Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Синтез, строение и биологическая активность четвертичных солей фосфония на основе реакций третичных фосфинов с некоторыми азотистыми гетероциклами и высшими галоидными алкилами

Диссертация: Синтез, строение и биологическая активность четвертичных солей фосфония на основе реакций третичных фосфинов с некоторыми азотистыми гетероциклами и высшими галоидными алкилами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна работы и выносимые на защиту положения. В ходе работы впервые проведена функционализация дихлординитробензофуроксана и соответствующего бензофуразана фосфорными нуклеофилами (третичными фосфинами). Открыты новые реакции, приводящие к продуктам фосфорилирования необычного строения. На их основе разработаны новые эффективные методы синтеза биологически активных веществ на основе… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Синтез, химические свойства и биологическая активность замещённых бензофуроксанов и бензофуразанов (Литературный обзор)
    • 1. 1. Синтез, химические свойства и биологическая активность замещённых бензофуроксанов и бензофуразанов
      • 1. 1. 1. Синтез бензофуроксанов и бензофуразанов
      • 1. 1. 2. Химические свойства замещённых бензофуроксанов
      • 1. 1. 3. Химические свойства замещённых бензофуразанов
      • 1. 1. 4. Биологическая активность замещённых бензофуроксанов и бензофуразанов
    • 1. 2. Синтез, свойства, биологическая активность четвертичных фосфониевых солей
      • 1. 2. 1. Синтез четвертичных фосфониевых солей
      • 1. 2. 2. Химические свойства солей фосфония
      • 1. 2. 3. Биологическая активность четвертичных солей фосфония

      Глава 2. Синтез, строение и биологическая активность четвертичных солей фосфония на основе реакций третичных фосфинов с некоторыми азотистыми гетероциклами и высшими галоидными алкилами (Обсуждение результатов)

      2.1 .Реакции третичных фосфинов с 5,7-дихлор -4,6-динитробензофуроксаном

      2.1.1. Реакция 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана (I) с трифенилфосфином

      2.1.2. Реакция 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана (I) с трициклогексилфосфином

      2.1.3. Реакция 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана (I) с дифенилциклогексилфосфином

      2.1.4. Реакция 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана (I) с трис-(пара-метоксифенил)фосфином

      2.1.5. Реакция 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана (I) фторфенил) фосфином с трис-(парафторфенил)фосфином

      2.1.6. Реакция 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана (I) с бис-(диэтиламино)фенилфосфином

      2.2. Рёакции третичных фосфинов с 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуразаном

      2.2.1 Реакция 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуразана (II) с трифенилфосфином в соотношени 1:

      2.2.2. Реакция 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуразана (II) с трифенилфосфином в соотношени 1:

      2.2.3. Реакции 5,7-Дихлор-4,6-динитробензофуразана (II) с трициклогексилфосфином

      2.2.4. Реакция 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуразана (II) с трис-(пара-метоксифенил)фосфином

      2.2.5. Реакция 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуразана (II) с трис-(п-фторфенил)фосфином

      2.3 .Аминирование бензофуроксана (I) и —фуразана (II) различными аминами

      2.3.1. Взаимодействие дихлординитробензофуроксана (I) с рядом замещённых анилинов и сульфаниламидов

      2.3.2.. Реакции дихлординитробензофуроксана (I) со вторичными аминами

      2.3.3. Реакции дихлординитробензофуроксана (I) с высшими первичными аминами

      2.3.4. Реакции дихлординитробензофуроксана с рядом замещённых сульфаниламидов

      2.3.5. Реакции 5,7−4,6-дихлординитробензофуразана (II) со вторичными аминами

      2Л. Четвертичные фосфониевые соли с высшими алкильными заместителями

      2.5. Комплексы четвертичные фосфониевых солей с 5,7-дихлор-4,6д ин итробензофуроксаном и — фуразаном

      2.6. Биологическая активность синтезированных соединений

      Глава 3. Экспериментальная часть

      3.1. Реакции дихлординитробензофуроксана с фосфорными нуклеофилами

      3.2. Реакции дихлординитробензофуроксана с фосфорными нуклеофилами

      3.3. Аминирование бензофуроксана и -фуразана различными аминами

      3.3.1. Взаимодействие бензофуроксана (I) с замещенными анилинами

      3.3.2. Реакции дихлординитробензофуроксана со вторичными аминами

      3.3.3. Реакции дихлординитробензофуроксана (I) с высшими первичными аминами

      3.3.4. Реакции дихлординитробензофуроксана с рядом замещённых сульфаниламидов

      3.3.5. Реакции дихлординитробензофуразана (II) со вторичными аминами

      3.4. Четвертичные фосфониевые соли с высшими алкилами

      3.5. Комплексы четвертичные фосфониевых солей с 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксаном и — фуразаном

      3.6. Приборы, использованные в исследовании

      ВЫВОДЫ

Синтез, строение и биологическая активность четвертичных солей фосфония на основе реакций третичных фосфинов с некоторыми азотистыми гетероциклами и высшими галоидными алкилами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы. В настоящее время для ведущих химических лабораторий мира все более актуальной становится проблема направленного синтеза биологически активных веществ и лекарственных препаратов нового поколения, сочетающих в себе такие свойства, как высокая эффективность, широкий спектр биологической активности по отношению к основным видам патогенной микрофлоры в сочетании с низкой токсичностью, отсутствие побочных эффектов, направленный транспорт к очагу инфекции. Одним из наиболее эффективных современных подходов в этом направлении является функционализация заведомо биоактивной каретки-носителя различными фармакофорными группами. В настоящем исследовании в качестве таких «кареток-носителей» были выбраны дихлординитробензофуроксан — исоответствующий бензофуразан, обладающие выраженной биологической активностью и содержащие одновременно как нуклеофильные, так 1 и электрофильные реакционные центры, по которым можно проводить эффективную функционализацию потенциальными фармакофорами. Выбор данных гетероциклов не случаен ввиду их близкого структурного сходства с нуклеиновыми основаниями ДНК и РНК (аденином, гуанином). Несмотря на то, что различные замещенные бензофуроксаны и бензофуразаны представляют большой теоретический и практический интерес и широко исследуются во всём мире, объекты настоящего исследования — ' суперэлектрофильные дихлординитробензофуроксан и дихлординитробензофуразан — изучены явно недостаточно как в плане их реакционной способности по отношению к различным нуклеофильным реагентам, так и в плане биологической активности образующихся в этих реакциях продуктов. Так, например, в литературе до сих пор нет ни одного надежного факта введения в молекулы бензофуроксанов и бензофуразанов фосфорорганических заместителей — мощнейших потенциальных фармакофоров. ¦ - .

