Углевод-белковые комплексы при алкогольной интоксикации на фоне экспериментальной гипергликемии

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

Список принятых сокращений

Глава 1. УГЛЕВОД — БЕЛКОВЫЕ КОМПЛЕКСЫ ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ (обзор литературы).

1.1. Углевод — белковые комплексы печени. Их структура и метаболизм.

1.1.1. Коллаген.

1.1.2. Протеогликаны.

1.1.3. Гликопротеины.

1.2. Механизмы повреждения тканей в условиях гипергликемии.

1.3. Особенности метаболизма углевод — белковых комплексов печени при алкогольной интоксикации.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты и предметы исследования.

2.2. Особенности экспериментального моделирования.

2.3. Биохимические методы исследования.

2.3.1. Преаналитический этап.

2.3.2. Аналитический этап.

2.3.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Гликопротеины в печени и плазме крови животных при алкогольной интоксикации в сочетании с экспериментальной гипергликемией.

3.2. Уровень компонентов протеогликанов в печени и плазме крови животных при алкоголизации на фоне экспериментальной гипергликемии.

3.3. Показатели обмена коллагена в печени животных при алкоголизации на фоне гипергликемии.

Углевод-белковые комплексы при алкогольной интоксикации на фоне экспериментальной гипергликемии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. Ведущими причинами смерти мужчин трудоспособного возраста являются отравления, аварии и несчастные случаи, большая часть которых связана с состоянием алкогольного опьянения. Показатель смертности от цирроза печени в России составляет 26,1 на 100 000 населения и более чем в 2 раза превышает среднемировой уровень. Установлено, что более чем в половине случаев (63,4%) цирроз печени, приводящий к смерти, обусловлен многолетним приемом токсических доз алкоголя. Доля алкогольного цирроза печени у умерших в возрасте 18−65 лет составляет 74% [31]. Хроническая алкогольная интоксикация выступает важным ко-фактором патогенеза ряда заболеваний, 20,9% соматических больных многопрофильного стационара имеют признаки злоупотребления алкоголем [54] У 8,3% больных сахарным диабетом эндокринологического отделения выявлены признаки хронического алкоголизма, сформировавшегося на фоне уже существующего заболевания [72].

По данным Shai I. и соавт. (2007) умеренное употребление алкоголя в течение трех месяцев на фоне сахарного диабета снижает уровень глюкозы в плазме крови натощак, по сравнению с больными сахарным диабетом, не употребляющими алкоголь, не влияет на её концентрацию через 2 часа после нагрузки глюкозой и сопровождается снижением концентрации гликозилированного гемоглобина в плазме крови. Известно, что этанол и продукты его окисления снижают активность ферментов глюконеогенеза, нарушают утилизацию глицерола и превращение его в глюкозу, ингибируют превращение в глюкозу сорбитола, а также производство глюкозы из аланина [2]. Кроме того, алкоголь обладает способностью значительно потенцировать инсулинстимулирующий эффект одновременно принятых легкоусвояемых углеводов. Эти изменения приводят к развитию гипогликемии спустя 6−36 часов после принятия алкоголя [3, 11]. Также, алкогольная интоксикация приводит к снижению активности ферментов участвующих в гликозилировании белков: галактозилтрансферазы, сиалилтрансферазы, N-ацетилглюкозаминтрансферазы [97, 127, 133, 177, 204] и к появлению в крови углевод — дефицитных гликопротеинов: углевод — дефицитные трансферрин [177, 204], аполипопротеин J [131, 132], аполипопротеин Е [160]. Есть данные, что употребление алкоголя в низких дозах приводит к увеличению в плазме концентрации адипонектина, не влияет на уровень ФНО-альфа и имеет положительную корреляцию с индексом чувствительности к инсулину [93, 198]. Адипонектин, вырабатывающийся в адипоцитах под влиянием инсулина, регулирует энергетический гомеостаз и оказывает антивоспалительный и антиатерогенный эффекты. Полагают, что адипонектин, частично оказывая антагонистический эффект на ФНО-альфа, выполняет защитную функцию против гипергликемии, инсулинорезистентности и атеросклероза. Установлено, что умеренное употребление алкоголя в эквивалентных дозах оказывает противовоспалительный эффект, снижает активацию моноцитов, ингибирует продукцию ФНО-альфа, ядерного фактора Каппа В, стимулирует выработку противовоспалительных цитокинов и интерлейкина — 10 [206].

С другой стороны, хроническое или массивное употребление этанола оказывает противоположный эффект и сопровождается окислительной модификацией углевод — белковых и углевод — липидных комплексов, стимулирующей окислительный стресс [129, 150, 171, 192] и аутоиммунное воспаление в тканях [129, 163, 171]. Это приводит к снижению реактивности тканей на инсулин и к развитию нарушения толерантности к глюкозе [135]. Компенсация метаболических нарушений у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем, представляет значительные трудности ввиду множества сопутствующих нарушений, что делает необходимым целенаправленное изучение алкогольобусловленных висцеральных повреждений [72]. В литературе имеются лишь единичные сведения о метаболических нарушениях у больных сахарным диабетом при злоупотреблении алкоголем. По данным Притыкиной Т. В. (2005) у лиц, злоупотребляющих алкоголем на фоне сахарного диабета, наблюдается увеличение концентрации в сыворотке крови компонентов протеогликанов и гликопротеинов, однако, механизм этих изменений остается не ясным и требует дальнейшего изучения.

Цель работы: выявить особенности изменений уровня углевод-белковых комплексов печени и плазмы крови для установления механизма этих нарушений при алкогольной интоксикации на фоне экспериментальной гипергликемии.

Задачи исследования:

1. Исследовать концентрацию компонентов гликопротеинов в печени и плазме крови животных при алкоголизации на фоне экспериментальной гипергликемии.

2. Охарактеризовать уровень показателей обмена протеогликанов в печени и плазме крови животных при алкогольной интоксикации в сочетании с экспериментальной гипергликемией.

3. Выявить особенности обмена коллагена в печени при алкоголизации и экспериментальной гипергликемии.

Научная новизна. В эксперименте показано существенное влияние алкоголизации на метаболизм углевод — белковых комплексов в печени и плазме крови животных с экспериментальной гипергликемией. Выявлена способность алкоголизации влиять на процессы гликозилирования гликопротеинов. Установлена роль алкогольной интоксикации в изменении метаболизма протеогликанов при экспериментальной гипергликемии, что вероятно, отражает активацию фиброзных процессов. Выявлена способность алкоголизации значительно влиять на интенсивность обмена коллагена и стимулировать его накопление в печени.

Теоретическое и практическое значение работы.

Результаты проведенного исследования позволяют расширить представления о патохимических механизмах, лежащих в основе формирования метаболических сдвигов при алкогольной интоксикации на фоне экспериментальной гипергликемии. Полученные данные об изменении метаболизма компонентов гликопротеинов, протеогликанов и коллагена при алкогольной интоксикации на фоне экспериментальной гипергликемии могут служить обоснованием для разработки методов мониторинга течения сахарного диабета при злоупотреблении алкоголем. Экспериментально обоснована возможность выявления алкоголь индуцированных патологических процессов у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем, по показателям углевод-белковых комплексов плазмы крови.

Положения, выносимые на защиту:

1. Алкогольная интоксикация и её сочетание с гипергликемией характеризуется значительными изменениями уровня компонентов гликопротеинов в плазме крови и печени животных.

2. Алкогольная интоксикация при гипергликемии отличается характером и большей выраженностью нарушений обмена протеогликанов в сравнении с эффектами при изолированной алкоголизации и гипергликемии.

3. При гипергликемии алкогольная интоксикация сопровождается не только сдвигами со стороны концентрации углеводных, но и изменениями уровня белковых компонентов гликопротеинов печени.

Апробация работы. Основные положения работы представлены: на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной психиатрии и наркологии» (Омск, 2005) — на 75 научной студенческой конференции, посвященной 85-летию ОмГМА (Омск, 2006) — на V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2006) — на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии» (Киров, 2007) — на научно — практическом симпозиуме «Ключевые проблемы совершенствования лабораторного обеспечения медицинской помощи» (Москва, 2007) — на IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008) — на научно — практическом симпозиуме «Лабораторная медицина: инновационные технологии в аналитике, диагностике, образовании, организации» (Москва, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 работа в издании, рекомендованном ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов. Библиграфический указатель включает 222 источника: 90 — отечественных и 132 — иностранных. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 7 рисунками.

