Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Влияние селективной импульсной фототерапии на инволюционные изменения кожи (патогенетическое обоснование эффективности)

Диссертация: Влияние селективной импульсной фототерапии на инволюционные изменения кожи (патогенетическое обоснование эффективности)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Электронно-микроскопическое исследование инволюционно изменённой кожи свидетельствует о морфо-функциональной несостоятельности части клеток. Отмечаются внутриклеточные дистрофические изменения эпидермоцитов. вплоть до: балонизации. В фибробластах дермы наблюдается.: уменьшение ядер- .частичное или полное разрушение цитоплазмы, нарушение: структуры ряда органелл — эндоплазматического ретикулума… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Причины и механизмы старения кожи
    • 1. 1.1.1. Роль солнечного излучения. ! !) '
      • 1. 1. 2. Свободно-радикальный механизм старения
      • 1. 1. 3. Ультраструктурные и клеточные механизмы старения
      • 1. 1. 4. Экспрессия генов и старение
      • 1. 1. 5. Роль теломеров в клеточном старении
      • 1. 2. Клинические и морфо-функциональные характеристики различных видов старения кожи
      • 1. 2. 1. Хроно- и фотостарение
      • 1. 2. 2. Синдром Гетчинсона-Гилфорда (прогерия)
      • 1. 2. 3. Патологические изменения и наиболее часто встречающиеся t дерматозы при старении кожи
      • 1. 2. 4. Функциональные изменения при старении
      • 1. 2. 5. Морфологические изменения при хроно- и фотостарении
      • 1. 3. Способы коррекции возрастных изменений кожи
      • 1. 3. 1. Методы нехирургической коррекции инволюционных изменений кожи
      • 1. 3. 2. Хирургические методы коррекции
      • 1. 3. 3. Неабляционное лазерное ремоделирование
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Характеристика больных с инволюционными изменениями кожи
    • 2. 2. Аппаратура и техника проведения селективной импульсной фототерапии инволюционных изменений кожи лица
      • 2. 2. 1. Комплектация аппаратуры для проведения СИФТ
      • 2. 2. 2. Принцип и механизм терапевтического воздействия СИФТ
      • 2. 2. 3. Техника проведения СИФТ с применением охлаждающего геля пациентам с инволюционными изменениями кожи лица
      • 2. 2. 4. '. Техника проведения СИФТ с использованием установки КриоДжет Mini модифицированной для косметологических процедур пациентам с инволюционными изменениями кожи лица
    • 2. 3. Патоморфологическое исследование
      • 2. 3. 1. Исследование полутонких срезов
  • И ,
    • 2. 3. 2. Электронномикроскопическое исследование
    • 2. 3. 3. Иммунногистохимическое исследование
    • 2. 4. Количественное описание эритемы и содержания в коже меланина
    • 2. 5. Исследование эластических свойств кожи
    • 2. 6. Исследование показателя влажности кожи и его изменение в процессе СИФТ
    • 2. 7. Исследование показателя кислотности кожи (рН)
    • 2. 8. Исследование изменения количества кожного сала содержащегося в гидролипидной пленке кожи человека в процессе СИФТ
    • 2. 9. Исследование топографии кожи (Visioscan VC 98 — «СК electronic» Германия)
    • 2. 10. Ультразвуковое дермасканирование
  • Глава 3. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ СЕЛЕКТИВНОЙ ИМПУЛЬСНОЙ ФОТОТЕРАПИИ НА МОРФОЛОГИЧЕСКУЮ КАРТИНУ ИНВОЛЮЦИОННО ИЗМЕНЁННОЙ КОЖИ
    • 3. 1. Оценка результатов патоморфологического исследования структур инволюционно изменённой кожи до и после проведения
  • СИФТ
    • 3. 1. 1. Результаты гистологического исследования структур инволюционно изменённой кожи до и после проведения СИФТ
    • 3. 1. 2. Результаты электронномикроскопического исследования структур инволюционно изменённой кожи до и после проведения СИФТ
    • 3. 1. 3. Результаты иммунногистохимического исследования структур инволюционно изменённой кожи до и после проведения
  • СИФТ
    • Глава 4. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ СЕЛЕКТИВНОЙ ИМПУЛЬСНОЙ ФОТОТЕРАПИИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ИНВОЛЮЦИОННО ИЗМЕНЁННОЙ КОЖИ
    • 4. 1. Динамика показателей функционального состояния кожи в процессе применения СИФТ у пациентов с инволюционными изменениями кожи лица
    • 4. 1. 1. Динамика показателей мексаметрии в процессе СИФТ
    • 4. 1. 2. Влияние селективного импульсного светового и на микрорельеф кожи у пациентов с инволюционными изменениями кожи лица
    • 4. 1. 3. Влияние СИФТ на эластическую способность кожи
    • 4. 1. 4. Влияние СИФТ на уровень функциональные характеристики кожи уровень влажности, рН и сальности
    • 4. 1. 5. Влияние СИФТ на структуру кожи. фегтаБсап)
  • Глава 5. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ПЕРЕНОСИМОСТИ СИФТ ПАЦИЕНТАМИ С ИНВОЛЮЦИОННЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ КОЖИ ЛИЦА
    • 5. 1. Оценка клинической переносимости СИФТ пациентами с признаками инволюционных изменений кожи лица
    • 5. 2. Отдаленные результаты СИФТ инволюционных изменений кожи

