British Journal of Dermatology. 1997. V.137.: 755−760.
  178. Fortune D.G., Main C.J., O’Sullivan T.M., Griffiths C.E.M. Quality of life in patients with psoriasis: the contribution of clinical variable and psoriasis — specific stress. / British Journal of Dermatology. 1997. 137.: 755−760.
  179. Fosca A., Chrizoboli L., Hatris J. et al. Secondary autoimmune phenomena in the pathogenesis of psoriasis. / Arch. Derm. Res. 1981. V. 271. 3.: 351−356.
  180. Fritsch P.O. Retinoids in psoriasis and disorders of keratinization. / / Journal of the American Academy of Dermatology. 1992. 27.: S8-S14.
  181. Galeotti Т., Masotti L., Borello S., Casali E. Oxy-radical metabolism and control oftumor growth. / Xenobiotica. 1991. V. 21.: 1041−1052.
  182. Gavan N., Popa R., Orasan R. et al. Effect of percutaneous absorption of fluocinolone acetone on activity of superoxide dismutase and total antioxidant status in patients with psoriasis. / Scin Pharmcol. 1997.V. 10. 4.: 178−182.
  183. Geller D. A., Nussler A. K., DiSilvio M. et al. Cytokines, endotoxin, and glucocorticoids regulate the expression of inducible nitric oxide synthase in hepatocytes. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. V. 90.: 522−526.
  184. Giardino I., Edelstein D,. Brownlee M. Bcl-2 expression or antioxidants prevent hyperglycemia-unduced formation of intracellular advanced glycation endproducts in bovin endothelial cell. / J. Clin. Invest. 1996. Mar 15. 97(6).: 14 221 428.
  185. Girolomoni G., Abeni D. Anti-tumor necrosis factor alpha therapy in psoriatic arthritis and psoriasis. Istituto Dermopatico dellTmmacolata, Via Monti di Creta 104, 167 Rome, Italy. / Arch-Dermatol. 2001 Jun- 137(6): 784−5
  186. Glemmensen O. J., Anderssen R., Anderssen E. Plasmapheresis in the treatment of psoriasis. / J. Acad. Derm. 1983. V. 8. 2.: 190−192.
  187. Glinski W., Obalek S. et al. Defective function of T-lymphocytes in psoriasis. / J. Invest. Dermatol. 1987. 70.: 105−110.
  188. Godar D.E. Preprogrammed and programmed cell death mechanisms of apoptisis: UV-induced immediate and delayed apoptosis. / Photochemistry and Photobiology. 1996. 63.:825−830.
  189. Gollnick H. Psoriasis: treatment and patient. / Journal of Dermatology Treatnent. 1998.
  190. Gollnick H. Treatment of psoriasis and disorders of keratinization by retinoids: an update. / In Proceedings of the 18th word congress of dermatology. Burgdorf W. H. Katz S. I. (Eds) Parthenon. New York. 1993.: 193−196.
  191. Gollnick H., Dumler U. Retinoids. / Clinics of Dermatology. 15.: 799−810.
  192. Gonn M., Moriwaki R., Katagiri S. et al. Glucocorticoid effects on myeloma cells in culture: correlation of growth inhibition with induction of glucocorticoid receptors mRNA./Cancer Res. 1990. V. 50.: 1873−1878.
  193. Gordon M.L. The role of clobetasol propionate emolient 0,05% in the treatment of patients with dry, scaly, corticosteroid-responsive dermatosis. / Clinical Therapeutics. 1998. 20.: 26−39.
  194. Gottlieb A.B. Psoriasis. Immunopathology and immunomodulation. Clinical Research Center, University of Medicine and Dentistry New Jersey-Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, New Jersey, USA. / Dermatol-Clin. 2001 Oct- 19(4): 649−57, viii
  195. Gottlieb A.B., Lebwohl M., Shirin S., Sherr A., Gilleaudeau P., Singer G., Solodkina G., Grossman R., Gisoldi E., Phillips S., Neisler H.M., Krueger J.G.
  196. Grewe M., Gyufko K., Budnik A., et al. Interleukin-1 receptors type 1 and type 11 are differentially regulated in human keratynocytes by ultraviolet В radiation. / Journal of Investigative Dermatology. 1996. 107.: 865−871.