Выводы:

1. Острая алкогольная интоксикация сопровождается повышением уровня сиаловых и глюкуроновой кислот, гексоз гликопротеинов и мукопротеинов в плазме крови и в печени животных с гипергликемией.

2. Установлены различия в изменениях уровня мукопротеинов в плазме крови и в печени животных при изолированной алкоголизации и у животных, алкоголизированных на фоне экспериментальной гипергликемии.

3. Существенное снижение уровня мукопротеинов в плазме крови и в ткани печени обусловлено влиянием алкогольной интоксикации на синтез мукопротеинов в печени животных с экспериментальной гипергликемией.

4. Длительная алкоголизация на фоне экспериментальной гипергликемии вызывает увеличение концентрации гликозаминогликанов в печени, что свидетельствует о преобладании процессов их синтеза.

5. Хроническая алкогольная интоксикация в условиях экспериментальной гипергликемии сопровождается увеличением уровня белоксвязанного оксипролина на фоне повышения концентрации свободного оксипролина и уменьшения уровня тканевого ингибитора металлопротеиназ — 1, что может указывать на интенсификацию процессов образования коллагена.

Заключение

Известно, что этанол и его метаболиты снижают активность ферментов глюконеогенеза, нарушают утилизацию глицерола и превращение его в глюкозу, а также, ингибируют превращение в глюкозу сорбитола и производство глюкозы из аланина [2]. Кроме того, алкоголь обладает способностью значительно потенцировать инсулинстимулирующий эффект одновременно принятых легкоусвояемых углеводов. Эти изменения приводят к развитию гипогликемии спустя 6−36 часов после принятия алкоголя [3, 11]. Также, выяснено, что алкогольная интоксикация приводит к снижению активности ферментов участвующих в гликозилировании белков: галактозил-и сиалилтрансфераз, N-цетилглюкозаминтрансферазы [97, 127, 133, 177, 204] и к появлению в крови углевод — дефицитных гликопротеинов: углеводдефицитные трансферрин [97, 127, 133, 177, 204], аполипопротеин J [130, 131], аполипопротеин Е [160].

Компенсация метаболических нарушений у больных сахарным • диабетом, злоупотребляющих алкоголем, представляет значительные трудности ввиду множества сопутствующих нарушений [72]. По данным Притыкиной Т. В. и соавт. (2005) у лиц, злоупотребляющих алкоголем на фоне сахарного диабета, наблюдается увеличение концентрации в сыворотке крови компонентов протеогликанов и гликопротеинов, однако, для понимания механизма этих изменений требуются дальнейшие исследования.

Для уточнения патохимических механизмов нарушений обмена углевод-белковых комплексов при сахарном диабете в сочетании с алкоголизацией был исследован уровень их компонентов в плазме крови и печени экспериментальных животных с хронической гипергликемией на фоне алкоголизации.

При оценке уровня показателей обмена углевод-белковых комплексов в плазме крови и печени животных с гипергликемией в сочетании с алкоголизацией выявлен ряд изменений зависящих от длительности токсического воздействия.

Однократная алкоголизация животных группы, А характеризовалась повышением количества сиаловых кислот в плазме крови и увеличением концентрации гексоз гликопротеинов в плазме крови и печени, что отражает усиление функциональной активности клеток соединительной ткани, видимо, в ответ на повреждение гепатоцитов [43].

При исследовании уровня мукопротеинов выявлено, что на фоне снижения концентрации гексоз мукопротеинов в плазме крови, наблюдается повышение их концентрации в печени. Привлекает внимание тот факт, что при исследовании уровня тирозина мукопротеинов статистически значимых отличий ни в плазме крови, ни в печени, выявлено не было. Возможно, введение алкоголя способствовало нарушению гликозилирования экспортных мукопротеинов и более активному включению углеводов во внутриклеточные белки. Это может косвенно подтверждаться способностью этанола стимулировать потребление глюкозы тканями, приводящее к развитию посталкогольной гипогликемии, описанной многими исследователями [2, 11].

В группе Г на 15 сутки развития экспериментальной гипергликемии при оценке метаболизма гликопротеинов выявлено существенное повышение в плазме крови уровня глюкозы, гликопротеинов и мукопротеинов, определяемых как по тирозину, так и по гексозам, на фоне отсутствия выраженных изменений со стороны показателей печени. Между уровнем гликопротеинов и концентрацией мукопротеинов обнаружена положительная корреляция. Возможно, повышение уровня гликопротеинов в плазме крови, на фоне отсутствии их увеличения в ткани печени, является следствием накопления конечных продуктов гликирования, активно образующихся в условиях хронической гипергликемии [4, 6, 188].

Однократное введение этанола животным с гипергликемией на 15 сутки эксперимента характеризовалось статистически достоверным снижением уровня глюкозы в плазме крови по отношению к группе Г, хотя относительно контрольной группы значения были существенно повышены.

Кроме этого в плазме крови наблюдалось значительное увеличение уровня свободных сиаловых кислот как в сравнении с группой К, так и с группой Г, отрицательно коррелировавшее с уровнем гликопротеинов плазмы крови.

Анализируя эти данные можно предположить, что однократное введение алкоголя прямо или через активацию сиалидазы способствовало нарушению структурной организации сиалогликопротеинов, что проявлялось существенным увеличением в плазме крови концентрации свободных сиаловых кислот. Известно, что, находясь в составе углеводной части гликопротеинов, СК маскируют остатки Сахаров, являющихся антигенными детерминантами и таким образом, играют важную роль в иммунных реакциях, снижая иммуногенные свойства нормальных и опухолевых клеток [88]. Отщепление сиаловых кислот приводит к тому, что концевым сахаром в молекулах гликопротеинов становится галактоза. Такие белки быстрее поглощаются клетками печени. Именно этим объясняется потеря гормонами биологической активности. Процесс старения эритроцитов также связан с уменьшением количества СК в их оболочке. Отсутствие статистически значимых отличий с контролем по данному показателю в группе Г, и значительный рост его в группе Г-А позволяет расценить данное изменение, как — алкогольобусловленное. Оно является отражением нарушения структурной организации сиалосодержащих гликопротеинов в условиях острой алкоголизации и, безусловно, оказывает неблагоприятное воздействие на их функционирование [88].

Однократная алкоголизация животных на фоне хронической гипергликемии также, способствовала значительному увеличению концентрации гексоз мукопротеинов и гликопротеинов в печени в сравнении с группой Г, на фоне сохраняющегося в обеих группах повышенного количества мукопротеинов и гликопротеинов плазмы крови. Высокие значения гексоз мукопротеинов в печени имели положительную корреляцию с их уровнем в плазме крови, что, вероятно, подтверждает именно активацию синтеза этих белков, а не только удлинение периода их циркуляции возможное из-за образования конечных продуктов гликирования на фоне хронической гипергликемии. Повышение концентрации мукопротеинов обычно наблюдается при разнообразных воспалительных процессах в организме, оно обусловлено выходом их в кровь из поврежденных тканей, а также активацией их синтеза в печени [20]. Известно, что мукопротеины способны связывать токсические молекулы тем самым, выполняя защитную роль и способствуя организации воспалительного очага [53].

Возможно, синтез белков в печени животных с экспериментальной гипергликемией ограничен низким уровнем инсулина.

Введение

этанола в этих условиях, за счет его способности стимулировать выработку инсулина может обуславливать его активацию. Кроме этого, на синтез мукопротеинов и гликопротеинов на фоне хронической гипергликемии также как и без неё, могут влиять различные метаболиты, образующиеся при окислении этанола.

При оценке показателей обмена протеогликанов в плазме крови и печени животных группы, А при однократной алкоголизации существенных различий с группой К выявлено не было, что, вероятно, связано с устойчивостью изучаемых показателей к его воздействию.

На 15 сутки развития гипергликемии в группе Г наблюдалось повышение концентрации гликозаминогликанов и глюкуроновой кислоты в плазме крови экспериментальных животных, на фоне повышения уровня ГАГ и снижение активности /5 — глюкуронидазы в печени. При этом была выявлена сильная отрицательная связь между уровнем глюкуроновой кислоты и концентрацией гликозаминогликанов в печени. Эти данные говорят об одновременной активации как синтеза протеогликанов так и их распада в ткани печени, что, вероятно, связано с активацией фибробластов под влиянием гипергликемии, и запуском их естественных функций: пролиферации, выработки компонентов межклеточного матрикса и активации синтеза ферментов, его разрушающих [60].