Другим биомиметическим подходом, реализованным в настоящей работе, является синтез аналогов фрагментов природных клеточных мембран — в частности, четвертичных фосфониевых солей с высшими алкильными радикалами, аналогов фосфолипидов.

Цель работы. Основной целью данной диссертационной работы является направленный синтез в рамках биомиметического подхода новых биологически активных веществ посредством функционализации дихлординитробензофуроксана и аналогичного бензофуразана биогенными фосфорными и (для сравнения) азотистыми нуклеофилами, а также четвертичных солей фосфония с высшими алкильными радикалами — аналогов фосфолипидных фрагментов клеточных мембран — на основе реакций третичных фосфинов с указанными азотистыми гетероциклами и высшими галоидными алкиламиизучение строения и биологической активности синтезированных соединений, разработка на их основе новых лекарственных препаратов для ветеринарии и медицины.

Для достижения этой цели необходимо было решить следующие задачи:

• Поиск новых классов физиологически активных ФОС на основе систематического исследования неизвестных ранее реакций фосфорилирования — азотистых гетероциклов — дихлординитробензофуроксана и дихлординитробензофуразана — широкой серией третичных фосфинов.

• Изучение строения и биологической активности образующихся продуктов, разработка эффективных методов их направленного синтеза.

• Разработка эффективных методов синтеза четвертичных фосфониевых солей с высшими алкильными радикалами — аналогов компонентов клеточных мембран — на основе реакций третичных фосфинов с высшими галоидными алкилами. Получение широко ряда указанных соединений, изучение их антибактериальной и антимикотической активности в отношении наиболее распространенной патогенной микрофлоры.

• Изучение механизма биологического действия четвертичных фосфониевых солей с высшими алкильными радикалами путем количественного исследования как их взаимодействия с моделью биологической мембраны (1-пальмитоил-2-олеил-5П-глицеро-3-фосфатидилхолин, SIGMA) методом ленгмюровских монослоев, так и самоорганизации в разбавленных растворах.

• На основе результатов проведенных систематических исследований разработка и лабораторные испытания совместно, со специалистами 6.

Казанского государственного технологического университета, Казанского государственного медицинского университета, Казанской государственноой медицинской академии, Казанской государственноой академии ветеринарной медицины и ОАО «Татхимфармпрепараты» новых отечественных лекарственных препаратов: антипаразитарных противонематодозных фармацевтических композиций, а также антимикотических и антибактериальных фармацевтических субстанций для глазных мазей и капель на основе синтезированных ФОС.

Научная новизна работы и выносимые на защиту положения. В ходе работы впервые проведена функционализация дихлординитробензофуроксана и соответствующего бензофуразана фосфорными нуклеофилами (третичными фосфинами). Открыты новые реакции, приводящие к продуктам фосфорилирования необычного строения. На их основе разработаны новые эффективные методы синтеза биологически активных веществ на основе дихлординитробензофуроксана, -бензофуразана и третичных фосфинов. Разработан оптимальный метод синтеза четвертичных фосфониевых солей с высшими алкильными радикалами, отличительной чертой которого является проведение реакции алкилирования третичных фосфинов высшими галоидными алкилами при существенном избытке последних в отсутствии других растворителей. Получена широкая серия высших четвертичных солей фосфония — аналогов фосфолипидных компонентов клеточных мембран, а также впервые получены комплексы этих солей с дихлординитробензофуроксаном. Структура всех ключевых соединений доказана методом рентгеноструктурного анализа. Проведено систематическое исследование всех полученных соединений на биологическую активность по отношению к наиболее распространенным видам патогенной микрофлоры и гельминтам.

На защиту выносятся: 1. Впервые открытые реакции третичных фосфинов с дихлординитробензофуроксаном и дихлординитробензофуразаном, приводящие к продуктам фосфорилирования необычного строения. Разработанные на этой основе методы синтеза фосфорзамещенных бензофуроксанов и бензофуразанов.

2. Строение образующихся в этих реакциях фосфорзамещенных бензофуроксанов и бензофуразанов.

3. Синтез и строение новых продуктов аминирования дихлординитробензофуроксана первичными и вторичными аминами и амидами — в том числе, сульфаниламидами.

4. Новый метод синтеза четвертичных фосфониевых солей с высшими алкильными радикалами и их комплексов с дихлординитробензофуроксаном ифуразаном.

5. Биологическая активность синтезированных соединений и их композиций.

Практическая значимость работы состоит как в разработке методов синтеза неизвестных ранее биологически активных ФОС, так и в создании на их основе конкретных новых лекарственных препаратов для лечения глазных болезней и гельминтозов животных, что защищено двумя зарегистрированными в 2009 году заявками на патенты РФ.

Личный вклад автора заключается в постановке целей и задач исследования, разработке новых методов направленного синтеза новых биологически активных веществ на основе гетероциклических систем и фосфорорганических соединенийидентификации новых полученных соединений и установлении их структурыисследовании биологической активности синтезированных соединенийобобщении полученных результатов и анализе литературных данных. Большая часть экспериментальных результатов получена автором лично или при его непосредственном участии.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы докладывались на следующих конференциях: XIV International conference on the chemistry of phosphorus compounds (ICCPC-14) (Казань, 2005) — V, VI, VII, VIII, IX научных конференциях молодых ученых, аспирантов и студентов «Материалы и технологии XXI века» (Казань 2005 г., 2006 г., 2007 г., 2008 г., 2009 г.) — International conference Chemistry of nitrogen containing heterocycles (CNH) (Харьков, 2006 г.) — XVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. (Москва, 2007 г.) — Международная научно-техническая конференция «Современные проблемы специальной технической химии» (Казань, 2007 г.) — XV International conference on the chemistry of phosphorus compounds (ICCPC-15) (Санкт-Петербург, 2008 г.);

Российская конференция «Фармакология и токсикология ФОС и других биоактивных веществ» (Казань, 2008 г.) — Конференция по химии нитросоединений и родственных азот-кислородных систем, «Нитро 100» ИОХ (Москва 2009 г.).