Влияние селективной импульсной фототерапии на инволюционные изменения кожи (патогенетическое обоснование эффективности) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Старение кожи — одна из актуальных и давно изучаемых проблем, исследование которой вышло за рамки косметологии, как раздела дерматологии и стало предметом интереса целого ряда научных дисциплин, таких как патофизиология, патоморфология, генетика, молекулярная биология (Smith ES et al., 2001; Balin AK, Allen RG 1989).

Современные демографические показатели обуславливают необходимость повышенного внимания со стороны врачей разных специальностей к проблемам геронтологии и гериартрии. Задача современной косметологии, в первую очередь как научной субдисциплины, состоит в том, чтобы на основании результатов исследований в области гистологии, иммунологии и молекулярной биологии, а также детального изучения механизмов старения кожи, предупреждать развитие её преждевременного старения и осуществлять коррекцию инволюционных изменений.

В профилактике старения кожи традиционно применяются инвазивные методики: пластические операции, лазерная и механическая дермабразия, глубокие пилинги. Однако субъективная тяжесть этих манипуляций, длительный период реабилитации пациентов, возможные осложнения в виде кровотечений, обострений вирусных инфекций, Рубцовых изменений, поствоспалительных пигментных изменений, обусловили дальнейший поиск и разработку новых эффективных неинвазивных методик аппаратной ревитализации кожи лица, в частности селективной импульсной фототерапии (СИФТ) и неабляционных лазерных технологий. (Fitzpatrick RE 2002; Benedetto AV, Griffin TD et al., 1992).

В основе метода лежит принцип селективного фототермолизаизбирательного фотовоздействия на клетки, содержащие хромофоры (меланин и гемоглобин). В результате воздействия СИФТ происходит регресс пигментных и сосудистых изменений сенильного генеза, улучшается микрорельеф кожи.

Механизм лечебного эффекта СИФТ заключается в том, что световые волны, излучаемые аппаратом, проходят через эпидермис, поглощаются хромофорами-мишенями, температура внутри клеток, содержащих эти хромофоры, повышается, и они разрушаются. Так как используются короткие (3−5 мс) импульсы, а длительность межимпульсных интервалов (10−20 мс) равна или превышает время термической релаксации эпидермиса (10 мс), то базальная мембрана остается интактной, и впоследствии не возникают рубцовые изменения кожи (Anderson R.R., Parrish J.A. 1981; Anderson R.R., Parrich J.A. 1983).

В настоящее время СИФТ является одним из наиболее эффективных методов лечения гиперпигментаций и сосудистых дефектов кожи (Э.С.Панчешникова и соавт., 2005).