Введение

этанола на фоне хронической гипергликемии проявлялось повышением уровня ГК в печени достоверно превышающим её значения в группах К и Г, сопровождающееся повышенным уровнем ГК в плазме крови, отсутствием статистически значимых отличий с группой К по уровню ГАГ и существенным увеличением активности /3- глюкуронидазы, в сравнении с группой Г, хотя относительно группы К активность изучаемого фермента была значительно ниже. Уменьшение уровня гликозаминогликанов по сравнению с группой Г можно объяснить либо нарушением их синтеза, либо преобладанием процессов их распада. С учетом данных о повышении активности /3-гюкуронидазы в печени и повышении концентрации ГК в печени и в плазме крови, можно сделать вывод об усилении процесса распада ГАГ в печени животных при однократном введении этанола на фоне экспериментальной гипергликемии.

При анализе изменений возникающих в метаболизме коллагена на фоне однократной алкоголизации животных группы, А выявлено значительное увеличение концентрации белоксвязанного оксипролина в печени, на фоне отсутствия значимых отличий по уровню свободного оксипролина и активности ТИМП-1.

В группе Г на 15 сутки развития гипергликемии наблюдалось уменьшение концентрации СОП и активности ТИМП-1, на фоне отсутствия выраженных изменений БСОП.

В группе Г-А, однократное введение этанола на 15 сутки развития экспериментальной гипергликемии, способствовало существенному повышению уровня БСОП, как относительно данных контрольной группы, так и в сравнении со значениями группы Г. Активность ТИМП-1 при этом была снижена, а уровень СОП достоверных различий с контролем не имел, хотя его значения тоже были ниже контрольных. Столь существенное повышение уровня БСОП при острой алкоголизации на фоне гипергликемии, говорит о преобладании процессов фибриллогенеза [38].

Таким образом, однократная алкоголизация на фоне экспериментальной гипергликемии сопровождалась активацией синтеза коллагеновых и неколлагеновых гликопротеинов в печени и распадом сиалогликопротеинов и протеогликанов.

Влияние длительной алкоголизации на метаболизм углевод — белковых комплексов печени и плазмы крови экспериментальных животных исследовали в течение 43 и 64 суток интоксикации.

В плазме крови животных группы, А на 43 сутки алкоголизации выявлено существенное увеличение концентрации мукопротеинов по тирозину. При интоксикации в течении 64 суток уровень мукопротеинов по тирозину в плазме крови, также, остается повышенным и значительно возрастает его количество в печени. Кроме этого, хроническая алкоголизация способствовала значительному повышению уровня сиаловых кислот в плазме крови и характеризовалась повышением концентрации гексоз гликопротеинов в плазме крови на фоне снижения их количества в печени.

Известно, что при хроническом поступлении этанола гепатоциты начинают продуцировать провоспалительные цитокины и белки острой фазы воспаления [129]. Отмечено увеличение уровня альфа-1-антитрипсина, орозомукоида, альфа1серомукоидов, гаптоглобина [63, 201], SPARS и липокаина — 2 [101], что подтверждает наши данные об увеличении уровня мукопротеинов при длительной алкоголизации.

Однако повышение концентрации мукопротеинов по тирозину сопровождалось отсутствием выраженных изменений со стороны гексоз мукопротеинов. И повышение уровня гексоз гликопротеинов в плазме крови, наблюдается на фоне снижения их количества в печени.

По данным большого количества исследователей алкоголизация сопровождается нарушением гликозилирования сывороточных гликопротеинов, что приводит к появлению в кровотоке углевод — дефицитных белков и липидов, таких как углевод — дефицитный трансферрин [97, 127, 133, 169, 177, 204], аполипопротеин J [131, 132], аполипопротеин Е [160], ганглиозиды [127] и др. Chrostec L. et al. (2007) обнаружили корреляцию между концентрацией в крови лиц злоупотребляющих алкоголем, десиалированных альфа-1-гликопротеинов (альфа-1-антитрипсина, орозомукоида) и уровнем в крови общих и свободных сиаловых кислот. Выявлено повышение активности плазматической сиалидазы [127. 131].

Таким образом, хроническая алкоголизация способствует активации синтеза гликопротеинов в печени, что сопровождается нарушением процессов гликозилирования белков.

У животных с хронической гипергликемией на 43 сутки после введения аллоксана статистически значимых различий с контролем по изучаемым показателям не выявлено. На 64 сутки развития экспериментальной гипергликемии в плазме крови наблюдалось повышение уровня свободных сиаловых кислот, что совпадает с данными Лекомцева И. В. (2002), который экспериментально подтвердил преобладание процесса распада сиалогликопротеинов на фоне повышения активности плазматической сиалидазы при аллоксановом диабете у крыс. По данным Cylwic В. et al. (2006) повышение уровня свободных сиаловых кислот у больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа, связано с уменьшением их концентрации в составе трансферрина и ассоциируется с развитием микроангиопатий. Таким образом, повышения количества сиаловых кислот может играть существенную роль в диагностике развития сосудистых осложнений сахарного диабета.

Кроме этого, у животных группы Г выявлено существенное повышение уровня гексоз гликопротеинов и мукопротеинов в плазме крови на фоне значимого снижения их уровня в печени. При этом уровень мукопротеинов по тирозину был высоким и в крови и в печени.

Эти данные говорят об активации синтеза мукопротеинов в печени экспериментальных животных при хронической гипергликемии, и, возможно, о нарушении гликозилирования внутриклеточных гликопротеинов, на фоне выраженного гликирования белков плазмы крови.

При сочетании хронической гипергликемии и алкоголизации в течении 43 суток, также как и в группе, А в плазме крови наблюдалось повышение содержания мукопротеинов по тирозину. На 64 сутки в плазме крови животных группы Г-А выявлено повышение уровня сиаловых кислот, гексоз гликопротеинов и гексоз мукопротеинов, на фоне выраженного снижения содержания тирозина мукопротеинов. В печени экспериментальных животных установлено снижение концентрации гексоз в составе гликопротеинов и мукопротеинов в сочетании с существенным снижением уровня тирозина мукопротеинов. При этом снижение концентрации мукопротеинов определенных по тирозину было выражено не только относительно данных группы К, но и значений группы Г. Выявлена положительная корреляция между концентрацией гексоз гликопротеинов и уровнем мукопротеинов в печени.

Таким образом, значимым отличием между группами Г и Г-А является существенное снижение уровня мукопротеинов по тирозину в плазме крови и в печени экспериментальных животных, что, вероятно, говорит о нарушении синтеза мукопротеинов, об отсутствии адекватной реакции на токсическое воздействие и является неблагоприятным признаком.

При анализе изменений выявленных при исследовании показателей обмена протеогликанов на 64 сутки алкоголизации у животных группы, А обнаружено повышение уровня глюкуроновой кислоты в печени на фоне снижения активности /З-глюкуронидазы.

Повышение уровня глюкуроновой кислоты при длительной алкоголизации может быть связано либо с распадом гликозаминогликанов, либо с изменением направления их метаболизма. Так как мы обнаружили снижение активности /З-глюкуронидазы в печени, есть основания предполагать, что уровень глюкуроновой кислоты повышен вследствие её накопления. В литературе имеются сведения о повышении в крови у лиц, злоупотребляющих алкоголем, концентрации этилглюкуронида — продукта неокислительного обезвреживания этанола [120]. Кроме того, дефицит НАД, возникающий вследствие окисления этанола, может препятствовать окислению ГК в глюкуронат-ксиллулозном цикле.

При оценке показателе обмена протеогликанов у животных группы Г на 43 сутки развития экспериментальной гипергликемии выявлено повышение концентрации ГАГ и ГК в плазме крови. На 64 сутки эксперимента концентрация гликозаминогликанов в плазме крови нарастала, в печени существенных различий с контролем выявлено не было, а уровень глюкуроновой кислоты достоверно превысил данные контроля не только в плазме крови, но и в печени. Это происходило на фоне снижения активности /З-глюкуронидазы.

У животных группы Г-А на 43 сутки алкоголизации на фоне гипергликемии в плазме крови наблюдалось существенное повышение уровня ГАГ, а в печени — глюкуроновой кислоты. А на 64 сутки алкоголизации на фоне гипергликемии наблюдалось выраженное снижение концентрации ГК в плазме крови экспериментальных животных, значительное увеличение уровня ГАГ и ГК в печени, а также повышение активности /З-глюкуронидазы.

Таким образом, у животных группы Г-А повышение уровня ГАГ в плазме крови предшествовало стадии накопления их в печени, что, вероятно, свидетельствует об изменении обмена протеогликанов под влиянием длительной алкоголизации. Увеличение концентрации ГАГ, на фоне высоких значений уровня ГК и активности /З-глюкуронидазы, является свидетельством развития фиброзных изменений в печени.

