Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Механизмы ингибирующего действия борных производных адамантана и липосом в отношении вирусов гриппа

Диссертация: Механизмы ингибирующего действия борных производных адамантана и липосом в отношении вирусов гриппа
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

H5Ni, летальность доходит до 100%. При этом самые чувствительныекуры, особенно цыплята. За период с января 2004 года по 23 августа 2009 года в мире зарегистрировано 237 случаев птичьего гриппа, вызванных вирусом А/ H5Nb из них 137 (58%) закончились летальным исходомтакже 246 тыс. случаев в мире, зараженных вирусом A/H]Nb из них 3700 закончились летальным исходом. Во Вьетнаме зарегистрировано 90… Читать ещё >

Содержание

  • Список используемых сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. Вирус гриппа.'
      • 1. 1. Структура
      • 1. 2. Серологические реакции
      • 1. 3. Белки
      • 1. 4. Углеводы
      • 1. 5. Липиды
      • 1. 6. Нуклеиновая кислота
      • 1. 7. Цикл размножения
      • 1. 8. Начальные стадии инфекции
      • 1. 9. Сборка и выход вируса из клетки
      • 1. 10. Неполный вирус
      • 1. 11. Классификация вирусов гриппа
      • 1. 12. Патогенез
      • 1. 13. Химиотерапия гриппа
    • 2. Структурные и физико-химические свойства липосом
    • 3. Механизмы взаимодействия липосом с клетками
    • 4. Поляризация флуоресценции
    • 5. Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК)
    • 6. Электронная микроскопия липосом
    • 7. Методы определения размеров и концентрации липосом
    • 8. Поверхностный потенциал. Модель Гуи-Чепмена-Штерна
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Химиопрепараты
    • 2. 2. Вирус
    • 2. 3. Культуры клеток
    • 2. 4. Получение липосом
    • 2. 5. Измерение электрофоретической подвижности липосом
    • 2. 6. Определение поверхностного давления
    • 2. 7. Применение флуоресцентных зондов
    • 2. 8. Гель-фильтрация и радиометрия меченных радионуклидами липосом
    • 2. 9. Дифференциальная сканирующая калориметрия с одновременным измерением оптической плотности
    • 2. 10. Определение титра вируса
    • 2. 11. Опыты с лабораторными животными
    • 2. 12. Электронная микроскопия
    • 2. 13. Определение размеров и концентрации липосом
    • 2. 14. Методы статистической обработки результатов
  • Глава 3. Результаты и обсуждение
    • 3. 1. Изучение биологических характеристик препарата БГ — 12 и его взаимодействия с липосомами электрохимическим методом
    • 3. 2. Изучение вирусингибирующего действия свободных липосом и липосом нагруженных БГ
    • 3. 3. Предобработка клеточного монослоя свободными липосомами и липосомами нагруженными БГ
    • 3. 4. Изучение физико-химических механизмов взаимодействия бораадамантана с вирионами
    • 3. 5. Физико-химический механизм взаимодействия липосом с вирионами гриппа
    • 3. 6. Модельные эксперименты с мышами
    • 3. 7. Электронная микроскопия
    • 3. 8. Определение размеров и концентрации липосом
  • Выводы

Механизмы ингибирующего действия борных производных адамантана и липосом в отношении вирусов гриппа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Грипп и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), несмотря на определенные успехи в вакцинои химиопрофилактике, остаются одной из самых актуальных медицинских и социальноэкономических проблем. В России на грипп и ОРВИ ежегодно приходится до 90% от всей регистрируемой инфекционной заболеваемости (до 30 млн. больныхиз них 45−60% дети).

Экономический ущерб, причиняемый гриппом и ОРВИ, составляет около 86% от экономических потерь, наносимых инфекционными болезнями. ВОЗ прогнозирует появление в ближайшие годы нового антигенного варианта вируса гриппа, что может привести к развитию пандемии с 4−5 кратным ростом заболеваемости. В течение 2005 года отмечаются изменения в эпидемиологии гриппа среди животных.