Публикации. Основные результаты диссертации изложены в 11 статьях, опубликованных в зарубежных и центральных российских изданиях, а также в тезисах 17 докладов па конференциях различного уровня (региональных, всероссийских, международных) и 2 зарегистрированных заявках на патенты РФ. Публикации по теме диссертации написаны в соавторстве с научным руководителем к.х.н. доцентом Галкиной И. В. Д.х.н. проф. Галкин В. И. и д.х.н. проф. Бердников Е. А. принимали участие в обсуждении результатов исследования. Д.ф.-м.н. проф. Тагиров М. С., к.ф.-м.н. с.н.с. Розенцвайг Ю. К. и к.ф.-м.н. с.н.с. Орлинский С. Б. принимали участие в записи и интерпретации ЭПР-спектров. Д.ф.-м.н. проф Ильясов А. В. и к.ф.-м.н. с.н.с. Гнездилов О. И. принимали участие в записи и интерпретации ЯМР-спектров. К.х.н. Сахибуллина В. Г. записывала и интепретировала ИК-спектры. PhD, научный сотрудник университета Мюнстера (ФРГ) Г. Люфтманн записывал и интепретировал масс-спектры. Д.х.н. Катаева О. Н., д.х.н. Литвинов И. А. и к.х.н. Криволапов Д. Б. выполняли рентгеноструктурные исследования. Д.х.н. проф. Юсупова Л. М. и к.х.н. Левинсон Ф. С. синтезировали и предоставили для исследования соответственно дихлординитробензофуроксан и дихлординитробензофуразан, а также принимали участие в обсуждении полученных результатов. Д.фарм. наук проф. Егорова С. Н. и доктора ветеринарных наук профессора Шакуров М. Ш. и Лутфуллин М. Х. принимали участие в разработке и лабораторных испытаниях глазных мазей и капель «Астра-16» и антигельминтного препарата «Дегельм». Зав. каф. фармакологии Нижегородского государственного медицинского университета д.х.н. проф. Мельникова Н. Б. с сотрудниками изучали механизм взаимодействия синтезированных фосфониевых солей с моделями клеточных мембран. Другие соавторы участвовали в медико-биологических экспериментах, изготовлении и лабораторных испытаниях лекарственных препаратов.

Автор выражает глубокую признательность всем принимавшим участие в настоящем исследовании за плодотворное сотрудничество.

Работа выполнена на кафедре высокомолекулярных и элементоорганических соединений Химического института им. A.M. Бутлерова Казанского государственного университета в рамках основного научного направления «Синтез, строение, реакционная способность и практическое применение органических, элементоорганических и координационных соединений», а также при финансовой поддержке совместной российско-американской программы «Фундаментальные исследования и высшее образование» (BRHE): грант CRDF № ВР4М07 и грант Минобрнауки РФ № 2.2.2.2/5013.

Объем и структура работы. Работа изложена на 173 страницах, содержит 5 таблиц, 67 рисунков, 12 схем и 158 библиографических ссылок. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов, списка литературы и приложения.

Основные результаты и выводы.

1. Впервые проведено систематическое исследование взаимодействия 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана ифуразана с серией третичных фосфинов. В этих реакциях получена широкая гамма разнообразных продуктов как моно-, так и дифосфорилирования — часто необычного строения: ЧФС, фосфоилиды, дифосфодиилиды, стабильные свободные радикалы. Показано, что направление реакций наиболее существенным образом зависит от природы конкретного третичного фосфина. Строение всех ключевых продуктов фосфорилирования подтверждено методом рентгеноструктурного анализа.

2. Сравнительное исследование взаимодействия 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана ифуразана с ближайшими аналогами фосфиноваминами показало, что третичные амины в отличие от третичных фосфинов вообще не вступают в подобные реакции — вероятно, вследствие их существенно меньшей нуклеофильности. В то же время, с первичными и вторичными аминами, способными замещать атомы хлора с элиминированием хлороводорода, реакции аминирования протекают легко. При этом в случае дихлординитробензофуроксана независимо от соотношения реагентов образуются только продукты > диаминирования с замещением обоих атомов хлора в ароматическом кольце бензофуроксана, тогда как в случае дихлординитробензофуразана при соотношении реагентов 1:2 возможно образование и продуктов монозамещения.

3. Разработан эффективный метод синтеза ЧФС с высшими алкильными радикалами — аналогов компонентов биологических мембран. Отличительной чертой этого метода является проведение реакции алкилирования третичных фосфинов высшими галоидными алкилами при существенном избытке последних в отсутствие других растворителей, что позволяет получать целевые продукты с практически количественным выходом. Получена широкая серия высших ЧФС, а также впервые получены комплексы этих солей с дихлординитробензофуроксаном ифуразаном.