При исследовании компонентов коллагена в печени животных группы, А на 43 сутки алкоголизации выявлено достоверное увеличение количества как БСОП, так и СОП, что отражает активное включение фибробластов в процесс ремоделирования межклеточного матрикса. Сигналом к активации клеток продуцирующих коллаген могут служить цитокины, свободные радикалы, продукты распада тканей, образующиеся при алкогольной интоксикации [30]. Уровень свободного оксипролина отражает интенсивность распада коллагена [38]. Одновременное повышение концентрации БСОП и СОП в тканях свидетельствует об активации как его синтеза, так и распада.

В печени животных группы Г на 43 сутки развития экспериментальной гипергликемии на фоне снижения активности ТИМП-1, наблюдалось повышение количества БСОП, что говорит о повышенном содержании коллагена в печени на фоне активации металлопротеиназ. Данные изменения имели транзиторный характер и на момент окончания эксперимента, видимо, были компенсированы.

При хронической алкоголизации на фоне гипергликемии в печени животных группы Г-А наблюдалось значительное повышение концентрации БСОП в сочетании с высокими значениями уровней СОП и ТИМП-1, что отражает интенсификацию, как процессов распада коллагена, так и его синтеза в условиях хронической алкоголизации, и свидетельствует о значительном преобладании последнего.

Заключая, следует отметить, что однотипность изменений некоторых углевод-белковых комплексов при острой алкогольной и аллоксановой интоксикации, может быть обусловлена развитием окислительного стресса в обоих случаях, так как для этих состояний характерна инициация свободнорадикальных реакций [15. 30].

Особенности нарушений углеводсодержащих белков при хронической алкогольной интоксикации в отличие от гипергликемических состояний могут быть вызваны как мембранотропным действием этанола, так и влиянием его метаболита — ацетальдегида, который по данным С. Д. По дымовой (2001) способствует ускорению реакций синтеза гликопротеинов.

Совместное воздействие двух патологических состояний значительно отягощает нарушения обмена углевод-белковых комплексов.

Полученные данные подтверждают возможность использования показателей углевод-белковых комплексов в клинической практике для выявления алкоголь-индуцированных метаболических нарушений. Однако при этом необходимо учитывать особенности изменений этих показателей при гипергликемиях.