Продолжают возникать случаи заболевания людей, вирус распространился географически на новые страны. Так, особую актуальность приобретает грипп птиц. Грипп птиц высококонтагиозная вирусная инфекция, которая может поражать все виды пернатых. Для птиц грипп является энтеральной инфекциейсильно поражаются паренхиматозные органы, особенно селезенка, также страдают легкие. К настоящему времени известно, что носителями вируса гриппа птиц H5N (могут являться практически все известные дикие птицы водного и околоводного комплекса [2]. В значительно меньшей степени среди птиц на данный момент циркулирует серотип H7N7 (вирус чумы птиц), последняя эпидемия была зарегистрирована в 2003 году в Голландии среди домашней птицы, также этим вирусом было заражено 88 человек, работавших на птицефермах, хотя вирус вызывал у них лишь коньюктивит [8].

Домашние птицы сильно восприимчивы к штаммам вируса гриппа б.

H5Ni, летальность доходит до 100%. При этом самые чувствительныекуры, особенно цыплята. За период с января 2004 года по 23 августа 2009 года в мире зарегистрировано 237 случаев птичьего гриппа, вызванных вирусом А/ H5Nb из них 137 (58%) закончились летальным исходомтакже 246 тыс. случаев в мире, зараженных вирусом A/H]Nb из них 3700 закончились летальным исходом [9]. Во Вьетнаме зарегистрировано 90 случаев, в Таиланде — 24, Камбодже — 6, Индонезии — 60 и в Китае — 20. Единичные случаи заражения человека данным штаммом были в США, Канаде, Турции. В замороженном инфицированном мясе птиц вирус сохраняется около года. Термическая обработка убивает вирус.

Целью данной работы являлось изучение физико-химических механизмов вирусингибирующего действия новых препаратов производных бораадамантана и липосом по отношению к нескольким штаммам вируса гриппа птиц, а также теоретическое и экспериментальное определение оптимальных концентраций данных препаратов.

Целью настоящей работы являлась разработка теоретических и научно-практических основ для создания, оценки и применения липосом, борных производных адамантана и их комплексов, направленных на лечение и профилактику гриппозной инфекции.

Задачи исследования:

1. Оценить возможность использования липосом разного липидного состава для снижения токсичности борных производных адамантана.

2. Определить нетоксический диапазон концентраций и характеристики связывания бораадамантана с липосомами.

3. Выявить механизмы вирусоингибирующего действия борных производных адамантана, липосом и их комплексов в отношении вируса гриппа.

4. Протестировать вирулицидное действие бораадамантана, нативных липосом и комплексов бораадамантана с липосомами на лабораторных животных.

5. Разработать методику определения размера и концентрации липосом.

Научная новизна. Автором впервые применен нанотехнологический подход с целью подбора биодеградируемого носителя (липосомы) и нетоксического диапазона концентраций для новой группы противовирусных препаратов — борных производных адамантана (бораадамантана). Впервые определен наиболее оптимальный липидный состав нативных липосом и липосом в комплексе с бораадамантаном для слияния с клетками и вирионами. Для контроля качества нанотехнологического процесса получения липосом был разработан и апробирован на практике новый метод оценки размеров и концентрации липосом. Впервые выявлены физикохимические механизмы, обуславливающие выраженное вирусоингибирующее действие бораадамантана в нетоксическом диапазоне концентраций, связанные с изменением фазового состояния липидной мембраны вириона, а именно, повышение температуры фазового перехода липидов, входящих в состав мембран вирионов.

Автором показано выраженное вирусоингибирующее действие нативных безхолестериновых липосом и липосом в комплексе с бораадамантаном и выявлен физико-химический механизм данного явления, заключающийся в экстракции холестерина липосомами из мембран вирионов. Процесс экстракции был зафиксирован двумя 8 методами: гель-фильтрацией с радиоактивно меченными липосомами и вирионами и по изменению величины поляризации флуоресцентных зондов. Все это свидетельствовало об уменьшении микровязкости липидных мембран вирионов. При низкой микровязкости липидных мембран вирионов нормальный процесс слияния вирионов с клеткой невозможен. Вирусоингибирующее действие используемых в работе препаратов было показано также на зараженных авирулентным для человека серотипом H5N2 вируса гриппа лабораторных животных (линейные мыши) достоверным снижением смертности после введения различных доз бораадамантана, нативных липосом и в комплексе с бораадамантаном различными способами.