  197. Groves R.W., Allen M.H., Barker J.N.W.N. Endothelial leucocyte adhesion molecule-1 (ELAM-1) expression in cutaneous unflammation. / British Journal of Dermatology. 1991. 124.: 117−123.
  198. Groves R.W., Ross E., Barker J.N.W.N., MacDonald D.M. Vascular cell adgesion molecule-1 (VCAM-1): Expression on normal and diseased skin and regulation in-vivo by interferon-gamma. / Journal of the American Academy of Dermatology. 1993. 29.: 67−72.
  199. Gruss C., Behrens S., Reuther Т., Hasebo L. et al. Kinetics of photosensitivity in bath-PUVA photochemopherapy. / Journal of the American Academy of Dermatology. 1998. 39.: 443−446.
  200. Gupta M., Gupta A. Psychological factors and psoriasis. In: Epidemiology, Causes and Prevention of Skin Disesdes (eds Grob J.J., Stern R., Mackie R., Weinstock W.) Blackwell Science. Oxford. 1997.
  201. Halliwell B. Now to characterize a biological antioxidant. / Free Radical Res. Commun. 1990. V. 9.: 1−32.
  202. Hamberger C., Arend W.P., Fisher G.J. et. al. Interleucin-1 receptor antagonist in normal and psoriatic epidermis. / Journal of Clinical Investigations. 1992. 90.: 571−583.
  203. Hamilton G.A. Mechanism of biological oxidation reactions involving oxygen and derivatives. / Biological Oxidation System. N.Y.: Academic Press. 1990.: 3−15.
  204. Hegeman L., Kempenaar J., Ponec M. The involvement of protein kinase С in proliferation and differentiation of human keratinocytes an investigation using inhibitors of protein cinase C. / Archives of Dermatological Research. 1994. 286.: 278−284.
  205. Heng M.C.Y., Allen S.G., Chase D.G. High endothelial venules in involved psoriatic skin: Recognition by homing receptors on cytotoxic T lymphocytes. / British Journal of Dermatology. 1988. 118.: 315−326.
  206. Hirayama K., Yasutake A., Inoue M. Effect of oxidative stress on interorgan metabolism of glutathione./ Medical. Biochemical and Chemical Aspects of Free Radicals. Amsterdam: Elsevier. 1989.: 559−562.
  207. Hockenbery D.J., Oltvai Z. N., Milliman C. L., Kotmeyer S.J. Bcl-2 functions in an antioxidant pathway to prevent apoptosis./ Cell. 1993. V.75.: 241 251.
  208. Hofer A., Fink-Puches R., Kerl H., Wolf P. Comparison of phototherapy with near vs. far erithemogenic doses of narrow-band ultraviolet В in patient with psoriasis. / British Journal of Dermatoligy.1998. 138.: 96−100.
  209. Hohmann H.P., Remy R., Van Loon APGM., Two different cells types have different major receptors for human tumor necrosis factor (TNFa). J Biol Chem., 1989- 264: 14 927−14 934.
  210. Hong K., Berg E.L., Ehrhardt R.O. Persistence of pathogenic CD4+ Thl-like cells in vivo in the absence of IL-12 but in the presence of autoantigen. Protein
  211. Design Labs, Inc., Fremont, CA 94 555, USA. / J-Immunol. 2001 Apr 1- 166(7): 4765−72
  212. Isaacs J.D., Burrows N., Wing M. et al. Humanized anti-CD4 monoclonal antibody therapy of autoimmune and inflammatory disease. / Clinical and Experimental Immunology. 1997. 110.: 158−166.
  213. Ji L., Zhang G., Uematsu S. et al. Induction of apoptisis DNA fragmentation and cell death by natural ceramide. / FEBS left. 1995. V. 358. 2.: 211−214.
  214. Jinguan Т., Larsen C.G., Gesser B. et al. Human IL-10 is chemoattractant for CD8+T lymphocytes and an inhibitor of IL-8-induced CD4+T lymphocyte migration. / J. Immunol. 1993. 151.: 4545−4551.
  215. Kane D.C., Saraphian T.A. et al. Bcl-2 inhibition of neural death decreased generation of reaction oxygen species. / Science. 1993. 262.: 1274−1277.