4. Все синтезированные в настоящей работе соединения прошли испытания на биологическую активность по отношению к наиболее распространенной патогенной микрофлоре человека и животных (бактериям и грибам), а также гельминтам. Установлено, что подавляющее большинство из них обладает от выраженной до крайне высокой антибактериальной, антимикотической и антигельминтной активностью, часто намного превосходящей активность соответствующих коммерческих препаратов. По результатам исследования разработаны и успешно прошли лабораторные и полевые испытания конкретные фармацевтические композиции: глазные капли и мази «Астра» для лечения глазных заболеваний сельскохозяйственных и домашних животных, а также антигельминтный препарат «Дегельм», что защищено двумя зарегистрированными в 2009 году заявками на патенты РФ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Kekule, A. Ueber die s.g. gepaarten Verbindungen and die Theorie der mehratomigen Radicale Text. / A Kekule // Liebigs Ann. Chem. — 1857. — Vol.101. — P. 129−150.
  2. Kekule, A. Ueber die Constitution des Knallquecksilbers Text. / A. Kekule // Liebigs Ann. Chem. 1858. — Vol. 105. — P.279−286.
  3. Gren, A.G. Existence of Quinoid Salts of o-Nitroamines and their conversion into Oxadiazole Oxides. 33 Text. / A.G. Gren, P.M. Rowe // J.Chem. Soc. 1912. -Vol. 101. — P. 2452−2459.
  4. , JT.И. Химия фуроксанов: Реакции и применение. 2-е изд., перераб. и доп. Текст. / Л. И. Хмельницкий, С. С. Новиков, Т. Н. Годовикова // М.: Наука. — 1996.-430с.
  5. Пат.4.754.040 США. Method of preparing an explosive compound / Chafin A.P., Atkins R.L. // C.A. Appl. № 731.074. 1985. 1988.
  6. AC. 2 051 913 РФ. Способ получения смеси 4-нитро- и 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксанов, обладающей фунгицидной, вирулицидной бактерицидной и спороцидной активностью / Л. М. Юсупова, Б. И. Бузыкин, Ж. В. Молодых, И. Ф. Фаляхов // Бюл. изобр.- 1998. 24с.
  7. , О.Р. Механизм образования фуроксанового цикла в реакции Ниецки-Дичи Текст. / О. Р. Ключников, В. И. Старовойтов, Ф. Г. Хайрутдинов, В. В. Головин // Химия Гетероциклических соединений. 1996. — № 3. — С.428.
  8. Nietzki, R. Ueber Tetranitrobenzol, Dinitrosodinitrobenzol und Trinitrophenylhydroxylamin Text. / R. Nietzki, R. Dietschy // Ber. 1901. — Bd. 34. -S.55−60.
  9. Zinke, T. Ueber o-Dinitrosoverbindungen der Benzolreihe Text. / T. Zinke, P. Sckwarz // J. Liebigs Ann. Chem. 1899. — b.307. — S.28−49.
  10. Gaughran, R.J. Contribution to the Chemistry of Benzofiiroxan and Benzofurazan Derivatives Text. / R.J. Gaughran, J.P. Picard, J.V.R. Kaufman // J. Amer. Chem. Soc. -1954. V.76, № 8. — P.2233−2236.
  11. Green, A.G. CCXIV. Conversion of Orthonitroamines into iso-Oxadiazol Oxides (Furoxans) Text. / A.G. Green, F.M. Rowe // J. Chem. Soc. 1913. — Vol.103. -P.2023−2029.
  12. Пат. 660 379. Бельгия. Substituted Benzofurazans / Dal Monte D., Sandri E. // C. A. 1965. V.64.
  13. Dal Monte, D. Benzo-tia-, Benzo-selena-, Benzo-oxadiazoli 2−1-3. Nota 1. Reagibilita nycleofila di Chloroderivati Text. / D. Dal Monte, E. Sandri // Ann. Chim. (Ital.). — 1963. — Vol.53, № 11. -P.1697−1703.
  14. Hammick, D.L. CCCCLVIII. The Constitution of Benzofurazan and Benzofurazan Oxide Text. / D.L. Hammick, W.A.M. Edwardes, E.R. Stener // J. Chem. Soc. 1931. -P.3308−3313.
  15. Di Nunno, L. Reaction of Benzofurazan Oxides with Sodium Azide. New Synthesis of Benzofurazans Text. / L. Di Nunno, S. Florio, P.E. Todesco // J. Chem. Soc., «Perkin Trans.», pt.l. 1973. -№ 18. — P. 1954−1955.
  16. Boulton, A.J., A New Benzofurazan Synthesis Text. / A.J. Boulton, P.B. Ghosh, A.R. Katritzky // Tetrahedron Letters. 1966. — № 25. — P.2887−2888.
  17. Boulton, A.J. Heterocyclic Rearrangements. VIII. Attempted Intramolecular Oxygen-Transfer in Chlorofurazanobenzofuroxan Text. / A.J. Boulton, A.C.G. Gray, A.R. Katritzky // J. Chem. Soc., B. 1967. — Vol.9. — P. 909−911.
  18. Ghosh, P.B. Furazanobenzofiiroxan, Furazanobenzothiadiazole and their N-Oxides. A New Class of Vasodilatir Drugs Text. / P.B., Ghosh, B.J. Everitt // J. Med. Chem. 1974. — Vol.17, № 2. — P. 203−206.
  19. Sheremetev, A.B. Monocyclic furazans and furoxans Text. / A.B. Sheremetev, N.N.Makhova, W. Friedrichsen // Adv.Heterocycl. Chem. 2001. — Vol.78 — P. 65−188.
  20. , Д.Н. Анионные а-комплексы в органическом синтезе Текст. / Д. Н. Князев, В.Н. Дрозд//Журн.орг.химии. 1995.-Т.31, вып.1. -.С.3−23.
  21. Boulton, A.J. N-Oxides and related compounds. Part XXII. The rearrangement of 4-Nitrobenzofurozans to 7-Nitrobenzofuroxanes Text. / A.J. Boulton, A.R. Katritzky // Rev. de Chim. 1962. — Vol. 7. — P.691.