Практическая значимость работы. Работа имеет большое народно-хозяйственное значение. Возможное применение используемых в работе химиопрепаратов в качестве лечения гриппа вызовет снижение заболеваемости в случае эпидемии и пандемии. А также сведет практически на нет необходимость прогнозирования появления нового штамма вируса за счет мутаций, так как вектор вирусоингибирущего действия данных химиопрепаратов направлен на липидную мембрану вируса, а не на антигенные белки, как многие имеющиеся на сегодняшний день лекарственные препараты. Использование наночастиц — липосом в качестве биодеградируемого нетоксического носителя позволяет их примененять с целью пролонгирования действия многих противовирусных препаратов. Разработанный метод оценки качества получения дисперсии липосом, основанный на определении по спектру мутности взвеси определять размеры и концентрацию липосом, позволит стандартизовать липосомальные дисперсии по размерам.

Выводы:

1. Впервые применен нанотехнологический подход к подбору биодеградируемого носителя (липосомы) и нетоксического диапазона концентраций для новой группы противовирусных препаратов — борных производных адамантана (бораадамантана).

2. Разработана и апробирована на практике новая методика оценки размеров и концентрации липосом.

3. Выявлены физико-химические механизмы, обусловливающие выраженное вирусоингибирующее действие бораадамантана, связанные с повышением температуры фазового перехода липидов, входящих в состав мембран вирионов.

4. Процесс экстракции холестерина липосомами из мембран вирионов был зафиксирован двумя методами: гель-фильтрацией с радиоактивно меченными липосомами и вирионами, и по изменению поляризации флуоресцентных зондов. Полученные данные свидетельствовало об уменьшении микровязкости липидных мембран вирионов.

5. По данным электронной микроскопии, наиболее выраженным вирусоингибирующим действием обладают липосомы средних размеров (80−100 нм), состоящие из смеси дипальмитоилфосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина в мольном соотношении 1:1 и 1:2 соответственно в комплексе с бораадамантаном.

6. На лабораторных животных, зараженных авирулентным для человека, серотипом H5N] с дозой заражения 21g и 41g ЭИД50/мл показано достоверное снижение смертности после введения.

83 одинаковых доз бораадамантана, нативных липосом и их комплексов с бораадамантаном различными способами.