Для лечения различных сосудистых и пигментных поражений кожи также успешно применяются различные виды лазеров (Scott M. Dinehart, et al., 1993; Goldman MD, Fitzpatrick RE. 1994; Ginsbach G. 1993; Alster TS, Lupton JR. 2001). Наиболее эффективными, как с точки зрения теории селективного фототермолиза, так и практического применения, оказались импульсные лазеры желтого света — импульсный лазер на красителе (PDL — Pulsed Dye Laser) и лазер на парах меди (CVL — copper vapor laser) (Ключарева С. В. Пономарев И.В. 2004). Для лечения сосудистых поражений кожи также применяется/КТР лазер (Alster TS, West ТВ. 1998; Wai Kit Woo, et al., 2003).

В последнее время всё больше внимания уделяется так называемому «фотоомолаживающему» эффекту различных видов лазеров и селективной импульсной терапии у пациентов зрелого и пожилого возраста, суть которого клинически заключается не только в регрессе пигментных и сосудистых изменений сенильного генеза, но и в улучшении микрорельефа кожи (Rokhsar СК, Et al., 2005; Trelles MA, Et al., 2004). Растущий интерес исследователей и воодушевляющие результаты уже проведённых в этой области работ позволяют рассматривать применение различных источников света, в том числе СИФТ, как наиболее перспективное для коррекции инволюционных изменений! кожи в дерматокосметологии (Hohenleutner S, et al., 2005; Munavalli GS et al., 2005; Doshi SN et al., 2005; Dierickx CC, Anderson RR. 2005). В ряде исследований в области изучения влияния СИФТ и некоторых неабляционных лазеров на фотоповреждённую кожу у пациентов зрелого возраста была отмечена реактивная активация фибробластов (Потекаев Н.Н. и соавт., 2005). Однако, к сожалению, фундаментальные работы, посвященные всестороннему изучению механизмов фотоомолаживающего эффекта, на сегодняшний день отсутствуют, а необходимость глубокого детального патогенетического обоснования терапевтических возможностей СИФТ при коррекции инволюционных изменений кожи на сегодняшний день стала особенно-актуальна, так как метод получает всё большее признание, как среди пациентов, так и среди врачей эстетического профиля.

В связи с вышеизложенным были сформулированы цель и задачи исследования.

Цель.исследования:

Разработать и обосновать методику коррекции инволюционных изменений кожи с помощью селективной импульсной фототерапии (СИФТ) и оценить характер ее влияния на морфологическую структуру и функцйи"кожи.

Задачи исследования:

1. Изучить гистологическую картину кожи у пациентов с инволюционными изменениями в процессе воздействия СИФТ.

2. Оценить состояние ультраструктурных компонентов кожи у пациентов с инволюционными изменениями с помощью электронно-микроскопического исследования в процессе воздействия СИФТ.

3. Провести анализ иммунногистохимических показателей кожи у пациентов с инволюционными изменениями в процессе воздействия СИФТ.

4. Осуществить мониторинг переносимости пациентами СИФТ с помощью клинической оценки и исследования функциональных характеристик кожи.

5. На основанииполученных результатов разработать оптимальные терапевтические подходы в использовании селективного импульсного фотовоздействия при— коррекции, инволюционных изменений кожи и: оценить эффективность данного метода.

Научная новизна:

Впервые применён комплексный метод оценки гистологических, иммунногистохимических и ультраструктурных характеристик инволюционно изменённой кожи до и после воздействия СИФТ.

Впервые с. помощью методов дермасканирования и видеометрии установлены характер и степень влияния СИФТ на. морфологическую структуру дермы, а также на микрорельеф кожи у пациентов с инволюционными изменениями-последней.

Впервые произведена комплекснаяюценка (себо-, корнео-, эластои рН-метрия) функционального состояния кожи при коррекции инволюционных изменений кожиметодом СИФТ.

Практическая значимость работы.

Разработаны оптимальные терапевтические подходы СИФТ при коррекции инволюционных изменений, кожипоказана высокая эффективность и переносимость метода. СИФТ позволила получить терапевтический эффект у 98% больных.