Показать весь текст

Список литературы

Абрамова И. Э. Нарушение обмена гликозаминогликанов при неврологической патологии и его коррекция церуллоплазмином: автореф. дис.. канд. биол. наук / И. Э. Абрамова. Уфа, 1999. — 23с.
Абрикосова С. Ю. Гормональная функция островкового аппарата поджелудочной железы больных хроническим алкоголизмом / С. Ю. Абрикосова, М. И. Балаболкин, Е. Т. Лильин // клиническая медицина. — 1986. Т. 64, № 10. — С 123 — 126.
Балаболкин М. И. Головокружение как маргинальный симптом гипогликемии / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Consilium medicum Приложение. — 2001. — Oct. 05.
Балаболкин М. И. Диабетология / М. И. Балаболкин. М., 2000. — 672с.
Балаболкин М. И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Кардиология. 2000. — № 10. — с. 74 — 87.
Балаболкин М. И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М. И. Балаболкин, В. М. Креминская // Тер. архив. -1999.-том 71, № 10.-с. 5−12.
Башкатов С. А. Гликозаминогликаны в биохимических механизмах адаптации к воздействию ксенобиотиков и термических ожогов: автореф. дис.. .д-ра мед. наук / С. А. Башкатов. — Уфа, 1997. 30с.
Башкатов С. А. Гликозаминогликаны в механизмах адаптации организма / С. А. Башкатов. Уфа, 1996. -142с.
Башкатов С. А. Плацентарные гликозамингликаны перспективные средства метаболической терапии и лечебно — профилактической косметики // Актуальные вопросы пластической хирургии и дерматокосметологии. — М.: Майер Джей, 2003. — С.93.
Бокарев И. Н. Об опасной для жизни алкогольной гипогликемии у лиц, не страдающих сахарным диабетом / И. Н. Бокарев, В. К. Беликов, О. И. Шубина // Клиническая медицина. 1999. — № 3. — С. 29 — 31.
Бондарь И. А. Гликозаминогликаны и диабетическая нефропатия / И. А. Бондарь, В. В. Климентов // Проблемы эндокринологии. 2004. — Т. 50, № 2.-С. 29−33.
Бондарь И. А. Экскреция сульфатированных гликозаминогликанов с мочой у больных диабетической нефропатией / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов, Г. А. Пауль, С. А. Амбросова, Т. А. Короленко // Проблемы эндокринологии. 2001. — Т. 47, № 4. — с. 35 -38.
Бондарь Т. П. Анемический синдром при поздних сосудистых осложнениях сахарного диабета типа 2 —критерии лабораторной диагностики: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Т. П. Бондарь. М., 2002. -36с.
Бондарь Т. П. Лабораторно клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений /Т. П. Бондарь, Г. И. Козинец. — М.: Медицинское информационное агенство, 2003. — 84с.
Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта / Т. П. Вавилова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 208с.
Видершайн Г. Я. Биохимические основы гликазидозов / Г. Я. Видершайн. М.: Медицина, 1980. — 320 с.
Видершайн Г. Я. Углеводсодержащие биополимеры в процессах узнавания молекул и клеток / Усп. биол. химии. 1979. -Т. 20. — С.46 -71.
Видершайн Г. Я. Углеводсодержащие соединения, их биосинтез, роль в живой клетке / Г. Я. Видершайн // Мол. биол. 1976. — Т. 10, № 5. — С. 957 -980.
Голиков С. Н. Общие механизмы токсического действия / С. Н. Голиков, И. В. Саноцкий, JI. А. Таунов. JL: Медицина, 1986. -280с.
Готтшалк А. Гликопротеины: пер. с англ. / А. Готшалк. М.: Мир, 1969.-288с.
Дедов И. И. Диабетическая нефропатия / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. Универсум Паблишинг, 2000. — 240с.
Дзугкоева Ф. С. Изменение состояния и реактивности мембран эритроцитов клеток почечной ткани при аллоксановом диабете / Ф. С. Дзугкоева, Турина А. Е. // Нефрология. 2001. — № 3. — С. 99.
Добронравов В. А. Гликозаминогликаны и диабетическая нефропатия / В. А. Добронравов // Нефрология. 2002. — Т. 6, № 2. — С. 99 — 101.
Жижин К. Ф. Медицинская статистика: Учебное пособие/ К. С. Жижин. Ростов н/Д: Феникс, 2007. — 160с.
Жукова О. Ю. Патогенетическая значимость активации свободнорадикальных процессов в печени при алкоголизации на фоне сахарного диабета: дис. .канд. мед. наук / О. Ю. Жукова. Омск, 2008. -181 с.
Заболевания печени и хроническое злоупотребление алкоголем/ С. В. Плюснин // Медицинский вестник (архив газеты). 2007. — № 18 (403). -Режим доступа: http://www.medvestnik.ru/archive/2007/l 8/740/forprint.html.
Зворыгин И. А. Показатели обмена гликопротеинов у больных хроническим миелоидным лейкозом: дис.. канд. мед. наук / И. А. Зворыгин. Ижевск, 2003. — 160 с.
Зимина Н. П., Рыкова В. И., Архипов И. А. // Успехи современной биологии. -1992.-Т. 112.-Вып. 4.-С. 571.
Зимницкий А. Н. Гликозаминогликаны в биохимических механизмах старения организма: дис.. д ра. биол. наук / А. Н. Зимницкий. — Уфа, 2005. — 334с.
Зимницкий А. Н. Плацентарная косметика, её свойства и перспективы применения // Актуальные вопросы пластической хирургии и дерматокосметологии. М.: Майер Джей, 2003. — С. 94.
Зимницкий А. Н., Башкатов С. А. Гликозаминогликаны в биохимических механизмах адаптации организма к некоторым физиологическим и патологическим состояниям. М.: Фармацевтический бюллетень, 2004. — 208 с.
Кадурина Т. И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация). Спб.: Невский диалект. — 2000. -271с.
Казакова И. А.Клиническое значение оценки обмена биополимеров соединительной ткани у больных сахарным диабетом типа 1 с диабетической нефропатией / И. А. Казакова, В. В. Трусов, И. Б. Черемискина // Клин. лаб. диагн. 2003. — № 10. — С. 19 -22.
Каменских Т. Г. Иммунопатофизиологические особенности развития диабетической ретинопатии / Т. Г. Каменских, Н. Б. Захарова, О. А. Андрейченко, В. В. Никитина, О. В. Слюзова, В. JI. Дашкова // Вятский медицинский вестник. 2007. -№ 4. — С. 103 -104.
Камышников В. Ф. Справочник по химико-биологическим исследованиям и лабораторной диагностике / В. Ф. Камышников. — Москва: МЕДпресс информ. — 2004. — 920 с.
Корнев Б. М. Фиброзирующий альвеолит: руководство для врачей / Б. М. Корнев, Е. А. Коган, К. У. Резникова, В. В. Деньгин. Под ред. Н. А. Мухина. М., 2003. — 54 с.
Косарева О. В. Минеральная плотность костной ткани и показатели её метаболизма у больных сахарным диабетом: Автореф. дис.. канд. мед. наук / О. В. Косарева. Самара, 2000. — 23с.
Косых А. А. Биохимия соединительной ткани печени крыс в норме и при воспроизведении экспериментальной патологии / А. А. Косых // Вятский медицинский вестник. 2007. — № 4. -С. 113−115.
Лабори Г. Регуляция обменных процессов (теоретический, экспериментальный, фармакологический и терапевтический аспекты) / Г. Лабори. М.: Медицина, 1970. — 384 с.
Мазурина Н. К. Современные данные о пролиферативном процессе при диабетической ретинопатии / Н. К. Мазурина // Вестник офтальмологии. -1999.-№ 3.-37−39.
Макаров В. К. Алкоголь, HBV инфекция и состояние биологических мембран / В. К. Макаров // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2006. -№ 1. — С. 33 — 35.
Макаров В. К. Новый способ диагностики поражений печени / В. К. Макаров // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. — № 12. — С. 8 -10.
Мецлер Д. Э. Биохимия, пер. с англ. / Д. Э. Мецлер. 1980. — 304с.
Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике / В. В. Меньшиков, И. С. Балаховский. М.: Медицина, 1987. — 368 с.
Мосолева И. М. выделение интактных митохондрий из печени крыс / И. М. Мосолева, И. А. Горская, К. Ф. Шольц и др. // Методы современной биохимии. М.: Наука, 1975. — С. 45 — 47.
Мурсалимова А. Ф. Клиническое значение исследования обмена гликозаминогликанов у больных с остеохондрозом позвоночника: автореф. дис.. канд. мед. наук / А. Ф. Мурсалимова. — Уфа, 1999. -22с.
Наймушин А. А. Изучение механизма мембраннотоксического действия хлорированных ароматических соединений: автореф. дис.. канд. мед. наук / А. А. Наймушин. Уфа, 1999. — 22с.
Огурцов П. П. Алкогольная патология в больнице общего профиля / П. П. Огурцов, Н. Ф. Плавунов, В. С. Моисеев // Клин, медицина. 2003. — № 11.-С. 66 69.
Огурцов П. П. Экспресс диагностика хронической алкогольной интоксикации у больных соматического профиля / П. П. Огурцов, В. П. нужный // Клин, фармакология и терапия. -2001. — № 1. -С. 34 — 39.
Пальчикова Н. А. Количественная оценка чувствительности экспериментальных животных к диабетогенному действию аллоксана / Н. А.
Пальчикова, В. Г. Семятицкая, Ю. П. Шорин // Проблемы эндокринологии. — 1987. Т. 33, № 4. — с. 65−68.
Переведенцева С. Е. Содержание суммарного коллагена в печени и миокарде при аллоксановом диабете / С. Е. Переведенцева, С. Р. Трофимова // Труды молодых ученых Ижевской государственной медицинской академии. Ижевск: «Экспертиза». — 1996. — С.43 — 44.