7. Доказана возможность применения липосом, бораадамантана и комплексов липосом с бораадамантаном в качестве лекарственных препаратов для лечения гриппа.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.У. Орто- и парамиксовирусы и их репликация. В кн.: Вирусология. В 3-х томах/ под ред. Б. Филдс, Д.Найпа. М.: Мир, 1989. -Т.2. — С. 446−486.
  2. Д.К. Популяционные взаимодействия в биологической системе: вирус гриппа, А дикие и домашние животные — человек: причины и последствия проникновения на территорию России высокопатогенного A/H5N,//:)KM3H. — 2006. — № 3. — С. 96 — 100.
  3. Д.К. Грипп А: эпидемию можно предупредить // Животноводство России. 2005. — № 9. — С. 6−8.
  4. Д.У. В кн.: Вирусология. В 3-х томах/ под ред. Б. Филдс, Д.Найпа. -М.: Мир, 1989. Т. 1. — С. 128 — 145.
  5. Ф.И., Киселев О. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР — Иедиа, 2005. — 356 с.
  6. О.И., Исаков В. А., Шаронов Б. П., Сухинин В. П. Патогенез тяжелых форм гриппа // Вестн. РАМН. 1994. — № 9. -С.32−36
  7. Л.В. Новые стандарты лекарственной терапии гриппа //РМЖ. -2005. № 21. — С. 1429−1431.
  8. А.Н., Львов Д. К., Маринич И. Г. и др. Эпидемиологические особенности гриппа последних лет // Вопр. Вирусол. 1998. — № 2. — С.59−62.
  9. И.Т., Ямникова С. С., Галегов Г. А., Львов Д. К. Действия специальных противовирусных препаратов на репродукцию вирусов гриппа птиц А/Н5, изолированных в России // Вопр. Вирусол. 2005. — № 4. — С.35−37.
  10. , А.Г. Биохимия триглицеридов / А. Г. Верещагин. -М.: Наука, 1972.-308 с.
  11. , Ю.А. Мембранные липиды// Пат. физиол. 1989. -№ 4.-С. 7- 18.
  12. , Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972.-252 с.
  13. Влияние продуктов перекисного окисления липосомальных липидов наантибактериальную активность липосом /Л.П. Мельянцева, В. М. Крейнес, Т. И. Шраер идр. // Антибиотики и химиотерапия.-1999. -Т. 37, № 11 .-С.8−10.
  14. , В.Н. Исследование механических свойств кожи человека в норме и припатологических состояниях: Автореф. дис.. канд. биол. наук / В. Н. Воронков. -Пущино: Б.и., 1993. 21 с.
  15. , Р. Современните фитохимични и фармакологични познания за сенниковите растения, использовани в народната медицина / Р. Гевренова, И. Асенов // Фармация. 1995.-Т.4.-С. 31 -37.
  16. , Т.П. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): В 2-х тт.Т.1.-М.: Изд. Дом МСП. 1998. — 560 с.
  17. , Е.А. Экономика и конкурентоспособность / Е. А. Горболенко, И. А Коровкин // Партнеры и конкуренты. 2000. — № 9. -С. 15−17.
  18. А.Г. Вирусология. М., 1986.
  19. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа.Вып.1 / МЗ СССР. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1987. -336 с.
  20. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. Вып.2 / МЗ СССР. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1989. — 400 с.
  21. , А.С., Краснопольский, Ю.М., Швец, В. И. Липосомальные лекарственные препараты в экспериментальной клинике. Харьков. Изд. Группа «РА — Каравелла», 2001.-144 с.
  22. , В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине) Ставрополь: Б.и., 1999. — 263 с.
  23. , В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине) / В. И. Ефременко. -Ставрополь: Б.и., 2001. 236 с.
  24. , Н.Н., Петров, В.И., Каплун, А.П., и др. Физиологически активные липиды // Вестн. АМН СССР. 1990. — № 6 .-С. 38−40.
  25. Интенсивный метод экстрагирования кумаринов из корней SeseliGrandivitatum / М. А. Балабуткин, Э. М. Агаев, А. З. Абышев и др. // Хим. фармац. журн. — 1993. — № 3. — С. 47.
