Современные диагностические и лечебные технологии цереброваскулярной патологии служащих в условиях социального стрессирования

Актуальность исследования. Широкий спектр эмоциональных, когнитивных, поведенческих, вегето-сосудистых нарушений, болевых и вестибулярных феноменов в клинической картине цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) значительно ухудшает качество жизни пациентов, приводя к социально-трудовой дезадаптации в наиболее активном периоде жизнедеятельности [6, 14, 23]. В последнее время все более актуальней с медико-социальной точки зрения становится проблема когнитивных нарушений в додементную стадию у больных дисцир-куляторной энцефалопатией наиболее работоспособного возраста (30−55 лет), которые значительно ухудшают качество профессиональной составляющей жизни [79,111].

Легкие когнитивные нарушения (ЛКН), обусловленные сосудистыми заболеваниями головного мозга, могут достигать степени деменции, представляя собой одно из наиболее характерных проявлений дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) [29, 108]. Деменция является результатом длительного прогрессирования сосудистых или дегенеративных заболеваний головного мозга [40, 105]. Возможности лечения и реабилитации больных с деменцией достаточно ограничены, поэтому во всем мире акцент в исследованиях смещается от изучения уже существующей деменции к исследованию недементных форм когнитивных нарушений (КН), в частности, ЛКР, когда правомерно рассчитывать на больший терапевтический эффект. Диагностические критерии ЛКР наиболее детально представлены в работе [37, 45, 100].

В экономически развитых странах смертность от ЦВЗ занимает в структуре общей смертности 2−3-е место. Смертность от нарушений мозгового кровообращения в России остаётся одной из самых высоких в мире [12, 27, 106, 109]. Однако, социальная значимость проблемы возрастает не только в связи со старением населения, но и тем, что все чаще лица, страдающие цереброваскулярной патологией, имеют трудоспособный возраст [5, 36, 42, 109]. Проблема хронической цереброваскулярной патологии и когнитивных нарушений в указанной субпопуляции является, на наш взгляд, наиболее актуальной.

Цель исследования: совершенствовать диагностические технологии JIKH и оптимизировать восстановительные технологий, адресованные к легким когнитивным нарушениям в структуре ЦВЗ у служащих в условиях социального стрес-сирования.

Задачи исследования:

1. Представить анализ научных данных об этиопатогенетических факторах, участвующих в формировании JIKH на основе ЦВЗ.

2. Создать модели клинико-психоневрологической и патопсихологической диагностики и дифференциальной диагностики JIKH.

3. Разработать восстановительные технологии на основе физиотерапии, рефлексотерапии и фармакотерапии.

4. Объективизировать терапевтическую эффективность предлагаемых восстановительных технологий непосредственно после курса терапии, спустя 3 месяца и 9 месяцев.

5. Разработать способы сравнения терапевтической эффективности различных восстановительных технологий при помощи метода многовекторного клини-ко-психоневрологического и патопсихолого-математического анализа в течение длительного периода наблюдения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Низкочастотное магнитное поле (МП) стимулирует процессы переноса, нейрометаболизма и активирует процессы диффузии за счет нормализации проницаемости клеточной мембраны, что способствует потенцированию терапевтического эффекта рефлексотерапии и патогенетической интенсивной комплексной фармакотерапии легких когнитивных нарушений у больных с 1 стадией ДЭ.

2. Комплексное и комбинированное использование в восстановительных технологиях фармакотерапии и общего низкочастотного магнитного поля, рефлексотерапии восстанавливает микроциркуляцию за счет прямого влияния на гипоталамус и активизирует звенья симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем с нормализацией их функционального состояния, что ограничивает клинические проявления ЛКН у больных с ДЭ.

3. Эффективность комбинированных и комплексных восстановительных технологий обосновывает необходимость внедрения клинико-санаторной модели оказания специализированной медицинской помощи населению нашей страны в условиях хронического социального стрессирования.