Разработан метод комплексной инвазивной (с использованием гистологического, электронно-микроскопического и иммунногистохимического исследований, а также исследования полутонких срезов) и неинвазинвной (с помощью ультразвукового дермасканирования, видеометрии и исследования1 функциональных характеристик кожи: себо-, корнео-,. эласто-. и рН-метрия) оценки эффективности СИФТ.

Основные положениявыносимые на защиту:

1. СИФТ при коррекции инволюционных изменений кожи приводит к поглощению хромофорами световой энергии, возникновению селективного фототермолиза с последующим уменьшением дистрофических изменений в эпидермисе и дерме, частичным восстановлением специфической архитектоники коллагенового каркаса дермы, более равномерным распределением эластических волокон, повышением синтеза ГАГ и нормализацией со стороны структуры сосудистых элементов.

2. СИФТ является новым высокоэффективным методом коррекции инволюционных изменений кожи, что клинически выражается регрессом пигментаций и телеангиэктазий, выравниванием микрорельефа кожи лица (разглаживание сети поверхностных мелких морщин), улучшением тургора и выравниванием общего тона и окраски кожи .

3. Исследование параметров морфо-функционального состояния кожи с помощью ультразвукового дермасканирования, видеометрии и себо-, корнео-, эластои рН-метрии позволяет получить объективную информацию об эффективности и переносимости СИФТ пациентами с инволюционными изменениями кожи.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на VI международном конгрессе Kosmetic international (Москва, 7−10 февраля 2007 г.) — I форуме Национального альянса дерматологов и косметологов (Ростов-на-Дону, 26−28 апреля 2007 г.), VII Научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии» (Москва, 6−7 сентября 2007 г.). Апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ Молекулярной медицины и кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА имени И. М. Сеченова.

Внедрение в практику.

Полученные результаты внедрены в практику работы Лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ Молекулярной медицины ММА им. И. М. Сеченова, кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова и Поликлиники ММА им. И. М. Сеченова.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов, выводов и библиографического указателя. Библиографический указатель включает 185 литературных источников. Работа иллюстрирована 10 таблицами, 21 рисунком, 28 фотографиями и 32 микрофотграфиями.

выводы.

1. Гистологическое исследование инволюционно изменённой кожи выявило изменения в виде дистрофии и апоптоза эпидермоцитовфибробластов дермы, дезорганизации коллагенового каркаса дермы, неравномерного гиперэластоза. сетчатого слоя с участками частичной деструкции эластики и признаками васкулита. После СИФТ регрессируют дистрофические изменения и межклеточный отёк эпидермиса, уменьшается: периваскулярная инфильтрация, а также: общее содержание макрофагов, ' лимфоцитов и тучных клеток. Происходит нормализация структуры, соединительно-тканного каркаса дермы:

2. Электронно-микроскопическое исследование инволюционно изменённой кожи свидетельствует о морфо-функциональной несостоятельности части клеток. Отмечаются внутриклеточные дистрофические изменения эпидермоцитов. вплоть до: балонизации. В фибробластах дермы наблюдается.: уменьшение ядер- .частичное или полное разрушение цитоплазмы, нарушение: структуры ряда органелл — эндоплазматического ретикулума. и лизосом. Соединительно-тканные волокнадермы местами разрыхленыдезорганизованы и фрагментированы. После СИФТ отмечается нормализация вышеуказанных изменений наряду с признаками: усиления биосинтеза коллагена,. эластина ш протеогликанов в дерме. •" .

3. — Иммунногистохимическое. исследование биоптатов кожи. выявило отсутствие экспрессии клеткамиPCNA (маркёра пролиферации), FGF (факторов роста фибробластов) — PDGF (тромбоцитарного фактора роста) — VEGF (фактора роста эндотелия сосудов). В дерме преобладали волокна коллагена I и III типов. После СИФТ преимущественно в супрабазальных слоях дермы происходит накопление коллагена. I и III типов. Изучение экпрессии PCNA, FGF, PDGF, VEGF, а так же маркёра эндотелиальных клеток CD34 показало отсутствие признаков пролиферации клеточных элементов и неоангиогенеза. Следовательно, СИФТ не приводит к пролиферации клеток и неоангиогенезу, но в то же время усиливает синтез коллагена I и III типов, способных увеличивать упругость кожи, что приводит к наблюдаемому косметическому эффекту.