  216. Kehrer J. P. Free radicals as mediators of tissue injury and disease. / Crit. Rev. Toxicol. 1993. V.23.: 21−48.
  217. Kerscher M.J., Korting H.C. Comparative atrophogenicity potential of medium and highly potent topical glucocorticoids in cream and ointment according to ultrasound analysis. / Skin Pharmacology. 1992. 5.: 7−80.
  218. Klebanoff S.J. Oxygen metabolites from phagocytes. / Inflammation: Basis Principles and Clinical Correlates. N.Y.: Raven. Press. 1992.: 541−588.
  219. Kohchi C., Noguchi K., Tanabe J. et al. Constitutive expression of tumor necrosis factor and tumor necrosis-j3 genes in mouse embryo: roles cytokines as regulater and effector of development. / Intern. J. Biochem. 1994. V.26.: 111−119.
  220. Koli K., Keski Oja J. Vitamin D3 and calcipotriol enhance the secretion of transforming growth factor j3 in cultured murine keratinocytes. / Growth Factors. 1993. 8.: 153−156.
  221. Koo J.Y. Tazarotene in combination with phototherapy. / Journal of the American Academy of Dermatology. 1998. 39.: 144−148.
  222. Koppenol W. H., Moreno J. J., Pryor W.A. et al. Peroxynitrite, a cloaked oxidant formed by nytric oxide and superoxide. / Chem. Res. Toxicol. 1992. V.5.: 834−842.
  223. Korsmeyer S.J., Shutter J.R., Veis D.J. et al. Bel -2/Bax: a rheostat that regulates an antioxidant pathway and cell death. / Semin. Cancer. Biol. 1995. V.4.6.: 327−332.
  224. Krammer P.H., Behrmann J., Damiel P. et al. Regulation of apoptosis in the immune system. / Current opinion in immunology. 1994. 6.: 279−289.
  225. Krueger G.G., Drake L.A., Elias P.M. et al. The safety and efficacy of tazarotene gel, a topical acetylenic retinoid, in the treatment of psoriasis. / Archives of Dermatology. 1998. 134.: 57−60.
  226. Krutmann J. Therapeutic photoimmunology: photoimmunological mechanisms in phono (chemo)therapy. / Journal of Photochemistry and Photobiology B. 1994. 44.: 159−164.
  227. Kuerbitz S.J. Plunkett B.S., Walsh W.V. et al. Wild-type p53 is a cell cycle check point determinant following irradiation. / Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. V.89.: 7491−7495.
  228. Kupper T. Immune and inflammatory processes in cutaneus tissues: mechanisms amd speculations. / J.Clin. Invest. 1990. 86.: 1783−1798.
  229. Kuypers A.L.A. Severe forms of psoriasis. Clinical and experimental studies. 1998. Thesis, Nijmegen University.
  230. Larrick J.W., Wright S.C. Cytotoxic mechanism of tumor necrosis factor-a. / FASEB J. 1990. V.4.: 3215−3223.
  231. Lefer A.M., Lefer D.J. Endothelial dysfunction in myocardial ischemia and reperfusion: role of oxygen-derived radicals. / Basis Res. Cardiol. 1991. V.86. Suppl. 2.: 109−116.
  232. Lefer D.J., Ma X.L., Lefer A.M. A comparison of vascular biological actions of carbon monoxide and nitric oxide. / Meth. and Findings Exp. And Clin. Pharmacol. 1993. 15.: 617−622.
  233. Leist M., Ganther F., Bohlinger I. et al. Tumor necrosis factor-induced hepatocyte apoptosis precedes liver failure in experimental murine shock model. / Amer.J. Pathol. 1995. V.146. 5.: 1220−1234.
  234. Leist M., Wendel A. Tunicamycin potently inhibits tumor necrosis factor-induced hepatocyte apoptosis. / Eur.J. Pharmacol. 1995.V.229. 2.: 201−204.
  235. Lester R.S. Psoriasis: a theory of pathogenesis. / Sandorama. Sect. Dermatology. 1992. N. 1−2.: 31−35.
  236. Link E. M. Enzymic pathway involved in cell response to H2O2. / Free Radical Res. Commun. 1990. V.ll.: 89−97.
  237. Lobb R.R. Intergrin immunoglobulin superfamily in endothelial-leukocyte adhesion. Adhesion: Its Role in Inflammatory Disease. / Eds. J.M. Harlan. D.Y. Lin — W.H. Freeman. New York. 1992.