Научная новизна исследования.

Изучены клинико-психоневрологические и патопсихологические проявления ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ, которые подтвердили формирование патологической интеллектуально-мнестической изменчивости в виде снижения энергетической активности личности, что способствует нарушению функций памяти (зрительной, слуховой), мышления (продуктивность и скорость) и прогнозирования, а также зрительно-пространственной функции. Построены дифференциально-диагностические патопсихолого-математические модели выделения больных с клиническими признаками ЛКН, обусловленными формированием ЦВЗ. Аналогичные модели позволяют доказывать большую или меньшую терапевтическую эффективность восстановительных технологий у больных с ЛКН.

Научно обосновано применение новых комбинированных и комплексных восстановительных технологий, сочетающих использование магнитного поля, рефлексотерапии и фармакотерапии, которые препятствуют прогредиентности легких когнитивных нарушений на этапе 1 стадии ДЭ. Изучена динамика комплексных клинико-психоневрологических и патопсихологических параметров у больных с ДЭ в процессе использования восстановительных немедикаментозных и патогенетических технологий, результаты которых подвергнуты многовекторному психоневрологическому анализу и непараметрической математической статистики (кластерный анализ). Полученные результаты соответствует принципам доказательной медицины для выбора наиболее эффективных восстановительных технологий по сравнению с плацебо-терапией.

Практическая ценность научных результатов.

Результаты многовекторного клинико-психоневрологического анализа позволяют на ранних этапах определить больных с ЛКН на 1 стадии ДЭ и рекомендовать оптимальные варианты восстановительных технологий, которые по степени выраженности терапевтического эффекта располагаются в следующей последовательности: 1) общая магнитотерапи + рефлексотерапия в сочетании с ПИКТ;

2) ПИКТ- 3) общая магнитотерапия +рефлексотерапия. Доказано на сравнительном материале с плацебо-терапией, что патогенетические фармакологические технологии в комбинации с магнитотерапией и рефлексотерапией способны инактивировать ведущие этиопатогенетические звенья 1 стадии ДЭ и нивелировать ЛКН, сохраняя терапевтический эффект не менее 9 месяцев.

Комплексные и комбинированные восстановительные технологии оказали наиболее существенный системный противорецидивирующий терапевтический эффект ЛКН в структуре ДЭ не только на 1 году, но и на 2 году терапии, при сочетании физиотерапевтических методов в виде общей магнитотерапии, рефлексотерапии и патогенетической интенсивной комплексной терапии (ПИКТ).

Полученные результаты дают основание для внедрения клинико-санаторной модели оказания специализированной медицинской помощи населению нашей страны, когда в санаторных условиях используются одновременно физиотерапевтические и фармакологические технологии, обращенные к восстановлению ин-теллектуально-мнестических процессов и энергетической активности личности.

1. Айвазов В. Н. Акупунктура как фактор управления в бальнеотерапии // Сб. тезисов докл. 1. I Международного симпозиума врачей. — Анапа, 1995. — С. 179−181.

2. Айвазов В. Н. Теоретические основы метода субординантной рефлексотерапии // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты: Сб. материалов I международного конгресса. Москва, 1994.-С. 4−5.

3. Айвазов В. Н., Кринчиян Р. Г., Айвазов Н. В. У-Син. Новое о древнекитайской теории. Основы субординантной рефлексотерапии. -Махачкала: Юпитер. — 1999. — 397с.

4. Айвазов В. Н., Васин В. А., Великанов И. И., Овсиенко А. Б., Осипов Ю. С., Череващенко Л. А. Нейровисцеральная патология. — Пятигорск, 2005. -295с.

5. Акимов Г. А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга. Л., 1988. -223с.

6. Акмаев И. Г. Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунных механизмов мозга. // Журнал неврологии и психиатрии. М., 1998, № 3. — С. 5456.