4. Клинический мониторинг и оценка функциональных характеристик кожи показали хорошую переносимость СИФТ пациентами. Мексаметрия показала снижение уровня меланина и резкое уменьшение эритемы (в 2,4 раза). Изменений функции сальных и потовых желез после применения СИФТ не выявлено. При дермасканировании отмечалось усиление эхогенности дермальной зоны кожи, свидетельствующее о нормализации структуры I последней. Микрорельеф кожи после СИФТ соответствовал норме, а гистограмма указывала на уменьшение глубины бороздок кожного рисунка, связанное с уплотнением соединительно-тканного каркасадермы, что согласовывалось с данными эластометрии.

5. В результате СИФТ у пациентов был достигнут выраженный клинический эффект, в виде регресса пигментаций и телеангиэктазий, выравнивания микроструктуры кожи лица, разглаживания сети поверхностных мелких морщин, улучшения тургора и выравнивания общего цвета кожи: отличный результат получен-у 48,1% пациентов, хороший результат — у 36,5% пациентов, удовлетворительный результат у 13,5% пациентов. В процессе терапии отмечено преимущество использования. ВКТ в виде выраженного анальгетического эффекта, снижение длительности и интенсивности’эритемы и отёка.

Практические рекомендации.

1. Учитывая сосудистую и пигментную составляющие клинической картины инволюционно изменённой кожи, применение СИФТ может быть рекомендовано в качестве метода выбора, для деструкции расширенных патологических сосудов и меланина в клетках мишенях с последующим усилением синтеза коллагена I и ИГ типов, что приводит к наблюдаемому косметическому эффекту.

2. При использовании СИФТ в коррекции инволюционных изменений кожи (после проведения тестовой пробы и с учётом фототипа), целесообразно л использовать следующий режим: величина энергии — 38−44 дж/см по 2−3 импульса длительностью 3−4 мсек и интервалом 10−20 мсек через фильтр 550 570 нм. Пациентам с III фототипом кожи первую процедуру целесообразно проводить в режиме с общей энергией 40 дж/см с повышением в дальнейшем до 41 дж/см2. Параметры ВКТ: до — 30−60 сек, после — 30−60 сек.