  22. Boulton, A.J. Heterocyclic Rearrangements.VIII. Attempted Intermolecular Oxygen Transfer in Chlorofurazanobenzofuroxane Text. / A.J. Boulton, G.A.C. Cripper, A.R. Katritzky // J. Chem. Soc. (B). 1967. — Vol. 1. — P. 909−911.
  23. Boulton, A.J. Heterocyclic Rearrangements. XIII. The formation of formylbenzofurazan oxide from Nitroanthranil Text. / A.J. Boulton, R.C. Brown // J. Org. Chem.- 1970. — Vol.35. P. 1662.
  24. Boyer, J.H. Deoxygenation of aromatic o-dinitrosoderivatives by phosphines Text. / J.H. Boyer, S. E Elizey // J.Org.Chem. 1961 — Vol. 26 -P.4684−4685.
  25. Mallory, F.B. Furazan Oxides.III. An unusual Type of Aromatic Substitution Reaction Text. / F.B. Mallory, S.P. Varimbi // J.Org.Chem. 1963. — Vol. 28. — P. 16 561 662.
  26. Grundmann, C. Uber die spezifische Reduktion von Furoxanen zu Furazanen Text. / C. Grundmann // Chem. Ber. 1964. — Vol.97 — P.575−578.
  27. Boulton, A.J. Heterocyclic rearrangements. Part VIII. Attempted intramolecular oxygen-transfer in chlorolurazanobenzofuroxans Text. / A.J. Boulton,*' A.C. Gripper Grey, A.R. Katritzky//J. Chem. Soc., B. 1967. -N. 9.-P. 909−911.
  28. Read, R.W. Synthesis of 4,6-dinitrobenzofurazan, a new electron-deficient aromatic Text. / R.W.Read, R.J. Spear, W.R. Norris // Austr. J. Chem. 1983. — Vol. 36.-P. 1227−1237.
  29. Bailey, A.S. The Triphenilphosphine-Benzotrifuroxan Reaction Text. / A.S. Bailley, J.M. Peach, C.K. Prout, T.S. Cameron //J. Chem. Soc. 1969. — Vol.17. — P. 2277−2281.
  30. Argyropoulos, N.G. Reactions of fiiroxans with phosphorus ylides Text. / N.G. Argyropoulos, J.K. Callas, D.N. Nikolaides // Tetrahedron. 1986. — Vol.42. — P.3631−3636.
  31. Ghosh, P.B. Preparation and study of some 5- and 7-substituted 4-Nitrobenzofurazans and their N-oxides- a Retro-Boulton- Katritzkiy Rearrangement Text. / P.B. Ghosh // J.Chem. Soc. (B). 1968. — P. 334−338.
  32. , A.S. 4,6-Dinitrodenzofuroxan and benzonitrofuroxan a new series of complex forming reagents for aromatic hydrocarbons Text. / A.S. Bailley, J.R. Case // Tetrahedron. 1958. -Vol.3. — P. l 13−131.
  33. , Т.П. Исследование реакционной способности 5-хлоро-4,6-динитробензофуроксана Текст. / Т. П. Шарнин, Р. И. Мухарлямов, В. В. Головин // Журн. орг. химии. 1983. — т.19, № 11. — С.2358−2360.
  34. Read, R.W. An unusual type of nitrobenzofuroxan Text. / R.W. Read, W.P. Norris // Austr. J. Chem., -1985. Vol.3 8-№ 3 — P.435−445.
  35. Halle, J.-C. NMR characterization of zwitterionic nitrogen-bonded o-complexes: the imidazole/4,6-dinitrobenzofuroxan system Text. / J.-C.Halle, M.-J.Pouet, M.P. Simonnin, F. Terrier// Tetrahedron Lett. 1983. — Vol.24. — P.493−494.
  36. , П.Г. Синтез первых биполярных спиро- а -комплексов динитробензофуроксана с 2-(2'-аминофенил)бензимидазолом Текст. / П. Г. Морозов, С. В. Курбатов, Л. П. Олехнович // Химия гетероциклических соединений 2002.-№ 11(425). — С.1611−1613.
  37. Gaughran, R. Contribution to the chemistry of Benzofuraxan and Benzofurazan Text. / R. Gaughran, J.P. Picard, J.V.R. Kaufman // J.Amer.Chem.Soc. 1954. -Vol.76.-P.2233−2236.
  38. , Л.М. Синтез взрывчатых веществ на основе нитропроизводных 5,7-дихлорбензофуроксана Текст.: дис.. д-р. хим. наук: 15.00.02 / Юсупова Луиза Магдануровна. Казань, 1996. — 370 с.
  39. , Л.В. Синтез и свойства 5,7-замещенных-4,6-динитробензофуроксана Текст.: дис.. к-т хим. наук: 15.00.02 / Спатлова Лидия Валентиновна. Казань, 2003. — 133 с.
  40. , Э.М. 4,6-динитробензофуроксаны, содержащие аминоацетальные фрагменты Текст. / Э. М. Касымова, Е. А. Чугунова, А. Р. Бурилов, JI.M. Юсупова, М. А. Пудовик // Ж. Общ. Химии. 2007. — т.77, вып. 7. — с.1229−1230.
  41. Dal Monte, D. Benzo-2,l, 3-ossa-e tiadiazoli: Constanti di ionizzazione di derivati acidi Text. / D. Dal Monte, E. Sandri, V. Cere // Ann. Chim. 1972. — Vol.60, № 12. -P. 801−814.
  42. Dal Monte, D. Reattiva con i nucleofili dei 4-alogeno-7-nitrobenzofurazani Text. / D. Dal Monte, E. Sandri, L. Di Nunno, S. Florio, P.E. Todesco // Chim. Ind. -1971.-V. 53, № 10.-P. 940−942.
  43. Di Nunno, L. Cine-Substitution in Methoxyde- halogenation of Halobenzofurazans Text. / L. Di Nunno, S. Florio, P.E. Todesco// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1974. — P. 2, № 10. — P. l 171−1175.
  44. Di Nunno, L. «Normal» and «Cine» Substitution in Thiomethoxydehalogenation of Halobenzofurazans Text. / L. Di Nunno, S. Florio, P.E. Todesco // Tetrahedron. 1974. — V.30, № 7. — P. 863−865.