Петренко Е. Г. Оценка биологического возраста человека на основе анализа динамики содержания биополимеров в коже и сыворотке крови: автореф. дис.. канд. биол. наук / Е. Г. Петренко. Москва, 2007. — 25с.
Пирожков С. В. Использование антиоксидантов для лечения абстинентных и постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом / С. В. Пирожков, JI. Ф. Панченко // Наркология. 2006. — № 4. — с. 54 -56.
Подгребельный А. Н. Роль фибробластов в развитии сахарного диабета и его осложнений / А. Н. Подгребельный, О. М. Смирнова, И. И: Дедов // Проблемы эндокринологии. 2005. — Т. 51, № 2. — С. 14 -22.
Поцелуева М. М. Выделение и характеристика мембраноактивных гликопротеинов ткани печени / М. М. Поцелуева, В. В. Евтодиенко, И. Н. Крылев // Биохимия. -1980. Т.45. -1399 -1404.
Притыкина Т. В. Углевод белковые комплексы сыворотки крови больных сахарным диабетом при злоупотреблении алкоголем: дис.. канд. мед. наук / Т. В. Притыкина. — Омск, 2005. — 150с.
Реброва О. Ю. Статистический анализ биомедицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.
Рыжковская Э. Ю. Уровень алкогольной мотивации и гормональнометаболические процессы в условиях адаптации к стрессу: дис.. канд. мед. наук / Э. Ю. Рыжковская. Омск, 1996. — 199 с.
Сайфуллина Е. В. Особенности структурно функционального состояния мембран эритроцитов и обмен гликозаминогликанов у больных миотонической дистрофией: автореф. дис.. канд. мед. наук / Е. В. Сайфуллина. — Уфа, 1999. — 23 с.
Салтыков Б. Б. Иммуноморфологическое изучение диабетической микроангиопатии / Б. Б. Салтыков, В. К. Беликов // Арх. патологии. 2000. -№ 2. — С. 5 — 9.
Себякин Г. JI. Гликоконьюганты. Углеводные цепи гликопротеинов: структура, биосинтез и функции в тканях животных / Г. JI. Себякин, Р. П.
Евстигнеев // Успехи биологической химии. М.: Наука, 1988. -Т. 28, АН СССР. -213 -222.
Сидоров П. И. Форма потребления алкоголя и течение сахарного диабета / П. И. Сидоров, А. Г. Соловьева, И. А. Новикова // Наркология. -2002. -№ 5.-С. 28−33.
Слуцкий JI. И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани /Л. И. Слуцкий. Л.: Медицина. — 1969. -375 с.
Слуцкий Л. И. Матрикс соединительной ткани как механохимическая конструкция // Теоретич. вопрос. Травматологии и ортопедии: сб ст. ЦНИИ трав, и ортопед, им. Н. И. Приорова. М., 1990. — С .3 -9.
Соболева Г. М. Семейство матричных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль / Г. М. Соболева, Г. Т. Сухих // Акушерство и гинекология. — 2007. № 1. — С.5 -8.
Соколов Е. И. Нарушения реологических свойств крови и липидно -фосфолипидного спектра мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом / Е. И. Соколов, В. И. Заботнов, С. В. Подачина, М. Б. Балуда // Кардиология. 1996. — № 9. — С.67 — 70.
Суворов А. В. Справочник по клинической токсикологии / А. В. Суворов. Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 1996. — 178с.
Стейси М., Баркер С. Углеводы живых тканей. М.: Мир, 1985. — 400с.
Удовиченко О. В. Патогенетическая роль диабетической микроангиопатии в развитии синдрома диабетической стопы / О. В. Удовиченко, М. Б. Анфицеров, А. Ю. Токмакова // Проблемы эндокринологии. 2001. — № 2. — С. 39 — 45.
Успенский А. Е. Токсикологическая характеристика этанола / А. Е. Успенский // Итоги науки и техники. Токсикология. — 1984. — Т.13. С.6−56.
Фидлер Д. М. Молекулярная биология клетки, пер.с англ. / Д. М. Фидлер, Д. Шилдс. М.: БИНОМ — Пресс, 2003. -272 с.
Чернобровкина Т. В. Гамма-глутамил трансфераза. Роль в патогенезе алкоголизма, наркоманий и токсикоманий / Т. В. Чернобровкина. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. — 1989.- Т. 3. — 200с. — (Наркология).
Шараев П. Н. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани. Ижевск: Мет. Рекомендации МЗ РФ. — 1990.-15с.
Шараев П. Н. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани: методические рекомендации / П. И. Шараев, В. И. Рябов, Г. X. Гумярова и др. // Клин. лаб. диаг. 1993. — № 4. -С. 44−46.
Шараев П. Н. О диагностическом значении показателей обмена коллагена и гликопротеинов при эндогенных интоксикациях / П. Н. Шараев // Клин. лаб. диагн. 2001. № 9. — С. 9 — 10.
Шараев П. Н. Методы лабораторного исследования показателей обмена коллагена в биологических жидкостях: методические рекомендации / П. Н. Шараев и др. Ижевск. — 2003. — 15с.
Шараев П. Н. Методы исследования показателей обмена сиаловых кислот в биологических жидкостях / П. Н. Шараев и др. Ижевск. — 2001. -7с.
Шараев П. Н. О клиническом значении исследования показателей обмена коллагена / П. Н. Шараев, A. JI. Гаврилов, О. В. Игумнова, М. Н. Осипова, Н. Г. Чернышова // Омский научный весник. Приложение. — Омск, 2002. -№ 12.-С. 112−114.
Albano Е. Alcohol, oxidative stress and free radical damage / E. Albano // Proc Nutr Soc. 2006. — Vol.65, № 3. — P. 278−290.
Alterations in mRNA expression of myelin proteins in the sciatic nerves and brains of streptozotocin-induced diabetic rats / R. Kawashima et al. //Neurochem. Res. -2007.-Vol. 32, № 6. P. 1002−1010.
Avogaro A. Moderate alcohol consumption, glucose metabolism and lipolysis: the effect on adiponectin and tumor necrosis factor alpha / A. Avogaro, M. Sambataro, A. Marangoni, A. Pianta, R. Vettor, C. Pagano, M. C. Marescotti,
A. Tiengo, G. Beltramello // J Endocrinol Invest. 2003. — T. 26, № 12. — P. 12 131 218.
Bancowski E. Collagen in liver fibrosis induced by ethanol / E. Bankowski // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1994. — Vol. 39. — P. 1 -6.
Beulens J.W. Alcohol consumption and type 2 diabetes: influence of genetic variation in alcohol dehydrogenase / J. W. Beulens, E. B. Rimm, H. F. Hendriks, F.
B. Hu, J. E. Manson, D. J. Hunter, K. J. Mukamal // Diabetes. 2007. — T. 56, № 9. -P.2388−2394.
Bollineni J.S. Heparan sulfate proteoglycan synthesis and its expression are decreased in the retina of diabetic rats / J.S. Bollineni, I. Alluru, A.S. Reddi // Curr. Eye Res.-1997.-Vol. 16, № 2.-P. 127−130.
Brecher A. S. Coagulation protein function: enhancement of the anticoagulant effect of acetaldehyde by sulfated glycosaminoglycans / A. S. Brecher, M. T. Adamu // Dig Dis Sci. 2001. — T. 46, № 9. -P. 2033−2042.
Brecher A. S. The effect of glycosaminoglycans with acetaldehyde on the activation of prothrombin /А. S. Brecher, M. T. Adamu, J. Can // Physiol Pharmacol. 2005. — T.83, № 5. — P. 431- 438.
Brecher A. S. The influence of acetaldehyde and glycosaminoglycans upon factor Xa- and factor X-deficient plasma / A. S. Brecher, E. L. Hommema // Can J Physiol Pharmacol. 2002. — T. 80, № 9. — P.879−886.
Bykov I. Effect of chronic ethanol consumption on the expression of complement components and acute-phase proteins in liver / I. Bykov, S. Junniklcala, M. Pekna, К. O. Lindros, S. Meri // Clin Immunol. 2007. — T. 124, № 2.-P. 213−220.
Caimi G. Diabetes Mellitus: Oxidative Stress and Wine/ G. Caimi, C. Carollo, R. L. Presti// Curr Med Res Opin. 2003. -Vol.19, № 7. — P.581 — 586.
Cherian L. Effect of acute injections of ethanol on lipid and protein bound sialic acid in mice of different ages / L. Cherian, W. R. Klemm // Drug Alcohol Depend. — 1990. — Vol.26, № 1. -P. 29 -34.
Cho K.H. Altered activity of cytochrome P450 in alcoholic fatty liver exposed to ischemia/reperfusion / К. H. Cho, S. M. Lee // Arch Pharm Res. 2007. -T. 30, № 1. -P.50−57.
Chrostec L. Relationship between serum sialic acid and sialylated glycoproteins in alcoholics / L. Chrostek et al. // Alcohol Alcohol. 2007. — Jun 15.
Corfield A. P. Mucin sialidase in the rat large intestine / A. P. Corfield, J. R. Clamp // Biochem. Soc. Trans. 1984. — Vol. 12, № 4. — P. 605 — 607.
Cottalasso D. Effect of chronic ethanol consumption on glycosylation processes in rat liver microsomes and Golgi apparatus / D. Cottalasso et al. // Alcohol Alcohol. 1996. — Vol. 31, № i. p. 51−59.
Coulon J. Increase in C-reactive protein plasma levels during diabetes in infants and young adults / J. Coulon, D. Willems, H. Dorchy // Presse Med. -2005. T.34, № 2 Pt 1. — P.89−93.
Curzio M. Chemotactic activity of the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal and homologous hydroxyalkenals / M. Curzio et al. // Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1986. — Vol. 367. — P. 776 — 788.