3. Общий курс фототерапии составляет 3−5 процедур с интервалами от 1 недели до 1 месяца с назначением солнцезащитной косметики SPF 30+ на всё время терапии. Во избежание ожогов, пациентам со следами свежего загара на коже процедуры СИФТ следует назначать не ранее, чем через 2 недели.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Н., Кягова А. А. Клинико-морфологические особенности старения кожи // Вестн. дермат. и венер. 2005−4:60−64.
  2. Н.Н., Гуткин Д. В. Новые подходы в коррекции возрастных изменений кожи // Клин. дерм, и венер. 2006−3:43−47.
  3. Король кова Т. Н. Старение человека: современные теории // Эксперимент, и клин, дерматокосметол. 2005−4:7−12.
  4. А. УФ излучение и кожа: фотостарение, канцерогенез, иммуносупрессия // Косметика и медицина. 1998−2:27−32.
  5. Kligman A.M. Early destructive effect of sunlight on human skin // JAMA. 1969−210:2377−2380.
  6. Lavker R.M. Structural alterations in exposed and unexposed aged skin // J. Invest. Dermatol. 1979−73:59−66.
  7. Kligman L.H. Photoaging. Manifestations, prevention and treatment // Clin. Geriatr. Med. 1989−5:235−251.
  8. Harman D. Free-radical theory of aging: invreasing the functional life span // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. — Vol. 717. — P. 1−15.
  9. Emanuel N.M. Kinetics and free-radical mechanisms of ageing and carcinogenesis // In: Age-Related Factors in Carcinogenesis. Likhachev A.J., Anisimov V.N., Montesano R., Eds. (IARC Sci.Publ. No.58). IARC: Lyon.-1985.- P.127−149.
  10. H.M. Некоторые молекулярные механизмы и перспективы профилактики старения // Изв. АН СССР, сер. Биол.- 1975.- № 4,-С.785−794.
  11. Н.М. Антиоксиданты в пролонгировании жизни // В кн.: Биология старения / Отв. ред. В. В. Фролькис.- Л.: Наука.- 1982.- С. 569 585.
  12. В. А. Антиоксиданты природные и синтезированные. Косметика и медицина. 1998- 2: 18−23.
  13. Круглякова К. Е, Шишкина JI.H. Общие представления о механизме действия антиоксидантов. Сб. научн. статей «Исследования синтетических и природных антиоксидантов in vivo и in vitro. Москва, Наука, 1992, с. 5−8.
  14. Wei YH, Lu CY, Wei CY, Ma YS, Lee HC. Oxidative stress in human aging and mitochondrial disease-consequences of defective mitochondrial respiration and impaired antioxidant enzyme system. Cnin J Physiol. 2001 Mar 31- 44(1): 1−11.
  15. Percy ME. Catalase: an old enzyme with a new role? Can Biochem Cell Biol. 1984- 62 (10): 1006−1014.
  16. Vural P, Canbaz M, Selcuki D. Plasma antioxidant defense in actinic keratosis and basal cell carcinoma. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1999 Sep-13(2):96−101.
  17. McCay C.M., Crowell M.F., Maynard L.A. The effect of retarded growth upon the leght of life span and upon the ultimate body size // J. Nutr. 1935. -Vol. 10.-P. 63−79.
  18. Cefalu W.T., Wagner J.D., Wang Z.Q. et al. A study of caloric restriction and cardiovascular aging in cynomolgus monkeys (Macaca fasciculata) // J. Gerontol.- 1997.- Vol. 52.- P. B10-B19.
  19. DeLany J.P., Hansen B.C., Bodkin N.L. et al. Long-term calorie restriction reduces energy expenditure in aging monkeys // J. Gerontol.: Biol. Sci.-1999.- Vol. 54A.- P. B5-B11.
  20. Kemnitz J.W., Roecker E.B., Weindruch R. et al. Dietary restriction increases insulin sensitivity and lowers blood glucose in rhesus monkeys // Am. J. Physiol.- 1994, — Vol. 266.- P. E540-E547.
  21. Lane M.A., Baer D.J., Rumpler W.V. et al. Caloric restriction lowers body temperature in rhesus monkeys, consistent with a postulated anti-aging mechanism in rodent // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1996.- Vol. 93.- P. 4159−4164.
  22. Roth G.S., Ingram D.K., Cutler R.G., Lane M.A. Biological effects of caloric restriction in primates // Успехи геронтологии.- 1999.- Т. 3. ~ С. 116−120.