  238. А. В., Belai A., Burnstoock G. Ultrastructural localization of NADPH-diaphorase and colocalozation of nitric oxide synthase in endothelial cells of rabit aorta. / Cell and Tissue Res. 1993.V.274.: 539−545.
  239. Look M.P., Gerard A. Interferon/antioxidant combination therapy for chronic hepatitis C-a controlled pilot trial. Antiviral Res. 1999 Sep- 43(2): 113−22.
  240. Lovaas E. Free radical generation and coupled tiol oxidation by lactoperxidase /SCN/H202. / Free Radical. Biol. And Med. 1992. V.13.: 187−195.
  241. Maddrey W.C. Safety of combination unterferon alf-2b/ribavirin therapy in chronic hepatitic C-relapsed and treatment-naive patients. / Semin Liver Dis. 1999. 19 Suppl 1:67−75.
  242. Maeda H., Akiake T. Oxygen free radicals as pathogenic molecules in viral diseases. / Proc. Soc. Exp. Biol, and Med. 1991. V.198.: 721−727.
  243. Mailer K. Superoxide radical is electron donor for oxidative phosphorilation of ADP. /Biochem. And Biophis.Res. Commun. 1990. V.170.: 59−64.
  244. Mali-Gerrits M.G., Gaasbeek D., Boezeman J. Psoriasis therapy and the risk of skin cancers. Clinical Experimental Dermatology. 1991. V.16.: 85−89.
  245. Mandruppoulsen Т., Corbett J.A., McDaniel M.L., Nerup J. What are the types and cellular sourcees of free radicals in the pathogenesis of type-1 (insulin-dependent) diabetes-mellitus. / Diabetologia. 1993. V.36.: 470−471.
  246. Marks R.M., Roche W.R., Lyengar R. et al. Macrophage oxidation of L-arginine to nitrite and nitrate: Nitric oxide is an intermediate. / Biochemistry. 1998. V.27.: 8706−8711.
  247. McKee P.H. Inflammatory dermatoses. In: Pathology of the Skin with Clinical Correlations. 1996., pp. 8.1−8.8. Mosby-Wolfe, London.
  248. McKenna K., Stern R. The outcomes movement and new measures of the severity of psoriasis. / Journal of the American Academy of Dermatology. 1996. 34.: 534−538.
  249. McKenna K.E., Patterson C.C. Cutaneous neoplasia following PUVA therapy for psoriasis. British Journal of Dermatology. 1996. V.134.: 639−642.
  250. McKenna K.E., Stern R.S. The impact of psoriasis on quality of life of patients from the 16-center PUVA follow-up cohort. / Journal of the American Academy of Dermatology. 1997. 36.: 388−394.
  251. Mease, PJ at al. Etanercept in the treatment of psoriatic artritis and psoriasis: a randomised trial. The Lancet. 2000- 356: 385−390.
  252. Mease, PJ. Enbrel (etanercept) in the treatment of psoriatic artritis (PsA) and psoriasis. American College of Rheumatology National Scientific Meetings, 2000. Abstract 2019.
  253. Meulenberg F. The hidden delight of psoriasis. / British Medical Journal. 1997. 315.: 1709−1711.
  254. Migliorati G., Nicoletti I., D’adamio F et al. Dexamethasone induced apoptosis in mouse natural killer cells and cytotoxic T-lumphocytes. / Immunology. 1994. V.81.: 21−26.
  255. Misery L. Skin, immunity and the nervous system. / British Journal of Dermatology. 1997. 137.: 843−850.
  256. Molzman D. Cellular apoptosis: on death and dying. / ASM. News. 1994. V.60.12. 634p.
  257. Morison W.L., Baughman R.D., Day R.M. et al. Consensus workshop on the toxic effects off long term PUVA therapy. / Archives of Dermatology. 1998. 134.: 595−598.
  258. Morita A., Werfel Т., Stege H. et al. Evidence thet singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is the basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy. / Journal of Experimental Medicine. 1997. 186.: 1763−1768.
  259. Moriwaki Y., Yamamoto Т., Suda M. et al. Purification and immunohistochemical tissue licalisation of human xanthine oxidase. / Biochim. et Biophis.Acta. 1993. 1164.: 327−330.