  45. Di Nunno, L. «Normal» and «Cine» Substitution in the Thioalkoxydehalogenation of Halobenzofurazans. III. Investigation on the Solvent Effect Text. / L. Di Nunno, S. Florio, P.E. Todesco // Tetrahedron. 1977. — V.33, № 12. — P. 1523−1525.
  46. Dal Monte, D. The Reactivity of Halogenbenzofurazans and Halogennitrobenzofurazans with Nucleophiles. I. Metoxy-dehalogenation Text. / D. Dal Monte, E. Sandri, L. Di Nunno, S. Florio, P.E.Todesco // J. Chem. Soc.(B). — 1971. — V.ll.-P. 2209−2213.
  47. Dal Monte, D. Chimica del 2−1-3-benzo-oxadiazolo Text. / D. Dal Monte, E. Sandri // Boll. Sci. Fac. Chim. Ind. Bologna. 1966. — V.24, № 1. — P. 41−43
  48. Boulton, A.J. Heterocyclic Rearrangement. Part IV. Furoxano and Furazanobenzofuroxan Text. / A.J. Boulton, A.C.G. Gray, A.R. Katritzky // J. Chem. Soc. — 1965. — V. l 1. — P.5958−5964.
  49. Boulton, A.J. Heterocyclic Rearrangements. VIII. Attempted Intramolecular Oxygen-Transfer in Chlorofurazanobenzofuroxan Text. / A.J. Boulton, A.C.G. Gray, A.R. Katritzky // J. Chem. Soc.(B) 1967. — V.9. — P. 909−911.
  50. Ghosh, P.B. Furazanobenzofuroxan, Furazanobenzothiadiazole and their N-Oxides. A New Class of Vasodilatir Drugs Text. / P.B. Ghosh, B.J. Everitt // J. Med. Chem. 1974. V. l7, № 2. — P. 203−206.
  51. , C.A. Синтез и изучение свойств нитропроизводных бензофуразана Текст.: дис.. к-т. хим. наук: / Акимова Светлана Александровна. Казань, 1982. -203с.
  52. , Н.А. Реакция аминирования динитросоединений ароматического ряда с помощью гидроксиламина Текст.: Автореф. дис.. к-т. хим. наук. / Лакомова Наталья Александровна .- Ленинград, 1975. 20с.
  53. , В.А. Раскрытие фуразанового цикла в бензофуразанах при взаимодействии с этаноламином с образованием хиноксалинов Текст. / В. А. Самсонов // Извести АН. Серия Химия. 2007. — № 12 — С.24£4.
  54. Hobin, Т.Р. Some Amino-dinitro Derivatives of Benzofurazan and Benzofurazan-oxide Text. / T.P. Hobin // Tetrahedron. 1968. — V.24, № 19. — P. 6145−6148.
  55. Tappi, G. The bactericidal activity of heterocyclic derivatives of o-quinone Text. / G. Tappi, P.V. Forri //Ann. chim. applikata. 1948. Vol.38. — P.602−613.
  56. Tappi, G. Fungistatic and fungicidal action of heterocyclic derivatives of o-benzoquinone Text. / G. Tappi, P.V. Forri // Farm. Sci. etec. 1950. — Vol.5. -P.241−250.
  57. Tappi, G. Action of heterocyclic fungicides. II Text. / G. Tappi, P.V. Forri //Chimica e industria. 1951.-Vol.33.-P. 135−137.
  58. Пат. 2.302.384 США. Bactericides and insecticides / Horst Wm.P. / C.A. 1942.
  59. Philips, N. V. Agricultural fungicides / N. V. Philips.// Chem.Abstr. 1965. — № 63/— P. 17 071. .
  60. Пат. 6.510.031 Insecticidal benzofurazans / D. A. Was // C.A. 1965.
  61. , ПМ. О взаимодействии бензофуроксана с барбитуровой кислотой Текст. / ИМ. Панасюк,. С. Ф. Мельникова, ИБ. Целинский // Maiep. I Международной конф. «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов. 2001. — T. I- С. 228.
  62. Suzuki, Н. A Convenient synthesis of 3-amino- 1,2,4-benzotriazine-1,4-dioxide (SR 4233) and related compounds via nucleophilic aromatic substitution between nitroarenes and guanidine base Text. / H Suzuki, T. Kawakami//Synthesis- 1977.-V.8.- P.855.
  63. , A.G. 1,2,3-Benzooxadiazoles. Novel class of heterocyclic monoamine oxidase inhibitors Text. / A.G. Bolt, P.B. Ghosh, MJ. Sleich // Biochem. Pharmacol. 1974.-Vol. 23. -P.1963−1968.
  64. Kessel, D. Effects of 4-nitrobenzofurazans and their N-oxides on synthesis of protein and nucleic acid by murine leukemia cells Text. / D. Kessel, J.G. Belton // Cancer Res. 1975.-Vol. 12. P.3735−3740.
  65. Belton, J.G. Anticancer agents. XI. Antitumour activity of 4-amino-7-nitrobenzofuroxans and related compounds Text. / J.G. Belton, M.L. Conolty, I.F. O’Sullivan // Proc. R. Ir. Acad., Sect B. 1976. -Vol. 76.-P. 133−149.
  66. Thompson, S. Mutagenicity of anti-cancer nitrobenzofuroxans Text. / S. Thompson, L. Kellicutt // Mutat. Res. 1977. — Vol. 48. — P. 145−153.
  67. Zarranz, B. Synthesis and antimycobacterial activity of new quinoxaline-2-carboxamide 1,4-di-N-oxide derivatives Text. / B. Zarranz, A. Jaso, I. Aldano, A. Monge // Bioorganic & medical chemistry. -2003. Vol. 11.- P. 2149−2156.
  68. Medana, C. NO Donor and Biological Properties of Different Benzofuroxans Text. / C. Medana, Antonella Di Stilo, Sonja Visentin, Roberta Fruttero, Alberto Gasco, Dario Ghigo and A. Bosia // Pharm Res. 1999. — V 16. — P.956.
  69. Ghosh, P.B. Furazanobenzofuroxan, furazanobenzothiadiazole, and their N-oxides. New class of vasodilator drugs Text. / P.B. Ghosh, J. Everit // J.Med.Chem. -1974.-Vol.17-P.203−206.