  23. С.Андреев. Коллаген: структура и функции. Часть 2.//Косметика и медицина. А/2002. — С. 14−22.
  24. Hyejin Lee, Christopher М. Overall, Christopher A. McCulloch, and Jaro Sodek. A Critical Role for the Membrane-type 1 Matrix Metalloproteinase in Collagen Phagocytosis. Mol Biol Cell. 2006 November- 17(11): 4812^1826.
  25. Philip C. Trackman. Diverse Biological Functions of Extracellular Collagen Processing Enzymes. J Cell Biochem. 2006 January 27.
  26. Markus J. Buehler. Nature designs tough collagen: Explaining the nanostructure of collagen fibrils. Proc Natl Acad Sci USA. 2006 August 15- 103(33): 12 285−12 290.
  27. Masatoshi Jinnin, Hironobu Ihn, Kenichi Yamane, Yoshihiro Mimura, Yoshihide Asano, and Kunihiko Tamaki. a2(I) collagen gene regulation by protein kinase С signaling in human dermal fibroblasts. Nucleic Acids Res. 2005- 33(4): 1337−1351.
  28. Г. А. Реброва, В. В. Бержицкая, В. К. Василевский, М. В. Тимофеева, Со Сан Хою. Некоторые факторы старения, коллагена in vivo и in vitro. Российский журнал Вопросы Медицинской Химии 2003. Том 49, Выпуск 2.
  29. F Р Gasparro. Sunscreens, skin photobiology, and skin cancer: the need for UVA protection and evaluation of efficacy. Environ Health Perspect. 2000 March- 108(Suppl 1): 71−78.
  30. Carrel A, Burrows MT: Cultivation of adult tissues and organs outside of the body. JAMA 55:1379 1381, 1910
  31. Hayflick L, Moorehead PS: The serial cultivation of human diploid cell strains. Exp Cell Res 25:585 621, 1961
  32. Hayflick L: The limited in vitro lifetime of human diploid cell strains. Exp Cell Res 37:614−636, 1965
  33. Iiayflick L: The cellular basis for biological aging. In: Finch СЕ I layflick L eds. Handbook of the Biology of Aging. New York: Van Nostrand Reinhold, 1977: pp 159−179 '
  34. SudaY, Suzuki M, IkawaY: Mouse embryonic stem cells exhibit indefinite proliferative potential- J Cell Physiol 33:197 201, 1987 ^
  35. SchneiderEL, Mitsui Y: The relationship between in vitro cellular agingand> inivivo humamage. Proc: Natl?Acad=Sci USA 73:3584 3588, 1976
  36. Gilchrest BA: Relationship between actinic damage and chronologic agingin keratinocyte cultures of human skin. J Invest Dermatol'72:219 223, 1979
  37. Gilchrest В A: Prior chronic sun exposure decreases: the lifespan of human skin broblasts in vitro. J Gerontol 35:537 -541, 1980
  38. Gilchrest BA: In vitro assessment of keratinocyte aging. J Invest Dermatol 81:184- 189, 1983
  39. Stanulis-Praeger B. vln vitro studies of aging. In: Gilchrest BA edi' Clinics in Geriatric Medicine- London: W.B. Saunders, 1989: pp 2340
  40. Plisko A, Gilchrest BA: Growth factor responsiveness of cultured- human, fibroblasts declines with age- J Gerontol 38:513 518, 1983
  41. Reenstra WR, Yaar M, Gilchrest В A: Effect of donor age on epidermal growth factor processing in man. Exp. Cell Res 209:118 122, 1993
  42. Reenstra WR, Yaar. M, Gilchrest BA: Aging affects-epidermal growth factor receptor phosphorylation and traffic kinetics. Exp Cell Res 227:252 г 255, 1996
  43. Sauder DN, Stanulis-Praeger BM, Gilchrest BA: Autocrine growth stimulation of human keratinocytes by epidermal cell-derived thymocyteactivating factor: implications for skin aging. Arch Dermatol Res 280:71 -76, 1988
  44. Т. H. Лекция. Старение человека: современные теории. Журнал «Эксперементальная и клиническая дерьматокосметология». 2005:3.
  45. Smith JR, Pereira-Smith ОМ: Altered gene expression during cellular aging. Genome 31:386 389, 1989
  46. Kumazaki T, Kobayashi M, Mitsui Y: Enhanced expression of fibronectin during in vivo cellular aging of human vascular endothelial cells and skin fibroblasts. Exp Cell Res 205:396 402, 1993