  26. Использование в клинической медицине липосомальных форм лекарственных препаратов / В. Ф. Антонов, Ю. А. Князев, Ю. Машковский и др. // Сов. медицина. 1983. — № 5. С. 59−63.
  27. Исследование по улучшению состава и технологии производства лечебно-профилактических средств, предназначенных для ионофореза / Л. М. Кузякова, Э.Ф.
  28. , А.В. Умнов, и др. // «Человек и лекарство», российский нац. конгр. (9- 2002- Москва). Материалы / IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2002. — С. 644−645.
  29. , К.А. Морфология и физиология кожи человека. — К.: Здоровья, 1972. -267с.
  30. , В.Ф., Ситкевич, А.Е., Ефимов, В. В. Лечение кожных болезней препаратами растительного происхождения: Справочник. Минск: Беларусь. 1995.- 383с.
  31. , Е.М. Липиды клеточных мембран. Ленинград: Наука, 1981.-339 с.
  32. , М. Техника липидологии / М. Крейтис. М.: Мир, 1975. — С. 258−286.
  33. , Ю.М., Степанов, А.Е., Швец, В. И. Некоторые аспекты технологии получения липосомальных форм лекарственных препаратов./ Ю. М. Краснопольский, А. Е. Степанов, В. И. Швец. // Химико-фармацевтический журнал.- 1999. -С. 20−23.
  34. , Л.М. Липосомы в медикаментозном преодолении клеточных и анатомических барьеров / Л. М. Кузякова // Фармация на современном этапе проблемы и достижения: Сб.науч. трудов / НИИФ. 2000. — Т. 39. — С. 70−77.
  35. , Л.М. Методологические подходы и разработка технологии липосомальных лекарственных и лечебно-профилактических препаратов: Дис.. д-ра фарм. наук / Л. М. Кузякова. Пятигорск: Б.и., 2000. — 326 с.
  36. , Н.Е. Липиды / Н. Е. Кучеренко, А. Н. Васильев. -Киев: Вища шк. Головное изд-во, 1985. 247 с.
  37. , И.М. Стандартизация, метрология и сертификация: Учебник / Лившиц И. М. М.: Юрайт., 2004. — 330 с.
  38. Липосомы в биологических системах / Под ред. Г. Грегориадиса,
  39. A. Аллисона, М.: Медицина, 1983. — 384 с.
  40. Липосомы и перспективы их использования в прикладной иммунологии/ Г. С. Власов,
  41. B.Ф. Салов, В. П. Торчилин и др. //ЖМЭИ.-1982.- N 8.- С. 12 19.
  42. Локализация а-токоферола в гидрофобной зоне липидного бислоя / В. Е. Каган, В.И.
  43. , Е.А. Сербинова и др. // Докл. АН СССР. 1986. — Т. 288, № 5.- С. 1242−1245.
  44. , П.В. Коростин, Б.И. Ультраэмульсия как лекарственная форма управляемой доставки лекарственных веществ. Биологически активные эмульсии в эксперименте иклинике. / П. В. Лопатин, Б. И. Коростин // Сб. науч. Трудов. М. -1983.-С. 179- 185.
  45. , А.А., Эрнандес Е. И., Зайкина, О.Э. Новая косметология. Издат. Дом «Косметика и медицина». — М. — 2000. -204 с.
  46. , А.А. Липидный барьер кожи и косметических средств / А. А. Марголина, Е. И. Эрнандес, О. Э. Зайкина // Косметика и медицина. М. — 2002. — 9 с.
  47. , А.А., Эрнандес, Е.И. Возможности косметологии в лечении акне // Косметика и медицина. 2003. № 1. — С. 38−45.
  48. , Л.Б. Липосомы и их взаимодействие с клетками / Л. Б. Марголис, Л. Д. Бергельсон. М.: Наука, 1986. — 240 с.
  49. , B.C. О первичном акте в процессе слияния мембран /
  50. B.C. Маркин, М. М. Козлов // Биофизика. 1983. -Т. XXVIII, вып.1.1. C. 72−77.
  51. Методические рекомендации по иммобилизации в липосомы веществ различной природы, стерилизации и стабилизации липосом: Утв. МЗ РФ 06.04.2000 г. / В. И. Ефременко,
  52. Т.В. Таран, JI.M. Кузякова и др. Ставрополь: Б.и., 2000. — 46 с.
  53. , О.В. Исследование реологических свойств мазей, содержащих различные фитокомплексы / О. В. Мичник, Э. Ф. Степанова, В. В. Гладышев // Фармация. 1993. — Т. 1.-С. 21−24.