7. Андреев А. В. Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний/Под ред. Ю. М. Никитина и А. И. Труханова. М.1998.С.115−127.

8. Боев И. В. Пограничная аномальная личность. Ставрополь, 1999.

9. Боев И. В., Ахвердова О. А. и др. Патогенетическая интенсивная фармакотерапия острых коронарных синдромов и стенокардии напряжения в сочетании с хроническими цереброваскулярными расстройствами. Учебно-методическое пособие Ставрополь, 2000.

10. Боев И. В., Шурупов В. А. Дифференциальная психологическая диагностика личностных психотипов руководителей в конституционально-континуальном пространстве. Ярославль, 2002.

11. Бурцев Е. В. Вопросы классификации, клинического течения и патогенетического лечения дисциркуляторной энцефалопатии. // Журн. невропатол. и психиатр. 1991. — № 7. — с. 19−22.

12. Бурцев Е. М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия. // Журн. неврол. и психиатр. 1998. — Т. 98, № 1. — С. 45−48.

13. Бурцев Е. М. Дисциркуляторная энцефалопатия (классификация, клинико-морфологические и электро физиологические сопоставления, патогенез, лечение) // VII Всероссийский съезд неврологов.- Н. Новгород, 1995. С. 182.

14. Бурцев Е. М. Нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте. М.: Медицина, 1978. 200 с.

15. Вавилов С. Б., Созыкин В. А., Русакова Ю. П. «Клиническое применение компьютерной томографии при заболеваниях головного мозга «(методические рекомендации). -М., 1988.

16. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы.- М.: Медицина, 1991.-624 с.

17. Великанов И. И., Лоза В. И. Вопросы медицинской климатологии и климатотерапии больных на курортах. Пятигорск, 1975. — С. 79−86.

18. Великанов И. И., Никулов С. А. Физические факторы в комплексной терапии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: сб. научных трудов. Сочи, 1978.-С. 101−103.

19. Великанов И. И. Этапная реабилитация рабочих промышленных предприятий при хронических заболеваниях. Сб. науч. трудов. Пятигорск, 1980.-вып. 1981.-С. 134−141.

20. Великанов И. И., Лоза В. И., Амиянц В. Ю. Современные аспекты физической и восстановительной терапии. // Труды НИИ курорт, и физиотер. -М.: 1986.-С. 98−100.

21. Великанов И. И. Мозг, сердце и атеросклероз. Ставрополь, 1988. — 206с.

22. Великанов И. И., Игнатьев И. Г., Великанов Д. И. Способ Великанова И. И. Лечения вертеброгенной недостаточности мозгового кровообращения и устройство для его осуществления. // Патент на изобретение № 2 194 485 от 20.12.2002 г.

23. Верещагин Н. В., Брагина Л К., Вавилов С. Б., Левина Г. Я. «Компьютерная томография мозга «. М., Медицина, 1986.

24. Верещагин Н. В. Начальные формы сосудистых заболеваний мозга и преходящие нарушения мозгового кровообращения // журнал невропатологии и психиатрии имени С. Корсакова- 1986, том 8, выпуск 8.

25. Верещагин Н. В. Патология вертебро-базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1980, 312с., ил.

26. Верещагин Н. В., Могунов В. А., Гулевская Т. С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии. -М.: Медицина, 1997.

27. Ганнушкина И. В. Патофизиологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в профилактике и лечении. //Журн. неврол. и психиатр. 1996. — № 1 — с. 14−18.

28. Гофман И. Активная память. Экспериментальные исследования и теории человеческой памяти. —М.: Прогресс. 1986.

29. Гублер Е. В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина, 1973.

30. Гулевская Т. С. Патология белого вещества полушарий головного мозга при артериальной гипертонии с нарушением мозгового кровообращения: Дис. докт. мед. наук. М., 1993.

31. Гулевская Т. С., Людковская И. Г. Артериальная гипертония и патология белого вещества головного мозга// Архив патологии. 1992. Т. 54. № 2. С. 53−59.