  260. Mrowietz U. Advances in systemic therapy for psoriasis. Department of Dermatology, University of Kiel, Schittenhelmstrasse 7, 24 105 Kiel, Germany. / С1 in-Exp-Dermatol. 2001 Jun- 26(4): 362−7
  261. Mrowietz U., Zhu K., Christophers E. Treatment of severe psoriasis with anti-CD25 monoclonal antibodies. / Arch-Dermatol. 2000 May- 136(5): 675−6
  262. Murell G., Bromley F.H. Modulation of fibroblast proliferation by oxygen free radicals. / Biochem. J. 1990. 265.: 659−665.
  263. Nair R.P., Henseler Т., Jenisch S. et al. Evidence for two psoriasis susceptibility loci (HLA andl7q) and two novel candidate regions (16q and 20p) by genome-wide scan. / Human molecular Genetics. 1997. 6.: 1349−1356.
  264. Nakachima M. Involvement of free radicals in cerebral vascular reperfushion injury evaluated in a trancient focal cerebral ishemia model of rats Free // Radic. Biol. Med. 1999. 26 N 5−6, p. 722−729.
  265. Nakazono K., Watanabe N., Matsuno K. et al. Does superoxide underlie the pathogenesis of hypettension? / Pros. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V.88.: 1 004 510 048.
  266. Nickoloff B.J., Karabin G.D. et al. Cellular localisation of interleukin-8 and its induser, tumor necrosis factor alpha in psoriasis. / Am. J. Pathol. 1991. 138.: 129−140.
  267. O’Neill C.A., Van der Vlier A., Yu V.L. et al. Oxidaion of biologic molecules by ozone: The effect of pH. / J. Lab. and Clin. Med. 1993. V.122.: 497 505.
  268. Oakley R.H., Cidlowski J.A. Homologous down-regulation of the glucocorticoid receptor: The molecular machinery. / Critical Review of Eukariotic Gene Expression. 1993. 3.: 63−88.
  269. Olsson I, Lantz M, Nilsson E, Peetre C, Thysell H, Grubb A, Adolf G. Isolation and characterization of a tumor necrosis factor binding protein from urine. Eur J Haematol, 1989- 42: 270−275.
  270. Onishi J., Kizaki. H. Apoptosis and diseases. / Hum. Cell. 1994. V.7.: 27−32.
  271. Ota M., Grofton J.T., Festavan G.T., Share L. Evidence that nitric oxide can act centrally to stimulate vasopressin release. / Neuroendocrinol. 1993. V.57.: 955 959.
  272. Owen C.M., Harrison P.V. Successful treatment of severe psoriasis with basiliximab, an interleukin-2 receptor monoclonal antibody. Department of Dermatology, Royal Lancaster Infirmary, UK. / Clin-Exp-Dermatol. 2000 May- 25(3): 195−7
  273. Patel K.D., Zimmerman G.A., Prescott S.M. et al. Oxygen radicals induce human endotelial cells to express GMP-140 and bind neutrophils. / J. Cell. Biol. 1991. V. 112.: 749−759.
  274. Peres H.D. Generation of a chemotactic lipid from arachidonic acid by exposure to a superoxide-generation system. / Inflammation. 1990. 4.: 313−328.
  275. Petrone W.F., English D.K., Wong K., McCold J.M. Free radical and inflammation: superoxide-dependent activation of a neutrophile chemotactic factors in plasma. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. 77.: 1159−1163.
  276. Poot M. Oxidants and antioxidants in proliferative senescence. / Mutat. Res.1991. V.256.:177−189.
  277. Powis G. Free radical formation by antitumor quinones. / Free Radical. Biol, and Med. 1989. V.6.: 63−101.
  278. Prens E.B., Benner K., van Joost Th. et al. The autologous mixed epidermal cell-T lyphocyte reaction os elevated on psoriasis: a crucial role for HLA-DR+/CDla-antigen presenting cells. / Journal of Investigative Dermatology. 1991. 96.: 880−887.
  279. Prodcsacy J.J., Wei R. Reduction of iodonitrotetrasolium violet by superoxide radical. / Biochem. andBiophys. 1991. 288.: 279−281.