Dewar M. J. S. J. Chem. Soc / V. J. S. Dewar, E. G. Zoebisch, E. F. Healy, J.J.P. Stewart, 1985.- 107p.
Diabetes increases formation of advanced glycation end products on Sarco (endo)plasmic reticulum Ca2±ATPase / K.R. Bidasee et al. // Diabetes. -2004. Vol. 53, № 2. — P. 463−473.
Dietary glycotoxins promote diabetic atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice / R.Y. Lin et al. // Atherosclerosis. 2003. — Vol. 168, № 2. — P. 213−220.
Diminished loss of proteoglycans and lack of albuminuria in protein kinase C-alpha-deficient diabetic mice / J. Menne et al. // Diabetes. 2004. — Vol. 53, № 8.-P. 2101−2109.
Droenner P. A kinetic model describing the pharmacokinetics of ethyl glucuronide in humans / P. Droenner et al. // J. Forensic. Sci Int. 2002. -Vol.126, №l.-p.24- 29.
Dungel P. Study of the effects of tissue reactions on the function of implanted glucose sensors / P. Dungel, N. Long, B. Yu, Y. Moussy, F. Moussy // J Biomed Mater Res A. 2007. — Sep 17.
Emanuele N. V. Consequence of alcohol use in diabetics / N. V. Emanuele, T. F. Swade, M. A. Emanuele // Alcohol Health & Research World. 1998. — Vol. 22, № 3.-P. 211−219.
Expression of intracellular filament, collagen, and collagenase genes in diabetic and normal skin after injury / K.E. Rodgers et al. // Wound Repair Regen. 2006. — Vol. 14, № 3. — P. 298−305.
Fiorelli A. Characterization of a brain lysosomal sialidase active on ganglioside / A. Fiorelli, B. Venerando, C. Siniscalo, E. Monti // J. Neurochem. -1989.-V. 52.-P. 34.
Flora S. J. Role of free radicals and antioxidants in health and disease / S. J. Flora // Cell Mol Biol. (Noisy-le-grand).- 2007. T. 53, № 1. — P. 1−2.
Garige M. Chronic ethanol consumption down-regulates CMP-NeuAc:GM3 alpha 2,8-sialyltransferase (ST8Sia-l) gene in the rat brain / M. Garige, M.A. Azuine, M.R. Lakshman // Neurochem. Int. 2006. — Vol. 49, № 3. — P. 312−318.
Gharagozlian S. Effect of hyperglycemic condition on proteoglycan secretion in cultured human endothelial cells / S. Gharagozlian et al. // Eur J Nutr. 2006. -T.45, № 7. — P.369−375.
Gheorghiu M. Ethanol induced dysfunction of hepatocytes and leukocytes in patients without liver failure / M. Gheorghiu et al. // Roum Arch Microbiol Immunol. — 2004. — Vol. 63, № 1−2. — P. 5 — 33.
Ghosh P. Chronic ethanol induce impairment of hepatic glucosylation machinery in rat is independent of dietary carbohydrate / P. Ghosh, M. R. Lakshman // Alcohol Clin. Exp. Res. 1997. — Vol. 21, № 1. — P. 76 -81."
Ghosh P. Long-term ethanol exposure alters the sialylation index of plasma apolipoprotein J (Apo J) in rats / P. Ghosh, E.A. Hale, R. Lakshman // Alcohol Clin. Exp. Res. 1999. — Vol. 23, № 4. — P. 720−725.
Ghosh P. Plasma sialic-acid index of apolipoprotein J (SIJ): a new alcohol intake marker / P. Ghosh, E.A. Hale, M.R. Lakshman // Alcohol. 2001. — Vol. 25, № 3. — P. 173−179.
Golka K. Carbohydrate-deficient transferrin (CDT)--a biomarker for long-term alcohol consumption / K. Golka, A. Wiese // J. Toxicol. Environ. Health В Crit. Rev. 2004. — Vol. 7, № 4. — P. 319−337.
Gong M. Liver Galbetal, 4GlcNAc alpha2,6-sialyltransferase is down-regulated in human alcoholics: possible cause for the appearance of asialoconjugates / M. Gong et al. // Metabolism. 2007. — Vol. 56, № 9. — P. 1241−1247.
Gordon G. G. Alcohol, hormones and metabolism / G. G. Gordon, C. S. Lieber // Medical and Nutritional Complications of Alcoholism: Plenum Publishing Corp. New York, 1992. — P. 55 — 90.
Guasch R. Chronic ethanol consumption induces accumulation of proteins in the liver Golgi apparatus and decreases galactosyltransferase activity / Guasch R., Renau- Piqueras J., Guerri C. //Alcohol Clin. Exp. Res. 1992. — Vol. 16, № 5. -P. 942 -948.
Hadad S .J. Proteoglycans and glycosaminoglycans synthesized in vitro by mesangial cells from normal and diabetic rats / S J. Hadad, Y.M. Michelacci, N. Schor // Biochim. Biophys. Acta. 1996. — Vol. 1290, № 1. — P. 18−28.
Hanover J. A. Transmembrane assembly of membrane and secretory glycoproteins / J. A. Hanover, W. J. Lennarz // Arch. Biochem. And Bio-phys. -1981.-V211, № l.-P. 1 -19.
Han J. Y. Ethanol induced cell death by activating caspase-3 in the rat cerebral cortex / J. Y. Han et al. // Mol. Cells. -2005.- T. 20, № 2. P. 189−195.
Henningsen C. High glucose induces type 1 hexokinase gene expression in isolated glomeruli of diabetic rats and in mesangial cells / C. Henningsen, G. Zahner, F. Thaiss // Nephron Physiol. 2003. — Vol. 93, № 3. — P. 67−75.
High glucose-altered gene expression in mesangial cells. Actin-regulatory protein gene expression is triggered by oxidative stress and cytoskeletal disassembly / M.R. Clarkson et al. // J. Biol. Chem. 2002. — Vol. 277, № 12. -P. 9707−9712.
Hodge A. M. Alcohol intake, consumption pattern and beverage type, and the risk of Type 2 diabetes / A. M. Hodge, D. R. English, K. O’Dea, G. G. Giles // Diabet Med. 2006. — T. 23, № 6. — P. 690−697.
Hoek J.B. Cellular signaling mechanisms in alcohol-induced liver damage / J.B. Hoek- J.G. Pastorino // Semin Liver Dis. 2004. — Vol.24, № 3. — P. 257−272.
Increased nonenzymatically glycosylated proteins in the vitreous humor of diabetic animals / A.K. Farr et al. // Lab. Anim. Sci. 1999. — Vol. 49, № 1. — P. 58−61.
Homann N. Alcohol dehydrogenase 1C*1 allele is a genetic marker for alcohol-associated cancer in heavy drinkers / N. Homann, F. Stickel, I. R. Konig, A. Jacobs, K. Junghanns, M. Benesova, D. Schuppan, S. Himsel, I. Zuber-Jerger,
С. Hellerbrand, D. Ludwig, W. H. Caselmann, H. K. Seitz // Int J Cancer. -2006. -T.l 18, № 8. P.1998−2002.
Jarvelainen H.A. Activation of complement components and reduced regulator expression in alcohol-induced liver injury in the rat / H. A. Jarvelainen, A. Vakeva, К. O. Lindros, S. Meri // Clin Immunol. 2002. — T. l05, № 1. — P.57−63.
Kim Y. D. Ethanol-induced oxidative DNA damage and CYP2E1 expression in liver tissue of Aldh2 knockout mice / Y. D. Kim et al. // J Occup Health. -2007. T. 49, № 5. — P. 363 — 369.
Klemm W.R. Membrane glycoconjugates as potential mediators of alcohol effects / W.R. Klemm // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1987. -Vol. 11, № 6.-P. 633−658.
Koda M. Free and small peptide-bound 14C. hydroxyproline synthesis in rat liver in vitro in CC14-induced hepatic fibrosis / M. Koda, Y. Murawaki, C. Hirayama // Biochem. Biophys Res. Commun. 1988. — Vol. 151, № 3. — P. 11 281 135.
Koolman J. Taschenatlas der Biochemie / J. Koolman, К. H. Rohm // New York, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1998, 469 p.
Lakshman M.R. Alcohol and molecular regulation of protein glycosylation and function / M.R. Lakshman, M.N. Rao, P. Marmillot // Alcohol. 1999. — Vol. 19, № 3.-P. 239−247.
Lekomtcev I. V. Metabolism of sialoglycoproteins of the stomach of rat with experimental diabetes /1. V. Lekomtsev, S. V. Longvinenko, E. G. Butolin // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 2002. — Vol. 4. — P. 16−17.
Lieber CS. Alcoholic fatty liver: its pathogenesis and mechanism of progression to inflammation and fibrosis /CS. Lieber // Alcohol. 2004. -Vol.34, № 1.-P. 9−19.
Lieber CS. Pathogenesis and treatment of alcoholic liver disease: progress over the last 50 years / CS. Lieber // Rocz Akad Med Bialymst. 2005. — Vol. 50. -P. 7−20.
LuoY. Two Distinct Pathways for O-Fucosylation of Epidermal' Growth Factor-like or Thrombospondin Type 1 Repeats / Y. Luo, A. Nita-Lazar, and R. S. Haltiwanger // J. Biol. Chem.-2006.-Vol. 281, № 14.-P. 9385 9392. ,
Marinari U. M. Acetaldehyde-induced impairment of protein glycosylation in liver Golgi apparatus / U.M. Marinari et al. // Biochem. Mol. Biol. Int. 1993. -Vol. 29, № 6.-P. 1131−1138.
McMullen M. R. Chronic ethanol exposure increases the binding of HuR to the TNFalpha З'-untranslated region in macrophages / M. R. McMullen, E. Cocuzzi, M. Hatzoglou, L. E. Nagy // J Biol Chem. 2003. — T.278, № 40. — P. 38 333−38 341.
Methuen T. Disialotransferrin, determined by capillary electrophoresis, is an accurate biomarker for alcoholic cause of acute pancreatitis / T. Methuen, L.
Kylanpaa, О. Kekalainen, Т. Halonen, E. Tukiainen, S. Sarna, E. Kemppainen, R. Haapiainen, P. Puolakkainen, M. P. Salaspuro // Pancreas. 2007. — T. 34, № 4. — P. 405−409.