32. Гусев Е. И., Скворцова В. И. 2001. Ишемия головного мозга, М.: Медицина. 326 с.

33. Густов А. В., Смирнов А. А., Жулина И. М. Неврологические проявления артериальной гипертонии: диагностика, лечение. Н. Новгород, 1998. 44 с.

34. Давиденкова Е. Ф., Колосова Н. Н., Либерман И. С. Медико-генетическое консультирование в системе профилактики ишемической болезни сердца и инсультов.: Медицина, 1979. 200с., ил.

35. Давыдовский И. В. Проблема причинности в медицине (этиология). М., Медицина, 1965. 75 с.

36. Дамулин И. В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. // под ред. Н. Н. Яхно. -М—2002. -С.85.

37. Дамулин И. В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1997. 32 с.

38. Дамулин И. В. Дисциркуляторная энцефалопатия. //Справочник поликлинического врача 2002. — № 3. — С. 21−24.

39. Дамулин И. В. Сосудистая деменция. //Невролог, журн. 1999. — Т. 4, № 3. -С. 4−11.

40. Дамулин И. В. Терапевтические возможности при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. //Русский медицинский журнал. -2001. -Т.9. № 7−8.

41. Дамулин И. В., Захаров В. В. Дисциркуляторная энцефалопатия. Метод, рекомендации /Под ред. Н. Н. Яхно. М.: ММА, 2000.

42. Захаров В. В., Дамулин И. В., Яхно Н. Н. Медикаментозная терапия деменции. //Клиническая фармакология и терапия. -1994. -Т.З. —№ 4. -С.69−75.

43. Захаров В. В., Локшина А. Б. Применение препарата проноран (пирибедил) при легких когнитивных расстройствах у пожилых больных с дисциркуляторной энцефалопатией. //Неврологический журнал. -2004. -Т.9. № 2. -С.30−35.

44. Захаров В. В., Яхно Н. Н. Нарушения памяти. М.: ГеотарМед. 2003. С. 150.

45. Ивановская Е. А., Янковская Е. М. О значении семейной психотерапии для реабилитации больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью. // Всеросс. съезд неврологов, 7-й: Материалы (тез.докл.). -Н. Новгород. 1995. -№ 230.

46. Канарейкин К. Ф., Манвелов Л. С., Бахур В. Т. Клиника и диагностика начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга //Клиническая медицина. 1991. № 2. С. 64−66.

47. Канарейкин К. Ф., Манвелов JI.C., Тостова М. Н. Начальные проявления неполноценности кровоснабжения мозга // Журн. невропатологии и психиатрии. 1982. -№ 9. — с. 109−119.

48. Классификация болезней нервной системы: Пособие для врачей / Под ред. Н. Г. Дубовской. М., Триада-Х, 2002. — 256 с.

49. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы: Руководство для врачей / Под ред. А. Ю. Макарова. СПб.: ООО «Золотой век», 1998.-602 с.

50. Коновалов А. Н., Корниенко В. Н. «Компьютерная томография в нейрохирургической клинике». М., Медицина, 1985.

51. Коновалов А. Н., Корниенко В. Н., Пронин И. Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. -М.: Видар, 1997. 472 е.: ил.

52. Левин О. С. Клинико-магнитнорезонансно-томографическое исследование дисциркуляторнойэнцефалопатии: Дисс. канд.мед. наук. -М., 1996.

53. Лурия А. Р. Высшие корковые функции человека. М.: изд-во МГУ. 1969.

54. Лурия А. Р. Основы нейропсихологии. М.: изд-во МГУ. 1973.

55. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. (МКБ—10). // — Женева, ВОЗ. -1995.-С.317.

56. Михайленко А. А., Иванов Ю. С., Семин Г. Ф. Ультразвуковая допплерография магистральных артерий головного мозга. — ВМА -1994.