  47. Millis AJ, Hoyle M, McCue HM, Martini H: Differential expression of metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase genes in aged human fibroblasts. Exp Cell Res 201:373 379, 1992
  48. Khorramizadeh MR, Tredget EE, Telasky C, Shen Q, Ghahary A: Aging differentially modulates the expression of collagen and collagenase in dermal fibroblasts. Mol Cell Biochem 194:99 108, 1999
  49. Burke EM, HortonWE, Pearson JD, Crow MT, Martin GR: Altered transcriptional regulation of human interstitial collagenase in cultured skin fibroblasts from older donors. Exp Gerontol 29:37 53, 1994
  50. Yaar M, Gilchrest В A: Skin aging: postulated mechanisms and consequent changes in structure and function. Clin Geriatr Med 17:617 630, 2001
  51. Stein GH, Dulic V: Molecular mechanisms for the senescent cell cycle arrest. J Invest Dermatol Symp Proc The 3:14 18, 1998
  52. Seshadri T, Campisi J: Repression of c-fos transcription and an altered genetic program in senescent human fibroblasts. Science 247:205 209, 1990
  53. Hara E, Yamaguchi T, Nojima H, Ide T, Campisi J, Okayama H, Oda K: Id-related genes encoding helix-loop-helix proteins are required for G1 progression and are repressed in' senescent human fibroblasts. J Biol Chem 269:2139−2145, 1994
  54. Stein GH, Drullinger LF, Robetorye RS, Pereira-Smith OM, Smith JR: Senescent cells fail to express cdc2, cycA, and cycB in response to mitogen stimulation. Proc Natl Acad Sci USA 88:11 012 11 016, 1991
  55. Dimri GP, Нага E, Campisi J: Regulation of two .E2F-related genes in presenescent and senescent human fibroblasts. J Biol Chem 269:16 180 -16 186, 1994
  56. Stein GH, Beeson M^.Gordon L: Failure to phosphorylate the retinoblastoma gene product in senescent humanfibroblasts. Science 249:666 669, 1990
  57. Hart RW, Setlow RB: Gorrelation between deoxyribonucleic acid excision-repair and life-span in a number of mammalian species. Proc Natl Acad Sci USA 71:2169−2173, 1974 .
  58. Sohal RS, Allen RG: Relationship between metabolic rate, free radicals, differentiation: and aging: a unified theory. In: Woodhead AV, Blackett AD, Hollaender A eds. The. Molecular Biology of Aging. New York: Plenum Press, 1985: pp 75−104
  59. Harley CB, Futcher AB, Greider GW: Telomeres shorten during ageing of human fibroblasts. Nature 345:458 460, 1990
  60. Allsopp RC, Vaziri 1−1, Patterson C, et al: Telomere length predictsireplicativecapacity of human fibroblasts. Proc Natl: Acad Sci USA 89:10 114 10 118,1992
  61. Schulz VP, Zakian VA, Ogbum CE, McKay J, Jarzebowicz AA, Edland SD, Martin GM: Accelerated loss of telomeric repeats may not explain accelerated replicative decline of Werner syndrome cells. Hum Genet 97: 750−754,1996
  62. Harley GB, Kim NW: Telomerase and cancer. Important Adv Oncol 57 67, 1996 ,
  63. Jiang XR, Jimenez G, Chang E, et al: Telomerase expression in human somatic cells does not- induce changes associated with a transformed phenotype. Nat Genet 21:111−114, 199 972.. Kiyono T, Foster SA, Koop JI, McDougall Ж, Galloway DA, Klingelhutz
  64. AJ: Both Rb/pl6INK4a inactivation and telomerase activity are required to immortalize human epithelial cells. Nature 396:84 88, 1998
  65. Yasumoto S, Kunimura C, Kikuchi K, et al: Telomerase activity in normal human epithelial cells. Oncogene 13:433 439- 1996
  66. Harle-Bachor C, Boukamp P: Telomerase activity in the regenerative basal-layer of the epidermis in human skin andHn immortal and carcinoma-derived' skin keratinocytes. Proc-NatKAcad ScKUSA 93:6476- 6481, 1996
  67. Ramirez RD, WrightWE, Shay JW, Taylor RS: Telomerase activity concentratesЛп. the mitotically activesegments ofhuman hairfollicles- J? Invest Dermatol 108:113 117, 1997
  68. Yu GE, Oshima J, FuYH, etal: Positionalcloning of the Werner’ssyndrome gene: Science 272:258 262, 1996
Заполнить форму текущей работой

На отлично!