  280. Rabizaden S. et al. Mutation associated with amyotrophic lateral sclerosis convert superoxide dismutase from an antiapoptotic gene to a proapoptotic gene: studies in yeast and neural cells. / Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. V.92. 7.: 3024−3028.
  281. Radi R., Beckman J.S., Bush K.M., Freeman B.A. Peroxynitrite-induced membrane lipid peroxidation: The cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide. / J. Biol. Chem. 1991. V.266.: 4244−4250.
  282. Radi R., Tan S., Prodanov E. et al. Inhibition of xantine oxidase by uric acid and its influence on superoxide radical production. / Biochim. and Biophis. Acta.1992. V.1122.: 178−182.
  283. Radomski M.V., Moncada S. Regulation of vascular homeostasis by nitric oxide. / Thrombosis and Hemostassis. 1993. V.70.: 36−41.
  284. Reiter R.J., Tan D., Poeggelar B. et al. Melatonin, free radicals and cancer initiation. / Advances in Pineal Research. V.7. London: John Jibley & Company Ltd. 1994.: 211−228.
  285. Richard V.J., Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Oxigen-derived free radicals and postischimic myocardial reperfusion: Therapeutic implications. / Fundam. Clin. Pharmacol. 1990. V.4.: 85−105.
  286. Rosen D.R., Siddique Т., Patterson D. et al. Mutations in Cu/Zn superoxide dismutase gene are associated with familial amyotrophic lateral sclerosis. / Nature. 1993. V.362.: 59−62.
  287. Roujeau J.C., Bioulac-Sage P. et al. Acute generalized exanthematous pustulosis. Analysis of 63 cases. Archives of Dermatology. 1991. V.127.: 13 331 338.
  288. Rubanyi C.M.: Vascular effects of oxygen- derived free radicals. / Free radicals Biol, and Med. 1998. 4.: 107−121.
  289. Rulo H.F.C., Westphal J.R., van de Kerkhof P.C.M. et al. Expression of endoglin in psoriatic involved and uninvolved skin./ Journal of Dermatological Science. 1995. 10.: 103−109.
  290. Samokyszyn V.M., Thomas C.E., Reif D.W. et al. Release of iron from ferritin and its role on oxygen radicals toxicity. / Drug. Metab. Res. 1988. V.19.: 283−303.
  291. Sato N., Iwata S., Nahamura K. et al. Tiol-mediated redox regulatin of apoptosis. Posible roles of cellilar tiols other than glutation on T cell apoptosis. / J. Immunol. 1995. V.154.7.: 3194−3203.
  292. Schmid P., Cox D., McMaster G.K. In situ hybridization analysis of cytokine, protooncogene and tumour suppressor gene expression in psoriasis. / Archives of Dermatological Research. 1993. 285.: 334−340.
  293. Schroder J.M. Inflammatory mediators and chemoattractants. / In: Pathogenic Aspects of Psoriasis (eds van de Kerkhof P.C.M., Bos J.D.) 1995. pp 137−150. Clincs in Detmathology. Elsevier. Vol. 13.
  294. Schwarts L.W., Ocborn B.A. Programmed cell death, apoptosis and killer genes. / Immunol Today. 1993. 12.: 547−582.
  295. Searle N.R., Sahad P. Endothelial vasomotor regulation in health and disease. / Canad. J. Anaesthesia. 1992. V.39.: 838−857.
  296. Seckinger P, Isaaz S, Dayer JM. Purification and biologic characterization of a specific tumor necrosis factor a inhibitor. J Biol Chem., 1989- 264: 11 966−11 973.
  297. Shatos M.A., Doherty J.M., Hoak K.C. Alterations in human vascular endothelial cell function by oxygen free radicals- platelet adherence and prostacyclin release. / Atherosclerosis and Thrombosis. 1991. V. l l.:594−601.
  298. Sheddon J.M., Vane J.R. Endotheliun-derived relaxing factir reduces platelet ashesion to bovine endothelial cells. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V.85.: 2800−2804.
  299. Shrook B. and Brown C. Free radicals in skin exposed to dithranol and its derivatives. / Drug. Res. 1986.36.: 1253−1255.
  300. Sjodin В., Westing Y. H., Apple F.S. Biochemical mechanisms for oxygen free radical formarion during exercise. / Sport Med. 1990 .V.10.: 236−254.