  54. , Г. И. Интенсивная обработка лекарственного сырья / Г. И. Молчанов. М.: Медицина, 1981. — 205 с.
  55. , А.Я. Биологическая химия /А.Я. Николаев. М.: Медицинское информационное агентство, 2001.- 496 с.
  56. Новый подход к клинической оценке парфюмерно-косметической продукции / А. А.
  57. , В.Н. Федорова, И.И. Богатырева и др. // «Биологически-активные вещества и новые продукты в косметике», междунар. конф. (1996- Москва).Тез. докл. междунар. конф. -М., 1996.-С. 62.
  58. , Г. Л. Микробиология.- М.: Медицина, 1979. 315 с.
  59. Я.Е. Комментарий к правилам торговли. М.: Юрайт., -2003.-37 с.
  60. Пат. 2 053 763 РФ, МПК 6 А61К7/48. Биологически-активная добавка для косметических изделий / Некрасова В. Б., Курыгина В. Г., Никитина Т. В. и др. (РФ). 7 с.
  61. , А.Т. «Флавоноидосодержащие растения, используемые в косметике» //
  62. Косметика и медицина, 2003. № 3, — С. 46−54.
  63. , С.В. Стандартизация : проблемы и перспективы развития // Стандарты и качество. 2003. — № 3. — С. 12−17.
  64. , M.JI. О создании национальной системы аккредитации в Российской Федерации // Сертификация. 2003. — № 2.-С. 6−7.
  65. А.В. и др. Как делают проекты специальных технических регламентов. М.: Регламент. 2003. — 37с.
  66. Руководство по методам исследования, технологическому контролю и учету производства в масложировой промышленности: В 6 т./ Под ред. В. П. Ржехина, А. С. Сергеева.
  67. Л.:ВНИИЖ, 1967. Т. 1, кн. 1.-585 с.
  68. , Н.В. Врачебная косметика / Н. В. Слетов.- М. Наука, 1928.-45 с.
  69. , А. Е. Краснопольский Ю.М., Швец В. И. Физиологически активные липиды. М.: — Наука. — 1991.- 136 с.
  70. , В.Я., Панкина, Г.В. Проведение сертификации продукции посредством процедуры признания // Сертификация. 2000. -№ 1. -С. 32−34.
  71. , В.В. Национальная система стандартизации : какой она должна быть // Стандарты и качество. 2003. — № 8. — С.38−47.
  72. , И.Л. Антиоксидантная защита / И. Л. Удянская // Сырье и упаковка. 2001. — № 1 (И).-С. 20−21.
  73. , Б. Молекулярные и клеточные механизмы естественного старения и фото старения (стрессорные факторы, защитные механизмы) / Б. Хертель // Косметика имедицина. 2000. — № 4. — С. 5 — 17.
  74. , И.В. Практическая косметология для всех. Лучшие методики / И. В. Ципоркина. СПб: Питер, 2002. — 224 с.
  75. , В.И., Степанов А. Е., Крылова В. Н. Мио-инозит и фосфоинозиты.- М.- Наука.- 1987.- 240 с.
  76. , В.И., Краснопольский, Ю.М., Каплун, Ю.М., Степанов А. Е. Биотехнологические направления в создании лекарственных и диагностических препаратов липидной природы.// Вопросы мед. химии, 1997.- С. 416−424.
  77. , Б.И., Каплун, А.П., Швец, В. И. Липидные препараты//Хим.- фарм. журнал 1986. 1988.- № 2. — С.72−77.
  78. Aekermann, H.-W., Dibow, M.S. Viriuses of procariotes // Y.l. General properties of bacteriofages. CRC Press Boca Raton Fl. 1987. -P.151−154
  79. , A.C. / A.C. Allenby, N.H. Creasey, J.A.G. Edginton et al. // Brit. J. Derm. 1969. — 81, Suppl. 4. — P. 47.
  80. Chen H., Deng G., Li Z. et al. The evolution of H5Ni influenza viruses in ducks in southern China // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. -Vol. 101. P. 10 452−10 457.
  81. Arnold, J. A simple procedure for preparation of REV-liposomes /J.Arnold, A.I.Deev // Virology. 1985. — Vol. 40, № 11. — P. 808 — 809.
  82. Clerk J., Fuller F., Bishop D. Tick-borne viruses structurally similar to orthomyxoviruses //Virology. 1983. Vol. 127. — P. 205−219.