57. Мозг: теоретические и клинические аспекты / редактор В. И. Покровский. -М.: Медицина, 2003. 536 е.: ил. ISBN 5−225−4 769−6.

58. Молоков Д. Д. Роль реактивности сердечно-сосудистой системы в патогенезе, диагностике и лечении атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии: Автореф. дис.. докт. мед. наук.- Иваново, 1995.

59. Морозова О. А. Гипертоническая энцефалопатия. Чебоксары. 1998.

60. Москаленко Ю. Е., Хилько В. А. Принципы изучения сосудистой системы головного мозга человека. JI.: Наука, 1984. — 68 с.

61. Мотавкин И. С, Черток В. М. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1980. 200 с.

62. Мухарлямов Н. М. Клиническая ультразвуковая диагностика. -М., -1987. -Т.2, гл. 5.

63. Овсиенко А. Б. Природные и преформированные физические факторы в терапии климатерического синдрома, генитального эндометриоза и крауроза вульвы в перии постменопаузе. Автореф. дисс. доктора мед.наук. Ереван, 1974.

64. Панков Д. Д. Клиническая сущность термина «начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга» // Журн. неврол. и психиатр. 1996. № 6. С. 12−15.

65. Применение вычислительной техники и математической теории эксперимента в научных исследованиях (учебное пособие).// Под ред. М-Б.А. Бабаева. Баку, «Елм». — 1999.-85 с.

66. Справочник документов по ВТЭ и трудоустройству инвалидов / Под ред. П. А. Макавейского. Л.: Медицина, 1981. С. 335—339.

67. Тихонова Е. В., Великанов И. И., Игнатьев И. Г. Сочетанная сосудистая патология мозга и сердца и ее лечение физическими факторами. Сб. научн. трудов. Пятигорский НИИ курортологии и физиотерапии. Пятигорск, 1991. -32с.

68. Тотолян Н. А. Магнитно-резонансная томография в дифференциальной диагностике поражения головного мозга при демиелинизирующих и системных аутоиммунных заболеваниях // Журнал неврологии и психиатрии, № 5, 2005. С. 1−7.

69. Шмидт Е. В. «Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга.» // Ж. невропатол. психиатр. -1985. -Т.85, N.9, -С.1281- 1288.

70. Шмидт Е. В., Лунев Д. К., Верещагин Н. В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. -М.: Медицина, 1976. —284 с.

71. Шмырёв В. И., Остроумова О. Д., Боброва Т. А. Возможности препарата актовегин в профилактике и лечении деменции // РМЖ. 2003. Т. 11. № 4. С. 216−220.

72. Янсен В., Брукнер Г. В. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже актовегин-форте (двойное слепое плацебо-контролируемое исследование) // РМЖ. 2002. Т. 10. № 12−13. С. 543 546.

73. Яхно Н. Н., Лавров А. Ю. Изменения центральной нервной системы при старении // Нейродегенеративные болезни и старение (руководство для врачей) / под ред. И. А. Завалишина, Н. Н. Яхно, С. И. Гавриловой. М., 2001. С. 242−261.

74. Яхно Н. Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии. // В сб.: «Достижения в нейрогериатрии» Н. Н. Яхно, И. В Дамулин (ред). Москва: ММА им. И. М. Сеченова. -1995. -С.9−29.

75. Яхно Н. Н., В. В. Захаров. Нарушение памяти в неврологической практике // Неврологический журнал. 1997. Т. 4. С. 4−9.

76. Яхно Н. Н., Дамулин И. В. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия // Рос. мед. журн. 1999. — № 5. — С. 3−7.

77. Яхно Н. Н., Дамулин И. В., Захаров В. В. и др. Применение танакана при начальных стадиях сосудистой мозговой недостаточности: результаты открытого многоцентрового исследования //Неврол. журн-1998. -№ 3- С. 1823.