  70. Macphee, D.G. Mutagenesis of 4-nitro-benzofurazans and furoxans Text. / D.G. Macphee, G.P. Robert, B. Ternai, P. Ghosh // Chem. Biol. Interact. — 1977. -Vol. 19. — P.77−90.
  71. , BP. Ингибиторы синтеза оксида азота биология и химия Текст. / ВТ. Гранин, ИБ. Григорьев//Изв. АН. Сер. Хим.- 2002. -№ 11.- Р.1819−1841.
  72. А.С. 2 076 803 РФ. Молодых, Ж. В. Фунгицидный состав / Ж. В. Молодых, Б. И. Бузыкин, J1.M. Юсупова, И. Ф. Фаляхов // Бюл. изобр -1998. 8 с.
  73. А.С. 2 032 678 РФ. Юсупова, Л.М. 4-Нитро- или 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксан, обладающий фунгицидной активностью / Л. М Юсупова., Ж. В Молодых., Б. И. Бузыкин, И. Ф. Фаляхов //Бюл.изобр. 1998. — 12с.
  74. А.С. 2 067 863 РФ. Фаляхов, И. Ф. Акарицидный состав для лечения чесотки домашних животных / И. Ф. Фаляхов, Л. М. Юсупова, Б. И. Бузыкин, Т. В. Гарипов, Ж. В. Молодых // Бюл. изобр. 1999. — 24с.
  75. А.С. 2 058 141 РФ. Фаляхов, И. Ф. Фунгицидный состав / И. Ф. Фаляхов, Л. М. Юсупова, Бузыкин Б. И., Т. В. Гарипов, Ж. В. Молодых // Бюл. изобр. -1999.-24с.
  76. , Ф.С. Синтез и биологическая активность замещённых дибензофуразанов Текст. / Ф. С. Левинсон, И. Ф. Фаляхов, М. И. Евгеньев // Хим. Фарм. Журнал. 2003. — Т.37. — С. 12.
  77. А.С. 200 132 206/14 РФ. Применение производных бензофуроксанов при лечении стенокардии. 2002.
  78. Cannon, W.N. Controlling growth of algal with benzofuroxans and benzofurazan 1-oxides Text. / W.N. Cannon // Chem.Abstr. 1969. — V.70. — 87819q.
  79. , G.M. // Organophosphorus Compounds. G.M. Kosolapov- New York. 1950.-Ch. 5.
  80. Worall, D.E. Studies in the biphenyl dericatives of phosphorus, arsenic and antimony Text. / D.E. Worall // J.Am.Chem. Soc. 1940. — Vol. 62. -P. 2514−2515.
  81. Edvards, J.O. The factors determining nucleophilic reactivities Text. / J.O. Edvards, R.G. Pearson // J.Am.Chem. Soc. 1962. — Vol. 84. — P. 16−24.
  82. Bailey, W.J. J. Phosphorus compounds. II. Synthesis of unsymmetrical tertiary phosphines Text. / W. J Bailey., S. A Buckler. // Org. Chem. 1960. — Vol. 25. — P. 1996−2000.
  83. Fenton, G.W. Influence of Poles and Polar Linkings on the course pursued by elimination reactions. Part V. The mechanism of thermal decomposition of Quaternary Phosphonium Hydroxides Text. / G.W. Fenton, C.K. Ingold // J.Chem. Soc. 1929. -P.2342−2357.
  84. , Д. Химия органических соединений фосфора Текст. / Д. Пурдела, Р. Вылчану. М.: Изд. «Химия». 1972. — С. 218−225.
  85. Blount, В.К. The action of alkylmagnesium Iodides on triphenylphosphine dichloride Text. / B.K. Blount // J. Chem. Soc. 1932. — P.337−339.
  86. Speziale, A.J. Reactions of phosphorus compounds. VII. Carbanion stabilization and resulting effects on P-Ylid reactivity Text. / A.J.Speziale, K.W.Ratts // J.Am.Chem.Soc. 1963. — Vol.85. — P.2790−2795.
  87. Chatt, J. Tetra-aryl Phosphonium, Arsonium and Stibomium salts. Part 1. A new method of preparation Text. / J. Chatt, F.G. Mann // J.Chem. Soc. 1940. — P. l 192.
  88. Gilman, H. The metalation of triphenylphosphorus, and some observations on the formation of tetraphenylphosphonium Bromide Text. / H. Gilman, G. Broun // J. Am. Chem. Soc., 1945. — Vol.67. — P.824−826.
  89. Пат. 2.912.466 США. Process of preparing quaternary phosphonium compounds / M. Reuter // C.A. 1959.
  90. Atmaca, L. Photochemically and thermally induced radical promoted cationic polymerization using allyl phosphonium salts Text. / L. Atmaca, I. Kayiham // J. Polymer, 2000. -V. 41. P. 6035−6041.
  91. Dodonov, J. Uber die Darstellung von Tetraphenyl-phosphoniumsalzen Text. / J. Dodonov, H. Medoks // Ber. 1928. — Vol.61. — P.907−911.
  92. Michaelis, F. Ceehste Abhardlung: Ueber Triphenylphosphin und einige Derivate desselben Text. / F. Michaelis, H. Soden // Ann. 1885. — V.229 — P.295.
  93. Michaelis, A. Ueber Trimethyl-phosphorbenzbetain .Text. / A. Michaelis, L. Czimatis // Ber. 1882. — V. 15. -P.2018−2020.
  94. , Д. Химия органических соединений фосфора Текст. / Д. Пурдела, Р. Вылчану. М.: Издательство «Химия». 1972. — С. 246−255.
  95. , К.А. Реакции вторичных фосфинов с альдегидами и кетонами Текст. / К. А. Петров, В. А. Паршина // ЖОХ. 1961. — V.31. — Р.3417.
  96. Межфазный катализ: Химия, катализаторы и применение Текст. / Ред. Ч. М. Старке. М.: Химия. 1991. — 157 с.
  97. , М.И., Мастрюкова Т. А. Межфазный катализ в фосфорорганической химии Текст. / М. И. Кабачник, Т. А. Мастрюкова. М.: Эдиториал УРСС. 2002. — 320 с.
  98. Makosza, М. Two-Phase Reactions in Organic Chemistry. Survey of Progress in Chemistry Text. / M. Makosza. New York.: Academic Press. 1979.