  301. Slater A.F., Nobel C.S., Maellaro E. et al. Nitrone spin traps and a nitroxide antioxidant inhibit a common pathway of thymocyte apoptisis. / Biochem. J. 1995. V.306.3.: 771−778.
  302. Smart S.J., Casale T.B., TNF-a-induced transendothelial neutrophil migration is IL-8 dependent/Am Jphysiol., 1994- 266: L 238-L 245.
  303. Smith C.H., Barker J.N.W.N. Pathogenic aspects of psoriasis: Cell trafficking and role of adhesion molecules in psoriasis. / In: Pathogenic aspects of psoriasis, (eds van de Kerkhof P.C.M., Bos J.D.) Clinics in Dermatology. 1995. Vol. 13. pp. 151−160.
  304. Spinozzi F., Aqea E., Bistoni O. et al. T-lumphocytes bearing the gamma delta T-cell receptor are susceptible to stroid-induced programmed cell death. / Scand. J. Immunol. 1995. V.41.5.: 504−508.
  305. Stalmer J.S. Redox signaling: nitrosylation and related taget interaction of nitric oxide. / Cell. 1994. V.: 931−936.
  306. Stefanelli C., Stanic I., Banavita F. et al. Oxygen tension influences DNA fragmentation anf cell death in glucocorticoid-treated thymocytes. / Biochem. Biophis. Res. Communs. 1995. V.212.2.: 300−306.
  307. Stege H., Reifenberger J., Ruzicka Т., Krutmann J. Combination therapy of psoriasis with 311 nm UVB phototherapy plus tazarotene. / Lournal of the European Academy pf Dermatology and Venerology. 1998. 11.: S101-S102.
  308. Stern R.S., Laid N. The carcinogenic risk of treatment of severe psoriasis with PUVA. Cancer. 1994. V.73.: 2759−2764.
  309. Suematsu ML, Schmid-Schonbein G.W. et al. In vivo vizualization of oxidative changes in microvessels during neutrophil activation. / Amer. J. Physiol. 1993. V.264.: H881-H891.
  310. Sum Y. Free radicals, antioxidant enzymes and carcinogenesis. / Free Radical Biol, and Med. 1990. V.8.: 583−599.
  311. Susuri M., Asako H., Kubes P. et al. Neutrophil-derived oxidants promote leudocyte adherence in postcapillary venules. / Microvase. Res. 1991. V.42.: 125 138.
  312. Swanbeck G., Inerot A., Martinsson T. et al. Genetic counselling in psoriasis: empirical data on psoriasis among first-degree relatives of 3095 psoriatic probands. /British Journal of Dermatology. 1997. 137.: 939−942.
  313. Testa R., Giannini E., Picciotto A. Probability of nonresponse during interferon therapy in patients with chronic hepatits C. Hepatogastroenterology, 1999 May-Jun- 46(27): 1928−36.
  314. Tettelbach W., Nanccy L., Ellis D. et al. Localisation of MGSA/GRO protein in cutaneous lesions. / Journal of Cutaneous Pathology. 1993. 20.: 259−266.
  315. Thomasini C., Aloi F., Solaroli C. Psoriatic erythroderma: a histopathological study of forty five patients. Dermatology. 1997. V.194.: 102−106.
  316. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. / Science. 1995. V.267.503.: 1456−1462.
  317. Torielli M.V., Diansani M.U. Free radicals in inflammatory diseases. / Free radicals in molecular biology. Aging and Disease. N.Y., 1984: 355−379.
  318. Tourne L., van Durez P., Vooren J.P., Farber C.M., Liesnard C. Alleviation of HIV-associated psoriasis and psoriatic arthritis with cyclosporine. Journal of the American Academy of Dermatology. 1997. V.37.: 501−502.
  319. Toxicol. And. Ind. Helth. 1993. V.9: 151−161.
  320. Traupe H., Saar K., Mehrens C. et al. Further evidence for a paternal effect in susceptibility to psoriasis vulgaris and failure to confirm a locus on chromosome 20 in German families. / Archives of Dennatological Research. 1998. 290.: 56. (Abstract).
  321. Tuschil A., Lam C.R., Hulsberger A., Linley I. Interleukin-8 stimulates calcium transients and promotes epidermal cell proliferation. / Journal of Investigative Dermatology. 1992. 99.: 294−299.