78. Яхно Н. Н., Левин О. С., Дамулин И. В. Сопоставление клинических иМРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: jкогнитивные нарушения // Невролог, журн. — 2001. — Т. 6, № 3. — С. 10−19.

79. Яхно Н. Н., Захаров В. В. Легкие когнитивные расстройства в пожилом возрасте. //Неврологический журнал. -2004. -Т.9. № 1. -С.4−8.

80. Akaike, Н. (1983). Information measures and model selection. Bulletin of the International Statistical Institute: Proceedings of the 44th Session, Volume 1. Pages 277−290.

81. American Psychiatry Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th Ed. // Washington: American Psychiatry Association. 1994.

82. Anderson, O.D. Time series analysis and forecasting. London: Butterworths. 1976.

83. Anderson, T.W. An introduction to multivariate statistical analysis. New York: Wiley. 1958.

84. Anderson, T.W. & Rubin, H. Statistical inference in factor analysis. Proceedings of the Third Berkeley Symposium on Mathematical Statistics and Probability. Berkeley: The University of California Press. 1956.

85. Bidzan L. The psychopathological pictures of the early stages of demencia syndomes // Psychiatr. Pol.- 1998. Vol. 32, N 5. P. 583−595.

86. Blass J.B. Metabolic dementias // Aging of the brain and dementia. Aging. V.13. Ed. By L. Amaducci et al. N.Y.: Raven Press. 1980. P. 261−170.

87. Bowley, A. L. (1907). Elements of Statistics. London: P. S. King and Son.

88. Collie A, Maruff P. Austral New Zealand J Psychiatry 2002; 36: 133−40.

89. DeGroot M., Brecht M., Machicao F. Evidence for a factor protective against hypoxic parenchymal cell injury in a protein free blood extract // Res commun Cherm Pathol Pharmacol. 1990. V.68. P. 125−128.

90. Elias MF, Beiser A, Wolf PA et al. In: Research and Practice in Alzheimer’s Disease.

91. Erkinjuntti Т., Hachinski V.C. Rethinking vascular dementia // Cerebrovasc. Dis. 1993. — Vol.3 — P.3 — 23.

92. Galton С .J., Patterson K, Xuereb JH, Hodges JR. Brain 2000; 123 (3): 484−98.

93. Golob E.J., Johnson JK, Starr A. Clin Neurophysiol 2002;113:151−61.

94. Golomb J., Kluger A., P. Garrard, Ferris S. Clinician’s manual on mild cognitive impairment // London: Science Press Ltd. 2001. P. 56.

95. Hachinski V., Potter P., Merskey H. Leukoaraiosis: An ancient term for a new problem // Canad. J. Neurol. Sci 1986. V. 13. № 4. Spec. Suppl. P. 533−534.

96. Hershey L.A., Olszewski W.A. Ischemic vascular dementia // In: Handbook of Demented Illnesses. Ed. by J.C.Morris. New York etc.: Marcel Dekker, Inc. 1994. P. 335−351.

97. Jelic V, Palmer K, Winblad B. Acta Neurol Scand 2003; 107 (suppl. 179): 100−1.

98. Karnowsky S., Kinzler E., Lehman E. et al. Confirmed clinical efficacy of actovegin in elderly patients with organic brain syndrome // Pharmacopsychiat. 1995. V. 28. P. 125−133.

99. Levy R. Aging-associated cognitive decline // Int Psychogeriatr. 1994. V. 6. P. 63−68.

100. Liu C.K., Miller B.L., Cummings J.L. et al/ A quantitative MRI study of vascular dementia // Neurology. 1992. — Vol. 42. — P. 138−143.

101. Lopez O.L., Becker J.T., Brenner R.P., Rosen J., Bajulaige O. J, Reynolds C.F. Alzheimer’s disease with delusions and halluci nations: neuropsychological and electroencephalographic correlates // Neurology. 1991. — Vol. 41, N 9. — P. 632−637.