  83. Bangham, A.D. Negative Staining of Phospholipids and their Structured Modification by Surface Agents as Observed in the Electron Microscope / A.D. Bangham, R.W. Home //J. Mol.Biol. 1964. — Vol. 8. — P. 660−668.
  84. De Jong M. D., Hein T.T. vian influenza A// J. Clin. Virol. 2006. -Vol. 35.-P. 2−13.
  85. Guan Y., Poon L.L., Cheung C.Y. et al. H5N1 influenza: a protean pandemic threat // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. — Vol. 101. — P. 8156−8161.
  86. Guan Y., Shortridge K. F., Krauss S., Webster R. G. Molecular characterization of H9N2 influenza viruses: were they the donors of the «internal» genes of H5N1 viruses in Hong Kong // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. — Vol. 96. — P.9363−9367.
  87. Kawaoka Y., Krauss S., Webster R.G. Avian-to-human transmission of the PB1 gene of influenza 1 viruses in the 1957 and 1968 pandemics //J. Viriol. 1989. — Vol. 63. — P.4603−4608.
  88. Stevens J., Corper A.L. Basler C.F., et al. Structure of the uncleaved human HI hemagglutinin from the extinct 1918 influenza virus //Science. 2003. — Vol.21. — P. 1744−1748.
  89. Webster R.G., Bean W.J., Gorman O.T. et al. Evolution and ecology of influenza A viruses //Microbiol. Rev. 1992. — Vol. 56. — P. 152−179.
  90. Koopmans M, Wilbrink В., Conyn M. et al. Transmission of H7N7 avian influenza A virus to human during a large outbreak in commercial poultry farms in the Netherlands //Lancet. 2004. — Vol. 393. — P. 587 593.
  91. Oxvord J.S., Hockley D.J. Ortomyxoviridse. In: Animal virus structure. London, 1987. — P. 213−232.
  92. Semple A.B. Epidimiology of the influenza epidemic in Liverpool in 1950−1951 //Proc. R. Soc. Med. 1951.-Vol.44. — P. 794−796.
  93. Walters J.H. Influenza 1918: the contemporary perspective // Bull. NY Acad. Med. 1978. Vol. 54. — P. 855−864.
  94. Fountain, M.W.Glyceraldehyde-3-phosphat-dehydragenasepromote Ca2+dependent fusion of liposomes and secretion sinpermeabilyzed neutrophis / M.W. Fountain, S.J. Stoehr, D.I. Margolis //J. Cell.Biol. -1990.-Vol. Ill, № 5. -P. 77.
  95. Gains, N. Characterisation of small unilamellar vesicles produced in imsonicated phosphatidic acid and phosphatidylcho-lin-phosphatidic acid dispersions by pH adjustment / N. Gains, H. Hauser// Biochim. Et biophys. acta. 1983. — Vol. 731. — P. 31 -39.
  96. Gregoriadis, G. Comparative effect and fate of non-entrapped and liposome-entrapped neuraminidase injected into rats / G. Gregoriadis, D. Putnamn, L. Louis // Biochem. J. 1974. — Vol. 140. — P. 323−330.
  97. Crommelin, D., Schreier, H. Liposomes in Colloidal Drug Delivery Systems./ D. Crommelin, H. Schreier // Kreuter J. (Ed.) Marcel Dekker, New York. 1994. P. 73 — 157.
  98. Gibson J R Rationale for the development of new topical treatments for acne vulgaris // Biochim. Et biophys. acta. 1996. — Vol. 57. — R 9−13.
  99. Hayashi, K. Fractionation of alfa and gamma linolenik acid enriched triacylglicerols from vegetable oils by column chromatografthy on silic acid / Hayashi K. //Yukagaku. 1993. — Vol. 42- P. 942.
  100. Hexsel, D.M. SURGICAL ROUNDS: subcision: a treatment for cellulite / D.M. Hexsel, R. Mazzuco Int J. Dermatol. 2000. — 39(7). — P. 539−544.
  101. Jizomoto, H. Encapsulation of drugs bylyiphilized, emptydipalmitoylphosphatidylcholineliposomes / H. Jizomoto, E. Kanaoka, K. Hirano // Chem. And Pharm. Bull. 1989. — Vol. 37, № 7. -P. 1895−1898.
  102. Kantor, H.L. Fusion of phosphatidylcholine bilayer vesicles. Role of free fatty acids / H.L. Kantor, J.H. Prestegard // Biochemistry. 1978. -Vol. 17.-P.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!