  322. Twardowcki Z.J., Langeht K.D., Lankhorst B.K. et al. Continuous ambulatory peritoneal dialysis for psoriasis. / Arch. Int. Med. 1986. 146.: 11 771 179.
  323. Uyemura K., Yamamura M., Fivenson D.F. The cytocine network in lesional and lesion-free psoriatic skin characterized by a T-helper type 1 cell-mediated resoinse. / Journal of Investigative Dermatology. 1993. 101.:701−705.
  324. Varga S.I., Novak Z., Pataki L. et al. The influence of ntioxidants on the oxidative stress ofred blood cells. / Clin. Chim. Acta. 1992. V.5.: 241−244.
  325. Visner G.A., Chesrown S.E., Monnier J. et al. Regulation of marganese superoxide dismutase: IL-1 and TNF inductuin in pulmonary artery and microvascular endothelial cells. / Biochem. and Biophys. Res. Common. 1992. V.188.: 453−462.
  326. Wainwright N.J., Dawe R.S., Ferguson J. Narrowband ultraviolet В (TL01) phototherapy for psoriasis: which incremental regimen? / British Journal of Dermatoligy. 1998. 139.: 410−414.
  327. Walsh L.J., Ultraviolet В irradiation of skin induce mast cell degranulation and release of tumor necrosis factor-alpha. / Immuhol. Cell. Biol. 1995. Jun. 73(3).: 226−233.
  328. Warner H.R. Overview: Mechanisns of antioxidant action on life span.
  329. Wayner D.D.M., Burton G.W., Ingold K.V. et al. The relative contributions of vitamin E, urate and proteins to the total peroxyl radical-trapping antioxidants activity of human blood plasma. / Biochim. et Biophis. Acta. 1987. V.924.: 408 419.
  330. Weigand U.W., Chou R.C. Pharmacocinetics of oral isotretinoin. / Journal of the American Academy of Dermatology. 1998. 39(2).: 8−12.
  331. Weiss S.J. The interplay of oxidants and proteinases in neutrophil-mediated tissue damage. / J. Cell. Buichem. 1991. Suppl. 5c.: 210p.
  332. Whiteacre C.A., Cathcart M.K. Oxygen free radical generation and regulation of proliferative activity of human mononuclear cell responding todifferent mitogens. / Cell Immunol. 1992. 144.: 287−295.
  333. Whittingham S. et al. Cytokine production in response to Epstein-Barr virus infection of peripheral blood mononuclear cells. / Immunol. Cell. Biology. 1993. V.71.:259−264.
  334. Wittemore E.R., Loo D.T., Cotman C.W. Exposure to hydrogen peroxide induces cell death via apoptisis in cultured rat cortical neurons. / Irvim. Neuroreport. 1994. V. 5. 12.: 1485−1488.
  335. Wright S. Steroids and their mechanism of action. / Proceedings of the Royal College of Physicians of Edinburgh. 1995. 25.: 34−39.
  336. Wrong-Smith Т., Mitra R.S., Thompson C.B. et al. Keratinocytes derived from psoriatic plaques are resistant to apoptosis compared with normal skin. / Am. J. Pathol. 1997.151. 5.: 1321−1329.
  337. Yates R.A., Nanney L.B., Gates R.E. Epidermal growth factor and related growth factors. / International Journal of Dermatology. 1991. 30.: 687−694.
  338. Zamzami N., Marchetti P., Cactedo M. et al. Sequential reduction of mitochondrial transmembrane potential and generation of reactive oxygen species in early programmes cell death. / K. Exp. Med. 1995. V.182. 2.: 367−377.
  339. Zelickson B.D., Muller S.A. Generalized pustular psoriasis. A reviw of 63 cases. Archives of Dermatology. 1991. V. 1339−1345.
  340. Zhon Y.C., Zleng R.L. Phenolic conpounds and an analog as superoxide anion scavengers and antioxidants. / Biochem. Pharmacol. 1991. V.42: 1177−1179.
  341. Zubiaga M., Minoz E. Huber B.T. IL-4 and IL-2 selectively rescue Th cell subsets from glucocorticoid induced apoptosis. / J. Immunol. 1992. V.149.: 107 112.1. U (c)
Заполнить форму текущей работой

На отлично!