102. Melzack R., Wall P.D. The Challenge of pain.- London: Penguin Books, 1996.456 p.

103. Meyer J.S., Rogers R.L., Mortel K.F. Prospective analysis of long term control of mild hypertension on cerebral blood flow // Stroke.- 1985. Vol. 16, N 6. 985−990.

104. Meyer J.S., Obara K., Muramatsu K., Sims P. Cognitive performance correlates with ischemia, not atrophy of the brain // Demencia. 1995. Vol. 6, N 6.-P. 312−322.

105. Palmer K, Backman L, Winblad B, Fratiglioni L. Brit Med J 2003; 326: 245−9.

106. Palmer K, Fratiglioni L, Winblad B. Acta Neurol Scand 2003; 107 (suppl. 179): 14−20.

107. Petersen R.S., Smith G.E., Waring S.C. et al. Aging, memory and mild cognitive impairment // Int. Psychogeriatr. 1997. Vol. 9. P. 37⁴−3.

108. Petersen R.C., Doody R, Kurz A et al. Arch Neurol 2001; 58: 1985;92.

109. Petersen R.C., Stevens JC, Ganguli M et al. Neurology 2001; 56: 1133−42.

110. Petersen R.C. In: Alzheimer’s Disease: Advances in Etiology, Pathogenesis and Therapeutics. Ed. by K. Iqbal et al. Chichester etc.: Wiley, 2001; P. 140−51.

111. Puddey J.B. Effects of alcohol and caloric restriction on blood pressure and serum lipids in overweight men // Hypertension.- 1992. Vol. 20. P. 533−541.

112. Ritchie K, Artero S, Touchon J. Neurology 2001; 56: 37−42.

113. Schwandt P. Zur Prevention der Atherosklerose // Mucnch. Med. Wschr. -1988.-Vol. 130. № 14. — P.241−242.

114. Shaw T.G., Mortel K.F., Meyers J.S. et al. //Neurology.- 1984.-Vol.34, 7.-P.855−862.

115. Shoog I. Status of risk factors for vascular dementia // Neuroepidemiology. -1998.-Vol. 17, N3.-P. 2−9.

116. Sirkka A., Salenius J. P., Portin R., et al. Quality of life and cognitive performance after carotidendartere corny during — time follow // J. Acta. Neurol. Scand. — 1992. — Vol. 85, № 1. — P. 58−62.

117. Small В J, Fratiglioni L, Vitanen M et al. In: Research and practice in Alzheimer’s disease. Vol.5. Ed. By B. Vellas et al. Paris: Serdi Publisher, 2001; 2934.

118. Small В .J., Mobly JL, Jonsson Laukka E et al. Acta Neurol Scand 2003; 107 (suppl. 179): 29−33.

119. Stehbens W.E. Medial Defects of cerebral arteries of man /Л/ Path. Bact. -1959. -Vol. 78.-P. 179−180.

120. Takeuchi S., Ishii R., Tsuchida T. et al. Cerebral haemodynamic in patients with moyamoya disease. A study of the epicerebral microcirculation by fluorescein angiography //Surg. Neurol. -1984. -Vol. 21. N 4. -P. 333−340.

121. Tomlison B.E., Blessed G., Roth M. Observations on the brains of demented old people // J. Neurol. Sci. 1970. — Vol. 11. P.205−242.

122. Waite LM, Broe GA, Grayson DA, Creasey H. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001;71:296−302.

123. Wallin A., Blennow K., Gottfriest C.-G. Subcortikal symptoms predominate in vascular dementia //Intern. J. Geriat. Psychiat. 1991. — Vol.6. -P.137−145.

124. Welsh-Bohmer K, Hulette C, Schmechel D et al. In: Alzheimer’s Disease: Advances in Etiology, Pathogenesis and Therapeutics. Ed. by K. Iqbal et al. Chichester etc.: Wiley, 2001; 111−22.