Michalowska-Wender G. Impact of cytokines on the pathomechanism of diabetic and alcoholic neuropathies / G. Michalowska-Wender, G. Adamcewicz, M. Wender // Folia Neuropathol. 2007. — T.45, № 2. P. 78−81.
Nagai T. Characterization of mouse liver sialidase and partial purification of the lysosomal sialidase / T. Nagai, H. Yamada // Chem. and Pharm.Bull. 1988. -V. 36, № 10.-P. 4008−4018.
Nagy L. E. Molecular aspects of alcohol metabolism: transcription factors involved in early ethanol — induced liver injury / L. E. Nagy // Annu Rev Nutr. -2004.-Vol. 24.-P. 55 -78.
Nowoslawski L. Molecular regulation of acute ethanol-induced neuron apoptosis // L. Nowoslawski, B. J. Klocke, K. A. Roth // J Neuropathol Exp Neurol. 2005. — T. 64, № 6. — P. 490−497.
Ohtsuka Т. Use of serum carbohydrate-deficient transferrin values to exclude alcoholic hepatitis from non-alcoholic steatohepatitis: a pilot study / T. Ohtsuka et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 2005. — Vol. 29, № 12. — P. 236−239.
Pawlicka E. Chronic intoxication with acetaldehyde stimulates collagen biosynthesis in rat liver / E. Pawlicka, E. Bankowski, K. Sobolewski / Arch. Toxicol. 1991. — Vol. 65, № 8. — P. 678−680.
Perides G. A mouse model of ethanol dependent pancreatic fibrosis / G. Perides, X. Tao, N. West, F. Sharma, M. L. Steer // Gut. 2005. -T. 54, № 10. -P.1461- 1467.
Picardi A. Raised C-reactive protein levels in patients with recent onset type 1 diabetes / A. Picardi, et al.// Diabetes Metab Res Rev. 2007. — T.23, № 3. -P.211−214.
Poplawska-Kita A. Glycosaminoglycans urinary excretion as a marker of the early stages of diabetic nephropathy and the disease progression / A. Poplawska-Kita et al. // Diabetes Metab Res Rev. 2008. — T.24, № 4. — P.310−317.
Pritchard M. T. Ethanol-induced liver injury: potential roles for egr-1 / M. T. Pritchard, L. E. Nagy // Alcohol Clin Exp Res. 2005. — № 11. — P. 146−150.
Protein tyrosine nitration in the mitochondria from diabetic mouse heart. Implications to dysfunctional mitochondria in diabetes / I.V. Turko et al. // J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 278, № 36. — P. 33 972−33 977.
Purohit V. Mechanisms of alcohol-induced hepatic fibrosis: a summary of the Ron Thurman Symposium / V. Purohit, D. A. Brener // Hepatology. 2006. -T.43, № 4. — P. 872−878.
Radek K.A. Matrix proteolytic activity during wound healing: modulation by acute ethanol exposure / K. A. Radek, E. J. Kovacs, L. A. DiPietro // Alcohol Clin Exp Res. 2007. -T. 31, № 6. — P. 1045−1052.
Receptor for advanced glycation end products is involved in impaired angiogenic response in diabetes / T. Shoji et al. // Diabetes. 2006. — Vol. 55, № 8.-P. 2245−2255.
Reigle K. L. Non — enzymatic glycation of type I collagen diminishes collagen-proteoglycan binding and weakens cell adhesion / K. L. Reigle et. al. // J Cell Biochem. 2008. — T. 104, № 5. — P. 1684−1698.
Ricketts L. M. O-Fucosylation Is Required for ADAMTS13 Secretion / L. M. Ricketts, M. Dlugosz, К. B. Luther, R. S. Haitiwanger, and E. M. Majerus // J. Biol. Chem. -2007. Vol.282, № 23. — P.17 014 — 17 023.
Rider С. C. Sulphated glycoconjugates in the immune system / С. C. Rider. Biochem. Soc. Trans. — 1992. -Vol. 20, № 2. — P. 291 — 295.
Sandoval D. A. Forebrain and hindbrain effects of ethanol on counterregulatory responses to hypoglycemia in conscious rats / D. A. Sandoval, B. Gong, S. N. Davis //Metabolism. 2007. — Vol. 56, № 12. — P. 1623−1628.
Sastre J. Mitochondrial function in liver disease / J. Sastre, G. Serviddio, J. Pereda, JB Minana, A. Arduini, G. Vendemiale, G. Poli, FV. Pallardo, J>. Vina // Front Biosci. 2007. -Vol.1, № 12. — P. 1200−1209.
Savolainen V. Early perivenular fibrogenesis-precirrhotic lesions among moderate alcohol consumers and chronic alcoholics / V. Savolainen, M. Perola, K. Lalu, A. Penttila, I. Virtanen and P. J. Karhunen // J Hepatol. -1995. Vol. 23. — P. 524−531.
Schmitt G. Ethyl glucuronid concentration in serum of human volunteers, teetotalers, and suspected drinking drivers / G. Schmitt // J. Forensic. Sci Int. -1997. Vol.42, № 6. — P.1099 — 1102.
Siegmund S. V. Molecular mechanism of alcohol induced hepatic fibrosis / S. V. Siegmund, S. Dooley, D. A. Brenner // Dig. Dis. — 2005. — Vol. 23, № 3−4. — P. 264 -274.
Solini A. High glucose and homocystein synergistically affect the metalloproteinase-tissue inhibitors of metalloproteinases pattern, but not TGFB expression, in human fibroblasts / A. Solini et al. // Diabetologia. 2006. — T. 49, № 10.- P. 2499−2506.
Spitcyn V. A. Genetic predisposition of toxic cirrhosis cause by alcohol / V. A. Spytsyn et al. // Genetika. 2001. — Vol. 37, № 5. — P. 698 — 707.
Stibler H. Glycoprotein glycosyltransferase activities in serum in alcohol-abusing patients and healthy controls / H. Stibler, S. Borg // Scand J Clin Lab Invest. -1991. Vol.51, № 1. — P. 43−51.
Stricklin G. P. Biochemistry a physiology of mammalian collagenase / G. P. Stricklin, M. S. Hibbs // Collagen. Ed. M. E. Nimni. Florida: CRC Press, 1988. -Vol. l.-P. 188−205.
Suzuki M. Induction of transferrin receptor by ethanol in rat primary hepatocyte culture / M. Suzuki et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 2004. — Vol. 28, № 8-P. 98−105.
Szabo G. Effect of ethanol on inflammatory responses. Implications for pancreatitis / G. Szabo, P. Mandrekar, S. Oak, J. Mayerle // Pancreatology. 2007. -T. 7, № 2−3. — P. l 15−123.
Thakur V. Regulation of macrophage activation in alcoholic liver disease / V. Thakur, M. R. McMullen, M. T. Pritchard, L. E. Nagy // J Gastroenterol Hepatol. -2007.-№ 1. —P.53−56.
Thiele D. L. Tumor necrosis factor, the acute phase response and the patogenesis of alcohol liver disease / D. L. Thiele // Hepatology. 1989. — Vol. 9. — P. 497 — 499.
Trelstaad R. L. The fibroblast in morphogenesis and fibrosis: cell topography and surface related functions / R. L. Trelstaad, D. E. Birk. -London: Pitman, 1985.- 144 p.
Varga A. Normalization rate and cellular localization of phosphatidylethanol in whole blood from chronic alcoholics / A. Varga, P. Hansson, G. Johnson and C. Ailing // Clinica Chimica Act. 2000. — Vol. 299. — P. 141−150.
Wan Q. Ethanol feeding impairs insulin-stimulated glucose uptake in isolated rat skeletal muscle: role of Gs alpha and cAMP / Q. Wan, Y. Liu, Q. Guan, L. Gao,
К. О. Lee, J. Zhao // J. Alcohol Clin Exp Res. 2005. — T. 29, № 8. — P. 14 501 456.
Wang J. H. Role of ethanol in the regulation of hepatic stellate cell function / J. H. Wang, R. G. Batley, J. George // World J Gastroenterol. 2006. — T. 12, № 43.-P. 6926−6932.
Yan S. Expression pattern of matrix metalloproteinases-13 in a rat model of alcoholic liver fibrosis / S. Yan, G. M. Chen, С. H. Yu, G. F. Zhu, Y. M. Li, S. S. Zheng // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2005. — T. 4, № 4. — P. 569 — 572.
Yenice O. Erythrocyte membrane anionic content and urinary glycosaminoglycan excretion in type 1 diabetes: association with retinopathy // O. Yenice et al. // Curr Eye Res. 2006. — Т. 31, № 11. — P. 975−981.
Zima T. Oxidative stress and signal transduction pathways in alcoholic liver disease / T. Zima, M. Kalousova // Alcohol Clin Exp Res. 2005. — Vol.29, № 11.-P. 110−115.
Zinchuk V. Ethanol consumption alters expression and colocalization of bile salt export pump and multidrug resistance protein 2 in the rat / V. Zinchuk, O. Zinchuk, K. Akimaru, F. Moriya, T. Okada // Histochem Cell Biol. 2007. — № 5. -P. 503−512.
Zhou Z. A Critical Involvement of Oxidative Stress in Acute Alcohol -Induced Hepatic TNF-a Prodaction / Z. Zhou et. al. // American Journal of Pathology. 2003. — № 163.- P. 1137−1146.
Zhu G.F. Gene expression of interstitial collagenase MMP-13 in progressive phase of rat liver fi brosis induced by ethanol /G. F. Zhu, C.H.Yu, Y. Zhang, Y. M. Li //Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2003. — T. l 1, № 11. — P. 660−662.
Zhu Y.K. Dynamic evolution of MMP-13, TIMP-1, type I and III collagen and their interaction in experimental liver fibrosis / Y. K. Zhu, В. E. Wang, F. J.
Shen, A. M. Wang, J. D. Jia, H. HYPERLINK
Ъttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db^ubmed&Cmd=Search&Teгm=%22 Ma%20H%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.PubmedR esultsPanel. Pubmed RVAbstractPlus" DMaD // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi.-2004.-T. 12, № 10.-P. 612−615.

Заполнить форму текущей работой