  99. Brandstorm, A., Gustavii K. A convenient method for the preparation of Salts of amines Text. / A. Brandstorm, K. Gustavii // Acta Chem. Scand. 1969. — V.23, № 110. -P.1215−1218.
  100. Starks, С. M., Phase transfer catalysis. 1. Heterogeneous reactions involving anion transfer by quaternary ammonium and phosphonium salts Text. / C. M. Starks // J. Am. Chem. Soc. — 1971. — V. 93, № 1−26. — P.195−199.
  101. Starks, C. M. Phase transfer catalysis. II. Kinetic details of cyanide displacement on 1-halooctanes Text. / С. M. Starks, R.M. Owens // J. Am. Chem. Soc. — 1973. -V.95. -P.3613−3617.
  102. , B.A. Межфазный катализ органических реакций Текст. / В. А. Островский // Соросовский образовательный журнал 2000. Т.6., № 11. — С.30−34
  103. Landini, D. A convenient synthesis of primary and secondary dialkyl and aryl alkyl sulfides in the presence of phase-transfer catalysts Text. / D. Landini, F. Rolla // Synthesis.- 1974.-№ 8.-P.565−566. :
  104. Landini, D. Conversion of primary alcohols to alkyl chlorides using aqueous hydrochloric acid in the presence of phase-transfer catalysts Text. / D. Landini, F. Montanari, F. Rolla // Synthesis. 1974. — № 1. — P.37−40.
  105. Bargogno, G. Reaction of organic sulfur compounds by formamidinesulfinic acid under phase-transfer conditions Text. / G. Bargogno, S. Colonna, R. Fornasier // Synthesis. 1975. — № 8. — P.529−531.
  106. Landini, D. Reaction of alkyl halides and methanesulfonates with aqueous-potassium fluoride in the presence of phase-transfer catalysts Text. / D. Landini, A.M. Maia, F. Montanari // J. Chem. Soc., Comm. 1975. — P. 950−951.
  107. Landini, D. Cleavage of dialkyl and aryl alkyl ethers with hydrobromic acid in the presence of phase-transfer catalysts Text. / D. Landini, F. Montanari, F. Rolla // Synthesis.- 1978.-№ 10.-P.771−773.
  108. Landini, D. Addition of hydrohalogenic acids to alkenes in aqueous organic, two — phase systems in the presens of catalytic amounts of onium salts Text. / D. Landini, F. Rolla//J. Org. Chem. — 1980,-V.45, № 1−26.-P.3527−3529.
  109. , К. / К., Gartner, Z. Hug // Infektionskrankh. 1952. — 135. — Р.47.
  110. Pat. 2 862 970 США. Phenolic bis (triphenylphosphonium halides) and processes / Lawrence E. Thielen // Serial number 533.529. 1955.
  111. Пат. 2 005 060 332 Япония. Phosphonium salt compound effective as antibacterial agents / Shibata Sh. // C.A. 2005.
  112. Пат. 2 000 263 706 Япония. Antibacterial laminated film / Hayakava S., Hideto Oh. // C.A. 2000.
  113. Пат. 2 000 290 113 Япония. Seed disinfectant Nagatsuka / Takayoshi К. K. // C.A. 2000.
  114. Пат. 2 002 308 713 Япония. Amoeba-killing agents, method for controlling amoeba and method for sterilizing legionellaceae bacterium // Ito Masayo, Ishima Tomoo, Kurihara Biyuuki // C.A. 2002.
  115. Пат. 11 222 723 Япония. Antibacterial fiber Tetsushi / Oka Konagaya Juji, Ohashi Hideto IIC.A. 1999.
  116. Пат. 2 000 316 701Япония. Antimicrobial mat. / Konagaya Juji, Takeuchi Hideo // 2000.
  117. Пат. 11 222 408 Япония. Microbicide for industrial use and industrial sterilization / Tsuji Katsuji, Tanaka Yuko // C.A. 1999.
  118. Skulachev, V. How to clean the dirtiest place in the cell: cationic antioxidants as intramitochondrial ROS Scavengers Text. / V. Skulachev // IUBMB Life, 2005. V. 57(4/5).-P. 305−310.i
  119. Ross, M.F. Lipophilic triphenylphosphonium cations as tools in mitochondrial bioenergetics and free radical biology Text. / M.F.Ross, G.F.Kelso, M.P. Murphy // Biochemistry. 2005. — V. 70. — P. 222−230.
  120. Korshunov, S.S. High protonic potentional actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria Text. / S.S. Korshunov, V.P. Skulachev, A.A. Starkov//FEBS Lett. 1997. — V.4l6. — P.15−18.171• V
  121. Murphy, M.P. Drag delivery to mitochondria: the key to mitochondrial medicine Text. / M.P. Murphy, R.A. Smith // Adv. Drug Deliv. Rev. 2000. — V, — 41. — P. 235 250.
  122. Liberman, E.A. Mechanisms of coupling of oxidative phosphorylation and the membrane potential of mitochondria Text. / E.A. Liberman, V.P. Topali, L.M. Tsofina, A.A. Jasaitis, V.P. Skulachev // 1969. Nature. — V. 222. — P. 1069−1078.
  123. Samuel, D. The mechanism of the reaction of nitrosyl chloride with dialkyl phosponates (the Michalski-Zwiezak reaction) Text. / D. Samuel, B. Silver // J. Chem. Soc.- 1963. V.28 — P. 3582−3589.
  124. Общий практикум по органической химии Текст./ Под ред. Коста А.Н.// М.: Мир, 1965.-678 с.
  125. , А. Органические растворители Текст. / А. Вайдсберг, Э. Проскауэр, Д. Риддик, Э. Тупс. М.: Иностр. Лит., 1958. — 518 с.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!